Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 09/11/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ERTAPENEM HIKMA 1 g, poudre pour solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Ertapénem............................................................................................................................... 1,0 g

Sous forme d'ertapénem sodique.

Pour un flacon.

Excipient à effet notoire : 6.0 mEq de sodium (approximativement 137 mg)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre pour solution à diluer pour perfusion.

Poudre blanche à jaunâtre.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement

Ertapénem Hikma est indiqué chez l'enfant (âgé de 3 mois à 17 ans) et chez l'adulte pour le traitement des infections suivantes lorsqu'elles sont provoquées par des espèces bactériennes sensibles ou probablement sensibles à l'ertapénem et lorsqu'un traitement parentéral est nécessaire (voir rubriques 4.4 et 5.1) :

· infections intra-abdominales

· pneumonies communautaires

· infections gynécologiques aiguës

· infections de la peau et des tissus mous du pied chez le diabétique (voir rubrique 4.4).

Prophylaxie

ERTAPÉNEM est indiqué chez l'adulte en prophylaxie des infections du site chirurgical après une intervention colorectale élective (voir rubrique 4.4).

Il convient de tenir compte des recommandations officielles sur la bonne utilisation des antibiotiques.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Traitement

Adultes et adolescents (13 à 17 ans) : 1 gramme (g) d'Ertapénem Hikma, administré une fois par jour par voie intraveineuse (voir rubrique 6.6).

Nourrissons et enfants (3 mois à 12 ans) : 15 mg d' Ertapénem Hikma par kg, administrés 2 fois par jour (sans dépasser 1 g/jour) par voie intraveineuse (voir rubrique 6.6).

Prophylaxie

Adultes : En prévention des infections du site chirurgical après une intervention chirurgicale colorectale élective, la dose recommandée est de 1 g, administrée par voie intraveineuse 1 heure avant l'incision chirurgicale.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité d'Ertapénem hikma chez les enfants de moins de 3 mois n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Insuffisance rénale

Ertapénem Hikma peut être utilisé pour le traitement d'infections chez les patients adultes avec insuffisance rénale légère à modérée. Chez les patients avec clairance de la créatinine > 30 ml/min/1,73 m², aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Pour les patients avec insuffisance rénale sévère, les données de sécurité et d'efficacité de l'ertapénem sont insuffisantes pour soutenir une recommandation posologique. L'ertapénem ne doit donc pas être utilisé chez ces patients (voir rubrique 5.2). Aucune donnée n'est disponible concernant les enfants et adolescents avec insuffisance rénale.

Hémodialyse

Pour les patients hémodialysés, les données de sécurité et d'efficacité de l'ertapénem sont insuffisantes pour soutenir une recommandation posologique. L'ertapénem ne doit donc pas être utilisé chez ces patients.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est recommandé pour les patients avec insuffisance de la fonction hépatique (voir rubrique 5.2).

Personnes âgées

Administrer la dose d'Ertapénem Hikma recommandée, sauf en cas d'insuffisance rénale sévère (voir Insuffisance rénale).

Mode d’administration

Voie intraveineuse : Ertapénem Hikma doit être perfusé sur une durée de 30 minutes.

La durée habituelle du traitement par Ertapénem Hikma est de 3 à 14 jours, mais elle peut varier en fonction du type et de la sévérité de l'infection et du ou des pathogènes responsables. Si cliniquement indiqué, le transfert à un antibiotique oral approprié peut être mis en œuvre si on observe une amélioration de l'état clinique du patient.

Les solutions d’Ertapénem Hikma vont du limpide au jaune pâle.

Pour les instructions concernant la préparation du médicament avant l'administration, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Hypersensibilité à tout autre antibiotique de la classe des carbapénèmes.

Hypersensibilité sévère (par exemple, réaction anaphylactique, réaction cutanée sévère) à tout autre antibiotique de la classe des bêtalactamines (par exemple, pénicillines ou céphalosporines).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité (anaphylactiques) graves et parfois fatales ont été rapportées chez des patients traités avec des bêtalactamines. Ces réactions sont plus susceptibles de survenir chez des patients avec antécédents d'hypersensibilité à plusieurs allergènes. Avant d'instaurer un traitement par ertapénem, l'anamnèse doit soigneusement rechercher les antécédents de réactions d'hypersensibilité aux pénicillines, céphalosporines, autres bêtalactamines ainsi qu'à d'autres allergènes (voir rubrique 4.3). En cas de réaction allergique, arrêter immédiatement le traitement pas ertapénem (voir rubrique 4.8). Les réactions anaphylactiques graves nécessitent un traitement d'urgence immédiat.

Surinfection

L'utilisation prolongée d'ertapénem peut entraîner la prolifération de bactéries résistantes. Une évaluation répétée de l'état du patient est essentielle. En cas de surinfection pendant le traitement, il convient de prendre des mesures appropriées.

Colite associée aux antibiotiques

Des cas de colite associée aux antibiotiques et de colite pseudomembraneuse ont été rapportés avec l'ertapénem, avec une sévérité allant de légère à menaçant le pronostic vital. Il est donc important d'envisager ce diagnostic chez les patients qui développent une diarrhée secondaire à l'administration d'antibiotiques. Il convient d'envisager l'arrêt du traitement par Ertapénem et l'administration d'un traitement spécifique contre Clostridium difficile. Ne pas administrer des médicaments qui inhibent le péristaltisme.

Convulsions

Des convulsions ont été rapportées lors des études cliniques chez des patients adultes au cours du traitement par ertapénem (1 g par jour) ou dans les 14 jours de la phase de suivi. Des convulsions sont apparues plus fréquemment chez les patients âgés et chez les patients présentant des troubles préexistants du système nerveux central (SNC) (comme des lésions cérébrales ou des antécédents de convulsions) et/ou une atteinte de la fonction rénale. Des cas similaires ont été signalés dans le cadre de la pharmacovigilance.

Utilisation concomitante d'acide valproïque

L'utilisation concomitante d'ertapénem et d'acide valproïque/valproate sodique est déconseillée (voir rubrique 4.5).

Exposition suboptimale

D'après les données disponibles, on ne peut pas exclure que dans quelques cas d'intervention chirurgicale d'une durée supérieure à 4 heures, les patients soient exposés à des concentrations suboptimales d'ertapénem, et soient donc potentiellement à risque d'échec de traitement. Il convient donc de faire preuve de prudence dans ces cas inhabituels.

Excipient

Ce médicament contient environ 6,0 mEq (environ 137 mg) de sodium par dose de 1,0 g, ce qui doit être pris en compte chez les patients sous régime hyposodé.

Considérations pour l'utilisation dans des populations spéciales

L'expérience de l'utilisation d'ertapénem dans le traitement d'infections sévères est limitée. Dans les études cliniques sur le traitement des pneumonies communautaires chez l'adulte, 25 % des patients évaluables traités par ertapénem présentaient une maladie sévère (définie par un index de sévérité de la pneumonie > III). Dans une étude clinique sur le traitement des infections gynécologiques aiguës chez l'adulte, 26 % des patientes évaluables traitées par ertapénem présentaient une maladie sévère (définie par une température ≥ 39°C et/ou une bactériémie) ; dix patientes avaient une bactériémie. Dans une étude clinique sur le traitement des infections intra-abdominales chez l'adulte, 30 % des patients évaluables traités par ertapénem présentaient une péritonite généralisée et 39 % présentaient des infections de sites autres que l'appendice, notamment l'estomac, le duodénum, l'intestin grêle, le côlon, et la vésicule biliaire ; le nombre de patients évaluables avec score APACHE II ≥ 15 était limité, et l'efficacité chez ces patients n'a pas été établie.

L'efficacité d'Ertapénem dans le traitement de la pneumonie communautaire provoquée par Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline n'a pas été établie.

L'efficacité de l'ertapénem dans le traitement des infections du pied chez le diabétique avec ostéomyélite concomitante n'a pas été établie.

L'expérience sur l'utilisation de l'ertapénem chez l'enfant de moins de 2 ans est limitée. Cette classe d'âge doit faire l'objet d'une attention particulière pour établir la sensibilité à l'ertapénem des bactéries responsables de l'infection. On ne dispose pas de données pour les enfants de moins de 3 mois.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Des interactions résultant d'une inhibition de la clairance médiée par la glycoprotéine P ou de la clairance de médicaments médiée par le CYP sont improbables (voir rubrique 5.2).

Des diminutions du taux d'acide valproïque, pouvant descendre sous la plage thérapeutique, ont été rapportées lors de co-administration d'acide valproïque et de carbapénèmes. Une diminution du taux d'acide valproïque peut entraîner un risque de contrôle insuffisant des convulsions ; l'utilisation concomitante d'ertapénem et d'acide valproïque/valproate de sodium est donc déconseillée, et il convient d'envisager un autre traitement antibiotique ou un autre traitement anticonvulsivant.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Des études adéquates et contrôlées n'ont pas été réalisées sur des femmes enceintes. Les études sur l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet nocif direct ou indirect sur la grossesse, le développement embryofœtal, la mise bas et le développement postnatal. Cependant, l'ertapénem ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le bénéfice potentiel pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement

L'ertapénem est excrété dans le lait maternel. Les mères traitées par l'ertapénem ne doivent pas allaiter à cause du risque potentiel de réactions indésirables chez le nourrisson.

Fertilité

Des études adéquates et contrôlées n'ont pas été réalisées pour déterminer l'effet de l'ertapénem sur la fertilité chez l'homme et la femme. Les études précliniques n'ont pas montré d'effet nocif, direct ou indirect, sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas fait l'objet d'études.

ERTAPÉNEM HIKMA peut affecter la capacité des patients à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Les patients doivent être informés que des vertiges et de la somnolence ont été rapportés avec ERTAPÉNEM HIKMA (voir rubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de sécurité

Adultes

Au total, plus de 2 200 patients ont été traités par ertapénem dans des études cliniques, dont plus de 2 150 à la dose de 1 g. Des effets indésirables (c'est-à-dire considérés par l'investigateur comme potentiellement, probablement ou certainement liés au médicament) ont été rapportés chez environ 20 % des patients traités par ertapénem. Le traitement a été arrêté à cause d'effets indésirables chez 1,3 % des patients. Chez 476 patients supplémentaires, une dose unique de 1 g d'ertapénem a été administrée dans le cadre d'une étude clinique sur la prophylaxie des infections du site chirurgical après une intervention chirurgicale colorectale.

Chez les patients traités uniquement par ERTAPENEM HIKMA, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant le traitement et le suivi de 14 jours après le traitement étaient les suivants : diarrhée (4,8 %), complication au niveau de la veine perfusée (4,5 %) et nausées (2,8 %).

Chez les patients traités uniquement par ERTAPENEM HIKMA, les anomalies de laboratoire les plus fréquemment rapportées pendant le traitement et le suivi de 14 jours après le traitement étaient les suivants : augmentation des taux d'ALAT (4,6 %), d'ASAT (4,6 %), de phosphatase alcaline (3,8 %) et de plaquettes (3,0 %).

Population pédiatrique (3 mois à 17 ans) :

Au total, 384 patients ont été traités par ertapénem dans des études cliniques. Le profil de sécurité global est similaire à celui des adultes. Des effets indésirables (c'est-à-dire considérés par l'investigateur comme potentiellement, probablement ou certainement liés au médicament) ont été rapportés chez environ 20,8 % des patients traités par ertapénem. Le traitement a été arrêté à cause d'effets indésirables chez 0,5 % des patients.

Chez les patients traités uniquement par ERTAPENEM HIKMA, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant le traitement et le suivi de 14 jours après le traitement étaient les suivants : diarrhée (5,2 %) et douleur au site de perfusion (6,1 %).

Chez les patients traités uniquement par ERTAPÉNEM HIKMA, les anomalies de laboratoire les plus fréquemment rapportées pendant le traitement et le suivi de 14 jours après le traitement étaient les suivants : diminution du taux de neutrophiles (3,0 %) et augmentation des taux d'ALAT (2,9 %) et d'ASAT (2,8 %).

Tableau des effets indésirables

Chez les patients traités uniquement par ERTAPENEM HIKMA, les effets indésirables suivants ont été rapportés pendant le traitement et le suivi de 14 jours après le traitement :

Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; Très rare : (< 1/10 000) ; Fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)

Adultes (18 ans et plus)

Enfants et adolescents

(3 mois à 17 ans)

Infections et infestations

Peu fréquent : candidose buccale, candidose, infection mycosique, entérocolite pseudomembraneuse, vaginite

Rare : pneumonie, dermatomycose, infection de plaie postopératoire, infection du tractus urinaire

N/A

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare : neutropénie, thrombocytopénie

N/A

Affections du système immunitaire

Rare : allergie

N/A

Fréquence indéterminée : anaphylaxie, notamment réactions anaphylactoïdes

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent : anorexie

N/A

Rare : hypoglycémie

Affections psychiatriques

Peu fréquent : insomnie, confusion

Fréquence indéterminée : altérations de l'état mental (notamment agressivité)

Rare : agitation, anxiété, dépression

Fréquence indéterminée : altérations de l'état mental (notamment agressivité, délire, désorientation, changements de l'état mental)

Affections du système nerveux

Fréquent : céphalée

Peu fréquent : céphalée

Peu fréquent : vertiges, somnolence, dysgueusie, convulsions (voir rubrique 4.4)

Fréquence indéterminée : hallucinations

Rare : tremblements, syncope

Fréquence indéterminée : hallucinations, diminution du niveau de conscience, dyskinésie, myoclonies, trouble de la marche

Affections cardiaques

Peu fréquent : bradycardie sinusale

N/A

Rare : arythmie, tachycardie

Affections vasculaires

Fréquent : complication au niveau de la veine perfusée, phlébite/thrombophlébite

Peu fréquent : bouffées de chaleur, hypertension

Peu fréquent : hypotension

Rare : hémorragie, augmentation de la pression sanguine

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent : dyspnée, gêne pharyngée

N/A

Rare : congestion nasale, toux, épistaxis, râles/ronflement, respiration sifflante

Affections gastro-intestinales

Fréquent : diarrhée, nausées, vomissements

Fréquent : diarrhée

Peu fréquent : constipation, régurgitation acide, sécheresse buccale, dyspepsie, douleur abdominale

Rare : dysphagie, incontinence fécale, pelvipéritonite

Peu fréquent : coloration anormale des fèces, méléna

Fréquence indéterminée : coloration des dents

Affections hépatobiliaires

Rare : cholécystite, ictère, trouble hépatique

N/A

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent : rash, prurit

Fréquent : érythème fessier du nourrisson

Peu fréquent : érythème, urticaire

Rare : dermatite, desquamation

Peu fréquent : érythème, rash, pétéchies

Fréquence indéterminée : éruption cutanée d'origine médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS)

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Rare : crampe musculaire, douleur de l'épaule

N/A

Fréquence indéterminée : faiblesse musculaire

Affections du rein et des voies urinaires

Rare : insuffisance rénale, insuffisance rénale aigüe

N/A

Affections gravidiques, puerpérales et périnatales

Rare : avortement

N/A

Affections des organes de reproduction et du sein

Rare : saignement génital

N/A

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent : extravasation, asthénie/fatigue, fièvre, œdème/gonflement, douleur thoracique

Fréquent : douleur au site de perfusion

Rare : induration au site d'injection, malaise

Peu fréquent : brûlure au site de perfusion, prurit au site de perfusion, érythème au site de perfusion, érythème au site d'injection, chaleur au site de perfusion

Biochimie

Fréquent : augmentation des taux d'ALT, d'AST, de phosphatase alcaline

Fréquent : augmentation des taux d'ALT et d'AST

Peu fréquent : augmentation des taux sériques de bilirubine totale, de bilirubine directe, de bilirubine indirecte, de créatinine, d'urée, de glucose

Rare : diminution des taux de bicarbonate sérique, de créatinine sérique et de potassium ; augmentation des taux sériques de LDH, de phosphore, de potassium

Hématologie

Fréquent : augmentation de la numération plaquettaire

Fréquent : diminution de la numération des neutrophiles

Peu fréquent : augmentation de la numération plaquettaire, du temps de céphaline activée, du temps de prothrombine, diminution du taux d'hémoglobine

Peu fréquent : diminution de la numération leucocytaire, plaquettaire, des neutrophiles segmentés, de l'hémoglobine et de l'hématocrite ; augmentation des éosinophiles, du temps de céphaline activée, du temps de prothrombine, des neutrophiles segmentés et des leucocytes

Rare : diminution des lymphocytes ; augmentation des neutrophiles non segmentés, des lymphocytes, des métamyélocytes, des monocytes, des myélocytes ; lymphocytes atypiques

Analyse urinaire

Peu fréquent : augmentation des bactéries, des globules blancs, des cellules épithéliales et des globules rouges dans l'urine ; présence de levures dans l'urine

N/A

Rare : augmentation de l'urobilinogène

Divers

Peu fréquent : positivité pour la toxine de Clostridium difficile

N/A

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Aucune donnée spécifique n'est disponible sur le traitement d'un surdosage d'ertapénem. Un surdosage d'ertapénem est peu probable. L'administration intraveineuse d'ertapénem à une dose quotidienne de 3 g pendant 8 jours à des volontaires adultes en bonne santé n'a pas entraîné de toxicité significative. Dans les études cliniques sur l'adulte, une administration accidentelle jusqu'à 3 g par jour n'a pas provoqué d'effets indésirables cliniquement importants. Dans les études cliniques pédiatriques, l'administration intraveineuse (IV) d'une dose unique de 40 mg/kg jusqu'à un maximum de 2 g n'a pas entraîné de toxicité.

Cependant, en cas de surdosage, le traitement par Ertapénem Hikma doit être arrêté et un traitement symptomatique de support doit être administré jusqu'à l'élimination rénale du médicament.

L'ertapénem peut être éliminé partiellement par hémodialyse (voir rubrique 5.2) ; aucune information n'est cependant disponible sur l'utilisation de l'hémodialyse pour traiter un surdosage.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, carbapénèmes, code ATC : J01DH03

Mécanisme d’action

L'ertapénem inhibe la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne après fixation aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP). Pour Escherichia coli, l'affinité est la plus forte pour les PLP 2 et 3.

Effets pharmacodynamiques

Les études précliniques de PK/P ont montré, comme pour d'autres bêtalactamines, que le temps pendant lequel la concentration plasmatique d'ertapénem excède la CMI de la bactérie infectante, était le meilleur indicateur de l'efficacité.

Mécanisme de résistance

Pour les espèces considérées comme sensibles à l'ertapénem, les cas de résistance étaient peu fréquents dans les études de surveillance menées en Europe. Pour les isolats résistants, une résistance à d'autres antibiotiques de la classe des carbapénèmes a été observée pour certains isolats mais pas pour tous. L'ertapénem reste stable à l'hydrolyse par la plupart des bêtalactamases y compris les pénicillinases, les céphalosporinases et les bêtalactamases à spectre étendu, mais pas à l'hydrolyse par les métallo-bêtalactamases.

Les staphylocoques résistants à la méticilline et les entérocoques sont résistants à l'ertapénem, à cause de l'insensibilité de la cible PLP ; P. aeruginosa et d'autres bactéries non fermentantes sont généralement résistantes, probablement du fait d'une pénétration limitée et d'un efflux actif.

La résistance est peu fréquente chez les entérobactéries, et l'ertapénem est généralement actif contre celles qui produisent des bêtalactamases à spectre étendu (BLSE). Une résistance peut cependant être observée quand des BLSE ou d'autres bêtalactamases puissantes (comme des types AmpC) sont présentes en association avec une diminution de perméabilité, suite à la perte d'une ou de plusieurs porines de la membrane externe, ou à une augmentation de l'efflux. Une résistance peut aussi survenir par l'acquisition de bêtalactamases possédant une activité significative d'hydrolyse des carbapénèmes (comme les métallo-bêtalactamases des types IMP, VIM ou KPC), mais celles-ci sont rares.

Le mécanisme d'action de l'ertapénem diffère de celui d'autres classes d'antibiotiques, comme les quinolones, les aminosides, les macrolides et les tétracyclines. Il n'existe pas de résistance croisée au niveau de la cible entre l'ertapénem et ces médicaments. Cependant, des bactéries peuvent présenter une résistance à plus d'une classe d'antibiotiques quand la résistance est due à l'imperméabilité à certains médicaments et/ou à une pompe d'efflux.

Concentrations critiques

Les concentrations critiques (CMI) EUCAST sont les suivantes :

· Entérobactéries : S ≤ 0,5 mg/l et R > 1 mg/l

· Streptococcus A, B, C, G : S ≤ 0,5 mg/l et R > 0,5 mg/l

· Streptococcus pneumoniae : S ≤ 0,5 mg/l et R > 0,5 mg/l

· Haemophilus influenzae : S ≤ 0,5 mg/l et R > 0,5 mg/l

· M. catarrhalis : S ≤ 0,5 mg/l et R > 0,5 mg/l

· Anaérobies Gram-négatives : S ≤ 1 mg/l et R > 1 mg/l

· Concentrations critiques non liées à l'espèce : S ≤ 0,5 mg/l et R > 1 mg/l

Espèces n’ayant pas de concentration critique : S≤ 0,5 mg/l et R > 1 mg/l (NB : La sensibilité des staphylocoques à l'ertapénem est déduite de la sensibilité à la méticilline.)

Les prescripteurs doivent consulter les concentrations critiques (CMI) locales, si elles sont disponibles.

Sensibilité microbiologique

La prévalence de la résistance acquise peut varier selon le lieu géographique et au cours du temps pour certaines espèces ; il est donc utile de disposer d'informations sur la résistance au niveau local, surtout pour le traitement d'infections sévères. Des foyers localisés d'infections dues à des bactéries résistantes aux carbapénèmes ont été rapportés dans l'Union européenne. Les informations ci-dessous donnent une orientation sur les probabilités de sensibilité ou de résistance des bactéries à l'ertapénem.

Espèces fréquemment sensibles :

Aérobies Gram-positives : Staphylocoques sensibles à la méticilline (notamment Staphylocoque aureus)* Streptococcus agalactiae* Streptococcus pneumoniae*† Streptococcus pyogenes

Aérobies Gram-négatives : Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli* Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Moraxella catarrhalis* Morganella morganii Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Serratia marcescens

Anaérobies : Clostridium species. (à l'exclusion de C. difficile)* Eubacterium sp.* Fusobacterium sp.* Peptostreptococcus sp.* Porphyromonas asaccharolytica* Prevotella species*

Espèces pour lesquelles une résistance acquise peut poser problème :

Aérobies Gram-positives : Staphylocoques résistants à la méticilline +#

Anaérobies : Bacteroides fragilis et espèces du groupe B. fragilis*

Bactéries naturellement résistantes :

Aérobies Gram-positives : Corynebacterium jeikeium Entérocoques notamment Enterococcus faecalis et Enterococcus faecium

Aérobies Gram-négatives : Aeromonas species Acinetobacter species Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia

Anaérobies : Lactobacillus species

Autres : Chlamydia species Mycoplasma species Rickettsia species Legionella species

* Activité démontrée de manière satisfaisante dans les études cliniques.

† L'efficacité d'ERTAPENEM dans le traitement des pneumonies communautaires causées par Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline n'a pas été établie.

+ Fréquence de résistance acquise supérieure à 50 % dans certains États membres.

# Les staphylocoques résistants à la méticilline (dont les SA méti-R) sont toujours résistants aux bêtalactamines.

Population pédiatrique

Informations issues des études cliniques

L'ertapénem a été évalué chez des patients âgés de 3 mois à 17 ans dans des études randomisées, comparatives et multicentriques, dont l'objectif principal était d'évaluer la sécurité, et l'objectif secondaire d'évaluer l'efficacité.

Le tableau ci-dessous indique la proportion de patients évalués avec une réponse clinique favorable lors de la visite de suivi après traitement, dans la population clinique en intention de traiter (ITT) :

Type de maladie†

Classe d'âge

Ertapénem

Ceftriaxone

n/m

%

n/m

%

Pneumonie communautaire (PC)

3 à 23 mois

31/35

88,6

13/13

100,0

2 à 12 ans

55/57

96,5

16/17

94,1

13 à 17 ans

3/3

100,0

3/3

100,0

Type de maladie

Classe d'âge

Ertapénem

Ticarcilline/clavulanate

n/m

%

n/m

%

Infections intra-abdominales (IIA)

2 à 12 ans

28/34

82,4

7/9

77,8

13 à 17 ans

15/16

93,8

4/6

66,7

Infections pelviennes aiguës (IPA)

13 à 17 ans

25/25

100,0

8/8

100,0

† Cela inclut 9 patients du groupe ertapénem (7 PC et 2 IIA), 2 patients du groupe ceftriaxone (2 PC) et 1 patient avec IIA dans le groupe ticarcilline/acide clavulanique, avec bactériémie lors de l'enrôlement dans l'étude.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Les concentrations plasmatiques moyennes d'ertapénem après une perfusion intraveineuse unique d'une dose de 1 g sur 30 minutes à des adultes jeunes en bonne santé (âgés de 25 à 45 ans) étaient les suivantes : 155 microgrammes/ml (Cmax) 0,5 heure après l'administration (fin de la perfusion), 9 microgrammes/ml 12 heures après l'administration, et 1 microgramme/ml 24 heures après l'administration.

L'aire sous la courbe de la concentration plasmatique (ASC) de l'ertapénem chez l'adulte augmente presque proportionnellement à la dose dans la plage de doses 0,5 à 2 g.

Il n'y a pas d'accumulation d'ertapénem chez l'adulte après l'administration de doses intraveineuses multiples de 0,5 à 2 g par jour.

Les concentrations plasmatiques moyennes d'ertapénem après une perfusion intraveineuse unique sur 30 minutes d'une dose de 15 mg/kg (jusqu'à une dose maximum de 1 g) à des patients âgés de 3 à 23 mois étaient les suivantes : 103,8 microgrammes/ml (Cmax) 0,5 heure après l'administration (fin de la perfusion), 13,5 microgrammes/ml 6 heures après l'administration, et 2,5 microgrammes/ml 12 heures après l'administration.

Les concentrations plasmatiques moyennes d'ertapénem après une perfusion intraveineuse unique sur 30 minutes d'une dose de 15 mg/kg (jusqu'à une dose maximale de 1 g) à des patients âgés de 2 à 12 ans étaient les suivantes : 113,2 microgrammes/ml (Cmax) 0,5 heure après l'administration (fin de la perfusion), 12,8 microgrammes/ml 6 heures après l'administration, et 3,0 microgrammes/ml 12 heures après l'administration.

Les concentrations plasmatiques moyennes d'ertapénem après une perfusion intraveineuse unique sur 30 minutes d'une dose de 20 mg/kg (jusqu'à une dose maximale de 1 g) à des patients âgés de 13 à 17 ans étaient les suivantes : 170,4 microgrammes/ml (Cmax) 0,5 heure après l'administration (fin de la perfusion), 7,0 microgrammes/ml 12 heures après l'administration, et 1,1 microgrammes/ml 24 heures après l'administration.

Les concentrations plasmatiques moyennes d'ertapénem après une perfusion intraveineuse unique sur 30 minutes d'une dose de 1 g à trois patients âgés de 13 à 17 ans étaient les suivantes : 155,9 microgrammes/ml (Cmax) 0,5 heure après l'administration (fin de la perfusion), et 6,2 microgrammes/ml 12 heures après l'administration.

Distribution

L'ertapénem est fortement lié aux protéines plasmatiques humaines. Chez des adultes jeunes en bonne santé (âgés de 25 à 45 ans), la liaison aux protéines de l'ertapénem diminue quand la concentration plasmatique augmente, passant d'environ 95 % pour une concentration plasmatique approximative < 50 microgrammes/ml, à environ 92 % pour une concentration plasmatique approximative de 155 microgrammes/ml (concentration moyenne obtenue à la fin d'une perfusion intraveineuse de 1 g).

Le volume de distribution (Véq) de l'ertapénem est d'environ 8 litres chez les adultes (0,11 litre/kg), d'environ 0,2 litre/kg chez les patients pédiatriques de 3 mois à 12 ans et d'environ 0,16 litre/kg chez les adolescents de 13 à 17 ans.

Les concentrations d'ertapénem obtenues chez l'adulte dans le liquide de vésicule cutanée lors de chaque temps de prélèvement le troisième jour après l'administration intraveineuse quotidienne d'une dose de 1 g ont montré un rapport de l'ASC dans le liquide vésiculaire : ASC de 0,61 dans le plasma.

Les études in vitro indiquent que l'ertapénem a peu d'effet sur la liaison aux protéines plasmatiques des médicaments fortement liés aux protéines (warfarine, éthinylestradiol et noréthindrone). La modification de la liaison était < 12 % au pic de concentration plasmatique de l'ertapénem après une administration de 1 g. In vivo, le probénécide (500 mg toutes les 6 heures) diminuait d'environ 91 % à environ 87 % la fraction de liaison de l'ertapénem dans le plasma à la fin de la perfusion d'une dose intraveineuse unique de 1 g. Les effets de cette modification sont considérés comme passagers. Une interaction cliniquement significative due au déplacement d'un autre médicament par l'ertapénem ou au déplacement de l'ertapénem par un autre médicament est peu probable.

Les études in vitro indiquent que l'ertapénem n'inhibe pas le transport de la digoxine ou de la vinblastine par la glycoprotéine P et que l'ertapénem n'est pas un substrat pour un transport par la glycoprotéine P.

Biotransformation

Après perfusion intraveineuse de 1 g d'ertapénem radiomarqué à des adultes jeunes en bonne santé (âgés de 23 à 49 ans), la radioactivité plasmatique est essentiellement (94 %) représentée par l'ertapénem. Le métabolite principal de l'ertapénem est le dérivé à cycle ouvert formé par hydrolyse du noyau bêtalactame par la déhydropeptidase-I.

Les études in vitro avec des microsomes hépatiques humains indiquent que l'ertapénem n'inhibe pas la biotransformation médiée par les six principales isoformes du CYP : 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4.

Élimination

Après l'administration d'une dose intraveineuse de 1 g d'ertapénem radiomarqué à des adultes jeunes en bonne santé (âgés de 23 à 49 ans), environ 80 % de la radioactivité est retrouvée dans les urines et 10 % dans les fèces. Sur les 80 % de la dose retrouvée dans les urines, environ 38 % sont éliminés sous forme d'ertapénem inchangé et environ 37 % sous forme de métabolite à cycle ouvert.

Chez les adultes jeunes en bonne santé (âgés de 18 à 49 ans) et les patients âgés de 13 à 17 ans, traités par une dose intraveineuse de 1 g, la demi-vie plasmatique moyenne est d'environ 4 heures. La demi-vie plasmatique moyenne chez les enfants âgés de 3 mois à 12 ans est d'environ 2,5 heures. Les concentrations moyennes d'ertapénem dans l'urine dépassent 984 microgrammes/ml au cours de la phase de 0 à 2 heures après l'administration, et elles dépassent 52 microgrammes/ml au cours de la phase de 12 à 24 heures après l'administration.

Populations spéciales

Sexe

Les concentrations plasmatiques d'ertapénem sont similaires chez l'homme et la femme.

Personnes âgées

Après l'administration d'une dose intraveineuse de 1 g et de 2 g d'ertapénem, les concentrations plasmatiques sont légèrement plus élevées (respectivement d'environ 39 % et 22 %) chez les personnes âgées en bonne santé (≥ 65 ans) que chez les adultes plus jeunes (< 65 ans). En l'absence d'insuffisance rénale sévère, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients âgés.

Population pédiatrique

Après l'administration d'une dose intraveineuse de 1 g une fois par jour, les concentrations plasmatiques d'ertapénem sont similaires chez les patients adolescents de 13 à 17 ans et chez les adultes.

Après administration d'une dose de 20 mg/kg (jusqu'à une dose maximale de 1 g), les paramètres pharmacocinétiques étaient généralement comparables chez les patients âgés de 13 à 17 ans et chez les adultes jeunes en bonne santé. Afin d'estimer les données pharmacocinétiques si tous les patients de cette classe d'âge avaient reçu une dose de 1 g, celles-ci ont été calculées en ajustant la dose à 1 g, en supposant une linéarité. Une comparaison des résultats montre que le profil pharmacocinétique obtenu après une dose de 1 g une fois par jour chez les patients de 13 à 17 ans est similaire à celui des adultes. Les rapports (13 à 17 ans/adultes) pour l'ASC, la concentration en fin de perfusion et la concentration au milieu de l'intervalle d'administration valaient respectivement 0,99, 1,20 et 0,84.

Les concentrations plasmatiques au milieu de l'intervalle d'administration après perfusion intraveineuse d'une dose de 15 mg/kg d'ertapénem à des patients âgés de 3 mois à 12 ans sont similaires aux concentrations plasmatiques au milieu de l'intervalle d'administration après perfusion intraveineuse d'une dose de 1 g une fois par jour à des adultes (voir concentrations plasmatiques). La clairance plasmatique (ml/min/kg) de l'ertapénem chez les patients de 3 mois à 12 ans est environ 2 fois plus élevée que celle des adultes. À la dose de 15 mg/kg, la valeur de l'ASC et les concentrations plasmatiques au milieu de l'intervalle d'administration chez des patients âgés de 3 à 12 ans, étaient similaires à celles des adultes jeunes en bonne santé recevant une perfusion intraveineuse de 1 g d'ertapénem.

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de l'ertapénem chez les patients avec insuffisance hépatique n'a pas été établie. En raison de la biotransformation hépatique limitée de l'ertapénem, la pharmacocinétique de l'ertapénem ne devrait pas être affectée par une insuffisance hépatique. Par conséquent, aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients avec insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale

Après l'administration d'une dose intraveineuse unique de 1 g d'ertapénem chez l'adulte, les ASC de l'ertapénem total (lié et non lié) et de l'ertapénem non lié sont similaires chez les patients avec insuffisance rénale légère (ClCr de 60 à 90 ml/min/1,73 m²) et chez les sujets en bonne santé (âgés de 25 à 82 ans). Les ASC de l'ertapénem total et de l'ertapénem non lié sont augmentées chez les patients avec insuffisance rénale modérée (ClCr de 31 à 59 ml/min/1,73 m²) respectivement d'environ 1,5 fois et 1,8 fois par rapport aux sujets en bonne santé. Les ASC de l'ertapénem total et de l'ertapénem non lié sont augmentées chez les patients avec insuffisance rénale sévère (ClCr de 5 à 30 ml/min/1,73 m²) respectivement d'environ 2,6 fois et 3,4 fois par rapport aux sujets en bonne santé. Les ASC de l'ertapénem total et de l'ertapénem non lié sont augmentées chez les patients qui nécessitent une hémodialyse, de respectivement environ 2,9 fois et 6,0 fois entre les séances de dialyse, par rapport aux sujets en bonne santé. Après l'administration d'une dose intraveineuse unique de 1 g immédiatement avant une séance d'hémodialyse, environ 30 % de la dose administrée est retrouvée dans le dialysat. On ne dispose pas de données pour les patients pédiatriques avec insuffisance rénale.

Pour les patients avec insuffisance rénale avancée et pour les patients qui nécessitent une hémodialyse, on ne dispose pas de données adéquates de sécurité et d'efficacité de l'ertapénem pour soutenir une recommandation posologique. L'ertapénem ne doit donc pas être utilisé chez ces patients.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues des études classiques de sécurité, de pharmacologie, de toxicité en administrations répétées, de génotoxicité et de toxicité pour les fonctions de reproduction et de développement, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'humain. On a cependant observé une diminution du nombre de neutrophiles chez les rats ayant reçu des doses élevées d'ertapénem ; cette diminution n'a pas été considérée comme étant un problème de sécurité significatif.

Aucune étude à long terme n'a été réalisée sur l'animal afin d'évaluer le potentiel carcinogène de l'ertapénem.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Bicarbonate de sodium .

Hydroxyde de sodium pour l'ajustement du pH à 7,5.

6.2. Incompatibilités  

Ne pas utiliser de solvants ou de solution pour perfusion contenant du dextrose pour reconstitution ou administration de l’értapenem.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation  

2 ans

Après reconstitution :

Les solutions reconstituées doivent être utilisées immédiatement. La stabilité physico-chimique après reconstitution (environ 20 mg/ml d’értapenem) a été démontrée pendant 6 heures à 25 °C et pendant 24 heures entre 2 et 8 °C (dans un réfrégirateur).

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures comprise entre 2 et 8 °C.

Les solutions doivent être utilisées dans les 4 heures qui suivent la sortie du réfrigérateur. Ne pas congeler les solutions d'Ertapénem Kikma.

6.4. Précautions particulières de conservation  

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

A conserver dans l'emballage d'origine.

Pour les précautions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon de 20 ml en verre transparent de type I, avec un bouchon gris en chlorobutyle et un bouchon en plastique sur une capsule colorée amovible en aluminium.

Boite de 1 ou 10 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Instructions d'utilisation :

Pour usage unique seulement.

Les solutions reconstituées doivent être diluées dans une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) immédiatement après la préparation.

Préparation pour l'administration intraveineuse :

Ertapénem Hikma doit être reconstitué, puis dilué avant l'administration.

Adultes et adolescents (13 à 17 ans)

Reconstitution

Reconstituer le contenu d'un flacon de 1 g d'Ertapénem Hikma avec 10 ml d'eau pour préparations injectables ou avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour obtenir une solution reconstituée d'environ 100 mg/ml.

Bien agiter pour dissoudre (voir rubrique 6.4).

Dilution

Pour une poche de diluant de 50 ml : Pour une dose de 1 g, transférer immédiatement le contenu du flacon reconstitué dans une poche de 50 ml d'une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ;

ou

Pour un flacon de diluant de 50 ml : Pour une dose de 1 g, prélever 10 ml d'un flacon de 50 ml d'une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) et les éliminer. Transférer le contenu du flacon reconstitué de 1 g d'Ertapénem Hikma dans le flacon de 50 ml de la solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).

Perfusion

Perfuser sur une durée de 30 minutes.

Enfants (3 mois à 12 ans)

Reconstitution

Reconstituer le contenu d'un flacon de 1 g d'Ertapénem Hikma avec 10 ml d'eau pour préparations injectables ou avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour obtenir une solution reconstituée d'environ 100 mg/ml. Bien agiter pour dissoudre (voir rubrique 6.4).

Dilution

Pour une poche de diluant : Transférer un volume équivalent à 15 mg/kg de poids corporel (sans dépasser 1 g/jour) dans une poche d'une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour une concentration finale de 20 mg/ml ou moins ; ou pour un flacon de diluant ;

ou

Pour un flacon de diluant : Transférer un volume équivalent à 15 mg/kg de poids corporel (sans dépasser 1 g/jour) dans un flacon d'une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour une concentration finale de 20 mg/ml ou moins.

Perfusion

Perfuser sur une durée de 30 minutes.

La compatibilité d'Ertapénem Hikma avec des solutions intraveineuses contenant de l'héparine sodique et du chlorure de potassium a été démontrée.

Avant l'administration, les solutions reconstituées doivent être examinées afin de rechercher la présence de particules ou d'une coloration anormale. Les solutions reconstituées sont incolores à jaune pâle. Les variations de couleur dans cette plage n'affectent pas son activité.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

HIKMA FARMACEUTICA (PORTUGAL), S.A

ESTRADA DO RIO DA MO 8,8A e 8B

2705-906 TERRUGEM SNT

PORTUGAL

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 550 520 6 7 : Flacon (verre) de 20 mL. Boîte de 1

· 34009 550 520 8 1 : Flacon (verre) de 20 mL. Boîte de 10

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 09/11/2021

Dénomination du médicament

ERTAPENEM HIKMA 1g, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Ertapénem

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ERTAPENEM HIKMA 1g poudre pour solution à diluer pour perfusion

et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ERTAPENEM HIKMA 1g poudre pour solution à diluer pour perfusion?

3. Comment utiliser ERTAPENEM HIKMA 1g poudre pour solution à diluer pour perfusion?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ERTAPENEM HIKMA 1g poudre pour solution à diluer pour perfusion?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, carbapénèmes - code ATC : J01DH03

ERTAPENEM HIKMA 1g, poudre pour solution à diluer pour perfusion contient de l'ertapénem, un antibiotique de la famille des bêtalactamines. Il agit en détruisant une large gamme de bactéries (germes) qui provoquent des infections dans diverses parties du corps.

ERTAPENEM HIKMA 1g, poudre pour solution à diluer pour perfusion peut être administré aux personnes âgées de 3 mois et plus.

Traitement :

Votre médecin vous a prescrit ERTAPENEM HIKMA 1g, poudre pour solution à diluer pour perfusion parce que vous ou votre enfant souffrez d'une (ou de plusieurs) des infections suivantes :

· infection dans l'abdomen

· infection des poumons (pneumonie)

· infections gynécologiques

· infections cutanées du pied chez les diabétiques.

Prophylaxie :

· Prévention des infections postopératoires après une chirurgie du côlon ou du rectum chez l'adulte.

Ne prenez jamais ERTAPENEM HIKMA 1g poudre pour solution à diluer pour perfusion :

· si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· si vous êtes allergique à des antibiotiques comme les pénicillines, les céphalosporines ou les carbapénèmes (utilisés dans le traitement de diverses infections).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre ERTAPENEM HIKMA 1g poudre pour solution à diluer pour perfusion.

Si vous développez une réaction allergique (comme un gonflement du visage, de la langue ou de la gorge, des difficultés à respirer ou avaler, une éruption cutanée) pendant le traitement, contactez immédiatement votre médecin parce que vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical urgent.

Bien que les antibiotiques comme ERTAPENEM HIKMA 1g, poudre pour solution à diluer pour perfusion détruisent certaines bactéries, d'autres bactéries et champignons peuvent se multiplier anormalement. C'est ce qu'on appelle une prolifération. Votre médecin surveillera toute prolifération et vous traitera si nécessaire.

Il est important que vous informiez votre médecin si vous avez une diarrhée avant, pendant ou après un traitement par ERTAPENEM HIKMA 1g, poudre pour solution à diluer pour perfusion. Il est en effet possible que vous ayez développé une affection appelée colite (inflammation du gros intestin). Ne prenez aucun médicament contre la diarrhée avant d'avoir consulté votre médecin.

Informez votre médecin si vous prenez des médicaments appelés acide valproïque ou valproate sodique (voir ci-dessous Autres médicaments et ERTAPENEM HIKMA 1g, poudre pour solution à diluer pour perfusion).

Informez votre médecin de tout problème médical actuellement présent ou antérieur, notamment :

· Maladie rénale. Il est très important que votre médecin sache si vous avez une maladie rénale ou si vous êtes sous dialyse.

· Allergies à des médicaments, notamment à des antibiotiques

· Troubles du système nerveux central, comme des tremblements localisés ou des convulsions.

Enfants et adolescents (3 mois à 17 ans)

L'expérience avec ERTAPENEM HIKMA 1g, poudre pour solution à diluer pour perfusion est limitée chez les enfants de moins de 2 ans. Pour cette classe d'âge, le médecin décidera du bénéfice potentiel de l'utilisation de ce médicament. On ne dispose pas d'expérience concernant les enfants de moins de 3 mois.

Autres médicaments et ERTAPÉNEM HIKMA 1g, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament, y compris les médicaments disponibles sans ordonnance.

Informez votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien si vous prenez un médicament appelé acide valproïque ou valproate sodique (utilisé contre l'épilepsie, les troubles bipolaires, la migraine ou la schizophrénie). C'est parce qu'ERTAPENEM HIKMA 1g, poudre pour solution à diluer pour perfusion peut affecter l'activité de certains autres médicaments. Votre médecin décidera si vous pouvez utiliser ERTAPENEM HIKMA 1g, poudre pour solution à diluer pour perfusion en association avec ces autres médicaments.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

ERTAPENEM HIKMA 1g, poudre pour solution à diluer pour perfusion n'a pas été étudié chez la femme enceinte. ERTAPENEM HIKMA 1g, poudre pour solution à diluer pour perfusion ne doit être utilisé pendant la grossesse que si votre médecin décide que le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Il est important que vous informiez votre médecin si vous allaitez ou avez l'intention d'allaiter votre enfant avant l'administration d'ERTAPENEM HIKMA 1g, poudre pour solution à diluer pour perfusion.

Les femmes traitées par ERTAPENEM HIKMA 1g, poudre pour solution à diluer pour perfusion ne doivent pas allaiter, car ERTAPENEM HIKMA 1g, poudre pour solution à diluer pour perfusion passe dans le lait maternel, ce qui pourrait affecter le nourrisson.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ne conduisez et n'utilisez pas de machines avant de savoir comment vous réagissez au médicament.

Certains effets indésirables rapportés avec ERTAPENEM HIKMA 1g, poudre pour solution à diluer pour perfusion, comme les vertiges et la somnolence, peuvent affecter l'aptitude de certains patients à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

ERTAPENEM HIKMA 1g, poudre pour solution à diluer pour perfusion contient du sodium

Une dose de 1.0 g de ce médicament contient environ 6,0 mEq (environ 137 mg) de sodium ; les patients sous régime hyposodé doivent en tenir compte.

ERTAPENEM HIKMA 1g, poudre pour solution à diluer pour perfusion doit toujours être préparé et administré par voie intraveineuse (dans une veine) par un médecin ou un autre professionnel de santé.

La dose d'ERTAPENEM HIKMA 1g, poudre pour solution à diluer pour perfusion recommandée chez les adultes et les adolescents âgés de 13 ans et plus est de 1 gramme (g), administré une fois par jour. La dose recommandée chez les enfants âgés de 3 mois à 12 ans est de 15 mg/kg administrés 2 fois par jour (sans dépasser 1 g/jour). Votre médecin décidera du nombre de jours de traitement nécessaire.

Pour la prévention des infections postopératoires après une chirurgie du côlon ou du rectum, la dose d' ERTAPENEM HIKMA 1g, poudre pour solution à diluer pour perfusion recommandée est de 1 g en administration intraveineuse unique, 1 heure avant l'intervention.

Il est très important de poursuivre le traitement par ERTAPENEM HIKMA 1g poudre pour solution à diluer pour perfusion pendant toute la durée prescrite par votre médecin.

Si vous avez pris plus de ERTAPENEM HIKMA 1g, poudre pour solution à diluer pour perfusion que vous n’auriez dû

Si vous pensez que l'on vous a administré une dose trop importante d'ERTAPENEM HIKMA 1g poudre pour solution à diluer pour perfusion, vous devez contacter immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de santé.

Si vous oubliez de prendre ERTAPENEM HIKMA 1g, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Si vous pensez qu'une dose a été oubliée, contactez immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de santé.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Adultes de 18 ans et plus :

Depuis la commercialisation de ce médicament, des réactions allergiques graves (anaphylaxie) et des syndromes d'hypersensibilité (réactions allergiques, notamment éruption cutanée, fièvre, anomalies des analyses de sang) ont été rapportés. Les premiers signes d'une réaction allergique sévère peuvent être un gonflement du visage et/ou de la gorge. Si ces symptômes surviennent, informez immédiatement votre médecin car vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical urgent.

Fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 100 et moins de 1 personne sur 10) :

· Mal de tête

· Diarrhée, nausées, vomissements

· Eruption cutanée, démangeaisons

· Problèmes de la veine par laquelle le médicament a été administré (notamment inflammation, formation d'un nodule, gonflement du site d'injection, ou fuite de liquide dans le tissu et la peau autour du site d'injection)

· Augmentation du nombre de plaquettes

· Modifications des tests de la fonction hépatique.

Peu fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 1000 et moins de 1 personne sur 100)

· Vertiges, somnolence, insomnie, confusion, convulsions

· Diminution de la pression sanguine, ralentissement du cœur

· Essoufflement, mal de gorge

· Constipation, mycose buccale, diarrhée associée à un antibiotique, régurgitation acide, sécheresse de la bouche, indigestion, perte d'appétit

· Rougeur de la peau

· Ecoulement et irritation vaginale

· Douleur abdominale, fatigue, mycose, fièvre, œdème/gonflement, douleur thoracique, anomalie du goût

· Modifications de certains tests de laboratoire sanguins et urinaires.

Rare (peut affecter plus de 1 personne sur 10 000 et moins de 1 personne sur 1000)

· Diminution du nombre de globules blancs, diminution du nombre de plaquettes dans le sang

· Diminution du taux de glucose dans le sang

· Agitation, anxiété, dépression, tremblement

· Rythme cardiaque irrégulier, augmentation de la pression sanguine, saignement, fréquence cardiaque rapide

· Congestion nasale, toux, saignement de nez, pneumonie, bruits respiratoires anormaux, sifflement

· Inflammation de la vésicule biliaire, difficulté à avaler, incontinence fécale, jaunisse, trouble du foie

· Inflammation de la peau, infection mycosique de la peau, décollement de la peau, infection de la plaie après une opération

· Crampe musculaire, douleur de l'épaule

· Infection des voies urinaires, insuffisance rénale

· Fausse couche, saignement génital

· Allergie, malaise, pelvipéritonite, modifications du blanc de l'œil, syncope.

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· Hallucinations

· Diminution de l'état de conscience

· Altérations de l'état mental (notamment agressivité, délire, désorientation, changements de l'état mental)

· Mouvements anormaux

· Faiblesse musculaire

· Marche mal assurée

· Coloration des dents.

Des cas de modifications de certains résultats de laboratoire ont également été rapportés.

Enfants et adolescents (3 mois à 17 ans) :

Fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 100 et moins de 1 personne sur 10)

· Diarrhée

· Erythème fessier du nourrisson

· Douleur au site de perfusion

· Modifications du nombre de globules blancs

· Modifications des tests de la fonction hépatique.

Rare (peut affecter plus de 1 personne sur 10 000 et moins de 1 personne sur 1000)

· Maux de tête

· Bouffées de chaleur, pression artérielle élevée, petites taches non surélevées rouges ou violacées sous la peau

· Coloration anormale des selles, selles noires d'aspect goudronneux

· Rougeur de la peau, éruption cutanée

· Brûlures, démangeaisons, rougeur et chaleur au site de perfusion, rougeur au site d'injection

· Augmentation du nombre de plaquettes

· Modifications des résultats de certaines analyses de sang.

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· Hallucinations

· Altérations de l'état mental (notamment agressivité).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et la boite après EXP. Les 2 premiers chiffres indiquent le mois ; les 4 prochains chiffres indiquent l’année.

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. A conserver dans l'emballage d'origine.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient ERTAPENEM HIKMA 1g, poudre pour solution à diluer pour perfusion  

· La substance active est:

ertapénem............................................................................................................................... 1.0 g

pour un flacon

· Les autres excipients sont : bicarbonate de sodium et hydroxyde de sodium

Qu’est-ce que ERTAPENEM HIKMA 1g, poudre pour solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de poudre lyophilisée, blanche à blanc cassé, pour solution à diluer pour perfusion. Les solutions d'ERTAPENEM HIKMA 1g, poudre pour solution à diluer pour perfusion sont incolores à jaune pâle. Les variations de couleur dans cette plage n'affectent pas son activité.

Il est disponible en conditionnements de 1 ou 10 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

HIKMA FARMACEUTICA (Portugal), S.A.

ESTRADA DO RIO DA MO 8, 8A e 8B

2705-906 TERRUGEM SNT

PORTUGAL

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

LABORATOIRES DELBERT

49 RUE ROUELLE

75015 PARIS

Fabricant  

ACS Dobfar S.p.A.

NUCLEO INDUSTRIALE S.ATTO

S.NICOLO A TORDINO

64100 TERAMO

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Préparation pour l'administration intraveineuse :

ERTAPENEM HIKMA doit être reconstitué, puis dilué avant l'administration.

Adultes et adolescents (13 à 17 ans)

Reconstitution

Reconstituer le contenu d'un flacon de 1 g d'ERTAPENEM HIKMA avec 10 ml d'eau pour préparations injectables ou avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour obtenir une solution reconstituée d'environ 100 mg/ml.

Bien agiter pour dissoudre.

Dilution

Pour une poche de diluant de 50 ml : Pour une dose de 1 g, transférer immédiatement le contenu du flacon reconstitué dans une poche de 50 ml d'une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ; ou

Pour un flacon de diluant de 50 ml : Pour une dose de 1 g, prélever 10 ml d'un flacon de 50 ml d'une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) et les éliminer. Transférer le contenu du flacon reconstitué de 1 g d'ERTAPENEM HIKMA dans le flacon de 50 ml de la solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).

Perfusion

Perfuser sur une durée de 30 minutes.

Enfants (3 mois à 12 ans)

Reconstitution

Reconstituer le contenu d'un flacon de 1 g d'ERTAPENEM HIKMA avec 10 ml d'eau pour préparations injectables ou avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour obtenir une solution reconstituée d'environ 100 mg/ml. Bien agiter pour dissoudre.

Dilution

Pour une poche de diluant : Transférer un volume équivalent à 15 mg/kg de poids corporel (sans dépasser 1 g/jour) dans une poche d'une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour une concentration finale de 20 mg/ml ou moins ; ou

Pour un flacon de diluant : Transférer un volume équivalent à 15 mg/kg de poids corporel (sans dépasser 1 g/jour) dans un flacon d'une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour une concentration finale de 20 mg/ml ou moins.

Perfusion

Perfuser sur une durée de 30 minutes.

La compatibilité d'ERTAPENEM HIKMA avec des solutions intraveineuses contenant de l'héparine sodique et du chlorure de potassium a été démontrée.

La stabilité physico-chimique après reconstitution a été démontrée pendant 6 heures à 25 °C et pendant 24 heures entre 2 et 8 °C (dans le réfrigérateur).

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures comprise entre 2 et 8 °C, à moins que la reconstitution a été effectuée dans des conditions aseptiques validées et contrôlées.

Les solutions doivent être utilisées dans les 4 heures qui suivent la sortie du réfrigérateur. Ne pas congeler les solutions d'ERTAPENEM HIKMA.

Avant l'administration, les solutions reconstituées doivent être examinées afin de rechercher la présence de particules ou d'une coloration anormale. Les solutions reconstituées sont incolores à jaune pâle. Les variations de couleur dans cette plage n'affectent pas son activité.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.