Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 19/10/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ESPERAL 500 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Disulfirame........................................................................................................................... 500 mg

Pour un comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Adjuvant dans la prévention des rechutes au cours de l'alcoolodépendance.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Voie orale.

1 comprimé par jour.

Mode d’administration

Avaler le comprimé avec un demi-verre d'eau, le matin au petit déjeuner après une abstinence d'alcool d'au moins 24 heures.

4.3. Contre-indications  

Ce médicament est contre-indiqué en cas de :

· Hypersensibilité au disulfirame ou à l'un des autres constituants du comprimé,

· Insuffisance hépatique sévère,

· Insuffisance rénale,

· Insuffisance respiratoire sévère,

· Diabète,

· Atteintes neuropsychiques,

· Epilepsie,

· Atteinte cardiovasculaire,

· Prise de boissons alcoolisées ou de médicament contenant de l'alcool depuis moins de 24 heures.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde spéciales

Liées au disulfirame seul

Des cas de toxicité hépatique sévère pouvant nécessiter une transplantation hépatique ou entraîner un décès ont été rapportés :

Devant des signes évocateurs (asthénie, anorexie, nausées, vomissements, douleurs abdominales ou ictère), un examen clinique et un contrôle biologique des fonctions hépatiques doivent être entrepris immédiatement (voir rubrique 4.8).

Liées à l'association disulfirame alcool

Les patients doivent être informés du risque d'effet antabuse (voir rubrique 4.5).

La réaction disulfirame-alcool : cette réaction (effet antabuse) survient chez les patients traités par le disulfirame lors de l'absorption d'alcool, même en petite quantité : prendre garde à la présence d'alcool dans la composition d'autres médicaments (notamment dans les solutions buvables), dans l'alimentation, mais aussi lors de l'utilisation de produits de toilette tels qu'après-rasages et parfums.

Les symptômes désagréables (bouffées congestives du visage, érythème, nausées et vomissements, sensation de malaise, tachycardie, hypotension) se produisent 10 minutes après l'ingestion d'alcool et durent de ½ heure à plusieurs heures.

Des réactions avec l'alcool peuvent survenir jusqu'à 2 semaines après l'arrêt du disulfirame. Des réactions plus sévères ont été rapportées : troubles du rythme cardiaque, crise d'angor, collapsus cardiovasculaire, infarctus du myocarde, mort subite, dépression respiratoire, accidents neurologiques (confusion mentale, encéphalopathie et convulsions).

La prise concomitante du disulfirame est déconseillée avec :

· l'alcool et les médicaments contenant de l'alcool,

· l'isoniazide,

· le métronidazole,

· la phénytoïne, la fosphénytoïne (voir rubrique 4.5).

Précautions d'emploi

Ce médicament ne doit être administré qu'après un examen médical approfondi (clinique et biologique).

Pratiquer un contrôle biologique des fonctions hépatiques, comportant un dosage des transaminases, avant le début du traitement par le disulfirame (voir rubrique 4.3) puis régulièrement, au moins 1 fois par mois, en particulier pendant les 3 premiers mois de traitement. L'élévation des transaminases à trois fois la limite normale supérieure impose l'arrêt sans délai et définitif du traitement. Les patients devront alors être suivis étroitement jusqu'à la normalisation du bilan hépatique.

Le disulfirame doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un eczéma au nickel, en raison d'un risque accru de survenue d'hépatites (voir rubrique 4.8).

Le disulfirame ne doit jamais être administré au malade à son insu.

L'utilisation de disulfirame est déconseillée pendant la grossesse quel qu'en soit le terme et chez la femme en âge de procréer n'utilisant pas de mesure contraceptive (voir rubrique 4.6).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations déconseillées

+ Alcool (boisson ou excipient)

Effet antabuse (chaleur, rougeur, vomissements, tachycardie).

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool. Tenir compte de l’élimination complète des médicaments en se référant à leur demi-vie avant la reprise de boissons alcoolisées ou du médicament contenant de l’alcool.

+ Isoniazide

Troubles du comportement et de la coordination.

+ Métronidazole

Risque d’épisodes de psychose aiguë ou d’état confusionnel, réversibles à l’arrêt de l’association.

+ Phénytoïne (et, par extrapolation fosphénytoïne)

Augmentation importante et rapide des concentrations plasmatiques de phénytoïne avec signes toxiques (inhibition de son métabolisme).

Si elle ne peut être évitée, contrôle clinique et des concentrations plasmatiques de phénytoïne pendant le traitement par le disulfirame et après son arrêt.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Antivitamines K

Augmentation de l'effet de l’antivitamine K et du risque hémorragique.

Contrôle plus fréquent de l’INR. Adaptation de la posologie de l’antivitamine K pendant le traitement par le disulfirame et 8 jours après son arrêt.

Associations à prendre en compte

+ Cocaïne

Le disulfirame peut provoquer une inhibition du métabolisme de la cocaïne aboutissant à une augmentation marquée de la concentration plasmatique de cocaïne et un risque majoré d’allongement de l’intervalle QT.

Utiliser le disulfirame avec précaution chez les patients prenant de la cocaïne.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les données animales ne permettent pas de conclure et les données cliniques sont insuffisantes.

L'utilisation de disulfirame est donc déconseillée au cours de la grossesse quel qu'en soit le terme et chez la femme en âge de procréer n'utilisant pas de mesures contraceptives.

L'apparition d'un effet antabuse important lors de la prise d'alcool peut entraîner des conséquences graves pour le fœtus.

Allaitement

En cas de traitement par le disulfirame, l'allaitement est déconseillé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Le risque de somnolence en début de traitement peut rendre dangereuses la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables ont été classés par ordre de fréquence en utilisant la convention suivante :

très fréquent ≥ 1/10 ; fréquent ≥ 1/100, <1/10 ; peu fréquent ≥1/1000, <1/100 ; rare ≥ 1/10000, <1/1000 ; très rare <1/10 000, fréquence indéterminée (ne peut être estimée avec les données disponibles).

Effets indésirables liés au disulfirame

Affections psychiatriques

Fréquence indéterminée :

· Etat confusionnel, troubles neuropsychiques.

Affections du système nerveux

Très fréquent :

· Céphalées.

Fréquent :

· Somnolence

Rare :

· Polyneuropathie(s).

Fréquence indéterminée :

· Névrites optiques, amnésie, convulsions, encéphalopathie généralement réversible après l’arrêt du disulfirame.

Affections vasculaires

Fréquence indéterminée :

· Hypertension.

Affections gastro-intestinales

Fréquent :

· Dysgueusie.

Fréquence indéterminée :

· Nausées, vomissements, gastralgies, diarrhées

· Mauvaise haleine

· Odeur anormale des selles.

Affections hépatobiliaires

Fréquence indéterminée :

· Des élévations des transaminases sont fréquentes. Des cas d’hépatites (principalement cytolytiques) sont rapportés ; certains cas graves s’accompagnent d’une insuffisance hépatique ou d’une hépatite fulminante pouvant justifier d’une greffe hépatique ou entraîner le décès. (voir rubrique 4.4).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence indéterminée :

· Dermatite allergique.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très fréquent :

· fatigue

Effets indésirables liés à l'association disulfirame-alcool

Affections du système nerveux

Fréquence indéterminée :

· accidents neurologiques (confusion mentale, encéphalopathie et convulsions)

Affections cardiaques

Fréquence indéterminée :

· Tachycardie, troubles du rythme cardiaque, crise d’angor, infarctus du myocarde, mort subite

Affections vasculaires

Fréquence indéterminée :

· Bouffées congestives du visage, hypotension, collapsus cardiovasculaire.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence indéterminée :

· Dépression respiratoire.

Affections gastro-intestinales

Fréquence indéterminée :

· Vomissements, nausées.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence indéterminée :

· Erythème.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquence indéterminée :

· Sensation de malaise.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes

Un surdosage avec le disulfirame seul peut entraîner des atteintes neurologiques graves à type d’encéphalopathie et peut être responsable de troubles de la conscience tels que confusion et coma, de convulsions et de syndromes extrapyramidaux. L'association d'un surdosage disulfirame-éthanol peut entraîner un coma ou un syndrome confusionnel, un collapsus cardiovasculaire avec parfois complications neurologiques.

Conduite à tenir

Le traitement est symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : N : Système nerveux central, code ATC : N07BB01.

Le disulfirame est un inhibiteur de nombreuses enzymes.

L'inhibition de l'acétaldéhyde-déshydrogénase entraîne une élévation de la concentration en acétaldéhyde, métabolite de l'alcool éthylique responsable de manifestations déplaisantes : bouffées congestives du visage, nausées et vomissements, sensation de malaise, tachycardie, hypotension.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Après prise orale, l'absorption du disulfirame est rapide mais incomplète (de 70 % à 90 %). Il est rapidement métabolisé : réduction en diéthyl dithiocarbamate, lui-même éliminé sous forme glucuroconjuguée ou transformé en diéthylamine et en sulfure de carbone. Une partie du sulfure de carbone est éliminée par voie pulmonaire. Les autres métabolites sont éliminés par voie urinaire.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Povidone, carmellose sodique, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

20 comprimés en tube (Polypropylène) fermé par un bouchon (Polyéthylène) avec dessiccant.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 303 746 9 6 : 20 comprimés en tube (Polypropylène).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 19/10/2018

Dénomination du médicament

ESPERAL 500 mg, comprimé

Disulfirame

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ESPERAL 500 mg, comprimé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ESPERAL 500 mg, comprimé ?

3. Comment prendre ESPERAL 500 mg, comprimé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ESPERAL 500 mg, comprimé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique - N : Système nerveux central - code ATC : N07BB01.

MEDICAMENTS UTILISES DANS LA DEPENDANCE ALCOOLIQUE.

Ce médicament est indiqué dans la prévention des rechutes au cours de l'alcoolodépendance.

Ne prenez jamais ESPERAL 500 mg, comprimé :

· si vous êtes allergique au disulfirame ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· si vous avez une maladie grave du foie,

· si vous avez une maladie grave des reins,

· si vous souffrez d’une insuffisance respiratoire grave,

· si vous avez du diabète,

· si vous souffrez de certains troubles mentaux,

· si vous êtes épileptique,

· si vous avez une maladie cardio-vasculaire,

· si vous avez pris des boissons alcoolisées ou des médicaments contenant de l’alcool dans les dernières 24 heures.

Avertissements et précautions

Avant de débuter votre traitement, prévenez votre médecin si vous avez un eczéma dû à une allergie au nickel.

Avant de vous prescrire ce médicament et au cours du traitement, votre médecin effectuera un certain nombre d’examens cliniques ou biologiques (notamment des prises de sang).

Pendant le traitement :

· Vous devez impérativement éviter de boire de l’alcool même en petite quantité.

Prenez garde à la présence d’alcool dans la composition d’autres médicaments (notamment dans les solutions buvables), dans l’alimentation, les préparations culinaires, mais aussi lors de l’utilisation de produits de toilette tels qu’après-rasages et parfums.

En effet, ce médicament provoque des troubles pénibles et potentiellement dangereux si vous prenez en même temps de l’alcool : bouffées de chaleur, rougeurs, nausées, vomissements, accélération du rythme cardiaque, sensation de malaise, baisse de la tension artérielle.

C’est ce qu’on appelle l’effet antabuse.

· Prévenez votre médecin immédiatement si les signes suivants apparaissent :

o fatigue soudaine, abattement, somnolence,

o perte d’appétit, nausées, vomissements, douleurs dans le ventre, maladie du foie avec jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse).

· Ce médicament peut provoquer une atteinte du foie pouvant nécessiter une transplantation hépatique ou mettre la vie en jeu.

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ESPERAL.

Autres médicaments et ESPERAL 500 mg, comprimé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Évitez de prendre ESPERAL si vous prenez déjà l’un des médicaments suivants :

· un médicament contre des infections ou des parasites (le métronidazole),

· un antibiotique (l’isoniazide),

· certains médicaments antiépileptiques (la phénytoïne et la fosphénytoïne).

ESPERAL 500 mg, comprimé avec des aliments et boissons.

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Grossesse

L’utilisation de ce médicament pendant la grossesse est déconseillée, sauf avis contraire de votre médecin.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez rapidement votre médecin : lui seul pourra adapter le traitement à votre état.

Allaitement

L’allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement par ce médicament.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut provoquer une somnolence. Si vous ressentez cet effet, vous devez demander l’avis de votre médecin avant de conduire ou d’utiliser des machines.

ESPERAL 500 mg, comprimé contient

Sans objet.

Posologie

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Mode d’administration

Ce médicament doit être pris par voie orale.

Avalez le comprimé avec un demi-verre d’eau, à jeun d’alcool depuis au moins 24 heures, le matin au petit déjeuner.

Durée du traitement

Conformez-vous à l’ordonnance de votre médecin.

Si vous avez pris plus de ESPERAL 500 mg, comprimé que vous n’auriez dû :

Prévenir immédiatement votre médecin ou un service médical d'urgence.

Si vous oubliez de prendre ESPERAL 500 mg, comprimé :

Prenez le comprimé suivant à l'heure habituelle. Ne doublez pas la dose.

Si vous arrêtez de prendre ESPERAL 500 mg, comprimé :

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien si l'un des effets suivants survient :

Les effets indésirables suivants surviennent très fréquemment (plus de 1 personne sur 10) :

· Maux de tête, fatigue.

Les effets indésirables suivants surviennent fréquemment (de 1 à 10 personnes sur 100) :

· Somnolence,

· troubles du goût (dysgueusie).

Les effets indésirables suivants surviennent peu fréquemment (de 1 à 10 personnes sur 1000) :

· troubles de la sensibilité au niveau des membres.

Les effets indésirables suivants peuvent survenir mais on ne connaît pas leur fréquence :

· troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, douleurs vives à l’estomac (gastralgies), diarrhées,

· mauvaise haleine.

· odeur anormale des selles,

· troubles neurologiques tels que perte de mémoire, confusion,

· troubles de la vision,

· convulsions, atteinte cérébrale (encéphalopathie),

· augmentation de la tension artérielle,

· atteintes du foie pouvant être graves (voir « Avertissements et précautions »),

· réaction cutanée.

Les effets suivants peuvent survenir si vous absorbez de l’alcool pendant ce traitement mais on ne connaît pas leur fréquence :

· bouffées congestives du visage (rougeurs intenses s’accompagnant d’une sensation de chaleur), rougeurs, nausées et vomissements, sensation de malaise, accélération du rythme cardiaque, baisse de la tension artérielle,

· des réactions plus graves telles que troubles du rythme cardiaque, angine de poitrine (se caractérisant par des douleurs dans la poitrine), collapsus cardiovasculaire (appelé aussi « état de choc » se manifestant par une baisse très importante et rapide de la pression artérielle), infarctus du myocarde (ou «crise cardiaque»), mort subite, dépression respiratoire (pouvant se caractériser par un essoufflement, une difficulté à respirer), confusion, atteinte cérébrale (encéphalopathie), convulsions.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage.

Pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient ESPERAL 500 mg, comprimé  

· La substance active est :

Disulfirame..................................................................................................................... 500 mg

Pour un comprimé.

· Les autres composants sont : Povidone, carmellose sodique, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline.

Qu’est-ce que ESPERAL 500 mg, comprimé et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de comprimé. Boîte de 20.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Fabricant  

SOFARIMEX INDUSTRIA QUIMICA E FARMACEUTICA S.A.

AV. DAS INDUSTRIAS

ALTO DE COLARIDE

AGUALVA

2735-213 _ CACEM

PORTUGAL

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).