Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 01/08/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ETAIN STANNEUX MEDIAM, poudre pour injection

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Fluorure stanneux.................................................................................................................. 4,0 mg

Médronate de sodium............................................................................................................. 6,8 mg

Pour un flacon.

Etain stanneux Mediam est reconstitué avec une solution de chlorure de sodium (non inclus dans ce kit) pour le marquage des hématies au technétium-99m.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre pour injection.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après marquage avec le pertechnétate [^99mTc] de sodium, la solution obtenue est indiquée chez l’adulte et l’enfant pour le marquage in vivo, in vitro ou in vivo/in vitro des hématies pour l’exploration scintigraphique du compartiment sanguin.

Les principales indications sont :

· Angiocardioscintigraphie :

o évaluation de la fraction d’éjection ventriculaire,

o étude de la cinétique pariétale cardiaque globale et régionale,

o imagerie cardiaque avec analyse de phase.

· Diagnostic et localisation d’hémorragies gastro-intestinales occultes.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Après reconstitution du complexe, la dose recommandée chez l’enfant, l’adulte et le sujet âgé est de 0,03 mL/kg de masse corporelle.

Adulte et sujet âgé

Après injection du complexe médronate stanneux, une injection soit de pertechnétate [^99mTc] de sodium (méthode in vivo), soit d’hématies marquées au ^99mTc (méthode in vivo/in vitro) est effectuée. Une incubation in vitro du complexe médronate stanneux avec le prélèvement de sang total ou la fraction de globules rouges peut également être effectuée avant l’ajout de la solution de pertechnétate [^99mTc] de sodium (méthode in vitro) et la réinjectin au patient des globules rouges marqués. L’activité moyenne administrée est de 800 MBq (de 750 à 950 MBq) chez l’adulte et le sujet âgé.

Population pédiatrique

L'utilisation chez les enfants et les adolescents doit être considérée avec prudence, en fonction des besoins cliniques et en évaluant le rapport bénéfice/risque dans ce groupe de patients.

L’activité à injecter aux enfants et aux adolescents est une fraction de celle utilisée chez l’adulte, fraction obtenue par application des coefficients ci-dessous en fonction de la masse corporelle.

Coefficients à appliquer à l’activité chez l’adulte

3kg = 0.10

22kg = 0.50

42kg = 0.78

4kg = 0.14

24kg = 0.53

44kg = 0.80

6kg = 0.19

26kg = 0.56

46kg = 0.82

8kg = 0.23

28kg = 0.58

48kg = 0.85

10kg = 0.27

30kg = 0.62

50kg = 0.88

12kg = 0.32

32kg = 0.65

52-54kg = 0.90

14kg = 0.36

34kg = 0.68

56-58kg = 0.92

16kg = 0.40

36kg = 0.71

60-62kg = 0.96

18kg = 0.44

38kg = 0.73

64-66kg = 0.98

20kg = 0.46

40kg = 0.76

68kg = 0.99

E.A.N.M. (European Association of Nuclear Medicine)

Chez le très jeune enfant (de moins de 1 an), une activité minimale de 80 MBq est nécessaire à l’obtention d’images de qualité satisfaisante.

Compte tenu de la durée de fixation des sels stanneux sur les hématies, il est conseillé de ne pas répéter l’examen avant un délai de 3 mois.

Mode d’administration

Administration par voie intraveineuse.

Ce médicament doit être reconstitué avant administration au patient.

Pour la préparation du patient, voir la rubrique 4.4.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, et le marquage des hématies, voir la rubrique 12.

Méthodes de marquage des hématies

Le complexe médronate stanneux (substance non radioactive) est d’abord reconstitué dans 6 mL de solution isotonique de chlorure de sodium pour préparation injectable.

Méthode in vivo

L’administration du complexe médronate stanneux est suivie d’une injection de pertechnétate [^99mTc] de sodium 20 à 40 minutes plus tard.

Méthode in vitro

Une quantité appropriée de sang du patient est prélevée. La solution reconstituée contenant le complexe médronate stanneux est incubée in vitro avec le prélèvement de sang total ou la fraction de globules rouges (érythrocytes). La solution de pertechnétate (^99mTc) de sodium est ajoutée 15 minutes après, suivie par la réinjection au patient des globules rouges marqués.

Méthode modifiée in vivo (in vivo/in vitro)

La solution reconstituée contenant le complexe médronate stanneux est injectée pour obtenir une « charge en étain » des hématies in vivo. Ensuite, sur un prélèvement sanguin, le marquage des hématies est effectué in vitro avec le pertechnétate [^99mTc] de sodium. La solution d’hématies marquées est alors réinjectée au patient.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la (aux) substance(s) active(s) ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Risques de réactions d'hypersensibilité ou anaphylactiques.

Justification bénéfice/risque individuel

Pour chaque patient, l'exposition aux radiations doit être justifiée par le bénéfice attendu. L'activité administrée doit dans tous les cas être aussi basse que possible pour obtenir l’information diagnostique nécessaire.

Population pédiatrique

Pour plus d'informations sur l'utilisation chez la population pédiatrique, voir la rubrique 4.2.

Chez le nouveau-né et l’enfant, il convient de s’assurer que l’intérêt diagnostique de l’examen justifie le risque d’irradiation encouru puisque la dose efficace par MBq est plus élevée que chez les adultes (voir rubrique 11).

Préparation du patient

Le patient doit être bien hydraté avant le début de l'examen et incité à uriner aussi souvent que possible pendant les premières heures après l'examen afin de réduire le rayonnement.

Après la procédure

Un contact étroit avec les nourrissons et les femmes enceintes doit être limité dans les premières heures qui suivent l’administration d’un médicament radiopharmaceutique..

Précautions particulières

Ce médicament contient 1,42 mg de sodium par flacon (avant reconstitution). A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Il est recommandé de pratiquer l’examen avec des hématies marquées au ^99mTc avant toute administration de produits de contraste iodés car le rendement de marquage des cellules pourrait en être affecté.

Précautions relatives aux risques pour l'environnement voir rubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Une diminution de l’efficacité de marquage a été observée en présence des substances suivantes : héparine, étain, aluminium, prazosine, méthyldopa, hydralazine, digitaliques, quinidine, β bloquants adrénergiques (ex : propanolol), antagonistes calciques (ex : vérapamil, nifédipine), dérivés nitrés (ex : trinitrine), anthracyclines, produits de contraste iodés, cathéters en téflon (l’étain stanneux Sn²⁺ pouvant réagir avec le cathéter).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Femmes en âge de procréer

Quand une administration de médicament radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer est prévue, il est important de vérifier que celle-ci n’est pas enceinte. Tout retard de règles doit laisser supposer l’éventualité d’une grossesse jusqu'à preuve du contraire. En cas de doute, il est important de limiter l’exposition aux rayonnements au minimum compatible avec l’obtention de l’information clinique recherchée. L’utilisation de techniques de remplacement n’utilisant pas de radiations ionisantes doit être envisagée.

Grossesse

Les radionucléides utilisés chez la femme enceinte délivrent également des doses de radiations au foetus. Pendant la grossesse, seuls des examens indispensables doivent être pratiqués, lorsque le bénéfice potentiel est de loin supérieur aux risques encourus par la mère et le foetus.

Allaitement

Avant d’administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme en période d’allaitement, il faut envisager la possibilité de retarder l'administration de radionucléides jusqu'à ce que l’allaitement soit terminé. Sinon, il convient de tenir compte de l’activité susceptible de passer dans le lait maternel pour choisir le médicament radiopharmaceutique le plus approprié. Si l’administration est jugée nécessaire, le lait sera tiré avant l’injection et conservé pour être utilisé ultérieurement, et l’allaitement doit être interrompu pendant 12 heures et le lait produit pendant cette période doit être jeté.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Etain stanneux Mediam n'a aucune influence connue sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

L’exposition aux radiations ionisantes peut provoquer des cancers ou le développement d’anomalies héréditaires. Dans le cas des examens diagnostiques de médecine nucléaire, il est admis que l’incidence de tels effets indésirables est faible, du fait des activités mises en jeu. Etant donné que la dose efficace est inférieure à 20 mSv lorsque l'activité maximale recommandée de 950 MBq est administrée, ces effets indésirables sont attendus pour se produire avec une faible probabilité.

L’administration intraveineuse de médronate peut occasionnellement provoquer des réactions d’hypersensibilité. Des cas d’éruptions locales ou généralisées, prurigineuses, avec irritation cutanée ont été rapportés. La réaction apparaît en général quelques heures après l’injection et peut durer jusqu’à 48 heures. Un traitement anti-histaminique H₁ non sédatif peut être envisagé.

D’autres effets indésirables ont également été rapportés: chute de pression artérielle et symptômes d’hypotension, nausées, vomissements, vasodilatation cutanée, céphalées, malaises, oedème des extrémités et arthralgies.

Des cas isolés de réactions allergiques ou vagales ont été observés après administration d’hématies marquées par le technétium-99m mais n’ont pas fait l’objet de rapports détaillés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

En cas de surdosage, la dose absorbée peut difficilement être réduite dans la mesure où l’élimination du technétium lié dépend entièrement du renouvellement physiologique des hématies.. La dose absorbée en excès de pertechnétate (^99mTc) devra être réduite autant que possible en favorisant l'élimination du radionucléide de l'organisme en augmentant la fréquence des mictions et par une diurèse forcée. Il pourrait être utile d’estimer la dose réellement appliquée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : produit radiopharmaceutique à usage diagnostique

code ATC: V09GA06

Aucune action pharmacologique n’est attendue des érythrocytes marqués par un radiopharmaceutique. La procédure de marquage comprend une première injection de sels stanneux pour “charger” les érythrocytes avec cet agent réducteur, de telle sorte que le pertechnétate (^99mTc) injecté dans un deuxième temps soit réduit et accumulé dans les hématies en ^99mTc en particulier lié aux chaînes β de l’hémoglobine.

Aux concentrations chimiques utilisées pour les examens de diagnostic, les entités chimiques mises en jeu dans ce processus ne semblent pas avoir d’activité pharmacodynamique

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Distribution

Lorsque le pertechnétate (^99mTc) de sodium est ensuite injecté, il s’accumule et est stocké dans les hématies et les plexus choroïdes. La concentration des hématies en ^99mTc croît au cours des 10 à 15 premières minutes après l’injection puis reste stable pendant quelques heures. Dans des circonstances normales, le pertechnétate injecté par voie intraveineuse diffuse librement à l’intérieur et à l’extérieur des hématies. Cependant, lorsqu’il y a précharge avec de l’étain stanneux, le pertechnétate (^99mTc) de sodium est réduit à l’intérieur des cellules et se lie en partie aux chaînes β de l’hémoglobine. Les mécanismes par lesquels le pertechnétate (^99mTc) de sodium se trouve fixé par l’étain contenu dans les hématies n’est pas élucidé. Cependant, une réduction des charges superficielles entraîne une perte d’efficacité de marquage par le pertechnétate allant jusqu’à 20 pour cent. De plus, 20 à 30 pour cent du pertechnétate injecté pénètrent dans les hématies et se lient aux chaînes β de l’hémoglobine. Les 70-80 pour cent restants sont supposés se localiser dans un compartiment intracellulaire, le cytoplasme par exemple, ou à la surface de la membrane cellulaire.

L’utilisation du complexe médronate stanneux permet d’obtenir un rendement de marquage de 95 pour cent, cinq minutes après l’injection de pertechnétate (^99mTc) de sodium.

Organe d’absorption

L’injection intraveineuse de sels stanneux a pour effet de « charger » les érythrocytes.

Elimination

Le pertechnétate (^99mTc) de sodium non lié est principalement éliminé par voie rénale. L’activité résiduelle dans le plasma représente moins de 5 pour cent de la radioactivité intravasculaire.

Cinq pour cent du pertechnétate injecté sont retrouvés dans les urines au cours des deux premières heures suivant l’injection.

Demi-vie

Le technétium-99m a une demi-vie de 6 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Aucune donnée de sécurité préclinique spécifique n’existe pour les hématies marquées au technétium. Le technétium lié aux protéines érythrocytaires est éliminé très lentement et suit probablement le renouvellement cellulaire.

La toxicité de l’ion pertechnétate et des sels stanneux a été étudiée et publiée. Des effets toxiques d’ordre général ne sont observés qu’à des doses parentérales relativement élevées de tous les sels concernés, laissant une marge de sécurité sur les quantités, exprimées en mg/kg, d’au moins 150. L’administration répétée des diphosphonates (tels que le médronate) à doses très élevées peut entraîner des phénomènes de déminéralisation. Ce médicament n'étant pas destiné à être administré de façon régulière ou continue, aucune étude de mutagénèse ou de carcinogénèse à long terme n'a été réalisée. Il n’existe aucune étude connue de son éventuelle toxicité sur la reproduction.

Evaluation des Risques Environnementaux (ERA)

Aucune donnée n’est disponible concernant l’évaluation des risques environnementaux (voir rubrique 6.6).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Hydroxyde de sodium, azote.

6.2. Incompatibilités  

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 12.

6.3. Durée de conservation  

18 mois après la date de fabrication.

Après reconstitution avec un soluté isotonique injectable de chlorure de sodium, le produit doit être stocké en dessous de 25°C. Ne pas congeler. La solution reconstituée doit être utilisée dans les 2 heures qui suivent le prélèvement de la première dose et au plus tard dans les 6 heures qui suivent la préparation.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Conserver le produit lyophilisé entre 2 et 25°C.

Conserver le produit reconstitué entre 15 et 25°C.

Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique 6.3.

Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

Flacon de verre transparent (type I de la Pharmacopée Européenne) de 10 mL, fermé par un bouchon en caoutchouc chlorobutylé et scellé par une capsule métallique.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Avertissement général

Les produits radiopharmaceutiques doivent être réceptionnés, utilisés et administrés par des personnes autorisées en milieux cliniques. Leur réception, stockage, utilisation, transfert et élimination sont soumis aux règlementations et/ou autorisations appropriées de l'autorité compétente.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés d'une manière qui satisfait aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions d’asepsie appropriées doivent être prises.

Les contenus de l'emballage sont uniquement destinés à servir dans la préparation du produit et ne doivent pas être administrés directement au patient sans avoir d'abord effectuer la procédure de préparation.

Pour obtenir des instructions sur la reconstitution du produit avant administration, voir la rubrique 12.

Si à tout moment dans la préparation de ce produit, l'intégrité de ce flacon est compromise, il ne doit pas être utilisé.

Les procédures d’administration doivent être effectuées de manière à minimiser les risques de contamination du médicament et d’irradiation des opérateurs. Une protection adéquate est obligatoire.

Le contenu du kit avant reconstitution n'est pas radioactif. Cependant, après que le pertechnétate (^99mTc) de sodium est ajouté, une protection adéquate de la préparation finale doit être maintenue.

L'administration de produits radiopharmaceutiques engendre des risques d’irradiation ou de contamination pour les personnes de l’entourage du patient en cas de projections d'urine, de vomissements, etc. Il faut donc prendre toutes les mesures de radioprotection requises conformément aux réglementations nationales.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MEDIAM

21 AVENUE DE VERDUN

59700 MARCQ EN BAROEUL

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 559 542 3 1 : 10,8 mg de poudre en flacon (verre) : boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Le technétium-99m (^99mTc) est produit au moyen d'un générateur (⁹⁹Mo/^99mTc) et se désintègre en technétium (⁹⁹Tc), en émettant un rayonnement gamma ayant une énergie moyenne de 140 keV et une demi-vie de 6,02 heures. Compte tenu de sa longue demi-vie de 2,13 x 10⁵ ans, le technétium (⁹⁹Tc) peut être considéré comme quasi-stable.

Les doses de radiations absorbées par un adulte de 70 kg, après injection intraveineuse d’érythrocytes marques au ^99mTc sont reportées ci-dessous (tel que calculées d’après la publication 80 du ICRP (International Commission on radiological Protection. Radiation doses to patients from radiopharmaceuticals, Pergamon, 1998).

Dose absorbée par unité d’activité administrée mGy/MBq

Organe

adulte

15 ans

10 ans

5 ans

1 an

Surrénales

0,0099

0,012

0,020

0,030

0,056

Paroi vésicale

0,0085

0,011

0,014

0,017

0,031

Surfaces osseuses

0,0074

0,012

0,019

0,036

0,074

Cerveau

0,0036

0,0046

0,0075

0,012

0,022

Seins

0,0035

0,0041

0,0070

0,011

0,019

Vésicule biliaire

0,0065

0,0081

0,013

0,020

0,030

Tractus gastro-intestinal

Paroi stomacale

0,0046

0,0059

0,0097

0,014

0,025

Intestin grêle

0,0039

0,0049

0,0078

0,012

0,021

Côlon

0,0037

0,0048

0,0075

0,012

0,020

Gros intestin supérieur

0,0040

0,0051

0,0080

0,013

0,022

Gros intestin inférieur

0,0034

0,0044

0,0069

0,010

0,018

Coeur

0,023

0,029

0,043

0,066

0,11

Reins

0,018

0,022

0,036

0,057

0,11

Foie

0,013

0,017

0,026

0,040

0,072

Poumons

0,018

0,022

0,035

0,013

0,11

Muscles

0,0033

0,0040

0,0061

0,0094

0,017

Oesophage

0,0061

0,0070

0,0098

0,015

0,023

Ovaires

0,0037

0,0048

0,0070

0,011

0,019

Pancréas

0,0066

0,0081

0,013

0,019

0,033

Moelle osseuse

0,0061

0,0076

0,012

0,020

0,037

Peau

0,0020

0,0024

0,0038

0,0062

0,012

Rate

0,014

0,017

0,027

0,043

0,081

Testicules

0,0023

0,0030

0,0044

0,0069

0,013

Thymus

0,0061

0,0070

0,0098

0,015

0,023

Thyroïde

0,0057

0,0071

0,012

0,019

0,036

Utérus

0,0039

0,0049

0,0074

0,011

0,019

Autres tissus

0,0035

0,0045

0,0073

0,013

0,023

Dose efficace (mSv/MBq)

0,0070

0,0089

0,014

0,021

0,039

La dose efficace résultant de l'administration d'une activité (maximale recommandée) de 950 MBq, pour un adulte pesant 70 kg, est environ de 6,7 mSv.

Pour une activité administrée de 950 MBq la dose de radiation à l'organe cible (le cœur) est de 23 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM.

L'administration de produits radiopharmaceutiques engendre des risques d’irradiation ou de contamination pour les personnes de l’entourage du patient en cas de projections d'urine, de vomissements, etc. Il faut donc prendre toutes les mesures de radioprotection requises conformément aux réglementations nationales

Tout produit non utilisé ou déchet radioactif doit être éliminé conformément aux exigences locales (voir rubrique 6.6 pour les précautions particulières d'élimination et manipulation).

Les flacons ne doivent pas être ouverts avant la désinfection du bouchon, la solution doit être prélevée par l'intermédiaire du bouchon à l'aide d'une seringue unidose munie d'une protection appropriée et d’une aiguille stérile à usage unique ou en utilisant un système autorisé d'application automatisé. Si à tout moment dans la préparation de ce produit, l'intégrité de ce flacon est compromise, il ne doit pas être utilisé.

Méthode de préparation :

Protocole de préparation de la solution injectable reconstituée :

Respecter les règles d’asepsie pendant toute la manipulation.

1 - Essuyer le bouchon du flacon avec un tampon antiseptique.

2 - A l’aide d’une seringue de 10 mL, injecter 6,0 mL de soluté de chlorure de sodium à 9 g/L pour injection dans l’un des flacons.

N’utiliser en aucun cas un éluat provenant d’un générateur de pertechnétate (^99mTc) de sodium.

Avant de retirer l’aiguille du flacon, aspirer un volume de gaz égal au volume de solution ajoutée, de façon à normaliser la pression à l’intérieur du flacon. Agiter le flacon de façon à dissoudre complètement le lyophilisat. La préparation est alors prête pour être administrée par voie intraveineuse. Ne pas introduire d’air dans le flacon lors du prélèvement d’une dose à injecter au patient.

La solution reconstituée doit être utilisée dans les 2 heures qui suivent le prélèvement de la première dose et au plus tard dans les 6 heures qui suivent la préparation.

Protocole pour le marquage in vivo

Respecter les règles d’asepsie pendant toute la manipulation.

1 - Injecter lentement chez le patient (en 10 à 20 secondes), un volume adapté de solution reconstituée. Ce volume doit être adapté en fonction de la masse corporelle du patient et doit être en général de 0,03 mL/kg de masse corporelle (voir rubrique 4.2).

2 - Injecter, 20 à 40 minutes plus tard, une quantité appropriée de pertechnétate (^99mTc) de sodium. L’activité à administrer sera différente chez l’enfant ou l’adolescent (voir rubrique 4.2. Posologie et mode d’administration)

Les images pourront généralement être acquises quelques minutes après l’injection.

Protocole pour le marquage in vitro

Respecter les règles d’asepsie pendant toute la manipulation.

1 - Prélever chez le patient un échantillon de 6 mL de sang à l’aide d’une seringue héparinée (protocole recommandé pour hépariner la seringue: mouiller la seringue avec quelques gouttes d’héparine (5000 U/mL) puis la rincer avec une solution d’héparine à 10 U/mL dans une solution isotonique de chlorure de sodium) ou sur ACD (acide citrique dextrose).

2 - Eliminer le plasma par centrifugation selon des conditions appropriées, puis laver le culot avec 5 mL de soluté de chlorure de sodium à 9 g/L pour injection.

3 - Remettre les érythrocytes en suspension dans 10 mL de soluté de chlorure de sodium à 9 g/L pour injection. Y ajouter 0,3 mL de la solution reconstituée, puis laisser incuber 15 minutes à température ambiante.

4 - Eliminer l'excès d'ion Sn2+ par centrifugation selon des conditions appropriées, puis remettre en suspension les cellules dans 5 mL de soluté de chlorure de sodium à 9 g/L pour injection.

5 - Répéter l'étape de lavage puis ajouter une quantité appropriée de pertechnétate (^99mTc) de sodium en se référant aux posologies précisées en 4.2. Mélanger par agitation douce puis laisser incuber 5 minutes à température ambiante.

6 - Ajouter 10 mL de soluté de chlorure de sodium à 9 g/L pour injection puis centrifuger selon des conditions appropriées.

7 - Faire éventuellement un second lavage par du soluté de chlorure de sodium à 9 g/L, puis resuspendre le culot dans 5 mL de soluté de chlorure de sodium à 9 g/L.

8 - Déterminer le rendement de marquage, celui-ci doit être supérieur à 95%, (voir section « Détermination du rendement de marquage ») puis réinjecter les globules rouges marqués au patient.

Les images pourront généralement être acquises quelques minutes après l’injection des hématies marquées au ^99mTc.

Protocole pour le marquage in vivo des hématies chargées en étain, méthode modifiée in vivo (in vivo / in vitro) :

Cette technique permet l’injection d’hématies exemptes d’ion pertechnétate (^99mTc) libre et a comme but d’augmenter le rapport signal sur bruit de fond. L’injection en embole des hématies marquées est également possible pour l’étude du premier passage cardiaque.

Respecter les règles d’asepsie pendant toute la manipulation.

1 - 15 à 30 minutes après injection de la préparation reconstituée, prélever chez le patient un échantillon de sang de 3 à 5 mL à l’aide d’une seringue héparinée (protocole recommandé pour hépariner la seringue: mouiller la seringue avec quelques gouttes d’héparine (5000 U/mL) puis la rincer avec une solution d’héparine à 10 U/mL dans une solution isotonique de chlorure de sodium).

2 - Incuber pendant 10 minutes à 37°C (ou 20 minutes à température ambiante) dans un tube à centrifuger fermé et stérile, 3 mL de sang hépariné en présence d’un éluat stérile d’activité comprise entre 1,11 à 1,48 GBq, provenant d’un générateur de technétium-99m (solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium).

3 - Après incubation, ajouter 5 mL de solution isotonique de chlorure de sodium et centrifuger à 500 g pendant 10 minutes.

4 - Récupérer le surnageant pour mesurer l’activité du pertechnétate (^99mTc) non lié aux hématies (contrôle de qualité).

5 - Remettre en suspension les hématies avec une solution isotonique de chlorure de sodium et réinjecter au patient 1 à 1,5 mL de cette suspension contenant l’activité requise de technétium-99m.

Les images pourront généralement être acquises quelques minutes après l’injection d’hématies marquées au 99mTc.

Si le premier passage cardiaque doit être étudié, les hématies marquées doivent être injectées en embole immédiatement avant la scintigraphie.

Contrôle Qualité :

Détermination du rendement de marquage :

Si nécessaire, le rendement de marquage peut être déterminé à l’aide de la formule suivante :

Rendement du marquage (%) = Ac x 100 / (Ac + As)

Où Ac est l’activité de la suspension de cellules marquées. As est l’activité résiduelle du surnageant après marquage.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Prescription réservée à l’usage hospitalier.

Agrée aux collectivités depuis le 7 juillet 1997.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu’à des praticiens ayant obtenu l’autorisation spéciale prévue à l’article R 5234-6 du code de la Santé Publique.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 01/08/2017

Dénomination du médicament

ETAIN STANNEUX MEDIAM, poudre pour injection

Fluorure stanneux / Médronate de sodium

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient d’importantes informations pour vous.

· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin spécialiste en médecine nucléaire qui va superviser la procédure.

· Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin spécialiste en médecine nucléaire.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ETAIN STANNEUX MEDIAM et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ETAIN STANNEUX MEDIAM ?

3. Comment utiliser ETAIN STANNEUX MEDIAM ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ETAIN STANNEUX MEDIAM ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique - code ATC :

Ce médicament est un produit radiopharmaceutique.

Etain Stanneux Mediam est utilisé pour marquer les globules rouges marqués au technétium-99m-médronate stanneux. Ces derniers sont utilisés pour obtenir des scintigraphies permettant de visualiser le comportement sanguin dans l’organisme.

Ces scintigraphies peuvent être utilisées pour étudier la fonction du cœur, et pour détecter et localiser les hémorragies de très faible débit du tube digestif.

L'utilisation d’Etain stanneux Mediam implique l'exposition à de faibles quantités de radioactivité. Votre médecin et le médecin spécialiste en médecine nucléaire ont considéré que le bénéfice clinique que vous allez obtenir de la procédure avec le produit est supérieur au risque dû aux rayonnements.

ETAIN STANNEUX MEDIAM est un médicament radioactif.

L’utilisation, la manipulation et l’élimination de la radioactivité sont strictement réglementées et le technétium-99m ne peut être utilisé que dans des hôpitaux ou des établissements similaires autorisés. Le technétium-99m ne peut être manipulé et administré que par du personnel qualifié et formé aux conditions de sécurité d’emploi de matériel radioactif. Avant l’injection, vous n’avez donc aucune précaution particulière à prendre par vous-même.

Le médronate stanneux et le technétium-99m sont administrés à l’hôpital par du personnel spécialisé qui connaît les précautions de sécurité nécessaires à la réalisation de l’examen.

Votre médecin vous informera si vous devez prendre des précautions particulières après l’examen.

EN CAS DE DOUTE, NE PAS HESITER A DEMANDER L’AVIS DE VOTRE MEDECIN.

N’utilisez jamais ETAIN STANNEUX MEDIAM :

· si vous êtes allergique (hypersensible) au fluorure stanneux, au médronate de sodium ou à l’un des autres composants contenus dans ETAIN STANNEUX MEDIAM (mentionnés dans la rubrique 6).

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L’AVIS DE VOTRE MEDECIN

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin spécialiste en médecine nucléaire :

· si vous êtes enceinte ou croyez être enceinte.

· si vous allaitez.

· ce médicament contient 1,42 mg de sodium par flacon (avant reconstitution). A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

· avant un traitement par Etain stanneux Mediam, il est conseillé de boire beaucoup d'eau avant le début de l'examen afin d'uriner aussi souvent que possible pendant les premières heures après l'étude.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

· Si vous avez moins de 18 ans, demandez l’avis de votre médecin spécialiste en médecine nucléaire.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et ETAIN STANNEUX MEDIAM

Informez votre médecin spécialiste en médecine nucléaire si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Certains médicaments peuvent modifier la qualité des résultats obtenus par l’examen au technétium (^99mTc)/médronate stanneux, en particulier les substances suivantes : héparine, étain, aluminium, prazosine, méthyldopa, hydralazine, digitaliques et dérivés, quinidine, bêtabloquants adrénergiques (ex : propanolol), antagonistes calciques (ex : vérapamil, nifédipine), dérivés nitrés (ex : trinitrine), anthracyclines, produits de contraste iodés et cathéters en téflon (l’étain stanneux Sn²⁺ pouvant réagir avec le cathéter).

ETAIN STANNEUX MEDIAM avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Vous devez informer le médecin spécialiste en médecine nucléaire avant l'administration de ETAIN STANNEUX MEDIAM s’il y a une possibilité que vous soyez enceinte, si vous avez un retard de règles ou si vous allaitez.

En cas de doute, il est important de consulter votre médecin spécialiste en médecine nucléaire qui va superviser la procédure.

Si vous êtes enceinte

Le médecin spécialiste en médecine nucléaire n’envisagera l’administration de ce produit pendant la grossesse que s’il considère que son bénéfice attendu est supérieur aux risques encourus.

Si vous allaitez

Le médecin pourra juger utile de reporter l’examen, ou il vous demandera d’interrompre l’allaitement jusqu’à ce que toute trace de radioactivité ait disparu de votre organisme.

Demandez à votre médecin spécialiste en médecine nucléaire quand vous pouvez reprendre l'allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est considéré comme peu probable que ETAIN STANNEUX MEDIAM affecte votre capacité à conduire ou à utiliser des machines.

ETAIN STANNEUX MEDIAM contient du sodium.

A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

Il existe des lois strictes sur l'utilisation, la manipulation et l'élimination des produits radiopharmaceutiques. Etain stanneux Mediam ne sera utilisé que dans des zones spécialement contrôlées. Ce produit sera manipulé et administré par des gens qui sont formés et qualifiés pour l'utiliser en toute sécurité. Ces personnes prendront un soin particulier pour l'utilisation sécuritaire de ce produit et vous tiendront informés de leurs actions.

Posologie

Le médecin spécialiste en médecine nucléaire supervisant la procédure va décider de la quantité d’Etain stanneux Mediam à utiliser dans votre cas. Ce sera la plus petite quantité nécessaire pour obtenir l’information désirée.

La quantité d’activité à administrer généralement recommandée pour l’adulte et le sujet âgé varie de 750 à 950 MBq (mégabecquerel). Le becquerel (Bq) est l’unité utilisée pour exprimer la radioactivité.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Chez les enfants et les adolescents, la quantité à administrer sera plus faible et adaptée à la masse corporelle de l'enfant. Cependant, chez le très jeune enfant (moins de 1 an) une activité minimale de 80 MBq est nécessaire à l’obtention d’image de qualité satisfaisante.

Mode d’administration

Etain stanneux Mediam est administré par voie intraveineuse.

Il existe trois modes d’obtention du complexe technétium-99m/médronate stanneux.

Soit par la méthode « in vitro » pour laquelle, après prélèvement d’un petit échantillon de votre sang, on réalise :

· un marquage des globules rouges de cet échantillon, avant de vous les réinjecter.

Soit par les méthodes dites « in vivo » ou « in vivo/in vitro » pour lesquelles, après injection intraveineuse de médronate, on réalise :

· soit une injection intraveineuse de pertechnétate [^99mTc] de sodium, 20 à 40 minutes plus tard,

· soit un prélèvement d’un petit échantillon de votre sang (3 à 5 ml), 15 à 30 minutes plus tard, pour le mélanger au pertechnétate [^99mTc] de sodium. Les globules rouges ainsi marqués vous sont ensuite réinjectés.

Fréquence d'administration

En général, une injection est suffisante pour réaliser l’examen dont votre médecin a besoin. Un intervalle de 3 mois doit être respecté si le même examen doit être répété.

Durée du traitement

Votre médecin spécialiste en médecine nucléaire vous informera sur la durée habituelle de la procédure.

En fonction du type d’examen, les images sont réalisées à différents moments après l’injection.

Après l'administration d’Etain stanneux Mediam, vous devez :

· éviter tout contact étroit avec de jeunes enfants et femmes enceintes pendant les heures suivant l’injection.

· uriner fréquemment afin d'éliminer le produit de votre organisme

Votre médecin spécialiste en médecine nucléaire vous informera si vous avez besoin de prendre des précautions spéciales après avoir reçu ce médicament. Contactez-le si vous avez des questions.

Si vous avez utilisé plus d’ETAIN STANNEUX MEDIAM que vous n’auriez dû :

Un surdosage est peu probable car vous ne recevrez qu’une dose unique d’Etain Stanneux Mediam contrôlée avec précision par le médecin spécialiste en médecine nucléaire supervisant la procédure. Toutefois, dans le cas d'un surdosage, vous recevrez un traitement approprié.

Si vous oubliez d’utiliser ETAIN STANNEUX MEDIAM :

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser ETAIN STANNEUX MEDIAM :

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin spécialiste en médecine nucléaire.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin spécialiste en médecine nucléaire.

Ce produit radiopharmaceutique délivrera des quantités de radiations ionisantes avec un très faible risque de cancer et d'anomalies héréditaires.

Généralement, le complexe technétium-99m/médronate stanneux ne présente aucun effet secondaire. Des cas d’éruption prurigineuse et d’irritation cutanée survenant plusieurs heures après l’injection ont été rapportées.

Dans de rares cas, les réactions suivantes ont été observées : chute de pression artérielle, symptômes d’hypotension, nausées, vomissements, vasodilatation cutanée, maux de tête, malaise, œdèmes des extrémités et arthralgies.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin spécialiste en médecine nucléaire. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser ETAIN STANNEUX MEDIAM après la date de péremption mentionnée sur le conditionnement extérieur.

Vous n'aurez pas à stocker ce médicament. Ce médicament est stocké sous la responsabilité du spécialiste dans des locaux appropriés. Le stockage de produits radiopharmaceutiques sera effectué en conformité avec la réglementation nationale sur les matériaux radioactifs.

Les informations suivantes sont destinées uniquement au spécialiste.

Ce que contient ETAIN STANNEUX MEDIAM  

· Les substances actives sont :

Fluorure stanneux (4,0 mg par flacon).

Médronate de sodium (6,8 mg par flacon).

· Les autres composants sont :

Hydroxyde de sodium, azote.

Qu’est-ce que ETAIN STANNEUX MEDIAM et contenu de l’emballage extérieur  

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

MEDIAM

21 AVENUE DE VERDUN

59700 MARCQ EN BAROEUL

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

MEDIAM

85 rue Nelson Mandela

59120 Loos

Fabricant  

GIPHARMA SRL

VIA CRESCENTINO

13040 SALUGGIA (VC)

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Voir le résumé des caractéristiques du produit.