ESTRING 2 mg
Informations pratiques
- Prescription : liste II
- Format : système de diffusion
- Date de commercialisation : 27/01/2014
- Statut de commercialisation : Autorisation active
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : PFIZER HOLDING FRANCE
Les compositions de ESTRING 2 mg
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Système de diffusion | BÊTA-ESTRADIOL | 1786 | 1,94 mg | FT |
| Système de diffusion | BÊTA-ESTRADIOL HÉMIHYDRATÉ | 71064 | 2 mg | SA |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
1 sachet(s) polytéréphtalate (PET) aluminium polyéthylène basse densité (PEBD) de 1 dispositif(s)
- Code CIP7 : 2756618
- Code CIP3 : 3400927566189
- Prix : prix non disponible
- Date de commercialisation : 20/09/2016
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 11/12/2020
ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Estradiol…………………………………………………………………………………………………1,94 mg
Quantité correspondant à estradiol hémihydraté…………………………………………… …..….2,0 mg
Pour un anneau vaginal.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Anneau légèrement opaque constitué d’un élastomère de silicone, avec un flexible blanchâtre, contenant un réservoir d’estradiol hémihydraté. Les dimensions du produit sont les suivantes : diamètre externe : 55 mm ; diamètre transversal : 9 mm ; diamètre du flexible : 2 mm.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de la vaginite atrophique (due à un déficit en estrogène) chez la femme ménopausée.
4.2. Posologie et mode d'administration
ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal est un produit à usage vaginal qui contient de l’estrogène seul.
Adultes, y compris les personnes âgées (≥ 65 ans)
Un anneau à insérer dans le tiers supérieur du vagin. Une fois inséré, il est laissé en place sans interruption pendant 90 jours, puis remplacé par un nouvel anneau selon les besoins. Pour le démarrage et la poursuite du traitement des symptômes de la ménopause, il convient d’utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée de traitement la plus courte possible (voir aussi rubrique 4.4). La durée maximale recommandée de traitement continu est de deux ans.
Le traitement peut débuter à tout moment chez les femmes présentant une aménorrhée établie ou des intervalles prolongés entre les menstruations spontanées. Les patientes qui recevaient précédemment un traitement séquentiel continu ou cyclique doivent terminer le cycle, après une hémorragie de privation, puis passer à ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal. Les patientes qui recevaient précédemment un traitement combiné en continu peuvent démarrer le traitement à tout moment.
Pour les produits à base d’estrogènes pour application vaginale pour lesquels l’exposition systémique à l’estrogène reste dans la plage ménopausique normale (ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal), il n’est pas recommandé d’ajouter un progestatif (voir également rubrique 4.4).
Mode d’administration
Mise en place d’ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal dans le vagin :
· Choisir une position confortable.
· D’une main, écarter les plis de la peau autour du vagin.
· De l’autre main, comprimer l’anneau pour qu’il prenne une forme ovale.
· Pousser l’anneau dans le vagin aussi loin que possible, vers le haut et vers l’arrière en direction du bas du dos.
Retrait d’ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal :
· Choisir une position confortable.
· Introduire un doigt dans le vagin et le passer dans l’anneau.
· Tirer l’anneau doucement vers le bas et vers l’avant pour le retirer.
Toutes les instructions de retrait et de réinsertion de l’anneau sont présentées dans la notice fournie dans la boîte avec l’anneau.
Population pédiatrique :
L’utilisation d’ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal n’est pas recommandée chez les enfants.
· Cancer du sein connu ou suspecté, ou antécédents de cancer du sein.
· Tumeur maligne estrogéno-dépendante (par exemple, cancer de l’endomètre) connue ou suspectée.
· Hémorragie génitale non diagnostiquée.
· Hyperplasie de l’endomètre non traitée.
· Accident thromboembolique veineux en évolution ou antécédent d’accident thromboembolique veineux (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire).
· Troubles thrombo-emboliques connus (par exemple, déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine, voir rubrique 4.4).
· Accident thrombo-embolique artériel récent ou en cours (par exemple, angor, infarctus du myocarde).
· Affection hépatique aiguë ou antécédents d’affection hépatique, jusqu’à la normalisation des tests hépatiques.
· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients listés à la rubrique 6.1.
· Porphyrie.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Les preuves de l’existence de risques associés au THS dans le traitement de la ménopause prématurée sont limitées. Cependant, en raison du faible niveau de risque absolu chez les femmes plus jeunes, le rapport entre bénéfices et risques pourrait être plus favorable dans cette population que chez les femmes plus âgées.
Examen médical/Consultation
Avant de débuter un traitement hormonal de substitution (et à intervalles réguliers par la suite), il convient de procéder à une évaluation de la patiente, portant notamment sur ses antécédents médicaux personnels et familiaux. L’examen clinique sera guidé par les antécédents, ainsi que par les contre-indications (voir rubrique 4.3) et les mises en garde (voir rubrique 4.4) de ce produit. Au cours de l’évaluation de chaque patiente, un examen clinique des seins et un examen pelvien doivent être pratiqués en cas d’indication clinique plutôt qu’en routine. Les femmes doivent être encouragées à participer au programme national de dépistage du cancer du col de l’utérus (cytologie cervicale) et au programme national de dépistage du cancer du sein (mammographie), en fonction de leur âge. Les femmes doivent être encouragées à surveiller leurs seins et signaler toute modification au médecin prescripteur ou à leur médecin traitant.
Le traitement par ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal n’est pas adapté à certaines femmes, en particulier celles dont le vagin est étroit à la suite d’une intervention chirurgicale, ou en raison des effets d’une atrophie vaginale ou d’un prolapsus utéro-vaginal suffisamment grave pour entraîner des difficultés à maintenir l’anneau en place.
En outre, toute femme ayant des symptômes/signes de pertes vaginales anormales, éprouvant une gêne vaginale ou présentant des saignements vaginaux, doit faire l’objet d’un examen complet, afin d’exclure une ulcération, une infection ou une vaginite atrophique ne répondant pas au traitement. Les signes mineurs d’irritation sont souvent transitoires.
En cas de gêne persistante ou sévère due à la présence de l’anneau ou d’un mouvement excessif de l’anneau, le traitement doit être arrêté. Des signes d’ulcération ou d’inflammation sévère due à une vaginite atrophique ne répondant pas au traitement imposent également l’arrêt du traitement.
De rares cas d’adhérence de l’anneau à la paroi vaginale ont été signalés, rendant le retrait de l’anneau difficile. Certains cas ont nécessité une ablation chirurgicale des anneaux vaginaux.
Les patientes présentant une infection vaginale doivent être traitées de manière appropriée. En cas de traitement systémique, le traitement par ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal peut être poursuivi sans interruption.
Toutefois, le retrait d’ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal doit être envisagé durant l’utilisation d’autres préparations vaginales.
Dans certaines situations, il se peut que l’anneau soit expulsé ou qu’il bouge, en particulier lors des efforts de défécation. Par conséquent, en cas de constipation, l’anneau doit être retiré avant d’aller à la selle. Il peut également être retiré dans d’autres situations si la patiente le souhaite, par exemple avant un rapport sexuel.
Chez les patientes sous traitement au long cours par corticoïdes ou en cas d’affection ayant une incidence sur l’intégrité cutanée, comme la maladie de Cushing, le traitement peut être inadapté en raison de la présence possible d’une atrophie vaginale ne répondant pas au traitement oestrogénique.
Le profil pharmacocinétique d’ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal montre une faible absorption systémique de l’estradiol (voir rubrique 5.2). Toutefois, dans la mesure où il s’agit d’un produit de substitution hormonale, les aspects suivants doivent être pris en compte, en particulier en cas d’utilisation à long terme ou répétée.
Affections nécessitant une surveillance
Si l’une des affections suivantes survient, est survenue précédemment, et/ou s’est aggravée au cours d’une grossesse ou d’un précédent traitement hormonal, la patiente doit être étroitement surveillée. Il convient de tenir compte de la possibilité d’une réapparition ou d’une aggravation de ces affections durant le traitement par ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal, en particulier :
· Léiomyome (fibromes utérins) ou endométriose.
· Facteurs de risque thromboemboliques (voir ci-dessous).
· Facteurs de risque de tumeurs estrogéno-dépendantes, par exemple hérédité au 1er degré de cancer du sein.
· Hypertension artérielle.
· Troubles hépatiques (par exemple, adénome hépatique).
· Diabète avec ou sans atteinte vasculaire.
· Lithiase biliaire.
· Migraine ou céphalée (sévère).
· Lupus érythémateux disséminé.
· Antécédents d’hyperplasie de l’endomètre (voir ci-dessous).
· Épilepsie.
· Asthme.
· Otospongiose.
Le profil pharmacocinétique d’ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal montre une très faible absorption systémique de l’estradiol durant le traitement (voir rubrique 5.2). Pour cette raison, la probabilité de récidive ou d’aggravation des affections mentionnées ci-dessus est plus faible qu’avec un traitement oestrogénique systémique.
Motifs d’arrêt immédiat du traitement
Le traitement doit être arrêté en cas de découverte d’une contre-indication et dans les situations suivantes :
· Ictère ou altération de la fonction hépatique.
· Augmentation significative de la pression artérielle.
· Survenue inhabituelle d’une céphalée à type de migraine.
· Grossesse.
Hyperplasie de l’endomètre et cancer de l’endomètre
Les femmes ayant un utérus intact présentant des saignements anormaux d’étiologie inconnue ou les femmes ayant un utérus intact et précédemment traitées par estrogènes seuls doivent être examinées avec un soin particulier, afin d’exclure une hyperstimulation/un cancer de l’endomètre avant le début du traitement par ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal.
Chez les femmes ayant un utérus intact, le risque d’hyperplasie et de cancer de l’endomètre est augmenté lorsque les estrogènes sont administrés seuls pendant des périodes prolongées.
Pour les produits à base d’estrogènes pour application vaginale pour lesquels l’exposition systémique à l’estrogène reste dans la plage ménopausique normale (ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal), il n’est pas recommandé d’ajouter un progestatif.
En règle générale, le traitement oestrogénique de substitution ne doit pas être prescrit pendant une durée supérieure à un an sans autre examen clinique, incluant un examen gynécologique.
La tolérance endométriale du traitement à long terme (plus d’un an) ou répété par estrogènes locaux administrés par voie vaginale est incertaine. Par conséquent, s’il est répété, le traitement doit être revu au moins annuellement, en tenant compte en particulier des éventuels symptômes d’hyperplasie ou de cancer de l’endomètre.
Il doit être conseillé à la femme de contacter son médecin en cas de saignement ou de petits saignements survenant au cours du traitement par ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal. En cas d’apparition de saignements ou de petits saignements à n’importe quel moment au cours du traitement, la cause doit être recherchée, ce qui pourra nécessiter la réalisation d’une biopsie de l’endomètre pour exclure un cancer de l’endomètre.
La stimulation oestrogénique seule peut conduire à une transformation prémaligne ou maligne des foyers résiduels d’endométriose. Par conséquent, la prudence est recommandée lors de l’utilisation de ce produit chez des femmes ayant subi une hystérectomie, en raison de l’endométriose, en particulier si elles présentent une endométriose résiduelle connue.
Les risques suivants ont été associés au THS systémique et s'appliquent dans une moindre mesure aux produits à base d’estrogènes pour application vaginale pour lesquels l’exposition systémique à l’estrogène reste dans la plage ménopausique normale. Toutefois, ils doivent être envisagés en cas d’utilisation prolongée ou répétée de ce produit.
Cancer du sein
Les données épidémiologiques issues d’une importante méta-analyse suggèrent l’absence d’augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes n’ayant aucun antécédent de cancer du sein et prenant des estrogènes par voie vaginale à faible dose. Il n’a pas été établi si les estrogènes par voie vaginale à faible dose favorisent la récidive du cancer du sein.
Cancer de l’ovaire
Le cancer de l’ovaire est nettement plus rare que le cancer du sein.
Les données épidémiologiques issues d’une vaste méta-analyse suggèrent un risque légèrement accru chez les femmes prenant un THS oestrogénique systémique seul, qui survient sur une période de 5 ans d’utilisation et diminue avec le temps après l’arrêt du traitement.
Accidents thromboemboliques veineux
Le THS systémique est associé à un risque 1,3 à 3 fois plus élevé d’accidents thromboemboliques veineux, c’est-à-dire de thrombose veineuse profonde ou d’embolie pulmonaire. La survenue d’un tel événement est plus probable au cours de la première année de THS que plus tard (voir rubrique 4.8).
Les patientes présentant une thrombophilie connue ont un risque accru d’accidents thromboemboliques veineux. Le THS pourrait majorer ce risque. Par conséquent, l’utilisation d’un THS est contre-indiquée chez ces patientes (voir rubrique 4.3).
Les facteurs de risque reconnus d’accidents thromboemboliques veineux incluent l’utilisation d’estrogènes, l’âge, une chirurgie importante, une immobilisation prolongée, une obésité (IMC > 30 kg/m²), une grossesse/ période post-partum, un lupus érythémateux disséminé (LED) et un cancer. Il n’existe pas de consensus sur le rôle possible des varices dans les accidents thromboemboliques veineux.
Comme chez tous les patients en période postopératoire, des mesures prophylactiques doivent être envisagées afin de prévenir tout accident thromboembolique veineux après chirurgie. En cas d’immobilisation prolongée prévue après une intervention chirurgicale programmée, il est recommandé d’interrompre le THS 4 à 6 semaines avant l’intervention. Le traitement ne sera repris que lorsque la patiente aura retrouvé une mobilité complète.
Dans le cas des femmes sans antécédents personnels d’accident thromboembolique veineux, mais dont un parent au premier degré présente des antécédents de thrombose à un jeune âge, des examens peuvent être proposés tout en informant de leurs limites (l’examen ne permet de détecter que certains troubles thrombophiliques).
Si un trouble thrombophilique est identifié indépendamment des antécédents familiaux de thrombose ou si le trouble est « sévère » (par exemple, déficit en antithrombine, protéine S ou protéine C ou association de ces déficits), le THS est contre-indiqué.
Chez les femmes recevant déjà un traitement anticoagulant chronique, le rapport bénéfice/risque d’un THS doit être soigneusement évalué.
La survenue d’un accident thromboembolique veineux après le début du traitement impose l’arrêt de celui-ci. Les patientes doivent être informées de la nécessité de contacter leurs médecins immédiatement en cas de signes évoquant une thrombose (par exemple, gonflement douloureux d’une jambe, douleur soudaine dans la poitrine, dyspnée).
Maladie coronarienne
Traitement oestrogénique seul
Les données des essais randomisés contrôlés n’ont pas révélé d’augmentation du risque de coronaropathie chez les femmes hystérectomisées utilisant un traitement oestrogénique systémique seul.
Accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique
Une augmentation jusqu’à 1,5 fois du risque d’AVC ischémique a été montrée chez les femmes traitées par un traitement oestrogénique systémique seul. Le risque relatif n’évolue pas avec l’âge ni avec le temps écoulé depuis la ménopause. Toutefois, le risque basal d’AVC étant fortement dépendant de l’âge, le risque global de survenue d’un AVC chez les femmes utilisant un THS augmentera avec l’âge (voir rubrique 4.8).
Autres précautions d’emploi
Les estrogènes peuvent engendrer une rétention hydrique, par conséquent les patientes présentant une insuffisance cardiaque ou rénale doivent être étroitement surveillées.
Les estrogènes exogènes peuvent induire ou aggraver des symptômes d'angioedème, en particulier chez les patientes ayant un œdème angioneurotique héréditaire.
Les femmes présentant une hypertriglycéridémie préexistante doivent faire l’objet d’une étroite surveillance pendant le traitement oestrogénique ou hormonal de substitution, car de rares cas d’augmentation importante du taux de triglycérides sanguins, conduisant à une pancréatite, ont été observés chez ces femmes lors d’un traitement oestrogénique.
Le lien entre l’hypertriglycéridémie préexistante et le traitement oestrogénique vaginal local à faible dose est inconnu.
Les estrogènes augmentent les taux de TBG (thyroid binding globulin), ce qui conduit à une élévation des taux des hormones thyroïdiennes totales circulantes (telles qu’elles sont mesurées par PBI (protein-bound iodine), des taux de T4 (mesurés sur colonne ou par dosage radioimmunologique) ou des taux de T3 (par dosage radioimmunologique). La fixation de T3 sur la résine est diminuée, ce qui reflète l’augmentation du taux de TBG. Les concentrations des fractions libres de T3 et de T4 restent inchangées.
Les taux d’autres protéines de fixation peuvent être élevés dans le sérum, comme la transcortine ou CBG (corticosteroid binding globulin), la SHBG (sex-hormone-binding globulin), ce qui entraine une augmentation, respectivement, des corticoïdes et des stéroïdes sexuels circulants. Les concentrations des hormones libres ou biologiquement actives restent inchangées. Le taux d’autres protéines plasmatiques peut être augmenté (angiotensinogène/ substrat de la rénine, alpha-1-antitrypsine, céruloplasmine).
La faible absorption systémique de l’estradiol lors de l’administration vaginale (voir rubrique 5.2) peut conduire à des effets moins prononcés sur les protéines de fixation plasmatiques qu’avec les hormones orales.
L’utilisation de THS n’améliore pas les fonctions cognitives. Il existe des données indiquant une augmentation du risque de démence probable chez les femmes débutant un THS estroprogestatif combiné ou oestrogénique seul en continu après l’âge de 65 ans.
Dans de rares cas, des tumeurs hépatiques bénignes et plus rarement des tumeurs malignes du foie conduisant à des cas isolés d’hémorragie intra-abdominale potentiellement mortelle ont été observées après l’utilisation de substances hormonales telles que celles contenues dans ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal.
En cas de symptômes sévères dans la région abdominale supérieure, de gonflement du foie ou de signes d’hémorragie intra-abdominale, le diagnostic différentiel doit tenir compte de la possibilité d’une tumeur hépatique.
Il doit être conseillé aux femmes en âge de procréer d’utiliser des méthodes de contraception non hormonales.
Le besoin en antidiabétiques oraux ou en insuline peut être modifié en raison de l’effet du produit sur la tolérance au glucose.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L’estrogène étant administré à l’intérieur du vagin et en raison des faibles taux libérés, la survenue d’interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal est peu probable.
Toutefois, le prescripteur doit savoir que le métabolisme des estrogènes peut être augmenté par l’utilisation concomitante de substances connues pour induire les enzymes métabolisant le médicament, spécifiquement les enzymes du cytochrome P450, comme les antiépileptiques (par exemple, phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine) et les anti-infectieux (par exemple, rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz). Lors de l’administration vaginale, l’effet de premier passage hépatique est évité et, par conséquent, les estrogènes appliqués par voie vaginale pourraient être moins affectés que les hormones orales par les inducteurs enzymatiques.
Le ritonavir et le nelfinavir, bien que connus pour être de puissants inhibiteurs, ont paradoxalement des propriétés inductrices lorsqu’ils sont utilisés en association avec des hormones stéroïdiennes.
Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent induire le métabolisme des estrogènes.
Cliniquement, une augmentation du métabolisme des estrogènes peut conduire à une diminution de l’effet thérapeutique et à des modifications du profil des saignements utérins.
Le retrait d’ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal, système de diffusion vaginal doit être envisagé lors de l’utilisation d’autres préparations vaginales (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Les études d’interaction n’ont été menées que chez des adultes.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal n’est pas recommandé durant la grossesse, ni chez les femmes en âge de procréer. La découverte d’une grossesse au cours du traitement par ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal, système de diffusion vaginal impose son retrait immédiat.
Les résultats de la plupart des études épidémiologiques conduites à ce jour sur l’exposition fœtale accidentelle aux estrogènes ne mettent pas en évidence d’effets tératogènes ou fœtotoxiques.
ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Voir aussi la rubrique 4.4.
Les effets indésirables dus au traitement local par ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal ayant été signalés dans les essais cliniques sur ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal à une fréquence de 1/1 000 ou plus, ou rapportés en post-commercialisation sont indiqués ci-dessous :
Classe de système d’organes
Fréquent ≥ 1/100 à < 1/10
Peu fréquent ≥ 1/1 000 à < 1/100
Rare ≥ 1/10 000 à < 1/1 000
Infections et infestations
Infection des voies urinaires, infection vaginale
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité
Affections gastro-intestinales
Douleurs abdominales, douleurs abdominales basses, gêne abdominale, gêne ano-rectale
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Prurit généralisé, hyperhidrose
Affections du rein et des voies urinaires
Gêne au niveau de la vessie
Affections des organes de reproduction et du sein
Gêne vulvo-vaginale, prurit génital
Érosion vaginale#
/Ulcération vaginale#
Adhérence vaginale
# en post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été associés au traitement oestrogénique oral et/ou transdermique :
Classe de système d’organes
Fréquent ≥ 1/100 à < 1/10
Peu fréquent ≥ 1/1 000 à < 1/100
Infections et infestations
Vaginite, y compris candidose vaginale
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité
Affections psychiatriques
Dépression
Modifications de la libido, troubles de l’humeur
Affections du système nerveux
Sensation vertigineuse, céphalées, migraines, anxiété
Affections oculaires
Intolérance aux lentilles de contact
Affections vasculaires
Thrombose veineuse, embolie pulmonaire
Affections gastro-intestinales
Nausées, ballonnements, douleurs abdominales
Affections hépatobiliaires
Maladie de la vésicule biliaire
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Alopécie
Chloasma/mélasme, hirsutisme, prurit, éruption
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Arthralgies, crampes dans les jambes
Affections des organes de reproduction et du sein
Saignements utérins anormaux (métrorragies/ petits saignements), douleurs mammaire, sensibilité mammaire, gonflement des seins, écoulement mammaire, leucorrhée
Modification du flux menstruel, modification de l’ectropion et des sécrétions cervicales
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Œdème
Investigations
Variation du poids (augmentation ou diminution), augmentation des triglycérides
Effets de classe associés au THS systémique
Les risques suivants ont été associés au THS systémique et s'appliquent dans une moindre mesure aux produits à base d’estrogènes pour application vaginale pour lesquels l’exposition systémique à l’estrogène reste dans la plage ménopausique normale.
Cancer de l’ovaire
Le recours au THS systémique a été associé à un risque légèrement accru de cancer de l’ovaire diagnostiqué (voir rubrique 4.4).
Une méta-analyse de 52 études épidémiologiques a révélé un risque accru de cancer de l’ovaire chez les femmes utilisant actuellement un THS systémique par rapport aux femmes n’ayant jamais utilisé de THS (RR 1,43, IC à 95 % : 1,31 - 1,56). Pour les femmes âgées de 50 à 54 ans sous THS depuis 5 ans, cela représente environ 1 cas supplémentaire pour 2 000 utilisatrices. Chez les femmes âgées de 50 à 54 ans ne prenant pas de THS, environ 2 femmes sur 2 000 feront l’objet d’un diagnostic de cancer de l’ovaire sur une période de 5 ans.
Risque d’accident thromboembolique veineux
Le THS systémique entraine une augmentation comprise entre 1, 3 et 3 du risque relatif de survenue d’un accident thromboembolique veineux, c’est-à-dire de thrombose veineuse profonde ou d’embolie pulmonaire. La survenue d’un tel événement est plus probable au cours de la première année d’utilisation du TH (voir rubrique 4.4). Les résultats des études WHI sont présentés :
Etudes WHI : risque supplémentaire de MTV après 5 ans d’utilisation
Tranche d’âge (ans)
Incidence pour 1 000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans
Rapport de risque et IC à 95 %
Cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices d’un THS
Estrogène oral seul*
50 - 59
7
1,2 (0,6 - 2,4)
1 (-3 - 10)
* Étude chez des femmes sans utérus
Risque de maladie coronarienne
Le risque de coronaropathie est légèrement augmenté chez les utilisatrices de THS combiné estroprogestatif âgées de plus de 60 ans (voir rubrique 4.4).
Risque d’AVC ischémique
L’utilisation d’un THS systémique est associée à une augmentation d’un facteur allant jusqu’à 1,5 du risque relatif d’AVC ischémique. Le risque d’AVC hémorragique n’est pas augmenté lors de l’utilisation d’un THS. Le risque relatif ne dépend pas de l’âge ni de la durée d’utilisation. Toutefois, le risque de base étant fortement dépendant de l’âge, le risque global de survenue d’un AVC chez les femmes utilisant un THS augmentera avec l’âge, voir rubrique 4.4.
Etudes WHI avec traitements combinés : risque supplémentaire d’AVC ischémique* après 5 ans d’utilisation
Tranche d’âge (ans)
Incidence pour 1 000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans
Rapport de risque et IC à 95 %
Cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices d’un THS sur 5 ans
50 à 59
8
1,3 (1,1 - 1,6)
3 (1 - 5)
* Il n’a pas été fait de distinction entre les AVC ischémiques et hémorragiques.
D’autres effets indésirables ont été signalés en association avec un traitement estroprogestatif systémique.
· Affections de la peau et du tissu sous-cutané : chloasme, érythème polymorphe, érythème noueux, purpura vasculaire.
· Démence probable après 65 ans (voir rubrique 4.4).
· Maladie de la vésicule biliaire.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Le surdosage est donc improbable, mais s’il survient, le traitement sera symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : estrogènes naturels et semi synthétiques, non associés, code ATC : G03C A03
Traitement des symptômes de déficit en estrogènes vaginaux : l’application vaginale d’estrogènes soulage les symptômes d’atrophie vaginale due à un déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées.
ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal est un anneau vaginal, qui délivre environ 7,5 microgrammes/24 heures de 17 β-estradiol pendant 3 mois. ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal n’est adapté qu’au traitement des symptômes urogénitaux dus à un déficit en estrogènes. Son profil pharmacocinétique montre qu’il n’est pas adapté aux symptômes de la ménopause nécessitant une dose d’estrogènes active par voie systémique (par exemple, symptômes vasomoteurs), ni à la prévention de l’ostéoporose.
La substance active, le 17 β-estradiol synthétique, est chimiquement et biologiquement identique à l’estradiol humain endogène. L’estradiol provenant de l’anneau vaginal remplace la perte de production d’estrogènes chez les femmes ménopausées et soulage les symptômes de la ménopause. Il agit localement pour restaurer le pH vaginal et éliminer ou atténuer les symptômes et signes du déficit urogénital en estrogène après la ménopause.
A priori ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal augmenterait les concentrations cibles locales d’estradiol, tout en maintenant des concentrations plasmatiques systémiques très faibles et stables. Les données d’essais cliniques au-delà de 2 ans sont limitées et par conséquent, la durée maximale recommandée de traitement continu est de 2 ans.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après un bref pic initial, la libération d’estradiol à partir d’ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal est constante (7,5 microgrammes/24 h) pendant au moins 90 jours, conformément à la loi de diffusion de Fick. À la suite de la libération initiale, les taux plasmatiques du pic d’estradiol atteignent environ 55 pg/ml (Cmax) en 3 heures (Tmax) lorsque la patiente applique le premier anneau sur un vagin atrophique, non traité précédemment. Ce pic initial se dissipe rapidement et les concentrations plasmatiques d’estradiol reviennent aux niveaux post-ménopausiques (définis comme < 20 pg/ml) en 4 heures, pour atteindre un niveau constant d’environ 10 pg/ml ou moins en 2 à 3 jours. Ce niveau est maintenu pendant la durée de la période de traitement de 90 jours et il est inférieur aux taux sériques d’estradiol généralement observés lors de l’utilisation d’un traitement estrogénique transdermique (environ 40 à 70 pg/ml). Aucune donnée n’est disponible sur la biodisponibilité absolue de l’estradiol d’ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal.
Distribution
La distribution des estrogènes exogènes est similaire à celle des estrogènes endogènes. Les estrogènes non liés circulants sont connus pour moduler la réponse pharmacologique. Les estrogènes circulent dans le sang sous forme liée à la SHBG (sex-hormone binding globulin/hormone sexuelle liée à la globuline) et à l’albumine. Un équilibre dynamique existe entre les formes conjuguées et non conjuguées d’estradiol et d’estrone, avec une interconversion rapide.
Biotransformation
L’estradiol est principalement métabolisé dans le foie. Ses principaux métabolites sont l’estriol, l’estrone et leurs conjugués. La demi-vie plasmatique de l’estradiol est comprise entre 1 et 2 heures. La clairance plasmatique métabolique varie entre 450 et 625 ml/min/m². Les métabolites sont essentiellement excrétés via les reins sous forme de glucuronides et de sulfates. Les estrogènes subissent également une circulation entérohépatique. La diffusion vaginale des estrogènes évite le métabolisme de premier passage et l’absorption systémique est limitée.
Élimination
L’excrétion urinaire de l’estradiol total dans les urines de 24 heures, 4 et 12 semaines après l’application de l’anneau vaginal d’estradiol dans une étude de Phase 1, était respectivement de 7,23 ± 4,82 nmoles et 8,20 ± 5,45 nmoles.
Linéarité/non-linéarité
L’estradiol suit une cinétique linéaire apparente pour les concentrations systémiques allant jusqu’à 550 pmoles/l après l’administration d’un anneau vaginal contenant des doses de 2 à 400 mg.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études sur l’élastomère de silicone ont indiqué qu’il n’est pas toxique dans les études in vitro et qu’il est apyrogène, non irritant et non sensibilisant dans les tests in vivo à court terme. L’implantation à long terme a induit une encapsulation égale ou inférieure au témoin négatif (polyéthylène). Aucune réaction toxique ni formation de tumeur n’a été observée avec l’élastomère de silicone.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Chaque anneau est conditionné individuellement dans un sachet rectangulaire thermosoudé constitué de, de l’extérieur vers l’intérieur : polyester/feuille d’aluminium/polyéthylène basse densité (PET/Alu/PEbd). Chaque sachet comporte une encoche de déchirure d’un côté et est conditionné dans une boîte en carton.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Après utilisation, l’anneau contient toujours une certaine quantité de la substance hormonale active, qui peut être dangereuse pour l’environnement. Pour cette raison, l’anneau usagé doit être placé dans son sachet d’origine ou dans un sac en plastique, qui sera ensuite fermé et éliminé dans des conditions de sécurité adéquates. Les anneaux usagés ne doivent pas être jetés dans les toilettes ni au tout-à-l’égout. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE
75014 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 275 661 8 9 : système de diffusion vaginal en sachet (PET/Alu/PEbd) ; boîte de 1.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 11 avril 2014
Date du renouvellement : 10 juillet 2018 (illimité)
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste II
Médicament soumis à prescription médicale.
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 11/12/2020
ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal
Estradiol hémihydraté
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal ?
3. Comment utiliser ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
Classe pharmacothérapeutique : Estrogènes naturels et semi synthétiques, non associés - code ATC : G03CA03.
ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal est un anneau vaginal qui contient pour substance active l’estradiol hémihydraté, la forme naturelle de la principale hormone sexuelle féminine, l’estrogène.
À mesure que la femme approche de l’âge de la ménopause, ses ovaires produisent de moins en moins d’estrogènes. Les faibles taux d’estrogènes peuvent être à l’origine de symptômes tels qu’une sécheresse vaginale, une inflammation ou des démangeaisons, qui peuvent à leur tour conduire à des plaies ou à des douleurs lors des rapports sexuels, ainsi qu’à une sensibilité accrue aux infections vaginales ou urinaires.
ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal est utilisé dans le cadre d’un traitement hormonal de substitution (THS) qui agit localement dans le vagin pour maintenir des taux adéquats d’estrogène, afin de soulager ces symptômes chez la femme ménopausée. Il ne traite pas les autres symptômes de la ménopause, tels que les bouffées de chaleur et les sueurs. Parlez-en à votre médecin, si vous présentez également ces problèmes.
N’utilisez jamais ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal, dans les conditions suivantes :
· si vous êtes allergique à l’estradiol ou aux médicaments similaires destinés au traitement hormonal de substitution, ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés en rubrique 6),
· si vous avez une maladie du sang héréditaire (porphyrie),
· si vous avez un cancer sensible aux estrogènes, par exemple un cancer de l’endomètre (cancer de l’utérus), ou si l’on soupçonne que vous en avez un,
· si vous avez ou avez eu une « embolie » (des caillots sanguins qui se déplacent dans la circulation sanguine et obstruent des vaisseaux sanguins dans la jambe ou ailleurs, aussi appelé « thrombose veineuse profonde » (TVP)),
· si vous avez ou avez eu un cancer du sein, ou si l’on soupçonne que vous en avez un,
· si vous avez des saignements vaginaux dont vous n’avez pas informé votre médecin,
· si vous avez eu ou avez une maladie du foie et que vos analyses hépatiques ne sont pas revenues aux valeurs normales,
· si vous avez un développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie de l’endomètre non traitée),
· si vous avez ou avez eu une obstruction des artères pouvant entraîner des maladies cardiovasculaires telles qu’une angine de poitrine ou une crise cardiaque,
· si vous avez un trouble de la coagulation (trouble thrombophilique, telle qu’un déficit en protéine C, protéine S ou antithrombine).
Si l’un des symptômes ci-dessus apparaît pour la première fois pendant que vous prenez ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal, arrêtez immédiatement de le prendre et consultez immédiatement votre médecin.
Avertissements et précautions
Bilan médical :
ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal ne convient pas à toutes les femmes. Avant de débuter un traitement par ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal, votre médecin devra vous poser des questions sur vos antécédents médicaux, ainsi que ceux de votre famille. Il pourra décider d’examiner vos seins et/ou votre abdomen, et pourra également pratiquer un examen gynécologique interne - mais uniquement si celui-ci est nécessaire ou si vous avez des inquiétudes particulières.
Une fois que vous avez débuté le THS, il est recommandé de consulter régulièrement votre médecin pour un bilan médical (au moins une fois par an). Lors de ces bilans médicaux, votre médecin discutera avec vous des avantages et des risques liés à la poursuite du THS.
Assurez-vous de :
· réaliser régulièrement une mammographie et des frottis cervicaux,
· contrôler régulièrement vos seins : soyez attentive à toute modification de la peau comme une formation de creux, toute modification du mamelon, ou à toute grosseur que vous pourriez voir ou sentir.
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal.
Votre médecin évaluera votre état de santé et discutera soigneusement avec vous des risques et des avantages du traitement hormonal de substitution avant de vous prescrire ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal. Informez votre médecin si vous avez ou avez eu l’une des affections suivantes afin de lui permettre de déterminer si vous pouvez être traitée par ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal :
· Un prolapsus (affaissement des structures soutenant les organes internes), opéré ou non.
· Un traitement stéroïdien à long terme ou des problèmes liés aux glandes surrénales, par exemple une maladie appelée maladie de Cushing (associée à un épaississement ou un rougissement de la peau).
· Une gêne vaginale, saignements vaginaux ou douleurs dans le vagin, y compris une irritation ou des écoulements qui pourraient être dus à des ulcères ou à une infection.
· Un vagin court et étroit en raison d’une précédente intervention chirurgicale ou d’une affection appelée atrophie vaginale.
· Rétention de liquide due à des problèmes cardiaques ou rénaux.
· Des taux élevés en triglycérides (type de graisse) dans votre sang.
· Une maladie du foie (y compris une tumeur du foie).
· Du diabète.
· Des antécédents de cancer (en particulier de cancer du sein) dans votre famille.
· Des facteurs de risque de développement de caillots sanguins dans les veines (maladie thromboembolique veineuse ou thrombose veineuse profonde) ; voir ci-après en rubrique 2 où les risques associés à l’utilisation d’ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal sont décrits.
· Une pression artérielle élevée.
· Une migraine ou des maux de tête sévères.
· Des fibromes utérins (excroissance des parois de l’utérus).
· Des convulsions (épilepsie).
· Des calculs biliaires.
· Une maladie auto-immune, un lupus érythémateux disséminé (LED).
· Des antécédents d’hyperplasie de l’endomètre (augmentation du nombre de cellules de la muqueuse utérine).
· Une endométriose (développement de tissus utérins en dehors de l’utérus).
· Des problèmes auditifs causés par la présence de tissu cicatriciel dans l’oreille (otospongiose).
· De l’asthme.
· Les produits contenant des estrogènes peuvent induire ou aggraver des symptômes d'angioedème, en particulier chez les femmes ayant un œdème angioneurotique héréditaire. Consultez votre médecin immédiatement si vous ressentez des symptômes tels que le gonflement généralisé de parties du corps (y compris les organes génitaux), le plus souvent autour des zones du visage, de la bouche, de la langue et du cou.
Si l’une des affections ci-dessus s’aggrave ou réapparaît durant l’utilisation d’ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal, vous devez retirer ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal et consultez votre médecin immédiatement.
Arrêtez de prendre ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal et consultez immédiatement un médecin
Si vous remarquez l’un des symptômes suivants alors que vous prenez un THS, retirez ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal et consultez immédiatement votre médecin. Si vous éprouvez des difficultés ou si vous ressentez une douleur lorsque vous essayez de retirer l’anneau vaginal, ne continuez pas et consultez votre médecin :
· si vous développez l’un des symptômes mentionnés à la rubrique « N’utilisez jamais ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal » ;
· si vous présentez un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux (jaunisse). Il peut s’agir de signes d’une maladie du foie ;
· si votre pression artérielle augmente considérablement (les symptômes peuvent être des maux de tête, de la fatigue, des vertiges) ;
· si vous avez des maux de tête de type migraine qui apparaissent pour la première fois ;
· si vous tombez enceinte ;
· si vous remarquez des signes d’un caillot de sang, tels que :
- gonflement douloureux et rougeur des jambes ;
- douleur soudaine dans la poitrine ;
- difficultés à respirer.
Pour plus d’informations, voir « Caillots sanguins dans une veine (thrombose) ».
Remarque : ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal n'est pas un contraceptif. Si moins de 12 mois se sont écoulés depuis vos dernières règles ou si vous avez moins de 50 ans, il se peut que vous ayez encore besoin d’utiliser une contraception supplémentaire pour prévenir une grossesse. Demandez conseil à votre médecin.
THS et cancer
Epaississement excessif de la paroi de l’utérus (hyperplasie de l’endomètre) et cancer de la paroi de l’utérus (cancer de l’endomètre)
La prise prolongée d’un THS par des comprimés oraux à base d'estrogènes seuls augmente le risque de cancer de la muqueuse utérine (l’endomètre).
Il n'est pas certain qu’il existe un risque similaire avec ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal qui est utilisé pour des traitements répétés ou prolongés (plus d’un an). Cependant, ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal s’est avéré avoir une très faible absorption dans le sang ; l’ajout d’un progestatif n’est donc pas nécessaire.
Si vous avez des saignements ou de petits saignements, il n’y a habituellement pas lieu de vous inquiéter, mais vous devez prendre rapidement rendez-vous chez votre médecin. Cela pourrait être le signe que votre endomètre est devenu plus épais.
Les risques ci-après s’appliquent aux médicaments THS qui circulent dans le sang. Toutefois, ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal est destiné au traitement local au niveau du vagin et son absorption dans le sang est très faible. Il est peu probable que les conditions indiquées ci-dessous s’aggravent ou récidivent lors du traitement par ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal, mais il convient de consulter un médecin si vous êtes concernée.
Cancer du sein
Les données disponibles suggèrent que l’utilisation d’ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal n’augmente pas le risque de cancer du sein chez les femmes n’ayant pas été atteintes d’un cancer du sein par le passé. Il n’a pas été établi si ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal peut être utilisé en toute sécurité chez les femmes ayant été atteintes d’un cancer du sein par le passé.
Contrôlez régulièrement vos seins. Consultez votre médecin si vous remarquez des changements tels que :
· une formation de creux ;
· toute modification du mamelon ;
· toute grosseur que vous pourriez voir ou sentir.
De plus, nous vous conseillons de vous inscrire aux programmes de dépistage par mammographie lorsqu’ils vous sont proposés.
Cancer de l'ovaire
Le cancer de l'ovaire est rare - beaucoup plus rare que le cancer du sein. L’utilisation d’un THS à base d'estrogènes seuls a été associée à un risque légèrement plus élevé de cancer de l’ovaire.
Le risque de cancer de l’ovaire varie en fonction de l’âge. Par exemple, chez les femmes âgées de 50 à 54 ans qui ne prennent pas de THS, environ 2 femmes sur 2 000 feront l’objet d’un diagnostic de cancer de l’ovaire sur une période de 5 ans. Pour les femmes qui prennent un THS depuis 5 ans, il y aura environ 3 cas pour 2 000 utilisatrices (soit environ 1 cas supplémentaire).
Effets du THS sur le cœur et la circulation sanguine
Caillots sanguins dans une veine (thrombose)
Le risque de caillots sanguins dans les veines est environ 1,3 à 3 fois plus élevé chez les utilisatrices de THS que chez les non-utilisatrices, en particulier pendant la première année de traitement.
Ces caillots sanguins peuvent être graves, et si l’un d’entre eux migre jusqu’aux poumons, cela peut engendrer une douleur dans la poitrine, un essoufflement, un malaise ou même un décès. C’est ce que l’on appelle une embolie pulmonaire, ou EP.
La TVP et l’EP sont des exemples de maladies thromboemboliques veineuses, ou MTV.
Vous êtes plus susceptibles de développer un caillot sanguin dans vos veines en vieillissant et si l'une ou l'autre des situations suivantes s'applique à vous. Informez votre médecin si l'une de ces situations s'applique à vous :
· Si vous avez un cancer.
· Si vous présentez un surpoids sévère.
· Si vous avez déjà eu un caillot sanguin.
· Si un membre de votre famille proche a déjà eu des caillots sanguins.
· Si vous avez fait une ou plusieurs fausses-couches.
· Si vous avez un problème de coagulation sanguine qui nécessite un traitement par un médicament anticoagulant tel que la warfarine.
· Si vous restez alitée pendant une période prolongée en raison d’une intervention chirurgicale, d’une blessure ou d’une maladie.
· Si vous avez une maladie rare appelée lupus érythémateux disséminé (LED).
Si vous êtes dans l’une de ces situations, informez votre médecin afin de savoir si vous pouvez prendre un THS.
Chez les femmes âgées de 50 à 59 ans ne prenant pas de THS, la fréquence moyenne attendue de survenue d’un caillot sanguin dans une veine serait de 4 à 7 pour 1 000 sur une période de 5 ans.
Chez les femmes âgées de 50 à 59 ans prenant un THS à base d'estrogènes seuls, ce chiffre serait de 5 à 8 cas pour 1 000 utilisatrices, sur une période de 5 ans (c.-à-d., 1 cas supplémentaire).
Si vous présentez :
· Un gonflement douloureux de la jambe.
· Une douleur soudaine dans la poitrine.
· Des difficultés à respirer.
Consultez un médecin dès que possible et cessez de prendre votre THS tant que votre médecin ne vous aura pas autorisé à continuer. Il s’agit peut-être d’un signe indiquant la présence d’un caillot sanguin.
Si vous devez subir une intervention chirurgicale, veillez à en informer votre médecin. Il se peut qu’il vous soit demandé d’arrêter la prise du THS environ 4 à 6 semaines avant l’intervention, afin de réduire le risque de caillot sanguin. Votre médecin vous indiquera à quel moment vous pouvez reprendre le THS.
Maladie cardiaque
Chez les femmes qui suivent un traitement à base d’estrogènes seuls, il n’existe pas de risque plus élevé de développer une maladie cardiaque.
Accident vasculaire cérébral (AVC)
Le risque d’AVC est environ 1,5 fois plus élevé chez les utilisatrices de THS que chez les non-utilisatrices de THS. Le nombre de cas supplémentaires d’AVC dus à l’utilisation d’un THS augmentera avec l’âge. Les autres facteurs pouvant accroître le risque d’AVC incluent :
· L’âge.
· La pression artérielle élevée.
· Le tabagisme.
· L’abus d’alcool.
· Les battements cardiaques irréguliers.
Si l’un de ces facteurs vous inquiète, ou si vous avez eu un AVC dans le passé, discutez avec votre médecin pour savoir si vous pouvez prendre un THS.
Chez les femmes âgées de 50 à 59 ans ne prenant pas de THS, la fréquence moyenne attendue des AVC est de 8 pour 1 000 sur une période de 5 ans. Chez les femmes âgées de 50 à 59 ans prenant un THS, ce chiffre s’élèverait à 11 pour 1 000, sur une période de 5 ans (c.-à-d., 3 cas supplémentaires).
Si vous présentez :
· des maux de tête de type migraine inexpliqués, avec ou sans troubles de la vision.
Consultez un médecin dès que possible et cessez de prendre votre THS tant que votre médecin ne vous aura pas autorisé à continuer. Cette douleur peut être le signe d’un AVC.
Autres informations
Un THS ne prévient pas la perte de la mémoire. Une étude réalisée chez des femmes ayant débuté un THS par une association estroprogestative ou des estrogènes seuls après 65 ans a montré une légère augmentation du risque de démence.
Chez les femmes présentant une hypertriglycéridémie, des augmentations importantes des taux plasmatiques de triglycérides sont possibles, pouvant conduire à une inflammation du pancréas (pancréatite). Les symptômes de pancréatite incluent une douleur abdominale, un gonflement abdominal, une fièvre et des nausées ou des vomissements.
Analyses de sang
Si vous devez réaliser une analyse de sang (par exemple, dosage d’un excès de triglycérides (type de graisse présente dans le sang)), vous devez informer votre médecin que vous utilisez ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal, car ces analyses peuvent être affectées par l’utilisation du système de diffusion vaginal.
Enfants et adolescents
L’utilisation d’ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal n’est pas recommandée chez les enfants.
Autres médicaments et ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
En particulier, informez votre médecin si vous prenez :
· Des anticonvulsivants utilisés dans le traitement de l’épilepsie, tels que du phénobarbitol, de la phénytoïne ou de la carbamazépine.
· Des anti-infectieux tels que la rifampicine, la rifabutine.
· Des médicaments utilisés pour traiter le VIH (SIDA), comme le ritonavir, le nelfinavir, la névirapine ou l’éfavirenz.
· Des préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
Il est recommandé de retirer l’anneau en cas de constipation ou d’utilisation de préparations vaginales.
ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal avec des aliments, boissons et de l’alcool
Sans objet.
ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Si vous tombez enceinte pendant le traitement par ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal, vous devez arrêter le traitement immédiatement et informer votre médecin que vous êtes enceinte. ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il n’existe pas de précautions d’emploi particulières, vous pouvez conduire et utiliser des machines tant que vous vous sentez bien.
ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal contient
Sans objet.
Pour insérer ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal dans votre vagin
· Détendez-vous et choisissez la position la plus confortable pour vous.
· Vous pouvez vous mettre debout avec un pied posé sur une chaise ou allongée sur le dos avec les genoux pliés.
· D’une main, écartez les plis de la peau autour du vagin.
· De l’autre main, comprimez l’anneau pour qu’il prenne une forme ovale.
· Poussez l’anneau dans le vagin aussi loin que possible, vers le haut et vers l’arrière, en direction du bas du dos.
· Enfin, lavez-vous les mains.
Si l’anneau est expulsé, rincez-le à l’eau tiède (pas chaude), puis réinsérez-le.
Pendant l’utilisation d’ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal
Il se peut que vous sentiez la présence de l’anneau dans un premier temps, mais cette sensation ne devrait pas durer. Plusieurs semaines peuvent être nécessaires pour obtenir un effet complet de l’anneau. Lorsque l’anneau commence à faire effet, il est possible que vous constatiez une augmentation de la lubrification (humidité) vaginale, c’est un phénomène normal similaire à celui qui se produisait avant la ménopause.
La plupart des femmes et leurs partenaires ne sont pas gênés par la présence de l’anneau lors des rapports sexuels. Si vous ou votre partenaire le jugez inconfortable ou inacceptable, il est possible de le retirer. Il arrive que l’anneau se déplace dans le vagin et devienne perceptible si vous forcez pour évacuer vos selles. Vous pouvez alors aisément le pousser avec le doigt pour le remettre en place.
Si vous savez que vous êtes constipée ou avez besoin de pousser pour évacuer vos selles, commencez par retirer l’anneau.
Pour retirer ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal de votre vagin
· Détendez-vous et choisissez la position la plus confortable pour vous.
· Vous pouvez vous mettre debout avec un pied posé sur une chaise ou allongée sur le dos avec les genoux pliés.
· D’une main, écartez les plis de la peau autour du vagin.
· Avec l’autre main, passez un doigt dans l’anneau.
· Tirez l’anneau doucement vers le bas et vers l’avant pour le retirer.
· Enfin, lavez-vous les mains.
Durée d’utilisation de votre anneau
L'anneau doit être laissé en place sans interruption pendant 3 mois, puis remplacé par un nouvel anneau selon les besoins. La durée maximale recommandée de traitement continu est deux ans. Votre médecin essaiera de vous donner la dose efficace la plus faible possible et le THS ne doit être poursuivi que tant que les bénéfices en termes de soulagement des symptômes sévères l’emportent sur les risques.
Examens de routine pendant l’utilisation d’ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal
Il est recommandé de se soumettre à un dépistage régulier à travers le Programme National de Dépistage du Cancer du Col de l’Utérus et le Programme National de Dépistage du Cancer du Sein. Vous pouvez obtenir des informations à ce sujet auprès de votre médecin. Il est également recommandé de signaler dès que possible à votre médecin toute modification de vos seins.
Si vous avez utilisé plus d’ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal que vous n’auriez dû
Sans objet.
Si vous oubliez d’utiliser ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal
Si vous arrêtez d’utiliser ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal
Vos symptômes pourraient réapparaitre après environ 3 semaines.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Les affections ci-après ont été signalées plus souvent chez les femmes utilisant des médicaments de THS qui circulent dans le sang que chez les femmes n’utilisant pas de THS. Ces risques s’appliquent moins en cas de traitements administrés par voie vaginale tels que ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal :
· cancer de l’ovaire ;
· caillots sanguins dans les veines des jambes ou des poumons (maladie thromboembolique veineuse) ;
· AVC ;
· perte de mémoire probable si le THS est démarré après l’âge de 65 ans.
Pour plus d’informations sur ces effets indésirables, voir rubrique 2.
Si vous développez une des conditions indiquées sous « N'utilisez jamais ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal, dans les conditions suivantes » ou mentionnées à la rubrique « Arrêtez de prendre ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal et consultez immédiatement un médecin » ou si vous présentez un des effets indésirables indiqués ci-dessous, retirez ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal et consultez votre médecin immédiatement. En cas de douleur ou de difficulté en essayant de retirer l'anneau vaginal, renoncez au retrait et consultez votre médecin :
· Les symptômes d’une réaction allergique, notamment une éruption cutanée, de l’urticaire, des démangeaisons. Ces symptômes apparaissent peu fréquemment (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100 utilisant ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal).
· Une gêne vaginale persistante ou sévère, une ulcération ou un gonflement après l’insertion de l’anneau. Ces symptômes apparaissent rarement (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000 utilisant ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal).
Il y a eu de rares cas indiquant que l’anneau vaginal s’attache à la paroi vaginale, ce qui rend le retrait de l’anneau difficile. Certaines femmes ont eu besoin d’une intervention chirurgicale pour enlever l’anneau vaginal.
Effets indésirables fréquents pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10 utilisant ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal :
· Une infection urinaire.
· Une infection et des démangeaisons à l’intérieur et autour du vagin.
· Une gêne/une douleur dans la région de l’estomac (abdomen).
· Une perception de l’anneau de manière persistante dans le vagin ou une pression sur la vessie/ le rectum (anus).
· Une douleur lors de l’évacuation de l’urine.
· Des démangeaisons généralisées.
· Une transpiration augmentée.
Les symptômes mentionnés ci-dessus surviennent plus fréquemment chez les femmes ménopausées non traitées.
Les autres effets indésirables rapportés pendant le traitement de femmes par d’autres types de traitement oestrogénique incluent :
Effets indésirables fréquents pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10
· Une dépression.
· Une perte des cheveux ou de poils.
· Des douleurs articulaires.
· Des crampes dans les jambes.
· Des métrorragies (saignements irréguliers) ou des petits saignements inhabituels ou inattendus.
· Un écoulement vaginal.
· Des douleurs mammaires, une sensibilité mammaire, des seins gonflés, un écoulement des mamelons.
· Des modifications du poids (prise ou perte).
· Des modifications du taux de triglycérides (substances graisseuses dans le sang).
Effets indésirables peu fréquents pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100
· Un caillot sanguin dans les jambes ou les poumons. Voir « Arrêtez de prendre ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal et consultez immédiatement un médecin ».
· Une inflammation vaginale.
· Des mycoses (infections fongiques).
· Une modification du désir sexuel (libido augmentée ou diminuée).
· Des changements d’humeur.
· De l’anxiété.
· Des maux de tête ou des migraines.
· Des vertiges.
· Une difficulté à porter des lentilles de contact.
· Des nausées, des ballonnements, des douleurs abdominales.
· Une maladie de la vésicule biliaire.
· Une décoloration de la peau, en particulier au niveau du visage ou du cou, connue sous le nom de « masque de grossesse » (chloasme).
· Une augmentation de la croissance pileuse.
· Une peau qui démange.
· Des éruptions cutanées.
· Une modification des règles (du flux menstruel).
· Une modification de l’écoulement vaginal.
· Un gonflement visible du visage ou des chevilles.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d’autres THS :
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
· Une perte de mémoire (démence).
· Des nodules cutanés rougeâtres douloureux (érythème noueux).
· Une éruption cutanée avec rougeur ou plaies en forme de cible (érythème polymorphe).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal après la date de péremption indiquée sur la boîte en carton et le sachet après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
N’utilisez pas ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal, si vous remarquez qu’il est décoloré ou déformé ou si sa surface n’est pas lisse.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
Ce que contient ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal
· La substance active est :
Estradiol………………………………………………………………………………………………1,94 mg
Quantité correspondant à estradiol hémihydraté………………………………………… …..….2,0 mg
Pour un anneau vaginal.
· Les autres composants sont :
Silicone liquide, sulfate de baryum, élastomère de silicone Q7-4735A, élastomère de silicone Q7-4735B.
Qu’est-ce que ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal et contenu de l’emballage extérieur
L’anneau vaginal ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal est un anneau légèrement opaque constitué d’un élastomère de silicone, avec un flexible blanchâtre, contenant un réservoir d’estradiol hémihydraté, qui est la substance active.
ESTRING 2 mg, système de diffusion vaginal est conditionné individuellement dans un sachet rectangulaire thermosoudé constitué de, de l’extérieur vers l’intérieur : polyester/feuille d’aluminium/polyéthylène de faible densité. Chaque sachet comporte une encoche de déchirure d’un côté et est conditionné dans une boite en carton.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE
75014 PARIS
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
PFIZER
23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE
75014 PARIS
AGNESLUNDSVÄGEN 27
SE-201 25 MALMÖ
SUèDE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
Espagne, France, Italie, Luxembourg, Slovénie, Belgique, Royaume Uni : Estring.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).