Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 29/03/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque comprimé contient 20 mg de maléate d'énalapril et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.

Excipient à effet notoire : chaque comprimé contient 85,1 mg de lactose (sous forme de lactose monohydraté).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé blanc, ovale et biconvexe, portant une barre de cassure sur une face et la mention «E H» sur l'autre face.

La barre de cassure permet seulement de faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement de l'hypertension essentielle.

Cette association à dose fixe est indiquée chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment bien contrôlée par l'énalapril en monothérapie.

Cette association à dose fixe peut également remplacer l'association libre de 20 mg de maléate d'énalapril et de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide chez les patients stabilisés sous traitement par chacune des deux composantes de l'association, administrées dans la même proportion, sous la forme de médicaments séparés.

Cette association à dose fixe ne convient pas pour le traitement initial.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La dose recommandée est d’un comprimé par jour.

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ peut être administrée en une seule prise par jour, avec ou sans aliments.

Il peut être recommandé d'ajuster la dose des deux principes actifs séparés, au cas par cas.

Quand la situation clinique le permet, on peut envisager le remplacement direct d'un IEC en monothérapie par l'association à dose fixe.

Traitement diurétique préalable

Le traitement par des diurétiques doit être interrompu 2 à 3 jours avant le début du traitement par ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ.

Insuffisance rénale

· Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min : en cas d'insuffisance rénale avec clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min, il faut ajuster la dose d'énalapril avant de passer à l'association à dose fixe. Dans cette population, les diurétiques de l'anse sont préférables aux thiazidiques. La dose de maléate d'énalapril et d'hydrochlorothiazide doit être la plus faible possible (voir rubrique 4.4).

Chez ces patients, il faut contrôler la kaliémie et la créatinine périodiquement, par exemple tous les deux mois après stabilisation du traitement (voir rubrique 4.4).

· Clairance de la créatinine < 30 mL/min : voir rubrique 4.3.

Population particulière

En cas de déplétion hydrosodée, la dose initiale d'énalapril est de 5 mg ou moins. Il est recommandé d'ajuster séparément la dose d'énalapril et celle d'hydrochlorothiazide.

Sujets âgés

L'utilisation de ce médicament est aussi satisfaisante chez les patients âgés que chez les hypertendus plus jeunes. En cas d'insuffisance rénale physiologique, il est recommandé d'ajuster la posologie de la composante énalapril avant d'utiliser l'association à dose fixe.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité d’ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ chez les enfants et les adolescents n’ont pas été établies.

Mode d’administration

Voie orale.

4.3. Contre-indications  

· hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min),

· anurie,

· antécédents d'angiœdème lié à un traitement antérieur par un IEC,

· angiœdème héréditaire ou idiopathique,

· hypersensibilité aux médicaments dérivés des sulfamides,

· deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6),

· insuffisance hépatique sévère/encéphalopathie hépatique,

· l’association d’ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ à des médicaments contenant de l’aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 mL/min/1,73 m²) (voir rubriques 4.5 et 5.1),

· utilisation concomitante avec un traitement par sacubitril/valsartan. Le traitement par ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir également rubriques 4.4 et 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Maléate d’énalapril/hydrochlorothiazide

Hypotension et déséquilibre hydroélectrolytique

L'hypotension symptomatique est rare en cas d'hypertension non compliquée. Chez les hypertendus traités par ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ, le risque d'hypotension symptomatique est majoré en cas d'hypovolémie, par exemple par suite d'un traitement diurétique, de régime hyposodé, de dialyse, de diarrhée ou de vomissements (voir rubriques 4.5 et 4.8). Un ionogramme sanguin doit être effectué à intervalle régulier chez ces patients. Une attention particulière doit être observée chez les patients souffrant de cardiopathie ischémique ou de maladie vasculaire cérébrale, chez lesquels une diminution excessive de la pression artérielle peut conduire à un infarctus du myocarde ou à un accident vasculaire cérébral. Une hypotension symptomatique a été observée chez des patients hypertendus souffrant d’insuffisance cardiaque, avec ou sans insuffisance rénale associée. Cette hypotension est plus susceptible de survenir chez les patients présentant des stades plus sévères d'insuffisance cardiaque, tels que reflétés par l'utilisation de fortes doses de diurétiques, une hyponatrémie ou un dysfonctionnement rénal. Chez ces patients, le traitement doit être initié sous surveillance médicale, de préférence dans un hôpital, et les patients doivent être étroitement suivis chaque fois que la dose d'énalapril ou de diurétique est ajustée.

En cas d'hypotension, allonger le patient et, au besoin, administrer une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %). Une réaction hypotensive transitoire ne constitue pas une contre-indication à la poursuite du traitement ; en général, les doses suivantes peuvent être administrées sans incident une fois que la pression artérielle est revenue à une valeur plus élevée sous l'effet du remplissage vasculaire. Après remplissage vasculaire et rétablissement d’une pression artérielle satisfaisante, le traitement peut être réintroduit, soit à une dose plus faible, soit avec un seul des composants.

Chez certains patients atteints d'insuffisance cardiaque et ayant une pression artérielle normale ou basse, une baisse supplémentaire de la pression artérielle peut survenir avec l'énalapril. Cet effet est attendu et n'est généralement pas une raison pour arrêter le traitement. Si l’hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose et/ou un arrêt du diurétique et/ou de l’énalapril peuvent être nécessaires.

Insuffisance rénale

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ ne doit pas être administré aux patients souffrant d’une insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 80 mL/min, et > 30 mL/min) avant que l’adaptation posologique en énalapril n’ait montré la nécessité de cette association à dose fixe (voir rubrique 4.2).

Chez certains patients hypertendus ne présentant pas de néphropathie préexistante manifeste, on a observé une augmentation des taux sanguins d'urée et de créatinine lors de l'administration concomitante d'énalapril et d'un diurétique (voir rubrique 4.4. Maléate d’énalapril, Insuffisance rénale ; Hydrochlorothiazide, Insuffisance rénale). Si cela se produit, le traitement par ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ doit être arrêté. Dans cette situation, il faut envisager l'éventualité d'une sténose de l'artère rénale (voir rubrique 4.4. Maléate d’énalapril, Hypertension rénovasculaire).

Hyperkaliémie

L’utilisation concomitante d’énalapril avec un diurétique à faible dose ne peut exclure la possibilité de survenue d’une hyperkaliémie. (voir rubrique 4.4. Maléate d’énalapril, Hyperkaliémie). Toutefois, la combinaison d'un IEC et d’un diurétique non épargneur de potassium n'empêche pas la survenue d’une hypokalémie, en particulier chez les patients diabétiques ou insuffisants rénaux. Le taux de potassium plasmatique doit être contrôlé régulièrement.

Lithium

L'usage du lithium en association avec l’énalapril et les diurétiques n'est généralement pas recommandé (voir rubrique 4.5).

Lactose

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Maléate d’énalapril

Sténose aortique/cardiomyopathie hypertrophique

Comme tous les vasodilatateurs, les IEC doivent être utilisés avec prudence en cas d’obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche et il faut éviter de les utiliser en cas de choc cardiogénique et d'obstruction hémodynamiquement significative.

Insuffisance rénale

Une insuffisance rénale a été signalée sous traitement par l'énalapril, essentiellement en cas d'insuffisance cardiaque sévère ou de néphropathie, notamment sténose de l'artère rénale. Si cette insuffisance rénale induite par le traitement par l'énalapril est rapidement diagnostiquée et traitée correctement, elle est généralement réversible (voir rubriques 4.2 et 4.4, Maléate d’énalapril/Hydrochlorothiazide, Insuffisance rénale ; Hydrochlorothiazide, Insuffisance rénale).

Hypertension rénovasculaire

Sous traitement par des IEC, le risque d'hypotension et d'insuffisance rénale est accru en cas de sténose bilatérale de l'artère rénale ou de sténose sur rein fonctionnellement unique. La fonction rénale peut se dégrader alors que le taux sérique de créatinine ne se modifie que peu. Chez ces patients, le traitement doit être initié à faible dose sous surveillance médicale étroite, avec une adaptation posologique prudente et un contrôle de la fonction rénale.

Transplantation rénale

Il n’existe aucune expérience de l'administration d'énalapril à des patients ayant récemment reçu une greffe du rein. Le traitement par l'énalapril n'est donc pas recommandé.

Patients hémodialysés

L’utilisation d’énalapril est contre-indiquée chez les patients nécessitant une dialyse pour insuffisance rénale. Des réactions anaphylactoïdes ont également été observées chez des patients dialysés avec des membranes de haute perméabilité (par exemple AN 69®) et traités en même temps par un IEC. Chez ces patients, il faut envisager d'utiliser un type différent de membrane de dialyse ou un antihypertenseur appartenant à une autre classe.

Insuffisance hépatique

Sous traitement par un IEC, on a rarement observé un syndrome débutant par un ictère cholestatique ou une hépatite et évoluant ensuite vers la nécrose hépatique fulminante et (parfois) le décès. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas élucidé. S'il apparaît un ictère ou une forte augmentation du taux des enzymes hépatiques sous traitement par un IEC, il faut arrêter ce traitement et assurer un suivi médical approprié (voir rubrique 4.4 Hydrochlorothiazide, Insuffisance hépatique).

Neutropénie/agranulocytose

Une neutropénie/agranulocytose, une thrombopénie et une anémie ont été signalées chez des patients traités par des IEC. Chez les patients dont la fonction rénale est normale et qui ne présentent pas d'autres facteurs de complication, la neutropénie est rare. Il faut être extrêmement prudent lors de l'emploi de l'énalapril chez les patients souffrant de maladies de système (collagénoses), recevant un traitement immunosuppresseur, de l'allopurinol ou du procaïnamide ou présentant une association de ces facteurs de complication, surtout en cas d'altération préexistante de la fonction rénale. Chez certains de ces patients il est apparu de graves infections qui, dans quelques cas, ont été réfractaires à une antibiothérapie intensive. Si l'énalapril est utilisé chez de tels patients, il est recommandé de contrôler périodiquement le nombre de globules blancs et de les informer afin de leur recommander de signaler tout signe d'infection.

Hyperkaliémie

Une augmentation de la kaliémie a été observée chez certains patients traités par des IEC, y compris l'énalapril. Les IEC peuvent provoquer une hyperkaliémie car ils inhibent la libération d’aldostérone. Cet effet n’est généralement pas significatif chez les patients dont la fonction rénale est normale. Cependant, chez les patients ayant une fonction rénale altérée, une dégradation de la fonction rénale, un âge > 70 ans, un diabète, des évènements intercurrents en particulier à type de déshydratation, de décompensation cardiaque aiguë, d’acidose métabolique, et/ou prenant des suppléments potassiques (y compris des substituts de sel), des diurétiques épargneurs de potassium (par ex. spironolactone, éplérénone, triamtérène, ou amiloride), ou d'autres médicaments qui provoquent une augmentation de la kaliémie (par ex. héparine, triméthoprime ou cotrimoxazole, également dénommé triméthoprime/sulfaméthoxazole, et en particulier des antagonistes de l’aldostérone ou des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II), une hyperkaliémie peut survenir. L'utilisation de suppléments de potassium, de diurétiques épargneurs de potassium, ou de substituts de sel contenant du potassium en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale peut conduire à une augmentation significative de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut provoquer des arythmies graves, parfois mortelles. Les diurétiques épargneurs de potassium et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II doivent être utilisés avec précaution chez les patients recevant des IEC, et la kaliémie et la fonction rénale doivent être surveillées (voir rubrique 4.4 Maléate d’énalapril/hydrochlorothiazide, Hyperkaliémie ; Hydrochlorothiazide, Effets métaboliques et endocriniens et rubrique 4.5).

Hypoglycémie

Les patients diabétiques traités par antidiabétiques oraux ou par insuline, débutant un traitement par IEC, doivent être informés de veiller particulièrement au risque d’hypoglycémie, spécialement au cours du premier mois de traitement par l’association de ces deux médicaments (voir rubrique 4.4 Hydrochlorothiazide, Effets métaboliques et endocriniens et rubrique 4.5).

Hypersensibilité/angiœdème

Un angiœdème de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été signalé chez des patients traités par des IEC, y compris le maléate d'énalapril. Ce phénomène peut survenir à tout moment du traitement. Dans de tels cas, il faut rapidement arrêter l'administration d’ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ et instaurer une surveillance appropriée du patient jusqu'à la disparition complète des symptômes avant de le laisser sortir. Dans les cas où l'œdème est limité à la face et aux lèvres, ces phénomènes disparaissent généralement sans traitement, bien que les antihistaminiques soulagent efficacement les symptômes. Même dans les cas où le gonflement touche seulement la langue sans provoquer de détresse respiratoire, il faut garder les patients en observation prolongée compte tenu du fait que le traitement par les antihistaminiques et les corticoïdes peut ne pas être suffisant.

Très rarement, on a signalé des décès dus à un angiœdème affectant le larynx ou la langue. En cas d'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, il y a un risque d'obstruction des voies aériennes, surtout si les patients ont des antécédents d'opération portant sur les voies aériennes.

En cas d'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes, il faut instaurer rapidement un traitement approprié qui peut comporter l'administration d'une solution d'adrénaline sous-cutanée au 1/1000 (0,3 mL à 0,5 mL) et/ou des mesures visant à assurer la libération des voies aériennes.

On a rapporté une incidence plus forte d’angiœdème chez les patients noirs traités par IEC par rapport aux patients caucasiens. Cependant, en général il apparait que les patients noirs ont un risque augmenté d’angiœdème.

Les patients qui ont des antécédents d'angiœdème non provoqué par un traitement par un IEC encourent un risque accru d'angiœdème s'ils reçoivent un traitement par un IEC (voir rubrique 4.3).

L’utilisation concomitante d’IEC avec l’association sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison du risque accru d’angiœdème. Le traitement par sacubitril/valsartan ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose d’ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ. Le traitement par ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir rubriques 4.3 et 4.5).

L’utilisation concomitante d’IEC avec le racécadotril, les inhibiteurs de mTOR (par ex. sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et la vildagliptine peut entraîner un risque accru d’angiœdème (par ex. gonflement des voies aériennes ou de la langue, avec ou sans atteinte respiratoire) (voir rubrique 4.5). Il convient de faire preuve de prudence lors de la mise en route d’un traitement par racécadotril, inhibiteurs de mTOR (par ex. sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et vildagliptine chez un patient prenant déjà un IEC.

Réactions anaphylactoïdes pendant une désensibilisation au venin des hyménoptères

Dans de rares cas, des patients recevant des IEC pendant une désensibilisation par du venin d'hyménoptères ont présenté des réactions anaphylactoïdes engageant le pronostic vital. La suspension temporaire du traitement par l'IEC avant chaque désensibilisation permet d'éviter ces réactions.

Réactions anaphylactoïdes pendant une aphérèse des LDL

Dans de rares cas, des patients recevant des IEC pendant une aphérèse des LDL (lipoprotéines de basse densité) effectuée avec du sulfate de dextran ont présenté des réactions anaphylactoïdes engageant le pronostic vital. La suspension temporaire du traitement par l'IEC avant chaque aphérèse permet d'éviter ces réactions.

Toux

Une toux sèche a été rapportée avec l'utilisation des inhibiteurs de l'enzyme de conversion. Elle est caractérisée par sa persistance ainsi que par sa disparition à l'arrêt du traitement. L'étiologie iatrogénique doit être envisagée en présence de ce symptôme. Dans le cas où la prescription d'un IEC s'avère indispensable, la poursuite du traitement peut être envisagée.

Chirurgie/anesthésie

En cas d'intervention chirurgicale majeure ou pendant une anesthésie par des produits qui provoquent une hypotension, l'énalapril bloque la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatrice de rénine. S'il survient une hypotension jugée imputable à ce mécanisme, un remplissage vasculaire permet de la corriger (voir rubrique 4.5).

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que l’association d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine-II (ARAII) ou d’aliskiren augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’altération de la fonction rénale (incluant le risque d’insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l’association d’IEC, d’ARAII ou d’aliskiren n’est pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l’ionogramme sanguin et de la pression artérielle.

Les IEC et les ARAII ne doivent pas être associés chez les patients atteints d’une néphropathie diabétique.

Grossesse

Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement IEC soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Particularités ethniques

Comme avec les autres IEC, l’énalapril est apparemment moins efficace pour faire baisser la pression artérielle chez les patients noirs que chez les autres patients, probablement à cause d’une plus forte prévalence de faibles taux de rénine dans la population hypertendue noire.

Hydrochlorothiazide

Insuffisance rénale

Les thiazidiques peuvent ne pas être des diurétiques appropriés pour l'utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale et sont inefficaces lorsque la clairance de la créatinine est inférieure ou égale à 30 mL/min (c'est-à-dire insuffisance rénale modérée ou sévère) (voir rubrique 4.2 et rubrique 4.4 Maléate d’énalapril/hydrochlorothiazide, Insuffisance rénale ; Maléate d’énalapril, Insuffisance rénale). Chez les personnes âgées, la valeur de la clairance de la créatinine doit être ajustée en fonction de l'âge, du poids et du sexe.

Une hypovolémie, secondaire à une perte hydrosodée induite par le diurétique en début de traitement, conduit à une réduction de la filtration glomérulaire. Cela peut entraîner une augmentation de la créatinine et de l'urée sanguine. Cette insuffisance rénale fonctionnelle transitoire est sans conséquence chez les patients à fonction rénale normale, mais peut aggraver une insuffisance rénale préexistante.

Les thiazidiques devraient être utilisés avec prudence en cas de maladie rénale sévère. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les thiazidiques peuvent augmenter l’azotémie. Des effets cumulatifs du médicament peuvent se développer chez des patients présentant une altération de la fonction rénale. Si une insuffisance rénale progressive s’installe, indiquée par une augmentation de l’azote non protéique, une réévaluation minutieuse du traitement est nécessaire, avec arrêt possible du traitement diurétique.

Insuffisance hépatique

Il faut utiliser les thiazidiques avec prudence en cas de perturbation de la fonction hépatique ou de maladie hépatique évolutive, car des modifications minimes de l'équilibre hydro-électrolytique peuvent précipiter un coma hépatique (voir rubrique 4.4 Maléate d’énalapril, Insuffisance hépatique). Dans ce cas, le traitement par le diurétique doit être arrêté immédiatement.

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ n'est généralement pas recommandé en association avec le sultopride (voir rubrique 4.5).

Effets métaboliques et endocriniens

Les thiazidiques peuvent perturber la tolérance au glucose. Chez les diabétiques, il peut être nécessaire d'ajuster les doses d'insuline ou d'hypoglycémiant oraux (voir rubrique 4.4 Maléate d’énalapril, Hypoglycémie).

Un traitement par diurétique thiazidique peut être associé à une augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides ; toutefois, à la dose de 12,5 mg d’hydrochlorothiazide, peu ou pas d’effets ont été rapportés. Par ailleurs, au cours des études cliniques à la dose de 6 mg d’hydrochlorothiazide, aucun effet cliniquement significatif sur les taux de glucose, cholestérol, triglycérides, sodium, magnésium ou potassium n’a été rapporté.

Les diurétiques thiazidiques peuvent précipiter une hyperuricémie et/ou la goutte chez certains patients. Cet effet hyperuricémique semble être dose-dépendant et n’est pas cliniquement significatif à la dose de 6 mg d’hydrochlorothiazide. Par ailleurs, l’énalapril peut augmenter l’acide urique urinaire et ainsi atténuer l’effet hyperuricémique de l’hydrochlorothiazide.

Comme lors de tout traitement diurétique, il faut régulièrement doser les électrolytes plasmatiques, à des intervalles appropriés.

Les thiazidiques (y compris l'hydrochlorothiazide) peuvent provoquer des déséquilibres hydriques ou électrolytiques (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique). Les signes avant-coureurs d'un déséquilibre liquidien ou électrolytique sont les suivants : sécheresse de la bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs ou crampes musculaires, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements.

Une hypokaliémie peut certes apparaître sous traitement par des diurétiques thiazidiques, mais l'administration concomitante d'énalapril permet de réduire l'hypokaliémie provoquée par le diurétique. Le risque d'hypokaliémie est maximal chez les patients souffrant de cirrhose du foie, présentant une diurèse intense, recevant un apport oral inapproprié d'électrolytes ou recevant en même temps des corticoïdes ou de l'ACTH (voir rubrique 4.5).

Une hyponatrémie peut survenir par temps chaud chez les patients œdémateux. Le déficit en chlorure, généralement léger, n'exige habituellement pas de traitement.

Natrémie

Les taux de sodium doivent être contrôlés avant le début du traitement et à intervalles réguliers par la suite. Tous les traitements diurétiques peuvent provoquer des hyponatrémies, avec des conséquences potentiellement graves. Une diminution de la natrémie pouvant être initialement asymptomatique, un suivi régulier est donc indispensable et doit être encore plus fréquent chez les populations à risque, comme les personnes âgées, celles souffrant de malnutrition et les cirrhotiques (voir rubriques 4.8 et 4.9).

Kaliémie

La dépletion potassique et l'hypokaliémie sont les principaux risques des diurétiques thiazidiques et apparentés. L'hypokaliémie (< 3,5 mmol/L) doit être évitée dans certaines populations à risque, comme les personnes âgées et/ou souffrant de malnutrition, en particulier polymédiquées, les patients cirrhotiques avec oedème et ascite, les patients coronariens, les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. Dans ces cas, l'hypokalémie augmente la cardiotoxicité des digitaliques et le risque d'arythmie. Chez les patients avec un espace QT allongé, qu’il soit congénital ou iatrogénique, l'hypokalémie augmente le risque d'arythmie grave, en particulier de torsade de pointes potentiellement mortelle, particulièrement chez les patients présentant une bradycardie.

Les taux de potassium doivent être surveillés régulièrement, à partir de la première semaine de traitement.

Les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent diminuer l'excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et souvent transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie franche peut être en rapport avec une hyperparathyroïdie méconnue. Dans ce cas, interrompre le traitement avant d'explorer la fonction parathyroïdienne.

Il est établi que les diurétiques thiazidiques augmentent l'excrétion urinaire du magnésium, ce qui peut conduire à une hypomagnésémie.

Test antidopage

Cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Hypersensibilité

Chez les patients recevant des thiazidiques, des réactions allergiques sont possibles avec ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme. La possibilité d'une exacerbation ou d'une activation d'un lupus érythémateux disséminé a été signalée.

Épanchement choroïdien, myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé

Les sulfamides ou leurs dérivés peuvent causer une réaction idiosyncrasique qui peut conduire à un épanchement choroïdien avec anomalie du champ visuel, à une myopie aiguë transitoire et à un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent l'apparition brutale d’une diminution de l’acuité visuelle ou une douleur oculaire et apparaissent généralement dans les heures voire les semaines après l’initiation du traitement. Un glaucome aigu à angle fermé non traité peut conduire à une perte définitive de la vision. Le traitement principal consiste à interrompre l’hydrochlorothiazide aussi rapidement que possible. Si la pression intraoculaire reste incontrôlée, un traitement médical ou chirurgical d’urgence doit être envisagé. Un antécédent d’allergie aux sulfamides ou à la pénicilline est à prendre en compte dans les facteurs de risque de développement d’un glaucome aigu à angle fermé.

Cancer de la peau non mélanome

Un risque accru de cancer de la peau non mélanome (CPNM) [carcinome basocellulaire (CB) et carcinome épidermoïde (CE)] avec une augmentation de la dose cumulative d'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) a été observé dans deux études épidémiologiques issues du registre danois des cancers. Les actions photosensibilisantes de l’HCTZ pourraient constituer un mécanisme possible du CPNM.

Les patients prenant de l’HCTZ doivent être informés du risque de CPNM et être invités à vérifier régulièrement leur peau pour détecter toute nouvelle lésion et à signaler rapidement toute lésion cutanée suspecte. Des mesures préventives possibles telles qu'une exposition limitée au soleil et aux rayons UV et, en cas d'exposition, une protection adéquate devraient être conseillées aux patients afin de minimiser le risque de cancer de la peau. Les lésions cutanées suspectes doivent être examinées rapidement, y compris éventuellement par un examen histologique des biopsies. L'utilisation d’HCTZ peut également devoir être reconsidérée chez les patients ayant déjà présenté un CPNM (voir aussi rubrique 4.8).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Maléate d’énalapril/Hydrochlorothiazide

Autres antihypertenseurs

L'utilisation concomitante de ces agents peut accroître les effets hypotenseurs de l'énalapril et de l'hydrochlorothiazide. L'utilisation concomitante de trinitrine et d'autres dérivés nitrés ou d’autres vasodilatateurs, peut encore réduire la pression sanguine.

Lithium

Des augmentations réversibles des concentrations sériques de la toxicité du lithium ont été observées lors de l'administration concomitante de lithium avec des IEC. L'utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques peut accroître les taux du lithium et potentialiser la toxicité du lithium avec les IEC.

L'utilisation d’ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ avec le lithium n'est pas recommandée, mais si l'association s'avère nécessaire, une surveillance étroite de la lithémie doit être réalisée (voir rubrique 4.4.)

Anti-inflammatoires non-stéroïdiens y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase 2 (COX-2)

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase 2 (COX-2), peuvent réduire l’effet des diurétiques et d’autres médicaments antihypertenseurs. Par conséquent, l'effet antihypertenseur des ARAII, des IEC ou des diurétiques peut être atténué par les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de COX-2.

L’administration concomitante des AINS (y compris les inhibiteurs COX-2) et des ARAII ou des IEC exerce un effet additif sur l'augmentation de la kaliémie, et peuvt entraîner une détérioration de la fonction rénale. Ces effets sont généralement réversibles. Rarement, des cas d’insuffisance rénale aiguë peuvent survenir, en particulier chez les patients dont la fonction rénale est altérée (tels que les patients âgés, ou les patients hypovolémiques, y compris ceux sous traitement diurétique).

Maléate d’énalapril

Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques ou substituts de sel contenant du potassium

Les IEC atténuent la perte potassique induite par les diurétiques. Bien que la kaliémie demeure habituellement dans les limites de la normale, une hyperkaliémie peut survenir chez certains patients traités par énalapril. Les diurétiques épargneurs de potassium (par ex. eplérénone, spironolactone, triamtérène ou amiloride), les suppléments potassiques ou les substituts de sel contenant du potassium peuvent entraîner des augmentations significatives de la kaliémie. Il convient également de faire preuve de prudence lors de l’administration d’énalapril avec d’autres médicaments hyperkaliémiants, tels que le triméthoprime et le cotrimoxazole (triméthoprime/sulfaméthoxazole) car le triméthoprime agit comme un diurétique épargneur de potassium tel que l’amiloride. Par conséquent, l’association de l’énalapril avec les médicaments susmentionnés n’est pas recommandée. Si une utilisation concomitante est indiquée en raison d'une hypokaliémie démontrée, elle doit se faire avec précaution et être accompagnée d’une surveillance fréquente de la kaliémie (voir rubrique 4.4).

Ciclosporine

Une hyperkaliémie peut survenir lors de l’utilisation concomitante d’IEC avec de la ciclosporine. Une surveillance de la kaliémie est recommandée.

Héparine

Une hyperkaliémie peut survenir lors de l’utilisation concomitante d’IEC avec de l’héparine. Une surveillance de la kaliémie est recommandée.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) avec les IEC, ARAII ou l’aliskiren

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d’événements indésirables tels que l’hypotension, l’hyperkaliémie et l’altération de la fonction rénale (incluant l’insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l’utilisation d’un seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

Diurétiques (thiazidiques ou de l’anse)

Un traitement antérieur par des diurétiques à haute dose peut entraîner une déplétion volémique et donc un risque d’hypotension lors de l’instauration du traitement par l’énalapril (voir rubriques 4.2 et 4.4). Les effets hypotenseurs peuvent être réduits par l’arrêt du diurétique, en augmentant la volémie ou la prise de sel, ou en initiant le traitement à des doses faibles d’énalapril.

Antidépresseurs tricycliques/Antipsychotiques/Anesthésiques

L'utilisation concomitante de certains médicaments anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques avec des IEC peut conduire à une réduction supplémentaire de la pression artérielle (voir rubrique 4.4).

Sympathomimétiques

Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets antihypertenseurs des IEC

Antidiabétiques

Des études épidémiologiques ont suggéré que l'administration concomitante des IEC et d'antidiabétiques (insulines, hypoglycémiants oraux) peut provoquer une augmentation de l'effet hypoglycémiant avec risque d'hypoglycémie. Ce phénomène semble être plus susceptible de se produire pendant les premières semaines de l’association, et chez des patients insuffisants rénaux (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Alcool

L'alcool potentialise l'effet hypotenseur des IEC.

Acide acétylsalicylique, thrombolytiques et ß-bloquants

L'énalapril peut être administré sans risque avec l'acide acétylsalicylique (à doses cardiologiques), thrombolytiques et ß-bloquants.

Sels d’or

Des réactions nitritoïdes (symptômes incluant bouffées vasomotrices, nausées, vomissements et hypotension) ont rarement été rapportées chez des patients traités avec du sel de l'or injectable (aurothiomalate de sodium) et un traitement concomitant par un IEC, y compris l'énalapril.

Médicaments augmentant le risque d’angiœdème

L’utilisation concomitante d’IEC avec l’association sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison du risque accru d’angiœdème (voir rubriques 4.3 et 4.4).

L’utilisation concomitante d’IEC avec le racécadotril, les inhibiteurs de mTOR (par ex. sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et la vildagliptine peut entraîner un risque accru d’angiœdème (voir rubrique 4.4).

Hydrochlorothiazide

Myorelaxants non-dépolarisants

Les diurétiques thiazidiques peuvent accroître la réactivité à la tubocurarine.

Alcool, barbituriques, antidépresseurs ou antalgiques opioïdes

Une potentialisation de l'hypotension orthostatique peut survenir.

Médicaments antidiabétiques (antidiabétiques oraux et insuline)

Le traitement par un thiazidique peut influencer la tolérance au glucose. Un ajustement de la posologie de l'antidiabétique peut être nécessaire (voir rubriques 4.4 et 4.8). La metformine doit être utilisée avec prudence en raison du risque d'acidose lactique induite par une possible insuffisance rénale fonctionnelle liée à l'hydrochlorothiazide.

Résines de cholestyramine et colestipol

L’absorption de l'hydrochlorothiazide est perturbée en présence de résines échangeuses d'anions. Des doses uniques de cholestyramine ou de colestipol fixent l'hydrochlorothiazide et réduisent son absorption digestive par le tractus gastro-intestinal de 85 et 43 %, respectivement.

Médicaments affectés par les perturbations du potassium sérique

Une surveillance périodique de la kaliémie et de l’ECG est recommandée lorsque ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ est administré en association avec des médicaments affectés par les perturbations de la kaliémie (par ex. digitaliques et antiarythmiques) et avec les médicaments suivants induisant des torsades de pointe (tachycardie ventriculaire), y compris certains antiarythmiques, l'hypokalémie étant un facteur de prédisposition des torsades de pointe (tachycardie ventriculaire) :

· antiarrythmiques de classe Ia (par exemple quinidine, hydroquinidine, disopyramide, procaïnamide),

· antiarrythmiques de classe III (par exemple amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide),

· certains antipsychotiques (par exemple thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, trifluopérazine, cyamémazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, halopéridol, dropéridol),

· autres (par exemple bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, mizolastine, pentamidine, terfénadine, vincamine IV).

Glycosides digitaliques

L'hypokaliémie peut majorer la réponse du cœur aux effets toxiques des digitaliques (par exemple, augmentation de l’hyperexcitabilité ventriculaire).

Corticostéroïdes, ACTH

Intensification de la déplétion électrolytique, en particulier hypokaliémie.

Diurétiques kaliurétiques (par exemple, furosémide), carbénoxolone, ou abus de laxatifs

L’hydrochlorothiazide peut augmenter la perte de potassium et/ou de magnésium.

Amines pressives (par exemple, noradrénaline)

Possibilité de diminution de la réponse aux amines pressives, mais insuffisante pour empêcher leur utilisation.

Cytostatiques (par exemple, cyclophosphamide, méthotrexate)

Les thiazidiques peuvent réduire l’excrétion rénale des médicaments cytotoxiques et potentialiser leurs effets myélosuppresseurs.

Autres antihypertenseurs

Effet additif.

Médicaments utilisés dans le traitement de la goutte (probénécide, sulfinpyrazone et allopurinol)

Un ajustement de la posologie des médicaments uricosuriques peut être nécessaire puisque l’hydrochlorothiazide peut augmenter l'acide urique sérique. Une augmentation de la posologie de probénécide ou de sulfinpyrazone peut s'avérer nécessaire. La co-administration d'un thiazidique peut accroître l'incidence des réactions d'hypersensibilité à allopurinol.

Agents anticholinergiques (par ex. atropine, bipéridène)

Augmentation de la biodisponibilité des diurétiques de type thiazidique par diminution de la motilité gastro-intestinale et de la vitesse de vidange gastrique.

Salicylés

En cas de fortes doses de salicylés, l’hydrochlorothiazide peut potentialiser l'effet toxique des salicylés sur le système nerveux central.

Méthyldopa

Des cas isolés d'anémie hémolytique ont été rapportés lors de l'association d'hydrochlorothiazide et de méthyldopa.

Ciclosporine

Un traitement concomitant par la ciclosporine peut augmenter le risque d’hyperuricémie et de complications à type de goutte.

Sels de calcium et vitamine D

Les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter le taux de calcium sérique en raison d’une diminution de l'excrétion. Si une supplémentation calcique doit être prescrite, les taux de calcium sérique doivent être surveillés et la posologie du calcium doit être ajustée en conséquence.

Interactions avec les tests biologiques

En raison de leurs effets sur le métabolisme du calcium, les thiazidiques peuvent interférer sur les tests de la fonction parathyroïdienne (voir rubrique 4.4).

Carbamazépine

Risque d'hyponatrémie symptomatique. Une surveillance clinique et biologique est nécessaire.

Produits de contraste iodés

En cas de déshydratation induite par les diurétiques, il y a un risque accru d'insuffisance rénale aiguë, en particulier lors de l’utilisation de doses importantes de produits de contraste iodés.

Les patients doivent être réhydratés avant l'administration.

Amphotéricine B (voie parentérale)

L’hydrochlorothiazide peut intensifier le déséquilibre électrolytique, en particulier l'hypokaliémie.

Population pédiatrique

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Inhibiteurs de l’enzyme de conversion

L'utilisation des IEC est déconseillée pendant le 1^er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation des IEC est contre-indiquée aux 2^ème et 3^ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition au 1^er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformation congénitale ne peut être exclue.

A moins que le traitement IEC soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux IEC au cours des 2^ème et 3^ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une fœtotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir aussi rubrique 5.3). En cas d'exposition au cours du 2^ème trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir aussi rubriques 4.3 et 4.4).

Hydrochlorothiazide

L'expérience de l'administration d'hydrochlorothiazide durant la grossesse est limitée, en particulier au cours du 1^er trimestre. Les études animales sont insuffisantes. L'hydrochlorothiazide passe la barrière placentaire. Compte-tenu de son mécanisme pharmacologique, son administration au cours du 2^ème et du 3^ème trimestre peut compromettre la perfusion fœto-placentaire et peut causer des effets fœtaux et néonataux comme ictère, perturbations électrolytiques et thrombopénie.

L'hydrochlorothiazide ne doit pas être administré au cours des œdèmes de la grossesse, en cas d'hypertension gravidique, ou de pré-éclampsie en raison du risque de diminution du volume plasmatique et d'hypoperfusion placentaire sans bénéfice pour l'évolution de la maladie.

L'hydrochlorothiazide ne doit pas être administré en cas d'hypertension artérielle essentielle chez les femmes enceintes sauf dans les rares situations où aucun autre traitement ne peut être utilisé.

Allaitement

Enalapril

Des données pharmacocinétiques limitées montrent de très faibles concentrations dans le lait (voir rubrique 5.2). Bien que ces concentrations ne semblent ne pas avoir de réelles conséquences cliniques, l'administration d'ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ au cours de l’allaitement est déconseillée chez les enfants prématurés et au cours des premières semaines qui suivent l'accouchement, en raison du risque hypothétique d'effets secondaires au niveau cardiovasculaire et rénal et de l'expérience clinique insuffisante.

Dans le cas de l'allaitement d'un enfant plus âgé, l'administration d'ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ peut être envisagée chez une femme qui allaite, si ce traitement est nécessaire pour la mère et que l'enfant est surveillé dans le but de détecter d'éventuels effets secondaires.

Hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel en faible quantité. Les dérivés thiazidiques à fortes doses entraînant une diurèse intense, ils peuvent inhiber la lactation. L'utilisation d'ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ au cours de l'allaitement est déconseillée. Si ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ est utilisé au cours de l'allaitement, les doses doivent être aussi faibles que possible.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Une prudence particulière devra être observée chez les conducteurs de véhicules automobiles et les utilisateurs de machines, en raison du risque de sensation de vertiges et de fatigue (voir rubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables  

Enalapril/hydrochlorothiazide est généralement bien toléré. Dans les études cliniques, les effets indésirables ont généralement été légers et transitoires et, dans la plupart des cas, n'ont pas nécessité d'interruption du traitement.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des études cliniques sur Enalapril/hydrochlorothiazide ont été les maux de tête et la toux.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés pour Enalapril/hydrochlorothiazide, l’énalapril seul ou l’hydrochlorothiazide seul, pendant les études cliniques ou depuis la commercialisation du produit sont classés comme suit :

· très fréquent (≥ 1/10),

· fréquent (≥ 1/100 à < 1/10),

· peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100),

· rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000),

· très rare (< 1/10 000),

· fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 1 : Effets indésirables avec Maléate d’énalapril/hydrochlorothiazide

Classe de système d'organes

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare

Fréquence indéterminée

Infections et infestations

Sialadénite

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes)

Cancer de la peau non mélanome (carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie (y compris aplasique et hémolytique)

Neutropénie, diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite, thrombopénie, agranulocytose, myélosuppression, leucopénie, pancytopénie, lymphadénopathie, maladies auto-immunes

Affections du système immunitaire

Réaction anaphylactique

Affections endocriniennes

Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypokaliémie, augmentation du cholestérol, augmentation des triglycérides, hyperuricémie

Hypoglycémie (voir rubrique 4.4), hypomagnésémie, goutte*, déséquilibre électrolytique, y compris hyponatrémie

Augmentation de la glycémie

Hypercalcémie (Voir rubrique 4.4)

Affections psychiatriques et du système nerveux

Céphalées, syncope, altération du goût, dépression

Confusion, somnolence, insomnie, nervosité, paresthésie, vertiges, diminution de la libido*, agitation

Rêves anormaux, troubles du sommeil, parésie (due à une hypokaliémie)

Affections oculaires

Vision trouble

Troubles transitoires de l'accommodation, xanthopsie

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Acouphènes

Affections cardiaques et vasculaires

Etourdissements

Hypotension, hypotension orthostatique, troubles du rythme, angine de poitrine, tachycardie

Bouffées vasomotrices, palpitations, vascularite nécrosante, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral^&, possiblement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à risque élevé (voir rubrique 4.4)

Syndrome de Raynaud

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Toux

Dyspnée

Rhinorrhée, mal de gorge et enrouement, bronchospasme et asthme

Infiltrats pulmonaires, détresse respiratoire (y compris pneumonie et œdème pulmonaire), rhinite, alvéolite allergique/pneumonie à éosinophiles

Affections gastro-intestinales

Nausée

Diarrhée, douleurs abdominales

Iléus, pancréatite, vomissements, dyspepsie, constipation, anorexie, irritations gastriques, bouche sèche, ulcère gastro-duodénal, flatulence*

Stomatite/ulcérations aphteuses, glossite

Angiœdème intestinal

Affections hépatobiliaires

Insuffisance hépatique, nécrose hépatique (pouvant être fatale), hépatite - soit hépatocellulaire soit cholestatique, ictère, cholécystite (en particulier chez les patients présentant une lithiase intestinale préexistante)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Eruption cutanée (exanthème), Hypersensibilité/angiœdème : des angiœdèmes de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont été rapportés (voir rubrique 4.4)

Diaphorèse, prurit, urticaire, alopécie, photosensibilisation

Erythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative, nécrolyse épidermique toxique, purpura, lupus érythémateux cutané, érythrodermie, pemphigus

On a signalé un syndrome pouvant comporter tout ou partie des éléments suivants : fièvre, inflammation des séreuses, vascularite, myalgies/myosite, arthralgies/arthrites, présence d'anticorps antinucléaires, accélération de la vitesse de sédimentation érythrocytaire, éosinophilie et leucocytose. Un rash, une photosensibilité et d'autres manifestations dermatologiques peuvent survenir.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Crampes musculaires^†

Arthralgie*

Affections du rein et des voies urinaires

Dysfonctionnement rénal, insuffisance rénale, protéinurie

Oligurie, néphrite interstitielle

Affections des organes de reproduction et du sein

Impuissance

Gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie

Douleurs thoraciques, fatigue

Malaise, fièvre

Investigations

Hyperkaliémie, augmentations de la créatinine sérique

Augmentations de l’urée sanguine, hyponatrémie

Elévations des enzymes hépatiques, élévations de la bilirubine sérique

^& Les fréquences étaient comparables à ceux des groupes placebo et contrôle actif dans les essais cliniques.

* uniquement observé avec des doses d’hydrochlorothiazide de 12,5 mg et 25 mg.

^† La fréquence des crampes musculaires est fréquente quand elle se rapporte à des doses de 12,5 mg et 25 mg d'hydrochlorothiazide, alors qu’elle est peu fréquente quand elle se rapporte à une dose de 6 mg d'hydrochlorothiazide.

Description de certains effets indésirables

Cancer de la peau non mélanome : d'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association cumulative dose-dépendante entre l’HCTZ et le CPNM a été observée (voir aussi rubriques 4.4 et 5.1).

Liés à l'hydrochlorothiazide

Effets indésirables non mentionnés ci-dessus.

Fréquence indéterminée :

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Glycosurie.

Affections du système nerveux

Perte d’appétit, vertiges.

Affections oculaires

Epanchement choroïdien, myopie aiguë, glaucome aigu à angle fermé.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Il n’existe pas d’informations spécifiques concernant le traitement d'un surdosage avec ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ. Les symptômes du surdosage sont hypotension sévère, choc, stupeur, bradycardie, troubles électrolytiques et insuffisance rénale. Le traitement est un traitement symptomatique et de soutien. Dans ce cas, il faut arrêter le traitement et surveiller étroitement le patient. Le traitement recommandé est le suivant : induction de vomissements, administration de charbon activé, administration d'un laxatif et/ou lavage gastrique si les comprimés ont été pris il y a peu de temps, correction de la déshydratation, des troubles de l'équilibre électrolytique et l'hypotension par des procédures bien établies.

Maléate d’énalapril

Les principales manifestations du surdosage signalées à ce jour sont les suivantes : profonde hypotension apparaissant environ six heures après l'ingestion des comprimés, parallèlement au blocage du système rénine-angiotensine, et état stuporeux.

Un surdosage en IEC peut se manifester par des symptômes de choc circulatoire, des désordres électrolytiques, une insuffisance rénale, une hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, une bradycardie, des sensations vertigineuses, une anxiété et une toux. Après l'ingestion de 300 mg et 440 mg d'énalapril, on a signalé des taux sériques d'énalaprilate 100 et 200 fois supérieurs, respectivement, aux taux habituels aux doses thérapeutiques.

Le traitement recommandé en cas de surdosage est la perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %). En cas d'hypotension, le patient doit être mis en position de choc. Si possible, le traitement par perfusion d'angiotensine II et/ou de catécholamines par voie intraveineuse peuvent également être effectués. Si la prise de comprimés est récente, prendre des mesures visant à éliminer le maléate d'énalapril (par exemple, vomissements, lavage gastrique, administration d'absorbants, et de sulfate de sodium). L’énalaprilate peut être éliminé de la circulation sanguine par hémodialyse (voir rubrique 4.4). Un traitement par pacemaker est indiqué en cas de bradycardie résistante. Les signes vitaux, les électrolytes sériques et les concentrations de créatinine doivent être surveillés en permanence.

Hydrochlorothiazide

Les signes et les symptômes les plus fréquents observés sont ceux causés par la déplétion électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et la déshydratation résultant d'une diurèse excessive.

En plus de la diurèse attendue, un surdosage en thiazidiques peut se traduire par une léthargie plus ou moins importante, pouvant évoluer en quelques heures vers un coma, avec dépression minime de la respiration et de la fonction cardiovasculaire et sans signe de désordre hydro-électrolytique ou de déshydratation. Le mécanisme de la dépression du SNC induite par les thiazidiques est inconnu.

Une irritation gastro-intestinale ainsi qu’une augmentation de l'azotémie ont été signalées. En particulier chez les patients souffrant d’insuffisance rénale, cela peut provenir des perturbations hydro-électrolytiques.

Au niveau clinique, des nausées, des vomissements, une hypotension, des crampes, des étourdissements, une somnolence, des états confusionnels, une polyurie ou une oligurie pouvant aller jusqu’à une anurie (par hypovolémie) peuvent survenir.

Si des digitaliques ont également été administrés, l'hypokaliémie peut accentuer les arythmies cardiaques.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : énalapril et diurétiques - Code ATC : C09BA02.

Mécanisme d’action

Lié à l'énalapril

Le maléate d'énalapril est le sel de l'acide malique et de l'énalapril, un dérivé de deux acides aminés, la L-alanine et la L-proline. L'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) est une peptidyldipeptidase qui catalyse la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II, une substance vasoconstrictive. Après la résorption, l'énalapril est hydrolysé en énalaprilate, lequel inhibe l'ECA. L'inhibition de l'ECA provoque une diminution du taux plasmatique d'angiotensine II, ce qui conduit à une élévation de l'activité rénine plasmatique (par suite de la suppression du rétrocontrôle négatif de la libération de rénine) et à une diminution de la sécrétion d'aldostérone.

L'ECA étant identique à la kininase II, l'énalapril peut également bloquer la dégradation de la bradykinine, un peptide qui exerce un puissant effet vasodilatateur. Le rôle de ce phénomène dans les effets thérapeutiques de l'énalapril n'est toutefois pas encore élucidé.

L’utilisation de l’association d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II (ARAII) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes).

L’étude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d’un diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. L’étude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.

En comparaison à une monothérapie, ces études n’ont pas mis en évidence d’effet bénéfique significatif sur l’évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu’il a été observé une augmentation du risque d’hyperkaliémie, d’insuffisance rénale aiguë et/ou d’hypotension.

Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARAII, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.

Les IEC et les ARAII ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

L’étude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but d’évaluer le bénéfice de l’ajout d’aliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARAII chez des patients atteints d’un diabète de type 2 et d’une insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison d’une augmentation du risque d’événements indésirables. Les décès d’origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo ; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels que l’hyperkaliémie, l’hypotension et l’insuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Lié à l'hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique qui agit en inhibant la réabsorption du sodium par le tubule au niveau du segment cortical de dilution.

Il augmente l'excrétion urinaire de sodium et de chlorure et, à moindre degré, l'excrétion du potassium et du magnésium, accroissant de la sorte la diurèse et exerçant une action hypertensive.

Caractéristiques du traitement antihypertenseur

Liées à l’énalapril

On suppose certes que le mécanisme de l'effet antihypertenseur de l'énalapril repose essentiellement sur un blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone, mais l'énalapril exerce un effet antihypertenseur même en cas d'hypertension à rénine basse.

L'administration d'énalapril chez l'hypertendu provoque une réduction de la pression artérielle tant en décubitus qu'en orthostatisme, sans augmentation notable de la fréquence cardiaque.

L'hypotension orthostatique symptomatique est rare. Chez certains patients, il faut plusieurs semaines de traitement pour obtenir une réduction optimale de la pression artérielle. L'arrêt brutal du traitement par l'énalapril ne provoque pas d'augmentation rapide de la pression artérielle.

Une inhibition efficace de l'activité de l'ECA est généralement obtenue 2 à 4 heures après l'administration orale d'une dose individuelle d'énalapril. L'effet antihypertenseur apparaît généralement au bout d'une heure, la réduction maximale de la pression artérielle étant obtenue 4 à 6 heures après la prise. La durée de l'effet est dose-dépendante. Cependant, aux doses recommandées, les effets antihypertenseurs et hémodynamiques persistent au moins 24 heures.

Dans des études hémodynamiques concernant des patients souffrant d'hypertension essentielle, la réduction de la pression artérielle s'accompagnait d'une réduction des résistances artérielles périphériques avec une augmentation du débit cardiaque et peu ou pas de modification de la fréquence cardiaque. Après l'administration d'énalapril, le flux sanguin rénal était augmenté et le taux de filtration glomérulaire restait inchangé. Rien n'indiquait une rétention de sodium ou d'eau. Toutefois, chez les patients dont le taux de filtration glomérulaire était faible avant traitement, ce taux a généralement augmenté.

Les études cliniques de courte durée menées chez des diabétiques et non-diabétiques souffrant de néphropathie ont montré une diminution de l'albuminurie et de l'excrétion urinaire d'IgG et de protéines totales après l'administration d'énalapril.

Quand l'énalapril est associé à des diurétiques thiazidiques, ses effets hypotenseurs de l'énalapril sont au moins additifs. L'énalapril peut réduire ou éviter l'apparition d'une hypokaliémie induite par le thiazidique.

Liées à l’hydrochlorothiazide

Le délai d'apparition de l'activité diurétique est d'environ 2 heures.

Cette activité est maximale au bout de 4 heures et se maintient de 6 à 12 heures.

Au-delà d'une certaine dose, 'effet des diurétiques thiazidiques reste en plateau tandis que les effets l indésirables continuent d'augmenter. Si le traitement est inefficace, l'augmentation de la dose au-delà des doses recommandées n'apporte pas de bienfait thérapeutique supplémentaire, mais provoque souvent des réactions indésirables.

Cancer de la peau non mélanome : d'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association cumulative dose-dépendante entre l’HCTZ et le CPNM a été observée. Une étude comprenait une population composée de 71 533 cas de CB et de 8 629 cas de CE appariés à 1 430 833 et 172 462 témoins de la population, respectivement. Une utilisation élevée d’HCTZ (dose cumulative ≥ 50 000 mg) a été associée à un odds ratio (OR) ajusté de 1,29 (intervalle de confiance de 95 % : 1,23-1,35) pour le CB et de 3,98 (intervalle de confiance de 95 % : 3,68-4,31) pour le CE. Une relation claire entre la relation dose-réponse cumulative a été observée pour le CB et le CE. Une autre étude a montré une association possible entre le cancer des lèvres (CE) et l'exposition à l’HCTZ : 633 cas de cancer des lèvres ont été appariés à 63 067 témoins de la population, à l'aide d'une stratégie d'échantillonnage axée sur les risques. Une relation dose-réponse cumulative a été démontrée avec un OR ajusté de 2,1 (intervalle de confiance de 95 % : 1,7-2,6) allant jusqu'à un OR de 3,9 (3,0-4,9) pour une utilisation élevée (~25 000 mg) et un OR de 7,7 (5,7-10,5) pour la dose cumulative la plus élevée (~100 000 mg) (voir aussi rubrique 4.4).

Liées à l’association

Au cours d'études cliniques, l'administration concomitante d'énalapril et d'hydrochlorothiazide a entraîné des réductions plus importantes de la pression artérielle qu'avec chacun des produits administré seul.

L'administration d'énalapril inhibe l'axe rénine-angiotensine-aldostérone et tend à réduire la perte potassique induite par l'hydrochlorothiazide.

L'association d'un IEC et d'un diurétique thiazidique exerce un effet synergique et atténue aussi le risque d'hypokaliémie induite par le diurétique en monothérapie.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

L'administration concomitante d'énalapril et hydrochlorothiazide à diverses doses n'a que peu ou pas d'effet sur la biodisponibilité de ces deux substances.

Liées à l'énalapril

Absorption

Après administration orale, l'énalapril est rapidement absorbé et sa concentration sérique maximale est atteinte en l'espace d'une heure. Sur la base de la récupération urinaire, on peut conclure que le taux d'absorption de l'énalapril à partir du maléate d'énalapril oral est d'environ 60 %. La présence d'aliments dans le tractus gastro-intestinal n'affecte pas l'absorption de l'énalapril oral.

Distribution

Après l'absorption, l'énalapril oral est rapidement et largement hydrolysé en énalaprilate, un puissant inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Les concentrations sériques maximales d'énalaprilate sont atteintes 3 à 4 heures après une prise orale de maléate d'énalapril.

La demi-vie effective d'accumulation de l'énalapril est de 11 heures et l'état d'équilibre est atteint au bout d'environ 4 jours.

Dans la fourchette des concentrations thérapeutiques, le taux de liaison de l'énalapril aux protéines plasmatiques humaines ne dépasse pas 60 %.

Allaitement

Après administration d'une dose unique de 20 mg d'énalapril administré par voie orale, chez 5 femmes allaitant, les concentrations maximales moyennes d'énalapril dans le lait étaient de 1,7 µg/L (écart de 0,54 µg à 5,9 µg/L), 4 à 6 heures après la prise. Les concentrations maximales moyennes d'énalaprilate dans le lait étaient de 1,7 µg/L (écart de 1,2 µg à 2,3 µg/L). Les concentrations maximales étaient obtenues à des moments divers au cours de la période de 24 heures. A partir de ces données observées dans le lait maternel, on estime qu'un enfant allaité exclusivement à partir du lait maternel serait exposé à une dose maximale correspondant à 0,16 % de la dose quotidienne de la mère après ajustement au poids.

Une femme qui avait reçu par voie orale une dose orale journalière de 10 mg par jour d'énalapril pendant 11 mois présentait des concentrations maximales d'énalapril dans le lait de 2 µg/L 4 heures après la prise et des concentrations maximales d'énalaprilate de 0,75 µg/L, 9 heures environ après la prise. Les concentrations totales d'énalapril et d'énalaprilate mesurées dans le lait au cours de la période de 24 heures étaient de respectivement 1,44 µg/L et 0,63 µg/L.

La concentration d'énalaprilate dans le lait n'était plus détectable (< 0,2 µg/L) 4 heures après l'administration d'une dose unique de 5 mg chez une mère et de 10 mg chez 2 mères. Les concentrations d'énalapril n'ont pas été dosées.

Biotransformation

En dehors de la transformation en énalaprilate, rien n'indique un métabolisme notable de l'énalapril.

Elimination

L'énalaprilate est essentiellement excrété par voie rénale. Les urines contiennent surtout de l'énalaprilate, qui représente environ 40 % de la dose, ainsi que de l'énalapril intact (environ 20 %).

Insuffisance rénale

L'exposition à l'énalapril et à l'énalaprilate est augmentée en cas d'insuffisance rénale. En cas d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 40 et 60 mL/min), l'ASC de l'énalaprilate à l'état d'équilibre est environ deux fois plus élevée que chez des patients à fonction rénale normale, après l'administration de 5 mg une fois par jour. En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min), l'ASC est multipliée par environ 8. A ce degré d'insuffisance rénale, la demi-vie effective de l'énalaprilate après des prises multiples de maléate d'énalapril est allongée et le délai nécessaire pour atteindre l'état d'équilibre est allongé (voir rubrique 4.2 Insuffisance rénale).

L'hémodialyse permet d'éliminer l'énalaprilate de la circulation générale. La clairance de dialyse de l'énalapril est de 62 mL/min.

Liées à l'hydrochlorothiazide

Absorption

L'absorption orale de l'hydrochlorothiazide est relativement rapide.

La biodisponibilité de l'hydrochlorothiazide varie entre 60 et 80 %. Le délai d'obtention des concentrations plasmatiques maximales (T_max) est compris entre 1,5 et 5 heures, avec une valeur moyenne d'environ 4 heures.

Distribution

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 40 %.

Chez des sujets à jeun, la demi-vie plasmatique moyenne est comprise entre 5 et 15 heures.

Elimination

L'hydrochlorothiazide est rapidement éliminé par les reins et excrété sous forme inchangée (> 95 %) dans les urines. Au moins 61 % de la dose orale sont éliminés sous forme inchangée en l'espace de 24 heures.

En cas d'insuffisance rénale et cardiaque, comme chez les patients âgés, la clairance rénale de l'hydrochlorothiazide est réduite et la demi-vie d'élimination allongée. Chez les patients âgés, les concentrations plasmatiques maximales sont également augmentées.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données précliniques des études classiques de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et cancérogénicité ne révèlent pas de risque particulier pour l'homme.

Les études de la toxicité sur la reproduction suggèrent que l'énalapril n'a pas d'effets sur la fertilité et les capacités de reproduction chez le rat et n'est pas tératogène. Une étude dans laquelle des rates ont reçu le produit pendant une période allant d'avant l'accouplement jusqu'à la gestation a montré une augmentation de l'incidence de la mortalité des petits pendant l'allaitement.

Le médicament traverse le placenta et est excrété dans le lait.

Il est établi que la classe des IEC est fœtotoxique (= provoque des dommages et/ou la mort du fœtus) en cas d'administration pendant le deuxième ou le troisième trimestre.

L'hydrochlorothiazide franchit le placenta mais pas la barrière hémato-encéphalique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Hydrogénophosphate de calcium dihydraté, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, amidon de maïs, bicarbonate de sodium, talc.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 50x1, 60, 84, 90, 98 et 100 comprimés sous plaquettes (OPA/ALU/PVC/ALU) insérées dans un étui en carton.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 386 427 3 5 : 10 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 34009 386 429 6 4 : 14 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 34009 386 430 4 6 : 20 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 34009 386 431 0 7 : 28 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 34009 386 432 7 5 : 30 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 34009 386 433 3 6 : 49 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 34009 386 435 6 5 : 50 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 34009 386 979 6 4 : 50 comprimés sous une plaquette (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 34009 386 436 2 6 : 60 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 34009 386 437 9 4 : 84 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 34009 386 438 5 5 : 90 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 34009 573 021 7 7 : 98 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 34009 573 022 3 8 : 100 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 29/03/2021

Dénomination du médicament

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable

Maléate d'énalapril/Hydrochlorothiazide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ENALAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable ?

3. Comment prendre ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Les comprimés d’ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ contiennent une association d'énalapril et d'hydrochlorothiazide et sont utilisés pour le traitement de l'hypertension artérielle quand l'énalapril utilisé seul se montre insuffisamment efficace.

Votre médecin peut également vous prescrire des comprimés d’ENALAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ à la place de comprimés séparés contenant les mêmes doses d'énalapril et d'hydrochlorothiazide.

Cette association à dose fixe ne convient pas pour le traitement initial.

Vous devez contacter votre médecin si vous ne vous sentez pas mieux ou si vous vous sentez moins bien.

L'énalapril fait partie d'un groupe de médicaments appelés les « inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine » (IEC) et il diminue la pression artérielle en provoquant une dilatation des vaisseaux sanguins.

L'hydrochlorothiazide fait partie d'un groupe de médicaments appelés les diurétiques et il diminue la pression artérielle en augmentant l'élimination d'urine.

Ne prenez jamais ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable :

· si vous êtes allergique au maléate d’énalapril, à l'hydrochlorothiazide ou à l'un des autres composants contenus dans de ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· si vous êtes allergique à des médicaments dérivés des sulfamides (essentiellement des antibiotiques tels que le sulfaméthoxazole),

· si vous avez déjà présenté un gonflement des extrémités, de la face, des lèvres, de la gorge, de la bouche ou de la langue (angiœdème) sous traitement par d'autres médicaments appartenant à la classe des « IEC » (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine),

· si vous avez déjà présenté un gonflement des extrémités, de la face, des lèvres, de la gorge, de la bouche ou de la langue (angiœdème) dans toute autre circonstance,

· si une personne de votre famille a précédemment présenté un gonflement des extrémités, de la face, des lèvres, de la gorge, de la bouche ou de la langue (angiœdème),

· si vous avez de graves troubles rénaux,

· si vous avez des difficultés à uriner,

· si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant de l’aliskiren pour diminuer votre pression artérielle,

· si vous avez de graves problèmes hépatiques ou une maladie neurologique due à de graves problèmes hépatiques (encéphalopathie hépatique),

· si vous êtes enceinte de plus de trois mois (il est également préférable d’éviter de prendre ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ en début de grossesse. Voir rubrique Grossesse),

· si vous avez pris ou prenez actuellement l’association sacubitril/valsartan, un médicament utilisé pour traiter un type d’insuffisance cardiaque au long cours (chronique) chez l’adulte, car le risque d’angiœdème (gonflement rapide sous la peau dans des zones telles que la gorge) est accru.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ENALAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ :

· si vous présentez un rétrécissement du calibre des artères (athérosclérose), des troubles vasculaires cérébraux tels qu'accident vasculaire cérébral ou attaque ischémique transitoire (« mini accident vasculaire cérébral »),

· si vous souffrez d’une maladie, se manifestant par un approvisionnement sanguin réduit du muscle cardiaque, habituellement en raison de maladies des vaisseaux coronaires (cardiopathie ischémique),

· si vous souffrez d'insuffisance cardiaque,

· si votre pression artérielle est basse, si vous suivez un régime pauvre en sel ou si vous prenez des diurétiques (pour éliminer l'eau),

· si vous avez des taux anormaux d'eau et de sels minéraux dans l'organisme (déséquilibre hydro-électrolytique) se manifestant entre autres par des nausées, des crampes abdominales et/ou des vomissements, des maux de tête, un œdème (gonflement), une faiblesse musculaire et/ou des tremblements,

· si vous avez une maladie du myocarde (cardiomyopathie hypertrophique), un rétrécissement de la principale artère (aorte) qui irrigue le corps à partir du cœur (rétrécissement aortique), un rétrécissement de l’artère qui irrigue le seul rein fonctionnel, si vous avez subi une transplantation rénale ou d'autres formes d'une maladie cardiaque appelée « obstruction du tractus d'éjection »,

· si vous subissez des aphérèses des LDL (élimination du cholestérol du sang à l'aide d'une machine),

· si vous suivez un traitement de désensibilisation aux piqûres de certains insectes, par exemple piqûre d'abeille ou de guêpe,

· si vous êtes diabétique,

· si vous souffrez de goutte avec des taux élevés d'acide urique dans le sang ou bien si vous êtes traité par l'allopurinol,

· si vous allez être anesthésié,

· si vous avez récemment souffert de vomissements prolongés et violents et/ou d'une grave diarrhée,

· si vous devez avoir des examens en vue d'une exploration de la fonction parathyroïdienne,

· si vous avez ou avez eu des problèmes hépatiques ou rénaux ou vous avez un rétrécissement du calibre des artères rénales (sténose de l'artère rénale), si vous avez un seul rein fonctionnel ou si vous êtes traité par hémodialyse,

· si vous avez une maladie vasculaire du collagène telle que lupus érythémateux disséminé (LED) ou sclérodermie, qui peuvent s'accompagner de rougeurs cutanées, de douleurs articulaires et de fièvre,

· si vous prenez un médicament réduisant les réponses immunitaires de l’organisme (immunosuppresseur) ou du procaïnamide, médicament utilisé entre autres pour traiter les troubles du rythme cardiaque,

· si vous avez eu un cancer de la peau ou si vous développez une lésion cutanée inattendue pendant le traitement. Le traitement par l'hydrochlorothiazide, en particulier l'utilisation à long terme à fortes doses, peut augmenter le risque de certains types de cancer de la peau et des lèvres (cancer de la peau non mélanome). Protégez votre peau des rayonnements solaires et UV lorsque vous prenez ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ,

· si vous avez des problèmes d'allergie ou d'asthme,

· si vous prenez du lithium, utilisé pour traiter les troubles psychiatriques,

· si vous prenez l’un des médicaments qui suivent, le risque d’angiœdème (gonflement rapide sous la peau dans des zones telles que la gorge) peut être accru :

o le racécadotril, un médicament utilisé pour traiter la diarrhée,

o des médicaments utilisés pour prévenir le rejet d’un organe transplanté et pour traiter le cancer (par ex. temsirolimus, sirolimus, évérolimus et autres médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs de mTOR),

o la vildagliptine, un médicament utilisé pour traiter le diabète,

· si vous prenez l’un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

o un « antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II » (ARA II) (aussi connu sous le nom de sartans – par exemple valsartan, telmisartan, irbesartan), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète,

o aliskiren.

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle et le taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.

Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais ENALAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable ».

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte.

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique Grossesse).

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ n’est pas recommandé pendant l’allaitement.

Dans les situations suivantes, l'utilisation d’ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ n'est généralement pas recommandée. Vous devez donc informer votre médecin avant de commencer à prendre ce médicament :

· si vous avez récemment reçu une greffe du rein,

· si vous avez trop de potassium dans le sang, votre taux de potassium doit être surveillé pendant le traitement. Les facteurs de risque des valeurs de potassium élevées comprennent une diminution de la fonction rénale, l’âge (> 70 ans), une déshydratation, une insuffisance cardiaque aiguë, une acidification du sang (acidose métabolique), un diabète, une prise concomitante de diurétiques épargneurs de potassium, de supplément de potassium ou de substituts du sel contenant du potassium ou une prise concomitante de médicaments qui augmentent la concentration de potassium dans le sang. Il est également possible que vous développiez des taux faibles de potassium sanguin se manifestant par une augmentation de la pression artérielle, des troubles du rythme cardiaque, etc. (par ex. à cause d’interactions médicamenteuses, de perte excessive d'urine, etc.).

Voir aussi la rubrique « Autres médicaments et ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable » ci-dessous.

L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Les patients âgés (> 70 ans) ou souffrant de malnutrition doivent être particulièrement prudents lorsqu’ils utilisent ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ.

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ peut être moins efficace chez les sujets noirs.

Enfants et adolescents

Ce médicament n'est pas recommandé chez les enfants.

Si vous présentez l'un des symptômes suivants pendant la prise d’ENALAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ, vous devez immédiatement avertir votre médecin :

· Vous éprouvez des sensations vertigineuses après la première prise. Chez quelques patients, la première dose ou l'augmentation de la dose provoque une sensation vertigineuse, un évanouissement et des nausées,

· Gonflement brutal des lèvres, de la face ou de la gorge et éventuellement des mains et des pieds, ou sifflements respiratoires ou enrouement. Ce phénomène est appelé angiœdème. Il peut survenir à tout moment pendant le traitement. Les IEC provoquent plus souvent un angiœdème chez les patients noirs que chez les patients d'autre origine ethnique,

· Fièvre élevée, mal de gorge ou ulcères dans la bouche (ces phénomènes peuvent être les symptômes d'une infection résultant de la diminution du nombre de globules blancs),

· Coloration jaune de la peau et du blanc des yeux (jaunisse), ce qui peut traduire une maladie du foie,

· Toux sèche persistante pendant longtemps. On a signalé une toux sous traitement par des IEC mais celle-ci peut aussi être un symptôme d’une maladie des voies respiratoires supérieures,

· Myopie soudaine,

· Si vous présentez une diminution de la vision ou une douleur oculaire. Ces dernières pourraient être des symptômes d’une accumulation de fluide dans la couche vasculaire de l’œil (épanchement choroïdien) ou d’une augmentation de la pression à l’intérieur de l’œil et pourraient se produire dans un délai de quelques heures à quelques semaines après la prise de ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ. A défaut de traitement, elles peuvent mener à une perte de vision permanente. Si vous avez déjà eu une allergie à la pénicilline ou aux sulfamides, vous pouvez avoir un risque plus élevé de développer ces effets.

Autres médicaments et ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Vous ne devez pas prendre ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ en même temps que les médicaments suivants :

· Suppléments potassiques (y compris des substituts de sel),

· Diurétiques utilisés pour traiter l’hypertension, notamment diurétiques épargneurs de potassium tels que la spironolactone, le triamtérène ou l’amiloride et autres médicaments qui peuvent augmenter la quantité de potassium dans le sang (par ex. le triméthoprime et le cotrimoxazole, également dénommé triméthoprime/sulfaméthoxazole, pour traiter des infections causées par des bactéries ; la ciclosporine, un médicament immunosuppresseur utilisé pour prévenir le rejet d’un organe transplanté ; et l’héparine, un médicament utilisé pour fluidifier le sang afin d’éviter la formation de caillots),

· Autres médicaments utilisés pour traiter l’hypertension. Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre d’autres précautions si vous prenez un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II (ARAII) ou de l’aliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques « Ne prenez jamais ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable » et « Avertissements et précautions »),

· Anesthésiques et médicaments pour le traitement de troubles mentaux ou de la dépression, médicaments pour traiter les maladies psychotiques, antidépresseurs tricycliques ou sédatifs,

· Lithium (médicament pour le traitement de certains troubles mentaux),

· Anti-douleurs et anti-inflammatoires, comme l’acide acétylsalicylique, l’indométacine et les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase 2 (inhibiteurs COX-2),

· Injections d’or (aurothiomalate de sodium), médicament contre la polyarthrite rhumatoïde,

· Médicaments comme l’éphédrine, utilisés en cas de toux et de rhume, ou la noradrénaline et l’adrénaline utilisées en cas d’hypotension, de choc, d’insuffisance cardiaque, d’asthme ou d’allergies,

· Médicaments hypoglycémiant comme l’insuline ou les antidiabétiques oraux,

· Résine de cholestyramine et colestipol, substances actives pour abaisser le cholestérol dans le sang,

· Corticostéroïdes, substances hormonales anti-inflammatoires,

· Corticotropine (ACTH), utilisée principalement pour vérifier le bon fonctionnement des glandes surrénales,

· Relaxants musculaires (par exemple chlorure de tubocurarine, médicaments pour relaxer les muscles utilisés pendant les opérations),

· Allopurinol, probénécide, sulfinpyrazone, médicaments utilisés pour le traitement de la goutte,

· Médicaments comme l’atropine ou le bipéridène, qui sont utilisés pour traiter divers troubles comme les crampes digestives, les spasmes de la vessie, l'asthme, le mal des transports, les spasmes musculaires et pour faciliter l'anesthésie,

· Médicaments contre le cancer, comme le cyclophosphamide ou le méthotrexate,

· Médicaments qui inhibent le système immunitaire, médicaments pour prévenir les réactions de rejet après greffe d’organe ou de moelle, comme la ciclosporine,

· Glycosides cardiaques (par exemple digoxine, médicament pour renforcer le cœur),

· Médicaments qui ont pour effet secondaire de provoquer des anomalies dans la transmission du stimulus au cœur, comme les médicaments contre les troubles du rythme cardiaque, certains médicaments contre la psychose ou d’autres médicaments, par exemple ceux utilisés contre les infections bactériennes,

· Sels de calcium et vitamine D, (une augmentation du niveau de calcium dans le sang peut entraîner des troubles digestifs, une soif excessive, des mictions excessives, une fatigue, une faiblesse et une perte de poids),

· Carbamazépine, utilisée principalement pour le traitement de l’épilepsie et des troubles bipolaires,

· Amphotéricine B, médicaments contre les infections fongiques,

· Laxatifs, médicaments utilisés pour accélérer le transit intestinal,

· Produits de contraste iodés qui améliorent la visibilité des structures vasculaires et des organes au cours des procédures de radiographie,

· Barbituriques, médicaments agissant comme dépresseurs du système nerveux central et résultant en une sédation,

· Analgésiques opioïdes, puissants anti-douleurs sans effet anti-inflammatoire,

· Carbénoxolone, médicament utilisé pour traiter l’inflammation du tractus intestinal,

· Salicylés, médicaments utilisés pour traiter la douleur et/ou les maladies inflammatoires,

· Médicaments qui sont souvent utilisés pour éviter un rejet des organes greffés (sirolimus, évérolimus et autres médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs de mTOR). Voir rubrique « Avertissements et précautions ».

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable avec des aliments, boissons et de l’alcool

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ peut être pris au cours ou en dehors des repas. Boire de l’alcool avec ce médicament peut augmenter l’effet antihypertenseur (et peut alors provoquer entre autres des vertiges lors du passage à la position debout).

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte.

Votre médecin vous recommandera normalement d’arrêter de prendre ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ avant d’être enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la place d’ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ. ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d’utilisation à partir de ce stade de la grossesse.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de commencer à allaiter. ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ est déconseillé chez les femmes qui allaitent.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Des sensations vertigineuses et une fatigue ont été signalées par des patients prenant ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ. Si vous présentez l'un ou l'autre de ces troubles, vous ne devez ni conduire un véhicule ni utiliser des machines (voir aussi la rubrique « 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ? »).

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable contient du lactose.

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable contient du sodium.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée est de :

Adultes

La posologie recommandée est de 1 comprimé une fois par jour.

Sujets âgés

Votre médecin ajustera soigneusement la dose d’énalapril et d’hydrochlorothiazide.

Insuffisance rénale

Votre médecin ajustera soigneusement la dose d’énalapril et d’hydrochlorothiazide.

Si vous prenez d'autres diurétiques

Si vous prenez actuellement d'autres diurétiques, votre médecin vous informera d’arrêter de les prendre 2 à 3 jours avant de commencer à prendre ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ.

Mode d'administration

Il faut avaler les comprimés avec un verre d'eau.

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ peut être pris au moment des repas ou à jeun.

La barre de cassure permet seulement de faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en doses égales.

Si vous avez pris plus d’ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable que vous n’auriez dû :

Si vous (ou quelqu'un d'autre) avalez un grand nombre de comprimés à la fois ou si vous pensez qu'un enfant a avalé des comprimés, consultez immédiatement un médecin. Un surdosage risque de provoquer une diminution de la pression artérielle, des battements cardiaques extrêmement rapides ou lents, des palpitations (sensation que les battements cardiaques sont anormalement rapides ou irréguliers), un choc, une accélération de la respiration, une toux, des nausées et des vomissements, des crampes, des sensations vertigineuses, une sensation de somnolence et de confusion ou d'anxiété, une excrétion excessive d'urine ou une incapacité d'uriner. Emportez cette notice, les comprimés restants et la boîte avec vous à l'hôpital ou chez le médecin, pour que le personnel soignant puisse savoir quels comprimés ont été consommés.

Si vous oubliez de prendre ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez la dose suivante à l'heure habituelle.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous arrêtez de prendre ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable :

Le traitement de l'hypertension est un traitement de longue durée dont l'interruption doit être discutée avec le médecin. La suspension ou l'arrêt de votre traitement risque de provoquer une augmentation de votre pression artérielle.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous présentez les effets indésirables suivants, arrêtez de prendre ENALAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ et consultez votre médecin immédiatement ou allez au service des urgences de l'hôpital le plus proche de chez vous :

· Réaction allergique grave appelée angiœdème (rougeur de la peau, démangeaisons, gonflement des extrémités, de la face, des lèvres, de la bouche ou de la gorge, entraînant des difficultés à avaler ou à respirer). Il s'agit d'un effet indésirable grave et fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 patient sur 10) qui peut exiger un traitement médical d'urgence ou une hospitalisation,

· Réaction allergique grave appelée réaction anaphylactique entraînant des difficultés à respirer ou des vertiges. Il s'agit d'un effet indésirable rare (pouvant toucher jusqu’à 1 patient sur 1000),

· Cloques graves, syndrome de Stevens-Johnson (formation de cloques au niveau de la peau, de la bouche, des yeux et des organes génitaux), peau ayant l'air d'être brûlée et pelée, sensibilité de la peau au soleil, maladies de la peau avec taches squameuses rouges sur le nez et les joues (lupus érythémateux), pemphigus (maladie qui provoque des cloques et des lésions qui débutent généralement dans la bouche), urticaire, chute des cheveux et démangeaisons. Ce sont des effets indésirables rares (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 1000),

· Jaunisse (jaunissement de la peau et du blanc des yeux). Cet effet indésirable, potentiellement grave mais rare (pouvant toucher jusqu’à 1 patient sur 1000) traduit une inflammation du foie qui peut exiger un traitement d'urgence ou une hospitalisation,

· Myopie soudaine. La fréquence de cet effet indésirable est inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles),

· Diminution de la vision ou douleur dans les yeux due à une pression élevée [signes possibles d’une accumulation de fluide dans la couche vasculaire de l’œil (épanchement choroïdien) ou d’un glaucome aigu à angle fermé]. La fréquence de cet effet indésirable est inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ provoque souvent (pouvant toucher jusqu’à 1 patient sur 10) une diminution de la pression artérielle qui peut s'accompagner de sensations d'étourdissement et de faiblesse. Chez certains patients, ce phénomène peut se produire après la première prise ou lors de l'augmentation de la dose. Si vous présentez de tels symptômes, vous devez immédiatement consulter votre médecin.

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ peut rarement (pouvant toucher jusqu’à 1 patient sur 1000) provoquer une réduction du nombre de globules blancs, ce qui peut affaiblir votre résistance aux infections. Si vous présentez une infection avec des symptômes tels que fièvre et altération grave de votre état général ou une fièvre avec des symptômes locaux d'infection tels que douleurs dans la gorge/le pharynx/la bouche ou troubles urinaires, vous devez immédiatement consulter votre médecin. Il fera pratiquer une prise de sang pour rechercher une éventuelle diminution du nombre de globules blancs (agranulocytose). Il est important de signaler à votre médecin que vous prenez ce médicament.

Une toux sèche qui peut persister longtemps a été signalée très souvent (pouvant toucher plus d'un patient sur 10) sous traitement par ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ et d'autres IEC, mais cette toux peut aussi être un symptôme d'autres maladies des voies respiratoires supérieures. Si ce symptôme apparaît, consultez votre médecin.

Les effets indésirables suivants ont également été signalés :

Très fréquents (pouvant toucher plus d'une personne sur 10)

· vision floue,

· sensations vertigineuses,

· nausées,

· faiblesse,

· toux.

Fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

· faible taux de potassium dans le sang, pouvant entrainer une faiblesse musculaire, des spasmes ou une anomalie du rythme cardiaque,

· taux élevés de lipides ou d’acide urique dans le sang,

· maux de tête, dépression,

· évanouissement, baisse de la pression artérielle associée à des changements de position (par ex étourdissement ou faiblesse lorsque vous vous levez), douleur thoracique, troubles du rythme cardiaque, accélération anormale des battements cardiaques (tachycardie),

· essoufflement,

· diarrhée, douleur abdominale,

· altération du goût,

· rash,

· fatigue,

· taux sanguin de potassium élevé, ce qui peut provoquer des troubles du rythme cardiaque ; augmentation du taux sanguin de créatinine,

· crampes musculaires.

Peu fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100)

· réduction du nombre de globules rouges (anémie), ce qui peut provoquer une pâleur de la peau et une sensation de faiblesse ou un essoufflement,

· hypoglycémie (faibles taux de sucre dans le sang) (voir « Avertissements et précautions » à la rubrique 2),

· taux faible de magnésium dans le sang,

· cristaux d’acide urique au niveau des articulations (goutte),

· confusion, somnolence, insomnie, nervosité, agitation, sensation de picotements ou d'engourdissement, vertiges, diminution du désir sexuel,

· prédominance du jaune dans la vision en raison d'un jaunissement du milieu optique de l'œil (xanthopsie),

· palpitations (sensation que les battements cardiaques sont rapides, particulièrement intenses ou irréguliers),

· crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral (« mini AVC ») (principalement chez les patients souffrant de pression sanguine basse),

· inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite nécrosante),

· écoulement nasal, mal de gorge, enrouement, difficultés respiratoires, sifflements respiratoires,

· occlusion intestinale, inflammation du pancréas (pancréatite), ce qui provoque de vives douleurs dans l'abdomen et le dos, vomissements, indigestion, constipation, perte d'appétit, irritation de l'estomac, sécheresse de la bouche, ulcère gastro-duodénal, flatulence,

· sueur, démangeaisons, urticaire, chute des cheveux,

· augmentation de la sensibilité de la peau au soleil,

· douleurs articulaires,

· problèmes rénaux, présence de protéines dans l'urine,

· impuissance,

· bouffées de chaleur, bourdonnements d'oreilles,

· sensation de malaise, fièvre,

· inflammation des glandes salivaires,

· quantité anormale de sels dans le corps (déséquilibre électrolytique), y compris diminution des taux sanguins de sodium, ce qui peut provoquer une fatigue et une confusion, des spasmes musculaires, des crises convulsives ou un coma et aussi une déshydratation et une diminution de la pression artérielle qui occasionne des sensations vertigineuses lors du passage en position debout,

· augmentation du taux d'urée dans le sang.

Rares (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1000)

· réduction du nombre de globules blancs, ce qui augmente le risque d'infection, réduction du nombre d'autres cellules sanguines, modifications de la composition du sang, perturbation de la production de cellules sanguines dans la moelle osseuse, maladie des ganglions lymphatiques ou maladie auto-immune (maladie au cours de laquelle le corps s'attaque lui-même),

· rêves bizarres, troubles du sommeil,

· parésie,

· syndrome de Raynaud, c'est-à-dire anomalie des vaisseaux sanguins qui provoque des picotements dans les doigts et orteils, qui se mettent à pâlir puis à devenir bleus et ensuite rouges,

· problèmes pulmonaires, notamment pneumonie, inflammation de la muqueuse du nez provoquant un écoulement nasal (rhinite),

· ulcères dans la bouche, inflammation de la langue,

· problèmes de foie, inflammation de la vésicule biliaire,

· éruption cutanée, rougeur de la peau,

· réduction de la production d'urine,

· inflammation dans les reins (néphrite interstitielle),

· augmentation du volume des seins chez l'homme,

· augmentation du taux d'enzymes hépatiques et des déchets produits par le foie,

· augmentation du taux de sucre dans le sang.

Très rares (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000)

· gonflement des intestins,

· taux élevés de calcium dans le sang (voir « Autres médicaments et ENALAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable » à la rubrique 2.).

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· une association de symptômes a été rapportée, pouvant inclure tout ou partie des effets suivants :

o fièvre, inflammation des vaisseaux sanguins, douleurs ou inflammation des musclues ou des articulations,

o troubles sanguins affectant les composants du sang (généralement détectés par une prise de sang),

o éruption cutanée, hypersensibilité au soleil ou autres effets sur votre peau,

· sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH) provoquant entre autres les symptômes généraux confusion, nausées, altération de l’humeur, attaque et perte de connaissance,

· excrétion de glucose dans les urines (glycosurie),

· perte d’appétit, sensation d’étourdissement,

· cancer de la peau et des lèvres (cancer de la peau non mélanome).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable  

· Les substances actives sont : le maléate d'énalapril et l'hydrochlorothiazide.

Chaque comprimé contient 20 mg de maléate d'énalapril et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.

· Les autres composants sont :

Bicarbonate de sodium, amidon de maïs, lactose monohydraté, hydrogénophosphate de calcium dihydraté, talc, stéarate de magnésium.

Qu’est-ce que ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable et contenu de l’emballage extérieur  

Les comprimés d’ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ sont blancs, ovales et biconvexes et portent une barre de cassure sur une face et la mention gravée «E H» sur l'autre face.

Les comprimés d’ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE SANDOZ sont disponibles en boîtes de 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 50 x 1, 60, 84, 90, 98 et 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Fabricant  

SALUTAS PHARMA GMBH

OTTO-VON-GUERICKE-ALLEE 1

39179 BARLEBEN

ALLEMAGNE

OU

SANDOZ A/S

EDVARD THOMSENS VEJ 14

2300 KOBENHAVN S

DANEMARK

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

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Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).