Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 31/08/2021

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

EFLUELDA, suspension injectable en seringue préremplie

Vaccin grippal quadrivalent (inactivé, à virion fragmenté), 60 microgrammes HA/souche

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Virus de la grippe (inactivé, fragmenté) des souches suivantes* :

A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09 - souche analogue (A/Victoria/2570/2019, IVR-215)

.................................................................................................................... 60 microgrammes HA**

A/Cambodia/e0826360/2020 (H3N2) - souche analogue (A/Tasmania/503/2020, IVR-221)

.................................................................................................................... 60 microgrammes HA**

B/Washington/02/2019 - souche analogue (B/Washington/02/2019, type sauvage)...............................

.................................................................................................................... 60 microgrammes HA**

B/Phuket/3073/2013 - souche analogue (B/Phuket/3073/2013, type sauvage) .....................................

.................................................................................................................... 60 microgrammes HA**

Pour une dose de 0,7 mL.

* cultivées sur œufs embryonnés de poules

** hémagglutinine

Ce vaccin est conforme aux recommandations de l'OMS (dans l'Hémisphère Nord) et à la décision de l’UE pour la saison 2021/2022.

EFLUELDA peut contenir des traces d’œuf, comme l’ovalbumine, et des traces de formaldéhyde, utilisés lors du procédé de fabrication (voir rubrique 4.3).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Suspension injectable en seringue préremplie.

EFLUELDA, après avoir été agité doucement, est un liquide opalescent, incolore.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

EFLUELDA est indiqué pour l’immunisation active des personnes âgées de 60 ans et plus en prévention de la grippe.

EFLUELDA doit être utilisé sur la base des recommandations officielles.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Chez les personnes âgées de 60 ans et plus : une dose de 0,7 mL.

Population pédiatrique

La tolérance et l’efficacité d’EFLUELDA chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

Mode d’administration

L’administration de ce vaccin se fait de préférence par voie intramusculaire. La voie sous-cutanée peut cependant également être utilisée.

L’injection intramusculaire se fait de préférence dans la région deltoïde. Ce vaccin ne doit pas être injecté dans la fesse, ou dans des zones pouvant être le siège d'un tronc nerveux majeur.

Pour les instructions concernant la préparation du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité aux substances actives, à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à tout constituant pouvant être présent à l’état de traces comme les œufs (ovalbumine, protéines de poulet) et le formaldéhyde.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Comme pour tous les vaccins injectables, il est nécessaire de toujours disposer d’un traitement médical approprié et de surveiller le patient dans l’éventualité d’une réaction anaphylactique suite à l’administration du vaccin.

EFLUELDA ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.

La vaccination doit être différée chez les patients présentant une maladie fébrile aiguë jusqu’à résolution de la fièvre.

Si un syndrome de Guillain-Barré est survenu dans les 6 semaines suivant une vaccination grippale antérieure, la décision d’administrer EFLUELDA doit se faire sur la base d’une évaluation minutieuse des bénéfices et risques potentiels.

Comme avec les autres vaccins administrés par voie intramusculaire, ce vaccin doit être administré avec précaution chez les patients présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation, car des saignements peuvent survenir suite à une administration intramusculaire chez ces personnes.

Une syncope (évanouissement), en réaction psychogène à l’injection avec une aiguille, peut survenir après, voire avant, toute vaccination. Des mesures doivent être mises en place pour prévenir toute blessure due à l’évanouissement et prendre en charge les réactions syncopales.

La réponse en anticorps chez les patients présentant une immunodépression endogène ou iatrogène peut être insuffisante.

Comme pour tout vaccin, une réponse protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.

Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée et aucune donnée n’est disponible permettant d’évaluer l’administration concomitante d’EFLUELDA avec d’autres vaccins.

Si EFLUELDA doit être administré en même temps que d’autres vaccins injectables, les injections doivent être pratiquées sur des membres différents.

Il convient de souligner que les effets indésirables peuvent être intensifiés par toute administration concomitante.

La réponse immunitaire peut être réduite si le patient est sous traitement immunosuppresseur.

Après vaccination antigrippale, il a été observé des résultats faussement positifs de tests sérologiques utilisant la méthode ELISA pour détecter les anticorps contre HIV1, hépatite C, et en particulier HTLV1. La technique Western Blot doit être utilisée pour confirmer ou infirmer les résultats du test ELISA. Les résultats faussement positifs de façon transitoire pourraient être dus à une réponse IgM non spécifique induite par le vaccin.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

EFLUELDA est uniquement indiqué chez les personnes âgées de 60 ans et plus.

EFLUELDA n’a pas été évalué cliniquement chez les femmes enceintes ou allaitantes.

Grossesse

Les vaccins grippaux inactivés à dose standard (15 microgrammes d’hémagglutinine de chaque souche virale par dose) peuvent être utilisés à tous les stades de la grossesse. Les données de sécurité disponibles sont plus importantes pour les deuxième et troisième trimestres de grossesse que pour le premier trimestre. Les données mondiales d’utilisation des vaccins grippaux inactivés à dose standard n’indiquent pas d’issues anormales pour le fœtus et la mère, attribuables au vaccin. Cependant, les données sur l’utilisation chez les femmes enceintes de vaccins grippaux contenant 60 microgrammes d’hémagglutinine de chaque souche virale par dose sont limitées.

Allaitement

EFLUELDA peut être administré en cas d’allaitement. D'après l'expérience acquise avec les vaccins grippaux à dose standard, aucun effet chez les nourrissons allaités n’est attendu.

Fertilité

Les effets possibles d’EFLUELDA sur la fertilité humaine n’ont pas été étudiés.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

EFLUELDA n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

a. Résumé du profil de tolérance :

Les informations sur les effets indésirables sont basées sur les données provenant de deux essais cliniques réalisés avec EFLUELDA et sur des données issues d’essais cliniques et de l’expérience après la mise sur le marché du vaccin grippal trivalent (inactivé, à virion fragmenté) Haute Dose (c’est-à-dire contenant 60 microgrammes d’hémagglutinine par souche) (TIV-HD).

La tolérance d’EFLUELDA a été évaluée dans le cadre d'une analyse poolée de deux essais cliniques (QHD00013 et QHD00011) au cours desquels 2549 sujets âgés de 60 ans et plus (378 âgés entre 60 et 64 ans et 2171 âgés de 65 ans et plus) ont reçu EFLUELDA.

La réaction indésirable la plus fréquemment rapportée après la vaccination était une douleur au site d'injection, rapportée par 42,6 % des participants, suivie de myalgies (23,8 %), céphalées (17,3 %) et malaise (15,6 %). La majorité de ces réactions sont survenues et se sont résolues dans les trois jours suivant la vaccination. L'intensité de la plupart de ces réactions était légère à modérée.

Dans l'ensemble, les effets indésirables étaient généralement moins fréquents chez les participants âgés de 65 ans et plus que chez les participants âgés de 60 à 64 ans.

La réactogénicité d’EFLUELDA était légèrement augmentée par rapport au vaccin à dose standard, mais aucune différence majeure d'intensité n'a été observée.

b. Liste tabulée des effets indésirables :

Les données ci-dessous résument la fréquence des effets indésirables rapportés après la vaccination par EFLUELDA et des effets indésirables rapportés au cours du développement clinique et de l’expérience après la mise sur le marché du TIV-HD (marqués par * dans le tableau ci-dessous)

Les effets indésirables sont classés en fonction de leur fréquence selon la convention suivante :

Très fréquent (≥ 1/10) ;

Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ;

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ;

Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ;

Très rare (< 1/10 000) ;

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

EFFETS INDÉSIRABLES

FRÉQUENCE

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Douleur au site d’injection, érythème au site d'injection, malaise

Très fréquent

Gonflement au site d’injection, induration au site d’injection, ecchymose au site d’injection, fièvre (≥ 37,5°C), frissons

Fréquent

Prurit au site d’injection, fatigue

Peu fréquent

Asthénie

Rare

Douleur thoracique

Fréquence indéterminée*

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgies

Très fréquent

Faiblesse musculaire^a

Peu fréquent

Arthralgies, douleur aux extrémités

Rare

Affections du système nerveux

Céphalées

Très fréquent

Léthargie^a

Peu fréquent

Sensation vertigineuse, paresthésie

Rare

Syndrome de Guillain-Barré (SGB), convulsions, convulsions fébriles, myélite (y compris encéphalomyélite et myélite transverse), paralysie faciale (paralysie de Bell), névrite / neuropathie optique, névrite brachiale, syncope (rapidement après la vaccination)

Fréquence indéterminée*

Affections hématologiques et du système lymphatique

Thrombocytopénie, lymphadénopathie

Fréquence indéterminée*

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Toux, douleur oropharyngée

Peu fréquent

Rhinorrhée

Rare

Dyspnée, respiration sifflante, oppression dans la gorge

Fréquence indéterminée*

Affections gastro-intestinales

Nausées, vomissements, dyspepsie^a, diarrhées

Peu fréquent

Affections du système immunitaire

Prurit, urticaire, sueurs nocturnes, rash

Rare

Réactions anaphylactiques, autres réactions allergiques / d’hypersensibilité (y compris l’angiœdème)

Fréquence indéterminée*

Affections vasculaires

Rougeur

Rare

Vascularite, vasodilatation

Fréquence indéterminée*

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Vertiges

Rare

Affections oculaires

Hyperémie oculaire

Rare

^a Dyspepsie, léthargie et faiblesse musculaire ont été observées avec le vaccin grippal trivalent (inactivé, à virion fragmenté) Haute Dose (TIV-HD) au cours de l’essai QHD00013.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Des cas d’administration d’une dose plus importante que la dose recommandée (surdosage) ont été rapportés avec le vaccin TIV-HD, lors d’utilisations accidentelles dans la population âgée de moins de 60 ans en raison d’une erreur médicamenteuse. Lorsque des effets indésirables étaient rapportés, ils correspondaient au profil de tolérance connu du vaccin TIV-HD.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : vaccins contre la grippe, Code ATC : J07BB02.

La vaccination grippale est recommandée de façon annuelle en raison de la durée de l’immunité conférée par le vaccin et parce que les souches circulantes de virus grippal peuvent changer d'une année à l'autre.

Effets pharmacodynamiques

Immunogénicité

Essai QHD00013

Un essai clinique de phase 3, randomisé, contrôlé versus un comparateur actif, en double aveugle a été mené aux États-Unis chez des personnes âgées de 65 ans et plus.

L’objectif était de démontrer la non-infériorité d’EFLUELDA par rapport au vaccin TIV-HD, en comparant la moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) mesurée par inhibition de l’hémagglutination (IHA) et les taux de séroconversion au 28^ème jour après vaccination (J28).

Au total, 2 670 personnes âgées de 65 ans et plus ont été randomisées pour recevoir soit une dose d’EFLUELDA, soit une dose de vaccin TIV-HD (l’une des deux formulations du vaccin comparateur [TIV-HD1 ou TIV-HD2]) ; chaque formulation du vaccin TIV-HD contenait une des deux souches de virus de type B contenues dans le vaccin EFLUELDA (soit une souche B de la lignée Yamagata, soit une souche B de la lignée Victoria).

Les résultats d’immunogénicité sont résumés dans le Tableau 1.

Tableau 1 : Etude 1^a : Analyses de non-infériorité d’EFLUELDA par rapport au vaccin TIV-HD par la mesure des moyennes géométriques des titres en anticorps (MGTs) par IHA après vaccination, et des taux de séroconversion chez des personnes de 65 ans et plus, dans la population « per-protocole »

Souche vaccinale

MGT

Ratio des MGTs

Taux de séroconversion (Pourcentage)^b

Différence des taux de séroconversion

Conforme aux critères de non-infériorité^f prédéfinis

EFLUELDA

N^c=1 679-1 680

(IC à 95 %)

Vaccin TIV-HD1^d
(B1 Victoria)

N^c=423

(IC à 95 %)

Vaccin TIV-HD2^e
(B2 Yamagata)

N^c=430

(IC à 95 %)

EFLUELDA
divisé par
vaccin TIV-HD

(IC à 95 %)

EFLUELDA

N^c=1668-1669

(IC à 95 %)

Vaccin TIV-HD1^d

(B1 Victoria) N^c=420-421

(IC à 95 %)

Vaccin TIV-HD2^e

(B2 Yamagata)

N^c=428

(IC à 95 %)

EFLUELDA moins vaccin TIV-HD
(IC à 95 %)

A (H1N1) ^g

312

(292 ; 332)

374

(341 ; 411)

0,83

(0,744; 0,932)

50,4

(48,0 ; 52,8)

53,7

(50,2 ; 57,1)

-3,27

(-7,37 ; 0,86)

Oui

A (H3N2) ^g

563

(525 ; 603)

594

(540 ; 653)

0,95

(0,842 ; 1,066)

49,8

(47,3 ; 52,2)

50,5

(47,1 ; 53,9)

-0,71

(-4,83 ; 3,42)

Oui

B1 (Victoria)

516

(488 ; 545)

476

(426 ; 532)

--

1,08

(0,958 ; 1,224)

36,5

(34,2 ; 38,9)

39,0

(34,3 ; 43,8)

--

-2,41

(-7,66 ; 2,70)

Oui

B2 (Yamagata)

578

(547 ; 612)

--

580

(519 ; 649)

1,00

(0,881 ; 1,129)

46,6

(44,2 ; 49,0)

--

48,4

(43,5 ; 53,2)

-1,75

(-7,04 ; 3,53)

Oui

^a NCT03282240

^b Taux de séroconversion : pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal < 10 (1/dil), proportion de sujets présentant un titre post-vaccinal ≥ 40 (1/dil) et pour les sujets présentant un titre prévaccinal ≥ 10 (1/dil), proportion de sujets présentant une multiplication par 4 ou plus du titre pré- à post-vaccinal.

^c N est le nombre de participants vaccinés pour lesquels des données sur le critère de jugement immunologique considéré sont disponibles.

^d Le vaccin grippal trivalent (inactivé, à virion fragmenté) Haute-Dose 1 (TIV-HD1) contient A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2), et B/Brisbane/60/2008 (B1, lignée Victoria).

^e Le vaccin grippal trivalent (inactivé, à virion fragmenté) Haute-Dose 2 (TIV-HD2) contient A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2), et B/Phuket/3073/2013 (B2, lignée Yamagata).

^f Critère prédéfini de non-infériorité pour les taux de séroconversion : la limite inférieure de l’IC à 95 % bilatéral de la différence des taux de séroconversion (EFLUELDA moins vaccin TIV-HD) est >-10 %. Critère prédéfini de non-infériorité pour le rapport MGT : la limite inférieure de l’IC à 95 % du rapport des MGTs (EFLUELDA divisé par vaccin TIV-HD) est >0.667.

^g Pour la comparaison des souches A, les vaccins TIV-HD1 et TIV-HD2 ont été regroupés dans le groupe vaccin grippal trivalent (inactivé à virion fragmenté) Haute-Dose pour comparaison avec EFLUELDA.

EFLUELDA était aussi immunogène que le vaccin TIV-HD pour les MGTs et les taux de séroconversion concernant les trois souches grippales en commun. De plus, EFLUELDA a induit une réponse immunitaire supérieure par rapport au vaccin TIV-HD vis-à-vis de la souche B non contenue dans le vaccin TIV-HD.

La démonstration d'une immunogénicité statistiquement comparable entre le vaccin TIV-HD et EFLUELDA permet de conclure que les résultats des essais d’efficacité clinique et d’efficacité en vie réelle du vaccin TIV-HD s’appliquent à EFLUELDA.

Essai QHD00011

Un essai clinique de phase 3, randomisé, contrôlé versus un comparateur actif, en double aveugle, a été mené en Europe chez des personnes âgées de 60 ans et plus, pour démontrer la supériorité d’EFLUELDA par rapport à un vaccin quadrivalent à dose standard (QIV-SD) vis-à-vis de toutes les souches, en comparant la moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) mesurée par inhibition de l’hémagglutination (IHA) au Jour 28 chez les personnes âgées de 60 à 64 ans et chez les personnes âgées de 65 ans et plus.

Au total, 1539 personnes (760 âgées entre 60 et 64 ans et 779 âgées de 65 ans et plus) ont été randomisés pour recevoir soit une dose d’EFLUELDA, soit une dose de QIV-SD.

Tableau 2 : Etude 2^a : Analyses de supériorité d’EFLUELDA par rapport au vaccin QIV-SD par la mesure des moyennes géométriques des titres en anticorps (MGTs) par IHA après vaccination, chez des personnes âgées de 60 à 64 ans et âgées de 65 ans et plus, Analyse sur toute la population.

Souche vaccinale

Adultes âgés de 60 à 64 ans

Conforme aux critères de supériorité^c prédéfinis

Adultes âgés de 65 ans et plus

Conforme aux critères de supériorité^c prédéfinis

MGT

Ratio des MGTs

MGT

Ratio des MGTs

EFLUELDA

N^b=376-377

(IC à 95 %)

Vaccin QIV-SD

N^b=377

(IC à 95 %)

EFLUELDA

divisé par

vaccin
QIV-SD
(IC à 95 %)

EFLUELDA

N^b=392

(IC à 95 %)

Vaccin QIV-SD

N^b=381

(IC à 95 %)

EFLUELDA

divisé par

vaccin
QIV-SD
(IC à 95 %)

A (H1N1)

471

(416 ; 533)

248

(217 ; 283)

1.90

(1,58 ; 2,28)

Oui

286

(250 ; 326)

162

(139 ; 190)

1,76

(1,44 ; 2,15)

Oui

A (H3N2)

303

(262 ; 350)

178

(154 ; 206)

1,70

(1,38 ; 2,08)

Oui

324

(281 ; 374)

151

(129 ; 176)

2.15

(1,74 ; 2,65)

Oui

B1 (Victoria)

497

(450 ; 548)

330

(297 ; 367)

1,51

(1,30 ; 1,74)

Oui

405

(366 ; 447)

262

(236 ; 291)

1,55

(1,34 ; 1,79)

Oui

B2 (Yamagata)

766

(690 ; 849)

433

(391 ; 480)

1,77

(1,53 ; 2,04)

Oui

536

(485 ; 592)

305

(274 ; 340)

1,76

(1,52 ; 2,03)

Oui

^a NCT04024228

^b N est le nombre de participants pour lesquels des données sur le critère de jugement considéré sont disponibles.

^c La supériorité était démontrée si la limite inférieure de l'IC à 95% bilatéral du rapport des MGTs entre les groupes (EFLUELDA divisé par vaccin QIV-SD) était > 1 pour chaque souche et dans chaque groupe d'âge

La démonstration d'une immunogénicité statistiquement comparable entre le vaccin TIV-HD et EFLUELDA chez les personnes âgés de 65 ans et plus (QHD00013) et les réponses immunitaires similaires observées après EFLUELDA chez les personnes âgés de 60 à 64 ans et chez les personnes âgés de 65 ans et plus (QHD00011) permet de conclure que les résultats des essais d’efficacité clinique et d’efficacité en vie réelle du vaccin TIV-HD s’appliquent à EFLUELDA à partir de 60 ans.

En outre, EFLUELDA a induit une réponse immunitaire supérieure aux réponses immunitaires induites par le vaccin QIV-SD pour les 4 souches de virus 28 jours après la vaccination chez les adultes âgés de 60 à 64 ans et chez les adultes âgés de 65 ans et plus.

Efficacité clinique pivot (essai FIM12)

FIM12 est un essai d'efficacité clinique, multicentrique, en double aveugle mené aux États-Unis et au Canada dans lequel des personnes âgées de 65 ans et plus ont été randomisées (1:1) pour recevoir le vaccin TIV-HD ou le vaccin trivalent à dose standard. L'étude a été effectuée pendant deux saisons grippales (2011-2012 et 2012-2013) pour évaluer la survenue d’une grippe confirmée en laboratoire causée par tout type / sous-type du virus de la grippe, associée à un syndrome grippal, comme critère d'évaluation principal.

Les participants ont été suivis pour détecter la survenue d'une maladie respiratoire au travers d’une surveillance active et passive, débutant 2 semaines après la vaccination et pendant une durée d’environ 7 mois. Après un épisode de maladie respiratoire, des échantillons nasopharyngés prélevés par écouvillons ont été analysés ; les taux d'attaque de la grippe et l'efficacité du vaccin ont été mesurés. Le critère de supériorité statistique prédéfini pour le critère d'évaluation principal (limite inférieure de l'IC à 95 % bilatéral de l'efficacité du vaccin TIV-HD par rapport au vaccin à dose standard > 9,1 %) a été atteint.

Tableau 3 : Efficacité relative du vaccin à prévenir les grippes confirmées en laboratoire et associées à un syndrome grippal^a chez les personnes âgées de 65 ans et plus

Vaccin trivalent
Haute Dose (TIV-HD)
N^b=15 892
n^c (%)

Vaccin trivalent
dose standard
N^b=15 911
n^c (%)

Efficacité relative
% (IC à 95 %)

Grippe confirmée en laboratoire^d causée par :

Tout type / sous-type de virus grippal^e

227 (1,43)

300 (1,89)

24,2 (9,7 ; 36,5)

Des souches virales similaires à celles contenues dans le vaccin

73 (0,46)

113 (0,71)

35,3 (12,4 ; 52,5)

^a Syndrome grippal : survenue d’au moins un des symptômes respiratoires suivants : gorge irritée, toux, production d’expectorations, respiration sifflante, ou difficulté à respirer ; associé simultanément à au moins l’un des signes ou symptômes généraux suivants : température >37,2°C, frissons, fatigue, céphalées ou myalgie.

^b N est le nombre de participants vaccinés soumis à l’analyse per-protocole pour l’évaluation de l’efficacité.

^c n est le nombre de participants atteints d’un syndrome grippal défini par le protocole et confirmés en laboratoire.

^d Confirmée en laboratoire : par la culture ou par la réaction en chaîne par polymérase

^e Critère d’évaluation principal

Etudes d’efficacité en vie réelle :

Essais cliniques randomisés

Un essai clinique contrôlé, randomisé en clusters mené dans des maisons de retraites aux États-Unis a évalué l’efficacité relative du vaccin grippal trivalent (inactivé à virion fragmenté) Haute Dose (TIV-HD), par rapport au vaccin trivalent à dose standard dans la prévention des hospitalisations parmi 53 008 individus pendant la saison grippale 2013-2014.

Pendant la saison 2013-2014, l’incidence des hospitalisations liées à un trouble respiratoire (critère d’évaluation principal) a été réduite de façon significative de 12,7 % (risque relatif ajusté [RRA] = 0,873, IC à 95 % 0,776 ; 0,982, p=0,023) dans les établissements où les résidents ont reçu un vaccin TIV-HD par rapport à ceux qui ont reçu un vaccin grippal à dose standard. De plus, en ce qui concerne les critères d’évaluation secondaires, le vaccin TIV-HD a réduit de 20,9 % les hospitalisations pour pneumonie (RRA 0,791, IC à 95 % : 0,267 ; 0,953, p=0,013), et de 8 % les hospitalisations toutes causes confondues (RRA = 0,915, IC à 95 % : 0,863 ; 0,970, p=0,0028) par rapport à un vaccin grippal à dose standard.

Etudes observationnelles

Plusieurs études rétrospectives, réalisées au cours de 8 saisons de grippe et chez plus de 24 millions d’individus âgés de 65 ans et plus, ont confirmé la supériorité de la protection conférée par le vaccin TIV-HD par rapport au vaccin grippal à dose standard, contre les complications de la grippe telles que les hospitalisations pour grippe ou pneumonie (13,4 % (IC à 95 %: 7,3 % ; 19,2 %, p<0,001)), les hospitalisations pour événements cardiovasculaires ou respiratoires (17,9 % (IC à 95 % : 14,9 % ; 20,9 %, p<0,001)) et les hospitalisations « toutes causes confondues » (8,1 % (IC à 95 % : 5,9 % ; 10,3 %, p<0,001)) ; même si l’impact peut varier selon la saison.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Sans objet.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de tolérance locale et de toxicité à dose répétée n’ont pas révélé de risque particulier pour l’Homme.

Le potentiel cancérogène ou mutagène d’EFLUELDA et ses effets sur les fonctions de reproduction et de développement n’ont pas été évalués.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

· Solution de chlorure de sodium isotonique tamponnée au phosphate de sodium

o Chlorure de sodium

o Phosphate de sodium monobasique

o Phosphate de sodium dibasique

o Eau pour préparations injectables

· Octoxinol-9.

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

12 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. Conserver la seringue dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

0,7 mL de suspension en seringue préremplie (verre de type I) sans aiguille, munie d’un bouchon-piston (élastomère bromobutyle) et d’un tip-cap. Boîte de 1, 5 ou 10.

0,7 mL de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec aiguille séparée, munie d’un bouchon-piston (élastomère bromobutyle) et d’un tip-cap. Boîte de 1, 5 ou 10.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Le vaccin doit être amené à température ambiante avant utilisation.

Agiter avant emploi.

Le vaccin doit être inspecté visuellement pour détecter la présence de particules et / ou un changement de couleur avant administration chaque fois que la solution et le conditionnement le permettent. Le vaccin ne doit pas être utilisé si des particules ou un changement de couleur sont observés.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

SANOFI PASTEUR

14 ESPACE HENRY VALLÉE

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 302 053 7 2 : 0,7 mL de suspension en seringue préremplie (verre) sans aiguille, munie d’un bouchon-piston (Bromobutyle) et d’un tip-cap, Boîte de de 1.

· 34009 302 053 8 9 : 0,7 mL de suspension en seringue préremplie (verre) sans aiguille, munie d’un bouchon-piston (Bromobutyle) et d’un tip-cap, Boîte de de 5.

· 34009 302 053 9 6 : 0,7 mL de suspension en seringue préremplie (verre) sans aiguille, munie d’un bouchon-piston (Bromobutyle) et d’un tip-cap, Boîte de de 10.

· 34009 302 054 0 2 : 0,7 mL de suspension en seringue préremplie (verre) avec aiguille séparée, munie d’un bouchon-piston (Bromobutyle) et d’un tip-cap, Boîte de de 1.

· 34009 302 054 1 9 : 0,7 mL de suspension en seringue préremplie (verre) avec aiguille séparée, munie d’un bouchon-piston (Bromobutyle) et d’un tip-cap, Boîte de de 5.

· 34009 302 054 2 6 : 0,7 mL de suspension en seringue préremplie (verre) avec aiguille séparée, munie d’un bouchon-piston (Bromobutyle) et d’un tip-cap, Boîte de de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 31/08/2021

Dénomination du médicament

EFLUELDA, suspension injectable en seringue préremplie

Vaccin grippal quadrivalent (inactivé, à virion fragmenté), 60 microgrammes HA/souche

Encadré

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuillez lire attentivement cette notice avant de vous faire vacciner car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que EFLUELDA, suspension injectable en seringue préremplie et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser EFLUELDA, suspension injectable en seringue préremplie ?

3. Comment utiliser EFLUELDA, suspension injectable en seringue préremplie ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver EFLUELDA, suspension injectable en seringue préremplie ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Vaccins contre la grippe, Code ATC : J07BB02.

EFLUELDA est un vaccin. Ce vaccin aide à protéger les personnes âgées de 60 ans et plus de la grippe. EFLUELDA doit être utilisé selon les recommandations officielles.

Lorsqu’une personne reçoit EFLUELDA, le système immunitaire (le système de défense naturelle de l’organisme) développe sa propre protection (anticorps) contre la maladie. Aucun des composants du vaccin ne peut causer la grippe.

La grippe est une maladie respiratoire contagieuse, causée par différentes souches du virus de la grippe, pouvant provoquer une maladie modérée à sévère, et entrainer des complications sévères comme une pneumonie. Ces complications peuvent conduire à une hospitalisation ou même un décès. La grippe est une maladie qui peut se propager rapidement et qui est causée par différentes souches de virus grippal qui peuvent changer tous les ans. En raison du changement potentiel des souches circulant chaque année et de la durée de protection conférée par le vaccin, il est recommandé de se faire vacciner tous les ans. Le plus grand risque de contracter la grippe se situe pendant les mois les plus froids, entre octobre et mars. Si vous n'avez pas été vacciné durant l'automne, il est encore possible de l’être jusqu'au printemps car vous courez le risque de contracter la grippe jusqu'à cette période. Votre médecin pourra vous recommander le meilleur moment pour vous faire vacciner.

EFLUELDA est destiné à vous protéger contre les quatre souches de virus contenues dans le vaccin, environ 2 à 3 semaines après l’injection. De plus, si vous êtes exposé tout de suite avant ou après la vaccination, vous pouvez encore déclarer la maladie, la période d’incubation de la grippe étant de quelques jours.

Le vaccin ne vous protègera pas des rhumes, même si certains des symptômes ressemblent à ceux de la grippe.

Pour être certain que EFLUELDA vous est adapté, il est important d’indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si l’un des points ci-dessous vous concerne. S’il y a quoi que ce soit que vous ne comprenez pas, demandez à votre médecin ou votre pharmacien de vous l’expliquer.

N’utilisez jamais EFLUELDA :

Si vous êtes allergique :

· aux substances actives, ou

· à l’un des autres composants de ce vaccin (mentionnés dans la rubrique 6), ou

· à tout constituant pouvant être présent en très petites quantités comme les œufs (ovalbumine, protéines de poulet), le formaldéhyde.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser EFLUELDA.

Avant la vaccination, vous devez dire à votre médecin si vous :

· souffrez d’une faible réponse immunitaire (immunodéficience ou prise de médicaments affectant le système immunitaire),

· souffrez de troubles de la coagulation ou êtes facilement sujet aux bleus.

· avez présenté un syndrome de Guillain-Barré (SGB) (faiblesse musculaire intense) après avoir reçu un vaccin grippal,

· avez une maladie avec une température élevée ou modérée ou une maladie aiguë, la vaccination doit être différée après la guérison.

Votre médecin décidera si vous devez être vacciné.

Un évanouissement peut survenir après, voire avant, toute injection avec une aiguille. Aussi, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère si vous vous êtes évanoui lors d'une précédente injection.

Comme pour tous les vaccins, EFLUELDA peut ne pas protéger complètement toutes les personnes vaccinées.

Si, pour quelque raison que ce soit, vous faites une analyse de sang dans les quelques jours qui suivent la vaccination grippale, parlez-en à votre médecin. En effet, des résultats de tests faussement positifs ont été observés chez quelques patients qui avaient été récemment vaccinés.

Enfants

Ce vaccin ne doit pas être utilisé chez les enfants, il est uniquement destiné aux personnes âgées de 60 ans et plus.

Autres médicaments et EFLUELDA

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre vaccin ou tout autre médicament.

· EFLUELDA peut être administré en même temps que d’autres vaccins, mais sur des membres différents.

· Les effets indésirables peuvent être intensifiés lors de toute administration concomitante.

· La réponse immunologique peut être diminuée en cas de traitements immunosuppresseurs tels que les corticostéroïdes, les médicaments cytotoxiques ou la radiothérapie.

EFLUELDA avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

EFLUELDA est indiqué uniquement chez les personnes âgées de 60 ans et plus.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Votre médecin/pharmacien sera en mesure de décider si vous devez recevoir EFLUELDA.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

EFLUELDA n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, si vous vous sentez mal ou étourdi, vous ne devez pas conduire.

EFLUELDA contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu’il est pratiquement « sans sodium ».

Les personnes âgées de 60 ans et plus reçoivent une dose de 0,7 mL.

Comment EFLUELDA est administré

Votre médecin ou votre infirmier/ère administrera la dose recommandée de vaccin par une injection dans le muscle ou sous la peau.

Si vous avez utilisé plus de EFLUELDA que vous n’auriez dû

Sans objet.

Si vous oubliez d’utiliser EFLUELDA

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser EFLUELDA

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce produit, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Réactions allergiques

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez :

· Des réactions allergiques sévères :

o pouvant conduire à une urgence médicale avec une tension basse, essoufflement, respiration sifflante ou difficulté à respirer, un rythme cardiaque rapide et un pouls lent, une peau froide et moite, des vertiges, pouvant entraîner un choc (anaphylaxie, pouvant inclure angiœdème, c'est-à-dire un gonflement situé le plus souvent au niveau de la tête et du cou y compris le visage, les lèvres, la langue, la gorge ou toute autre partie du corps et pouvant entraîner des difficultés à avaler ou à respirer).

Consultez un médecin si vous présentez :

o Des réactions allergiques telles que des réactions cutanées qui peuvent s’étendre sur tout le corps incluant démangeaisons, urticaire, éruption.

Ces effets indésirables sont rares (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 1000).

Autres effets indésirables rapportés

Les effets indésirables ci-dessous ont été rapportés chez des personnes âgées de 60 ans et plus.

Très fréquents (pouvant affecter plus d’une personne sur 10) :

· Réactions au site d’injection : douleur, rougeur (érythème)

· Sensation de malaise général, maux de tête, douleurs musculaires (myalgies)

Fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10) :

· Réactions au site d’injection : gonflement, bleus (ecchymoses), durcissement (induration)

· Fièvre, frissons (tremblements)

Peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 100) :

· Réaction au site d’injection : prurit

· Fatigue, léthargie, nausées, vomissements, diarrhées

· Toux, faiblesse musculaire, indigestion (dyspepsie), inflammation de la gorge et du nez (douleur oropharyngée)

Rare (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 1000) :

· Fatigue et faiblesse inhabituelles (asthénie), rougeur, douleurs articulaires (arthralgies), sensation vertigineuse, sueurs nocturnes, rash, engourdissements ou sensation de fourmillement ou de picotement (paresthésie), inflammation du nez (rhinorrhée), vertiges, excès de sang dans le blanc de l’œil (hyperémie oculaire)

· Douleurs aux extrémités

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· Réduction du nombre de certains éléments du sang appelés plaquettes : un faible nombre de celles-ci peut se traduire par des bleus ou saignements excessifs (thrombocytopénie)

· Gonflement des glandes du cou, de l’aisselle ou de l’aine (lymphadénopathie)

· Troubles neurologiques pouvant se traduire par une raideur de la nuque, de la confusion, des engourdissements, des douleurs et une faiblesse des membres, une perte d’équilibre, une perte des réflexes, une paralysie d’une partie ou de tout le corps (encéphalomyélite et myélite transverse, névrite brachiale et syndrome de Guillain-Barré), une paralysie faciale (paralysie de Bell), des troubles visuels dus à une dysfonction des nerfs optiques (névrite/neuropathie optique), une crise (convulsions incluant des convulsions fébriles), un évanouissement (syncope) rapidement après la vaccination.

· Inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) pouvant se traduire par des éruptions cutanées et dans de très rares cas par des problèmes rénaux transitoires, la dilatation des vaisseaux sanguins (vasodilatation)

· Douleur thoracique

· Respiration sifflante, oppression dans la gorge, difficultés à respirer (dyspnée)

La plupart des effets indésirables sont en général survenus dans les 3 jours suivant la vaccination, et se sont résolus dans les 3 jours. L’intensité de ces effets indésirables était légère à modérée.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce vaccin hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce vaccin après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. Conserver la seringue dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient EFLUELDA  

· Les substances actives sont : Virus de la grippe (inactivé, fragmenté) des souches suivantes* :

A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09 - souche analogue (A/Victoria/2570/2019, IVR-215)

.............................................................................................................. 60 microgrammes HA**

A/Cambodia/e0826360/2020 (H3N2) - souche analogue (A/Tasmania/503/2020, IVR-221)

.............................................................................................................. 60 microgrammes HA**

B/Washington/02/2019 - souche analogue (B/Washington/02/2019, type sauvage).........................

.............................................................................................................. 60 microgrammes HA**

B/Phuket/3073/2013 - souche analogue (B/Phuket/3073/2013, type sauvage) ...............................

.............................................................................................................. 60 microgrammes HA**

Pour une dose de 0,7 mL.

* cultivées sur œufs embryonnés de poules

** hémagglutinine

Ce vaccin est conforme aux recommandations de l'OMS (Organisation Mondiale de la Santé) (dans l'Hémisphère Nord) et à la décision de l’UE pour la saison 2021/2022.

· Les autres composants sont : une solution tampon contenant du chlorure de sodium, du phosphate de sodium monobasique, du phosphate de sodium dibasique, de l'eau pour préparations injectables et de l’octoxinol-9.

Des constituants tels que les œufs (ovalbumine, protéines de poulet) ou le formaldéhyde peuvent être présents en très petites quantités (voir rubrique 2).

Qu’est-ce que EFLUELDA et contenu de l’emballage extérieur  

Le vaccin, après avoir été agité doucement, est un liquide incolore et opalescent.

EFLUELDA est une suspension injectable qui se présente sous forme de seringue préremplie de 0,7 mL, sans aiguille ou avec aiguille séparée, en boîte de 1, 5 ou 10.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

SANOFI PASTEUR

14 ESPACE HENRY VALLÉE

69007 LYON

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

SANOFI PASTEUR EUROPE

14 ESPACE HENRY VALLÉE

69007 LYON

Fabricant  

SANOFI PASTEUR

Parc industriel d’Incarville

27100 VAL DE REUIL

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de toujours disposer d'un traitement médical approprié et de surveiller le sujet dans l'éventualité d'une réaction anaphylactique suite à l'administration du vaccin.

Le vaccin doit être amené à température ambiante avant utilisation.

Agiter avant emploi. Inspecter visuellement avant d’administrer.

Le vaccin ne doit pas être utilisé si des particules étrangères sont présentes dans la suspension.

Il ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments dans la même seringue.

Ce vaccin ne doit pas être injecté directement dans un vaisseau sanguin.

Voir également la rubrique 3. Comment utiliser EFLUELDA, suspension injectable en seringue préremplie ?