Le traitement par ETILEFRINE SERB doit être supervisé par un médecin ayant l’expérience de la prise en charge du priapisme, notamment au cours de la drépanocytose.

Une ampoule de 10 mg.

En l’absence de détumescence dans les 20 minutes suivant la première injection, une deuxième ampoule pourra être administrée (voir section 4.4).

Population pédiatrique

Une demi-ampoule (soit 5 mg).

En l’absence de détumescence dans les 20 minutes suivant la première injection, une deuxième ½ ampoule pourra être administrée (voir section 4.4).

Insuffisants rénaux et/ou hépatiques

Les données disponibles chez ces patients sont limitées. L’utilisation d’ETILEFRINE SERB doit être évaluée au cas par cas.

Mode d’administration

Voie intracaverneuse

L’injection doit être faite, dans des conditions aseptiques, dans le corps caverneux, sur la face latérale à droite ou à gauche du pénis.

Prendre soin de ne pas injecter, sur la partie supérieure du pénis, dans les veines ou les nerfs et, sur la partie inférieure, dans l'urètre.

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de:

· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· insuffisance coronarienne,

· troubles du rythme (surtout ventriculaires),

· myocardiopathie obstructive,

· insuffisance cardiaque décompensée,

· sténose valvulaire cardiaque ou sténose aortique,

· hypertension artérielle,

· hypotension artérielle avec réaction hypertensive au passage à la position debout,

· phéochromocytome,

· hyperthyroïdie,

· glaucome à angle fermé,

· hypertrophie prostatique avec rétention d'urine,

· en association avec les sympathomimétiques indirects.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La prise en charge du priapisme s’inscrit dans une démarche globale, associant en fonction de chaque situation, un traitement médicamenteux spécifique et des mesures symptomatiques (antalgiques, hydratation, oxygénothérapie) voire traitement en unité spécialisée.

Il convient pour toute initiation de traitement, de changement de posologie ou de changement de médicament, de consulter un médecin ou un centre ayant l’expérience dans la prise en charge du priapisme, notamment au cours de la drépanocytose.

Il n’est pas recommandé d’instaurer un traitement par ETILEFRINE SERB par voie intracaverneuse pour tout priapisme d’une durée de plus de 3 heures.

En cas d’inefficacité (récidives du priapisme ou absence de détumescence) des mesures susmentionnées, il convient de se rendre aux urgences de l’hôpital le plus proche.

· L’administration intracaverneuse d’ETILEFRINE SERB se fera sous surveillance de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque. L’administration intracaverneuse d’ETILEFRINE SERB à domicile est possible, sous réserve d’être associée à une surveillance de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque à domicile.

· En raison de propriétés pharmacodynamiques antagonistes, l’efficacité d’ETILEFRINE SERB peut être réduite chez les patients traités par bêta-bloquants ou par alpha-bloquants (voir section 4.5).

· L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

Sympathomimétiques indirects (voir section 4.3) :

Risque de vasoconstriction et /ou de poussées hypertensives.

Associations déconseillées

Alcaloïdes de l’ergot de seigle dopaminergiques (Bromocriptine) :

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

Alcaloïdes de l’ergot de seigle vasoconstricteurs (Ergotamine) :

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

I.M.A.O non sélectifs :

Crise hypertensive (inhibition du métabolisme des amines pressives). Du fait de la longue action I.M.A.O., cette interaction est encore possible 15 jours après l'arrêt de l'I.M.A.O.

Anesthésiques volatils halogénés :

Troubles du rythme ventriculaire graves (augmentation de l'excitabilité cardiaque).

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

Bêta-bloquants et alpha-bloquants :

En raison de propriétés pharmacodynamiques antagonistes, l’efficacité d’ETILEFRINE SERB peut être réduite chez les patients traités par bêta-bloquants ou par alpha-bloquants.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L’indication thérapeutique de ce médicament ne concerne pas la femme.

En cas d’utilisation chez la femme :

Grossesse

Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.

En clinique, il n'existe pas de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de l'étilefrine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

En conséquence, l'utilisation de l'étiléfrine est déconseillée pendant la grossesse.

Allaitement

En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.

Fertilité

Aucune étude de fertilité n’a été réalisée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Pour la voie intracaverneuse, les effets indésirables décrits dans la littérature sont les suivants :

Les fréquences sont exprimées comme suit : fréquent (de ≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (de ≥1/1 000 à <1/100).

Classe du système d’organes

Fréquence

Effets indésirables

Affections du système nerveux

Peu fréquent

Céphalées

Affections cardiaques

Fréquent

Elévation transitoire de la pression artérielle, palpitations

Affections générales et anomalies au site d’administration

Fréquent

Douleur au site d’injection, douleur du pénis

Peu fréquent

Douleur rétrosternale, hématome au site d’injection

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, on peut observer :

Hypertension, tachycardie, extrasystoles ventriculaires, céphalées, palpitations.

Conduite à tenir :

Après arrêt de l'administration, il pourra être mis en route un traitement symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : , Autres médicaments urologiques

code ATC : G04BX

Mécanisme d’action

L’étiléfrine est un sympathomimétique direct non sélectif sur les récepteurs alpha-1 et bêta-2 adrénergiques.

Effets pharmacodynamiques

L’étiléfrine provoque la contraction des cellules musculaires lisses des corps caverneux au niveau du pénis (effet sympathomimétique direct sur les récepteurs alpha-1 adrénergiques), entrainant une détumescence en cas de priapisme.

L’étilfrine augmente le débit cardiaque et élève la pression artérielle (effet sympathomimétique direct sur les récepteurs alpha-1 et bêta-2 adrénergiques, par son action inotrope positive).

Efficacité et sécurité clinique

Au vu de l’expérience clinique publiée sur 246 patients (pour un total de 374 épisodes de priapisme), l’administration intracaverneuse au cours du priapisme aigu a permis d’obtenir une détumescence dans 95% des épisodes de priapisme, après une injection d’ETILEFRINE SERB et dans 98% des épisodes après une seconde injection. Un drainage avait été pratiqué avant l’injection d’ETILEFRINE SERB dans 9% des épisodes, le plus souvent pour des priapismes durant depuis plus de 6 heures. Dans le sous-groupe des patients n’ayant pas eu de drainage avant l’injection d’ETILEFRINE SERB, une détumescence a été obtenue dans 97% des épisodes. Dans le sous-groupe des patients ayant eu un drainage avant l’injection d’ETILEFRINE SERB, une détumescence a été obtenue dans 71% des épisodes.

Population pédiatrique

Au vu de l’expérience clinique publiée, l’administration par voie intracaverneuse d’ETILEFRINE SERB chez l’enfant et l’adolescent a permis d’obtenir une détumescence.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La pharmacocinétique après l’administration intracaverneuse n’a pas été étudiée.

Après administration IV, les taux sanguins montrent une décroissance bi-exponentielle avec une phase rapide et une phase lente dont les demi-vies sont respectivement de 6 et 135 minutes.

Distribution

Le volume de distribution est d'environ 158 litres.

La fixation aux protéines se fait pour une part négligeable (8,5 ± 2,6 %) à l'albumine sérique et pour une proportion beaucoup plus importante (23 ± 4 %) à une autre fraction protéique plasmatique.

Biotransformation

L’étiléfrine est métabolisée essentiellement au niveau hépatique par conjugaison. Le principal métabolite chez l’Homme est le sulfoconjugué et représente 10 fois les concentrations circulantes d’étiléfrine. Les métabolites n’ont pas d’activité pharmacologique.

Élimination

L'excrétion se fait essentiellement par voie rénale sous forme libre et sous forme de dérivés sulfoconjugués. La clairance plasmatique totale est d'environ 1 000 ml/min. La clairance rénale est d'environ 140 ml/min.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études non cliniques conventionnelles de sécurité n'ont pas été effectuées, mais il n'y a pas d'information au plan préclinique qui puisse être pertinente vis-à-vis de la sécurité au-delà des données déjà mentionnées dans d'autres rubriques du RCP.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

Après ouverture, le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1 ml en ampoule (verre).

Boîte de 6.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SERB

40 AVENUE GEORGE V

75008 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 359 407 59 ou 359 407-5: 1 ml en ampoule (verre). Boîte de 6

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 19/10/2017

Dénomination du médicament

ETILEFRINE SERB 10 mg/1 ml, solution injectable

Chlorhydrate d’étiléfrine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ETILEFRINE SERB 10 mg/1 ml, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ETILEFRINE SERB 10 mg/1 ml, solution injectable?

3. Comment utiliser ETILEFRINE SERB 10 mg/1 ml, solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ETILEFRINE SERB 10 mg/1 ml, solution injectable?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : G04BX

Ce médicament est indiqué dans :

· Traitement du priapisme aigu à bas débit (érection prolongée douloureuse et involontaire), durant depuis plus d’une heure.

N’utilisez jamais ETILEFRINE SERB 10 mg/ 1ml, solution injectable :

· Si vous êtes allergique (hypersensible) à l’étiléfrine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés à la rubrique 6.

· Si vous souffrez d’une insuffisance coronarienne (angine de poitrine), troubles du rythme (surtout ventriculaires), myocardiopathie obstructive (maladie du muscle cardiaque), hyperthyroïdie (activité exagérée de la thyroïde), hypertension artérielle (augmentation de la pression artérielle), phéochromocytome (maladie de la glande surrénale qui entraine une production excessive d’hormone provoquant une hypertension artérielle sévère), glaucome à angle fermé (augmentation de la pression à l’intérieur de l’œil), hypotension artérielle avec réaction hypertensive au passage à la position debout, insuffisance cardiaque décompensée, sténose valvulaire cardiaque ou sténose aortique (rétrécissement de l’aorte), hypertrophie de la prostate avec rétention d'urine.

· Si vous prenez des médicaments utilisés, pour le rhume contenant de la pseudoéphédrine ou de l’éphédrine ou de la phényléphrine.

· Si vous prenez un médicament utilisé pour traiter des troubles de l’attention chez les enfants hyperactifs ou pour traiter des épisodes irrépressibles de sommeil (le méthylphénidate).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre ETILEFRINE SERB 10 mg/1 ml, solution injectable.

Prévenez votre médecin si vous prenez (ou devez prendre) :

· un médicament pour vous endormir (les anesthésiques volatils halogénés) dans le cadre d’une opération chirurgicale,

· des médicaments pour traiter une dépression (les IMAO non sélectifs),

· des médicaments pour traiter les migraines (les alcaloïdes de l’ergot de seigle dopaminergiques ou vasoconstricteurs).

L’administration par voie intra caverneuse de l’ETILEFRINE SERB 10 mg/1 ml sera supervisée par un médecin ayant l’expérience de la prise en charge du priapisme. Une surveillance de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque sera mise en place, y compris à domicile.

L’utilisation d’ETIELFRINE SERB 10 mg/1 ml par voie intracaverneuse n’est pas recommandée pour tout priapisme d’une durée de plus de trois heures.

L’efficacité d’ETILEFRINE SERB peut être réduite chez les patients traités par bêta-bloquants ou par alpha-bloquants.

L’utilisation d’ETILEFRINE SERB chez les patients insuffisants rénaux et/ou hépatiques doit être évaluée au cas par cas.

Enfants et adolescents

Voir les recommandations sus mentionnées.

Autres médicaments et ETILEFRINE SERB 10 mg/1 ml, solution injectable

En raison d’un risque d’augmentation de la pression artérielle et de vasoconstriction (troubles vasculaires), il existe des risques d’interactions avec des médicaments pour vous endormir (les anesthésiques volatils halogénés) dans le cadre d’une opération chirurgicale, d’autres stimulants cardiaques à hautes doses (les glycosides cardiaques), des médicaments pour traiter une dépression (les IMAO non sélectifs), des médicaments pour traiter les migraines (ergotamine).

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, ou avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

ETILEFRINE SERB 10 mg/1 ml, solution injectable avec des aliments et boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Ce médicament n’est pas destiné à la femme.

Si vous êtes une femme et que vous avez pris ce médicament, contactez votre médecin.

Sportifs

L’attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles anti-dopage.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

ETILEFRINE SERB 10 mg/1 ml, solution injectable contient

Sans objet.

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.

Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.

Dans le priapisme aigu, la dose recommandée est une ampoule administrée par voie intracaverneuse (directement dans le pénis) de 10 mg. En l’absence de détumescence (diminution de la taille et du volume du pénis) dans les 20 minutes suivant la première injection, une deuxième ampoule pourra être administrée par voie intracaverneuse.

En cas d’inefficacité (récidives du priapisme ou absence de détumescence), il convient de se rendre aux urgences de l’hôpital le plus proche.

Modalités d’administration pour la voie intracaverneuse

· Cassez avec précaution le col de l’ampoule en exerçant une pression sur le côté portant la ligne.

· A l’aide d’une aiguille, prélever la quantité déterminée par votre médecin.

· Désinfectez le site d’injection à l’aide d’un tampon alcoolisé. Le site d’injection se situe dans le corps caverneux i.e. sur la face latérale à droite ou à gauche du pénis.

Prendre soin de ne pas injecter dans les veines du pénis ou les nerfs du côté supérieur et dans l'urètre du côté inférieur.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Dans la population pédiatrique, la dose recommandée dans le priapisme aigu est une ½ ampoule soit 5 mg. En l’absence de détumescence (diminution de la taille et du volume du pénis) dans les 20 minutes suivant la première injection, une deuxième ½ ampoule pourra être administrée par voie intracaverneuse. Le reste de l’ampoule sera jeté.

En cas d’inefficacité (récidives du priapisme ou absence de détumescence), il convient de se rendre aux urgences de l’hôpital le plus proche.

Si vous avez utilisé plus d’ETILEFRINE SERB 10 mg/1 ml, solution injectable que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

En cas de surdosage, on peut observer hypertension, tachycardie (augmentation du pouls), extrasystoles, maux de tête, palpitations. Après arrêt du traitement, il pourra être mis en route un traitement symptomatique.

Si vous oubliez d’utiliser ETILEFRINE SERB 10 mg/1 ml, solution injectable :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez d’utiliser ETILEFRINE SERB 10 mg/1 ml, solution injectable :

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Par voie intracaverneuse, les effets indésirables suivants ont été décrits ;

· élévation transitoire de la pression artérielle, palpitations, douleur dans la poitrine,

· douleur ou hématome au site d’injection, douleur du pénis,

· maux de têtes.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon après EXP MM/YY. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Après ouverture, l’ampoule doit être utilisée immédiatement.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la solution n’est pas limpide.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient ETILEFRINE SERB 10 mg/1 ml, solution injectable

· La substance active est:

Chlorhydrate d’étiléfrine.................................................................................................... 10 mg

· L‘autre composant est: eau pour préparations injectables

Qu’est-ce que ETILEFRINE SERB 10 mg/1 ml, solution injectable et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable en ampoule.

Boite de 6 ampoules de 1 ml.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

SERB

40 AVENUE GEORGE V

75008 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché