Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 17/04/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10 ml, émulsion injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Etomidate........................................................................................................................................ 20 mg

Pour une ampoule de 10 ml.

Une ampoule de 10 ml contient 20 mg d’étomidate.

Excipients à effet notoire :

Une ampoule de 10 ml contient 1g d’huile de soja et 0,23 mg de sodium (sous forme d’oléate de sodium).

Ce médicament contient moins d’1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

ETOMIDATE LIPURO 20mg/10ml contient de l’huile de soja. Si vous êtes allergique à l’arachide ou au soja, ne pas utiliser ce médicament.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Emulsion injectable.

Emulsion blanche à aspect laiteux, huile dans l’eau.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Hypnotique pur à brève durée d'action, l'étomidate peut être utilisé comme :

· Agent inducteur de l'anesthésie générale,

· Potentialisateur d'agents anesthésiques gazeux ou volatils,

· Agent hypnotique unique pour des interventions peu douloureuses de courte durée nécessitant un réveil rapide.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire.

Les recommandations des sociétés savantes concernées doivent être respectées, notamment en cas d'utilisation en situation extra-hospitalière (situation d'urgence ou transport médicalisé).

Ne pas injecter plus de trois ampoules (30 ml).

Posologie

La dose à administrer dépend de la sensibilité individuelle et de l'effet clinique recherché. 1 ml d'émulsion injectable correspond à 2 mg d'étomidate.

Adultes et adolescents

· induction: 0,25 à 0,40 mg/kg;

· entretien: 0,25 à 1,80 mg/kg/h suivant le type de chirurgie.

Population pédiatrique

Chez l’enfant de moins de 15 ans : il peut être nécessaire d'augmenter la posologie. Une dose de 30% supérieure à la dose utilisée chez l'adulte est parfois nécessaire pour obtenir une profondeur et une durée du sommeil égales à celles obtenues chez l'adulte.

La dose d'étomidate sera réduite chez:

· l'insuffisant hépatique,

· le malade susceptible d'avoir un débit cardiaque abaissé

· ou les patients ayant reçu des neuroleptiques, des morphiniques ou des agents sédatifs.

Chez les sujets âgés : une dose unique de 0,15 à 0,20 mg/kg est recommandée. La dose pourra être ajustée selon les effets (voir rubrique 4.4).

Mode d’administration

L'étomidate doit être administré en injection lente par voie intraveineuse.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active (étomidate) ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 (notamment aux émulsions lipidiques).

ETOMIDATE LIPURO 20mg/10ml contient de l’huile de soja. Si vous êtes allergique à l’arachide ou au soja, ne pas utiliser ce médicament.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde

L'emploi d'étomidate est réservé aux anesthésistes, aux médecins exerçant sous la responsabilité des anesthésistes et aux médecins ayant l'expérience de la réanimation, en clinique ou en hôpital disposant de tout le matériel d'assistance respiratoire et de réanimation nécessaire à tout acte d'anesthésie générale.

L'étomidate ne doit être utilisé que par voie intraveineuse.

L’induction de l’anesthésie avec Etomidate Lipuro 20 mg/10 ml, émulsion injectable peut être accompagnée d’une légère et transitoire baisse de la pression artérielle en raison de la réduction de la résistance vasculaire périphérique (en particulier après une administration préalable de dropéridol). Chez les patients affaiblis, chez qui l’hypotension peut être dangereuse, les mesures suivantes doivent être prises :

· Avant l’induction, un accès intraveineux doit être mis en place afin de contrôler la volémie.

· Les autres agents inducteurs doivent être évités dans la mesure du possible.

· L’induction doit être effectuée chez le patient couché.

· L’injection doit être lente (par exemple 10 ml en 1 min).

Des myoclonies et des douleurs à l’injection incluant une douleur veineuse ont été parfois observées lors de l’administration d’étomidate, en particulier lorsque le produit est injecté dans une veine de petit calibre. Il est recommandé d’injecter l’étomidate lentement et dans une veine de gros calibre.

Des mouvements involontaires peuvent survenir au niveau d'un ou de plusieurs groupes musculaires, en particulier en l'absence de prémédication. Ces mouvements ont été attribués à une désinhibition sous-corticale.

La pré-administration par voie intraveineuse d’un morphinomimétique puissant à faible dose, 1 à 2 minutes avant l’injection, peut diminuer les douleurs au site d’injection et l’apparition de myoclonies et de mouvements anormaux.

L’étomidate inhibe la biosynthèse des stéroïdes par les corticosurrénales. Des doses d’induction uniques d’étomidate peuvent mener à une insuffisance surrénalienne transitoire et à une diminution des taux sériques de cortisol et d’aldostérone, ne répondant pas à l’administration d’ACTH. Lors de l’utilisation d’étomidate pour l’induction, l’élévation postopératoire de cortisol sérique observée après induction par thiopentone est retardée d’environ 3 à 6 heures (voir rubrique 5.1).

L'étomidate doit être utilisé avec prudence chez les patients dont l’état est critique, y compris chez les patients présentant un sepsis.

Précautions d’emploi

Prémédication vagolytique avant l'induction, si besoin.

L'utilisation concomitante de dépresseurs du système nerveux central retarde le réveil.

Chez les patients soumis à un stress important, particulièrement en cas de dysfonctionnement cortico-surrénalien, une supplémentation en cortisol doit être discutée. Une stimulation de la glande surrénale n’est pas utile.

Une administration répétée ou une perfusion continue d’étomidate peut entraîner une suppression prolongée du cortisol et de l’aldostérone endogènes et doit donc être évitée. Dans ce cas, une stimulation de la glande surrénale par de l’ACTH n’est pas nécessaire.

Chez les patients cirrhotiques, ou chez ceux ayant déjà reçu des neuroleptiques, des morphiniques ou des agents sédatifs, la dose d'étomidate doit être réduite.

Etomidate Lipuro doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés, car il existe un risque d’abaissement du débit cardiaque, observé avec des doses supérieures à celles recommandées (voir rubrique 4.2).

L'étomidate étant dépourvu d'effet analgésique, l'administration d'analgésiques appropriés est recommandée lors d'interventions chirurgicales.

L'étomidate a montré un potentiel porphyrinogène chez l'animal et ne devrait donc être administré aux patients présentant une porphyrie soit génétique soit acquise (y compris saturnisme) qu'en cas de nécessité absolue.

Etant donné la nature lipidique de l'émulsion de ce produit, il sera nécessaire d'en tenir compte chez les patients hyperlipidémiques et chez ceux pour lesquels ce type d'émulsion doit être administré avec précaution.

Ce produit ne possède pas de conservateur antimicrobien et est véhiculé dans une émulsion lipidique susceptible de favoriser la croissance microbienne en cas de non respect strict des règles d'asepsie. Aussi, il doit être utilisé immédiatement après ouverture du récipient.

Les règles d'asepsie s'appliquent pendant toute la durée d'utilisation, aussi bien à ce produit (mode de prélèvement et d'administration), qu'au matériel de perfusion (seringue et ligne de perfusion stériles).

Ce produit et tout soluté administré sur la ligne de perfusion doit être injecté le plus près possible de la veine. Ce produit ne doit pas être administré au travers d'un filtre antimicrobien.

Ce produit et tout matériel de perfusion ou contenant le médicament sont à usage unique et réservés à un seul patient.

Ce médicament contient moins d’1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

ETOMIDATE LIPURO 20 mg/ml contient de l’huile de soja. Si vous êtes allergique à l’arachide ou au soja, ne pas utiliser ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

L'effet hypnotique de l'étomidate peut être majoré par des médicaments neuroleptiques, morphiniques et sédatifs et par l'alcool.

L’induction de l’anesthésie avec l’étomidate peut être accompagnée d’une baisse légère et transitoire de la pression artérielle due à la diminution de la résistance vasculaire périphérique pouvant renforcer l'effet des autres médicaments diminuant la pression artérielle.

Associations déconseillées

· Alcool

Majoration de l'effet sédatif.

L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l’alcool.

Associations à prendre en compte

· Autres dépresseurs du système nerveux central:

Dérivés morphiniques (analgésiques et antitussifs), antidépresseurs sédatifs, antihistaminiques H₁ sédatifs, barbituriques, benzodiazépines, anxiolytiques autres que les benzodiazépines, neuroleptiques, clonidine et apparentés, anesthésiques inhalés.

Majoration de la dépression centrale.

· Autres dérivés morphiniques (analgésiques ou antitussifs):

Risque de dépression respiratoire par synergie potentialisatrice des effets dépresseurs des morphiniques, en particulier chez le sujet âgé.

o Alfentanil

Diminution de la demi-vie terminale de l’étomidate jusqu’à environ 29 minutes lors de l’administration concomitante d’alfentanil. La prudence est recommandée lors de l’administration concomitante de ces deux médicaments car les concentrations d’étomidate peuvent baisser en deçà du seuil hypnotique.

o Kétamine

L’administration concomitante d’étomidate et de kétamine apparaît ne pas avoir d’effet significatif sur les concentrations plasmatiques ou les paramètres pharmacocinétiques de la kétamine ou de son métabolite principal, la norkétamine.

o Fentanyl IV

La clairance plasmatique totale et le volume de distribution de l’étomidate sont diminués d’un facteur 2 à 3 sans modification de la demi-vie lors d’une co-administration avec du fentanyl IV.

Diminuer la posologie de l’étomidate en cas de traitement par le fentanyl IV.

o Vérapamil

L’association à des anesthésiques généraux entraîne une augmentation de l’effet hypotensif ainsi qu’un délai atrio-ventriculaire.

o Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)

Le traitement par IMAO doit habituellement être interrompu 2 semaines avant la chirurgie en raison des interactions dangereuses entre les anesthésiques généraux et les IMAO.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Des études chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Au cours de l'anesthésie obstétricale, l'étomidate franchit la barrière placentaire. Les scores d'Apgar de nouveau-nés de mères ayant reçu de l'étomidate sont identiques à ceux d'enfants nés après utilisation d'autres hypnotiques. Une diminution transitoire de la cortisolémie d'une durée d'environ 6 heures a été observée chez les nourrissons dont la mère a reçu de l'étomidate. La cortisolémie reste toutefois dans les valeurs de la normale.

En conséquence, l'étomidate ne sera utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques fœtaux.

Allaitement

L’étomidate est excrété dans le lait maternel. La prudence est de rigueur lors de l’administration d’étomidate à une femme allaitante.

Si étomidate doit être administré pendant la période d’allaitement, l’allaitement doit être interrompu et ne doit pas reprendre au cours des 24 heures suivant l’administration ; le lait maternel sécrété pendant cette période doit être jeté.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

L’étomidate a une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. L’utilisation d’une machine potentiellement dangereuse ou la conduite d’un véhicule pendant les 24h suivant l’administration n’est pas recommandée. Le retour à une vigilance normale peut varier en fonction de la durée de l’opération, de la dose totale d’étomidate administrée et du traitement concomitant utilisé. La décision d’autoriser la conduite ou l’utilisation de machines doit être prise par l’équipe soignante après l’anesthésie.

4.8. Effets indésirables  

Comme la plupart des anesthésiques généraux, l’étomidate peut altérer les fonctions respiratoires et vasculaires. Les effets de l’étomidate sur la fonction cardiaque sont rares et habituellement légers. Comme certains autres anesthésiques généraux, l’étomidate peut provoquer des mouvements musculaires involontaires. En outre, l’étomidate altère fréquemment les fonctions corticosurrénales.

Ces effets indésirables sont inclus dans le tableau ci-après qui décrit les effets indésirables rapportés. Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥1/100), à <1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100), rare (≥1/10 000 <1 /1 000) et fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles).

Classe de systèmes d’organes

Effets indésirables

Catégorie de fréquence

Très fréquent
(³1/10)

Fréquent
(³1/100,

<1/10)

Peu fréquent
(³1/1 000,

<1/100)

Rare

(≥1/10 000,

<1/1 000)

Indéterminée

(ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles)

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité¹ (choc anaphylactique, réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde).

Affections endocriniennes

Diminution du cortisol

Insuffisance surrénalienne

Affections du système nerveux

Dyskinésie

Myoclonie

Hypertonie, contractions musculaires involontaires, nystagmus, tremblements

Convulsion (incluant des crises tonico-cloniques (grand mal))

Affections cardiaques

Bradycardie,

extrasystoles,

extrasystoles

ventriculaires

Arrêt cardiaque, bloc auriculo-ventriculaire complet

Affections vasculaires

Hypotension,

Hypertension,

Choc,

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Apnée², hyperventilation, Stridor

Hypoventilation,

hoquets, toux

Laryngospasme

Dépression respiratoire², bronchospasme (dont certains ont été fatals)

Affections gastro-intestinales

Vomissement, nausée

Hypersécrétion salivaire

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rash

Érythème

Syndrome de Stevens-Johnson, urticaire

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Rigidité musculaire

Trismus

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Douleur au site d’injection

Lésions, intoxications et complications liées à l’intervention

Complication liée à l’anesthésie, retard du réveil après l’anesthésie, analgésie inadéquate, nausée liée à l’administration

· ¹ Une libération d’histamine après l’administration d’étomidate a été rapportée.

Etomidate Lipuro 20 mg/10 ml, émulsion injectable contient de l’huile de soja, qui peut très rarement provoquer de graves réactions allergiques.

· ² Une dépression respiratoire et des apnées peuvent survenir, en particulier après l’administration de doses plus élevées d’étomidate associée à des dépresseurs du système nerveux central. Chez les patients de 55 ans ou plus, la dépression respiratoire et les apnées peuvent survenir particulièrement après des doses dépassant la dose maximale recommandée de 0,2 ml d’étomidate par kg de poids corporel.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes

Lors d'administration en bolus, un surdosage en étomidate peut entraîner un approfondissement de l'effet hypnotique, une dépression respiratoire ou un arrêt respiratoire. Dans ce cas, une assistance ventilatoire est nécessaire. Des cas d'hypotension ont également été observés.

Un surdosage survenant lors d'une perfusion prolongée peut entraîner une diminution importante de la sécrétion de cortisol, une désorientation et un retard au réveil.

Traitement

Le traitement dépend de la nature et de la sévérité des symptômes incluant, si nécessaire, une assistance respiratoire.

Le traitement symptomatique (en particulier, assistance respiratoire) pourra être complété, si nécessaire, par l'administration d’une dose de 50 à 100 mg d'hydrocortisone (et non d'ACTH).

Tous les produits et matériels généralement utilisés en anesthésie générale doivent être disponibles.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Autres anesthésiques généraux code ATC : N01AX07.

Mécanisme d’action

Hypnotique intraveineux à brève durée d'action, dénué de propriétés analgésiques. L'effet hypnotique dépend de la dose administrée: chez un adulte moyen, 0,2 à 0,3 mg/kg d'étomidate procure un sommeil de 4 à 6 min.

La durée du sommeil peut être entretenue par des injections répétées d’Etomidate-Lipuro 20 mg/10 ml, émulsion injectable.

Effets pharmacodynamiques

L'étomidate se caractérise par:

· une bonne tolérance cardiovasculaire,

· une dépression respiratoire minime,

· un effet protecteur cérébral accompagné d'une réduction de la pression intracrânienne,

· une action dépressive sur la tension intraoculaire,

· l'absence de libération d'histamine,

· une inactivation rapide par métabolisation dans l'organisme, de sorte qu'il n'a pas d'effet différé.

Il n'exerce aucune influence sur la fonction hépatique.

Cette présentation d'étomidate sous forme d'émulsion lipidique permet de diminuer le risque d'effets indésirables locaux par rapport aux formulations aqueuses.

Les mouvements musculaires involontaires observés après l’administration d’étomidate résultent de la désinhibition d’excitations diencéphaliques physiologiques, comme les myoclonies pendant le sommeil physiologique.

Suppression surrénalienne

Lorsqu’il est utilisé pour l’induction de l’anesthésie, l’étomidate entraîne une diminution des concentrations plasmatiques du cortisol et de l’aldostérone qui se poursuit pendant 6 à 8 heures. Ces concentrations reviennent en général au niveau initial dans les 24 heures. Il semble que l’étomidate soit un inhibiteur spécifique et réversible de la 11-bêta-hydroxylation intervenant dans la synthèse des stéroïdes surrénaliens.

L’étomidate étant dépourvu d’effet analgésique, l’administration concomitante d’un analgésique est nécessaire pour toutes les procédures chirurgicales.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

L'étomidate est une molécule lipophile faiblement basique non ionisé dans le plasma.

Absorption

L’Etomidate Lipuro 20 mg/10 ml, émulsion injectable administré par voie intraveineuse possède une biodisponibilité de 100%.

Profil plasmatique

Après injection IV, la cinétique de l'étomidate évolue selon un système tricompartimental. La première distribution vers les organes les mieux perfusés est rapide, expliquant l'effet quasi instantané du produit.

Distribution

L'étomidate se sépare rapidement des particules d'huile lors de l'injection, ce qui explique une concentration plasmatique comparable à celle obtenue après injection de la formulation aqueuse.

Ses propriétés physicochimiques ainsi que sa fraction libre plasmatique (non liée aux protéines) relativement importante (25 %), lui permettent une pénétration cérébrale intense et très rapide. La brièveté de ses effets est due à sa redistribution rapide vers le reste de l'organisme.

La concentration plasmatique induisant un effet hypnotique est en moyenne 0,3 µg/ml.

Son volume total de distribution (Vdss) est environ égal à 4,5 l/kg.

Biotransformation et élimination

L'étomidate est principalement métabolisé par le foie. Sa clairance sanguine est élevée (1 200 ml par minute), proche du débit sanguin hépatique; elle représente pratiquement son métabolisme hépatique.

Après 24 heures, 75% de la dose administrée est éliminée dans les urines essentiellement sous forme de métabolites inactifs (le produit inchangé représente entre 2 % et 13 % dans les fèces).

Son élimination est conditionnée par sa redistribution lente depuis le compartiment profond. La demi-vie terminale est d'environ 3 à 5 heures.

Populations particulières

Enfants

Dans une étude menée chez 12 enfants (âgés de 7 à 13 ans, de poids compris entre 22 et 48 kg), le volume de distribution initial ramené au poids a été 2,4 fois plus important que chez l'adulte (0,66 versus 0,27 L/kg) et la clairance chez l'enfant a été environ 58% supérieure à celle observée chez l'adulte. Ces données suggèrent la nécessité d'administrer des doses plus élevées d'étomidate chez les enfants que chez les adultes.

Patient insuffisant hépatique

Une élévation de la demi-vie a été observée chez les cirrhotiques. La fraction libre d'étomidate augmente jusqu'à 44,2 ± 2,1 % chez l'insuffisant hépatique comparé à 24,9 ± 1,4 % chez le volontaire sain. Une réduction de la dose pourra être envisagée chez ces patients.

Sujets âgés

La clairance de l'étomidate est diminuée chez les sujets âgés (> 65 ans) comparativement aux sujets plus jeunes. Les concentrations plasmatiques initiales sont plus élevées chez les sujets âgés en raison d'un plus faible volume de distribution initial chez ces patients comparativement aux patients plus jeunes. Une adaptation des doses doit donc être envisagée chez ces patients.

La demi-vie des particules lipidiques est courte. L'élimination de l'émulsion lipidique n'affecte pas la demi-vie de l'étomidate.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les DL₅₀ chez les rongeurs (souris et rat) sont d'environ 19 mg/kg (16-21 mg/kg chez la souris, 19 mg/kg chez le rat).

Les résultats issus des études de toxicité par voie intraveineuse après administration de doses répétées chez le rat et le chien ont montré un lien entre la dose administrée et la survenue d'une ataxie et/ou d'un endormissement/hypnose avec une diminution de la consommation de nourriture et du poids. Une mortalité est observée de façon limitée à la plus forte dose testée (5 mg/kg) soit environ 17 fois la Dose Hypnotique Efficace chez l'Homme (DHEH). Pendant la période de rétablissement, il a été observé une bonne réversibilité des pertes de poids.

Des études publiées chez l’animal (y compris chez les primates) ont mis en évidence que l’utilisation d’agents anesthésiques, à des doses entrainant une anesthésie légère à modérée pendant la période de croissance cérébrale rapide ou synaptogenèse entraine une perte de cellules dans le cerveau en cours de développement pouvant être associée à des déficiences cognitives prolongées. La pertinence clinique de ces observations n’est pas connue.

Aucun effet sur la fertilité n’a été rapporté chez les rats traités avec étomidate jusqu’à 5 mg/kg (17 fois la DHEH). Dans les études d'embryotoxicité et de tératogénicité chez le rat et le lapin, quelques morts ont été observées dans le groupe forte dose (4.5-5 mg/kg IV). Cependant, aucune embryotoxicité ni tératogénicité n'ont été spécifiquement attribuées au matériel testé.

L'administration d'étomidate pendant la période peri et post natale a entraîné une mortalité et une toxicité maternelle liées à la dose, entraînant une légère diminution de la survie des petits dans le groupe forte dose (5 mg/kg).

Les tests de mutagenèse (AMES in vitro et micronucleus chez la souris) n'ont pas mis en évidence de potentiel mutagène.

Les études de tolérance locale (irritation intraveineuse chez le lapin et subplantaire chez le rat) n'ont pas montré d'irritation intraveineuse au site d'injection mais seulement un gonflement modéré et réversible après injection subplantaire.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Huile de soja, triglycérides à chaîne moyenne, glycérol, lécithine d'œuf, oléate de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

En outre, Etomidate Lipuro ne doit pas être administré en même temps que d'autres solutions injectables par la même tubulure si la compatibilité n'a pas été démontrée. Des médicaments devant être administrés simultanément, par exemple un analgésique, devront par conséquent être injectés successivement dans la même veine ou dans une autre veine.

Il est possible d'interrompre momentanément la perfusion d'une solution saline isotonique afin d'injecter Etomidate Lipuro par la même tubulure.

6.3. Durée de conservation  

Avant ouverture de l’ampoule : 2 ans.

Après la première ouverture de l’ampoule: à utiliser immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25° C et à l'abri de la lumière.

Ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation après première ouverture du médicament, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

10 ml en ampoule (verre); boîte de 10.

10 ml en ampoule (verre); boîte de 100.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Agiter l’ampoule avant l’utilisation.

Si l'on observe deux couches après agitation, ne pas utiliser le produit.

Ne pas utiliser si l’ampoule semble endommagée.

Etomidate Lipuro 20 mg/10 ml, émulsion injectable ne contient aucun conservateur antimicrobien.

L'émulsion doit être prélevée avec une seringue sous conditions aseptiques strictes et injectée immédiatement après ouverture de l'ampoule.

Pour usage unique chez un seul patient.

Etomidate Lipuro ne doit pas être administré en même temps que d'autres solutions injectables par la même tubulure si la compatibilité n'a pas été démontrée. Des médicaments devant être administrés simultanément, par exemple un analgésique, devront par conséquent être injectés successivement dans la même veine ou dans une autre veine.

Eliminer toute ampoule partiellement utilisée.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

B. BRAUN MELSUNGEN AG

Carl-Braun Strasse 1

34212 Melsungen

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 561 437 9 5: 10 ml en ampoule (verre); boîte, de 10.

· 34009 561 438 5 6: 10 ml en ampoule (verre); boîte de 100.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence dans les cas où il intervient en situation d'urgence ou dans le cadre d'une structure d'assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R. 5121-96 du code de la santé publique).

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 17/04/2020

Dénomination du médicament

ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10 ml, émulsion injectable

Etomidate

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable ?

3. Comment utiliser ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Autres anesthésiques généraux code ATC : N01AX07.

Ce médicament est utilisé au cours d'anesthésie générale pour provoquer le sommeil.

Vous devez vous adresser à votre médecin si vous ne ressentez aucune amélioration ou si vous vous sentez moins bien.

N’utilisez jamais ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable :

· si vous êtes allergique à l’étomidate ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10 ml, émulsion injectable.

Mises en gardes spéciales

Ce médicament ne doit être utilisé que par voie intraveineuse.

Lors de son utilisation, votre médecin doit disposer du matériel permettant une respiration artificielle et la réanimation.

L’injection d’étomidate sera faite lentement, dans une veine de gros calibre ; votre médecin pourra vous administrer un analgésique puissant (similaire à la morphine) de 1 à 2 minutes avant l’injection d’étomidate afin de diminuer les douleurs au site d’injection et l’apparition de mouvements anormaux.

Ce produit est à usage unique. A ne pas réutiliser pour un autre patient.

Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien. Après l'ouverture du récipient, le contenu doit être utilisé immédiatement.

Une asepsie stricte doit être observée dans la manipulation du matériel d'injection ou de perfusion et dans l'administration de l'anesthésique. Toute fraction de seringue pré-remplie restant après usage doit être jetée.

Avertissez votre médecin si :

· vous prenez des médicaments déprimant le système nerveux central,

· vous avez un stress important ou un trouble hormonal surrénalien (au niveau de la glande surrénale),

· vous avez une insuffisance hépatique (maladie du foie),

· vous avez un débit du cœur abaissé (tension artérielle basse) ²,

· vous avez certaines maladies atteignant les globules rouges (porphyries).

Des doses d’induction uniques peuvent mener à une insuffisance surrénalienne transitoire et à une diminution des taux sériques de cortisol.

L’étomidate doit être utilisé avec prudence chez les patients en état critique, y compris chez les patients présentant un sepsis, car il a été associé à un risque accru de mortalité dans certaines études chez ces groupes de patients.

Enfants et adolescents

Les enfants âgés de moins de 15 ans peuvent nécessiter des doses plus élevées d’Etomidate Lipuro 20 mg/10 ml, émulsion injectable pour obtenir la même profondeur et durée d’anesthésie que les adultes (voir aussi rubrique 3).

Autres médicaments et ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable

Informez votre médecin si vous prenez des médicaments qui agissent sur le système nerveux (par exemple, certains analgésiques, antitussifs, antihypertenseurs, antihistaminiques, antidépresseurs, somnifères, tranquillisants, médicaments utilisés dans les troubles mentaux ou traitement de substitution).

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable avec de l’alcool

Ce médicament ne pourra généralement pas vous être administré si vous prenez de l’alcool ou des médicaments contenant de l’alcool. L’effet de ce médicament est augmenté par l’alcool.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Aucune donnée n’a démontré la sûreté de l’utilisation de l’étomidate pendant la grossesse. Les médecins ne l’utilisent donc que dans des cas exceptionnels, si aucune alternative plus sûre n’est disponible.

Comme d’autres anesthésiques utilisés lors de l’accouchement, l’étomidate peut traverser le placenta.

L’étomidate passe dans le lait maternel. N’allaitez pas votre bébé pendant 24 heures après avoir reçu de l’étomidate. Jetez le lait que vous extrayez pendant cette période.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ne conduisez pas de véhicules et n’utilisez pas de machines. Votre médecin décidera du moment où vous pourrez conduire ou utiliser des machines en fonction de la durée de l'intervention chirurgicale et des médicaments utilisés au cours de l'anesthésie.

ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable contient du sodium et de l’huile de soja.

Etomidate Lipuro contient moins d’1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Etomidate Lipuro contient de l’huile de soja. . Si vous êtes allergique à l’arachide ou au soja, ne pas utiliser ce médicament.

Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire.

Posologie

La dose à administrer dépend de la sensibilité individuelle et de l'effet clinique recherché.

1 ml d'émulsion injectable correspond à 2 mg d'étomidate.

Chez l'adulte:

· pour l’induction de l’anesthésie : 0,25 à 0,40 mg/kg;

· pour l’entretien de l’anesthésie : 0,25 à 1,80 mg/kg/heure suivant le type de chirurgie.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Chez l'enfant de moins de 15 ans, il peut être nécessaire d'augmenter la posologie.

Votre médecin déterminera la dose à vous administrer.

Votre médecin pourra décider de réduire la dose dans les situations suivantes :

· si vous avez une maladie grave du foie,

· si vous êtes susceptible d’avoir un débit cardiaque abaissé,

· si vous avez reçu des médicaments déprimant le système nerveux central (neuroleptiques, morphiniques ou sédatifs),

· en fonction de votre âge.

Mode et voie d'administration

Voie intraveineuse (dans une veine).

Si vous avez utilisé plus de ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable que vous n’auriez dû

Un surdosage se traduit par une dépression respiratoire. Le traitement de ces événements dépend de la gravité des symptômes. En règle générale, tout l’équipement et tous les médicaments habituellement utilisés lors des interventions sous anesthésie générale (en particulier l’assistance respiratoire) seront disponibles pour prendre en charge ces événements.

Un surdosage peut aussi altérer le fonctionnement de vos glandes surrénales. Dans ce cas, votre médecin pourrait vous donner un médicament appelé hydrocortisone.

Si vous oubliez d’utiliser ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables très fréquents (survenant chez plus de 1 patient sur 10) :

· Mouvements anormaux.

· Diminution du cortisol

Effets indésirables fréquents (survenant chez 1 à 10 patients sur 100) :

· Contractions musculaires involontaires,

· Diminution de la pression artérielle (hypotension),

· Arrêt respiratoire,

· Respiration profonde et rapide,

· Bruit aigu et sifflant à la respiration,

· Vomissements,

· Nausées,

· Eruption cutanée étendue.

Effets indésirables peu fréquents (survenant chez 1 à 10 patients sur 1 000) :

· Augmentation du tonus musculaire,

· Tremblement,

· Contractions musculaires involontaires,

· Mouvements involontaires des yeux,

· Ralentissement du rythme cardiaque,

· Rythme cardiaque irrégulier,

· Augmentation de la pression artérielle (hypertension),

· Inspiration insuffisante d'air par les poumons,

· Hoquets,

· Toux,

· Hypersalivation,

· Rougeur de la peau,

· Rigidité musculaire,

· Douleur au site d’injection,

· Complications liées à l’anesthésie : Retard à l’éveil, analgésie inadéquate, nausées.

Effets indésirables de fréquence rare (survenant chez 1 patient sur 1 000)

· Spasmes du larynx.

Effets indésirables de fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· Réactions allergiques (anaphylaxie),

· Urticaire,

· Syndrome de Stevens-Johnson (décollement de la peau pouvant rapidement s’étendre de façon très grave à tout le corps),

· Dépression respiratoire,

· Gêne respiratoire (bronchospasme dont certains cas ont été fatals),

· Convulsions y compris convulsions de type grand mal,

· Contraction intense des mâchoires,

· Arrêt cardiaque,

· Trouble du rythme cardiaque,

· Abaissement rapide et durable de la pression artérielle,

· Défaillance de la fonction de la glande surrénale,

En raison de la présence d'huile de soja, risque de réactions allergiques (urticaire, réaction allergique généralisée).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament doit être conservé à une température ne dépassant pas 25°C et à l'abri de la lumière.

Ne pas congeler.

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez deux couches après agitation. Après utilisation : tout résidu doit être jeté.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable  

· La substance active est :

Etomidate....................................................................................................................... 20 mg

Pour 10 ml

· Les autres composants sont :

Huile de soja, triglycérides à chaîne moyenne, glycérol, lécithine d'œuf, oléate de sodium, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que ETOMIDATE LIPURO 20 mg/10ml, émulsion injectable et contenu de l’emballage extérieur  

Emulsion injectable en ampoule. Boîte de 10 ou 100.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

B BRAUN MELSUNGEN AG

Carl-Braun Strasse 1

34212 Melsungen

ALLEMAGNE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

B. BRAUN MEDICAL

26 RUE ARMENGAUD

92210 SAINT-CLOUD

Fabricant  

B. BRAUN MELSUNGEN AG

Mistelweg 2

12357 BERLIN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Mises en garde spéciales

· Ce produit est à usage unique. A ne pas réutiliser pour un autre patient.

· Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien. Après l'ouverture du récipient, le contenu doit être utilisé immédiatement et pendant un délai maximum de 12 heures en perfusion.

· Une asepsie stricte doit être observée dans la manipulation du matériel d'injection ou de perfusion et dans l'administration de l'anesthésique. Toute fraction de seringue pré-remplie restant après usage doit être jetée.