Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 15/01/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Lévodopa.............................................................................................................................. 20 mg

Carbidopa............................................................................................................................... 5 mg

sous forme de carbidopa monohydratée.

pour 1 ml.

100 ml de gel contiennent 2000 mg de lévodopa et 500 mg de carbidopa (sous forme monohydratée).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Gel intestinal.

Gel blanc cassé à légèrement jaune.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement de la maladie de Parkinson à un stade avancé avec fluctuations motrices et hyperkinésie ou dyskinésie sévères et répondant à la lévodopa, lorsque les associations disponibles d’antiparkinsoniens n’ont pas donné de résultats satisfaisants.

4.2. Posologie et mode d'administration  

DUODOPA se présente sous forme de suspension dans un gel pour administration intestinale continue. Pour une administration à long terme, ce gel doit être administré directement dans le duodénum ou dans la partie haute du jéjunum à l'aide d'une pompe portable, par une sonde à demeure mise en place lors d'une gastrostomie endoscopique percutanée comprenant la mise en place d'une sonde transabdominale externe et d'une sonde intestinale interne. Une gastro-jéjunostomie radiologique peut être envisagée de manière alternative si la gastrostomie endoscopique percutanée ne peut pas être réalisée pour une raison quelconque. La mise en place de la sonde et l'ajustement de la dose initiale doivent se faire en partenariat avec un service de neurologie.

Une sonde naso-duodénale/naso-jéjunale temporaire doit être envisagée pour déterminer si le patient répond favorablement à cette méthode de traitement avant qu’une sonde à demeure de gastrostomie endoscopique percutanée avec sonde jéjunale (sonde GEP-J) ne soit mise en place. Si le médecin estime que cette évaluation n'est pas nécessaire, la phase test naso-jéjunale peut être omise et le traitement instauré directement avec la mise en place de la sonde GEP-J.

La posologie sera adaptée individuellement afin d'obtenir une réponse clinique optimale, ce qui consiste à maximiser le temps « ON » utile pendant la journée en minimisant le nombre et la durée des périodes « OFF » (bradykinésie) et en minimisant le temps « ON » avec dyskinésies invalidantes (voir les recommandations sous la rubrique Posologie).

DUODOPA doit être administré initialement en monothérapie. La prise d'un autre antiparkinsonien en association est possible si nécessaire. Utiliser pour l'administration du produit uniquement la pompe CADD-legacy 1400 (Marquage CE). Un manuel d'utilisation de la pompe portable est fourni avec la pompe.

Le traitement avec DUODOPA à l'aide d'une sonde à demeure peut être arrêté à tout moment en retirant la sonde et en laissant cicatriser la plaie. Le traitement doit ensuite être poursuivi avec des médicaments par voie orale, notamment l'association de lévodopa et de carbidopa.

Posologie

La dose totale quotidienne de DUODOPA se compose de trois doses ajustées individuellement : la dose matinale en bolus, la dose d'entretien continue et les doses supplémentaires en bolus administrées sur environ 16 heures. Le traitement est généralement administré pendant la période d’éveil du patient. Si le tableau clinique le justifie, DUODOPA peut être administré jusqu’à 24 heures.

Les cassettes de médicament sont à usage unique et ne doivent pas être utilisées plus de 24 heures, même en cas de présence de produit résiduel. Ne pas réutiliser une cassette ouverte.

À la fin de la date limite de conservation, il est possible que la suspension vire légèrement au jaune. Ceci est sans influence sur la concentration du produit ou le traitement médical.

Dose matinale

La dose matinale en bolus est administrée avec la pompe de manière à atteindre rapidement (dans un délai de 10 à 30 minutes) le niveau de dose thérapeutique. La dose doit être calculée sur la base de la dose matinale précédente de lévodopa à laquelle s'ajoute le volume de remplissage de la sonde. La dose matinale totale est généralement comprise entre 5 et 10 ml, ce qui correspond à 100 - 200 mg de lévodopa. La dose matinale totale ne doit pas dépasser 15 ml (300 mg de lévodopa).

Dose d'entretien continue

La dose d'entretien peut être ajustée par paliers de 2 mg/heure (0,1 ml par heure). Cette dose doit être calculée en fonction de la prise quotidienne antérieure de lévodopa par le patient. En cas d'arrêt des traitements associés, la dose de DUODOPA devra être adaptée. La dose d'entretien continue est ajustée individuellement. Elle doit être comprise à l'intérieur d'une fourchette de 1 à 10 ml/heure (20 à 200 mg de lévodopa/heure) et elle est habituellement de 2 à 6 ml/heure (40 à 120 mg de lévodopa/heure). La dose journalière maximale recommandée est de 200 ml (voir la rubrique 4.4). Une dose plus élevée peut se révéler nécessaire dans des cas exceptionnels.

Exemple :

Prise quotidienne de lévodopa : 1 640 mg/jour

Dose matinale en bolus : 140 mg = 7 ml (hors volume de remplissage de la sonde intestinale)

Dose d'entretien continue : 1 500 mg/jour

1 500 mg/jour : 20 mg/ml = 75 ml de DUODOPA par jour

L'administration est calculée sur 16 heures : 75 ml/16 heures = 4,7 ml/heure.

Doses supplémentaires en bolus

Elles sont administrées selon les besoins si le patient devient hypokinétique au cours de la journée. La dose supplémentaire doit être ajustée individuellement, variant généralement entre 0,5 et 2,0 ml. Dans de rares cas, une dose plus élevée pourra être nécessaire. Si le besoin de doses supplémentaires quotidiennes est supérieur à 5 par jour, il conviendra d'augmenter la dose d'entretien.

Une fois que la dose initiale a été établie, l'ajustement précis de la dose matinale en bolus, de la dose d'entretien et des doses supplémentaires en bolus devra être réalisé pendant les semaines qui suivent le début du traitement.

Surveillance du traitement

Une diminution brutale de l'efficacité du traitement marquée par des fluctuations motrices récurrentes doit conduire à soupçonner un déplacement de la partie distale de la sonde du duodénum/jéjunum dans l'estomac. Un contrôle radiologique sera alors pratiqué afin de déterminer la localisation de la sonde et l'on repositionnera son extrémité dans le duodénum/jéjunum.

Populations particulières

Population pédiatrique

Il n’y a pas d’utilisation justifiée de DUODOPA dans la population pédiatrique dans l’indication de la maladie de Parkinson à un stade avancé avec fluctuations motrices et hyper-/dyskinésies sévères et répondant à la lévodopa.

Sujets âgés

L'expérience d'utilisation de l'association lévodopa et carbidopa chez le sujet âgé est importante. Les doses pour tous les patients, y compris les patients âgés, sont ajustées individuellement par titration.

Insuffisance rénale / hépatique

Aucune étude sur la pharmacocinétique de la carbidopa et de la lévodopa n'a été conduite chez des patients insuffisants hépatiques ou rénaux. La dose de DUODOPA est individualisée par titration afin d'obtenir l'effet optimal (qui correspond à des expositions plasmatiques à la lévodopa et à la carbidopa optimisées individuellement) ; par conséquent, les effets potentiels de l'insuffisance hépatique ou rénale sur l'exposition à la lévodopa et à la carbidopa sont indirectement pris en compte par la titration de la dose. La titration de la dose doit être réalisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère (voir rubrique 4.4).

Interruption du traitement

Les patients doivent être étroitement surveillés en cas de besoin d’une diminution brutale de la posologie, ou s'il devient nécessaire d'interrompre le traitement par DUODOPA, en particulier chez les patients recevant des neuroleptiques (voir rubrique 4.4).

En cas de suspicion ou de diagnostic de démence avec diminution de la vigilance, la pompe ne doit être manipulée que par l'infirmière ou par un aidant.

Lorsqu’une cassette va être utilisée, elle doit être connectée à la pompe portable et le système doit être relié à la sonde naso-duodénale ou à la sonde duodénale/jéjunale pour administrer le produit, conformément aux instructions fournies.

4.3. Contre-indications  

DUODOPA est contre-indiqué dans les cas suivants :

· Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Glaucome à angle fermé.

· Insuffisance cardiaque sévère.

· Arythmie cardiaque sévère.

· Accident vasculaire cérébral aigu.

· Les inhibiteurs non sélectifs de la MAO et les inhibiteurs sélectifs de la MAO-A sont contre-indiqués avec DUODOPA. Ces inhibiteurs doivent être arrêtés au moins deux semaines avant l'instauration du traitement par DUODOPA. DUODOPA peut être administré en même temps que la dose recommandée par le fabricant d'un inhibiteur sélectif de la MAO-B (par exemple le chlorhydrate de sélégiline) (voir rubrique 4.5)

· DUODOPA est contre-indiqué en cas de contre-indications aux adrénergiques, par exemple : phéochromocytome, hyperthyroïdie, syndrome de Cushing.

Comme la lévodopa peut activer un mélanome malin, DUODOPA ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des lésions cutanées suspectes non diagnostiquées ou des antécédents de mélanome.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Les mises en garde et précautions applicables à DUODOPA sont les mêmes que pour les autres formes pharmaceutiques de lévodopa.

· DUODOPA n'est pas recommandé pour le traitement des syndromes extrapyramidaux induits par les médicaments.

· Le traitement par DUODOPA doit être administré avec précaution chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire ou pulmonaire sévère, un asthme bronchique, une maladie rénale, hépatique ou endocrinienne, ou des antécédents d'ulcère gastro-duodénal ou de convulsions.

· Chez les patients présentant des antécédents d'infarctus du myocarde avec des arythmies nodales ou ventriculaires résiduelles, la fonction cardiaque doit être surveillée avec un soin particulier pendant la période d'ajustement de la posologie initiale.

· Tous les patients traités par DUODOPA doivent être étroitement surveillés afin de déceler le développement éventuel d'altérations de l'état mental, de dépression avec tendances suicidaires, ou d'autres changements psychiques graves. Les patients présentant des antécédents ou des symptômes de psychose doivent être traités avec précaution.

· L'administration concomitante de neuroleptiques inhibiteurs des récepteurs de la dopamine, en particulier les antagonistes des récepteurs D2, doit être effectuée avec précaution, et le patient doit être surveillé étroitement afin de contrôler l'apparition éventuelle d'une perte de l'effet antiparkinsonien ou d'une aggravation des symptômes parkinsoniens (voir également rubrique 4.5).

· Des patients souffrant de glaucome chronique à angle ouvert peuvent être traités par DUODOPA avec précaution, à condition que la pression intraoculaire soit convenablement contrôlée et surveillée afin de détecter les éventuels changements de la pression intraoculaire.

· DUODOPA peut induire une hypotension orthostatique. Par conséquent, DUODOPA sera administré avec précaution chez les patients recevant d'autres médicaments susceptibles de provoquer une hypotension orthostatique, voir rubrique 4.5.

· La lévodopa a été associée à une somnolence ainsi qu'à des épisodes d'endormissement soudain chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, par conséquent la conduite d'un véhicule ou l’utilisation de machines doit être effectuée avec précaution chez ces patients (voir rubrique 4.7).

· Un symptôme complexe évoquant le syndrome malin des neuroleptiques, comprenant une rigidité musculaire, une augmentation de la température corporelle, des changements psychiques (par exemple agitation, confusion, coma) et une augmentation des concentrations sériques de créatine phosphokinase, a été notifié lors de l'arrêt brutal de médicaments antiparkinsoniens. Une rhabdomyolyse secondaire à un syndrome malin des neuroleptiques ou une dyskinésie sévère ont été observées rarement chez des patients souffrant de la maladie de Parkinson. Par conséquent, les patients doivent être étroitement observés lorsque la posologie des associations lévodopa / carbidopa est brutalement réduite ou interrompue, en particulier si le patient est traité par des neuroleptiques. Il n'a été rapporté ni syndrome malin des neuroleptiques ni rhabdomyolyse en association avec DUODOPA.

· Les patients doivent être régulièrement surveillés afin de déceler le développement éventuel d’un trouble du contrôle des pulsions. Les patients et les soignants doivent être informés que chez des patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou des traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa, dont DUODOPA, il est possible que surviennent des symptômes comportementaux liés à un trouble du contrôle des pulsions tels que jeu pathologique, augmentation de la libido, hypersexualité, dépenses ou achats compulsifs, consommation excessive de nourriture et alimentation compulsive. Il est recommandé de revoir le traitement si de tels symptômes apparaissent.

· Des études épidémiologiques ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson ont un risque plus élevé de développer un mélanome que la population générale. On ne sait pas si l'augmentation observée du risque est due à la maladie de Parkinson ou à d'autres facteurs, tels que les médicaments utilisés pour traiter cette maladie. Les patients et les médecins devront donc surveiller régulièrement la survenue éventuelle de mélanomes pendant l'utilisation de DUODOPA, quelle que soit l'indication. Idéalement, des examens cutanés périodiques devront être réalisés par des personnes dûment qualifiées (dermatologues, par exemple).

· Si une anesthésie générale est nécessaire, le traitement par DUODOPA peut être poursuivi aussi longtemps que le patient est autorisé à prendre des liquides et des médicaments par voie orale. Si le traitement doit être interrompu temporairement, DUODOPA peut être repris à la même dose qu'auparavant dès que la prise orale de liquides est autorisée.

· La dose de DUODOPA peut devoir être réduite afin d'éviter la dyskinésie induite par la lévodopa.

· Une évaluation périodique des fonctions hépatique, hématopoïétique, cardiovasculaire et rénale est recommandée au cours d'un traitement prolongé par DUODOPA.

· DUODOPA contient de l’hydrazine, un produit de dégradation de la carbidopa qui peut être génotoxique et éventuellement carcinogène. La dose journalière moyenne recommandée de DUODOPA est de 100 ml, soit 2 g de levodopa et 0,5 g de carbidopa. La dose journalière maximale recommandée est de 200 ml. Ceci correspond à une exposition à l’hydrazine allant jusqu’à 4 mg/j en moyenne, et 8 mg/j au maximum. Les conséquences cliniques de cette exposition à l’hydrazine ne sont pas connues.

· En cas d'antécédent de chirurgie dans la partie supérieure de l'abdomen, des difficultés peuvent être rencontrées pour effectuer une gastrostomie ou une jéjunostomie.

· Les complications rapportées dans les études cliniques et observés après la mise sur le marché incluent : abcès, bézoard, iléus, érosion/ulcère du site d'implantation, hémorragie intestinale, ischémie intestinale, obstruction intestinale, perforation intestinale, invagination intestinale, pancréatite, péritonite, pneumonie (incluant pneumopathie d’inhalation) pneumopéritoine, infection de la plaie postopératoire et septicémie. Les bézoards sont des concrétions d’aliments indigestes (tels que des fibres non digestibles émanant de légumes ou de fruits) retenus dans le tractus digestif. La plupart des bézoards sont retrouvés dans l’estomac mais les bézoards peuvent être rencontrés n’importe où dans le tractus digestif. Un bézoard situé près de l’extrémité du jéjunum peut être à l’origine d’une obstruction intestinale ou de la formation d’une invagination intestinale. Une douleur abdominale peut être un symptôme des complications mentionnées ci-dessus. Certains événements peuvent avoir des conséquences graves, comme la nécessité d'une intervention chirurgicale et/ou le décès. Les patients doivent informer leur médecin s'ils présentent l'un quelconque des symptômes associés aux événements ci-dessus.

· Une diminution de la capacité à manipuler le système (pompe, connexions tubulaires) peut entraîner des complications. Chez ces patients, un prestataire de soins (par exemple une infirmière, une aide-soignante ou un parent proche) doit assister le patient.

· Une aggravation brutale ou graduelle de la bradykinésie peut indiquer une obstruction du dispositif pour une raison quelconque, et nécessiter une investigation.

· Le Syndrome de Dysrégulation Dopaminergique (SDD) est un trouble addictif résultant en une utilisation abusive du produit, observé chez certains patients traités par carbidopa/lévodopa. Avant l’initiation du traitement, les patients et les soignants doivent être avertis du risque potentiel de développer un SDD (voir aussi rubrique 4.8).

· Une polyneuropathie a été rapportée chez des patients traités par le gel intestinal de lévodopa/carbidopa. Avant et régulièrement après avoir débuté le traitement, les patients doivent être évalués à la recherche d’antécédents ou de signes d’une polyneuropathie et de facteurs de risque connus.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Des études d’interaction n’ont pas été réalisées avec DUODOPA. Les interactions suivantes sont connues pour l’association lévodopa / carbidopa.

L'administration concomitante de DUODOPA avec les médicaments suivants doit être effectuée avec précaution :

Antihypertenseurs

Une hypotension orthostatique symptomatique est survenue lorsque des associations de lévodopa et d'un inhibiteur de la décarboxylase sont ajoutées au traitement de patients recevant déjà des antihypertenseurs. Un ajustement de la posologie de l'antihypertenseur peut être nécessaire.

Antidépresseurs

Des effets indésirables ont rarement été rapportés, notamment une hypertension et des dyskinésies, survenant à la suite de l'administration concomitante d'antidépresseurs tricycliques et d'associations carbidopa / lévodopa.

Anticholinergiques

Les anticholinergiques peuvent agir de manière synergique avec la lévodopa pour diminuer les tremblements. Cependant, leur utilisation simultanée peut exacerber les mouvements anormaux. Les anticholinergiques peuvent diminuer les effets de la lévodopa en retardant son absorption. Un ajustement de la dose de DUODOPA peut être nécessaire.

Inhibiteurs de la COMT (tolcapone, entacapone)

L’utilisation concomitante des inhibiteurs de la COMT (catéchol-O-méthyl transférase) et de DUODOPA peut augmenter la biodisponibilité de la lévodopa. La posologie de DUODOPA peut nécessiter un ajustement.

Autres médicaments

Les antagonistes des récepteurs de la dopamine (certains neuroleptiques, notamment phénothiazines, butyrophénones et rispéridone ainsi que des antiémétiques, notamment le métoclopramide), les benzodiazépines, l'isoniazide, la phénytoïne et la papavérine peuvent réduire les effets thérapeutiques de la lévodopa. Les patients recevant ces médicaments de manière simultanée avec DUODOPA doivent être surveillés étroitement afin de déceler une éventuelle diminution de la réponse thérapeutique.

DUODOPA peut être administré de manière concomitante à un inhibiteur de la monoamine oxydase spécifique de la MAO de type B (par exemple le chlorhydrate de sélégiline) à la posologie recommandée. La posologie de lévodopa peut nécessiter d’être réduite lorsqu’un inhibiteur sélectif de la MAO-B est ajouté.

L'utilisation concomitante de sélégiline et de lévodopa / carbidopa a été associée à une hypotension orthostatique grave.

L'amantadine exerce un effet synergique avec la lévodopa, et peut augmenter les effets indésirables liés à la lévodopa. Un ajustement de la posologie de DUODOPA peut être nécessaire.

Les sympathomimétiques peuvent augmenter les effets indésirables cardiovasculaires liés à la lévodopa.

La lévodopa se chélate avec le fer dans le tractus gastro-intestinal, conduisant à une réduction de l'absorption de la Iévodopa.

Dans la mesure où la lévodopa est compétitive de certains acides aminés, l'absorption de la lévodopa peut être perturbée chez les patients recevant un régime alimentaire hyperprotéiné.

Les effets de l'administration d'antiacides et de DUODOPA sur la biodisponibilité de la lévodopa n'ont pas été étudiés.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de l'association lévodopa / carbidopa chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). DUODOPA n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception sauf si les bénéfices pour la mère dépassent les risques éventuels pour le fœtus.

Allaitement

La lévodopa et peut-être les métabolites de la lévodopa sont excrétés dans le lait maternel. Des données montrent que la lactation est supprimée au cours d'un traitement par la lévodopa.

On ne sait pas si la carbidopa ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les études chez l’animal ont mis en évidence l’excrétion de la carbidopa dans le lait.

Il n’y a pas de données suffisantes sur les effets de l’association lévodopa/carbidopa ou de leurs métabolites chez les nouveau-nés/nourrissons. L’allaitement doit être interrompu au cours du traitement par DUODOPA.

Fertilité

Aucun effet indésirable sur la fertilité n'a été observé lors des études précliniques avec la carbidopa ou la lévodopa non combinée. Les études de fertilité menées chez les animaux n'ont pas été conduites avec l'association lévodopa et carbidopa.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

DUODOPA peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. La lévodopa et la carbidopa peuvent provoquer des vertiges et une hypotension orthostatique. Par conséquent, la conduite de véhicules et l'utilisation de machines doivent être effectuées avec précaution. Aussi, il doit être conseillé aux patients traités par DUODOPA présentant une somnolence et/ou des épisodes d'endormissement soudain de s'abstenir de conduire ou d'exercer une activité (par exemple utiliser des machines) où une altération de la vigilance pourrait les exposer eux-mêmes ou exposer d'autres personnes à un risque d'accident grave ou de décès, jusqu'à ce que ces épisodes ou cette somnolence à répétition aient disparu (voir également rubrique 4.4).

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables liés au médicament qui surviennent fréquemment avec le système DUODOPA incluent les nausées et les dyskinésies.

Les effets indésirables liés au dispositif et à l'intervention chirurgicale qui surviennent fréquemment avec le système DUODOPA incluent : douleur abdominale, complications liées à l'insertion du dispositif, formation excessive de tissu de granulation, érythème du site d'incision, infection de la plaie postopératoire, écoulement postopératoire, douleur opératoire et réaction au site opératoire.

La plupart de ces effets indésirables ont été rapportés au début des études, à la suite de la réalisation de la gastrostomie endoscopique percutanée et se sont produits au cours des 28 premiers jours.

Effets indésirables rapportés avec DUODOPA

La sécurité d’emploi de DUODOPA a été comparée à celle de la formulation orale standard de lévodopa/carbidopa (100 mg/25 mg) chez un total de 71 patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé ayant participé à une étude randomisée, en double aveugle, double placebo, contrôlée contre un produit actif, d'une durée de 12 semaines.

Des informations supplémentaires de sécurité d’emploi ont été recueillies dans le cadre d'une étude en ouvert de 12 mois chez 354 patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé et d'études d'extension en ouvert.

Une analyse a été réalisée chez les patients ayant reçu DUODOPA dans toutes les études, quel que soit le plan de l'étude (en double aveugle ou en ouvert) afin de pouvoir réaliser un résumé des effets indésirables liés au médicament. Une autre analyse a été réalisée chez les patients ayant reçu DUODOPA ou un gel de placebo via une sonde GEP-J afin de pouvoir réaliser un résumé des effets indésirables liés à l'intervention et au dispositif dans toutes les études, quel que soit le plan de l'étude (en double aveugle ou en ouvert).

Les effets indésirables liés au médicament, à l'intervention chirurgicale et au dispositif, classés en fonction des fréquences de survenue au cours du traitement, quelle que soit la cause attribuée, auxquels ont été ajoutés les effets indésirables identifiés après mise sur le marché de DUODOPA sont présentés dans le Tableau 1.

Tableau 1. Données sur les effets indésirables issues des essais cliniques et de l'expérience après la mise sur le marché

Classe de systèmes d'organes MedDRA

Très fréquent^a

(≥ 1/10)

Fréquent^a

(≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent^b

(≥ 1/1 000 à < 1/100)

Rare^b

(≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

Fréquence indéterminée après mise sur le marché

Effets indésirables liés au médicament

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie

Leucopénie,

Thrombo-cytopénie

Affections du système immunitaire

Réaction anaphylactique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Perte de poids

Prise de poids,

Augmentation des taux d'acides aminés (augmentation de l’acide méthylmalonique),

Augmentation de l'homocystéinémie,

Diminution de l'appétit,

Déficit en vitamine B6,

Déficit en vitamine B12

Affections psychiatriques

Anxiété,

Dépression,

Insomnie

Rêves étranges,

Agitation,

État confusionnel,

Hallucinations,

Comportement impulsif^c,

Troubles psychotiques,

Attaques de sommeil,

Troubles du sommeil

Suicide,

Démence,

Désorientation,

Humeur euphorique,

Peur,

Augmentation de la libido (voir rubrique 4.4),

Cauchemars,

Tentatives de suicide

Pensées étranges

Syndrome de dysrégulation dopaminergique^d

Affections du système nerveux

Dyskinésie,

Maladie de Parkinson

Vertiges,

Dystonie,

Céphalées,

Hypoesthésie,

Phénomène « on-off »,

Paresthésies,

Polyneuropathie,

Somnolence,

Syncope,

Tremblement

Ataxie,

Convulsions,

Troubles de la marche

Affections oculaires

Glaucome par fermeture de l’angle,

Blépharospasme,

Diplopie,

Neuropathie ischémique optique,

Vision trouble

Affections cardiaques

Fréquence cardiaque irrégulière

Palpitations

Affections vasculaires

Hypotension orthostatique

Hypertension,

Hypotension

Phlébite

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée,

Douleur oropharyngée

Douleur thoracique,

Dysphonie

Respiration anormale

Affections gastro-intestinales

Nausées,

Constipation

Distension abdominale,

Diarrhée,

Sécheresse buccale,

Dysgueusie,

Dyspepsie,

Dysphagie,

Flatulences,

Vomissements

Hypersécrétion salivaire

Bruxisme,

Coloration anormale de la salive,

Glossodynie,

Hoquet

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Dermatite de contact,

Hyperhidrose,

Œdème périphérique,

Prurit,

Rash

Alopécie,

Erythème,

Urticaire

Coloration anormale de la sueur,

Mélanome malin (voir rubrique 4.4)

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Spasmes musculaires,

Douleur cervicale

Affections du rein et des voies urinaires

Incontinence urinaire,

Rétention urinaire

Chromaturie

Priapisme

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fatigue,

Douleur,

Asthénie

Malaise

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Chutes

Effets indésirables liés au dispositif et à l'intervention chirurgicale

Infections et infestations

Infection de la plaie postopératoire

Cellulite au site d'incision,

Infection postopératoire

Abcès postopératoire

Septicémie

Affections gastro-intestinales

Douleur abdominale

Gêne abdominale,

Douleur abdominale haute,

Péritonite,

Pneumopéritoine

Bézoard (voir rubrique 4.4),

Colite ischémique,

Ischémie gastro-intestinale,

Obstruction gastro-intestinale,

Invagination intestinale,

Pancréatite,

Hémorragie de l'intestin grêle,

Ulcère de l'intestin grêle,

Perforation du côlon

Perforation gastrique,

Perforation gastro-intestinale,

Ischémie de l'intestin grêle,

Perforation de l'intestin grêle

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Pneumonie/ pneumopathie d’inhalation

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Formation excessive de tissu de granulation

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Complications liées à l'insertion du dispositif^e

Déplacement du dispositif,

Occlusion du dispositif

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Érythème au site d'incision,

Écoulement postopératoire,

Douleur postopératoire,

Réaction au site opératoire

Complication au niveau de la zone de stomie gastro-intestinale,

Douleur au site d'incision,

Iléus postopératoire,

Complication postopératoire,

Gêne postopératoire,

Hémorragie postopératoire

^a Effets indésirables observés au cours des essais cliniques. Les fréquences attribuées reflètent les fréquences des événements indésirables, quelle que soit la cause attribuée par l’investigateur.

^b Effets indésirables observés avec DUODOPA pour lesquels les estimations de fréquence ne sont pas disponibles. Les fréquences attribuées sont basées sur les données historiques de la lévodopa/carbidopa orale.

^c Trouble du contrôle des pulsions : Jeu pathologique, augmentation de la libido, hypersexualité, dépenses ou achats compulsifs, consommation excessive de nourriture et alimentation compulsive peuvent survenir chez des patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou des traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa, dont DUODOPA (voir rubrique 4.4).

^d Le Syndrome de Dysrégulation Dopaminergique (SDD) est un trouble addictif observé chez certains patients traités par carbidopa/lévodopa. Les patients atteints d’un tel syndrome montrent une utilisation abusive compulsive du médicament dopaminergique au-delà des doses nécessaires pour contrôler les symptômes moteurs, ce qui peut entraîner dans certains cas des dyskinésies sévères (voir aussi rubrique 4.4).

^e La complication liée à l'insertion du dispositif a été un effet indésirable fréquemment rapporté à la fois avec la sonde naso-jéjunale et avec la sonde GEP-J. Cet effet indésirable a été rapporté en même temps qu'au moins l'un des effets indésirables suivants avec la sonde naso-jéjunale : douleur oropharyngée, distension abdominale, douleur abdominale, gêne abdominale, douleur, irritation de la gorge, lésion gastro-intestinale, hémorragie œsophagienne, anxiété, dysphagie et vomissements. Pour la sonde GEP-J, cet effet indésirable a été rapporté en même temps qu'au moins l'un des effets indésirables suivants : douleur abdominale, gêne abdominale, distension abdominale, flatulences ou pneumopéritoine. Les autres effets indésirables non graves qui ont été rapportés en même temps que la complication liée à l'insertion du dispositif incluent : gêne abdominale, douleur abdominale haute, ulcère duodénal, ulcère duodénal hémorragique, duodénite érosive, gastrite érosive, hémorragie gastro-intestinale, péritonite, pneumopéritoine, ulcère de l'intestin grêle.

Le déplacement de la sonde intestinale vers l'arrière en direction de l'estomac ou l'occlusion du dispositif conduit à la réapparition de fluctuations motrices.

Les effets indésirables supplémentaires suivants (listés avec les termes préférés MedDRA) ont été observés avec la lévodopa/carbidopa orale et pourraient se produire avec DUODOPA :

Tableau 2. Effets indésirables observés avec la lévodopa/carbidopa orale

Classe de systèmes d'organes MedDRA

Rare

(≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

Très rare

(<1/10 000)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie hémolytique

Agranulocytose

Affections du système nerveux

Trismus,

Syndrome malin des neuroleptiques (voir rubrique 4.4)

Affections oculaires

Syndrome de Claude Bernard-Horner,

Mydriase,

Crises oculogyres

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Angiœdème,

Purpura rhumatoïde (Syndrome de Schönlein-Henoch)

Examens biologiques

Les anomalies biologiques suivantes ont été notifiées avec un traitement par la lévodopa / carbidopa, et doivent par conséquent être prises en considération lors du traitement des patients par DUODOPA : augmentation de l'urée, des phosphatases alcalines, de I'ASAT, de l'ALAT, de la LDH, de la bilirubine, de la glycémie, de la créatinine, de l'acide urique, test de Coombs positif, et diminution des valeurs de l'hémoglobine et de l'hématocrite. La présence de leucocytes, de bactéries et de sang dans l'urine a été notifiée. L'association lévodopa / carbidopa, et par conséquent DUODOPA, peut provoquer un résultat faux positif lorsque les cétones urinaires sont testées à l'aide d'une bandelette urinaire ; cette réaction n'est pas modifiée en portant l'échantillon d'urine à ébullition. L'utilisation des méthodes basées sur la glucose oxydase peut donner des résultats faux négatifs pour la glycosurie.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Les principaux symptômes d’un surdosage de lévodopa / carbidopa sont les dystonies et les dyskinésies. Le blépharospasme peut être un signe précoce de surdosage.

Le traitement d'un surdosage aigu de DUODOPA est généralement le même que celui d'un surdosage aigu de lévodopa. Cependant, la pyridoxine n'a aucun effet antagoniste sur l'action de DUODOPA.

Une surveillance électrocardiographique doit être utilisée et le patient doit faire l'objet d'un suivi attentif afin de déceler l'éventuel développement d'arythmies cardiaques ; le cas échéant, un traitement antiarythmique approprié doit être mis en place. La possibilité d'association médicamenteuse doit être prise en considération. Actuellement, aucune expérience de traitement par dialyse n'a été rapportée, par conséquent son intérêt dans le traitement d'un surdosage n'est pas connu.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : antiparkinsonien, lévodopa et inhibiteur de la décarboxylase, code ATC : N04BA02.

Mécanisme d’action

DUODOPA est une association de lévodopa et de carbidopa (rapport 4/1) en suspension dans un gel pour perfusion entérale continue dans la maladie de Parkinson à un stade avancé avec fluctuations motrices et hyper-/dyskinésie sévères. La lévodopa est un précurseur métabolique de la dopamine qui soulage les symptômes de la maladie de Parkinson après décarboxylation en dopamine dans le cerveau. La carbidopa, qui ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique, inhibe la décarboxylation extracérébrale de la lévodopa, ce qui veut dire que de plus grandes quantités de lévodopa deviennent disponibles pour être transportées vers le cerveau et y subir une transformation en dopamine. S'il n'était pas administré de la carbidopa en même temps, l'obtention de l'effet recherché exigerait une dose très supérieure de lévodopa. La perfusion entérale de doses individualisées de DUODOPA maintient les concentrations plasmatiques de lévodopa à un niveau stable à l'intérieur des fenêtres thérapeutiques individuelles.

Effets pharmacodynamiques

Le traitement par perfusion entérale avec DUODOPA réduit les fluctuations motrices et diminue le temps « OFF » pour les patients à un stade avancé de la maladie de Parkinson recevant depuis de nombreuses années un traitement à base de lévodopa associée à un inhibiteur de la décarboxylase sous la forme de comprimés. Les fluctuations motrices et les hyper-/dyskinésies sont réduites grâce à une moindre variabilité des concentrations plasmatiques de lévodopa par rapport à la lévodopa/carbidopa orale, ce qui permet un traitement dans une fenêtre thérapeutique étroite. L'effet thérapeutique sur les fluctuations motrices et les hyper-/dyskinésies s'obtient souvent au cours de la première journée de traitement.

Efficacité et sécurité clinique

L'efficacité de DUODOPA a été confirmée dans deux études de phase III de design identique, multicentriques, randomisées, en double aveugle, double placebo, contrôlées contre un produit actif, en groupes parallèles, de 12 semaines, évaluant l'efficacité, la sécurité d'emploi et la tolérance de DUODOPA versus la lévodopa/carbidopa 100/25 mg en comprimés. Les études ont été conduites chez des patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé, répondant à la lévodopa et présentant des fluctuations motrices persistantes malgré un traitement par lévodopa/carbidopa orale et d’autres médicaments antiparkinsoniens disponibles optimisé ; elles ont inclus au total 71 patients. Les résultats des deux études ont été regroupés et une seule analyse a été réalisée.

Le critère principal d'évaluation de l'efficacité, à savoir la variation du temps « OFF » normalisé (entre la visite initiale et la visite finale de l'étude) sur la base des données du Parkinson's Disease Diary^© avec utilisation de la méthode du report de la dernière valeur observée, a démontré une différence des moyennes des moindres carrés (MC) statistiquement significative en faveur du groupe de traitement DUODOPA (Tableau 3).

Les résultats du critère principal d'évaluation ont été confirmés par une analyse MMRM (modèle mixte de mesures répétées) qui a examiné la variation du critère entre la visite d’inclusion et chacune des visites de suivi de l'étude. Cette analyse du temps « OFF » a montré une amélioration plus importante statistiquement significative dans le groupe DUODOPA versus le groupe lévodopa/carbidopa orale à la semaine 4 ; cette amélioration a été statistiquement significative aux semaines 8, 10 et 12.

Cette variation du temps « OFF » a été associée à une différence des moyennes des MC statistiquement significative par rapport à l'inclusion pour le temps « ON » quotidien moyen normalisé sans dyskinésies gênantes, entre le groupe de traitement par DUODOPA et le groupe contrôle traitement actif, sur la base des données du Parkinson's Disease Diary^©.

Les valeurs à l'inclusion ont été recueillies 3 jours avant la randomisation et après 28 jours de standardisation du traitement oral.

Tableau 3. Variation du temps « OFF » et du temps « ON » sans dyskinésies gênantes entre l’inclusion et la visite finale de l'étude

Groupe de traitement

N

Valeur initiale moyenne (ET) (heures)

Valeur finale

(ET) (heures)

Moyenne des MC (ES) de la variation (heures)

Moyenne des MC (ES) de la différence (heures)

Valeur de p

Mesure principale

Temps « OFF »

Contrôle actif^a

31

6,90 (2,06)

4,95 (2,04)

-2,14 (0,66)

DUODOPA

35

6,32 (1,72)

3,05 (2,52)

-4,04 (0,65)

-1,91 (0,57)

0,0015

Mesure secondaire

Temps « ON » sans dyskinésies gênantes

Contrôle actif^a

31

8,04 (2,09)

9,92 (2,62)

2,24 (0,76)

DUODOPA

35

8,70 (2,01)

11,95 (2,67)

4,11 (0,75)

1,86 (0,65)

0,0059

ET = écart type ; ES = erreur standard

^a Groupe contrôle traitement actif, lévodopa/carbidopa orale 100/25 mg comprimés

Les analyses des autres critères secondaires d'évaluation de l'efficacité, dans l'ordre de la procédure de tests hiérarchisés, ont montré des résultats statistiquement significatifs pour DUODOPA comparativement à la lévodopa/carbidopa orale pour les paramètres suivants : index résumé du questionnaire de la maladie de Parkinson (Parkinson's Disease Questionnaire, PDQ-39) (index relatif à la qualité de vie dans la maladie de Parkinson), score à l'échelle des impressions cliniques globales (Clinical Global Impression, CGI-I) et score à l’échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson partie II (Unified Parkinson's Disease Scale, UPDRS II) (Activités de la Vie Quotidienne (AVQ)). L'index résumé PDQ-39 a montré une diminution de 10,9 points à la semaine 12 par rapport à l'inclusion. Les autres critères secondaires d'évaluation, le score UPDRS III, l'index résumé EQ-5D et le score total ZBI, n'ont pas atteint le seuil de significativité statistique sur la base de la procédure des tests hiérarchisés.

Une étude de phase III, multicentrique, en ouvert, en un seul groupe, a été conduite afin d'évaluer la sécurité d'emploi et la tolérance à long terme de DUODOPA sur 12 mois chez 354 patients. La population cible était composée de patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé, répondant à la lévodopa et présentant des fluctuations motrices persistantes malgré un traitement par les médicaments antiparkinsoniens disponibles optimisé. Le temps « OFF » quotidien moyen normalisé a diminué de 4,44 heures entre le début et la fin de l'étude (6,77 heures à la visite initiale et 2,32 heures à la visite finale), avec une augmentation correspondante de 4,8 heures du temps « ON » sans dyskinésies.

Une étude de phase III, multicentrique, en ouvert, randomisée a été conduite afin d'évaluer l'effet de DUODOPA sur les dyskinésies par rapport à un traitement médical optimisé sur 12 semaines chez 61 patients. La population cible était composée de patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé, répondant à la lévodopa et présentant des fluctuations motrices contrôlées de manière inappropriée par un traitement médical optimisé et présentant un score total ≥ 30 sur l'échelle unifiée d'évaluation des dyskinésies (UDysRS) lors de la visite d'inclusion. La variation du score total UDysRS entre la visite d'inclusion et la semaine 12 (critère principal d'évaluation de l'efficacité) a démontré une différence des moyennes des moindres carrés (MC) statistiquement significative (‑15,05 ; valeur de p < 0,0001) en faveur du groupe de traitement DUODOPA par rapport au groupe ayant reçu le traitement médical optimisé.

L'analyse des critères secondaires d'évaluation de l'efficacité à l'aide d'une procédure de test à séquence fixe a montré des résultats statistiquement significatifs en faveur du groupe DUODOPA par rapport au groupe ayant reçu le traitement médical optimisé pour le temps « ON » sans dyskinésies gênantes, tel que mesuré par le Parkinson's Disease Diary©, l'index résumé du questionnaire 8 de la maladie de Parkinson (Parkinson's Disease Questionnaire-8, PDQ 8), le score à l'échelle des impressions cliniques globales de changement (Clinical Global Impression Change, CGI-C), le score UPDRS partie II et le temps « OFF » tel que mesuré par le Parkinson's Disease Diary©. Le score UPDRS III n'a pas atteint le seuil de significativité statistique.

Population pédiatrique

La sécurité d’emploi de DUODOPA chez les patients âgés de moins de 18 ans n'a pas été établie et l'utilisation de DUODOPA n'est donc pas recommandée dans cette population.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

DUODOPA est administré via une sonde introduite directement dans le duodénum ou le jéjunum. La lévodopa est absorbée rapidement et efficacement au niveau de l'intestin par l'intermédiaire d'un système de transport des acides aminés à haute capacité. La biodisponibilité absolue de la lévodopa à partir de la lévodopa/carbidopa orale en comprimés à libération immédiate est comprise entre 84 % et 99 %. Une analyse pharmacocinétique de la population inter-études a suggéré que la biodisponibilité de la lévodopa donnée sous forme de DUODOPA est comparable à celle de la lévodopa donnée sous forme de lévodopa/carbidopa orale (100/25 mg) en comprimés.

Dans une étude de phase I, l'administration intrajéjunale de DUODOPA a permis d'atteindre rapidement les taux plasmatiques thérapeutiques de lévodopa et a maintenu des taux de lévodopa constants sur toute la durée de la perfusion. Après la fin de la perfusion, les taux de lévodopa ont diminué rapidement (Figure 1). La variabilité intra-sujet des concentrations plasmatiques de lévodopa à partir de la 2^e heure et jusqu'à la 16^e heure après le début de la perfusion a été faible (13 %).

Figure 1. Courbe des concentrations plasmatiques de lévodopa (moyenne ± écart type) en fonction du temps avec une perfusion de DUODOPA de 16 heures

Dans une étude de phase III de DUODOPA en double aveugle, contrôlée contre un produit actif, la variabilité intra-sujet des concentrations plasmatiques de lévodopa a été moindre chez les patients traités par DUODOPA (21 %) comparativement aux patients traités par la lévodopa/carbidopa orale en comprimés encapsulés à 100/25 mg (67 %).

Distribution

La lévodopa est administrée conjointement avec de la carbidopa, un inhibiteur de la décarboxylase, ce qui augmente la biodisponibilité de la lévodopa et en diminue la clairance. La clairance et le volume de distribution sont respectivement de 0,3 l/h/kg et de 0,9 à 1,6 l/kg pour la lévodopa lorsqu'elle est associée à un inhibiteur de la décarboxylase. Le coefficient de partage entre les globules rouges pour la lévodopa et le plasma est d'environ 1.

La fixation de la lévodopa aux protéines plasmatiques est négligeable (environ 10 %-30 %). La lévodopa est transportée jusque dans le cerveau par le mécanisme de transport des acides aminés volumineux neutres.

La fixation de la carbidopa aux protéines plasmatiques est d'environ 36 %. La carbidopa ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.

Biotransformation et élimination

En cas d'administration avec la carbidopa, la demi-vie d'élimination de la lévodopa est de l'ordre de 1,5 heure. La lévodopa est complètement éliminée par métabolisme et les métabolites formés sont excrétés principalement dans les urines. II y a quatre voies métaboliques connues, mais la lévodopa est principalement éliminée par les voies métaboliques enzymatiques de l'acide aminé aromatique décarboxylase (AAAD) et de la catéchol-O-méthyl-transférase (COMT). Les autres voies du métabolisme sont la transamination et l'oxydation. La décarboxylation de la lévodopa en dopamine par l'intermédiaire de l'AAAD est la voie enzymatique majeure en l'absence d'administration concomitante d'un inhibiteur enzymatique. Lors de l'administration conjointe de lévodopa et de carbidopa, l'enzyme décarboxylase est inhibée de telle sorte que c'est le métabolisme via la catéchol-O-méthyl-transférase (COMT) qui devient la voie métabolique dominante. La O-méthylation de la lévodopa par la COMT aboutit à la formation de 3-O-méthyldopa.

La carbidopa est métabolisée en deux métabolites principaux (acide α-méthyl-3-méthoxy-4-hydroxyphénylpropionique et acide α-méthyl-3,4-dihydroxyphénylpropionique). Ces 2 métabolites sont éliminés principalement dans les urines sous forme inchangée ou sous forme glucuronoconjuguée. La carbidopa inchangée représente 30 % de l'excrétion urinaire totale. La demi-vie d'élimination de la carbidopa est d'environ 2 heures.

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique

Les diminutions des fluctuations de la concentration plasmatique de lévodopa diminuent les fluctuations de la réponse au traitement. La dose nécessaire de lévodopa varie considérablement dans la maladie de Parkinson à un stade avancé et il importe d’ajuster individuellement la dose sur la base de la réponse clinique. Aucun phénomène de tolérance ou de dépendance avec le temps n’a été observé pour DUODOPA.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données précliniques n’ont montré aucun risque particulier chez l’homme sur la base d’études standards portant sur la sécurité d’emploi et la pharmacologie, la toxicité à doses répétées, la génotoxicité et le potentiel carcinogène. Au cours des études sur la toxicité sur la reproduction, la lévodopa comme l’association carbidopa/lévodopa ont provoqué des malformations viscérales et squelettiques chez le lapin.

L’hydrazine est un produit de dégradation de la carbidopa. Au cours des études chez l’animal, l’hydrazine a montré une toxicité systémique notable, en particulier en cas d’exposition par inhalation. Ces études ont mis en évidence une hépatotoxicité de l’hydrazine, une toxicité au niveau du système nerveux central (bien que non retrouvée après traitement par voie orale), et une génotoxicité ainsi qu’un pouvoir carcinogène (voir également rubrique 4.4).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Carmellose sodique

Eau purifiée.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

Avant ouverture : 15 semaines.

Après ouverture : utiliser immédiatement. Le produit doit être utilisé pendant 24 heures au maximum une fois sorti du réfrigérateur. Eliminer tout produit non utilisé.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver et transporter réfrigéré (entre 2 C et 8 C).

Conserver la cassette dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

100 ml en sachet (PVC) contenu dans une cassette protectrice en plastique dur.

Boîte de 7 cassettes.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Cassettes à usage unique.

Ne pas réutiliser une cassette ouverte.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Les cassettes vides/utilisées devront être restituées à la pharmacie pour destruction.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ABBVIE

10, RUE D’ARCUEIL

94528 RUNGIS CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 365 110 0 2 : 100 ml en sachet (PVC) contenu dans une cassette ; boîte de 7.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 15/01/2021

Dénomination du médicament

DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal

Lévodopa/carbidopa monohydratée

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1.. Qu'est-ce que DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal et dans quel cas est-il utilisé ?

2.. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal ?

3.. Comment utiliser DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal ?

4.. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5.. Comment conserver DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : N04BA02

DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal appartient à une classe de médicaments utilisés dans la maladie de Parkinson.

DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal est un gel qui est administré dans votre intestin (intestin grêle) au moyen d’une pompe et d’une sonde. Le gel contient deux substances actives :

· La lévodopa.

· La carbidopa.

Comment agit DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal ?

· Dans l’organisme, la lévodopa est transformée en une substance appelée « dopamine ». Elle vient s’ajouter à la dopamine déjà présente dans votre cerveau et votre moelle épinière. La dopamine facilite la transmission des signaux entre les cellules nerveuses.

· Un déficit en dopamine provoque les signes de la maladie de Parkinson tels que le tremblement, la sensation de rigidité, un ralentissement des mouvements et des troubles de l’équilibre.

· Le traitement par la lévodopa augmente la quantité de dopamine dans votre organisme. Cela permet de réduire ces signes.

· La carbidopa améliore les effets de la lévodopa. Cela permet également de réduire les effets indésirables liés à la lévodopa.

N’utilisez jamais DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal si :

· Vous êtes allergique à la lévodopa, à la carbidopa ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· Vous avez un trouble oculaire appelé « glaucome à angle fermé ».

· Vous avez des troubles cardiovasculaires graves.

· Vous avez des troubles sévères du rythme cardiaque (arythmie).

· Vous avez eu un accident vasculaire cérébral grave.

· Vous prenez actuellement des médicaments pour la dépression appelés inhibiteurs sélectifs de la MAO-A et inhibiteurs non sélectifs de la MAO tels que le moclobémide ou la phénelzine.

· Vous avez une tumeur des glandes surrénales (phéochromocytome).

· Vous avez des problèmes hormonaux tels qu’un excès de cortisol (syndrome de Cushing) ou vos taux d'hormone thyroïdienne sont trop élevés (hyperthyroïdie).

· Vous avez déjà eu un cancer de la peau ou vous remarquez des marques ou grains de beauté inhabituels sur votre peau qui n'ont pas été examinés par votre médecin.

Si l’une de ces situations s’applique à vous, n’utilisez pas DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal. En cas de doute, adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal si :

· Vous avez déjà eu une crise cardiaque, des vaisseaux sanguins obstrués au niveau de votre cœur ou tout autre problème cardiaque, y compris des troubles du rythme cardiaque (arythmie).

· Vous avez des problèmes pulmonaires, tels qu’un asthme.

· Vous avez déjà eu des problèmes hormonaux.

· Vous avez déjà eu une dépression avec des idées suicidaires ou d’autres problèmes mentaux.

· Vous avez un trouble oculaire appelé « glaucome à angle ouvert ».

· Vous avez déjà eu un ulcère de l’estomac.

· Vous avez déjà eu des convulsions.

· Vous avez déjà subi une intervention chirurgicale dans la partie supérieure de l’abdomen.

· Une faiblesse progressive, une douleur, un engourdissement ou une perte de sensation dans les doigts ou les pieds (polyneuropathie) ont été rapportés chez des patients traités par le gel intestinal de lévodopa/carbidopa. Votre médecin recherchera les signes et symptômes d’une neuropathie avant et régulièrement après le début de votre traitement par le gel intestinal de lévodopa/carbidopa. Informez votre médecin si vous avez déjà présenté une neuropathie ou une affection associée à une neuropathie.

Si l’une de ces situations s’applique à vous (ou en cas de doute), adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal.

Soyez vigilants à l’apparition des effets indésirables suivants

Syndrome malin des neuroleptiques

N’arrêtez pas le traitement ou ne diminuez pas la dose prescrite de DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal sauf avis contraire d’un médecin. En effet, un arrêt brutal ou une diminution trop rapide de la dose de DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal peuvent entraîner un trouble grave appelé « syndrome malin des neuroleptiques » (voir rubrique 4 « Effets indésirables graves »).

Sensations de somnolence ou de vertiges

Si vous vous endormez de façon soudaine (attaques de sommeil) ou si vous vous sentez très somnolent, ou si vous avez des étourdissements ou des vertiges :

· Ne conduisez pas de véhicules ou n’utilisez pas d’outils ou de machines jusqu’à ce que vous vous sentiez à nouveau complètement éveillé ou que vous ne ressentiez plus ces étourdissements ou ces vertiges (voir rubrique 2 « Conduite de véhicules et utilisation de machines »).

Modifications au niveau de la peau

Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous remarquez que des marques ou des grains de beauté inhabituels apparaissent sur votre peau ou qu’ils changent d’aspect (voir rubrique 4 « Autres effets indésirables »).

Troubles du contrôle des pulsions – modifications de votre comportement

Informez votre médecin si vous, votre famille ou votre soignant constatez que vous développez des envies irrésistibles qui vous conduisent à vous comporter d’une manière inhabituelle ou si vous ne pouvez pas résister à une pulsion ou à la tentation de réaliser certaines activités qui pourraient être dangereuses pour vous ou votre entourage. Ces comportements sont appelés « troubles du contrôle des pulsions » et peuvent inclure :

· Jeu pathologique.

· Ingestion de nourriture ou dépenses excessives.

· Libido anormalement élevée ou augmentation des pensées ou désirs sexuels.

Ils pourront discuter avec vous de la façon dont il est possible de gérer ou de réduire ces symptômes (voir rubrique 4 « Troubles du contrôle des pulsions – modifications de votre comportement »). Votre médecin pourrait avoir besoin de revoir votre traitement.

Syndrome de Dysrégulation Dopaminergique

Informez votre médecin si vous ou votre famille/soignant constatez que vous développez des symptômes de type addictif conduisant à une envie irrépressible de prendre de fortes doses de DUODOPA et d’autres médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson.

Problèmes liés à l’utilisation de la pompe et de la sonde

Certains problèmes liés à l’utilisation de la pompe et de la sonde peuvent survenir :

· Vous avez plus de mal à manipuler la pompe et la sonde, vos symptômes de la maladie de Parkinson s’aggravent ou vous éprouvez plus de difficultés à effectuer des mouvements (bradykinésie). Il est possible que la pompe et la sonde ne fonctionnent pas correctement.

· Vous ressentez des douleurs au niveau de l’estomac, vous vous sentez mal (nausées) et vous êtes malade (vomissements) – prévenez immédiatement votre médecin si cela se produit (voir rubrique 4 « Effets indésirables graves »).

· Vous pouvez ressentir d’autres effets indésirables affectant votre intestin et l’endroit où passe la sonde (voir rubrique 4 « Problèmes liés à l’utilisation de la pompe ou de la sonde »).

DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal et cancer

Dans l’organisme, la carbidopa (une substance active de DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal) se dégrade en une substance appelée « hydrazine ». Eventuellement l’hydrazine pourrait endommager vos gènes, ceci pouvant provoquer un cancer. Cependant, on ignore si la quantité d’hydrazine produite lors de l’utilisation de DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal à une dose habituelle peut provoquer un cancer.

Examens ou bilan

Votre médecin pourra procéder à des tests sanguins si vous utilisez ce médicament.

Chirurgie

Avant de subir une opération (y compris intervention dentaire), veuillez prévenir le médecin (ou le dentiste) que vous utilisez DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal.

Enfants et adolescents

DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal ne doit pas être utilisé chez les enfants ni chez les personnes jeunes âgées de moins de 18 ans.

Autres médicaments et DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament y compris les médicaments obtenus sans prescription médicale et les médicaments à base de plantes.

N’utilisez pas DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal si vous prenez :

· des médicaments pour la dépression appelés inhibiteurs sélectifs de la MAO-A et inhibiteurs non sélectifs de la MAO tels que le moclobémide ou la phénelzine.

Avant d’utiliser DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal, indiquez à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez d’autres médicaments pour le traitement :

· de l’anémie - tels que des comprimés de fer,

· de la tuberculose - tels que l’isoniazide,

· de l’anxiété - tels que des benzodiazépines,

· des nausées - tels que le métoclopramide,

· de l’hypertension artérielle - tels que des antihypertenseurs,

· de la contraction des vaisseaux sanguins - tels que la papavérine,

· de convulsions ou d’épilepsie - tels que la phénytoïne,

· de la maladie de Parkinson - tels que la tolcapone, l'entacapone ou l'amantadine,

· de troubles mentaux - tels que des antipsychotiques comprenant les phénothiazines, les butyrophénones et la rispéridone,

· des réactions allergiques graves, d’un asthme, d’une bronchite chronique, d’une maladie cardiaque et d’une hypotension – tels que des anticholinergiques et des sympathomimétiques.

· Vous utilisez actuellement un médicament pouvant provoquer une baisse de votre pression artérielle. Cela peut entraîner ce qu’on appelle une « hypotension orthostatique » - pouvant déclencher des vertiges lorsque vous vous levez d’une chaise ou d’un lit. DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal peut aggraver cet effet. Changez toujours lentement de position.

DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal avec des aliments et boissons

Pour certains patients, DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal peut ne pas agir correctement s'il est pris pendant ou peu après des repas riches en protéines – tels que viande, poisson, produits laitiers, graines et noix. Adressez-vous à votre médecin si vous pensez être dans ce cas.

Grossesse et allaitement

· Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de débuter le traitement par DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal.

· N’utilisez pas DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal si vous allaitez.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ne conduisez pas de véhicules ou n’utilisez pas d’outils ni de machines tant que vous n’êtes pas sûr des effets que DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal a sur vous.

· DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal peut vous rendre très somnolent ou peut provoquer un endormissement de façon soudaine (attaques de sommeil).

· DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal peut provoquer une baisse de votre pression artérielle, pouvant entraîner des étourdissements ou des vertiges.

Ne conduisez pas de véhicules ou n’utilisez pas d’outils ni de machines jusqu’à ce que vous vous sentiez à nouveau complètement éveillé ou jusqu’à ce que vous ne ressentiez plus ces étourdissements ou ces vertiges.

DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal contient

Sans objet.

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

A propos de DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal et de la pompe

· DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal est un gel qui est administré dans votre intestin (intestin grêle) au moyen d’une pompe et d’une sonde.

· Le gel est contenu dans une cassette en plastique. La cassette est connectée à une pompe.

· La pompe est connectée à une sonde placée à l’intérieur de votre intestin (intestin grêle).

· La pompe vous administre une petite dose tout au long de la journée. Cela signifie que la quantité de médicament dans votre sang reste la même. Cela signifie également que certains effets indésirables affectant la mobilité sont plus faibles.

Quelle quantité utiliser

· Votre médecin décidera à quelle dose vous devez utiliser DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal et pendant combien de temps.

· En règle générale, une dose matinale importante (appelée « dose bolus ») est administrée. Cela vous permet d’obtenir rapidement la bonne quantité de médicament dans votre sang. Après l’administration de cette dose, une dose continue (« d’entretien ») est administrée.

· Si nécessaire, vous pouvez recevoir des doses supplémentaires – cette décision sera prise par votre médecin.

Si vous avez utilisé plus de DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal que vous n’auriez dû

Si vous avez utilisé plus de DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal que vous n’auriez dû, consultez immédiatement votre médecin ou allez directement à l’hôpital. Prenez la boîte du médicament avec vous. Les effets suivants pourraient apparaître :

· Difficultés pour ouvrir les paupières.

· Contractions musculaires que vous n’arrivez pas à contrôler affectant vos yeux, votre tête, votre cou et votre corps (dystonie).

· Mouvements involontaires (dyskinésie).

· Rythme cardiaque inhabituellement rapide, lent ou irrégulier (arythmie).

Si vous oubliez d’utiliser DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal

· Démarrez votre pompe, avec votre dose habituelle, dès que possible.

· N'augmentez pas votre dose pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez d'utiliser DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal

N’arrêtez pas le traitement et ne diminuez pas les doses de DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal, sauf avis contraire d’un médecin. En effet, un arrêt brutal ou une diminution trop rapide des doses de DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal pourrait entraîner un trouble grave appelé « syndrome malin des neuroleptiques ». Ce problème peut apparaître en particulier si vous prenez également des médicaments appelés « antipsychotiques » (voir rubrique 4 « Effets indésirables graves »).

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves liés à DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal

Arrêtez immédiatement d’utiliser DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal et prévenez votre médecin si vous remarquez l’un des effets indésirables graves suivants. Vous pourriez avoir besoin d’un traitement médical urgent :

Peu fréquent : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100

· Douleur oculaire aiguë, maux de tête, vision trouble, nausée, vomissement. Ceux-ci peuvent être le signe d’un glaucome par fermeture de l’angle.

Très rare : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000

· Fièvre, mal de gorge ou de bouche ou difficultés à uriner. Ceux-ci peuvent être le signe de trouble des globules blancs appelé « agranulocytose ». Votre médecin fera une prise de sang pour vérifier.

Fréquence indéterminée : ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles

· Gonflement du visage, de la langue ou de la gorge qui pourrait vous empêcher d’avaler ou de respirer, ou éruption cutanée à type d’urticaire. Ceux-ci peuvent être le signe d’une réaction allergique grave (réaction anaphylactique).

Informez immédiatement votre médecin si l’un des effets indésirables graves suivants survient :

Rare : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000

· Syndrome malin des neuroleptiques - les signes peuvent inclure :

o Rythme cardiaque rapide, modification de la pression artérielle et transpiration, suivie de fièvre.

o Respiration plus rapide, raideur musculaire, état de conscience minimale et coma.

o Taux plus élevé d’une protéine dans votre sang (enzyme appelée « créatine phosphokinase »). Ce taux est mesuré par votre médecin.

Pour plus d’informations sur le syndrome malin des neuroleptiques, voir rubrique 3 « Si vous arrêtez d'utiliser ou diminuez vos doses de DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal ».

Autres effets indésirables liés à DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal

Informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si l’un des effets indésirables suivants survient :

Très fréquents : pouvant affecter plus de 1 personne sur 10

· Chutes.

· Perte de poids.

· Nausées, constipation.

· Anxiété, dépression, impossibilité de dormir (insomnie).

· Mouvements involontaires (dyskinésie), aggravation des symptômes de la maladie de Parkinson.

· Sensation vertigineuse, quand vous vous levez ou que vous changez de position (hypotension orthostatique) - cela est dû à une baisse de la pression artérielle. Changez toujours lentement de position, ne vous levez pas trop rapidement.

Fréquents : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10

· Prise de poids.

· Rythme cardiaque irrégulier.

· Perte d’appétit.

· Sensation de fatigue, sensation de faiblesse.

· Pression artérielle élevée ou basse.

· Anémie - faible taux de fer dans le sang.

· Douleurs, douleurs au niveau du cou, crampes musculaires, faiblesse musculaire.

· Endormissement soudain (attaques de sommeil), somnolence, troubles du sommeil.

· Niveaux plus élevés d’acides aminés ou d’homocystéine dans le sang, carence en vitamines B6 et B12.

· Sensations vertigineuses ou sensation de malaise, ou évanouissement (syncope).

· Difficultés pour avaler, sécheresse de la bouche, trouble du goût (goût amer).

· Maux de tête.

· Faiblesse ou douleurs ou engourdissement ou perte de sensibilité au niveau des doigts ou des pieds progressifs (polyneuropathie).

· Eruptions cutanées, démangeaisons, transpiration excessive, gonflement dû à un excès de liquide (œdème).

· Difficultés pour uriner (rétention urinaire) ou incapacité à contrôler le débit urinaire (incontinence).

· Voir, entendre ou sentir des choses qui n’existent pas (hallucinations), confusion, rêves étranges, agitation, comportement impulsif, troubles psychotiques.

· Gonflement de l’abdomen (distension abdominale), diarrhée, flatulences, indigestion (dyspepsie), vomissements.

· Les symptômes de la maladie de Parkinson peuvent réapparaître subitement ou de façon inattendue - cela s’appelle le « phénomène on-off ».

· Diminution de la sensibilité au toucher, contractions musculaires que vous n’arrivez pas à contrôler - affectant les yeux, la tête, le cou et le corps (dystonie), tremblements.

Troubles du contrôle des pulsions - modifications de votre comportement. Ces effets sont fréquents et peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10.

Certaines personnes sont incapables de résister à l’envie d’exercer une action qui pourrait être dangereuse pour elles-mêmes ou pour les autres. Cela inclut notamment :

· Une forte pulsion à jouer (de l’argent) de manière excessive en dépit de graves conséquences pour vous ou votre famille.

· Un intérêt pour la sexualité altéré ou augmenté et un comportement qui peut vous gêner, vous ou votre entourage. Cela peut inclure une augmentation des pulsions sexuelles.

· Des dépenses ou achats excessifs incontrôlables.

· Manger de façon excessive - prise de nourriture en grande quantité sur une courte période, ou manger de façon compulsive - prise de nourriture en quantité plus importante que la normale et plus importante que celle dont votre organisme a besoin.

Informez votre médecin si vous, votre famille ou un soignant remarquez l’un de ces comportements. Ils pourront discuter avec vous sur la façon dont il est possible de gérer ou de réduire ces symptômes. Votre médecin pourrait avoir besoin de revoir votre traitement.

Peu fréquents : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100

· Coloration foncée des urines.

· Voix enrouée, douleur thoracique.

· Perte de cheveux, rougeur de la peau, urticaire.

· Salivation plus abondante que d’habitude.

· Inflammation de vos veines (phlébite).

· Modification de votre façon de marcher.

· Tentatives de suicide, suicide.

· Sensation de fatigue et de malaise général.

· Rythme cardiaque rapide et irrégulier (palpitations).

· Taux anormalement bas de globules blancs ou modification du taux de globules rouges pouvant entraîner des saignements.

· Confusion, exaltation de l’humeur (humeur euphorique), augmentation du désir sexuel, cauchemars, démence, sentiment de peur.

· Difficultés pour contrôler vos mouvements et mouvements vifs incontrôlables.

· Difficultés pour ouvrir les paupières, vision double, vision trouble, lésions du nerf optique (neuropathie optique ischémique).

Rares : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000

· Pensées étranges.

· Irrégularité du rythme respiratoire.

· Erection douloureuse et prolongée.

· Apparition ou aggravation de marques ou de grains de beauté inhabituels sur votre peau ou cancer de la peau (mélanome malin).

· Coloration foncée de la salive ou de la sueur, sensation de brûlure de la langue, grincement des dents, hoquet.

Fréquence indéterminée : ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles

· Envie irrépressible de prendre de fortes doses de DUODOPA, supérieures à celle requise pour contrôler les symptômes moteurs, connue sous le nom de syndrome de dysrégulation dopaminergique. Certains patients présentent des mouvements involontaires anormaux sévères (dyskinésies), des sautes d’humeur ou d’autres effets secondaires après la prise de fortes doses de DUODOPA.

Informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si l’un des effets indésirables répertoriés ci-dessus survient.

Effets indésirables liés à la pompe et à la sonde

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec la pompe et la sonde, le « système d’administration par sonde ». Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si l’un des effets suivants survient :

· Si vous avez plus de mal à manipuler la pompe et la sonde, si vos symptômes de la maladie de Parkinson s’aggravent ou si vous éprouvez plus de difficultés à effectuer des mouvements (bradykinésie) – il est possible que la pompe et la sonde ne fonctionnent pas correctement.

· Si vous ressentez des douleurs au niveau de l’estomac, si vous vous sentez mal (nausées) et si vous êtes malade (vomissements), prévenez immédiatement votre médecin – il se peut que vous rencontriez un problème avec la pompe ou la sonde.

Très fréquents : pouvant affecter plus de 1 personne sur 10

· Douleur abdominale.

· Infection à l’endroit où la sonde passe dans votre estomac - due à l’intervention chirurgicale.

· Épaississement de la cicatrice à l’endroit où la sonde passe dans votre estomac.

· Problèmes liés à l'insertion de la sonde - douleurs ou gonflement au niveau de la bouche ou de la gorge, des difficultés pour avaler, une gêne au niveau de l'abdomen, des douleurs ou un gonflement, des lésions au niveau de la gorge, de la bouche ou de l’estomac, une hémorragie interne, des vomissements, des flatulences, de l’anxiété.

· Problèmes au niveau de l’endroit où la sonde passe dans votre estomac - peau rouge ou à vif, plaies, écoulement, douleurs ou irritation.

Fréquents : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10

· Infection au site d'incision, infection suite à l'intervention une fois que la sonde a été placée dans l'intestin.

· Inflammation de la paroi de l'estomac.

· Infection de l’intestin ou de l’endroit où la sonde passe dans votre estomac.

· Déplacement de la sonde dans votre intestin ou blocage au niveau de la sonde – cela peut entraîner une diminution de la quantité de médicament absorbée.

· Douleur lors de la respiration, essoufflement, infections des poumons (pneumonie, incluant pneumopathie par inhalation)

Peu fréquents : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100

· Inflammation du côlon (colite).

· Inflammation du pancréas (pancréatite).

· Pénétration de la sonde dans la paroi du gros intestin.

· Blocage (obstruction), saignement ou ulcère de l’intestin.

· Pénétration d’un segment de l’intestin dans une partie de l’intestin située plus bas (invagination intestinale).

· Accumulation d’aliments non digérés autour de la sonde entraînant son obstruction.

· Poche d’infection (abcès) - cela peut se produire après l’insertion de la sonde dans votre estomac.

Fréquence indéterminée : ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles

· Réduction du débit sanguin dans l’intestin grêle.

· La sonde pénètre dans la paroi de l'estomac ou de l'intestin grêle.

· Infection du sang (septicémie).

Effets indésirables liés à la lévodopa et la carbidopa administrées par voie orale

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec la lévodopa et la carbidopa (les mêmes substances actives que pour DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal) administrées par voie orale. Ces effets pourraient également survenir avec DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal.

Rares : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000

· Anémie - faible taux de fer dans le sang.

· Trouble oculaire appelé « syndrome de Claude Bernard-Horner ».

· Incapacité à ouvrir la bouche complètement (trismus).

· Eruption cutanée rouge ou pourpre ressemblant à de petites ecchymoses (purpura de Schönlein-Henoch).

· Syndrome malin des neuroleptiques (voir rubrique 4 « Effets indésirables graves »).

· Augmentation du diamètre de la pupille sur une longue durée (mydriase), diminution des mouvements oculaires.

Très rares : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000

· Changements des résultats des tests sanguins.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

· Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

· N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP.

· A conserver et transporter réfrigéré (entre 2°C et 8°C). Conserver les cassettes dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

· Une cassette de gel peut être utilisée pendant 24 heures au maximum une fois sortie du réfrigérateur.

· Les cassettes de médicament sont à usage unique. Une cassette ne doit pas être utilisée plus de 24 heures, même s’il reste du gel.

· Ne pas réutiliser une cassette ouverte.

· Il est possible que le gel devienne légèrement jaune - cela n’altère pas l’efficacité du médicament.

· Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement. Retournez les cassettes utilisées à votre pharmacien le plus proche - ne les réutilisez pas.

Ce que contient DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal  

· Les substances actives sont :

Lévodopa........................................................................................................................ 20 mg

Carbidopa......................................................................................................................... 5 mg

sous forme de carbidopa monohydratée

pour 1 ml.

· Les autres composants sont :

Carmellose sodique, eau purifiée.

Qu’est-ce que DUODOPA 20 mg/ml + 5 mg/ml, gel intestinal et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente en cassettes (sachets plastiques de PVC dans une cassette de protection en plastique dur) contenant 100 ml ; boîte de 7 cassettes. Le gel est blanc cassé à légèrement jaune.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

ABBVIE

10, RUE D’ARCUEIL

94528 RUNGIS CEDEX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

ABBVIE

10, RUE D’ARCUEIL

94528 RUNGIS CEDEX

Fabricant  

FRESENIUS KABI NORGE AS

SVINESUNDSVEIEN 80

NO-1788 HALDEN

NORVEGE

ABBVIE LOGISTICS B.V.

ZUIDERZEELAAN 53

8017 JV ZWOLLE

PAYS-BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).