Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 09/09/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml, suspension injectable en seringue préremplie

Vaccin de l’hépatite B (ADNr), (adsorbé) (VHB)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

1 dose (0,5 ml) contient :

Antigène de surface de l’hépatite B ^1,2.................................................................... 10 microgrammes

¹ adsorbé sur de l’hydroxyde d’aluminium, hydraté Total : 0,25 milligramme Al³⁺

² produit dans des cellules de levures (Saccharomyces cerevisiae) par la technique de l’ADN recombinant

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Suspension injectable en seringue préremplie.

La suspension est blanche trouble.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml est indiqué pour l'immunisation active contre l'infection provoquée par le virus de l'hépatite B (VHB) causée par tous les sous-types connus chez les sujets non immunisés. Les populations devant être immunisées sont déterminées sur la base des recommandations officielles.

La survenue d’une hépatite D devrait être prévenue du fait de l’immunisation par ENGERIX B, l’hépatite D (provoquée par le virus delta) n’apparaissant pas en l’absence d’infection par le virus de l’hépatite B.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Dosage

ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml est destiné aux sujets jusqu’à l’âge de 15 ans inclus, dont les nouveau-nés.

ENGERIX B 20 microgrammes/1 ml est destiné aux sujets âgés de 16 ans et plus.

Cependant, chez les sujets âgés de 11 à 15 ans inclus, ENGERIX B 20 microgrammes/1 ml peut être aussi utilisé, avec un schéma 2 doses, dans les cas où il n’existe qu’un faible risque d’infection par le virus de l’hépatite B durant la période de vaccination et si l’observance au schéma complet de vaccination peut être assurée (voir rubrique 5.1. et résumé des caractéristiques du produit (RCP) d’ENGERIX B 20 microgrammes/1 ml).

Schéma de primovaccination

· Sujets jusqu’à 15 ans inclus :

Deux schémas de primovaccination peuvent être proposés :

Un schéma, avec injection à 0, 1, et 6 mois qui confère une protection optimale au 7^ème mois et produit une concentration en anticorps élevée.

Un schéma accéléré, avec injection à 0, 1 et 2 mois, qui confère une protection plus rapide, et doit permettre une meilleure compliance du sujet. Avec ce schéma, une quatrième dose doit être administrée au 12^ème mois pour assurer une protection à long terme puisque la concentration en anticorps après la 3^ème dose est plus faible que celle obtenue avec le schéma 0, 1 et 6 mois. Chez l’enfant, ce schéma permet l’administration simultanée du vaccin contre l’hépatite B et d’autres vaccins de l’enfance.

· Patients insuffisants rénaux incluant les patients hémodialysés :

Les patients souffrant d’insuffisance rénale incluant les patients hémodialysés ont une réponse immunitaire réduite envers les vaccins contre l’hépatite B. ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml peut être administré selon l’un des schémas 0, 1, 2, 12 mois ou 0, 1, 6 mois. Sur la base de l’expérience chez l’adulte, une vaccination avec une dose d’antigènes plus élevée peut augmenter la réponse immunitaire. Des tests sérologiques doivent être envisagés après une vaccination. Des doses de vaccin supplémentaires peuvent être nécessaires pour assurer un niveau protecteur d’anticorps antiHBs supérieur ou égal à 10 UI/l.

· Exposition avérée ou supposée au virus de l’hépatite B :

Dans des circonstances où l’exposition au virus de l’hépatite B est récente (par exemple : piqûre avec une aiguille contaminée), la première dose d’ENGERIX B peut être administrée simultanément avec des immunoglobulines anti-hépatite B qui doivent cependant être administrées en un site d’injection séparé (voir rubrique 4.5). Le schéma de primovaccination 0, 1, 2 et 12 mois doit être préféré.

· Nouveau-nés de mère antigène HBs positif :

L’immunisation par ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml de ces nouveau-nés doit commencer à la naissance et deux schémas d'immunisation peuvent être suivis. Les schémas 0, 1, 2, 12 mois ou 0, 1, 6 mois peuvent être utilisés ; cependant le premier schéma confère une réponse immunitaire plus rapide. Si disponible, et pour améliorer l’efficacité protectrice, des immunoglobulines anti hépatite B doivent être administrées simultanément avec ENGERIX B dans des sites d’injection différents.

Ces schémas d'immunisation peuvent être adaptés pour tenir compte des recommandations de politique nationale en fonction de l’âge recommandé pour l’administration des autres vaccins de l’enfance.

Dose de Rappel

Les données actuelles ne justifient pas la nécessité d’une dose de rappel chez les sujets sains ayant reçu un schéma complet de primovaccination (Lancet 2000,355 :561). Cependant chez des sujets immunodéprimés comme les patients insuffisants rénaux, les patients hémodialysés, les patients VIH positifs, des rappels devront être administrés pour maintenir une concentration en anticorps anti-HBs supérieure ou égale au niveau protecteur admis de 10 UI/l. Pour ces sujets immunodéprimés, il est recommandé de contrôler le statut post-vaccinal tous les 6-12 mois.

Les recommandations nationales sur la vaccination de rappel doivent être prises en considération.

Interchangeabilité des vaccins contre l’hépatite B

Voir rubrique 4.5.

Mode d’administration

Ce vaccin doit être injecté par voie intramusculaire dans la région deltoïdienne chez les enfants, ou dans la région antéro-latérale de la cuisse chez les nouveau-nés, les nourrissons et les jeunes enfants.

Exceptionnellement, le vaccin peut être administré par voie sous-cutanée chez des patients ayant une thrombocytopénie ou chez des patients sujets à des hémorragies.

4.3. Contre-indications  

ENGERIX B ne doit pas être administré chez des sujets présentant une hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou des sujets ayant présenté des signes d’hypersensibilité lors d’une administration précédente d’ENGERIX B.

Comme pour les autres vaccins, l’administration d’ENGERIX B doit être différée chez les sujets souffrant de maladies fébriles sévères aiguës. La présence d’une infection mineure n’est cependant pas une contre-indication à la vaccination.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Ceci peut s’accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter des blessures en cas d’évanouissement.

Etant donné la longue période d'incubation de l'hépatite B, il est éventuellement possible que l'infection, non reconnue, soit présente au moment de la vaccination. Dans de tels cas, il se peut que la vaccination soit sans effet sur le développement de l'hépatite B.

Le vaccin ne protège pas contre l'infection provoquée par d'autres pathogènes connus du foie tels que les virus de l’hépatite A, C et E.

Comme pour tous les vaccins, une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.

Il a été observé que certains facteurs réduisent la réponse immunitaire aux vaccins contre l’hépatite B. Ces facteurs incluent l’âge avancé, le sexe masculin, l’obésité, le tabagisme, la voie d’administration et certaines maladies chroniques sous-jacentes. Un test sérologique devra être envisagé chez ces sujets à risque de ne pas être séroprotégés après un schéma complet de vaccination par ENGERIX B. Des doses supplémentaires peuvent être envisagées chez les sujets ne répondant pas ou répondant moins bien après un schéma de primovaccination.

Les patients présentant une hépatopathie chronique ou une infection à VIH ou les porteurs du virus de l’hépatite C ne doivent pas être écartés d'une vaccination contre l'hépatite B. Le vaccin peut être recommandé dans la mesure où l’infection par le virus de l’hépatite B peut être sévère chez ces patients : la vaccination contre l'hépatite B doit donc être considérée au cas par cas par le médecin.

Chez les patients infectés par le VIH et aussi chez les patients insuffisants rénaux incluant les patients hémodialysés et les patients ayant un déficit immunitaire, une concentration suffisante en anticorps anti-HBs peut ne pas être obtenue après le schéma de primovaccination ; chez ces patients des administrations répétées du vaccin sont donc recommandées.

ENGERIX B ne doit pas être administré dans le muscle fessier ou par voie intradermique, ces modes d'administration pouvant entraîner une réponse immunitaire plus faible.

ENGERIX B ne doit jamais être administré par voie intravasculaire.

Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de toujours disposer d’un traitement médical approprié en cas d’une éventuelle réaction anaphylactique suivant l’administration du vaccin.

Le risque potentiel d'apnée avec nécessité d’une surveillance respiratoire pendant 48-72 h doit être soigneusement pris en compte lors de l'administration des doses de primovaccination chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) et particulièrement chez ceux ayant des antécédents d'immaturité respiratoire. En raison du bénéfice élevé de la vaccination chez ces nourrissons, l'administration ne doit pas être suspendue ou reportée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

L’administration simultanée d’ENGERIX B et d’une dose standard d’immunoglobulines anti-hépatite B ne conduit pas à une concentration en anticorps anti-HBs moins élevée à condition qu’ils soient administrés en des sites d’injection séparés.

ENGERIX B peut être utilisé en même temps que le vaccin BCG, les vaccins contre Haemophilus influenzae type b, l’hépatite A, la poliomyélite, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la diphtérie, le tétanos, la coqueluche.

ENGERIX B peut être utilisé en même temps que le vaccin contre le Papillomavirus Humain (HPV).

L’administration concomitante d’ENGERIX B et de Cervarix (vaccin contre le HPV) n’a montré aucune interférence cliniquement significative sur la réponse en anticorps vis-à-vis des antigènes HPV. La moyenne géométrique des concentrations en anticorps anti-HBs a été plus faible lors de l’administration simultanée, mais la signification clinique de cette observation n’est pas connue étant donné que les taux de séroprotection sont restés inchangés. Le pourcentage de sujets ayant atteint une concentration en anticorps anti-HBs ≥ 10mUI/ml a été de 97,9% lors de la vaccination concomitante et de 100% lors de la vaccination par ENGERIX B seul.

Ces différents vaccins injectables doivent toujours être administrés dans des sites d’injection différents.

ENGERIX B peut être utilisé pour compléter un schéma de primovaccination commencé avec un vaccin contre l’hépatite B dérivé du sang ou produit par génie génétique, ou si une dose de rappel doit être administrée, il peut être administré à des sujets ayant été primovaccinés avec un vaccin contre l’hépatite B dérivé du plasma, ou produit par génie génétique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

L'effet de l'AgHBs sur le développement fœtal n'a pas été évalué.

Cependant, comme pour tous les vaccins viraux inactivés, des effets néfastes chez le fœtus ne sont pas attendus. ENGERIX B ne doit être utilisé chez la femme enceinte que s’il est jugé clairement nécessaire, les avantages escomptés devant l’emporter par rapport aux risques éventuels pour le fœtus.

Allaitement

L'effet sur les nourrissons allaités de l’administration d’ENGERIX B à leur mère n'a pas été étudié dans des études cliniques puisque l’information concernant l’excrétion dans le lait maternel n’est pas disponible.

Aucune contre-indication n’a été déterminée.

Fertilité

ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml n’a pas été évalué dans des études de fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

ENGERIX B10 microgrammes/0,5 ml n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité présenté ci-dessous est basé sur des données provenant de 5 329 sujets suivis au cours de 23 études cliniques.

La formulation actuelle d’ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml ne contient pas de thiomersal (un composé organomercuriel).

Les effets indésirables ci-après ont été rapportés après l’utilisation de la formulation du vaccin avec ou sans thiomersal.

Dans une étude clinique conduite avec la formulation actuelle (formulation sans thiomersal), l’incidence de douleur, rougeur, gonflement, somnolence, irritabilité, perte d’appétit et fièvre était comparable à celle observée au cours des essais cliniques réalisés avec les précédentes formulations de vaccin contenant du thiomersal.

Liste des effets indésirables

Les fréquences par dose sont définies comme suit :

Très fréquent : (>1/10)

Fréquent : (>1/100 et <1/10)

Peu fréquent : (>1/1 000 et <1/100)

Rare : (>1/10 000 et < 1/1 000)

Très rare : (<1/10 000)

Système classe organe

Fréquence

Effets indésirables

Essais cliniques

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare

Lymphadénopathie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Perte d’appétit

Affections psychiatriques

Très fréquent

Irritabilité

Affections du système nerveux

Très fréquent

Céphalées

Fréquent

Somnolence

Peu fréquent

Sensations vertigineuses

Rare

Paresthésies

Affections gastrointestinales

Fréquent

Symptômes gastro-intestinaux (tels que : nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare

Urticaire, prurit, rash

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent

Myalgie

Rare

Arthralgie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très fréquent

Douleur et rougeur au site d’injection, fatigue

Fréquent

Fièvre (³37,5°C), malaise, gonflement au site d’injection, réaction au site d’injection (comme une induration)

Peu fréquent

Syndrome pseudo-grippal

Surveillance post-commercialisation

Infections et infestations

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Méningite

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Thrombocytopénie

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Anaphylaxie, réactions allergiques incluant des réactions anaphylactoïdes et pseudo maladie sérique

Affections du système nerveux

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Encéphalite, encéphalopathie, convulsions, paralysie, névrite (y compris syndrome de Guillain-Barré, névrite optique et sclérose en plaques), neuropathie, hypoesthésie

Affections vasculaires

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Vascularite, hypotension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Apnée chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) (voir rubrique 4.4)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Erythème polymorphe, œdème de Quincke, lichen plan

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Arthrite, faiblesse musculaire

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Des cas de surdosage ont été rapportés pendant la surveillance post-commercialisation. Les événements indésirables rapportés après surdosage ont été similaires à ceux rapportés après administration d’une dose habituelle de vaccin.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : vaccin contre l’hépatite B, code ATC : J07BC01.

Mécanisme d’action

ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml induit la production d'anticorps d’origine humorale spécifiques contre l'AgHBs (anticorps anti-HBs). Une concentration en anticorps anti-HBs supérieure ou égale à 10 UI/l est considérée comme protectrice vis-à-vis de l’infection par le virus de l’hépatite B.

Effets pharmacodynamiques

· Groupes à risque :

Des études d'efficacité ont montré que le taux de protection est compris entre 95 % et 100 % chez les nouveau-nés, les enfants et les adultes à risque.

Une efficacité protectrice de 95 % (IgG sérique anti-HBs ≥10m UI/ml) a été montrée, chez des nouveau-nés sains de mères AgHBe positif en zone à risque élevé, un mois après la dernière dose de vaccin administrée selon les schémas 0, 1, 2, 12 mois ou 0, 1, 6 mois, sans administration concomitante d’immunoglobulines anti-hépatite B (IgHB) à la naissance. Toutefois, l'administration simultanée d'immunoglobulines anti-hépatite B et du vaccin à la naissance augmente l'efficacité protectrice à 98 %.

Des nouveau-nés de mères porteuses du virus de l’hépatite B (AgHBs positifs avec ou sans AgHBe) et n’ayant pas reçu d’IgHB à la naissance, ont reçu une dose de rappel du vaccin ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml, vingt ans après la primo-vaccination (schéma en 3 ou 4 doses).

Le taux de séroprotection avant et après la dose de rappel a été évalué :

Taux de séroprotection

N

n

%

IC 95 %

LI

LS

Avant rappel

72

39

54,2

42,0

66,0

Après rappel

75

74

98,7

92,8

100

N = nombre de sujets avec des résultats disponibles

n = nombre de sujets avec une concentration égale ou supérieure à 10 mUI/ml

% = pourcentage de sujets avec une concentration égale ou supérieure à 10 mUI/ml

IC 95 % = Intervalle de Confiance à 95 % ; LI = Limite Inférieure, LS = Limite Supérieure

Avant rappel = au moment de l’administration de la dose de rappel

Après rappel = un mois après la dose de rappel

La réponse anamnestique selon le statut sérologique avant la dose de rappel a été aussi évaluée :

Réponse anamnestique

IC 95 %

Statut avant la dose de rappel

N

n

%

LI

LS

Sujets < 10 mUI/ml

33

31

93,9

79,8

99,3

Sujets ≥ 10 mUI/ml

39

39

100

91,0

100

Total

72

70

97,2

90,3

99,7

Stratification basée sur le dernier temps disponible avant la dose de rappel :

- sujets < 10 mUI/ml = sujets avec une concentration d’anticorps inférieure à 10 mUI/ml avant la dose de rappel

- sujets ≥ 10 mUI/ml = sujets avec une concentration d’anticorps supérieure ou égale à 10 mUI/ml avant la dose de rappel

La réponse anamnestique est définie comme :

- des concentrations d’anticorps anti-HBs ≥ 10 mUI/ml chez les sujets séronégatifs avant la dose de rappel, ou

- une augmentation des concentrations en anticorps anti-HBs d’au moins 4 fois chez les sujets séropositifs avant la dose de rappel.

N = nombre de sujets avec des résultats disponibles avant et après vaccination

n = nombre de répondeurs à la vaccination

% = pourcentage de répondeurs

IC 95 % = Intervalle de Confiance à 95% ; LI = Limite Inférieure, LS = Limite Supérieure

· Sujets sains jusqu’à 15 ans inclus :

Le tableau ci-dessous résume les taux de séroprotection (c’est-à-dire le pourcentage de sujets ayant une concentration en anticorps anti-HBs ≥ 10 UI/l) obtenus lors des essais cliniques avec les différents schémas de vaccination mentionnés dans la rubrique Posologie :

Population

Schéma de vaccination

Taux de séroprotection

Sujets sains jusqu’à 15 ans inclus

mois : 0, 1, 6

7^ème mois : ³ 96 %

mois: 0, 1, 2 – 12

1^er mois : 15 %
3^ème mois : 89 %
13^ème mois : 95,8 %

Les données du tableau ci-dessus sont issues d’études réalisées avec des vaccins contenant du thiomersal. Dans deux études cliniques additionnelles la formulation actuelle d’ENGERIX B, qui ne contient pas de thiomersal, induit des taux de séroprotection similaires à ceux obtenus avec les précédentes formulations d’ENGERIX B, contenant du thiomersal, chez des enfants et des adultes sains.

· Sujets sains âgés de 11 à 15 ans inclus :

Les taux de séroprotection (c’est-à-dire le pourcentage de sujets ayant une concentration en anticorps anti-HBs ≥ 10 UI/l) obtenus dans une étude comparative avec les deux dosages et les 2 schémas de vaccination autorisés chez des sujets âgés de 11 à 15 ans inclus ont été évalués jusqu’à 66 mois après la première dose de la primo-vaccination et sont présentés dans le tableau ci-dessous (cohorte ATP pour l’efficacité) :

Schéma de vaccination

Mois après la première dose de vaccination

2

6

7

30

42

54

66

Taux de séroprotection

ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml

(Mois : 0, 1, 6)

55,8 %

87,6 %

98,2 %*

96,9 %

92,5 %

94,7 %

91,4 %

ENGERIX B 20 microgrammes/ 1 ml

(Mois : 0, 6)

11,3 %

26,4 %

96,7 %*

87,1%

83,7 %

84,4 %

79,5 %

*Au 7^ème mois, 97,3% et 88,8% des sujets âgés de 11 à 15 ans vaccinés par ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml (schéma : 0, 1, 6 mois) ou ENGERIX B 20 microgrammes/1 ml (schéma : 0, 6 mois) respectivement présentaient une concentration en anticorps anti-HBs supérieure ou égale à 100mUI/ml. Les Moyennes Géométriques des Concentrations en anticorps (MGC) étaient respectivement de 7 238 mUI/ml et 2 739 mUI/ml.

Dans les deux groupes de vaccination, tous les sujets (N=74) ont reçu une dose de rappel 72 à 78 mois après la primo-vaccination. Un mois après, tous les sujets ont présenté une réponse anamnestique avec des MGC augmentées de 108 et 95 fois, entre avant et après la dose de rappel, pour les schémas de primo-vaccination à 2 et 3 doses respectivement. Tous les sujets étaient séroprotégés. Ces données suggèrent qu’une mémoire immunitaire a été induite chez tous les sujets ayant répondu à la primo-vaccination même ceux qui ensuite n’étaient plus séroprotégés au 66^ème mois.

· Dose de rappel chez des sujets sains dans une zone de faible prévalence (Allemagne) :

Les taux de séroprotection avant et après la dose de rappel ont été évalués chez des sujets âgés de 12 à 13 ans, vaccinés avant l’âge de deux ans avec 3 doses d'ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml :

Taux de séroprotection

N

n

%

IC 95 %

LI

LS

Avant rappel

279

181

64,9

59,0

70,5

Après rappel

276

271

98,2

95,8

99,4

N = nombre de sujets avec des résultats disponibles

n = nombre de sujets avec une concentration égale ou supérieure à 10 mUI/ml

% = pourcentage de sujets avec une concentration égale ou supérieure à 10 mUI/ml

IC 95 % = Intervalle de Confiance à 95 % ; LI = Limite Inférieure, LS = Limite Supérieure

Avant rappel = avant l’administration de la dose de rappel

Après rappel = un mois après la dose de rappel

La réponse anamnestique a aussi été évaluée selon le statut sérologique avant la dose de rappel chez des sujets âgés de 12 à 13 ans vaccinés avant l’âge de deux ans avec 3 doses d'ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml :

Réponse anamnestique

IC 95 %

Statut avant la dose de rappel

N

n

%

LI

LS

Sujets < 10 mUI/ml

96

92

95,8

89,7

98,9

Sujets ≥ 10 mUI/ml

175

175

100

97,9

100

Total

271

267

98,5

96,3

99,6

Stratification basée sur le dernier temps disponible avant la dose de rappel :

- sujets < 10 mUI/ml = sujets avec une concentration d’anticorps inférieure à 10 mUI/ml avant la dose de rappel

- sujets ≥ 10 mUI/ml = sujets avec une concentration d’anticorps supérieure ou égale à 10 mUI/ml avant la dose de rappel

La réponse anamnestique est définie comme :

- des concentrations d’anticorps anti-HBs égale ou supérieure à 10 mUI/ml chez les sujets séronégatifs avant la dose de rappel, ou

- une augmentation des concentrations en anticorps anti-HBs d’au moins 4 fois chez les sujets séropositifs avant la dose de rappel.

N = nombre de sujets avec des résultats disponibles avant et après la vaccination

n = nombre de répondeurs

% = pourcentage de répondeurs

IC 95 % = Intervalle de Confiance à 95 % ; LI = Limite Inférieure, LS = Limite Supérieure

· Réduction de l'incidence des carcinomes hépatocellulaires chez les enfants :

Un lien clair a été démontré entre l'infection par le virus de l'hépatite B et la survenue de carcinome hépatocellulaire. La prévention de l'hépatite B par vaccination entraîne une réduction de l'incidence de carcinome hépatocellulaire, comme cela a été observé à Taiwan, chez des enfants âgés de 6 à 14 ans.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Sans objet.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données de sécurité précliniques satisfont aux exigences de l’OMS.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de sodium,

Phosphate disodique dihydraté,

Phosphate monosodique,

Eau pour préparations injectables.

Pour les adsorbants, voir rubrique 2.

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

A conserver dans l'emballage extérieur d’origine.

Ne pas congeler.

Les données de stabilité indiquent qu'ENGERIX B10 microgrammes/0,5 ml est stable à des températures allant jusqu'à 37°C pendant 3 jours ou jusqu'à 25°C pendant 7 jours. Ces données sont uniquement destinées à guider les professionnels de la santé en cas d'excursion temporaire de la température.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon (caoutchouc butyle) - boîtes de 1 ou 10, avec ou sans aiguilles.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Lors de sa conservation, le contenu peut présenter un fin dépôt blanc avec un surnageant limpide et incolore. Après agitation, le vaccin est légèrement opaque.

Le vaccin doit être inspecté visuellement pour mettre en évidence la présence de particules étrangères et/ou une altération de l’aspect physique avant administration. Dans l’un ou l’autre de ces cas, n’administrez pas le vaccin.

Le contenu du récipient mono-dose doit être vidé entièrement et utilisé immédiatement.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE

23, RUE FRANCOIS JACOB

92500 RUEIL-MALMAISON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 351 670 9 5 : 0,5 ml de suspension en seringue backstop préremplie (verre) – boîte de 1.

· 34009 300716 4 9 : 0,5 ml de suspension en seringue backstop préremplie (verre) – boîte de 10.

· 34009 300716 5 6 : 0,5 ml de suspension en seringue backstop préremplie (verre)- boîte de 1 sans aiguille.

· 34009 300716 6 3 : 0,5 ml de suspension en seringue backstop préremplie (verre)- boîte de 10 sans aiguille.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 09/09/2020

Dénomination du médicament

ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml, suspension injectable en seringue préremplie

Vaccin de l’hépatite B (ADNr), (adsorbé) (VHB)

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant que vous/votre enfant ne receviez ce vaccin car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce vaccin a été personnellement prescrit pour vous/votre enfant. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres/à ceux de votre enfant.

· Si vous ou votre enfant ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Dans cette notice, toute référence à « vous » peut aussi vouloir dire « votre enfant ».

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml, suspension injectable en seringue préremplie et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml, suspension injectable en seringue préremplie ?

3. Comment utiliser ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml, suspension injectable en seringue préremplie ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml, suspension injectable en seringue préremplie ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique - code ATC :

Sans objet.

ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml est un vaccin utilisé pour prévenir l'infection par le virus de l'hépatite B. Il peut également aider à prévenir l’infection par le virus de l’hépatite D.

Ce vaccin peut être administré aux nouveau-nés, aux enfants et aux adolescents jusqu’à l’âge de 15 ans inclus.

L'hépatite B est une maladie infectieuse du foie causée par un virus. Certaines personnes portent le virus de l'hépatite B dans leur organisme, mais ne peuvent pas s’en débarrasser. Elles peuvent toujours infecter d’autres personnes et sont considérées comme porteuses du virus. La maladie est propagée par le virus qui pénètre dans l'organisme après un contact avec des fluides corporels, le plus souvent par le sang d'une personne infectée.
Si la mère est porteuse du virus ; elle peut le transmettre à son bébé à la naissance. Il est également possible d'attraper le virus d’un porteur, par exemple, par le biais de rapports sexuels non protégés, de partage d’aiguilles d'injection ou lors d’un traitement par un équipement médical n’ayant pas été correctement stérilisé.

Les principaux signes de la maladie incluent maux de tête, fièvre, nausées et jaunisse (jaunissement de la peau et des yeux) mais, chez environ 3 patients sur 10 il n'y a aucun signe de maladie.

Chez les personnes infectées par l'hépatite B, 1 adulte sur 10 et jusqu’à 9 bébés sur 10 deviendront porteurs du virus et seront susceptibles de continuer à développer des lésions hépatiques graves et, dans certains cas un cancer du foie.

Comment ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml fonctionne :

ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml contient une petite quantité de « l’enveloppe externe » du virus de l'hépatite B. Cette « enveloppe externe » n'est pas contagieuse et ne peut pas vous rendre malade.

· Lorsque l’on vous administrera le vaccin, il va déclencher le système immunitaire de votre corps pour le préparer à se protéger contre ces virus dans le futur.

· ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml ne vous protègera pas si vous êtes déjà infecté par le virus de l'hépatite B.

· ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml peut seulement vous aider à vous protéger contre l'infection par le virus de l'hépatite B.

N’utilisez jamais ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml, suspension injectable en seringue préremplie :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml, ou à l’un des autres composants contenus dans ce vaccin, mentionnés dans la rubrique 6.

· Si vous avez une fièvre importante.

ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml ne doit pas vous être administré si vous êtes dans l’une des situations mentionnées ci-dessus.

En cas de doute, il est indispensable de demander l’avis de votre médecin ou de votre pharmacien avant de vous faire vacciner par ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml.

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez des allergies ou si vous avez déjà eu des problèmes de santé après vous être fait vacciner.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de recevoir ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml.

· Si vous êtes dialysé pour un problème rénal ou avez une maladie qui peut affecter votre système immunitaire. ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml peut tout de même être administré par le médecin aux personnes dialysées, ou avec des problèmes hépatiques chroniques, ou aux porteurs de l’hépatite C ou aux séropositifs au VIH car les infections par le virus de l’hépatite B peuvent être graves chez ces patients. Des informations complémentaires concernant les personnes dialysées et les problèmes rénaux sont indiquées en rubrique 3.

Si vous n’êtes pas sûr d’être concerné par l’une des situations mentionnées ci-dessus, parlez-en à votre médecin avant de vous faire vacciner par ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml.

Un évanouissement peut survenir (surtout chez les adolescents) après, voire même avant, toute injection avec une aiguille. Aussi parlez-en à votre médecin ou infirmier(e) si vous vous êtes évanoui lors d’une précédente injection.

Comme d’autres vaccins, ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml peut ne pas vous protéger totalement contre l’hépatite B. Un certain nombre de facteurs comme, l’âge avancé, le sexe, le surpoids, le tabagisme et certaines maladies chroniques diminuent votre réponse immunitaire au vaccin. Si cela vous concerne, votre médecin pourra décider de vous faire faire une analyse sanguine ou de vous administrer une dose supplémentaire d’ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml pour être sûr que vous soyez protégé.

Autres médicaments et ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml, suspension injectable en seringue préremplie

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml peut être utilisé en même temps que la plupart des autres vaccins usuels. Votre médecin veillera à ce que les vaccins soient injectés séparément et sur des sites d’injections différents.

ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml, suspension injectable en seringue préremplie avec des aliments

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ce vaccin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est peu probable qu’ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml affecte votre capacité à conduire des voitures ou à utiliser des machines. Toutefois, ne conduisez pas ou n’utilisez pas de machines si vous ne vous sentez pas bien.

ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml, suspension injectable en seringue préremplie contient du sodium.

Ce vaccin contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu’il est quasiment sans sodium.

Comment est administré votre vaccin :

Votre médecin vous administrera la dose recommandée d’ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml.

ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml sera injecté :

· chez les enfants et les adolescents, dans le muscle au niveau de la partie supérieure du bras.

· chez les bébés et les jeunes enfants, dans le muscle de la cuisse.

· si vous êtes facilement sujet aux bleus ou avez des problèmes de coagulation, sous la peau.

En quelle quantité est-il administré

Vous recevrez une série d’injections d’ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml. Une fois que vous aurez terminé le schéma d’administration, vous pouvez vous attendre à avoir une protection à long terme contre l’hépatite B.

· Les nouveau-nés, les enfants et adolescents jusqu'à 15 ans inclus recevront le vaccin dosé à 10 microgrammes/0,5 ml (ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml).

Il y a plusieurs schémas d’administration d’ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml. Votre médecin choisira le schéma le plus approprié pour vous :

Schéma 1 - Pour les nouveau-nés, les enfants et les adolescents jusqu’à l’âge de 15 ans inclus

1^ière injection : à une date donnée

2^ième injection : 1 mois après la première injection

3^ième injection : 6 mois après la première injection

Schéma 2 – Pour les nouveau-nés, les enfants et les adolescents jusqu’à l’âge de 15 ans inclus

1^ière injection : à une date donnée

2^ième injection : 1 mois après la première injection

3^ième injection : 2 mois après la première injection

4^ième injection : 12 mois après la première injection

· Chez les nouveau-nés, le schéma 2 permettra l’injection d’ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml en même temps que d'autres vaccins de routine de l’enfance.

· Ce schéma 2 peut également être utilisé si vous devez vous faire vacciner suite à une exposition récente au virus de l’hépatite B car il apportera une protection plus rapidement.

Il est très important que vous vous présentiez aux moments recommandés pour recevoir vos injections. Si vous avez des questions concernant la dose vaccinale qui va vous être administrée, parlez-en à votre médecin.

Vaccination et accouchement

Si vous avez une hépatite B et que vous venez d’accoucher, le schéma 1 ou 2 peut être utilisé pour vacciner votre bébé.

· Votre médecin peut également décider d’administrer à votre bébé des immunoglobulines (anticorps humains) contre l’hépatite B au moment de la première injection.
Cela aidera à protéger votre bébé contre l'hépatite B. Elles seront administrées en un site d'injection séparé.

Problèmes rénaux et de dialyse

Si votre enfant a un problème rénal ou est sous dialyse, votre médecin peut décider de faire une analyse sanguine ou de donner des doses supplémentaires de vaccin afin de s’assurer que votre enfant est protégé.

Si vous avez utilisé plus de ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml, suspension injectable en seringue préremplieque vous n’auriez dû

Sans objet.

Si vous oubliez d’utiliser ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml, suspension injectable en seringue préremplie

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml, suspension injectable en seringue préremplie

Sans objet.

Comme tous les vaccins, ce vaccin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants peuvent survenir avec ce vaccin :

Réactions allergiques

Si vous avez une réaction allergique, consultez immédiatement votre médecin. Les signes peuvent inclure :

· gonflement du visage

· baisse de la pression sanguine

· difficulté à respirer

· bleuissement de votre peau

· perte de connaissance

Généralement ces signes débutent très rapidement après l’injection. Consultez immédiatement un médecin s’ils se produisent après avoir quitté le cabinet du médecin.

Autres effets indésirables :

Très fréquent (pouvant survenir pour plus d’1 dose de vaccin sur 10)

· Maux de tête

· Douleur et rougeur au site d’injection

· Fatigue

· Irritabilité

Fréquent (pouvant survenir jusqu’à 1 dose de vaccin sur 10)

· Somnolence

· Nausées ou vomissements

· Diarrhées ou douleurs abdominales

· Perte d’appétit

· Température élevée (fièvre)

· Sensation générale de malaise

· Gonflement au site d’injection

· Réactions au site d’injection comme une bosse dure

Peu fréquent (pouvant survenir jusqu’à 1 dose de vaccin sur 100)

· Sensations vertigineuses

· Douleurs musculaires

· Syndrome pseudo-grippal

Rare (pouvant survenir jusqu’à 1 dose de vaccin sur 1 000)

· Gonflement des ganglions

· Urticaire, éruption cutanée et démangeaisons

· Douleurs articulaires

· Sensation de picotement, de fourmillement

Les effets indésirables rapportés durant la commercialisation d’ENGERIX B 10 microgrammes/ 0,5 ml incluent :

· Bleus ou impossibilité à arrêter un saignement en cas de coupure

· Pression artérielle basse

· Inflammation de vaisseaux sanguins

· Brusque gonflement du visage autour de la bouche et la gorge (œdème de Quincke)

· Incapacité à bouger les muscles (paralysie)

· Inflammation des nerfs (névrite) qui peut entrainer une perte de sensibilité ou un engourdissement, y compris une inflammation temporaire des nerfs provoquant douleurs, faiblesse et paralysie des extrémités et progressant souvent vers la poitrine et le visage (syndrome de Guillain-Barré), atteinte du nerf de l'œil pouvant entraîner une baisse ou perte de la vision (névrite optique) et affection démyélinisante du système nerveux central (sclérose en plaques)

· Engourdissement ou faiblesse au niveau des bras et des jambes (neuropathie)

· Inflammation ou infection du cerveau (encéphalite)

· Atteinte du cerveau (encéphalopathie)

· Infection autour du cerveau (méningite)

· Convulsions

· Perte de la sensibilité de la peau à la douleur ou au toucher (hypoesthésie)

· Tâches violettes ou marron rouge sur la peau (lichen plan)

· Boutons rouges

· Articulations douloureuses et raides (arthrite)

· Faiblesse des muscles

Chez les grands prématurés (28 semaines de grossesse ou moins), des arrêts respiratoires plus longs que la normale peuvent survenir dans les 2 à 3 jours suivant la vaccination.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : http://www.signalement-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce vaccin après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Ne pas congeler.

Conserver dans l’emballage d’origine.

Ne jetez aucun médicament au tout à l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml, suspension injectable en seringue préremplie  

· La substance active est l’« enveloppe externe » du virus de l’hépatite B. Chaque dose contient 10 microgrammes/0,5 ml de la protéine issue de cette enveloppe externe adsorbée sur l’hydroxyde d’aluminium hydraté.

· Les autres composants sont : le chlorure de sodium, le phosphate disodique dihydraté, le phosphate monosodique et l’eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml et contenu de l’emballage extérieur  

ENGERIX B 10 microgrammes/0,5 ml est un liquide blanc et trouble.

Suspension pour injection (10 microgrammes/0,5 ml) en seringue préremplie - Boîtes de 1 ou 10, avec ou sans aiguille.

Toutefois, toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE

23, RUE FRANCOIS JACOB

92500 RUEIL-MALMAISON

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE

23, RUE FRANCOIS JACOB

92500 RUEIL-MALMAISON

Fabricant  

GLAXOSMITHKLINE BIOLOGICALS SA

RUE DE L’INSTITUT 89

1330 RIXENSART

BELGIQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Lors de sa conservation, le contenu peut présenter un fin dépôt blanc avec un surnageant limpide et incolore.

Après agitation, le vaccin est légèrement opaque.

Le vaccin doit être inspecté visuellement pour rechercher la présence de particules étrangères et/ou une altération de l’aspect physique avant administration. Dans l’un ou l’autre de ces cas, ne pas administrer le vaccin.

L’intégralité du contenu de la seringue monodose doit être administrée et utilisée immédiatement.

Tout médicament ou déchet non utilisé doit être éliminé conformément aux exigences locales.