Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 15/05/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Exémestane.......................................................................................................................... 25 mg

Pour 1 comprimé pelliculé

Excipient(s) à effet notoire : Chaque comprimé pelliculé contient 90,40 mg de mannitol.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé pelliculé.

Comprimés pelliculés biconvexes, ronds, de couleur blanche à blanc cassé, portant l'inscription gravée « E25 » sur une face et sans inscription sur l'autre face.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

L'exémestane est indiqué dans le traitement adjuvant du cancer du sein invasif à un stade précoce exprimant des récepteurs aux estrogènes, chez les femmes ménopausées, à la suite d'un traitement adjuvant initial d'une durée de 2 à 3 ans par tamoxifène.

L'exémestane est indiqué dans le traitement du cancer du sein avancé chez les femmes ménopausées naturellement ou artificiellement après échec du traitement par anti-œstrogénes. L'efficacité n'a pas été démontrée chez les patientes ayant un cancer à récepteurs œstrogéniques négatifs.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Population pédiatrique

Ce médicament est contre-indiqué chez les enfants.

Patientes adultes et âgées

La dose d'Exémestane recommandée est d'un comprimé de 25 mg à prendre une fois par jour, de préférence après un repas.

Chez les patientes souffrant de cancer du sein à un stade précoce, le traitement par l'exémestane doit être maintenu jusqu'à une durée totale de cinq ans d'hormonothérapie adjuvante séquentielle (tamoxifène suivi d'Exémestane) ; ce traitement devra être interrompu en cas de récidive de la tumeur.

Chez les patientes souffrant d'un cancer du sein avancé, le traitement par l'exémestane devra être poursuivi jusqu'à l'apparition de signes de progression tumorale.

Il n'est pas nécessaire d'effectuer des ajustements posologiques chez les patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique 5.2).

4.3. Contre-indications  

EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé est contre-indiqué chez les patientes qui présentent une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1; il est également contre-indiqué chez les femmes préménopausées, et chez les femmes enceintes ou qui allaitent.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Exémestane ne doit pas être administré chez la femme en préménopause. Par conséquent, lorsque cela sera cliniquement approprié, un dosage des taux de LH, de FSH et d'estradiol devra être effectué afin de confirmer la ménopause.

L'exémestane doit être utilisé avec précaution chez les patientes insuffisantes hépatiques ou rénales.

L'exémestane est un puissant inhibiteur de la synthèse des œstrogènes. Une diminution de la densité minérale osseuse (DMO) et une augmentation de l'incidence des fractures ont été observées après son administration (voir rubrique 5.1). En début de traitement adjuvant par l'exémestane, la densité minérale osseuse devra être évaluée par ostéodensitométrie chez les femmes atteintes ou présentant un risque d'ostéoporose, en fonction des recommandations actuelles en matière de pratiques cliniques. La densité minérale osseuse devra être évaluée au cas par cas chez les patientes souffrant d’une maladie à un stade avancé. Bien qu'on ne dispose pas de suffisamment de données montrant les effets du traitement sur la diminution de densité osseuse provoquée par l'exémestane, un traitement de l'ostéoporose devra être instauré chez les patientes à risque.

Les patientes traitées par Exémestane devront faire l'objet d'une surveillance attentive.

Avant d’instaurer un traitement par inhibiteur de l’aromatase, il convient d’envisager une évaluation systématique des taux de 25 hydroxy vitamine D, en raison de la fréquence élevée des carences sévères chez les femmes atteintes d’un cancer du sein au stade précoce. Les femmes présentant une carence en vitamine D doivent recevoir un apport supplémentaire en vitamine D.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

In vitro, il a été montré que le métabolisme de l'exémestane fait intervenir le cytochrome P450 CYP3A4 et des aldocétoréductases (voir rubrique 5.2) et que ce médicament n'inhibe aucune des principales isoenzymes du CYP. Lors d'une étude de pharmacocinétique clinique, l'inhibition spécifique du CYP3A4 par le kétoconazole n'a pas eu d'effets significatifs sur la pharmacocinétique de l'exémestane.

Lors d'une étude d'interaction avec la rifampicine, puissant inducteur du CYP450, à la dose de 600 mg par jour avec une dose unique de 25 mg d'exémestane, l'aire sous la courbe (AUC) de l'exémestane a été réduite de 54 % et sa concentration maximale (C_max), de 41 %. La pertinence clinique de cette interaction n'ayant pas été évaluée, une co-administration avec des médicaments connus comme inducteurs du CYP3A4 tels que la rifampicine, les anticonvulsivants (ex: phénytoïne et carbamazépine) et les préparations à base de millepertuis (Hypericum perforatum), pourrait réduire l'efficacité de l'Exémestane.

Exémestane doit être utilisé avec prudence avec les médicaments dont le métabolisme fait intervenir le CYP3A4 et qui ont une marge thérapeutique étroite. Il n'y a pas d'expérience clinique de l'utilisation concomitante d'Exémestane avec d'autres médicaments anticancéreux.

L'exémestane ne doit pas être co-administré avec des médicaments contenant des estrogènes qui pourraient annuler son action pharmacologique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

On ne dispose pas de données cliniques sur les grossesses exposées à Exémestane. Les études réalisées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la fonction reproductive (voir rubrique 5.3). Exémestane est par conséquent contre-indiqué chez la femme enceinte.

Allaitement

L'excrétion de l'exémestane dans le lait maternel n'est pas connue, par conséquent, Exémestane ne doit pas être administré chez les femmes qui allaitent.

Femmes en périménopause ou en âge de procréer

Le médecin devra parler de la nécessité d'utiliser une contraception efficace avec les patientes qui sont en âge de procréer, y compris celles qui sont en périménopause ou récemment ménopausées, jusqu'à ce que la ménopause soit clairement établie (voir rubriques 4.3 et 4.4).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Des cas d'assoupissement, de somnolence, d'asthénie et de vertiges ont été rapportés avec l'utilisation de ce médicament. Les patientes doivent être averties que, si ces effets apparaissent, cela peut affecter les aptitudes physiques et/ou mentales requises pour utiliser des machines ou pour conduire un véhicule.

4.8. Effets indésirables  

Lors de toutes les études cliniques menées avec une dose standard de 25 mg/jour Exémestane a été généralement bien toléré. Les effets indésirables étaient en général d'intensité légère à modérée.

Le taux d'arrêt du traitement du aux effets indésirables était de 7,4 % chez les patientes atteintes de cancer du sein précoce recevant un traitement adjuvant par Exémestane après un traitement adjuvant initial par le tamoxifène. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportées ont été: bouffées vasomotrices (22 %), arthralgie (18 %) et fatigue (16 %).

Le taux d'arrêt du traitement du aux effets indésirables était de 2,8 % dans la population globale de patientes atteintes de cancer du sein avancé. Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées ont été: bouffées de chaleur (14 %) et nausées (12 %).

La plupart des effets indésirables peuvent être attribués aux conséquences pharmacologiques normales de la carence en œstrogènes (par exemple, les bouffées de chaleur).

Les effets indésirables rapportés lors des études cliniques et depuis la commercialisation sont classés ci-dessous par classe de système d'organe et par fréquence.

Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1,000), très rare (<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Très fréquent

Leucopénie ^(**)

Fréquent

Thrombocytopénie ^(**)

Fréquence indéterminée

Diminution du nombre de lymphocytes ^(**)

Affections du système immunitaire :

Peu fréquent

Hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

Fréquent

Anorexie

Affections psychiatriques:

Très fréquent

Dépression, insomnie

Affections du système nerveux:

Très fréquent

Céphalées, sensations vertigineuses

Fréquent

Syndrome du canal carpien, paresthésie

Rare

Somnolence

Affections vasculaires:

Très fréquent

Bouffées vasomotrices

Affections gastro-intestinales:

Très fréquent

Nausées, douleurs abdominales

Fréquent

Vomissements, diarrhées, constipation, dyspepsie

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Très fréquent

Transpiration excessive

Fréquent

Rash, alopécie, urticaire, prurit

Rare

Pustulose exanthématique aiguë généralisée^(†)

Affections hépatobiliaires :

Très fréquent

Augmentation des enzymes hépatiques^(†), augmentation de la bilirubine sanguine^(†), augmentation de la phosphatase alcaline sanguine^(†)

Rare

Hépatite^(†), hépatite cholestatique^(†)

Affections musculo-squelettiques et des os:

Très fréquent

Douleurs articulaires et musculo-squelettiques^(*)

Fréquent

Ostéoporose, fractures

Troubles généraux et anomalies au site d'administration:

Très fréquent

Douleurs, fatigue

Fréquent

Œdème périphérique, asthénie

^(*) Notamment: arthralgie, et moins fréquemment, douleur dans les extrémités, ostéoarthrite, douleurs dorsales, arthrite, myalgie et raideurs articulaires

(**) Des cas rares de thrombocytopénie et de leucopénie ont été rapportés chez les patientes atteintes de cancer du sein avancé. On a observé une diminution occasionnelle du nombre de lymphocytes chez approximativement 20% des patientes recevant Exémestane, en particulier chez les patientes présentant déjà une lymphopénie ; en revanche, les taux moyens de lymphocytes chez ces patientes n’ont pas évolué significativement au cours du temps, et il n’a pas été observé d’augmentation correspondante du taux d’infections virales. Ces effets n’ont pas été observés chez les patientes traitées dans le cadre des études sur le cancer du sein à un stade précoce.

(†) Fréquence calculée par la règle de 3/X

Le tableau ci-dessous présente la fréquence des effets indésirables et affections prédéfinis lors de l'étude sur le cancer du sein à un stade précoce (IES), quelle que soit la causalité, rapportés chez les patientes recevant le traitement de l'étude et jusqu'à 30 jours après l'arrêt de celui-ci.

Effets indésirables et maladies

Exémestane

Tamoxifène

(N = 2249)

(N = 2279)

Bouffées vasomotrices

491 (21,8 %)

457 (20,1 %)

Fatigue

367 (16,3 %)

344 (15,1 %)

Céphalées

305 (13,6 %)

255 (11,2 %)

Insomnie

290 (12,9 %)

204 (9,0 %)

Transpiration excessive

270 (12,0 %)

242 (10,6 %)

Affections gynécologiques

235 (10,5 %)

340 (14,9 %)

Sensations vertigineuses

224 (10,0 %)

200 (8,8 %)

Nausées

200 (8,9 %)

208 (9,1 %)

Ostéoporose

116 (5,2 %)

66 (2,9 %)

Saignements vaginaux

90 (4,0 %)

121 (5,3 %)

Autre tumeur primitive

84 (3,6 %)

125 (5,3 %)

Vomissements

50 (2,2 %)

54 (2,4 %)

Troubles visuels

45 (2,0 %)

53 (2,3 %)

Thromboembolie

16 (0,7 %)

42 (1,8 %)

Fracture ostéoporotique

14 (0,6 %)

12 (0,5 %)

Infarctus du myocarde

13 (0,6 %)

4 (0,2 %)

Lors de l'étude IES, la fréquence des événements cardiaques ischémiques dans les groupes de traitement par l'exémestane et le tamoxifène était de 4,5 % contre 4,2 %, respectivement. Aucune différence significative n'a été notée au niveau d'événements cardiovasculaires particuliers, à savoir notamment: hypertension (9,9 % contre 8,4 %), infarctus du myocarde (0,6 % versus 0,2 %) et insuffisance cardiaque (1,1 % contre 0,7 %).

Lors de l'étude IES, l'exémestane a été associé à une incidence plus élevée d'hypercholestérolémie, comparé au tamoxifène (3,7 % contre 2,1 %).

Lors d'une autre étude randomisée, en double-aveugle, réalisée chez des femmes ménopausées atteintes de cancer du sein à un stade précoce et à faible risque, traitées par l'exémestane (N=73) ou un placebo (N=73) pendant 24 mois, l'exémestane a été associé à une diminution moyenne de 7 à 9 % du taux de cholestérol-HDL plasmatique, par rapport à une augmentation de 1 % avec le placebo. On a aussi observé une diminution de 5 à 6 % du taux d'apolipoprotéine A1 dans le groupe sous exémestane contre 0 à 2 % pour le placebo. L'effet sur les autres paramètres lipidiques analysés (cholestérol total, cholestérol LDL, triglycérides, apolipoprotéine-B et lipoprotéine-a) était très similaire dans les deux groupes de traitement. La signification de ces résultats sur le plan clinique n'est pas claire.

Lors de l'étude IES, la fréquence des ulcères gastriques a été plus importante dans le groupe traité par exémestane par rapport au groupe sous tamoxifène (0,7 % contre <0,1 %). La majorité des patientes sous exémestane qui ont développé un ulcère gastrique recevaient de façon concomitante des anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou avaient des antécédents d'ulcère.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr..

4.9. Surdosage  

Des études cliniques ont été menées avec Exémestane administré en dose unique jusqu'à 800 mg par jour chez des volontaires sains du sexe féminin, et jusqu'à 600 mg par jour, chez des patientes ménopausées atteintes de cancer du sein à un stade avancé ; ces posologies ont été bien tolérées. Il n'a pas été déterminé de dose unique d'Exémestane pouvant entraîner des symptômes mettant en danger le pronostic vital. Chez le rat et le chien, un effet létal a été observé après administration de doses orales uniques équivalentes respectivement à 2000 et 4000 fois celle recommandée chez la femme sur une base de mg/m². Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage et le traitement devra être symptomatique. Un traitement symptomatique général incluant un contrôle fréquent des paramètres vitaux et une surveillance étroite de la patiente est indiqué

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : INHIBITEUR STEROIDIEN DE L'AROMATASE ; AGENT ANTINEOPLASIQUE, code ATC : L02BG06.

Mécanisme d’action

Exémestane est un inhibiteur stéroïdien irréversible de l'aromatase, structurellement apparenté au substrat naturel de cette enzyme, l'androstènedione. Chez les femmes ménopausées, les œstrogènes sont principalement produits à partir de la conversion des androgènes en estrogènes, grâce à l'aromatase dans les tissus périphériques. La carence en œstrogènes induite l'inhibition de l'aromatase constitue un traitement efficace et sélectif du cancer du sein hormonodépendant chez les femmes ménopausées.

Chez les femmes ménopausées, l'exémestane par voie orale a abaissé significativement les concentrations sériques d'œstrogènes à partir d'une dose de 5 mg, atteignant une suppression maximale (> 90 %) avec une dose comprise entre 10 et 25 mg. Chez les patientes ménopausées souffrant d'un cancer du sein traitées par la dose quotidienne de 25 mg, l'action de l'aromatase dans l'ensemble de l'organisme a été réduite de 98 %.

L'exémestane n'a pas d'activité progestative ou œstrogénique. Une légère activité androgénique, probablement due au dérivé 17-hydro, a été observée principalement à fortes doses. Lors des études portant sur l'évaluation de l'administration de doses quotidiennes multiples, Exémestane n'a pas eu d'effets décelables sur la biosynthèse surrénalienne du cortisol ou de l'aldostérone, mesurée avant ou après épreuve à l'ACTH, ce qui montre sa sélectivité vis-à-vis des autres enzymes impliquées dans la stéroïdogenèse.

Par conséquent, il n'est pas nécessaire d'utiliser des traitements de substitution glucocorticoïde ou minéralocorticoïde. Une légère augmentation non dose-dépendante des concentrations sériques de LH et de FSH a été observée, y compris aux faibles doses: cet effet est toutefois attendu pour cette classe pharmacologique et résulte probablement d'un rétro-contrôle au niveau hypophysaire, suite à une diminution des taux d'œstrogènes qui stimule la sécrétion par l'hypophyse des gonadotrophines, chez les femmes ménopausées.

Efficacité et sécurité clinique

Traitement adjuvant du cancer du sein à un stade précoce

Lors d'une étude (IES)multicentrique, randomisée, en double-aveugle, menée chez 4724 patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avec récepteurs hormonaux positifs ou inconnus, les patientes n'ayant pas récidivé après 2 à 3 ans de traitement adjuvant par tamoxifène ont été randomisées pour recevoir 3 à 2 ans de traitement par l'exémestane (25 mg/jour) ou tamoxifène (20 ou 30 mg/jour) afin d'obtenir une hormonothérapie d'une durée totale de 5 ans.

IES suivi médian de 52 mois

Après une durée médiane de traitement d'environ 30 mois et un suivi médian d'environ 52 mois, le traitement séquentiel avec l'exémestane, après 2 à 3 ans de traitement adjuvant par tamoxifène, est associé à une amélioration cliniquement et statistiquement significative de la survie sans maladie (DFS) par rapport à la poursuite du traitement par tamoxifène. Sur la période observée, l'analyse montre qu'Exemestane réduit de 24 % le risque de récidive de cancer du sein par rapport à tamoxifène (Risque Relatif (RR) [hazard ratio (HR)]: 0,76; p = 0,00015). L'effet bénéfique de l'exemestane par rapport au tamoxifène en ce qui concerne la DFS est manifeste, quel que soit le statut ganglionnaire ou le traitement antérieur par chimiothérapie.

L'exémestane a aussi significativement réduit le risque de cancer du sein controlatéral (risque relatif 0,57, p=0,04158).

Dans l'ensemble de la population étudiée, il a été observé une tendance à l'amélioration de la survie sans maladie avec l'exémestane (222 décès) comparé au tamoxifène (262 décès) avec un risque relatif de 0,85 (test du log-rank: p = 0,07362), ce qui représente une diminution de 15 % du risque de décès en faveur de l'exémestane. Une réduction statistiquement significative de 23 % du risque de décès (risque relatif pour la survie globale 0,77; test du chi-deux de Wald: p = 0,0069) a été observée pour l'exémestane comparé au tamoxifène, après ajustement des facteurs pronostiques prédéfinis (c.-à-d. le statut des récepteurs des œstrogènes, le statut ganglionnaire, la chimiothérapie antérieure, l'utilisation d'un traitement hormonal de substitution et l'utilisation de bisphosphonates).

Principaux résultats d'efficacité à 52 mois chez l'ensemble des patientes (en intention de traiter) et chez les patientes exprimant des récepteurs aux estrogènes:

Critère d'efficacité

Exémestane

Tamoxifène

Risque relatif (IC à 95 %)

Valeur p*

Population

Evénements/N ( %)

Evénements/N ( %)

Survie sans maladie^a

Toutes les patientes

354/2352 (15,1 %)

453/2372 (19,1 %)

0,76 (0,67-0,88)

0,00015

Patients à RO positifs

289/2023 (14,3 %)

370/2021 (18,3 %)

0,75 (0,65-0,88)

0,00030

Cancer du sein controlatéral

Toutes les patientes

20/2352 (0,9 %)

35/2372 (1,5 %)

0,57 (0,33-0,99)

0,04158

Patientes à RO positifs

18/2023 (0,9 %)

33/2021 (1,6 %)

0,54 (0,30-0,95)

0,03048

Survie sans récidive de cancer du sein^b

Toutes les patientes

289/2352 (12,3 %)

373/2372 (15,7 %)

0,76 (0,65-0,89)

0,00041

Patientes à RO positifs

232/2023 (11,5 %)

305/2021 (15,1 %)

0,73 (0,62-0,87)

0,00038

Survie sans récidives à distance^c

Toutes les patientes

248/2352 (10,5 %)

297/2372 (12,5 %)

0,83 (0,70-0,98)

0,02621

Patientes à RO positifs

194/2023 (9,6 %)

242/2021 (12,0 %)

0,78 (0,65-0,95)

0,01123

Survie globale^d

Toutes les patientes

222/2352 (9,4 %)

262/2372 (11,0 %)

0,85 (0,71-1,02)

0,07362

Patientes à RO positifs

178/2023 (8,8 %)

211/2021 (10,4 %)

0,84 (0,68-1,02)

0,07569

*Test du Logrank; patientes à RO positifs = patientes à récepteurs œstrogéniques positifs;

^aLa survie sans maladie est définie comme étant la première apparition d'une récidive locale ou à distance, d'un cancer du sein controlatéral, ou le décès (toutes raisons confondues);

^bLa survie sans récidive du cancer du sein est définie comme étant la première apparition d'une récidive locale ou à distance, d'un cancer du sein controlatéral ou le décès dû au cancer du sein;

^cLa survie sans récidive à distance est définie comme étant la première apparition d'une récidive à distance ou le décès dû au cancer du sein;

^dLa survie globale est définie par la survenue du décès (toutes raisons confondues).

Lors de l'analyse supplémentaire des résultats pour le sous-groupe de patientes à récepteurs œstrogéniques positifs ou de statut hormonal inconnu, le risque relatif non ajusté pour la survie globale était de 0,83 (test du log-rank: p = 0,04250), ce qui représente une réduction cliniquement et statistiquement significative de 17 % du risque de décès.

Les résultats de la sous-étude IES sur l'os ont montré que les femmes traitées par Exémestane après 2 à 3 ans de traitement par le tamoxifène ont connu une diminution modérée de leur densité minérale osseuse. Lors de l'étude globale, l'incidence des fractures liées au traitement évaluée durant les 30 mois de traitement était plus élevée chez les patientes traitées par Exémestane comparé au tamoxifène (4,5 % et 3,3 % respectivement, p=0,038).

Les résultats de la sous-étude IES sur l'endomètre indiquent qu'après 2 ans de traitement, il y a eu une réduction médiane de 33 % de l'épaisseur de l'endomètre chez les patientes traitées par Exémestane comparé à une absence de variation notable chez les patientes traitées par le tamoxifène. L'épaississement endométrial, rapporté au début du traitement de l'étude, est revenu à la normale (< 5 mm) chez 54 % des patientes traitées par l'Exémestane.

IES suivi médian de 87 mois

Après une durée médiane de traitement de 30 mois environ et un suivi médian de 87 mois environ, les résultats ont montré qu’un traitement séquentiel par exémestane après 2 à 3 ans de thérapie adjuvante par tamoxifène était associé à une amélioration cliniquement et statistiquement significative de la DFS, par rapport à la poursuite d’un traitement par tamoxifène. Les résultats ont montré que sur la période d’étude observée, l'Exémestane a permis une réduction significative du risque de récidive de cancer du sein de 16% comparé au tamoxifène (Risque Relatif (RR) [hazard ratio (HR)] : 0,84 ; p=0,002).

De façon générale, l’effet bénéfique d’exémestane par rapport à tamoxifène sur la DFS était manifeste, indépendamment du statut ganglionnaire ou d’un traitement antérieur par chimiothérapie ou hormonothérapie.

Dans quelques sous-groupes de faible taille d’échantillon, la différence n’est pas restée significative. Ces résultats tendent à montrer une tendance en faveur d’exémestane chez les patientes présentant plus de 9 ganglions positifs, ou ayant été précédemment traitées par une chimiothérapie de type CMF. Chez les patientes avec un statut ganglionnaire inconnu, une chimiothérapie antérieure différente, ou également une hormonothérapie antérieure inconnue ou manquante, une tendance non statistiquement significative en faveur de tamoxifène a été observée.

De plus, l’exémestane a également prolongé de manière significative la survie sans cancer du sein (Risque Relatif (RR) [hazard ratio (HR)] : 0,82 ; p=0,00263) et la survie sans récidive à distance (hazard ratio 0,85 ; p=0,02425).

L’Exémestane a réduit également le risque de cancer du sein controlatéral, bien que cet effet n’était plus statistiquement significatif sur la période d’étude observée (Risque Relatif (RR) [hazard ratio (HR)] : 0,74 ; p=0,12983).

Dans la population entière de l’étude, une tendance à l’amélioration de la survie globale a été observée avec exémestane (373 décès), par rapport à tamoxifène (420 décès) avec un hazard ratio de 0,89 (test du log-rank : p = 0,08972), ce qui représente une réduction du risque de décès de 11 % en faveur d’exémestane. Après ajustement des facteurs pronostiques prédéfinis (statut RE, statut ganglionnaire, chimiothérapie antérieure, utilisation d’un THS et administration de bisphosphonates), une réduction statistiquement significative du risque de décès de 18% (Risque Relatif pour la survie globale : 0,82 ; test du Chi² de Wald : p=0,0082) a été observée avec exémestane par rapport à tamoxifène dans la population entière de l’étude.

Dans l’analyse complémentaire de la sous-population des patientes exprimant des récepteurs aux estrogènes ou avec statut hormonal inconnu, le risque relatif de survie globale non ajusté était de 0,86 (test du log-rank: p = 0,04262), ce qui représente une réduction cliniquement et statistiquement significative de 14 % du risque de décès.

Les résultats de la sous-étude sur l’os indiquent qu’un traitement par exémestane pendant 2 à 3 ans suite à un traitement par tamoxifène de 2 à 3 ans augmente la perte osseuse durant la période sous traitement (% de modification moyenne de la densité minérale osseuse (DMO) à 36 mois par rapport à la valeur de base : exémestane : -3,37 [colonne vertébrale], -2,96 [hanche totale] et tamoxifène : -1,29 [colonne vertébrale], -2,02 [hanche totale]). Cependant, 24 mois après la fin de la période de traitement, des différences minimes dans la modification de la DMO par rapport à la valeur de base ont été observées dans les 2 groupes de traitement, le bras tamoxifène présentant une réduction finale de la DMO légèrement plus importante sur tous les sites (% de modification moyenne de la DMO par rapport à la valeur de base à 24 mois après traitement : exémestane : -2,17 [colonne vertébrale], -3,06 [hanche totale] et tamoxifène : -3,44 [colonne vertébrale], -4,15 [hanche totale]).

Le nombre de fractures rapportées pendant les périodes de traitement et pendant le suivi a été significativement plus important dans le groupe exémestane que dans le groupe tamoxifène (169 [7,3 %] versus 122 [5,2 %] ; p = 0,004), mais aucune différence n’a été relevée dans le nombre de fractures considérées comme ostéoporotiques.

IES suivi final de 119 mois

Après une durée médiane de traitement de 30 mois environ et un suivi médian de 119 mois environ, les résultats ont montré qu’un traitement séquentiel par exémestane après 2 à 3 ans de thérapie adjuvante par tamoxifène était associé à une amélioration cliniquement et statistiquement significative de la DFS, par rapport à la poursuite d’un traitement par tamoxifène. Les résultats ont montré qu'au cours de la période d'étude observée, l’exémestane a permis une réduction du risque de récidive de cancer du sein de 14 % comparé au tamoxifène (Risque Relatif (RR) [hazard ratio (HR)] : 0,86, p = 0,00393). L'effet bénéfique d'exémestane par rapport à tamoxifène sur la DFS était manifeste, indépendamment du statut ganglionnaire ou d’un traitement antérieur par chimiothérapie.

L’exémestane a également prolongé de manière significative la survie sans cancer du sein (hazard ratio : 0.83, p<0,00152) et la survie sans récidive à distance (hazard ratio : 0,86, p = 0,02213). Exémestane a réduit également le risque de cancer du sein controlatéral ; cependant, cet effet n’était plus statistiquement significatif (hazard ratio : 0,75, p = 0,10707).

Dans l’ensemble de la population étudiée, la survie globale n’était pas statistiquement différente entre les deux groupes avec 467 décès (19,9 %) survenant dans le groupe sous exémestane et 510 décès (21,5%) dans le groupe sous tamoxifène (hazard ratio : 0,91, p = 0,15737, non ajusté pour test multiple). Pour le sous-ensemble de patientes ayant des récepteurs œstrogéniques positifs ou un statut inconnu, le hazard ratio de survie globale non ajusté était de 0,89 (test du log-rank : p = 0,07881) dans le groupe sous exémestane par rapport au groupe sous tamoxifène.

Dans l’ensemble de la population étudiée, une réduction statistiquement significative de 14 % du risque de décès (hazard ratio pour la survie globale : 0,86 ; test du Chi2 de Wald : p = 0,0257) a été observée avec exémestane par rapport à tamoxifène après ajustement des facteurs pronostiques prédéfinis (par exemple statut RE, statut ganglionnaire, chimiothérapie antérieure, utilisation d’un THS et administration de bisphosphonates).

Une plus faible incidence des deuxièmes cancers primaires (non du sein) a été observée chez les patientes traitées par exémestane par rapport aux patientes traitées seulement par tamoxifène (9,9% versus 12,4%).

Dans l’étude principale dont le suivi médian chez toutes les participantes a été de 119 mois (0 à 163,94) et la durée médiane du traitement par exémestane a été de 30 mois (0 à 40,41), des fractures osseuses ont été rapportées chez 169 patientes (7,3 %) dans le groupe sous exémestane par comparaison aux 122 patientes (5,2 %) du groupe sous tamoxifène (p = 0,004).

Résultats d’efficacité de l’étude IES chez des patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce (ITT)

Nombre d'événements

Hazard Ratio

Exémestane

Tamoxifène

Hazard Ratio

Valeur de p

Traitement médian à 30 mois et suivi médian à 34,5 mois

Survie sans maladie^a

213

306

0,69 (IC à 95 % : 0,58-0,82)

0,00003

Survie sans cancer du sein^b

171

262

0,65 (IC à 95 % : 0,54-0,79)

< 0,00001

Cancer du sein controlatéral

8

25

0,32 (IC à 95 % : 0,15-0,72)

0,00340

Survie sans récidive à distance^c

142

204

0,70 (IC à 95 % : 0,56-0,86)

0,00083

Survie globale^d

116

137

0,86 (IC à 95 % : 0,67-1,10)

0,22962

Traitement médian à 30 mois et suivi médian à 52 mois

Survie sans maladie^a

354

453

0,77 (IC à 95 % : 0,67-0,88)

0,00015

Survie sans cancer du sein^b

289

373

0,76 (IC à 95 % : 0,65-0,89)

0,00041

Cancer du sein controlatéral

20

35

0,57 (IC à 95 % : 0,33-0,99)

0,04158

Survie sans récidive à distance^c

248

297

0,83 (IC à 95 % : 0,70-0,98)

0,02621

Survie globale^d

222

262

0,85 (IC à 95 % : 0,71-1,02)

0,07362

Traitement médian à 30 mois et suivi médian à 87 mois

Survie sans maladie^a

552

641

0,84 (IC à 95 % : 0,75-0,94)

0,002

Survie sans cancer du sein^b

434

513

0,82 (IC à 95 % : 0,72-0,94)

0,00263

Cancer du sein controlatéral

43

58

0,74 (IC à 95 % : 0,50-1,10)

0,12983

Survie sans récidive à distance^c

353

409

0,85 (IC à 95 % : 0,74-0,98)

0,02425

Survie globale^d

373

420

0,89 (IC à 95 % : 0,77-1,02)

0,08972

Traitement médian à 30 mois et suivi médian à 119 mois

Survie sans maladie^a

672

761

0,86 (IC à 95 % : 0,77-0,95)

0,00393

Survie sans cancer du sein^b

517

608

0,83 (IC à 95 % : 0,74-0,93)

0,00152

Cancer du sein controlatéral

57

75

0,75 (IC à 95 % : 0,53-1,06)

0,10707

Survie sans récidive à distance^c

411

472

0,86 (IC à 95 % : 0,75-0,98)

0,02213

Survie globale^d

467

510

0,91 (IC à 95 % : 0,81-1,04)

0,15737

IC = intervalle de confiance ; IES = Intergroup Exemestane Study ; ITT = intention-to-treat (en intention de traiter).

a. La survie sans maladie est définie comme étant la première survenue de récidive locale ou à distance, de cancer du sein controlatéral ou de décès de toute cause.

b. La survie sans cancer du sein est définie comme étant la première survenue de récidive locale ou à distance, de cancer du sein controlatéral ou de mortalité due au cancer du sein.

c. La survie sans récidive à distance est définie comme étant la première survenue de récidive à distance ou de mortalité due au cancer du sein.

d. La survie globale est définie comme étant la survenue du décès de toute cause.

Traitement du cancer du sein à un stade avancé

Lors d'une étude clinique contrôlée et soumise à un comité de relecture indépendant, Exémestane, à la dose quotidienne de 25 mg, a entraîné un allongement statistiquement significatif de la survie, du délai jusqu'à progression (TTP), du délai jusqu'à échec du traitement (TTF) par comparaison à un traitement hormonal standard par l'acétate de mégestrol. L'étude a été conduite chez des patientes ménopausées présentant un cancer du sein à un stade avancé progressant après ou pendant un traitement par tamoxifène, donné en adjuvant ou en première intention devant une maladie avancée.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Après administration orale d'Exémestane Comprimés, l'exémestane est rapidement absorbé. La fraction de la dose absorbée par le tractus gastro-intestinal est élevée. La biodisponibilité absolue chez l'être humain n'est pas connue, mais l'on s'attend à ce qu'elle soit limitée par un important effet de premier passage. Un effet similaire a entraîné une biodisponibilité absolue de 5 % chez le rat et le chien. Après administration d'une dose unique de 25 mg, les concentrations plasmatiques maximales de 18 ng/ml sont atteintes après 2 heures. La prise du médicament avec de la nourriture augmente sa biodisponibilité de 40 %.

Distribution

Le volume de distribution de l'exémestane, sans tenir compte du facteur de correction de la biodisponibilité orale, est d'environ 20 000 litres. La cinétique est linéaire et la demi-vie d'élimination terminale est d'environ 24 h. La liaison aux protéines plasmatiques est de 90 % et est indépendante de la concentration. L'exémestane et ses métabolites ne se lient pas aux érythrocytes.

L'exémestane ne s'accumule pas de façon inattendue après des doses réitérées.

Biotransformation et élimination

L'exémestane est métabolisé par oxydation du groupement méthylène en position 6 par l'isoenzyme CYP3A4 et/ou réduction du groupe 17-céto par l'aldocétoréductase, après conjugaison. La clairance de l'exémestane est d'environ 500 l/h, sans tenir compte du facteur de correction de la biodisponibilité orale.

Les métabolites sont soit inactifs soit moins actifs que le composé parent pour l'inhibition de l'aromatase.

La quantité de médicament excrétée sous forme inchangée dans l'urine représente moins de 1 % de la dose. Après une semaine, des quantités égales (40 %) d'exémestane radiomarqué au ¹⁴ C ont été retrouvées dans les urines et les fèces.

Populations spéciales

Age: il n'a pas été observé de corrélation significative entre l'exposition systémique à l'exémestane et l'âge des patientes.

Insuffisance rénale

Chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère (CL_cr < 30 ml/min) l'exposition systémique à l'exémestane était 2 fois plus élevée que chez des volontaires sains.

Etant donné le profil de tolérance de l'exémestane, aucun ajustement posologique n'est considéré comme nécessaire.

Insuffisance hépatique

Chez les patientes présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, l'exposition à l'exémestane est de 2 à 3 fois plus élevée que chez des volontaires saines. Etant donné le profil de tolérance de l'exémestane, aucun ajustement posologique n'est considéré comme nécessaire.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Etudes de toxicité

Les résultats des études portant sur la toxicité de doses multiples chez le rat et le chien étaient en général attribués à l'activité pharmacologique de l'exémestane, comme les effets sur les organes reproducteurs et leurs annexes.

Les autres effets toxiques (sur le foie, le rein ou le système nerveux central) ont été observés exclusivement à des d'expositions considérées suffisamment supérieures à l'exposition maximale chez la femme, si bien que leur apparition en clinique est peu probable.

Mutagénèse

L'exémestane n'a pas été génotoxique pour les bactéries (test de Ames), les cellules de hamster chinois V79, les hépatocytes de rat ou dans le test du micronoyau de souris. Bien que l'exémestane soit clastogène sur les lymphocytes in vitro, il ne l'a pas été dans deux études in vivo.

Toxicité sur la reproduction

L'exémestane a été embryotoxique chez le rat et le lapin à des niveaux d'exposition systémique similaires à ceux obtenus chez la femme pour une prise 25 mg/jour. Il n'y a eu aucun signe de tératogénicité.

Carcinogénicité

Lors d'une étude de carcinogénicité de deux ans réalisée chez le rat femelle, il n'a pas été observé de tumeurs liées au traitement. Chez les rats mâles, l'étude a été arrêtée à la 92^ème semaine en raison d'une mortalité prématurée par néphropathie chronique. Lors d'une étude de carcinogénicité de deux ans chez la souris, une augmentation de l'incidence des néoplasies hépatiques a été observée chez les mâles et les femelles aux doses intermédiaires et fortes (150 et 450 mg/kg/jour). Ces résultats seraient liés à l'induction des enzymes microsomiales hépatiques. Cet effet a été observé chez la souris, mais pas lors des études cliniques. Une augmentation de l'incidence des adénomes tubulaires rénaux a également été observée chez les souris mâles à forte dose (450 mg/kg/jour). Ce changement est considéré être spécifique de l'espèce et sexe-dépendant. Cet effet a été observé à une dose qui représente une exposition 63 fois plus importante que la dose thérapeutique humaine. Aucun des effets observés n'est considéré comme étant cliniquement pertinent pour le traitement des patientes par l'exémestane

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Noyau du comprimé:

Mannitol

Cellulose microcristalline

Crospovidone

Glycolate d'amidon sodique (Type A)

Hypromellose

Polysorbate 80

Silice colloïdale anhydre

Stéarate de magnésium

Pelliculage du comprimé:

Hypromellose

Macrogol (400)

Dioxyde de titane (E171)

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

30 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé est conditionné sous plaquette en PVC/PVDC/Aluminium blanche opaque.

Présentations :

15, 20, 28 30, 90, 98, 100 et 120 comprimés sous plaquettes.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ACCORD HEALTHCARE FRANCE

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 492 950 8 1 : 15 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 492 951 4 2 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 492 952 0 3 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 492 953 7 1 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 492 954 3 2 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 577 968 9 1 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 577 969 5 2 : 98 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 577 970 3 4 : 120 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 15/05/2020

Dénomination du médicament

EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé

Exémestane

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : INHIBITEUR STEROIDIEN DE L'AROMATASE ; AGENT ANTINEOPLASIQUE - code ATC : L02BG06

L'exémestane appartient à un groupe de médicaments connus sous le nom d'inhibiteurs de l'aromatase. Ces médicaments interfèrent avec une substance appelée l'aromatase, qui est nécessaire pour la production des hormones sexuelles féminines, les œstrogènes, en particulier chez les femmes ménopausées. La réduction des taux d'œstrogènes dans l'organisme est un moyen de traiter le cancer du sein hormono-dépendant.

L'exémestane est utilisé pour traiter le cancer du sein hormono-dépendant à un stade précoce chez les femmes ménopausées à la suite d'un traitement de 2 à 3 ans à base de tamoxifène.

L'exémestane est également utilisé pour traiter le cancer du sein hormono-dépendant à un stade avancé chez les femmes ménopausées en cas d'échec d'un autre traitement hormonal.

Ne prenez jamais EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé :

· si vous êtes allergique à la substance active ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· si vous n'êtes pas encore ménopausée, c'est-à-dire si vous avez toujours vos règles,

· si vous êtes enceinte, si vous êtes susceptible de l'être ou si vous allaitez.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé.

· Avant le traitement par EXEMESTANE ACCORD, votre médecin souhaitera peut-être vous prescrire des analyses de sanguines afin de confirmer votre ménopause.

· Une analyse de routine de votre taux de vitamine D sera réalisée avant le traitement, car votre taux peut être très bas en cas de cancer du sein au stade précoce. Si votre taux se trouve en dessous de la normale, vous recevrez une supplémentation en vitamine D.

· Si vous avez des problèmes hépatiques ou rénaux, parlez-en à votre médecin avant de prendre EXEMESTANE ACCORD.

· Signalez à votre médecin si vous avez des antécédents ou toute maladie affectant la solidité de vos os. Votre médecin peut évaluer votre densité avant et pendant le traitement par EXEMESTANE ACCORD. En effet, les médicaments de cette classe diminuent le taux d'hormones féminines et cela peut conduire à une perte minérale de l'os, ce qui pourrait diminuer leur solidité.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

EXEMESTANE ACCORD ne doit pas être administré en même temps qu'un traitement de substitution hormonale (TSH).

Lorsque vous prenez EXEMESTANE ACCORD, les médicaments suivants doivent être utilisés avec précaution. Dites à votre médecin si vous prenez des médicaments tels que :

· rifampicine (un antibiotique),

· la carbamazépine ou la phénytoïne (anticonvulsivants utilisés dans le traitement de l'épilepsie),

· des préparations à base de plantes [le millepertuis (Hypericum Perforatum), ou des préparations qui en contiennent].

EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et boissons

EXEMESTANE ACCORD devrait être pris après un repas à peu près au même moment chaque jour.

Grossesse et allaitement

Ne prenez pas EXEMESTANE ACCORD si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Discutez d'une contraception avec votre médecin si vous êtes susceptible de tomber enceinte.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est déconseillé de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines si vous ressentez de la somnolence, des sensations vertigineuses ou de faiblesse pendant votre traitement par EXEMESTANE ACCORD.

EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé contient

Sans objet.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Adultes et personnes âgées

EXEMESTANE ACCORD doit être pris oralement après un repas à approximativement la même heure chaque jour. Votre médecin vous indiquera comment prendre EXEMESTANE ACCORD et pour combien de temps.

La dose recommandée est d'un comprimé de 25 mg par jour.

Si vous avez besoin d'aller à l'hôpital pendant votre traitement par EXEMESTANE ACCORD, informez le personnel soignant à propos des médicaments que vous prenez.

Utilisation chez les enfants

EXEMESTANE ACCORD ne doit pas être utilisé chez l'enfant.

Si vous avez pris plus de EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé que vous n’auriez dû

En cas de prise accidentelle d'un trop grand nombre de comprimés, contactez immédiatement votre médecin ou rendez-vous sur le champ au service des urgences de l'hôpital le plus proche. Montrez la boîte d'EXEMESTANE ACCORD au personnel soignant.

Si vous oubliez de prendre EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous avez oublié de prendre votre comprimé, prenez-le dès que vous vous en apercevez à moins qu'il soit temps de prendre le comprimé suivant. Si vous êtes proches de la prochaine prise, prenez-le comme d'habitude.

Si vous arrêtez de prendre EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé

N'arrêtez pas de prendre vos comprimés même si vous vous sentez mieux, sauf indication contraire de votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

EXEMESTANE ACCORD est bien toléré et les effets indésirables suivants observés chez des patientes traitées par ce médicament sont pour la plupart d'intensité légère ou modérée. La plupart de ces effets indésirables sont liés à une baisse du taux d'œstrogènes (par ex., les bouffées de chaleur).

Une hypersensibilité, une inflammation du foie (hépatite) et une inflammation des canaux biliaires provoquant un jaunissement de la peau (hépatite choléstatique) peuvent survenir. Ces symptômes comprennent généralement une sensation de malaise général, nausée, ictère (coloration jaune de la peau et des yeux), démangeaisons, douleurs abdominales du côté droit et perte d’appétit. Contactez votre médecin rapidement pour avoir un avis médical si vous pensez avoir l’un de ces symptômes.

Effets indésirables très fréquents (peuvent toucher plus d'1 personne sur 10):

· dépression,

· difficultés à dormir,

· maux de tête,

· bouffées de chaleur,

· sensations vertigineuses,

· sensation de malaise,

· transpiration excessive,

· douleurs musculaires et articulaires (notamment, ostéoarthrite, mal au dos, arthrite et raideur articulaire),

· fatigue,

· diminution du nombre de globules blancs,

· douleur abdominale,

· élévation du taux d’enzymes hépatiques,

· élévation du taux des enzymes sanguines dû à une atteinte du foie,

· douleur.

Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10):

· perte de l'appétit,

· syndrome du canal carpien (une combinaison de fourmillements, d'engourdissement et de douleurs affectant l'ensemble de la main à l'exception de l'auriculaire) ou picotements de la peau,

· douleur à l’estomac, vomissements (nausées), constipation, indigestion, diarrhée,

· perte des cheveux,

· éruption cutanée, démangeaisons,

· diminution de la densité osseuse (ostéoporose), pouvant entraîner dans certains cas des fractures osseuses (cassures ou fissures),

· douleurs, pieds et mains gonflés,

· diminution du nombre de plaquettes dans le sang,

· faiblesse musculaire.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 100):

· hypersensibilité.

Effets indésirables rares (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 1000)

· apparition de petites vésicules sur une zone de la peau en cas de rash,

· somnolence,

· inflammation du foie,

· inflammation des canaux biliaires du foie qui entraîne un jaunissement de la peau.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· faible taux de certains globules blancs dans le sang.

· une modification du taux de certaines cellules du sang (lymphocytes) et des plaquettes, particulièrement chez les patients avec une lymphopénie pré-existante (qui ont un taux réduit de lymphocytes) peut également survenir.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et les plaquettes thermoformées après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

Ce que contient EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé  

· La substance active est :

Exémestane........................................................................................................................... 25 mg

Pour 1 comprimé pelliculé

· Les autres composants sont:

Noyau du comprimé: Mannitol, cellulose microcristalline, crospovidone, glycolate d'amidon sodique (Type A), hypromellose polysorbate 80, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Pelliculage: Hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 400.

Qu’est-ce que EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur  

EXEMESTANE ACCORD est un comprimé pelliculé biconvexe, rond, blanc à blanc cassé, portant l'inscription en creux « E25 » sur une face et sans inscription sur l'autre face.

EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé est conditionné sous plaquettes thermoformées en PVC/PVDC/Aluminium blanches opaques en boîtes de 15, 20, 28, 30, 90, 98, 100 et 120 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

Fabricant  

ACCORD HEALTHCARE LIMITED

SAGE HOUSE, 319 PINNER ROAD,

HARROW, MIDDLESEX,

HA1 4HF,

ROYAUME-UNI

ou

LABORATORI FUNDACIÓ DAU

C/C, 12-14 POL.IND. ZONA FRANCA,

08040 BARCELONA

ESPAGNE

ou

ACCORD HEALTHCARE POLSKA SP.Z O.O.

UL. LUTOMIERSKA 50

95-200 PABIANICE

POLOGNE

ou

ACCORD HEALTHCARE B.V.

WINTHONTLAAN 200

3526 KV Utrecht

PAYS BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :   

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).