Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 23/09/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA 15 microgrammes/120 microgrammes/ 24 heures, système de diffusion vaginal

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Ethinylestradiol ................................................................................................................... 2,7 mg

Etonogestrel ..................................................................................................................... 11,7 mg

Pour un système de diffusion vaginal

L’anneau libère l’étonogestrel et l’éthinylestradiol à une dose moyenne respective de 120 microgrammes et 15 microgrammes par 24 heures, sur une période de 3 semaines.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Système de diffusion vaginal.

ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est un anneau souple, transparent, incolore à quasi incolore, qui a un diamètre extérieur de 54 mm et une section de 4 mm.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Contraception.

ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est destiné aux femmes en âge de procréer. La sécurité et l’efficacité ont été établies chez les femmes âgées de 18 à 40 ans.

La décision de prescrire ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA doit être prise en tenant compte des facteurs de risque courants de la patiente, notamment ceux de thrombo-embolie veineuse (TEV), ainsi que du risque de TEV associé à ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA en comparaison à d’autres contraceptifs hormonaux combinés (CHC) (voir rubriques 4.3 et 4.4).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

En vue d’atteindre une efficacité contraceptive optimale, ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA doit être utilisé conformément aux instructions (voir « Comment utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA » et « Première utilisation de ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA »).

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA n’ont pas été établies chez les adolescentes de moins de 18 ans.

Mode d’administration

COMMENT UTILISER ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA

La femme peut elle-même insérer ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA dans son vagin. Le médecin devra lui expliquer comment insérer et retirer ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA. Pour faciliter l’insertion, la femme doit choisir la position qu’elle juge la plus confortable, p. ex. debout avec une jambe relevée, accroupie ou couchée. Elle doit ensuite comprimer ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA et l’enfoncer dans son vagin jusqu’à ce qu’il n’occasionne plus la moindre gêne. La position exacte de ETHINYLESTRADIOL/ ETONOGESTREL ZENTIVA à l’intérieur du vagin ne revêt pas une importance cruciale pour l’effet contraceptif de l’anneau (voir Figures 1-4).

Une fois ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA inséré (voir « Première utilisation de ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA »), il reste à l’intérieur du vagin pendant 3 semaines sans interruption. Conseillez aux femmes de vérifier régulièrement qu’ETHINYLESTRADIOL/ ETONOGESTREL ZENTIVA se trouve toujours dans le vagin (p. ex. avant et après un rapport sexuel). Si ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est expulsé accidentellement, la femme doit suivre les instructions formulées dans la rubrique 4.2, « Que faire si l’anneau sort temporairement du vagin » (pour tout complément d’information, voir aussi rubrique 4.4, « Expulsion »). ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA doit être retiré après 3 semaines d’utilisation, jour pour jour. Après un intervalle d’une semaine sans anneau, un nouvel anneau est mis en place (p. ex. si ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est inséré un mercredi, vers 22 heures, l’anneau doit être retiré 3 semaines plus tard, le mercredi, vers 22 heures. Puis, le mercredi suivant, un nouvel anneau doit être mis en place). Pour retirer ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA, la femme peut former un crochet avec son index et l’introduire sous l’anneau ou saisir l’anneau entre l’index et le majeur et tirer (Figure 5). L’anneau usagé doit être glissé dans le sachet (à tenir hors de la portée des enfants et des animaux domestiques) et éliminé conformément aux instructions de la rubrique 6.6. L’hémorragie de privation débute habituellement 2‑3 jours après le retrait d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA et peut ne pas être totalement terminée au moment prévu pour la mise en place du nouvel anneau.

Utilisation avec d’autres méthodes barrières vaginales

ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est susceptible d’interférer avec la mise en place et la position correctes de certaines méthodes barrières féminines, telles que diaphragme, cape cervicale ou préservatif féminin. Ces méthodes contraceptives ne peuvent pas être utilisées en méthodes de secours avec ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA.

PREMIÈRE UTILISATION DE ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA

Pas de contraception hormonale utilisée dans le cycle précédent

ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA doit être mis en place le premier jour du cycle naturel de la femme (c.-à-d. le premier jour des règles). L’anneau peut encore être mis en place entre les jours 2 et 5, mais dans ce cas, il est recommandé d’utiliser une méthode barrière en plus d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA pendant les 7 premiers jours.

Relai d’une contraception hormonale combinée

La femme doit insérer ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA au plus tard le jour suivant l’intervalle habituel sans comprimé (pilule), sans dispositif transdermique (patch) ou sous placebo de son contraceptif hormonal combiné antérieur.

Si la femme a utilisé sa méthode précédente de manière régulière et correcte et s’il est raisonnablement certain qu’elle n’est pas enceinte, elle peut aussi procéder au relai du contraceptif hormonal combiné antérieur n’importe quel jour du cycle.

L’intervalle sans hormone de l’ancienne méthode ne peut jamais être prolongé au-delà de la durée recommandée.

Relai d’un contraceptif progestatif (mini‑pilule, implant ou injection) ou d’un dispositif intra‑utérin [DIU] délivrant un progestatif

La femme peut changer de méthode n’importe quel jour d’utilisation de la mini-pilule (ou le jour du retrait d’un implant ou d’un DIU, ou le jour prévu pour la prochaine injection) mais, dans tous ces cas, elle doit utiliser une méthode barrière supplémentaire pendant les 7 premiers jours d’utilisation de ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA.

Après un avortement au cours du premier trimestre

La femme peut insérer l’anneau immédiatement. Dans ce cas, elle ne doit pas prendre de mesures contraceptives supplémentaires. Si le relai immédiat est jugé indésirable, la femme doit suivre les conseils formulés dans le paragraphe « Pas de contraception hormonale utilisée dans le cycle précédent ». En attendant la mise en place de l’anneau, il lui sera conseillé d’utiliser une autre méthode de contraception.

Après un accouchement ou un avortement au cours du deuxième trimestre

Pour les femmes qui allaitent, voir rubrique 4.6.

Il doit être conseillé aux femmes de débuter l’utilisation durant la quatrième semaine qui suit l’accouchement ou l’avortement au cours du deuxième trimestre. Si elle commence plus tard, la femme doit être invitée à utiliser une méthode barrière supplémentaire pendant les 7 premiers jours d’utilisation d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA. Cependant, si des rapports sexuels ont déjà eu lieu, il convient d’exclure une grossesse ou d’attendre les premières règles de la femme avant de débuter l’utilisation d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA.

ÉCARTS PAR RAPPORT AU SCHÉMA RECOMMANDÉ

L’efficacité contraceptive et le contrôle du cycle peuvent être compromis si la femme dévie du schéma d’utilisation recommandé. Pour éviter toute perte d’efficacité contraceptive en cas de manquement, les conseils suivants peuvent être formulés :

· Que faire en cas d’allongement de l’intervalle sans anneau

La femme doit insérer un nouvel anneau dès qu’elle se rend compte que la durée est dépassée. Une méthode barrière, telle qu’un préservatif masculin, doit en outre être utilisée pendant les 7 jours qui suivent. S’il y a eu des rapports sexuels pendant l’intervalle sans anneau, il faut envisager la possibilité d’une grossesse. Plus l’intervalle sans anneau est long, plus le risque de grossesse est élevé.

· Que faire si l’anneau sort temporairement du vagin

ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA doit être laissé en place dans le vagin pendant une période ininterrompue de 3 semaines. Si l’anneau est expulsé de manière accidentelle, il peut être rincé à l’eau froide ou tiède (pas chaude) et remis en place immédiatement.

Si ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est resté hors du vagin pendant moins de 3 heures, l’efficacité contraceptive n’est pas réduite. La femme doit remettre l’anneau en place le plus tôt possible, mais au plus tard dans les 3 heures.

Si ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est resté hors du vagin, ou est suspecté être resté hors du vagin pendant plus de 3 heures durant la 1re ou 2e semaine d’utilisation, l’efficacité contraceptive peut être réduite. La femme doit remettre l’anneau en place au plus vite. Une méthode barrière, telle qu’un préservatif masculin, doit en outre être utilisée jusqu’à ce qu’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA ait été présent dans le vagin pendant 7 jours sans interruption.

Plus la durée pendant laquelle ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est resté hors du vagin est longue et plus cette expulsion est proche de l’intervalle sans anneau, plus le risque de grossesse est élevé.

Si ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est resté hors du vagin ou est suspecté être resté hors du vagin pendant plus de 3 heures durant la 3e semaine d’utilisation, l’efficacité contraceptive peut être réduite. La femme doit éliminer cet anneau et choisir l’une des deux options suivantes :

1. Insérer un nouvel anneau immédiatement.

Remarque : La mise en place d’un nouvel anneau démarrera la période d’utilisation suivante de trois semaines. La femme n’aura pas d’hémorragie de privation pour le cycle précédent. Un spotting ou des hémorragies intercurrentes sont toutefois possibles.

2. Attendre l’hémorragie de privation et insérer un nouvel anneau au maximum 7 jours (7x24 heures) après le retrait ou l’expulsion de l’anneau précédent.

Remarque : Cette option n’est envisageable que dans le cas où l’anneau a été utilisé en continu pendant les 7 jours précédents.

Si ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est resté hors du vagin pendant une période indéterminée, la possibilité d’une grossesse doit être envisagée. Un test de grossesse doit être effectué avant d’insérer un nouvel anneau.

· Que faire en cas d’allongement de la période d’utilisation de l’anneau

Bien que ce ne soit pas le schéma d’utilisation recommandé, l’efficacité contraceptive reste adéquate tant qu’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA n’est pas utilisé plus de 4 semaines. La femme peut maintenir sa semaine d’intervalle sans anneau, puis insérer un nouvel anneau. Si ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est resté en place pendant plus de 4 semaines, l’efficacité contraceptive peut être réduite et la possibilité d’une grossesse doit être exclue avant l’insertion d’un nouvel anneau ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA.

Si la femme n’a pas respecté le schéma recommandé et n’a pas d’hémorragie de privation au cours de l’intervalle sans anneau suivant, la possibilité d’une grossesse doit être exclue avant l’insertion d’un nouvel anneau ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA.

COMMENT DÉPLACER OU RETARDER LES RÈGLES

Si, dans des circonstances exceptionnelles, les règles doivent être retardées, la femme peut insérer un nouvel anneau sans respecter d’intervalle sans anneau. L’anneau suivant peut alors être utilisé pendant une période allant jusqu’à 3 semaines. La femme peut présenter un spotting ou des hémorragies intercurrentes. L’utilisation normale d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA peut ensuite reprendre après une semaine d’intervalle sans anneau.

Pour déplacer ses règles à un jour de la semaine autre que celui auquel la femme est habituée avec le schéma en cours, on peut lui conseiller de raccourcir l’intervalle sans anneau suivant d’autant de jours qu’elle le souhaite. Plus l’intervalle sans anneau est court, plus le risque est élevé qu’elle n’ait pas d’hémorragie de privation et qu’elle présente du spotting ou des hémorragies intercurrentes pendant l’utilisation de l’anneau suivant.

4.3. Contre-indications  

Les CHC ne peuvent pas être utilisés dans les situations suivantes. Si l’une de ces situations apparaît pour la première fois pendant l’utilisation d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA, l’anneau doit être retiré immédiatement.

· Présence ou risque de thrombo-embolie veineuse (TEV)

o Thrombo‑embolie veineuse : présence de TEV (traitement en cours par des anticoagulants) ou antécédents de TEV (p. ex. thrombose veineuse profonde [TVP] ou embolie pulmonaire [EP]).

o Prédisposition connue, héréditaire ou acquise à la thrombo-embolie veineuse, telle qu’une résistance à la protéine C activée (PCa) (y compris une mutation du facteur V de Leiden), un déficit en antithrombine III, un déficit en protéine C, un déficit en protéine S.

o Intervention chirurgicale majeure avec immobilisation prolongée (voir rubrique 4.4).

o Risque élevé de thrombo-embolie veineuse dû à la présence de multiples facteurs de risque (voir rubrique 4.4).

· Présence ou risque de thrombo-embolie artérielle (TEA)

o Thrombo‑embolie artérielle : présence ou antécédents de thrombo-embolie artérielle (p. ex. infarctus du myocarde [IM]) ou de prodromes (p. ex. angine de poitrine).

o Affection cérébrovasculaire : présence ou antécédents d’accident vasculaire cérébral (AVC) ou de prodromes (p. ex. accident ischémique transitoire [AIT]).

o Prédisposition connue, héréditaire ou acquise à la thrombo‑embolie artérielle, telle qu’une hyperhomocystéinémie ou la présence d’anticorps anti-phospholipides (anticorps anti‑cardiolipine, anticoagulant lupique).

o Antécédent de migraine avec symptômes neurologiques focaux.

o Risque élevé de thrombo-embolie artérielle dû à la présence de multiples facteurs de risque (voir rubrique 4.4) ou d’un facteur de risque sévère tel que :

§ diabète avec symptômes vasculaires

§ hypertension sévère

§ dyslipoprotéinémie sévère.

· Pancréatite ou antécédent de pancréatite associée à une hypertriglycéridémie sévère.

· Présence ou antécédent de maladie hépatique sévère, tant que les paramètres de la fonction hépatique ne sont pas revenus à la normale.

· Présence ou antécédent de tumeurs hépatiques (bénignes ou malignes).

· Présence ou suspicion d’affections malignes des organes génitaux ou des seins, qui sont influencées par les hormones stéroïdes sexuelles.

· Hémorragie vaginale non diagnostiquée.

· Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est contre-indiqué en cas d’utilisation concomitante avec des médicaments contenant les substances ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et dasabuvir ou des médicaments contenant glécaprévir/pibrentasvir (voir rubriques 44 et 45).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

MISES EN GARDE

En présence de l’un des troubles ou facteurs de risque mentionnés ci-dessous, il convient d’évaluer avec la femme si ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est approprié à son cas.

En cas d’aggravation ou de première apparition de l’un de ces troubles ou facteurs de risque, la femme doit être invitée à contacter son médecin afin de discuter de la nécessité d’interrompre l’utilisation d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA.

1. Troubles de la circulation

Risque de thrombo-embolie veineuse (TEV)

· L’utilisation de n’importe quel contraceptif hormonal combiné (CHC) augmente le risque de thrombo-embolie veineuse (TEV) par rapport à la non-utilisation. Les produits contenant du lévonorgestrel, du norgestimate ou de la noréthistérone sont associés au risque de TEV le plus faible. Les autres produits, tels que ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA, peuvent induire un risque jusqu’à deux fois plus élevé. La décision d’utiliser tout produit autre que ceux associés au risque de TEV le plus faible doit être prise uniquement après concertation avec la femme afin de s’assurer qu’elle comprend le risque de TEV associé à ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA, l’influence de ses facteurs de risque actuels sur ce risque et le fait que le risque de TEV est maximal pendant la première année d’utilisation. Certaines données indiquent également une augmentation du risque lors de la reprise d’un CHC après une interruption de 4 semaines ou plus.

· Parmi les femmes qui n’utilisent pas de CHC et qui ne sont pas enceintes, environ 2 sur 10 000 développeront une TEV sur une période d’un an. Cependant, chez une femme déterminée, le risque peut être considérablement plus élevé en fonction de ses facteurs de risque sous‑jacents (voir ci‑dessous).

· On estime que, sur 10 000 femmes qui utilisent un CHC faiblement dosé contenant du lévonorgestrel, 6¹ environ développeront une TEV sur une période d’un an. Des résultats variables ont été relevés sur le risque de TEV avec ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA, par rapport aux CHC contenant du lévonorgestrel (l’estimation du risque relatif variant de l’absence d’augmentation (RR=0,96) à une multiplication par un facteur proche de 2 (RR=1,90)). Cela correspond à une fourchette de 6 à 12 TEV sur une année pour 10 000 utilisatrices d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA.

· Dans les deux cas, le nombre de TEV par année est inférieur à celui attendu chez les femmes pendant la grossesse ou en période post-partum.

· Une TEV peut être fatale dans 1 à 2 % des cas.

¹ Intervalle médian de 5-7 pour 10 000 femmes-années, sur la base d’un risque relatif pour l’utilisation de CHC contenant du lévonorgestrel vs la non-utilisation d’environ 2,3 à 3,6

Graphique : Nombre de cas de TEV pour 10 000 femmes sur une période d’un an

· De façon extrêmement rare, des cas de thrombose ont été signalés chez des utilisatrices de CHC dans d’autres vaisseaux sanguins, p. ex. les veines et artères hépatiques, mésentériques, rénales ou rétiniennes.

Facteurs de risque de TEV

Le risque de complications thrombo-emboliques veineuses chez les utilisatrices de CHC peut être considérablement majoré si d’autres facteurs de risque sont présents, en particulier si ceux-ci sont multiples (voir tableau).

ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est contre-indiqué chez les femmes présentant de multiples facteurs de risque qui les exposent à un risque élevé de thrombose veineuse (voir rubrique 4.3). Lorsqu’une femme présente plus d’un facteur de risque, il est possible que l’augmentation du risque soit supérieure à la somme des risques associés à chaque facteur pris individuellement - dans ce cas, le risque global de TEV doit être pris en compte. Si le rapport bénéfice/risque est jugé défavorable, le CHC ne peut pas être prescrit (voir rubrique 4.3).

Tableau : Facteurs de risque de TEV

Facteur de risque

Commentaire

Obésité (indice de masse corporelle supérieur à 30 kg/m²)

Plus l’IMC est élevé, plus le risque augmente.

Cet élément est particulièrement important à prendre en compte si d’autres facteurs de risque sont présents simultanément.

Immobilisation prolongée, intervention chirurgicale majeure, toute intervention chirurgicale au niveau des jambes ou du bassin, neurochirurgie ou traumatisme majeur

Remarque : Une immobilisation temporaire, y compris un trajet aérien > 4 heures, peut également constituer un facteur de risque de TEV, en particulier chez les femmes présentant d’autres facteurs de risque.

Dans de telles situations, il est recommandé d’interrompre l’utilisation du patch/de la pilule/de l’anneau (dans le cas d’une opération programmée, au moins quatre semaines avant l’intervention) et de ne pas la reprendre moins de deux semaines après remobilisation complète. Une autre méthode de contraception doit être utilisée afin d’éviter une grossesse non désirée.

Un traitement antithrombotique doit être envisagé si ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA n’a pas été arrêté anticipativement.

Antécédents familiaux positifs (thrombo-embolie veineuse chez un frère, une sœur ou un parent, en particulier à un âge relativement précoce, p. ex. avant 50 ans)

Si l’on soupçonne une prédisposition héréditaire, la femme doit être adressée à un spécialiste avant de décider d’utiliser un quelconque CHC.

Autres affections médicales associées à la TEV

Cancer, lupus érythémateux disséminé, syndrome hémolytique et urémique, maladie inflammatoire chronique de l’intestin (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse) et drépanocytose.

Âge

En particulier au-delà de 35 ans.

· Il n’existe aucun consensus quant au rôle éventuel joué par les varices et les thrombophlébites superficielles dans l’apparition ou la progression d’une thrombose veineuse.

· L’augmentation du risque de thrombo‑embolie pendant la grossesse, et en particulier pendant les 6 semaines de la période puerpérale, doit être prise en compte (pour des informations concernant « Grossesse et allaitement », voir rubrique 4.6).

Symptômes de TEV (thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire)

Les femmes doivent être informées qu’en cas d’apparition de ces symptômes, elles doivent consulter un médecin de toute urgence et lui indiquer qu’elles utilisent un CHC.

Les symptômes de la thrombose veineuse profonde (TVP) peuvent inclure :

· gonflement unilatéral d’une jambe et/ou d’un pied ou le long d’une veine de la jambe ;

· douleur ou sensibilité dans la jambe, pouvant n’être ressentie qu’en position debout ou à la marche;

· sensation de chaleur, rougeur ou changement de la coloration cutanée à la jambe affectée.

Les symptômes de l’embolie pulmonaire (EP) peuvent inclure :

· apparition soudaine et inexpliquée d’un essoufflement ou d’une accélération de la respiration ;

· toux soudaine, pouvant être associée à une hémoptysie ;

· douleur thoracique exquise ;

· étourdissements ou sensations vertigineuses sévères ;

· battements cardiaques rapides ou irréguliers.

Certains de ces symptômes (p. ex. « essoufflement », « toux ») ne sont pas spécifiques et peuvent être interprétés à tort comme des signes d’événements plus fréquents ou moins sévères (infections respiratoires, p. ex.).

Les autres signes d’une occlusion vasculaire peuvent inclure : douleur soudaine, gonflement et coloration légèrement bleutée d’une extrémité.

Si l’occlusion se produit dans l’œil, les symptômes peuvent débuter sous la forme d’une vision trouble indolore pouvant évoluer vers une perte de la vision. Dans certains cas, la perte de la vision peut survenir presque immédiatement.

Risque de thrombo-embolie artérielle (TEA)

Des études épidémiologiques ont montré une association entre l’utilisation de CHC et l’augmentation du risque de thrombo-embolie artérielle (infarctus du myocarde) ou d’accident cérébrovasculaire (p. ex. accident ischémique transitoire, AVC). Les événements thrombo‑emboliques artériels peuvent être fatals.

Facteurs de risque de TEA

Le risque de complications thrombo‑emboliques artérielles ou d’accident cérébrovasculaire chez les utilisatrices de CHC augmente avec la présence de facteurs de risque (voir tableau). ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est contre-indiqué chez les femmes présentant un facteur de risque sévère ou de multiples facteurs de risque de TEA qui les exposent à un risque élevé de thrombose artérielle (voir rubrique 4.3). Lorsqu’une femme présente plus d’un facteur de risque, il est possible que l’augmentation du risque soit supérieure à la somme des risques associés à chaque facteur pris individuellement – dans ce cas, le risque global doit être pris en compte. Si le rapport bénéfice/risque est jugé négatif, le CHC ne peut pas être prescrit (voir rubrique 4.3).

Tableau : Facteurs de risque de TEA

Facteur de risque

Commentaire

Âge

En particulier au-delà de 35 ans.

Tabagisme

Il doit être conseillé aux femmes de ne pas fumer si elles souhaitent utiliser un CHC. Il doit être vivement conseillé aux femmes de plus de 35 ans qui continuent de fumer d’utiliser une autre méthode de contraception.

Hypertension

Obésité (indice de masse corporelle supérieur à 30 kg/m²)

Plus l’IMC est élevé, plus le risque augmente.

Cet élément est particulièrement important chez les femmes présentant d’autres facteurs de risque.

Antécédents familiaux positifs (thrombo-embolie artérielle chez un frère, une sœur ou un parent, en particulier à un âge relativement précoce, p. ex. avant 50 ans)

Si l’on soupçonne une prédisposition héréditaire, la femme doit être adressée à un spécialiste avant de décider d’utiliser un quelconque CHC.

Migraine

Une augmentation de la fréquence ou de la sévérité des migraines pendant l’utilisation d’un CHC (qui peut être le signe avant-coureur d’une affection cérébrovasculaire) peut justifier l’arrêt immédiat du contraceptif.

Autres affections médicales associées à des événements vasculaires indésirables

Diabète, hyperhomocystéinémie, valvulopathie cardiaque et fibrillation auriculaire, dyslipoprotéinémie et lupus érythémateux disséminé.

Symptômes de TEA

Les femmes doivent être informées qu’en cas d’apparition de ces symptômes, elles doivent consulter un médecin de toute urgence et lui indiquer qu’elles utilisent un CHC.

· Les symptômes d’un accident cérébrovasculaire peuvent inclure :

o apparition soudaine d’un engourdissement ou d’une faiblesse du visage, d’un bras ou d’une jambe, en particulier d’un côté du corps ;

o apparition soudaine de difficultés à marcher, de sensations vertigineuses, d’une perte d’équilibre ou de coordination ;

o apparition soudaine d’une confusion, de difficultés à parler ou à comprendre ;

o apparition soudaine de difficultés à voir d’un œil ou des deux yeux ;

o céphalée soudaine, sévère ou prolongée, sans cause connue ;

o perte de conscience ou évanouissement avec ou sans crise convulsive.

Des symptômes temporaires suggèrent qu’il s’agit d’un accident ischémique transitoire (AIT).

· Les symptômes de l’infarctus du myocarde (IM) peuvent inclure :

o douleur, inconfort, pression, lourdeur, sensation d’étau ou d’encombrement dans la poitrine, le bras ou sous le sternum ;

o sensation d’inconfort irradiant dans le dos, la mâchoire, la gorge, le bras, l’estomac ;

o sensation de plénitude gastrique, d’indigestion ou de suffocation ;

o transpiration, nausées, vomissements ou sensations vertigineuses ;

o faiblesse, anxiété ou essoufflement extrêmes ;

o battements cardiaques rapides ou irréguliers.

· Si une TEV ou une TEA est suspectée ou confirmée, l’utilisation du CHC doit être interrompue. Une contraception adéquate doit être instaurée en raison du potentiel tératogène du traitement anticoagulant (dérivés coumariniques).

2. Tumeurs

· Il ressort des études épidémiologiques que l’utilisation prolongée de contraceptifs oraux constitue un facteur de risque de développement d’un cancer du col de l’utérus chez les femmes infectées par le papillomavirus humain (HPV). L’incertitude persiste néanmoins quant à l’influence d’effets parasites sur cette observation (p. ex. différences en termes de nombre de partenaires sexuels ou d’utilisation de méthodes barrières de contraception). Il n’y a pas de données épidémiologiques disponibles sur le risque de cancer du col de l’utérus chez les utilisatrices d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA (voir « Examen/consultation médical (e) »).

· Une méta-analyse portant sur 54 études épidémiologiques a rapporté un risque relatif légèrement accru (RR = 1,24) de diagnostic de cancer du sein chez les femmes qui utilisent actuellement un COC. Le risque supplémentaire disparaît au fil des 10 années qui suivent l’arrêt du COC. Le cancer du sein étant rare chez la femme de moins de 40 ans, le nombre excédentaire de diagnostics de cancer du sein chez les femmes qui utilisent actuellement ou ont récemment utilisé un COC est faible par rapport au risque global de cancer du sein. Les cancers du sein diagnostiqués chez les femmes ayant utilisé un COC ont tendance à être moins avancés cliniquement que les cancers diagnostiqués chez les femmes n’ayant jamais utilisé de COC. Le risque accru observé est peut‑être dû à un diagnostic plus précoce du cancer du sein chez les utilisatrices de COC, aux effets biologiques des COC, ou à une combinaison des deux.

· On a rapporté des cas rares de tumeurs hépatiques bénignes, et des cas encore plus rares de tumeurs hépatiques malignes chez les utilisatrices de COC. Dans quelques cas isolés, ces tumeurs ont entraîné des hémorragies intra-abdominales susceptibles d’engager le pronostic vital. Dès lors, la tumeur hépatique doit être envisagée dans le diagnostic différentiel lorsqu’une utilisatrice d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA présente des douleurs sévères dans le haut de l’abdomen, une hypertrophie du foie ou des signes d’hémorragie intra‑abdominale.

3. Élévations des ALAT

· Durant les essais cliniques incluant des patientes traitées pour une infection par le virus de l’hépatite C (VHC) au moyen de médicaments contenant les substances ombitasvir/ paritaprévir/ritonavir et dasabuvir avec ou sans ribavirine, des élévations des transaminases (ALAT) supérieures à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) se sont produites significativement plus souvent chez les utilisatrices de médicaments contenant de l’éthinylestradiol, tels que les contraceptifs hormonaux combinés (CHC). Chez des patients traités par du glécaprévir/pibrentasvir, des élévations des ALAT ont également été observées chez les utilisatrices de médicaments contenant de l’éthinylestradiol, tels que les contraceptifs hormonaux combinés (CHC). (voir rubriques 4.3 et4.5).

4. Autres affections

· Les femmes atteintes d’hypertriglycéridémie ou ayant des antécédents familiaux d’hypertriglycéridémie peuvent présenter un risque majoré de pancréatite lorsqu’elles utilisent des contraceptifs hormonaux.

· Bien que de légères augmentations de la tension artérielle aient été rapportées chez de nombreuses utilisatrices de contraceptifs hormonaux, les augmentations cliniquement significatives sont rares. Aucun lien définitif n’a été établi entre l’utilisation de contraceptifs hormonaux et l’hypertension clinique. Si, toutefois, une hypertension cliniquement significative persistante se développe pendant l’utilisation d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA, le médecin suspendra prudemment l’utilisation de l’anneau et traitera l’hypertension. Lorsqu’on le considère opportun, l’utilisation d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA peut être reprise si des valeurs normotensives peuvent être obtenues avec un traitement antihypertenseur.

· La survenue ou l’aggravation des troubles suivants a été signalée tant pendant la grossesse que pendant l’utilisation de contraceptifs hormonaux, mais il n’y a pas de preuve formelle d’un lien avec leur utilisation : ictère et/ou prurit associé à une cholestase ; lithiase biliaire ; porphyrie ; lupus érythémateux disséminé ; syndrome hémolytique et urémique ; chorée de Sydenham ; herpès gravidique ; perte d’acuité auditive due à une otosclérose.

· Les œstrogènes exogènes peuvent causer ou aggraver les symptômes d’un angioedème (héréditaire).

· Des troubles aigus ou chroniques de la fonction hépatique peuvent nécessiter l’interruption de l’utilisation de ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA jusqu’au retour à la normale des marqueurs de la fonction hépatique. La récidive d’un ictère cholestatique et/ou d’un prurit cholestatique survenu(s) pour la première fois pendant une grossesse ou une précédente utilisation d’hormones stéroïdes sexuelles impose l’arrêt de l’anneau.

· Bien que les œstrogènes et les progestatifs puissent avoir un effet sur la résistance périphérique à l’insuline et sur la tolérance au glucose, la nécessité de modifier le régime thérapeutique des femmes diabétiques utilisant une contraception hormonale n’a pas été prouvée. Néanmoins, les patientes diabétiques doivent faire l’objet d’une surveillance étroite lorsqu’elles utilisent ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA, en particulier durant les premiers mois d’utilisation.

· La survenue ou l’aggravation d’une maladie de Crohn ou d’une rectocolite hémorragique a été signalée lors de l’utilisation de contraceptifs hormonaux, mais il n’y a pas de preuve formelle d’un lien avec leur utilisation.

· Un chloasma peut parfois se produire, en particulier chez les femmes ayant un antécédent de chloasma gravidarum (masque de grossesse). Les femmes prédisposées au chloasma doivent éviter de s’exposer au soleil ou aux rayons ultraviolets lorsqu’elles utilisent ETHINYLESTRADIOL/ ETONOGESTREL ZENTIVA.

· Si une femme souffre de l’une des affections suivantes, il se peut qu’elle ne soit pas capable d’insérer ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA correctement ou qu’elle perde l’anneau : prolapsus du col utérin, cystocèle et/ou rectocèle, constipation sévère ou chronique.

L’insertion accidentelle d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA dans l’urètre et son passage dans la vessie ont été rapportés en de très rares occasions. Un mauvais positionnement doit dès lors être envisagé dans le diagnostic différentiel en présence de symptômes de cystite.

· Les femmes peuvent développer des cas peu fréquents de vaginite pendant l’utilisation d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA. Rien n’indique que l’efficacité de ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA soit affectée par le traitement de la vaginite, ni que l’utilisation de ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA affecte le traitement de la vaginite (voir rubrique 4.5).

· Une adhérence de l’anneau au tissu vaginal, requérant son retrait par un professionnel de la santé, a été rapportée dans de très rares cas. Dans certains cas où le tissu avait recouvert l’anneau, celui‑ci a pu être retiré en découpant l’anneau sans inciser le tissu vaginal le recouvrant.

· L’humeur dépressive et la dépression sont des effets indésirables bien connus associés à l’utilisation de contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.8). La dépression peut être grave et représente un facteur de risque bien connu de comportement suicidaire et de suicide. Les femmes doivent être invitées à consulter leur médecin en cas de changements d’humeur et de symptômes dépressifs, y compris peu après le début du traitement.

EXAMEN/CONSULTATION MÉDICAL(E)

Avant l’instauration ou la reprise de l’utilisation d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA, les antécédents médicaux complets (incluant les antécédents familiaux) doivent être passés en revue et la possibilité d’une grossesse doit être exclue. La pression artérielle doit être mesurée et un examen clinique doit être réalisé, en ayant à l’esprit les contre-indications (voir rubrique 4.3) et les mises en garde (voir rubrique 4.4). Il est important d’attirer l’attention des patientes sur les informations relatives à la thrombose veineuse et artérielle, y compris le risque associé à ETHINYLESTRADIOL/ ETONOGESTREL ZENTIVA comparé à celui associé aux autres CHC, les symptômes de TEV et de TEA, les facteurs de risque connus et la conduite à tenir en cas de suspicion de thrombose.

Il doit également être indiqué aux patientes de lire attentivement la notice et de suivre les conseils fournis. La fréquence et la nature des examens doivent être définies sur la base des recommandations en vigueur et adaptées à chaque patiente.

Les patientes doivent être averties que les contraceptifs hormonaux ne protègent pas contre l’infection par le VIH (SIDA) et d’autres maladies sexuellement transmissibles.

DIMINUTION DE L’EFFICACITÉ

L’efficacité d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA peut être réduite dans l’éventualité du non-respect du schéma d’utilisation recommandé (voir rubrique 4.2) ou de l’utilisation concomitante de médicaments qui abaissent la concentration plasmatique de l’éthinylestradiol et/ou de l’étonogestrel (voir rubrique 4.5).

DIMINUTION DU CONTRÔLE DU CYCLE

Des saignements irréguliers (spotting ou hémorragies intercurrentes) peuvent se produire pendant l’utilisation d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA. Si les saignements irréguliers se produisent après plusieurs cycles réguliers alors que ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA a été utilisé conformément au schéma recommandé, il faut envisager des causes autres qu’hormonales et prendre les mesures diagnostiques adéquates afin d’exclure une tumeur maligne ou une grossesse. Ces mesures peuvent inclure un curetage.

Chez certaines femmes, il se peut qu’aucune hémorragie de privation n’intervienne pendant l’intervalle sans anneau. Si ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA a été utilisé conformément aux instructions de la rubrique 4.2, il est peu probable que la femme soit enceinte. Cependant, si ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA n’a pas été utilisé conformément à ces instructions avant la première absence d’hémorragie de privation ou si deux hémorragies de privation consécutives ne se produisent pas, il faut exclure toute possibilité de grossesse avant de poursuivre l’utilisation d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA.

EXPOSITION DE L’HOMME À L’ÉTHINYLESTRADIOL ET À L’ÉTONOGESTREL

L’amplitude et le rôle pharmacologique possible de l’exposition des partenaires sexuels masculins à l’éthinylestradiol et à l’étonogestrel par absorption par le pénis n’ont pas été étudiés.

ANNEAUX BRISÉS

Un désassemblage d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA en cours d’utilisation a été signalé en de très rares occasions (voir rubrique 4.5). Une lésion vaginale associée à une rupture de l’anneau a été rapportée. Il sera conseillé à la femme de retirer l’anneau brisé, d’insérer un nouvel anneau dès que possible et d’utiliser une méthode barrière supplémentaire (p. ex. un préservatif masculin) pendant les 7 jours qui suivent. La possibilité d’une grossesse doit être envisagée et la femme doit contacter son médecin.

EXPULSION

Une expulsion de ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA a été signalée, p. ex. lorsque l’anneau n’avait pas été inséré correctement, lors du remplacement d’un tampon, pendant un rapport sexuel ou en cas de constipation sévère ou chronique. Une expulsion prolongée peut induire un échec de la contraception et/ou des hémorragies intercurrentes. Afin de garantir l’efficacité contraceptive, la femme doit donc être invitée à vérifier régulièrement la présence d’ETHINYLESTRADIOL/ ETONOGESTREL ZENTIVA (p. ex. avant et après un rapport sexuel).

Si ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est expulsé accidentellement et qu’il reste hors du vagin pendant moins de 3 heures, l’efficacité contraceptive n’est pas réduite. La femme doit rincer l’anneau à l’eau froide ou tiède (pas chaude) et le remettre en place le plus vite possible, mais au plus tard dans les 3 heures.

Si ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est resté hors du vagin ou est suspecté être resté hors du vagin pendant plus de 3 heures, l’efficacité contraceptive peut être réduite. Le cas échéant, les conseils formulés à la rubrique 4.2 « Que faire si l’anneau sort temporairement du vagin » doivent être suivis.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

INTERACTIONS AVEC D’AUTRES MÉDICAMENTS

Remarque : Les notices des médicaments concomitants doivent être consultées en vue d’identifier les interactions potentielles.

Effets d’autres médicaments sur ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA

Des interactions sont possibles avec des médicaments ou des remèdes à base de plantes qui induisent les enzymes microsomales, ce qui peut entraîner une augmentation de la clairance des hormones sexuelles et induire des hémorragies intercurrentes et/ou un échec de la contraception.

Prise en charge

L’induction enzymatique peut déjà être observée après quelques jours de traitement. L’induction enzymatique maximale s’observe généralement dans les quelques semaines. Après l’arrêt du traitement, l’induction enzymatique peut se maintenir pendant 4 semaines environ.

Traitement à court terme

Les femmes qui sont traitées par des médicaments ou des remèdes à base de plantes inducteurs enzymatiques doivent temporairement utiliser une méthode barrière ou une autre méthode de contraception en plus de ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA.

Remarque : ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA ne peut pas être utilisé en même temps qu’un diaphragme, une cape cervicale ou un préservatif féminin. La méthode barrière doit être utilisée pendant toute la durée du traitement concomitant, et jusqu’à 28 jours après son arrêt. Si l’administration concomitante dure plus que les 3 semaines du cycle régulé par l’anneau, l’anneau suivant doit être inséré immédiatement, sans l’habituel intervalle sans anneau.

Traitement à long terme

Chez les femmes sous traitement prolongé par des inducteurs des enzymes hépatiques, il est recommandé d’utiliser une autre méthode contraceptive non hormonale fiable.

Les interactions suivantes ont été signalées dans la littérature.

Substances augmentant la clairance des contraceptifs hormonaux combinés

Des interactions sont possibles avec des médicaments ou des remèdes à base de plantes qui induisent les enzymes microsomales, en particulier les enzymes du cytochrome P450 (CYP), ce qui peut entraîner une augmentation de la clairance et une diminution des concentrations plasmatiques des hormones sexuelles et induire une diminution de l’efficacité des contraceptifs hormonaux combinés, y compris de ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA. Ces produits incluent la phénytoïne, le phénobarbital, la primidone, le bosentan, la carbamazépine, la rifampicine, et possiblement aussi l’oxcarbazépine, le topiramate, le felbamate, la griséofulvine, certains inhibiteurs de la protéase du VIH (p. ex. le ritonavir), certains inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (p. ex. l’éfavirenz) et les produits contenant du millepertuis (une plante médicinale).

Substances ayant des effets variables sur la clairance des contraceptifs hormonaux combinés

Lorsqu’elles sont co-administrées avec des contraceptifs hormonaux, de nombreuses associations d’inhibiteurs de la protéase du VIH (p. ex. le nelfinavir) et d’inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (p. ex. la névirapine), et/ou associations contenant des médicaments contre le virus de l’hépatite C (VHC) (p. ex. le bocéprévir, le télaprévir) peuvent augmenter ou abaisser les concentrations plasmatiques des progestatifs, y compris de l’étonogestrel, ou des œstrogènes. L’effet net de ces altérations peut être cliniquement pertinent dans certains cas.

Substances diminuant la clairance des contraceptifs hormonaux combinés

La pertinence clinique des potentielles interactions avec les inhibiteurs enzymatiques n’est pas connue. L’administration concomitante d’inhibiteurs puissants (p. ex. kétoconazole, itraconazole, clarithromycine) ou modérés (p. ex. fluconazole, diltiazem, érythromycine) du CYP3A4 peut augmenter les concentrations sériques des œstrogènes ou des progestatifs, y compris de l’étonogestrel.

Des cas de rupture d’anneau ont été rapportés pendant l’utilisation concomitante de préparations intravaginales, incluant les produits antimycosiques, antibiotiques et lubrifiants (voir rubrique 4.4 « Anneaux brisés »).

Si l’on en croit les données de pharmacocinétique, les antifongiques et spermicides administrés par voie vaginale sont peu susceptibles d’altérer l’efficacité contraceptive et la sécurité d’ETHINYLESTRADIOL/ ETONOGESTREL ZENTIVA.

Les contraceptifs hormonaux peuvent influencer la biotransformation d’autres médicaments. De ce fait, les concentrations dans le plasma et le tissu peuvent être augmentées (p. ex. ciclosporine) ou diminuées (p. ex. lamotrigine).

Interactions pharmacodynamiques

L’utilisation concomitante avec des médicaments contenant les substances ombitasvir/paritaprévir/ ritonavir et dasabuvir, avec ou sans ribavirine, ou glécaprévir/pibrentasvir, peut majorer le risque d’élévations des ALAT (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Par conséquent, les utilisatrices d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA doivent passer à une autre méthode de contraception (p. ex. contraception progestative ou non hormonale) avant l’instauration de cette polythérapie. L’utilisation d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA peut être reprise 2 semaines après la fin de cette polythérapie.

EXAMENS DE LABORATOIRE

L’utilisation de contraceptifs hormonaux peut influencer les résultats de certains examens de laboratoire, y compris les paramètres biochimiques de la fonction hépatique, thyroïdienne, surrénale ou rénale, les taux plasmatiques de protéines de transport (p. ex. transcortine et protéine porteuse des stéroïdes sexuels), les fractions de lipides/lipoprotéines, les paramètres du métabolisme des glucides et les paramètres de coagulation et fibrinolyse. Ces variations restent généralement dans les limites normales de laboratoire.

INTERACTION AVEC LES TAMPONS

Les données de pharmacocinétique montrent que l’utilisation de tampons n’a aucun effet sur l’absorption systémique des hormones libérées par ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA. En de rares occasions, ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA peut être expulsé lors du retrait d’un tampon (voir les conseils prodigués sous « Que faire si l’anneau sort temporairement du vagin »).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Fertilité

ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est indiqué pour la prévention des grossesses. Si la femme souhaite arrêter d’utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA parce qu’elle désire une grossesse, il lui est conseillé d’attendre ses règles naturelles avant de faire ses premières tentatives de conception, afin de faciliter le calcul de la date présumée de la naissance.

Grossesse

ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA n’est pas indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse se déclare alors qu’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est en place, l’an eau doit être retiré. De vastes études épidémiologiques n’ont révélé ni risque majoré d’anomalies congénitales chez les enfants nés de mères ayant utilisé des COC avant la grossesse, ni effet tératogène lorsque la mère avait pris des COC par inadvertance en début de grossesse.

Une étude clinique menée chez un petit nombre de femmes a montré qu’en dépit de l’administration intravaginale, les concentrations intra-utérines des hormones contraceptives libérées par ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA sont similaires à celles observées chez les utilisatrices de COC (voir rubrique 5.2). Aucune expérience clinique concernant les issues de grossesses exposées à ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA n’a été rapportée.

Le risque majoré de TEV en période post-partum doit être pris en compte lors de la reprise de l’utilisation de ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Allaitement

Les œstrogènes peuvent influencer l’allaitement, en ce sens qu’ils sont susceptibles de réduire la quantité et de modifier la composition du lait maternel. Par conséquent, l’utilisation de ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA n’est généralement pas recommandée jusqu’au sevrage complet de l’enfant allaité. De petites quantités des hormones contraceptives et/ou de leurs métabolites peuvent être excrétées dans le lait, mais il n’existe pas de preuves d’un effet délétère sur la santé du nourrisson.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables déclarés à la plus grande fréquence dans les essais cliniques avec ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA étaient les céphalées, les infections vaginales et les écoulements vaginaux, tous étant signalés par 5-6 % des femmes.

Description d’effets indésirables sélectionnés

Une augmentation du risque d’événements thrombotiques et thrombo-emboliques artériels et veineux, incluant l’infarctus du myocarde, l’AVC, les accidents ischémiques transitoires, la thrombose veineuse et l’embolie pulmonaire, a été observée chez les femmes utilisant des CHC, ce qui est abordé plus en détail à la rubrique 4.4.

D’autres effets indésirables ont également été signalés chez les utilisatrices de CHC : ceux‑ci sont abordés plus en détail à la rubrique 4.4.

Les effets indésirables déclarés dans les essais cliniques, les études observationnelles ou après la commercialisation et associés à l’utilisation de ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA sont énumérés dans le tableau ci‑dessous. Le terme MedDRA le plus approprié pour décrire un effet indésirable donné est repris dans le tableau.

Tous les effets indésirables sont énumérés par classe de systèmes d’organes et par fréquence ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).Liste des effets indésirables sur la base des notifications spontanées.

Classe de systèmes d’organes

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Fréquence indéterminée¹

Infections et infestations

Infection vaginale

Cervicite, cystite, infection urinaire

Affections du système immunitaire

Reactions d’hypersensibilité y compris angioèdeme et anaphylaxie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Augmentation de l’appétit

Affections psychiatriques

Dépression, diminution de la libido

Labilité émotionnelle, changements d’humeur, sautes d’humeur

Affections du système nerveux

Céphalée, migraine

Sensations vertigineuses, hypoesthésie

Affections oculaires

Troubles visuels

Affections vasculaires

Bouffées de chaleur

Thrombo-embolie veineuse

Thrombo-embolie artérielle

Affections gastro-intestinales

Douleurs abdominales, nausées

Distension abdominale, diarrhée, vomissements, constipation

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Acné

Alopécie, eczéma, prurit, rash, urticaire

Chloasma

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Dorsalgies, spasmes musculaires, douleurs dans les membres

Affections du rein et des voies urinaires

Dysurie, impériosité mictionnelle, pollakiurie

Affections des organes de reproduction et du sein

Sensibilité mammaire, prurit génital chez la femme, dysménorrhée, douleur pelvienne, écoulement vaginal

Aménorrhée, inconfort mammaire, hypertrophie mammaire, masse mammaire, polype cervical, saignement coïtal, dyspareunie, ectropion du col utérin, mastose sclérokystique, ménorragie, métrorragie, inconfort pelvien, syndrome prémenstruel, spasme utérin, sensation de brûlure vaginale, odeur vaginale, douleur vaginale, inconfort vulvovaginal, sécheresse vulvovaginale

Galactorrhée

Troubles péniens

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fatigue, irritabilité, malaise, œdème, sensation de corps étranger

Prolifération de tissu vaginal recouvrant l’anneau

Investigations

Prise de poids

Élévation de la pression artérielle

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Inconfort dû à l’anneau vaginal, expulsion de l’anneau vaginal

Complication associée au dispositif contraceptif, rupture du dispositif

Lésion vaginale associée à une rupture de l’anneau

Des tumeurs hormono-dépendantes (p. ex. tumeurs hépatiques, cancer du sein) ont été signalées en association avec l’utilisation de CHC. Pour tout complément d’information, voir rubrique 4.4.

Très rarement, une rupture de l’anneau a été rapportée lors de l’utilisation de ETHINYLESTRADIOL/ ETONOGESTREL ZENTIVA.

Interactions

Une métrorragie et/ou un échec de la contraception peuvent résulter d’interactions entre d’autres médicaments (inducteurs enzymatiques) et les contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.5).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Il n’y a pas de rapports d’effets délétères graves dus à un surdosage en contraceptifs hormonaux. Les symptômes susceptibles de se produire en pareil cas sont : nausées, vomissements et, chez les jeunes filles, légers saignements vaginaux. Il n’y a pas d’antidote et le traitement ultérieur doit être symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Autres médicaments gynécologiques, Contraceptifs intravaginaux, anneau vaginal contenant un progestatif et un œstrogène, code ATC : G02BB01.

Mécanisme d’action

ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA contient de l’étonogestrel et de l’éthinylestradiol. L’étonogestrel est un progestatif dérivé de la 19-nortestostérone, qui se lie avec une haute affinité aux récepteurs de la progestérone dans les organes cibles. L’éthinylestradiol est un œstrogène couramment utilisé dans les contraceptifs. L’effet contraceptif de l'anneau contenant de l’étonogestrel et de l’éthinylestradiol repose sur divers mécanismes, dont le plus important est l’inhibition de l’ovulation.

Efficacité et sécurité clinique

Des études cliniques ont été menées dans le monde entier (USA, UE et Brésil), chez des femmes âgées de 18 à 40 ans. L’efficacité contraceptive s’est avérée au moins comparable à celle connue pour les contraceptifs oraux combinés. Le tableau ci-dessous affiche les indices de Pearl (nombre de grossesses par 100 femmes-années d’utilisation) relevés dans les études cliniques avec l’anneau contenant de l’étonogestrel et de l’éthinylestradiol.

Méthode d’analyse

Indice de Pearl

IC à 95 %

Nbre de cycles

ITT (utilisatrices + échecs de la méthode)

0,96

0,64 - 1,39

37 977

PP (échecs de la méthode)

0,64

0,35 - 1,07

28 723

Le risque de cancer de l’endomètre et des ovaires est réduit avec l’utilisation des COC plus fortement dosés (0,05 mg d’éthinylestradiol). Il reste à déterminer si cela s’applique également aux contraceptifs plus faiblement dosés, comme l’anneau contenant de l’étonogestrel et de l’éthinylestradiol.

PROFIL DES SAIGNEMENTS

Une vaste étude comparative avec un CO contenant 150/30 µg de lévonorgestrel/éthinylestradiol (n=512 vs n=518), qui a évalué les caractéristiques des saignements vaginaux pendant 13 cycles, a montré de faibles incidences de spotting ou d’hémorragies intercurrentes pour l’anneau contenant de l’étonogestrel et de l’éthinylestradiol (2,0 %-6,4 %). De plus, les saignements vaginaux se limitaient exclusivement à l’intervalle sans anneau chez la plupart des participantes (58,8‑72,8 %).

EFFETS SUR LA DENSITÉ MINÉRALE OSSEUSE

Les effets de l’anneau contenant de l’étonogestrel et de l’éthinylestradiol (n=76) sur la densité minérale osseuse (DMO) ont été étudiés chez des femmes, en comparaison d’un dispositif intra-utérin (DIU) non hormonal (n=31), sur une période de deux ans. Aucun effet indésirable n’a été observé sur la masse osseuse.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de l’anneau contenant de l’étonogestrel et de l’éthinylestradiol n’ont pas été étudiées chez les adolescentes de moins de 18 ans.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Étonogestrel

Absorption

L’étonogestrel libéré par l’anneau contenant de l’étonogestrel et de l’éthinylestradiol est rapidement absorbé par la muqueuse vaginale. Les concentrations sériques maximales d’étonogestrel, de l’ordre de 1700 pg/mL, sont atteintes environ 1 semaine après la mise en place de l’anneau.

Les concentrations sériques montrent de légères fluctuations et diminuent lentement jusqu’à environ 1600 pg/mL après 1 semaine, 1500 pg/mL après 2 semaines et 1400 pg/mL après 3 semaines d’utilisation. La biodisponibilité absolue est d’environ 100 %, ce qui est supérieur aux valeurs observées après administration orale. Les taux cervicaux et intra-utérins d’étonogestrel ont été mesurés chez un petit nombre d’utilisatrices de l’anneau contenant de l’étonogestrel et de l’éthinylestradiol ou d’un contraceptif oral contenant 0,150 mg de désogestrel et 0,020 mg d’éthinylestradiol. Les taux observés étaient comparables.

Distribution

L’étonogestrel se lie à l’albumine sérique et à la protéine porteuse des stéroïdes sexuels (SHBG). Le volume de distribution apparent de l’étonogestrel est de 2,3 l/kg.

Biotransformation

L’étonogestrel est métabolisé par les voies connues de la métabolisation des stéroïdes. La clairance apparente du sérum est d’environ 3,5 l/h. Aucune interaction directe n’a été mise au jour avec l’éthinylestradiol administré simultanément.

Élimination

Les taux sériques d’étonogestrel diminuent en deux phases. La phase d’élimination terminale se caractérise par une demi-vie d’environ 29 heures. L’étonogestrel et ses métabolites sont excrétés dans les urines et la bile selon un rapport d’environ 1,7:1. La demi-vie d’élimination des métabolites est d’environ 6 jours.

Ethinylestradiol

Absorption

L’éthinylestradiol libéré par l’anneau contenant de l’étonogestrel et de l’éthinylestradiol est rapidement absorbé par la muqueuse vaginale. Les concentrations sériques maximales, de l’ordre de 35 pg/mL, sont atteintes 3 jours après l’insertion et baissent à 19 pg/mL après 1 semaine, 18 pg/mL après 2 semaines et 18 pg/mL après 3 semaines d’utilisation. L’exposition systémique mensuelle à l’éthinylestradiol (AUC_0-ω) atteinte avec l’anneau contenant de l’étonogestrel et de l’éthinylestradiol est de 10,9 ng.h/ml. La biodisponibilité absolue est d’environ 56 %, ce qui est comparable aux valeurs mesurées lors d’administration orale d’éthinylestradiol. Les taux cervicaux et intra-utérins d’éthinylestradiol ont été mesurés chez un petit nombre d’utilisatrices de l’anneau contenant de l’étonogestrel et de l’éthinylestradiol ou d’un contraceptif oral contenant 0,150 mg de désogestrel et 0,020 mg d’éthinylestradiol. Les taux observés étaient comparables.

Distribution

L’éthinylestradiol se lie fortement, mais non spécifiquement, à l’albumine sérique. Un volume de distribution apparent d’environ 15 l/kg a été déterminé.

Biotransformation

L’éthinylestradiol est principalement métabolisé par hydroxylation aromatique, mais une large variété de métabolites hydroxylés et méthylés sont formés. Ces derniers sont présents sous la forme de métabolites libres, de sulfoconjugués et de glucuronoconjugués. La clairance apparente est d’environ 35 l/h.

Élimination

Les taux sériques d’éthinylestradiol diminuent en deux phases. La phase d’élimination terminale se caractérise par une grande variation individuelle de la demi-vie, résultant en une médiane de demi‑vie d’environ 34 heures. L’éthinylestradiol n’est pas excrété sous forme inchangée ; l’éthinylestradiol et ses métabolites sont excrétés dans les urines et la bile selon un rapport de 1,3:1. La demi-vie d’élimination des métabolites est d’environ 1,5 jours.

Populations particulières

Population pédiatrique

La pharmacocinétique de l’anneau contenant de l’étonogestrel et de l’éthinylestradiol n’a pas été étudiée chez les adolescentes menstruées saines de moins de 18 ans.

Effet d’une insuffisance rénale

L’effet d’une insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de l’anneau contenant de l’étonogestrel et de l’éthinylestradiol n’a pas été étudié.

Effet d’une insuffisance hépatique

L’effet d’une insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l’anneau contenant de l’étonogestrel et de l’éthinylestradiol n’a pas été étudié. Il se peut cependant que les hormones stéroïdes soient mal métabolisées chez les femmes dont la fonction hépatique est altérée.

Groupes ethniques

Aucune étude formelle n’a été conduite en vue d’évaluer la pharmacocinétique dans les groupes ethniques.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques avec l’éthinylestradiol et l’étonogestrel, issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme autre que ceux déjà connus.

Évaluation du risque environnemental

Les études d’évaluation du risque environnemental ont montré que le 17α-éthinylestradiol et l’étonogestrel peuvent présenter un risque pour les organismes vivant dans les eaux de surface (voir rubrique 6.6).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Copolymère d’éthylène-acétate de vinyle à 28 % d’acétate de vinyle ;

Copolymère d’éthylène/acétate de vinyle à 9 % d’acétate de vinyle ;

Stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Sachet contenant un ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA.

Le sachet se compose d’une feuille d’aluminium, revêtue d’une couche intérieure de polyéthylène de basse densité linéaire (PEBDL) et d’une couche extérieure de téréphtalate de polyéthylène (PET). En fonction du pays, il est refermable ou non refermable. Le sachet est emballé dans une boîte en carton imprimé contenant la notice.

Chaque boîte contient 1, 3 ou 6 anneaux.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Voir rubrique 4.2.

ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA doit être inséré avant la date de péremption. Après son retrait, ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA doit être remis dans le sachet et éliminé avec les ordures ménagères, de manière à éviter tout contact accidentel avec autrui. Ce médicament peut présenter un risque pour l’environnement (voir rubrique 5.3).

ETHINYLESTRADIOL/ ETONOGESTREL ZENTIVA ne peut pas être jeté dans les toilettes. Tout anneau (périmé) non utilisé doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 302 012 9 9 : 1 sachet (Aluminium/PEBD/PET) contenant 1 anneau vaginal.

· 34009 302 013 0 5 : 3 sachets (Aluminium/PEBD/PET) contenant 1 anneau vaginal chacun.

· 34009 302 073 5 2 : 6 sachets (Aluminium/PEBD/PET) contenant 1 anneau vaginal chacun.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 23/09/2021

Dénomination du médicament

ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA 15 microgrammes/120 microgrammes/ 24 heures, système de diffusion vaginal

Étonogestrel/Éthinylestradiol

Encadré

Points importants à connaître concernant les contraceptifs hormonaux combinés (CHC) :

· Ils comptent parmi les méthodes de contraception réversibles les plus fiables lorsqu’ils sont utilisés correctement.

· Ils augmentent légèrement le risque de formation d’un caillot sanguin dans les veines et les artères, en particulier pendant la première année de leur utilisation ou lorsque le contraceptif hormonal combiné est repris après une interruption de 4 semaines ou plus.

· Soyez vigilante et consultez votre médecin si vous pensez présenter les symptômes évocateurs d’un caillot sanguin (voir rubrique 2 « Caillots sanguins »).

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA 15 microgrammes/ 120 microgrammes/24 heures, système de diffusion vaginal et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA 15 microgrammes/120 microgrammes/24 heures, système de diffusion vaginal ?

3. Comment utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA 15 microgrammes/ 120 microgrammes/24 heures, système de diffusion vaginal ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA 15 microgrammes/ 120 microgrammes/24 heures, système de diffusion vaginal ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Autres médicaments gynécologiques, Contraceptifs intravaginaux, anneau vaginal contenant un progestatif et un œstrogène – code ATC : G02BB01.

ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est un anneau vaginal contraceptif utilisé pour éviter une grossesse. Chaque anneau contient une petite quantité de deux hormones féminines différentes, à savoir l’étonogestrel et l’éthinylestradiol. L’anneau libère lentement ces hormones dans la circulation sanguine. Compte tenu de la faible quantité d’hormones libérée, ETHINYLESTRADIOL/ ETONOGESTREL ZENTIVA est considéré comme un contraceptif hormonal faiblement dosé. ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est ce que l’on appelle un contraceptif hormonal combiné, car il libère deux types différents d’hormones.

ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA agit exactement comme une pilule contraceptive combinée mais, au lieu de devoir prendre la pilule tous les jours, l’anneau reste en place pendant 3 semaines d’affilée. ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA libère deux hormones sexuelles féminines qui empêchent la libération d’un ovule à partir des ovaires. Or, si aucun ovule n’est libéré, vous ne pouvez pas tomber enceinte.

Remarques générales

Avant d’utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA, vous devez lire les informations relatives aux caillots sanguins, sous la rubrique 2. Il est particulièrement important de connaître les symptômes associés à un caillot sanguin - voir rubrique 2 « Caillots sanguins ».

Cette notice décrit plusieurs situations dans lesquelles vous devez arrêter d’utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA ou dans lesquelles ETHINYLESTRADIOL/ ETONOGESTREL ZENTIVA pourrait être moins fiable. Dans ces situations, vous devez vous abstenir d’avoir des rapports sexuels ou vous devez prendre des mesures contraceptives supplémentaires autres qu’hormonales - un préservatif masculin ou une autre méthode barrière. N’utilisez pas la méthode de l’abstinence périodique ni celle des températures. Ces méthodes peuvent s’avérer non fiables en raison des modifications qu’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA apporte au niveau des variations mensuelles de la température corporelle et de la glaire cervicale.

ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA, comme les autres contraceptifs hormonaux, n’offre aucune protection contre les infections par le VIH (SIDA) ou toute autre maladie sexuellement transmissible.

N’utilisez jamais ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA 15 microgrammes/ 120 microgrammes/24 heures, système de diffusion vaginal

Vous ne pouvez pas utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA si vous avez l’une des affections énumérées ci‑dessous. Si tel est le cas, vous devez en informer votre médecin. Votre médecin discutera avec vous d’autres méthodes de contraception qui seraient plus appropriées.

· si vous avez (ou avez déjà eu) un caillot dans un vaisseau sanguin d’une jambe (thrombose veineuse profonde, TVP), d’un poumon (embolie pulmonaire, EP) ou d’autres organes ;

· si vous vous savez atteinte d’un trouble affectant la coagulation sanguine - par exemple, un déficit en protéine C, un déficit en protéine S, un déficit en antithrombine III, une mutation du facteur V de Leiden ou la présence d’anticorps anti-phospholipides ;

· si vous devez être opérée ou si vous êtes alitée pendant une durée prolongée (voir rubrique « Caillots sanguins ») ;

· si vous avez déjà eu une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral (AVC) ;

· si vous avez (ou avez déjà eu) une angine de poitrine (une maladie provoquant des douleurs intenses dans la poitrine et pouvant être le signe précurseur d’une crise cardiaque) ou un accident ischémique transitoire (AIT - symptômes temporaires d’AVC) ;

· si vous avez l’une des maladies suivantes pouvant augmenter le risque de caillot dans les artères :

o diabète sévère avec atteinte vasculaire

o pression artérielle très élevée

o taux très élevé de graisses dans le sang (cholestérol ou triglycérides)

o maladie appelée hyperhomocystéinémie

· si vous avez (ou avez déjà eu) un type de migraine appelé « migraine avec aura » ;

· si vous avez (ou avez déjà eu) une inflammation du pancréas (pancréatite) associée à des taux élevés de graisses dans le sang ;

· si vous avez (ou avez déjà eu) une maladie sévère du foie et que votre foie ne refonctionne pas encore normalement ;

· si vous avez (ou avez déjà eu) une tumeur bénigne ou maligne du foie ;

· si vous avez, pourriez avoir ou avez déjà eu un cancer du sein ou des organes génitaux ;

· si vous avez des saignements vaginaux inexpliqués ;

· si vous êtes allergique à l’éthinylestradiol, à l’étonogestrel ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Si l’une de ces maladies apparaît pour la première fois alors que vous utilisez ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA, retirez l’anneau immédiatement et contactez votre médecin. En attendant, utilisez des mesures contraceptives non hormonales.

N’utilisez pas ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA si vous avez une hépatite C et quevous prenez des médicaments contenant les substances ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et dasabuvir, ou glécaprévir/pibrentasvir (voir aussi rubrique 2.4 « Autres médicaments et ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA 15 microgrammes/120 microgrammes/24 heures, système de diffusion vaginal »).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, ou pharmacien d’utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA.

Dans quels cas devez-vous contacter votre médecin ?

Consultez un médecin de toute urgence

· si vous remarquez de possibles signes d’un caillot sanguin, qui pourraient indiquer que vous avez un caillot dans une jambe (thrombose veineuse profonde), que vous avez un caillot dans un poumon (embolie pulmonaire) ou que vous faites une crise cardiaque ou un AVC (voir la rubrique « Caillots sanguins » ci-dessous).

Pour la description des symptômes de ces effets indésirables graves, reportez-vous à la rubrique « Comment reconnaître un caillot sanguin ».

Si vous êtes dans l’une des situations suivantes, informez-en votre médecin.

Si la situation apparaît ou s’aggrave pendant l’utilisation d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA, vous devez également en informer votre médecin.

· si une parente proche a ou a déjà eu un cancer du sein ;

· si vous souffrez d’épilepsie (voir rubrique 2.4 « Autres médicaments et ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA 15 microgrammes/120 microgrammes/ 24 heures, système de diffusion vaginal ») ;

· si vous avez une maladie du foie (p. ex. jaunisse) ou de la vésicule biliaire (p. ex. calculs biliaires) ;

· si vous avez la maladie de Crohn ou une rectocolite hémorragique (maladie inflammatoire chronique de l’intestin) ;

· si vous avez un lupus érythémateux disséminé (LED - une maladie qui affecte vos défenses naturelles) ;

· si vous avez un syndrome hémolytique et urémique (SHU - un trouble de la coagulation sanguine qui entraîne une défaillance des reins) ;

· si vous souffrez de drépanocytose (maladie héréditaire des globules rouges) ;

· si vous avez des taux élevés de graisses dans le sang (hypertriglycéridémie) ou des antécédents familiaux de ce trouble. L’hypertriglycéridémie a été associée à une augmentation du risque de pancréatite (inflammation du pancréas) ;

· si vous devez être opérée ou si vous êtes alitée pendant une durée prolongée (voir rubrique 2 « Caillots sanguins ») ;

· si vous venez d’accoucher, vous êtes exposée à un risque augmenté de caillots sanguins. Vous devez demander à votre médecin combien de temps après l’accouchement vous pouvez commencer à utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA ;

· si vous avez une inflammation des veines situées sous la peau (thrombophlébite superficielle) ;

· si vous avez des varices ;

· si vous avez une maladie qui est apparue pour la première fois ou qui s’est aggravée pendant une grossesse ou une utilisation antérieure d’hormones sexuelles (p. ex. perte d’audition, porphyrie [maladie du sang], herpès gravidique [éruption cutanée bulleuse survenant durant la grossesse], chorée de Sydenham [maladie des nerfs accompagnée de mouvements brusques du corps], angio-œdème héréditaire [Consultez IMMÉDIATEMENT votre médecin si vous présentez des symptômes d’angio-œdème tels que gonflement du visage, de la langue et/ou de la gorge et/ou difficulté à avaler ou urticaire associée à une difficulté à respirer]) ;

· si vous avez (ou avez déjà eu) un chloasma (taches de pigmentation jaunes-brunes, surtout sur le visage, ce que l’on appelle également « masque de grossesse »). Dans ce cas, évitez de trop vous exposer au soleil et aux ultraviolets ;

· si vous présentez un trouble médical qui rend l’utilisation d’ETHINYLESTRADIOL/ ETONOGESTREL ZENTIVA difficile - par exemple si vous êtes constipée, si vous avez un prolapsus du col de l’utérus ou si vous ressentez des douleurs pendant les rapports sexuels.

· si vous éprouvez une sensation d’urgence, de fréquence, de brûlure et/ou de douleur à la miction et que vous ne pouvez pas localiser l’anneau dans votre vagin. Ces symptômes peuvent évoquer un déplacement accidentel d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA dans la vessie.

CAILLOTS SANGUINS

L’utilisation d’un contraceptif hormonal combiné tel qu’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA augmente le risque d’apparition d’un caillot sanguin en comparaison avec une non-utilisation. Dans de rares cas, un caillot sanguin peut bloquer des vaisseaux sanguins et provoquer de graves problèmes.

Les caillots sanguins peuvent se former

· dans les veines (on parle alors de « thrombose veineuse », de « thrombo-embolie veineuse » ou de TEV) ;

· dans les artères (on parle alors de « thrombose artérielle », de « thrombo-embolie artérielle » ou de TEA).

Le rétablissement, suite à des caillots sanguins, n’est pas toujours complet. Dans de rares cas, ils peuvent entraîner des séquelles graves et durables et, dans de très rares cas, ils peuvent être fatals.

Il est important de garder à l’esprit que le risque global de caillot sanguin dangereux dû à ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est faible.

COMMENT RECONNAÎTRE UN CAILLOT SANGUIN

Consultez un médecin de toute urgence si vous remarquez l’un des signes ou symptômes suivants.

Présentez-vous l’un de ces signes ?

De quoi souffrez-vous peut-être ?

· gonflement d’une jambe ou le long d’une veine de la jambe ou du pied, en particulier s’il s’accompagne de :

o douleur ou sensibilité dans la jambe, pouvant n’être ressentie qu’en position debout ou à la marche

o chaleur dans la jambe affectée

o changement de couleur de la peau de la jambe, p. ex. pâle, rouge ou bleue

Thrombose veineuse profonde

· apparition soudaine et inexpliquée d’un essoufflement ou d’une accélération de la respiration ;

· toux soudaine sans cause apparente, éventuellement accompagnée de crachats de sang ;

· vive douleur thoracique pouvant s’aggraver lorsque vous prenez une inspiration profonde ;

· étourdissements ou sensations vertigineuses sévères ;

· battements cardiaques rapides ou irréguliers ;

· douleur sévère dans l’estomac.

En cas de doute, consultez un médecin car certains de ces symptômes, comme la toux et l’essoufflement, peuvent être interprétés à tort comme les signes d’une maladie moins grave, telle qu’une infection respiratoire (p. ex. un « simple rhume »).

Embolie pulmonaire

Symptômes apparaissant le plus souvent dans un seul œil :

· perte immédiate de la vision ou

· vision trouble sans douleur pouvant évoluer vers une perte de la vision

Thrombose veineuse rétinienne (caillot sanguin dans l’œil)

· douleur, inconfort, pression, lourdeur dans la poitrine ;

· sensation d’étau ou d’encombrement dans la poitrine, le bras ou sous le sternum ;

· sensation d’encombrement, d’indigestion ou de suffocation ;

· sensation d’inconfort dans le haut du corps irradiant dans le dos, la mâchoire, la gorge, le bras et l’estomac ;

· transpiration, nausées, vomissements ou sensations vertigineuses ;

· faiblesse, anxiété ou essoufflement extrêmes ;

· battements cardiaques rapides ou irréguliers.

Crise cardiaque

· apparition soudaine d’une faiblesse ou d’un engourdissement au niveau du visage, d’un bras ou d’une jambe, en particulier d’un seul côté du corps ;

· apparition soudaine d’une confusion, de difficultés à parler ou à comprendre ;

· apparition soudaine de difficultés à voir d’un œil ou des deux yeux ;

· apparition soudaine de difficultés à marcher, de sensations vertigineuses, d’une perte d’équilibre ou de coordination ;

· mal de tête soudain, sévère ou prolongé, sans cause connue ;

· perte de conscience ou évanouissement avec ou sans crise convulsive.

Parfois, les symptômes de l’AVC peuvent être de courte durée, avec un rétablissement presque immédiat et complet, mais vous devez tout de même consulter un médecin de toute urgence car vous pourriez être exposée au risque d’un nouvel AVC.

Accident vasculaire cérébral (AVC)

· gonflement et coloration légèrement bleutée d’une extrémité ;

· douleur sévère dans l’estomac (abdomen aigu).

Caillots sanguins bloquant d’autres vaisseaux sanguins

CAILLOTS SANGUINS DANS UNE VEINE

Que peut-il se passer si un caillot sanguin se forme dans une veine ?

· Un lien a été établi entre l’utilisation de contraceptifs hormonaux combinés et l’augmentation du risque de caillots sanguins dans les veines (thrombose veineuse). Cependant, ces effets indésirables sont rares. Le plus souvent, ils surviennent pendant la première année d’utilisation d’un contraceptif hormonal combiné.

· Lorsqu’un caillot sanguin se forme dans une veine de la jambe ou du pied, il peut provoquer une thrombose veineuse profonde (TVP).

· Si le caillot sanguin migre de la jambe vers le poumon, il peut provoquer une embolie pulmonaire.

· Dans de très rares cas, un caillot peut se former dans une veine d’un autre organe, comme l’œil (thrombose veineuse rétinienne).

À quel moment le risque d’apparition d’un caillot sanguin dans une veine est-il le plus élevé ?

Le risque d’apparition d’un caillot sanguin dans une veine est maximal pendant la première année d’utilisation d’un contraceptif hormonal combiné pris pour la première fois. Le risque peut également être augmenté lorsque vous recommencez à prendre un contraceptif hormonal combiné (le même produit ou un produit différent) après une interruption de 4 semaines ou plus.

Après la première année, le risque diminue mais reste toujours légèrement plus élevé que si vous n’utilisiez pas de contraceptif hormonal combiné.

Lorsque vous arrêtez d’utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA, le risque d’apparition de caillot sanguin revient à la normale en quelques semaines.

Quel est le risque d’apparition d’un caillot sanguin ?

Le risque dépend de votre risque de base de TEV et du type de contraceptif hormonal combiné que vous utilisez.

Le risque global de caillot sanguin dans une jambe ou un poumon (TVP ou EP) associé à ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est faible.

· Sur 10 000 femmes qui n’utilisent aucun contraceptif hormonal combiné et qui ne sont pas enceintes, environ 2 développeront un caillot sanguin sur une période d’un an.

· Sur 10 000 femmes qui utilisent un contraceptif hormonal combiné contenant du lévonorgestrel, de la noréthistérone ou du norgestimate, environ 5-7 développeront un caillot sanguin sur une période d’un an.

· Sur 10 000 femmes qui utilisent un contraceptif hormonal combiné contenant de la norelgestromine ou de l’étonogestrel, comme ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA, environ 6 à 12 développeront un caillot sanguin sur une période d’un an.

· Le risque d’apparition d’un caillot sanguin variera selon vos antécédents médicaux personnels (voir « Facteurs augmentant le risque de caillot sanguin » ci-dessous).

Risque de développer un caillot sanguin sur une période d’un an

Femmes qui n’utilisent pas de pilule/patch/anneau hormonal(e) combiné(e) et qui ne sont pas enceintes

Environ 2 femmes sur 10 000

Femmes qui utilisent une pilule contraceptive hormonale combinée contenant du lévonorgestrel, de la noréthistérone ou du norgestimate

Environ 5-7 femmes sur 10 000

Femmes qui utilisent ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA

Environ 6-12 femmes sur 10 000

Facteurs augmentant le risque de caillot sanguin dans une veine

Le risque de caillot sanguin associé à ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est faible mais certaines situations peuvent augmenter ce risque. Le risque sera plus élevé :

· si vous avez un surpoids important (indice de masse corporelle ou IMC supérieur à 30 kg/m²) ;

· si l’un de vos parents proches a eu un caillot sanguin dans une jambe, un poumon ou un autre organe à un âge relativement jeune (p. ex. avant l’âge de 50 ans). Si tel est le cas, vous pourriez être atteinte d’un trouble héréditaire de la coagulation sanguine ;

· si vous devez être opérée ou si vous êtes alitée pendant une période prolongée en raison d’une blessure ou d’une maladie, ou si vous avez une jambe dans le plâtre. L’utilisation de ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA peut devoir être interrompue plusieurs semaines avant une chirurgie ou tant que vous êtes moins mobile. Si vous devez arrêter d’utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA, demandez à votre médecin à quel moment vous pourrez recommencer à l’utiliser ;

· avec l’âge (en particulier au-delà de 35 ans) ;

· si vous avez accouché dans les semaines précédentes.

Plus vous cumulez ces situations, plus le risque d’apparition d’un caillot sanguin augmente.

Les voyages en avion (de plus de 4 heures) peuvent augmenter temporairement le risque de caillot sanguin, en particulier si vous présentez certains des autres facteurs énumérés.

Il est important de prévenir votre médecin si vous êtes concernée par l’une de ces situations, même si vous n’en êtes pas certaine. Votre médecin pourrait décider que vous devez arrêter d’utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA.

Si l’une des situations ci-dessus évolue pendant la période où vous utilisez ETHINYLESTRADIOL/ ETONOGESTREL ZENTIVA, par exemple si un parent proche développe une thrombose sans raison connue ou si vous prenez beaucoup de poids, parlez-en à votre médecin.

CAILLOTS SANGUINS DANS UNE ARTÈRE

Que peut-il se passer si un caillot sanguin se forme dans une artère ?

Comme un caillot sanguin dans une veine, un caillot dans une artère peut provoquer de graves problèmes. Par exemple, il peut provoquer une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral (AVC).

Facteurs augmentant le risque de caillot sanguin dans une artère

Il est important de noter que le risque de crise cardiaque ou d’AVC lié à l’utilisation d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est très faible mais peut augmenter :

· avec l’âge (au-delà de 35 ans environ) ;

· si vous fumez. Lors de l’utilisation d’un contraceptif hormonal combiné tel que ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA, il est conseillé d’arrêter de fumer. Si vous ne parvenez pas à arrêter de fumer et si vous êtes âgée de plus de 35 ans, votre médecin pourra vous conseiller d’utiliser une autre méthode de contraception ;

· si vous avez un excès de poids ;

· si vous avez une pression artérielle élevée ;

· si l’un de vos parents proches a eu une crise cardiaque ou un AVC à un âge relativement jeune (avant l’âge de 50 ans). Si tel est le cas, le risque que vous ayez une crise cardiaque ou un AVC pourrait également être plus élevé ;

· si vous, ou l’un de vos parents proches, avez un taux de graisses élevé dans le sang (cholestérol ou triglycérides) ;

· si vous avez des migraines, en particulier des migraines avec aura ;

· si vous avez des problèmes cardiaques (maladie de la valve cardiaque, trouble du rythme appelé fibrillation auriculaire) ;

· si vous êtes diabétique.

Si vous cumulez plusieurs de ces situations ou si l’une d’entre elles est particulièrement sévère, le risque d’apparition d’un caillot sanguin peut être encore plus élevé.

Si l’une des situations ci-dessus évolue pendant la période où vous utilisez ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA, par exemple si vous commencez à fumer, si l’un de vos parents proches développe une thrombose sans raison connue ou si vous prenez beaucoup de poids, parlez-en à votre médecin.

Cancer

Les informations qui suivent ont été recueillies lors d’études avec les contraceptifs oraux combinés, mais elles peuvent aussi s’appliquer à ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA. On ne dispose d’aucune information relative à l’administration intravaginale d’hormones contraceptives (comme avec ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA).

On a trouvé des cas légèrement plus fréquents de cancer du sein chez les femmes qui utilisent des pilules combinées, mais on ignore si cela est dû au traitement. Il se peut, par exemple, que l’on détecte plus de tumeurs chez les femmes qui prennent une pilule combinée du fait que celles‑ci sont examinées plus souvent par leur médecin. L’augmentation du nombre de cancers du sein diminue progressivement après l’arrêt de la pilule combinée.

Il est important d’examiner régulièrement vos seins et de contacter votre médecin si vous palpez la moindre grosseur. Vous devez aussi informer votre médecin si une parente proche a ou a eu un cancer du sein (voir rubrique 2.2 « Avertissements et précautions »).

On a rapporté des cas rares de tumeurs hépatiques bénignes, et des cas encore plus rares de tumeurs hépatiques malignes chez les utilisatrices de pilules. Contactez votre médecin si vous présentez une douleur abdominale sévère et inhabituelle.

Chez les utilisatrices de la pilule combinée, il a été rapporté que le cancer de l’endomètre (la muqueuse qui recouvre l’utérus) et le cancer des ovaires sont moins fréquents. C’est peut-être aussi le cas pour ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA, mais cela n’a pas été confirmé.

Affections psychiatriques

Certaines femmes utilisant des contraceptifs hormonaux, dont ETHINYLESTRADIOL/ ETONOGESTREL ZENTIVA, ont signalé une dépression ou une humeur dépressive. La dépression peut être grave et, parfois, donner lieu à des pensées suicidaires. Si vous présentez des changements d’humeur et des symptômes dépressifs, demandez conseil à votre médecin sans tarder.

Enfants et adolescents

La sécurité et l’efficacité d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA n’ont pas été étudiées chez les adolescentes de moins de 18 ans.

Autres médicaments et ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA 15 microgrammes/ 120 microgrammes/24 heures, système de diffusion vaginal

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Veuillez également signaler que vous utilisez ETHINYLESTRADIOL/ ETONOGESTREL ZENTIVA à tout autre médecin ou dentiste (ou au pharmacien) qui vous prescrit un autre médicament.

Ils vous diront si vous devez prendre des mesures contraceptives supplémentaires (par exemple, des préservatifs masculins) et, le cas échéant, pendant combien de temps, ou s’il y a lieu de modifier un autre médicament dont vous avez besoin.

Certains médicaments

· peuvent influencer les taux sanguins de ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA ;

· peuvent réduire son efficacité contraceptive ;

· peuvent provoquer des saignements imprévus.

Il s’agit notamment de médicaments utilisés pour traiter :

· l’épilepsie (p. ex. primidone, phénytoïne, barbituriques, carbamazépine, oxcarbazépine, topiramate, felbamate) ;

· la tuberculose (p. ex. rifampicine) ;

· l’infection par le VIH (p. ex. ritonavir, nelfinavir, névirapine, éfavirenz) ;

· l’infection par le virus de l’hépatite C (p. ex. bocéprévir, télaprévir) ;

· d’autres maladies infectieuses (p. ex. griséofulvine) ;

· une pression artérielle élevée dans les vaisseaux sanguins des poumons (bosentan) ;

· les états dépressifs (le remède à base de plante médicinale appelée millepertuis).

Si vous prenez des médicaments ou des remèdes à base de plantes susceptibles de réduire l’efficacité d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA, vous devez utiliser une méthode barrière en complément. L’effet d’autres médicaments sur ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA pouvant durer jusqu’à 28 jours après leur arrêt, vous devez utiliser une méthode barrière supplémentaire pendant toute cette période. Remarque : N’utilisez pas ETHINYLESTRADIOL/ ETONOGESTREL ZENTIVA en même temps qu’un diaphragme, une cape cervicale ou un préservatif féminin.

ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA peut influencer l’effet d’autres médicaments, p. ex.

· médicaments contenant de la ciclosporine

· lamotrigine, un antiépileptique (la fréquence des crises pourrait augmenter)

N’utilisez pas ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA si vous avez une hépatite C et que vous prenez des médicaments contenant les substances ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et dasabuvir, ou glécaprévir/pibrentasvir, car l’association peut entraîner des élévations des résultats des tests fonctionnels hépatiques (élévations des enzymes hépatiques ALAT).

Votre médecin vous prescrira un autre type de contraceptif avant de démarrer le traitement avec ces médicaments.

L’utilisation d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA peut être reprise 2 semaines environ après la fin de ce traitement. Voir rubrique 2.1. « N’utilisez jamais ETHINYLESTRADIOL/ ETONOGESTREL ZENTIVA 15 microgrammes/120 microgrammes/24 heures, système de diffusion vaginal ».

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Vous pouvez utiliser des tampons en même temps qu’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA. Insérez ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA avant d’insérer un tampon. Soyez prudente lors du retrait d’un tampon et assurez-vous que l’anneau n’a pas été expulsé accidentellement. Si l’anneau sort, rincez-le sous l’eau froide ou tiède et remettez-le immédiatement en place.

Une rupture de l’anneau s’est produite lors de l’utilisation d’un produit vaginal tel qu’un lubrifiant ou un traitement pour une infection (voir la rubrique 3.4 « Que faire… Si votre anneau se brise »).

L’utilisation de spermicides ou d’antifongiques ne réduit pas l’efficacité contraceptive d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA.

Examens de laboratoire

Si vous devez subir un test sanguin ou urinaire, veuillez informer le personnel de soins que vous utilisez ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA, car il peut influencer les résultats de certains examens.

ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA 15 microgrammes/120 microgrammes/24 heures, système de diffusion vaginal avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Les femmes qui sont enceintes ou qui pensent l’être ne peuvent pas utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA. Si vous tombez enceinte alors que vous utilisez ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA, retirez l’anneau et contactez votre médecin.

Si vous souhaitez arrêter ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA pour tomber enceinte, lisez la rubrique 3.5 « Quand vous voulez arrêter d’utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA 15 microgrammes/120 microgrammes/24 heures, système de diffusion vaginal ».

L’utilisation d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA n’est habituellement pas recommandée lorsque vous allaitez. Si vous souhaitez utiliser ETHINYLESTRADIOL/ ETONOGESTREL ZENTIVA pendant l’allaitement, demandez conseil à votre médecin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est peu probable qu’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA ait un effet sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA 15 microgrammes/120 microgrammes/ 24 heures, système de diffusion vaginal contient :

Sans objet.

Vous pouvez insérer et retirer ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA sans l’aide de personne. Votre médecin vous dira à quel moment vous pouvez commencer à utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA pour la première fois. L’anneau vaginal doit être mis en place le bon jour de votre cycle menstruel (voir rubrique 3.3 « Quand utiliser le premier anneau ? ») et rester en place pendant 3 semaines consécutives. Vérifiez régulièrement qu’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est toujours dans votre vagin (p. ex. avant et après un rapport sexuel) afin de vous assurer que vous êtes protégée contre toute grossesse non désirée. Après la troisième semaine, retirez ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA et respectez une pause d’une semaine. Normalement, vous aurez vos règles pendant cet intervalle sans anneau.

Tant que vous utilisez ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA, vous ne pouvez pas avoir recours à certaines autres méthodes de contraception féminine, dite méthodes barrières, telles que le diaphragme, la cape cervicale ou le préservatif féminin. Ces méthodes barrières ne peuvent pas être utilisées comme méthode contraceptive de secours, car ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA peut interférer avec la mise en place et le positionnement corrects du diaphragme, de la cape cervicale ou du préservatif féminin. Cependant, vous pouvez utiliser un préservatif masculin comme une méthode contraceptive barrière supplémentaire.

Comment insérer et retirer ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA 15 microgrammes/ 120 microgrammes/24 heures, système de diffusion vaginal ?

1. Avant d’insérer l’anneau, vérifiez qu’il n’est pas périmé (voir rubrique 5 «Comment conserver ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA ? »).

2. Lavez-vous les mains avant d’insérer ou de retirer l’anneau.

3. Choisissez la position que vous trouvez la plus confortable, p. ex. debout avec une jambe relevée, accroupie ou couchée.

4. Sortez ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA de son sachet.

5. Saisissez l’anneau entre le pouce et l’index, comprimez-le et insérez-le dans votre vagin (voir Figures 1 - 4). Vous ne devez rien sentir une fois qu’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est en place. Si vous ressentez une gêne, changez doucement la position de ETHINYLESTRADIOL/ ETONOGESTREL ZENTIVA (par exemple, poussez l’anneau un peu plus loin dans le vagin). La position exacte de l’anneau à l’intérieur du vagin est sans importance.

6. Après 3 semaines, retirez ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA. Pour ce faire, vous pouvez former un crochet avec votre index et l’introduire sous le bord de l’anneau ou attraper le bord de l’anneau et tirer (voir Figure 5). Si vous sentez l’anneau à l’intérieur de votre vagin, mais que vous ne parvenez pas à le retirer, contactez votre médecin.

7. Jetez l’anneau usagé avec les ordures ménagères, de préférence après l’avoir remis dans son sachet d’origine. Ne jetez pas ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA dans les toilettes.

Trois semaines avec, une semaine sans

1. L’anneau vaginal doit rester en place pendant 3 semaines sans interruption, à compter du jour de son insertion.

2. Après 3 semaines jour pour jour, et plus ou moins heure pour heure, retirez l’anneau. Par exemple, si vous avez inséré ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA un mercredi, vers 22 heures, vous devez retirer l’anneau 3 semaines plus tard, le mercredi, vers 22 heures.

3. Après avoir retiré l’anneau, vous restez sans anneau pendant 1 semaine. Vous devriez avoir vos règles pendant cette semaine. Celles-ci débutent habituellement 2–3 jours après le retrait d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA.

4. Insérez un nouvel anneau après exactement 1 semaine de pause (le même jour de la semaine, plus ou moins à la même heure), et ce même si vos règles ne sont pas terminées.

Si le nouvel anneau est mis en place avec plus de 3 heures de retard, la protection contraceptive peut être réduite. Dans ce cas, suivez les instructions fournies sous la rubrique 3.4 « Que faire… Si vous avez oublié d’insérer un nouvel anneau après l’intervalle sans anneau ».

Si vous utilisez ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA en respectant les instructions ci‑dessus, vous aurez vos règles tous les mois plus ou moins au même moment.

Quand utiliser le premier anneau ?

· Si vous n’avez pas utilisé de contraceptif hormonal au cours du mois précédent

Insérez le premier ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA le premier jour de votre cycle naturel (c.-à-d. le premier jour de vos règles). ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA agit immédiatement. Vous ne devez pas prendre d’autres précautions contraceptives.

Vous pouvez aussi commencer à utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA entre le 2^e et le 5^e jour de votre cycle mais, si vous avez des rapports sexuels pendant les 7 premiers jours d’utilisation d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA, vous devez utiliser une méthode de contraception supplémentaire (p. ex. un préservatif masculin). Ce conseil ne s’applique qu’à la toute première utilisation d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA.

· Si vous avez utilisé une pilule combinée au cours du mois précédent

Commencez à utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA au plus tard le lendemain de l’intervalle sans comprimé de votre pilule. Si votre plaquette de pilules contient aussi des comprimés inactifs, commencez à utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA au plus tard le lendemain du dernier comprimé inactif. En cas de doute sur le type de comprimé, interrogez votre médecin ou votre pharmacien. N’allongez jamais l’intervalle sans hormone de votre plaquette de pilules au-delà de la durée recommandée. Si vous avez utilisé la pilule de manière régulière et correcte et que vous êtes sûre de ne pas être enceinte, vous pouvez aussi arrêter de prendre la pilule à tout moment de votre plaquette et commencer à utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA tout de suite.

· Si vous avez utilisé un dispositif transdermique (patch) au cours du mois précédent

Commencez à utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA au plus tard le lendemain de l’intervalle habituel sans patch. N’allongez jamais l’intervalle sans patch au-delà de la durée recommandée. Si vous avez utilisé le patch de manière régulière et correcte et que vous êtes sûre de ne pas être enceinte, vous pouvez aussi arrêter d’utiliser le patch à tout moment et commencer à utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA tout de suite.

· Si vous avez utilisé une mini-pilule (progestative) au cours du mois précédent

Vous pouvez arrêter la mini-pilule le jour de votre choix et démarrer ETHINYLESTRADIOL/ ETONOGESTREL ZENTIVA le lendemain, à l’heure où vous auriez normalement pris votre pilule. Mais vous devez utiliser une méthode de contraception supplémentaire (p. ex. un préservatif masculin) pendant les 7 premiers jours d’utilisation de l’anneau.

· Si vous avez utilisé une injection, un implant ou un dispositif intra-utérin (DIU) délivrant un progestatif au cours du mois précédent

Commencez à utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA au moment où votre injection suivante était prévue ou le jour du retrait de votre implant ou de votre DIU délivrant un progestatif. Mais vous devez utiliser une méthode de contraception supplémentaire (p. ex. un préservatif masculin) pendant les 7 premiers jours d’utilisation de l’anneau.

· Après un accouchement

Si vous venez d’avoir un bébé, votre médecin peut vous conseiller d’attendre vos premières règles naturelles avant de commencer à utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA. Il est parfois possible de commencer plus tôt. Votre médecin vous dira quoi faire. Si vous allaitez et que vous voulez utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA, parlez-en d’abord avec votre médecin.

· Après une fausse couche ou un avortement

Votre médecin vous dira quoi faire.

Que faire…

Si votre anneau est accidentellement expulsé de votre vagin

ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA peut être accidentellement expulsé du vagin - par exemple s’il n’a pas été inséré correctement, lors du remplacement d’un tampon, pendant un rapport sexuel, en cas de constipation ou si vous avez un prolapsus de l’utérus. Vous devez donc vérifier régulièrement que l’anneau se trouve toujours dans votre vagin (p. ex. avant et après un rapport sexuel).

Si votre anneau est sorti de votre vagin de manière temporaire

ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA pourrait encore vous protéger contre une grossesse, mais cela dépend de la durée pendant laquelle l’anneau est resté en dehors du vagin.

Si l’anneau est resté en dehors du vagin pendant :

· moins de 3 heures, son efficacité contraceptive n’est pas diminuée. Vous devez rincer l’anneau à l’eau froide ou tiède (mais pas chaude) et remettre l’anneau en place le plus tôt possible, mais seulement si l’anneau est resté en dehors du vagin moins de 3 heures.

· plus de 3 heures durant la 1^re ou la 2^e semaine d’utilisation, son efficacité contraceptive peut être compromise. Vous devez rincer l’anneau à l’eau froide ou tiède (mais pas chaude) et remettre l’anneau dans votre vagin dès que vous vous en apercevez et laissez-le en place pendant au moins 7 jours sans interruption. Si vous avez des rapports sexuels pendant ces 7 jours, utilisez un préservatif masculin. Si vous êtes dans votre 1^re semaine d’utilisation et que vous avez eu des rapports sexuels au cours des 7 jours précédents, il y a un risque que vous soyez enceinte. Dans ce cas, contactez votre médecin.

· plus de 3 heures durant la 3^e semaine d’utilisation, son efficacité contraceptive peut être compromise. Vous devez alors jeter l’anneau et choisir l’une des deux options suivantes :

1 - Insérez un nouvel anneau immédiatement.

Vous démarrerez ainsi la période d’utilisation suivante de trois semaines. Il se peut que vous n’ayez pas de règles, mais que vous présentiez un peu de spotting ou de saignements intercurrents.

2 - N’insérez pas d’anneau. Attendez vos règles et insérez un nouvel anneau au maximum 7 jours après le retrait ou l’expulsion de l’anneau précédent.

Cette option ne peut être choisie qu’à la condition que vous ayez utilisé ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA de manière ininterrompue pendant les 7 jours précédents.

· une période indéterminée, son efficacité contraceptive peut être compromise. Faites un test de grossesse et consultez votre médecin avant d’insérer un nouvel anneau.

Si votre anneau se brise

Il peut arriver, dans de très rares situations, qu’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA se brise. Une lésion vaginale associée à une rupture de l’anneau a été rapportée. Si vous remarquez que votre ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est endommagé, jetez-le et insérez un nouvel anneau dès que possible. Utilisez des précautions contraceptives supplémentaires (p. ex. un préservatif masculin) pendant les 7 jours suivants. Si vous avez eu des rapports sexuels avant de remarquer la rupture de votre anneau, contactez votre médecin.

Si vous avez inséré plusieurs anneaux

Il n’y a pas de rapports de graves effets négatifs dus à un surdosage avec les hormones contenues dans ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA. Si vous avez accidentellement inséré plus d’un anneau, vous pouvez ressentir des nausées ou avoir des vomissements ou des saignements vaginaux. Retirez les anneaux excédentaires et contactez votre médecin si ces symptômes persistent.

Si vous avez oublié d’insérer un nouvel anneau après l’intervalle sans anneau

Si votre intervalle sans anneau a duré plus de 7 jours, insérez un nouvel anneau dès que vous vous apercevez de votre oubli. Utilisez des précautions contraceptives supplémentaires (p. ex. un préservatif masculin) si vous avez des rapports sexuels pendant les 7 jours qui suivent. Si vous avez eu des rapports sexuels pendant l’intervalle sans anneau, il y a un risque que vous soyez enceinte. Dans ce cas, contactez immédiatement votre médecin. Plus l’intervalle sans anneau est long, plus le risque de grossesse est élevé.

Si vous avez oublié de retirer votre anneau

· Si votre anneau est resté en place entre 3 et 4 semaines, il vous protègera toujours d’une grossesse. Respectez votre habituel intervalle sans anneau d’une semaine, puis insérez un nouvel anneau.

· Si votre anneau est resté en place pendant plus de 4 semaines, vous risquez de tomber enceinte. Contactez votre médecin avant d’utiliser l’anneau suivant.

Si vous n’avez pas vos règles

· Si vous avez bien suivi les instructions d’utilisation de ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA

Si vous n’avez pas vos règles, mais que vous avez bien suivi les instructions d’utilisation d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA et que vous n’avez pas utilisé d’autres médicaments, il est très peu probable que vous soyez enceinte. Continuez à utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA comme d’habitude. Si vous n’avez pas vos règles deux mois de suite, il se peut toutefois que vous soyez enceinte. Consultez immédiatement votre médecin. N’insérez pas l’anneau ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA suivant tant que votre médecin n’a pas confirmé que vous n’êtes pas enceinte.

· Si vous n’avez pas correctement suivi les instructions d’utilisation de ETHINYLESTRADIOL/ ETONOGESTREL ZENTIVA

Si vous n’avez pas vos règles, que vous n’avez pas bien suivi les instructions et que vous n’avez pas vos règles pendant le premier intervalle sans anneau, vous êtes peut-être enceinte. Contactez votre médecin avant d’utiliser un nouvel anneau ETHINYLESTRADIOL/ ETONOGESTREL ZENTIVA.

Si vous avez des saignements imprévus

Certaines femmes présentent des saignements vaginaux imprévus, entre leurs règles, pendant l’utilisation d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA. Vous pourriez avoir besoin d’utiliser une protection périodique. En tout cas, laissez l’anneau en place et continuez à l’utiliser normalement. Si les saignements irréguliers persistent, s’aggravent ou réapparaissent après avoir disparu, consultez votre médecin.

Si vous voulez changer le premier jour de vos règles

Si vous suivez les instructions d’utilisation d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA, vos règles (hémorragie de privation) débuteront pendant l’intervalle sans anneau. Si vous souhaitez changer le premier jour de vos règles, vous pouvez raccourcir l’intervalle sans anneau (mais jamais l’allonger !).

Par exemple, si vos règles commencent habituellement un vendredi, vous pouvez l’avancer au mardi (3 jours plus tôt) à partir du mois suivant. Pour ce faire, il vous suffit d’insérer l’anneau suivant 3 jours plus tôt que d’habitude.

Si vous raccourcissez très fortement votre intervalle sans anneau (p. ex. à 3 jours, voire moins), il se peut que vous n’ayez pas vos règles habituelles. Vous pourriez présenter un peu de spotting (gouttes ou petites taches de sang) ou des saignements intercurrents alors que vous utilisez l’anneau suivant.

Si vous ne savez pas comment vous y prendre, demandez conseil à votre médecin.

Si vous voulez retarder vos règles

Bien que ce ne soit pas le schéma d’utilisation recommandé, il est possible de retarder vos règles (hémorragie de privation) en insérant un nouvel anneau immédiatement après avoir retiré l’anneau en cours, sans respecter d’intervalle sans anneau entre les deux. Vous pouvez laisser le nouvel anneau en place pendant un maximum de 3 semaines.

Vous pourriez présenter un peu de spotting (gouttes ou petites taches de sang) ou des saignements intercurrents alors que vous utilisez le nouvel anneau. Il vous suffit ensuite de retirer l’anneau quand vous voulez que vos règles débutent. Respectez votre habituel intervalle sans anneau d’une semaine, puis insérez un nouvel anneau.

Vous pouvez demander conseil à votre médecin avant de décider de retarder vos règles.

Quand vous voulez arrêter d’utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA 15 microgrammes/120 microgrammes/24 heures, système de diffusion vaginal

Vous pouvez arrêter d’utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA à tout moment.

Si vous ne voulez pas tomber enceinte, interrogez votre médecin sur les autres méthodes contraceptives.

Si vous arrêtez d’utiliser ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA parce que vous souhaitez avoir un enfant, nous vous conseillons d’attendre vos premières règles naturelles avant de faire vos premières tentatives de conception. Il vous sera ainsi plus facile de calculer la date présumée de l’accouchement.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, en particulier si l’effet est sévère ou persistant, ou si vous remarquez une modification de votre état de santé qui pourrait selon vous être due à ETHINYLESTRADIOL/ ETONOGESTREL ZENTIVA, informez-en votre médecin.

Il existe une augmentation du risque de caillots sanguins dans les veines (thrombo‑embolie veineuse (TEV)) ou dans les artères (thrombo-embolie artérielle (TEA)) chez toutes les femmes qui utilisent des contraceptifs hormonaux combinés. Pour plus de précisions sur les différents risques associés à l’utilisation de contraceptifs hormonaux combinés, reportez-vous à la rubrique 2 « Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser ETHINYLESTRADIOL/ ETONOGESTREL ZENTIVA 15 microgrammes/120 microgrammes/24 heures, système de diffusion vaginal ? ».

Consultez IMMÉDIATEMENT votre médecin si vous développez un gonflement du visage, de la langue ou de la gorge, des difficultés à avaler ou de l’urticaire associée à des difficultés à respirer. Il peut s’agir d’un signe de réaction allergique sévère.

Les utilisatrices d’ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA ont signalé les effets indésirables suivants :

Fréquent : pouvant toucher jusqu’à 1 femme sur 10

· douleurs abdominales, nausées

· infection vaginale provoquée par des levures (p. ex. « muguet ») ; inconfort vaginal dû à l’anneau ; démangeaisons génitales ; pertes vaginales

· maux de tête ou migraines ; humeur dépressive ; diminution de la libido

· douleur mammaire ; douleur pelvienne ; règles douloureuses

· acné

· prise de poids

· expulsion de l’anneau

Peu fréquent : pouvant toucher jusqu’à 1 femme sur 100

· trouble de la vue ; étourdissements

· abdomen gonflé ; vomissements, diarrhée ou constipation

· sensation de fatigue, de malaise ou d’irritabilité ; changements d’humeur ; sautes d’humeur

· excès de liquide dans le corps (œdème)

· infection de la vessie ou des voies urinaires

· difficulté ou douleur à la miction ; forte envie ou fort besoin d’uriner ; augmentation de la fréquence urinaire

· problèmes pendant les rapports sexuels, y compris douleur, saignement ou perception de l’anneau par le partenaire

· élévation de la tension artérielle

· augmentation de l’appétit

· maux de dos ; spasmes musculaires ; douleurs dans les jambes ou dans les bras

· perte de sensibilité au niveau de la peau

· sensibilité ou augmentation de volume des seins ; mastose sclérokystique (formation de kystes dans les seins, qui peuvent gonfler ou devenir douloureux)

· inflammation du col de l’utérus ; polypes cervicaux (excroissances au niveau du col de l’utérus) ; débordement de la muqueuse du col de l’utérus vers l’extérieur (ectropion)

· modifications du schéma menstruel (p. ex. règles intenses, prolongées, irrégulières ou absentes) ; inconfort pelvien ; syndrome prémenstruel ; spasme utérin

· infection vaginale (fongique ou bactérienne) ; sensation de brûlure, odeur, douleur, inconfort ou sécheresse au niveau du vagin ou de la vulve

· chute de cheveux, eczéma, démangeaisons, éruption cutanée ou bouffées de chaleur

· urticaire

Rare : pouvant toucher jusqu’à 1 femme sur 1 000

· dangereux caillots sanguins dans une veine ou une artère, par exemple :

o dans une jambe ou un pied (c.-à-d. TVP)

o dans un poumon (c.-à-d. EP)

o crise cardiaque

o accident vasculaire cérébral (AVC)

o mini-AVC ou symptômes temporaires de type AVC, connus sous le nom d’accident ischémique transitoire (AIT)

o caillots sanguins dans le foie, l’estomac/l’intestin, les reins ou un œil

Le risque de développer un caillot sanguin peut être plus élevé si vous avez une autre maladie qui augmente ce risque. (Voir rubrique 2 pour plus d’informations sur les maladies augmentant le risque de caillots sanguins et les symptômes d’un caillot sanguin.)

· sécrétion mammaire

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· chloasma (taches de pigmentation de couleur jaunâtre-brun sur la peau, en particulier au visage)

· inconfort au niveau du pénis du partenaire (p. ex. irritation, éruption cutanée, démangeaisons)

· incapacité à retirer l’anneau sans une aide médicale (p. ex. suite à son adhérence à la paroi du vagin)

· Lésion vaginale associée à une rupture de l’anneau

Des cas de cancer du sein et de tumeurs hépatiques ont été rapportés chez des utilisatrices de contraceptifs hormonaux combinés. Pour tout complément d’information, voir rubrique 2.2 « Avertissements et précautions, Cancer ».

Très rarement ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA peut se rompre. Pour plus d’informations, voir la rubrique 3.4 « Que faire…. Si votre anneau se brise ».

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien, ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Si vous vous rendez compte qu’un enfant a été exposé aux hormones contenues dans ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA, demandez conseil à votre médecin.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température. À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur le sachet d’origine. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez une décoloration de l’anneau ou tout signe visible de détérioration.

Jetez l’anneau usagé avec les ordures ménagères, de préférence après l’avoir remis dans son sachet d’origine. Ne jetez pas ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA dans les toilettes. Comme pour les autres médicaments, ne jetez aucun anneau inutilisé ou périmé au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les anneaux inutilisés dont vous n’avez plus besoin. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA 15 microgrammes/ 120 microgrammes/24 heures, système de diffusion vaginal  

· Les substances actives sont :

Ethinylestradiol............................................................................................................... 2,7 mg

Etonogestrel................................................................................................................. 11,7 mg

Pour un système de diffusion vaginal

· Les autres composants sont :

Copolymère d’éthylène-acétate de vinyle à 28 % d’acétate de vinyle, copolymère d’éthylène-acétate de vinyle à 9 % d’acétate de vinyle (un type de plastique qui ne se dissout pas dans l’organisme) et stéarate de magnésium.

L’anneau libère 120 microgrammes d’étonogestrel et 15 microgrammes d’éthinylestradiol tous les jours pendant 3 semaines.

Qu’est-ce que ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA 15 microgrammes/ 120 microgrammes/24 heures, système de diffusion vaginal et contenu de l’emballage extérieur  

ETHINYLESTRADIOL/ETONOGESTREL ZENTIVA est un anneau souple, transparent et incolore, qui a un diamètre extérieur de 54 mm et une section de 4 mm. Chaque anneau est emballé dans un sachet refermable ou non refermable, en fonction du pays. Le sachet est emballé dans une boîte en carton.

Chaque boîte contient 1, 3 ou 6 anneaux.

Les présentations peuvent ne pas être toutes commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Fabricant  

MITHRA PHARMACEUTICALS CDMO S.A.

ZONING DE L’ARBRE SAINT-MICHEL

RUE DE L’EXPANSION, 57

4400 FLEMALLE

BELGIQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).