Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 01/06/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

FACTANE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Un flacon contient nominalement 250 UI/2,5 mL, 500 UI/5 mL ou 1000 UI/10 mL de facteur VIII de coagulation humain après reconstitution, correspondant à une concentration de 100 UI/mL.

L’activité (UI) est déterminée selon la méthode chromogénique de la Pharmacopée Européenne.

L'activité spécifique de FACTANE est supérieure ou égale à 100 UI/mg de protéines.

Produit à partir de plasma de donneurs humains.

FACTANE 100 UI/mL contient environ 30 UI/mL de facteur Willebrand.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre et solvant pour solution injectable.

Poudre ou solide friable, blanc ou jaune pâle. Le solvant est clair et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

· Traitement et prévention des hémorragies et en situation chirurgicale chez les patients atteints d’hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII) préalablement traités ou non, ne présentant pas d'inhibiteur dirigé contre le facteur VIII.

Le traitement peut être poursuivi chez les patients qui développent un inhibiteur du facteur VIII (anticorps neutralisant) à un taux inférieur à 5 Unités Bethesda (UB) si la réponse clinique persiste avec une augmentation du taux de facteur VIII circulant.

· Traitement de l’inhibiteur par induction de tolérance immune.

FACTANE ne contient pas de facteur Willebrand en quantité suffisante pour être utilisé seul dans la maladie de Willebrand.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Le traitement par FACTANE doit être instauré et supervisé sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'hémophilie.

Surveillance pendant le traitement

Au cours du traitement, il est recommandé de contrôler le taux de facteur VIII afin d’adapter la posologie et la fréquence des injections. La réponse au traitement par le facteur VIII et notamment les taux de récupération in vivo et les demi-vies observées peuvent varier selon les individus. Il peut être nécessaire d’ajuster la dose en fonction du poids chez les patients présentant un déficit pondéral ou une surcharge pondérale.

Dans le cas particulier d’une intervention chirurgicale majeure, le traitement de substitution nécessite une surveillance particulière avec contrôle de la coagulation (activité du facteur VIII plasmatique).

Le dosage de l’activité du facteur VIII plasmatique peut s’effectuer selon la méthode chronométrique en 1 temps ou par méthode chromogénique.

Posologie

La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'intensité de l'hémorragie ainsi que de l'état clinique du patient.

Le nombre d'unités de facteur VIII administré est exprimé en Unités Internationales (UI), calculées par rapport à l'étalon OMS pour les concentrés de facteur VIII.

L’activité du facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal) soit, de préférence, en Unités Internationales (par rapport à l’étalon international pour le facteur VIII plasmatique).

Une Unité Internationale (UI) d’activité facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans un mL de plasma humain normal.

Traitement à la demande

Le calcul de la dose nécessaire repose sur l’observation empirique selon laquelle une Unité Internationale (UI) de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l’activité du facteur VIII dans le plasma de 2% de l’activité normale, soit de 2 UI/dL.

Les formules suivantes permettent de déterminer la dose nécessaire à l’obtention d’une réponse donnée (I) ou la réponse à attendre d’une dose donnée (II) :

I. Nombre d'unités à administrer =

poids corporel (kg) ´ augmentation souhaitée en facteur VIII (%) (UI/dL) ´ 0,5

II. Augmentation attendue du taux de facteur VIII (%) (UI/dL) =

2 ´ nb d'UI administrées

poids corporel (kg)

La dose et la fréquence des injections doivent toujours être adaptées à chaque cas en fonction de l'efficacité clinique.

Les taux de facteur VIII plasmatique (établis en % de l’activité normale ou en UI/dL) doivent être maintenus pendant une période dépendant des épisodes hémorragiques à traiter. Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour déterminer la posologie dans les situations hémorragiques et chirurgicales suivantes :

Intensité de l'hémorragie/
Type d’intervention
chirurgicale

Niveau nécessaire de facteur VIII plasmatique à maintenir (%) (UI/dL)

Fréquence des injections (heures)/
Durée du traitement (jours)

Hémorragies
Début d’hémarthrose, de saignement musculaire ou d’hémorragie de la cavité buccale

20 à 40

Répéter toutes les 12 à 24 heures, pendant 1 jour au moins, jusqu’à l’arrêt de l’hémorragie ou des douleurs révélant l’épisode hémorragique ou jusqu’à cicatrisation.

Hémarthrose, saignement musculaire plus étendu ou hématome

30 à 60

Répéter l'injection toutes les 12 à 24 heures pendant 3 à 4 jours ou plus jusqu'à disparition de la gêne et de la douleur.

Hémorragies mettant en jeu le pronostic vital

60 à 100

Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à disparition de la menace vitale.

Chirurgie mineure dont extraction dentaire

30 à 60

Toutes les 24 heures, pendant 1 jour au moins, jusqu'à obtention d’une cicatrisation.

Chirurgie majeure

80 à 100

(pré et post-opératoire)

Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à cicatrisation satisfaisante de la plaie, puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours supplémentaires de manière à maintenir l’activité du facteur VIII entre 30 % et 60 % (UI/dL).

Prophylaxie

En prophylaxie à long terme dans la prévention des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A sévère, les doses usuelles sont 20 à 40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel tous les 2 à 3 jours.

Dans certains cas, notamment chez les sujets jeunes, il peut être nécessaire de raccourcir l'intervalle entre deux injections ou d'augmenter la posologie.

Traitement de l’inhibiteur par induction de tolérance immune

La tolérance immune doit être initiée et conduite par une structure ayant l’habitude de traiter les patients atteints d’hémophilie A avec inhibiteur.

Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour déterminer la posologie.

Induction de tolérance immune (ITI)

Doses*

Modalités d’administration

Initiation

taux 0,6 à 5 UB

taux > 5 UB

50 UI/kg/j 3 fois par semaine à
100 UI/kg/j tous les jours

50-100 UI/kg/j 3 fois par semaine à 100 à 300 UI/kg/j tous les jours

L’ITI doit être initiée dès que possible

Après disparition de l’inhibiteur, récupération normale et demi‑vie normale

100 UI/kg/j puis 50 UI/kg/j puis
50 UI/kg tous les 2 jours puis

traitement prophylactique

en paliers mensuels

3 fois par semaine pendant au moins 1 an

(* traitement indicatif à adapter selon les contrôles biologiques)

Les données cliniques obtenues lors d'études rétrospectives chez 6 patients ont permis d'établir la disparition complète de l'inhibiteur par induction de tolérance immune chez 5 d'entre eux avec un recul de plusieurs années et une disparition partielle chez le sixième.

Population pédiatrique

La surveillance pendant le traitement et les posologies s’appliquent aussi bien aux adultes qu’aux enfants.

Mode d'administration

FACTANE doit être exclusivement injecté par voie intraveineuse, en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser 4 mL/minute.

Pour les instructions sur la reconstitution du produit avant administration, se reporter à la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients listés dans la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Hypersensibilité

Ce médicament peut entraîner la survenue de réactions allergiques de type hypersensibilité. Il contient des traces de protéines humaines autres que le facteur VIII.

Les patients doivent être prévenus de la nécessité d'arrêter le traitement immédiatement et de consulter leur médecin dès l'apparition de signes d’hypersensibilité. Les patients doivent être informés des signes précoces de réactions d’hypersensibilité tels qu’urticaire, urticaire généralisée, oppression thoracique, sifflements, hypotension et anaphylaxie.

En cas de choc, le traitement symptomatique habituel de l'état de choc devra être instauré.

Inhibiteurs

L'apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont habituellement des immunoglobulines IgG dirigées contre l’activité du facteur VIII et mesurées en Unités Bethesda par mL de plasma par le test modifié. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé à la gravité de la maladie ainsi qu’à l'exposition au facteur VIII, ce risque étant le plus élevé au cours des 50 premiers jours d'exposition mais persiste tout au long de la vie même s’il est peu fréquent.

La pertinence clinique de l’apparition d’inhibiteurs dépendra du titre d’inhibiteurs ; un faible titre d’inhibiteurs présente un risque de réponse clinique insuffisante moins élevé qu’un titre élevé d’inhibiteurs.

De manière générale, tous les patients traités avec des produits de facteur VIII de coagulation doivent faire l’objet d’une surveillance soigneuse pour détecter l’apparition d'inhibiteurs par un suivi clinique et à l'aide de tests biologiques appropriés. Si le taux de facteur VIII plasmatique attendu n’est pas atteint ou si l’hémorragie n’est pas contrôlée par une dose adéquate, un dosage doit être réalisé afin de rechercher la présence d’un inhibiteur du facteur VIII. Chez les patients présentant un titre élevé d’inhibiteur, le traitement par le facteur VIII peut ne pas être efficace et d’autres options thérapeutiques doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être effectué par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l’hémophilie et des inhibiteurs du facteur VIII.

Evènements cardiovasculaires

Chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire, le traitement substitutif avec du facteur VIII peut augmenter le risque cardiovasculaire.

Complications liées au cathéter

Si l’utilisation d’un dispositif d’accès veineux central est nécessaire, le risque de complications liées à ce dispositif, notamment des infections locales, une bactériémie et une thrombose sur cathéter, doit être pris en compte.

Agents transmissibles

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en oeuvre dans le procédé de fabrication d'étapes pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC.

Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non-enveloppés tels que le VHA et le parvovirus B 19.

Une infection par le parvovirus B19 peut être grave pour les femmes enceintes (infection foetale) et les personnes immunodéficientes ou atteintes d'une augmentation de l'érythropoïèse (par exemple, d'une anémie hémolytique)

Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant de manière régulière/répétée de Facteur VIII dérivé de plasma humain est recommandée.

A chaque administration de FACTANE, le nom et le numéro de lot du produit mentionnés sur le flacon doivent être enregistrés afin de maintenir un lien entre le patient et le numéro de lot du médicament.

Population pédiatrique

Les mises en garde et précautions d’emploi s’appliquent aussi bien aux adultes qu’aux enfants.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune interaction du facteur VIII de coagulation humain avec d'autres médicaments n'a été observée jusqu'à présent.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Il n’existe pas d’études sur la reproduction effectuées chez l’animal avec le facteur VIII. Etant donné la rareté de l’hémophilie A chez la femme, aucune donnée n’est disponible sur l’utilisation du facteur VIII au cours de la grossesse et de l’allaitement.

Par conséquent, le facteur VIII ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue au cours de la grossesse et de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

FACTANE n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de sécurité

Des réactions d’hypersensibilité ou allergiques (telles qu'angio-œdème, brûlures et picotements au site d'injection, frissons, rougeur, urticaire généralisée, céphalées, urticaire, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, fourmillements, vomissements, sifflements) ont rarement été observées et peuvent évoluer dans certains cas vers une anaphylaxie sévère (y compris un choc).

Des anticorps neutralisants (inhibiteurs) peuvent apparaître chez des patients atteints d’hémophilie A traités avec le facteur VIII, y compris avec FACTANE. Une telle apparition se manifeste par une réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé en hémophilie.

Pour les informations sur la sécurité vis-à-vis des agents transmissibles, voir rubrique 4.4.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous conformément à la classification MedDRA.

Les fréquences ont été estimées d’après la convention suivante :

Très fréquent (³ 1/10), fréquent (³ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (³ 1/1 000 à < 1/100), rare (³ 1/10 000 à < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés dans l’ordre décroissant de gravité.

Les fréquences des effets indésirables sont calculées à partir des données de 6 études cliniques avec un total de 187 patients traités avec FACTANE 100 UI/mL et/ou 200 UI/mL.

Norme MedDRA

Classe de systèmes d’organes

Effets indésirables :
(Termes préférentiels)

Fréquence des effets indésirables

Affections hématologiques et du système lymphatique

Inhibition du facteur VIII

Peu fréquent (PPT)*

Très fréquent (PUP)*

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité

Peu fréquent

Affections du système nerveux

Céphalées

Fréquent

Migraine

Peu fréquent

Dysgueusie

Affections vasculaires

Bouffées de chaleur

Fréquent

Affections gastro-intestinales

Nausées

Peu fréquent

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Extrémités douloureuses

Peu fréquent

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Erythème au site d’injection

Peu fréquent

* La fréquence est déterminée d’après des études sur des produits de facteur VIII menées auprès de patients atteints d’hémophilie A sévère. PPT = patients précédemment traités, PUP = patients non traités précédemment (previously-untreated patients).

Au cours de l’expérience après commercialisation ont également été observés (par convention, avec une fréquence indéterminée) des symptômes d’hypersensibilité à des degrés divers tels qu’érythème, prurit, rash, urticaire, œdème laryngé, œdème périorbitaire, sensation de gorge serrée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Aucun effet indésirable lié à un surdosage accidentel n'a été rapporté jusqu'à présent avec FACTANE.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : antihémorragiques, facteur VIII de coagulation sanguin, Code ATC : B02BD02

Mécanisme d’action

Le facteur VIII et le facteur von Willebrand constituent un complexe de deux molécules aux fonctions physiologiques différentes. Perfusé chez un patient hémophile, le facteur VIII se lie au facteur von Willebrand dans la circulation sanguine.

Le facteur VIII activé agit comme un cofacteur du facteur IX activé, accélérant la conversion du facteur X en facteur X activé.

Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit ensuite le fibrinogène en fibrine, ce qui aboutit à la formation du caillot.

L'hémophilie A est un déficit héréditaire en facteur VIII:C, lié au sexe, caractérisé par des hémorragies au niveau des articulations, des muscles, des organes internes ; ces hémorragies peuvent être spontanées, accidentelles ou liées à une intervention chirurgicale. Le traitement de substitution permet d'augmenter les taux plasmatiques de facteur VIII, palliant temporairement le déficit et corrigeant les tendances hémorragiques.

Le taux résiduel de facteur Willebrand (antigène) dans FACTANE 100 UI/mL est de l'ordre de 30 UI/mL.

Il est à noter que le taux annualisé de saignements (TAS) n’est pas comparable entre les différents concentrés de facteur et entre les différentes études cliniques.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Le pic plasmatique de FACTANE est habituellement observé 15 min après l'injection.

Dans une étude effectuée chez 12 patients, le taux de récupération de l’activité du facteur VIII plasmatique de FACTANE 100 UI/mL après administration de 50 UI/kg a été de 2,6 ± 0,7 UI/dLpar UI/kg administré, l'aire sous la courbe (AUC) de 2178 ± 942 UI*h/dL, la demi-vie terminale de 12,1 ± 4,7 heures et la clairance de 5,0 ± 2,1 mL/h/kg (moyenne ± écart-type).

Dans une seconde étude réalisée en croisée chez 12 patients, comparant FACTANE 200 UI/mL et FACTANE 100 UI/mL, le taux de récupération de l’activité du facteur VIII plasmatique de FACTANE 200 UI/mL a été de 2,30 ± 0,32 UI/dL par UI/kg administré et le taux de récupération de l’activité du facteur VIII plasmatique de FACTANE 100 UI/mL a été de 2,49 ± 0,35 UI/dL par UI/kg administré.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Le facteur VIII dans cette préparation est un constituant normal du plasma humain et se comporte comme le facteur VIII endogène.

Aucun test de toxicité répétée et aucune étude de reproduction n'ont été réalisés chez les animaux.

Les données précliniques n'indiquent aucun potentiel mutagène de FACTANE.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Poudre : saccharose, mannitol, glycine, chlorhydrate de lysine, chlorure de calcium dihydraté et inhibiteur de C1-estérase (humain).

Solvant : eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits et/ou médicaments.

Seuls les dispositifs d'injection/perfusion homologués doivent être utilisés car l'adsorption des facteurs de coagulation dérivés du plasma humain sur les surfaces internes de certains matériels de perfusion peut être responsable de l'échec du traitement.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois la stabilité a été démontrée pendant 3 heures à 25°C.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

Pendant la durée de conservation, le produit peut être conservé à une température ne dépassant pas 25°C pendant 6 mois maximum sans être à nouveau réfrigéré pendant cette période et doit être jeté s'il n'est pas utilisé au bout de ces 6 mois.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Poudre en flacon (verre type I) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'une capsule de protection + 2,5 mL de solvant en flacon (verre de type II) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'une capsule de protection avec un système de transfert –boîte de 1.

Poudre en flacon (verre type I) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'une capsule de protection + 5 mL de solvant en flacon (verre de type I ou de type II) muni d'un bouchon (bromobutyle ou chlorobutyle) et d'une capsule de protection avec un système de transfert – boîte de 1.

Poudre en flacon (verre type I) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'une capsule de protection + 10 mL de solvant en flacon (verre de type I ou de type II) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'une capsule de protection avec un système de transfert – boîte de 1.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Reconstitution :

Respecter les règles d'asepsie habituelles.

Ne jamais utiliser les flacons dès la sortie du réfrigérateur.

· Amener les deux flacons (poudre et solvant) à une température ne dépassant pas 25°C.

· Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pour préparations injectables) et du flacon de poudre.

· Désinfecter la surface de chaque bouchon.

· Retirer l’opercule du dispositif Mix2Vial. Sans extraire le dispositif de son emballage, enclencher l’extrémité bleue du Mix2Vial sur le bouchon du flacon de solvant.

· Retirer puis jeter l’emballage. Prendre soin de ne pas toucher la partie désormais exposée du dispositif.

· Retourner l’ensemble flacon de solvant-dispositif et l’enclencher sur le flacon de poudre par la partie transparente du dispositif. Le solvant est transféré automatiquement dans le flacon de poudre. Maintenir l’ensemble et agiter doucement, d’un mouvement circulaire, pour dissoudre totalement le produit.

· En maintenant la partie produit reconstituée d’une main et la partie solvant de l’autre, séparer les flacons en dévissant le dispositif Mix2Vial.

La mise en solution ainsi opérée est généralement instantanée et doit être totale en moins de 10 minutes.

Le produit reconstitué doit être inspecté visuellement avant administration afin de s’assurer qu’il ne contient pas de particules.

La solution est limpide ou légèrement opalescente, incolore ou légèrement jaune. Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.

Administration :

· Tenir le flacon de produit reconstitué verticalement, en vissant une seringue stérile sur le dispositif Mix2Vial. Aspirer ensuite lentement le produit dans la seringue.

· Une fois le produit transféré dans la seringue, tenir celle-ci fermement (piston dirigé vers le bas), dévisser le dispositif Mix2Vial et le remplacer par une aiguille intraveineuse ou une aiguille épicrânienne.

· Expulser l’air de la seringue et piquer la veine après désinfection.

· Injecter lentement par voie intraveineuse en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser un débit de 4 mL/minute.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

LFB BIOMEDICAMENTS

3 AVENUE DES TROPIQUES

ZA DE COURTABOEUF

91940 LES ULIS

[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 562 115 5 5 : Poudre en flacon (verre) + 2,5 mL de solvant en flacon (verre) avec un système de transfert - boîte de 1.

· 34009 562 116 1 6 : Poudre en flacon (verre) + 5 mL de solvant en flacon (verre) avec un système de transfert - boîte de 1.

· 34009 562 117 8 4 : Poudre en flacon (verre) + 10 mL de solvant en flacon (verre) avec un système de transfert - boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

A compléter ultérieurement par le titulaire.

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à une prescription initiale hospitalière de six mois (les établissements de transfusion sanguine autorisés à dispenser des médicaments dérivés du sang aux malades qui y sont traités, inclus). La délivrance est réservée aux pharmacies à usage intérieur des établissements de santé ou aux établissements de transfusion sanguine pour les malades qui y sont traités.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 01/06/2021

Dénomination du médicament

FACTANE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable

Facteur VIII de coagulation humain

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FACTANE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser FACTANE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable ?

3. Comment utiliser FACTANE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FACTANE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : antihémorragiques, facteur VIII de coagulation sanguine

Code ATC : B02BD02

FACTANE est un médicament qui appartient à la classe des antihémorragiques. La substance active est le facteur VIII de coagulation humain. Le facteur VIII est une protéine naturellement présente dans l’organisme. Le rôle de cette protéine est d’assurer une coagulation du sang normale et d’empêcher les saignements trop longs.

· Traitement et prévention de l’hémophilie A

L'hémophilie A est une maladie héréditaire caractérisée par un manque en une protéine appelée facteur VIII de la coagulation. Ce manque entraîne des troubles de la coagulation.

FACTANE est utilisé pour compenser le manque en facteur VIII de coagulation et ainsi prévenir et traiter les saignements (hémorragies) des patients atteints d'hémophilie A préalablement traités ou non par du facteur VIII.

· Traitement de l’inhibiteur par induction de tolérance immune

FACTANE peut également être utilisé si votre organisme a développé des anticorps du facteur VIII (également appelés inhibiteurs) qui agissent et détruisent le facteur VIII. FACTANE va alors apprendre à votre système immunitaire à tolérer le facteur VIII afin de faire disparaître progressivement ces anticorps.

FACTANE ne peut pas être utilisé seul dans la maladie de Willebrand.

N’utilisez jamais FACTANE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable :

· si vous êtes allergique à la substance active (le facteur VIII de coagulation humain) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés à la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Votre traitement doit être initié et surveillé régulièrement par un spécialiste de l'hémophilie.

Votre médecin doit évaluer le bénéfice potentiel du traitement par FACTANE et vous demandera de faire régulièrement des analyses de sang pour vérifier votre taux de facteur VIII.

Ces analyses seront plus fréquentes si vous devez subir une opération chirurgicale.

Risque de réactions allergiques :

Votre médecin vous informera des symptômes annonciateurs d'une réaction allergique (voir rubrique 4). Si l’un de ces effets survient, arrêtez immédiatement le traitement, et prévenez un médecin afin de mettre en place le traitement approprié à la nature et à la sévérité de la réaction.

FACTANE contient des traces de protéines humaines autres que le facteur VIII qui peuvent également avoir un rôle dans l’apparition de réactions allergiques.

Risque d’apparition d’inhibiteurs (anticorps du facteur VIII) :

L’apparition d’inhibiteurs du facteur VIII est une complication connue pouvant survenir pendant le traitement avec un produit de facteur VIII, peu importe lequel. Ces inhibiteurs, notamment à une forte concentration, empêchent le traitement d’être efficace ; vous ou votre enfant serez donc surveillé étroitement afin de déceler l’apparition de ces inhibiteurs. Si un saignement n’est pas correctement contrôlé avec FACTANE, informez-en immédiatement votre médecin.

Risque cardiovasculaire :

Votre médecin doit évaluer le bénéfice potentiel du traitement par facteur VIII de coagulation humain si vous présentez des facteurs de risque cardiovasculaire.

Complications liées au cathéter :

Si vous avez besoin d’un dispositif d’accès veineux central (cathéter) pour l’administration de ce médicament, le risque de complications liées à ce dispositif, notamment la survenue d’infection locale, la présence de bactéries dans le sang (bactériémie) ou la formation d’un caillot de sang dans le vaisseau sanguin (thrombose) sur cathéter devra être pris en compte par votre médecin.

Informations sur les mesures de sécurité liées à l'origine de FACTANE

FACTANE est fabriqué à partir de plasma humain (c’est la partie liquide du sang).

Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, des mesures de prévention de la transmission d'agents infectieux sont mises en place.

Celles-ci comprennent une sélection soigneuse des donneurs de sang et de plasma de façon à exclure les donneurs risquant d’être porteurs d’infections, et le contrôle de chaque don et des mélanges de plasma pour la présence de virus/d’infection.

Les fabricants de ces médicaments mettent également en œuvre dans leur procédé de fabrication des étapes capables d’éliminer ou d’inactiver les virus.

Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission de maladies infectieuses ne peut être totalement exclu. Ceci s’applique également à tous les virus inconnus ou émergents ou autres types d’agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour lutter contre le risque d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C.

Les mesures prises pour FACTANE peuvent être d’efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le virus de l'hépatite A et le parvovirus B19.

Une infection par le parvovirus B19 peut être grave pour les femmes enceintes (infection foetale) et les personnes dont le système immunitaire est affaibli ou qui sont atteintes de certains types d'anémies (par exemple, une drépanocytose ou une anémie hémolytique).

Votre médecin peut vous recommander une vaccination contre les hépatites A et B si vous recevez de manière régulière/répétée de Facteur VIII dérivé de plasma humain.

Enregistrement du numéro de lot

A chaque administration de FACTANE, le nom et le numéro de lot du produit mentionnés sur le flacon doivent être enregistrés afin de maintenir un lien entre le patient et le numéro de lot du médicament.

Enfants

Ces mises en garde et précautions d’emploi s’appliquent aussi bien aux adultes qu’aux enfants.

Autres médicaments et FACTANE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Aucune interaction de FACTANE avec d'autres médicaments n'a été observée à ce jour.

FACTANE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

L’utilisation de FACTANE chez la femme enceinte ou chez la femme qui allaite n’a pas été étudiée. L’hémophilie A est très rare chez la femme.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Rien ne suggère que le facteur VIII diminue l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Le traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients atteints d’hémophilie A.

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les instructions de cette notice ou les indications de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute.

Posologie

La dose de FACTANE à utiliser sera déterminée par votre médecin. La dose à utiliser et la fréquence des injections dépendent de :

· votre poids,

· la sévérité de votre hémophilie,

· la localisation et l'importance de vos saignements,

· l'état de votre organisme,

· l’absence ou la présence d’inhibiteur du facteur VIII,

· et dans certains cas, de l'opération que vous allez subir (exemple: intervention chirurgicale, extraction dentaire, …).

La dose à utiliser est exprimée en nombre d'unité (UI).

Au cours du traitement, votre médecin vous recommandera des tests sanguins pour contrôler :

· le taux de facteur VIII,

· la présence d’un inhibiteur du facteur VIII.

Selon les résultats de ces tests, votre médecin pourra décider d'adapter la dose et la fréquence de vos injections.

Fréquence d'administration

La fréquence des injections de FACTANE sera déterminée par votre médecin.

Votre médecin adaptera la fréquence des injections à votre cas en fonction de l'importance de vos saignements et de l'efficacité du traitement.

Un tableau décrivant la fréquence et la durée de traitement en fonction de différentes situations est inclus à la fin de la notice dans la partie réservée aux professionnels de santé.

Mode et voie d'administration

Premières injections : Les premières injections intraveineuses de FACTANE doivent être effectuées sous la surveillance d'un spécialiste de l'hémophilie.

Injections suivantes : Avant l’injection, ce médicament est préparé par un professionnel de santé ou par vous-même. Ce médicament est ensuite injecté dans les veines par perfusion.

Si vous vous administrez FACTANE pour la première fois, demandez au préalable à votre médecin de vous expliquer comment on injecte ce médicament.

Des informations sur la dose, la préparation et la méthode d’administration de FACTANE sont incluses à la fin de cette notice dans la partie réservée aux professionnels de santé. Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien de vous expliquer cette partie si vous le souhaitez.

Si vous avez utilisé plus de FACTANE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable que vous n’auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez d’utiliser FACTANE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez d’utiliser FACTANE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Risque de réactions allergiques:

· Une hypersensibilité ou une réaction allergique peut survenir. Dans certains cas, ces réactions peuvent aboutir à une réaction allergique grave (voir également la rubrique 2 "Risque de réactions allergiques").

Les signes annonciateurs d’une réaction allergique sont :

· un gonflement du visage ou de la gorge,

· des sensations de brûlure et picotement au site d'injection,

· des frissons,

· des rougeurs,

· des éruptions de la peau (urticaire),

· des maux de tête,

· une baisse de la pression artérielle,

· une grande fatigue,

· des nausées, des vomissements,

· une agitation,

· une accélération du rythme cardiaque,

· une oppression au niveau de la poitrine et du thorax,

· des fourmillements,

· des sifflements (lorsque vous respirez).

Si l'un de ces effets survient, stoppez immédiatement le traitement et consultez un médecin afin d’initier un traitement de l’allergie. Celui-ci dépendra du type et de la sévérité de la réaction.

Chez les enfants n’ayant jamais été traités par un produit de facteur VIII, des inhibiteurs, ou anticorps, (voir rubrique 2) peuvent apparaître (effet indésirable très fréquent pouvant toucher plus d’1 patient sur 10). Cependant, chez les patients ayant déjà reçu un traitement par un produit de facteur VIII pendant plus de 150 jours, ce risque est peu fréquent (peut toucher moins d’1 patient sur 100). En cas d’apparition d’inhibiteurs, le traitement cessera d’être efficace et vous, ou votre enfant, pourriez avoir un saignement persistant. Dans ce cas, consultez immédiatement votre médecin.

Effets indésirables très fréquents (peuvent toucher plus d’1 personne sur 10)

Inhibiteurs du facteur VIII (chez les enfants n’ayant jamais été traités par un produit de facteur VIII).

Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10)

Maux de tête, bouffées de chaleur.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 100)

Apparition d’inhibiteurs du facteur VIII chez les patients ayant déjà reçu un traitement par un produit de facteur VIII pendant plus de 150 jours, hypersensibilité (réaction allergique), migraine, altération du goût, nausées, douleur au niveau des extrémités, rougeur au site d’injection.

Effets indésirables de fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles)

Symptômes des réactions allergiques : rougeurs (érythème), démangeaisons (prurit), rash, éruptions de la peau (urticaire), gonflements du visage ou de la gorge (œdème laryngé, œdème périorbitaire), sensation de gorge serrée.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon et l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C à 8°C). Ne pas congeler.

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

Avant l’ouverture, le produit peut être sorti du réfrigérateur, sans y être replacé, pendant une période maximale de 6 mois à une température ne dépassant pas 25°C. La date à laquelle le médicament est sorti et la nouvelle date de péremption doivent être inscrites sur l’emballage extérieur. Cette nouvelle date de péremption ne doit jamais dépasser celle initialement mentionnée sur l’emballage extérieur. Si le médicament n’a pas été utilisé avant la nouvelle date de péremption, il doit être éliminé.

Utilisez ce médicament immédiatement après reconstitution. N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la solution présente un aspect trouble ou qu’elle contient un dépôt.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ou votre infirmier/ère d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient FACTANE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable  

· La substance active est : le facteur VIII de coagulation humain (100 UI/mL) :

o un flacon de 2,5 mL contient 250 UI de facteur VIII de coagulation humain,

o un flacon de 5 mL contient 500 UI de facteur VIII de coagulation humain,

o un flacon de 10 mL contient 1000 UI de facteur VIII de coagulation humain.

· Les autres composants sont :

o Pour la poudre : saccharose, mannitol, glycine, chlorhydrate de lysine, chlorure de calcium dihydraté et inhibiteur de C1-estérase (humain).

o Pour le solvant : eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que FACTANE 100 UI/mL, poudre et solvant pour solution injectable et contenu de l’emballage extérieur  

FACTANE se présente sous la forme d’une poudre et d’un solvant pour solution injectable en flacons de verre et avec un système de transfert. FACTANE est disponible en flacons de 250 UI/2,5 mL, de 500 UI/5 mL ou de 1000 UI/10 mL.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

LFB BIOMEDICAMENTS

3 AVENUE DES TROPIQUES

ZA DE COURTABOEUF

91940 LES ULIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

LFB BIOMEDICAMENTS

3 AVENUE DES TROPIQUES

ZA DE COURTABOEUF

91940 LES ULIS

Fabricant  

LFB BIOMEDICAMENTS

3 AVENUE DES TROPIQUES

ZA DE COURTABOEUF

91940 LES ULIS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

MM/AAAA.

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Le traitement substitutif de l’hémophilie A par le facteur VIII de coagulation humain, doit être initié sous la surveillance d’un médecin spécialiste de la prise en charge de l’hémophilie.

Indications

· Traitement et prévention des hémorragies et en situation chirurgicale chez les patients atteints d’hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII) préalablement traités ou non, ne présentant pas d'inhibiteur dirigé contre le facteur VIII.

Le traitement peut être poursuivi chez les patients qui développent un inhibiteur du facteur VIII (anticorps neutralisant) à un taux inférieur à 5 Unités Bethesda (UB) si la réponse clinique persiste avec une augmentation du taux de facteur VIII circulant.

· Traitement de l’inhibiteur par induction de tolérance immune.

FACTANE ne contient pas de facteur Willebrand en quantité suffisante pour être utilisé seul dans la maladie de Willebrand.

Surveillance pendant le traitement

Au cours du traitement, il est recommandé de contrôler le taux de facteur VIII afin d’adapter la posologie et la fréquence des injections. La réponse au traitement par le facteur VIII et notamment les taux de récupération in vivo et les demi-vies observées peuvent varier selon les individus. Il peut être nécessaire d’ajuster la dose basée sur le poids chez les patients présentant un déficit pondéral ou une surcharge pondérale. Dans le cas particulier d’une intervention chirurgicale majeure, le traitement de substitution nécessite une surveillance particulière avec contrôle de la coagulation (activité du facteur VIII plasmatique).

Le dosage de l’activité du facteur VIII plasmatique peut s’effectuer selon la méthode chronométrique en 1 temps ou par méthode chromogénique.

Posologie

La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l’intensité de l’hémorragie ainsi que de l’état clinique du patient.

Le nombre d’unités de facteur VIII administré est exprimé en Unités Internationales (UI), calculées par rapport à l’étalon OMS pour les concentrés de facteur VIII.

L’activité du facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal) soit, de préférence, en Unités Internationales (par rapport à l’étalon international pour le facteur VIII plasmatique).

Une Unité Internationale (UI) d’activité facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans un mL de plasma humain normal.

Traitement à la demande

Le calcul de la dose nécessaire repose sur l’observation empirique selon laquelle une Unité Internationale (UI) de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l’activité du facteur VIII dans le plasma de 2% de l’activité normale, soit de 2 UI/dL.

Les formules suivantes permettent de déterminer la dose nécessaire à l’obtention d’une réponse donnée (I) ou la réponse à attendre d’une dose donnée (II) :

I. Nombre d'unités à administrer =

poids corporel (kg) x augmentation souhaitée en facteur VIII (%) (UI/dL) x 0,5

II. Augmentation attendue du taux de facteur VIII (%) (UI/dL) =

2 x nb d'UI administrées

poids corporel (kg)

La dose et la fréquence des injections doivent toujours être adaptées à chaque cas en fonction de l’efficacité clinique.

Les taux de facteur VIII plasmatique (établis en % de l’activité normale ou en UI/dL) doivent être maintenus pendant une période dépendant des épisodes hémorragiques à traiter. Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour déterminer la posologie dans les situations hémorragiques et chirurgicales suivantes :

Intensité de l'hémorragie/
Type d’intervention
chirurgicale

Niveau nécessaire de facteur VIII plasmatique à maintenir (%) (UI/dL)

Fréquence des injections (heures)/
Durée du traitement (jours)

Hémorragies
Début d’hémarthrose, de saignement musculaire ou d’hémorragie de la cavité buccale

20 à 40

Répéter toutes les 12 à 24 heures, pendant 1 jour au moins, jusqu’à l’arrêt de l’hémorragie ou des douleurs révélant l’épisode hémorragique ou jusqu’à cicatrisation.

Hémarthrose, saignement musculaire plus étendu ou hématome

30 à 60

Répéter l'injection toutes les 12 à 24 heures pendant 3 à 4 jours ou plus jusqu'à disparition de la gêne et de la douleur.

Hémorragies mettant en jeu le pronostic vital

60 à 100

Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à disparition de la menace vitale.

Chirurgie mineure dont extraction dentaire

30 à 60

Toutes les 24 heures, pendant 1 jour au moins, jusqu'à obtention d’une cicatrisation.

Chirurgie majeure

80 à 100

(pré et post-opératoire)

Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à cicatrisation satisfaisante de la plaie, puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours supplémentaires de manière à maintenir l’activité du facteur VIII entre 30 % et 60 % (UI/dL).

Prophylaxie

En prophylaxie à long terme pour prévenir les épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A sévère, les doses usuelles sont 20 à 40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel tous les 2 à 3 jours.

Dans certains cas, notamment chez les sujets jeunes, il peut être nécessaire de raccourcir l'intervalle entre deux injections ou d'augmenter la posologie.

Important

De manière générale, tous les patients traités avec des produits de facteur VIII de coagulation doivent faire l’objet d’une surveillance soigneuse pour détecter l’apparition d'inhibiteurs par un suivi clinique et à l'aide de tests biologiques appropriés. Si le taux de facteur VIII plasmatique attendu n’est pas atteint ou si l’hémorragie n’est pas contrôlée par une dose adéquate, un dosage doit être réalisé afin de rechercher la présence d’un inhibiteur du facteur VIII. Chez les patients présentant un titre élevé d’inhibiteur, le traitement en facteur VIII peut ne pas être efficace et d’autres options thérapeutiques doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être effectué par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l’hémophilie et des inhibiteurs du facteur VIII.

Traitement de l’inhibiteur par induction de tolérance immune

La tolérance immune doit être initiée et conduite par une structure ayant l’habitude de traiter les patients atteints d’hémophilie A avec inhibiteur.

Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour indiquer les doses en cas d’initiation d’une tolérance immune.

Induction de tolérance immune (ITI)

Doses*

Modalités d’administration

Initiation

taux 0,6 à 5 UB

taux > 5 UB

50 UI/kg/j 3 fois par semaine à
100 UI/kg/j tous les jours

50-100 UI/kg/j 3 fois par semaine à 100 à 300 UI/kg/j tous les jours

L’ITI doit être initiée dès que possible

Après disparition de l’inhibiteur, récupération normale et demi‑vie normale

100 UI/kg/j puis 50 UI/kg/j puis
50 UI/kg tous les 2 jours puis

traitement prophylactique

en paliers mensuels

3 fois par semaine pendant au moins 1 an

(* traitement indicatif à adapter selon les contrôles biologiques)

Les données cliniques obtenues lors d'études rétrospectives chez 6 patients ont permis d'établir la disparition complète de l'inhibiteur par induction de tolérance immune chez 5 d'entre eux avec un recul de plusieurs années et une disparition partielle chez le sixième.

Reconstitution

Reconstituer la préparation avec l’eau pour préparations injectables comme décrit dans le paragraphe ci-après.

Respecter les règles d’asepsie habituelles.

Ne jamais utiliser les flacons dès la sortie du réfrigérateur.

· Si nécessaire, amener les deux flacons (poudre et solvant) à une température ne dépassant pas 25°C

· Retirer la capsule protectrice du flacon contenant le solvant (eau pour injection) et du flacon contenant la poudre.

· Désinfecter la surface de chaque bouchon.

· Retirer l’opercule du dispositif Mix2Vial. Sans extraire le dispositif de son emballage, enclencher l’extrémité bleue du Mix2Vial sur le bouchon du flacon de solvant.

· Retirer puis jeter l’emballage. Prendre soin de ne pas toucher la partie désormais exposée du dispositif.

· Retourner l’ensemble flacon de solvant-dispositif et l’enclencher sur le flacon de poudre par la partie transparente du dispositif. Le solvant est transféré automatiquement dans le flacon de poudre. Maintenir l’ensemble et agiter doucement, d’un mouvement circulaire, pour dissoudre totalement le produit.

· En maintenant la partie produit reconstituée d’une main et la partie solvant de l’autre, séparer les flacons en dévissant le dispositif Mix2Vial.

La mise en solution ainsi opérée est généralement instantanée et doit être totale en moins de 10 minutes.

Le produit reconstitué doit être inspecté visuellement avant administration afin de s’assurer qu’il ne contient pas de particules.

La solution est limpide ou légèrement opalescente, incolore ou légèrement jaune.

Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.

Administration

· Tenir le flacon du produit reconstitué verticalement en vissant une seringue stérile sur le dispositif Mix2Vial. Aspirer lentement le produit dans la seringue.

· Une fois le produit transféré dans la seringue, tenir celle-ci fermement (piston dirigé vers le bas), dévisser le dispositif Mix2Vial et le remplacer par une aiguille intraveineuse ou une aiguille épicrânienne.

· Expulser l’air de la seringue et piquer la veine après désinfection.

· Injecter lentement par voie intraveineuse en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser un débit de 4 mL/minute.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.