Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 15/11/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Dropéridol .......................................................................................................................... 2,5 mg

Pour 1 ml de solution.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable.

Solution claire, incolore.

pH : 3,2-3,6

Osmolarité : 260-320 mOsmol/kg

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

· Prévention et traitement des nausées et des vomissements postopératoires chez l‘adulte et, en seconde intention, chez l‘enfant (2 à 11 ans) et l‘adolescent (12 à 18 ans).

· Prévention des nausées et vomissements induits par les dérivés morphiniques en analgésie postopératoire contrôlée (PCA) chez l‘adulte.

Certaines précautions sont nécessaires lorsque l’on administre du dropéridol : voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.4.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Voie intraveineuse.

Posologie

Prévention et traitement des nausées et vomissements post-opératoires (NVPO).

Adulte : 0,625 mg à 1,25 mg (0,25 à 0,5 ml).

Personne âgée (de plus de 65 ans) : 0,625 ml (0,25 ml)

Insuffisance hépatique/rénale : 0,625 ml (0,25 ml)

Population pédiatrique :

Enfant (2 à 11 ans) et adolescent (12 à 18 ans) : 10 à 50 microgrammes/kg (jusqu’à un maximum de 1,25 mg).

Enfant (âgé de moins de 2 ans) : non recommandé.

L’administration de dropéridol est recommandée 30 minutes avant la fin prévue de l’intervention chirurgicale. Des doses répétées peuvent être administrées toutes les 6 heures, si nécessaire.

La posologie doit être adaptée individuellement. Les facteurs à prendre en compte ici sont le poids du corps, l'âge, la prise d'autres médicaments, le type d'anesthésie et de procédure chirurgicale.

Prévention des nausées et vomissements induits par les dérivés morphiniques en analgésie postopératoire contrôlée (PCA).

Adulte : 15 à 50 microgrammes de dropéridol par mg de morphine, jusqu’à une dose journalière maximale de 5 mg de dropéridol.

Personne âgée (plus de 65 ans), insuffisance rénale ou hépatique : aucune donnée en PCA n’est disponible.

Population pédiatrique :

Enfant (2 à 11 ans) et adolescent (12 à 18 ans) : non indiqué dans la PCA.

Une oxymétrie continue du pouls continue doit être réalisée chez les patients présentant ou susceptibles de présenter un risque d’arythmie ventriculaire ainsi qu’au cours des 30 minutes suivant une administration unique par injection intraveineuse.

Pour les instructions sur la dilution du produit avant administration, voir rubrique 6.6.

Voir également rubriques 4.3, 4.4 et 5.1.

4.3. Contre-indications  

Le dropéridol est contre-indiqué chez les patients présentant :

· une hypersensibilité au dropéridol ou à l'un des constituants du produit ;

· une hypersensibilité aux butyrophénones ;

· un allongement connu ou probable de l’intervalle QT (QTc > 450 msec chez les femmes et >440 msec chez les hommes). Ceci inclut les patients qui présentent un allongement congénital de l’intervalle QT, les patients qui ont des antécédents familiaux d'allongement congénital de l’intervalle QT et les patients traités conjointement par des médicaments susceptibles de provoquer des torsades de pointes par allongement de l'intervalle QT (voir rubrique 4.5) ;

· une hypokaliémie ou une hypomagnésémie ;

· une bradycardie (<55 battements de cœur par minute) ;

· un traitement concomitant connu pour entraîner une bradycardie ;

· un phéochromocytome ;

· un état comateux :

· une maladie de Parkinson ;

· un syndrome dépressif sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Système nerveux central

Le dropéridol peut accroître la dépression du SNC provoquée par d’autres dépresseurs du SNC. Tout patient soumis à une anesthésie et recevant un puissant dépresseur du SNC ou présentant des symptômes de dépression du SNC doit être étroitement surveillé.

L’utilisation concomitante de métoclopramide et d’autres neuroleptiques peut entraîner une augmentation des symptômes extrapyramidaux et doit être évitée (voir rubrique 4.5).

La prudence s’impose chez les patients souffrant d’épilepsie (ou ayant des antécédents d’épilepsie) ou de pathologies prédisposant à l’épilepsie ou aux convulsions.

Cardiovasculaire

Une hypotension légère à modérée et une tachycardie occasionnelle (réflexe) ont été observées après l’administration de dropéridol. Généralement, ces effets disparaissent spontanément. Toutefois, lorsque l’hypotension persiste, le risque d’hypovolémie doit être pris en compte et un remplissage vasculaire doit être réalisé.

Pour les patients présentant des risques réels ou potentiels de troubles du rythme cardiaque, un examen soigneux devra être effectué avant l’administration du dropéridol dans les cas suivants :

· antécédents de maladie cardiaque symptomatique, notamment une arythmie ventriculaire grave, bloc auriculo-ventriculaire du second ou troisième degré, dysfonctionnement sinusal, insuffisance cardiaque congestive, cardiopathie ischémique et hypertrophie ventriculaire gauche ;

· antécédents familiaux de mort subite ;

· insuffisance rénale (en particulier chez les patients sous dialyse rénale chronique) ;

· bronchopneumopathie obstructive chronique et insuffisance respiratoire ;

· facteurs de risque de troubles électrolytiques, comme observés chez les patients prenant des laxatifs, des glucocorticoïdes, des diurétiques hypokaliémiants, en association avec l’administration d’insuline dans les situations aigues, ou chez les patients présentant des vomissements prolongés et/ou une diarrhée.

Chez les patients à risque d’arythmies cardiaques, avant d’administrer du dropéridol, il conviendra de mesurer les taux d'électrolytes et de créatinine et d’exclure la présence d’un allongement de l’intervalle QT.

Une oxymétrie continue du pouls doit être réalisée chez les patients présentant ou susceptibles de présenter un risque d’arythmie ventriculaire ainsi qu’au cours des 30 minutes suivant une administration unique par injection intraveineuse.

Effets généraux

Afin d’éviter un allongement de l’intervalle QT, il convient d’être prudent lorsque les patients prennent des médicaments susceptibles d’induire un déséquilibre électrolytique (hypokaliémie et/ou hypomagnésémie), par ex. des diurétiques hypokaliémiants, des laxatifs et des glucocorticoïdes.

Les substances qui inhibent l’activité des iso-enzymes (CYP) du cytochrome P450, CYP1A2, CYP3A4 ou les deux, peuvent ralentir la vitesse de métabolisation du dropéridol et prolonger son action pharmacologique. Il convient dès lors d’être prudent lorsque le dropéridol est administré conjointement à des inhibiteurs puissants du CYP1A2 et du CYP1A4 (voir rubrique 4.5).

Les patients qui ont, ou sont susceptibles d’avoir des antécédents d’alcoolisme ou qui ont récemment absorbé de grandes quantités d’alcool doivent être soigneusement examinés avant de recevoir du dropéridol.

En cas d’hyperthermie inexpliquée, le traitement doit impérativement être arrêté, car ce signe peut être l’un des éléments d’un syndrome malin rapporté avec les neuroleptiques.

Des cas de thrombo-embolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques. Étant donné que les patients traités par antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque potentiels de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par dropéridol et des mesures préventives doivent être prises.

La dose doit être réduite chez les personnes âgées ainsi que chez les personnes présentant une altération de la fonction hépatique ou rénale (voir rubrique 4.2).

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) pour 1 ml, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations contre-indiquées

Les médicaments connus pour provoquer des torsades de pointes suite à un allongement de l’intervalle QT ne doivent pas être administrés en association avec le dropéridol.

Exemples :

· antiarythmiques de Classe IA, par ex. quinidine, disopyramide, procaïnamide

· antiarythmiques de Classe III, par ex. amiodarone, sotalol

· antibiotiques de type macrolides, par ex. érythromycine, clarithromycine

· antibiotiques de type fluoroquinolone, par ex. sparfloxacine

· antihistaminiques, par ex. astémizole, terfénadine

· certains antipsychotiques, par ex. chlorpromazine, halopéridol, pimozide, thioridazine

· antipaludéens, par ex. chloroquine, halofantrine

· cisapride, dompéridone, méthadone, pentamidine.

L’utilisation concomitante de médicaments provoquant des symptômes extrapyramidaux, par ex. le métoclopramide et d’autres neuroleptiques, peut accroître l’incidence de ces symptômes et doit donc être évitée.

La consommation de boissons alcoolisées et de médicaments doit être évitée.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

La prudence est recommandée lorsque le dropéridol est utilisé avec d’autres médicaments susceptibles d’allonger l'intervalle QT.

Pour réduire le risque d’allongement de l’intervalle QT, il convient d’être prudent lorsque les patients prennent des médicaments susceptibles d’induire un déséquilibre électrolytique (hypokaliémie et/ou hypomagnésémie), par ex. des diurétiques hypokaliémiants, des laxatifs et des glucocorticoïdes.

Le dropéridol peut potentialiser l’action des sédatifs (barbituriques, benzodiazépines, dérivés morphiniques). Le même phénomène peut se produire avec des agents antihypertenseurs, et une hypotension orthostatique peut survenir. Comme les autres sédatifs, le dropéridol peut aggraver une dépression respiratoire provoquée par des opioïdes.

Étant donné que le dropéridol bloque les récepteurs dopaminergiques, il peut inhiber l’action des agonistes dopaminergiques tels que la bromocriptine, le lisuride et la L-dopa.

Les substances qui inhibent l’activité des isoenzymes (CYP) du cytochrome P450, CYP1A2, CYP3A4 ou les deux, peuvent ralentir la vitesse de métabolisation du dropéridol et prolonger son action pharmacologique. Il convient dès lors d’être prudent lorsque le dropéridol est administré conjointement à des inhibiteurs du CYP1A2 (par ex., ciprofloxacine, ticlopidine), des inhibiteurs du CYP3A4 (par ex., diltiazem, érythromycine, fluconazole, indinavir, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, vérapamil) ou les deux (par ex., cimétidine, mibéfradil).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Des données cliniques limitées ont montré qu’il n’y avait pas d’augmentation du risque de malformation.

Le dropéridol ne s’est pas révélé tératogène chez les rats. Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour démontrer des effets sur la grossesse et le développement embryonnaire/fœtal, l’accouchement et le développement postnatal.

Chez les nouveau-nés de mères sous traitement à long terme et à fortes doses de neuroleptiques, on a décrit des troubles neurologiques transitoires de nature extrapyramidale. Dans la pratique, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas administrer de dropéridol pendant la grossesse. Si l’administration est nécessaire en fin de grossesse, il est recommandé de surveiller les fonctions neurologiques du nouveau-né.

Allaitement

Il est connu que les neuroleptiques de type butyrophénone sont excrétés dans le lait maternel ; le traitement par dropéridol doit donc être limité à une seule administration. Une administration répétée n’est pas recommandée.

Fertilité

Les études menées chez les rats mâles et femelles sur la fécondité n’ont mis en évidence aucun effet du dropéridol sur la fécondité (voir rubrique 5.3). L’effet clinique du dropéridol sur la fécondité n’a pas été établi.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Le dropéridol a une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les patients ne doivent pas conduire de véhicules ou utiliser de machines pendant les 24 heures suivant l’administration de dropéridol.

4.8. Effets indésirables  

Les événements les plus fréquemment rapportés lors de l’utilisation clinique sont une somnolence et une sédation. On a également signalé, moins fréquemment, des cas d’hypotension, d’arythmies cardiaques, de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) et de symptômes associés au SMN ainsi que des troubles du mouvement tels que des dyskinésies et des cas d‘anxiété ou d’agitation.

Classe du système d’organe

Fréquent
≥1/100
à <1/10

Peu fréquents
≥ 1/1 000
à < 1/100

Rare
≥1/10 000
à <1/1 000

Très rare
<1/10 000

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Dyscrasie

Affections du système immunitaire

Réaction anaphylactique ; œdème angioneurotique ; hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique

Affections psychiatriques

Anxiété ; agitation/akathisie

États confusionnels ;
Agitation

Dysphorie

Hallucinations

Affections du système nerveux

Somnolence

Dystonie ;
Oculogyrie

Troubles extrapyramidaux ; Convulsions ; Tremblements

Crises épileptiques ; Maladie de Parkinson ; Hyperactivité psychomotrice ; Coma

Affections cardiaques

Tachycardie ;
Vertiges

Arythmies cardiaques, notamment arythmies ventriculaires

Arrêt cardiaque ; Torsades de pointes ; Allongement de l’intervalle QT à l’ECG

Affections vasculaires

Hypotension

Syncope

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Bronchospasme ;
Laryngospasme

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Éruption cutanée

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Syndrome malin des neuroleptiques (SNM)

Mort subite

Des symptômes éventuellement associés à un SNM ont parfois été rapportés, par ex. des variations de la température corporelle, une raideur et de la fièvre. Une modification de l’état mental, avec de la confusion ou de l’agitation et une conscience altérée, a été observée. L’instabilité autonome peut se manifester par une tachycardie, une tension artérielle fluctuante, une transpiration/salivation excessive et des tremblements. Dans les cas extrêmes, le SNM peut aboutir à un coma ou à des problèmes rénaux et/ou hépatobiliaires.

Des cas isolés d’aménorrhée, de galactorrhée, de gynécomastie, d’hyperprolactinémie et d’oligoménorrhée ont été associés à une exposition prolongée dans des indications psychiatriques.

Des cas de thrombo-embolie veineuse, notamment d’embolie pulmonaire et de thrombose veineuse profonde, ont été rapportés avec les médicaments antipsychotiques ; la fréquence est inconnue.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes

Les symptômes observés lors d’un surdosage avec le dropéridol correspondent à une majoration de ses effets pharmacologiques. Les symptômes d’un surdosage accidentel vont de l’indifférence psychique à un état de sommeil, et sont parfois associés à une baisse de la tension artérielle.

À plus fortes doses ou chez des patients présentant une sensibilité accrue, il peut apparaître des troubles extrapyramidaux (hypersalivation, mouvements anormaux, parfois rigidité musculaire). Des convulsions peuvent apparaître en cas de surdosage.

Des cas d’allongement de l’intervalle QT, d’arythmies ventriculaires et de mort subite ont été rarement rapportés.

Traitement

Aucun antidote spécifique n'est connu. Toutefois, lorsque des réactions extrapyramidales surviennent, un anticholinergique doit être administré.

Les patients présentant un surdosage en dropéridol doivent être étroitement surveillés afin de déceler tout signe d'allongement de l'intervalle QT. Les facteurs prédisposant aux torsades de pointes, par ex. les troubles électrolytiques (en particulier une hypokaliémie ou une hypomagnésémie) et la bradycardie, doivent être pris en considération.

En cas d’hypotension marquée, un remplissage vasculaire doit être entrepris et les mesures adéquates mises en œuvre. Les voies aériennes et une oxygénation adéquates doivent être maintenues ; une canule oropharyngée ou une sonde endotrachéale peut être indiquée.

Si nécessaire, le patient devra faire l'objet d'une observation attentive pendant 24 heures ou plus ; la température corporelle et l'apport liquidien seront maintenus.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Dérivés des butyrophénones : Code ATC : N05AD08.

Le dropéridol est un neuroleptique de la classe des butyrophénones. Le profil pharmacologique du dropéridol est principalement caractérisé par son effet antidoopaminergique et une faible activité α1-adrénolytique. Le dropéridol est dépourvu d’activité anticholinergique et antihistaminique.

L’action inhibitrice du dropéridol sur les récepteurs dopaminergiques de la zone gâchette dite « chémosensible » de l’area postrema lui confère un effet antiémétique puissant particulièrement utile dans la prévention et le traitement des nausées et des vomissements et/ou induits par les analgésiques opioïdes.

À une posologie de 0,15 mg/kg, le dropéridol entraîne une chute de la tension artérielle d’abord par diminution du débit cardiaque puis par une diminution de la précharge. Ces modifications se manifestent indépendamment de toute altération de la contractilité du myocarde ou de la résistance vasculaire. Le dropéridol n’affecte pas la contractilité myocardique ou la fréquence cardiaque, il n'a donc aucun effet inotrope négatif. Sa faible activité α1-adrénolytique peut provoquer une hypotension modérée, une diminution de la résistance vasculaire périphérique et éventuellement une baisse de la pression artérielle pulmonaire (en particulier si elle est anormalement élevée). Le dropéridol peut également réduire l'incidence des arythmies induites par l'épinéphrine, mais il n'empêche pas la survenue d’autres formes d’arythmies cardiaques.

Le dropéridol exerce un effet antiarythmique spécifique à la dose de 0,2 mg/kg qui s’explique par un effet sur la contractilité myocardique (prolongation de la période réfractaire) et une diminution de la pression artérielle.

Deux études (l'une contrôlée contre placebo et l’autre contrôlée contre comparateur actif) réalisées dans le contexte de l’anesthésie générale et destinées à mieux identifier les modifications de l’intervalle QTc associées au traitement des nausées et des vomissements postopératoires par une faible dose de dropéridol (de respectivement 0,625 et 1,25 mg par voie intraveineuse et 0,75 mg par voie intraveineuse) ont permis d’identifier un allongement de l'intervalle QT 3 à 6 min après l'administration de 0,625 et de 1,25 mg de dropéridol (respectivement 15 ± 40 et 22 ± 41 ms), mais ces modifications ne différaient pas significativement de celles observées avec la solution saline (12 ± 35 ms). Aucune différence statistiquement significative n’a été observée entre le groupe recevant le dropéridol et le groupe recevant la solution saline au niveau du nombre de patients présentant un allongement de l’intervalle QTc supérieur à 10 % par rapport aux valeurs initiales.

Aucun allongement de l’intervalle QTc induit par le dropéridol n’a été mis en évidence après l’intervention chirurgicale.

Aucune extrasystole n’a été observée dans les enregistrements électrocardiographiques ou sur les ECG à 12 dérivations au cours de la période périopératoire. L’étude contrôlée contre comparateur actif avec 0,75 mg de dropéridol par voie intraveineuse a permis d’identifier un allongement significatif de l’intervalle QTc (de 17 ± 9 ms maximum à la deuxième minute après l’injection du dropéridol par rapport à la mesure prétraitement de l'intervalle QTc), avec un intervalle QTc significativement inférieur après la 90^e minutes.

NVPO

Dans une revue systématique de 222 études sur la prévention des NVPO, le risque de NVPO était inférieur par rapport au placebo, avec un RR (intervalle de confiance à 95%) de 0,65 (060-0,71) pour les nausées, de 0,65 (0,61-0,70) pour les vomissements et de 0,62 (0,58-0,67) pour l’association nausées et vomissements.

Dans une analyse combinée portant sur 2 061 patients à haut risque de NVPO, 1,25 mg de dropéridol était plus efficace que 4 mg d'ondansétron ou 0,625 mg de dropéridol pour prévenir les nausées (p<0,05; absence de nausées dans 43%, 29% et 29% des cas respectivement), pour prévenir les vomissements (réponse complète 0- 24h de 56%, 53% et 48% des cas respectivement) et pour réduire le besoin d’un médicament de secours (26%, 34%, 32% des cas respectivement).

Monothérapie

Une méta-analyse a étudié les données issues de 74 études cliniques portant sur 5 351 patients ayant reçu 24 schémas posologiques différents de dropéridol et sur 3 372 patients ayant reçu un placebo ou aucun traitement. L’incidence de survenue des NVPO précoces (0-6 heures) et tardifs (0-24 heures) chez les adultes et les enfants a été analysée (voir tableau).

Résultats précoces et tardifs après administration de dropéridol comparés au placebo ou à l’absence de traitement. Les pourcentages indiqués concernent l’incidence des nausées ou des vomissements.

Paramètre

Dropéridol
Moyenne (fourchette) en %

Placebo/Absence de traitement
Moyenne (fourchette) en %

Résultats précoces (0-6 heures)

Nausées

16 (3-41)

33 (15-80)

Vomissements

14 (0-56)

29 (6-86)

Résultats tardifs (0-24 heures)

Nausées

45 (1-86)

58 (11–96)

Vomissements

28 (4-83)

46 (12-97)

Le dropéridol était plus efficace que le placebo ou l’absence de traitement dans la prévention des NVPO chez les adultes et les enfants.

Association thérapeutique

Une étude randomisée portant sur 4 123 patients a évalué l’efficacité des traitements antiémétiques utilisés seuls ou en association chez des patients à haut risque de NVPO. Le traitement administré était 1,25 mg de dropéridol ou pas de dropéridol ; 4 mg d'ondansétron ou pas d'ondansétron ; 4 mg de dexaméthasone ou pas de dexaméthasone. L’ajout d’autres antiémétiques a réduit l’incidence des NVPO, ce qui correspond à une réduction approximative de 26% du risque relatif de nausées et de vomissements pour chaque antiémétique ajouté. Tous les antiémétiques testés ont montré une efficacité équivalente.

PCA

Une revue systématique des 14 études portant sur 1 174 patients recevant une PCA a été réalisée. Le dropéridol a été utilisé dans 6 études à une dose comprise entre 0,017 et 0,17 mg/mg de morphine ; la dose étant comprise entre 0,017 et 0,33 mg/bolus. L’incidence des événements émétiques chez les patients recevant le placebo était de 66% comparé à 30% pour les patients recevant le dropéridol.

QTc

Dans une étude contrôlée par placebo, le traitement par dropéridol a donné lieu à un allongement de 3 à 6 min de l’intervalle QT. après administration de 0,625 mg et 1,25 mg de dropéridol (respectivement 15 ± 40 et 22 ± 41 ms), mais ces modifications n’étaient pas significativement différentes de celles observées avec le placebo (12 ± 35 ms). Le nombre de patients présentant un allongement de l’intervalle QTc supérieur à 10% n’était pas significativement différent du groupe placebo. Une deuxième étude ayant comparé 0,75 mg de dropéridol administré par voie intraveineuse et 4 mg d’ondansétron a montré un allongement significatif de l’intervalle QTc (17 ± 9 ms dropéridol, 20 ± 13 ms ondansétron) avec une durée de l’intervalle significativement plus courte après la 90^e minute.

Une étude évaluant l’association d’ondansétron (4 mg) et de dropéridol (1 mg) a montré que les deux produits augmentaient séparément l’intervalle QTc (17 ± 10 ms ondansétron, 25 ± 8 ms dropéridol), mais qu’il n’y avait pas d’effet additif lorsqu’ils étaient administrés ensemble (28 ± 10 ms).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

L’effet d'une administration intraveineuse unique débute 2 à 3 minutes après l’administration. Les effets tranquillisants et sédatifs tendent à persister pendant 2 à 4 heures, bien que la vigilance puisse être influencée pendant au maximum 12 heures.

Distribution

Après une administration intraveineuse, les concentrations plasmatiques diminuent rapidement au cours des 15 premières minutes ; ce phénomène est indépendant du métabolisme, de la redistribution du médicament. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 85 à 90%. Le volume de distribution est d’environ 1,5 l/kg.

Biotransformation

Le dropéridol est fortement métabolisé par le foie. Il subit une oxydation, une desalkylation, une déméthylation et une hydroxylation par les isoenzymes 1A2 et 3A4 du cytochrome P450 et, dans une moindre mesure, par l’isoenzyme 2C19. Les métabolites sont dépourvus d’activité neuroleptique.

Élimination

L’élimination se fait principalement par métabolisme ; 75% de la dose sont excrétés par les reins. Seul 1% de la substance active est excrétée sous une forme inchangée dans l’urine et 11% sont éliminés dans les fèces. La clairance plasmatique est de 0,8 (0,4-1,8) l/min. La demi-vie d'élimination (t_1/2ß) est de 134 ± 13 min.

Interactions médicamenteuses

Une étude associant l’ondansétron (4 mg) et le dropéridol (1 mg) a montré que leur administration concomitante n’entraînait pas d’interaction pharmacocinétique entre les deux médicaments.

Population pédiatrique

Dans une étude menée chez 12 enfants (âgés de 3,5 à 12 ans), les valeurs du volume de distribution et de la clairance ont été inférieures à celles observées dans la population adulte (0,58 ± 0,29 l/kg et 4,66 2,28 ml/kg*min. respectivement) et ont diminué parallèlement. La demi-vie d’élimination (101,5 ± 26,4 min.) était semblable à celle observée chez les adultes.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Une étude sur le dropéridol oral administré chez le rat n’a pas mis en évidence de diminution de la fécondité chez les mâles et les femelles recevant jusqu’à 20 fois la dose maximale administrée chez l’homme.

Des études électrophysiologiques in vitro et in vivo indiquent un risque global d'allongement de l'intervalle QT lors de l'administration de dropéridol chez l'homme.

Chez l’homme, les pics plasmatiques de dropéridol sous forme libre sont environ 4 fois plus élevés à 25 fois plus faibles que les taux de dropéridol ayant un effet sur les différents paramètres utilisés in vitro et in vivo pour évaluer l'impact de ce médicament sur la repolarisation cardiaque. Les taux plasmatiques chutent d’environ 1 log au cours des vingt premières minutes suivant l’administration.

Évaluation du risque environnemental

Ce produit est peu susceptible de présenter un risque pour l’environnement après son utilisation par des patients.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Mannitol (E421), Acide tartrique (E334), Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Incompatible avec les barbituriques. Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation  

Avant ouverture : 36 mois.

Après la première ouverture : à utiliser immédiatement.

Après dilution : La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation de 5 mg de dropéridol avec 100 mg de sulfate de morphine dans 50 ml de chlorure de sodium à 0,9% a été démontrée dans des seringues en plastique pendant 14 jours à une température de 25 °C ainsi qu’à une température comprise entre 2 et 8 °C. Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit dilué doit être utilisé immédiatement.

En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C sauf en cas de dilution réalisée dans des conditions d’aseptie dûment contrôlées et validées.

6.4. Précautions particulières de conservation  

À conserver dans l’emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

1 ml en ampoule en verre brun de Type I, boîte de 10 ampoules.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

A usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée.

La solution doit être inspectée visuellement avant utilisation. Seules les solutions claires et incolores, pratiquement sans particule, seront utilisées.

Pour une utilisation en PCA : Prélever le dropéridol et la morphine dans une seringue et compléter le volume avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 275 704-9 ou 34009 275 704 9 0 : 1 ml en ampoule (verre brun) ; boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Réservé à l’usage hospitalier.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 15/11/2019

Dénomination du médicament

DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable

Dropéridol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable ?

3. Comment utiliser DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Dérivés du butylrophénones - code ATC : N05AD08.

DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable est une solution injectable de dropéridol utilisée pour la prévention des nausées et vomissements postopératoires ou la prévention de ceux induits par les médicaments morphiniques administrés dans le cadre de l’analgésie (destinée à calmer la douleur) contrôlée par le patient, en post opératoire.

Droperidol appartient à un groupe d’antipsychotiques dits dérivés de la butyrophénone.

N’utilisez jamais DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active, le dropéridol, ou à l’un des autres composants contenus dans DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable (une liste de ces composants se trouve à la rubrique 6 de cette notice) ;

· si vous êtes allergique à un groupe de médicaments utilisés pour traiter des troubles psychiatriques, appelés les « butyrophènones » (par ex., l’halopéridol, le tripéridol, le benpéridol, la melpérone, le dompéridone) ;

· si un membre de votre famille présente un tracé anormal à l’électrocardiogramme (ECG) ;

· si vous présentez une baisse de potassium ou de magnésium dans le sang ;

· si votre fréquence cardiaque est inférieure à 55 battements par minute (le médecin ou l’infirmier/ère le vérifiera) ou si vous prenez des médicaments susceptibles de ralentir votre pouls ;

· si vous souffrez d’une tumeur de la glande surrénale (phéochromocytome) ;

· si vous êtes dans le coma ;

· si vous souffrez de la maladie de Parkinson ;

· si vous souffrez d’une dépression sévère.

Avertissements et précautions

Avant de recevoir DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable, avertissez votre médecin ou infirmier/ère si :

· vous souffrez d’épilepsie ou si vous avez des antécédents d’épilepsie ;

· vous avez des problèmes cardiaques ou des antécédents de problèmes cardiaques ;

· vous avez des antécédents familiaux de mort subite ;

· vous avez des problèmes rénaux (notamment si vous êtes sous dialyse à long terme) ;

· vous avez des problèmes pulmonaires et des difficultés à respirer ;

· vous souffrez de nausées ou de diarrhée persistantes ;

· vous prenez de l’insuline ;

· vous prenez des diurétiques hypokaliémiants, comme les médicaments contre la rétention d’eau (par ex. du furosémide ou du bendrofluméthiazide) ;

· vous prenez des laxatifs ;

· vous prenez des glucocorticoïdes (un type d'hormone stéroïdienne) ;

· un membre de votre famille a des antécédents de caillots sanguins, car ce type de médicament a été associé à la formation de caillots sanguins ;

· vous consommez ou avez consommé par le passé de grandes quantités d’alcool.

Autres médicaments et DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable

Informez votre médecin ou infirmier/ère si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans prescription, car plusieurs d’entre eux ne doivent pas être associés au dropéridol.

Ne prenez jamais DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable si vous prenez l’un des médicaments suivants :

Indications du médicament

Médicament(s)

Affections cardiaques

Quinidine, disopyramide, procaïnamide, amiodarone ou sotalol

Antibiotiques

érythromycine, clarithromycine, sparfloxacine

Allergies

Astémizole, terfénadine

Maladies mentales, par ex. schizophrénie, etc.

chlorpromazine, halopéridol, pimozide, , thioridazine

Paludisme

chloroquine, halofantrine

Brûlures d'estomac

Cisapride

Infection

Pentamidine

Nausées ou vomissements

Domperidone

Dépendance aux opioïdes, douleurs

Méthadone

Metoclopramide et autres neuroleptiques doivent être évités quand vous prenez DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable car le risque de troubles du mouvement induit par ces médicaments est augmentée.

Le dropéridol, la substance active contenue dans DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable, peut augmenter les effets des sédatifs, tels que les barbituriques, les benzodiazépines et les produits morphiniques.

Il peut également accroître les effets des médicaments utilisés pour abaisser une tension artérielle élevée (les antihypertenseurs) et de nombreux autres médicaments, par ex. les antifongiques, les antiviraux et les antibiotiques.

Certains médicaments peuvent également augmenter les effets du dropéridol, par ex. la cimétidine (pour traiter un ulcère gastrique), la ticlopidine (pour prévenir les caillots sanguins) et le mibéradil (pour traiter l’angine de poitrine).

Vérifiez auprès de votre médecin ou infirmier/ère en cas de doute.

DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable avec des aliments, boissons et de l’alcool

Évitez la prise de boissons alcoolisées pendant les 24 heures qui précèdent et qui suivent l’administration de DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte, informez-en votre médecin qui décidera si vous pouvez prendre DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable.

Si vous allaitez et que vous allez recevoir DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable, il est recommandé que vous ne receviez qu’une seule une administration de DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable. Vous pouvez reprendre l’allaitement à votre réveil après l’opération.

Demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Le dropéridol a une influence importante sur l’aptitude à conduire et à utiliser des machines. Ne conduisez pas de véhicules ou n’utilisez pas de machines pendant au minimum 24 heures après l’administration de DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable.

DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) pour 1 ml, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable vous sera administré par votre médecin par injection intraveineuse.

La quantité de DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable et la manière dont elle vous sera administrée sera spécifique à chaque cas. Votre médecin déterminera la quantité de DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable dont vous avez besoin en se basant sur plusieurs éléments, notamment votre poids, votre âge et votre état clinique.

La posologie habituelle pour les adultes est comprise entre 0,625 et 1,25 mg. Elle est réduite à 0,625 mg chez les personnes âgées (plus de 65 ans) et chez les personnes dont la fonction rénale ou hépatique est réduite. La posologie chez l‘enfant (2 à 11 ans) et l‘adolescent (12 à 18 ans) est basée sur le poids corporel (20 à 50 microgrammes/kg) sans dépasser la posologie maximale de 1,25 mg.

DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable n’est pas recommandé chez l‘enfant de moins de 2 ans.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce produit, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre infirmier/ère.

Instructions d’utilisation

Ouverture de l’ampoule

1. Maintenez l’ampoule entre le pouce et l’index tout en laissant le dessus de l’ampoule visible.

2. À l’aide de l’autre main, saisissez la partie supérieure de l’ampoule en plaçant votre index sur le col de l’ampoule et votre pouce sur le point coloré parallèle aux anneaux colorés (ou à l'anneau).

3. Maintenez votre pouce positionné sur ce point et, en exerçant un mouvement rapide et ferme, cassez le dessous de l’ampoule tout en maintenant le corps de l'ampoule dans votre main.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce produit, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre infirmier/ère.

Si vous avez utilisé plus de DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable que vous n’auriez dû

Sans objet.

Si vous oubliez d’utiliser DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable

Sans objet.

Comme tous les médicaments, DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n’y soit pas sujet.

Contactez immédiatement votre médecin en cas d’élévation de votre température corporelle, de raideur musculaire, de tremblements, de gonflement rapide du visage ou de la gorge ou si vous ressentez des douleurs dans la poitrine après avoir pris ce médicament.

Les effets indésirables suivants ont également été rapportés:

Effets indésirables fréquents (susceptibles de toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

· Somnolence

· Faible tension artérielle

Effets indésirables peu fréquents (susceptibles de toucher jusqu’à 1 personne sur 100)

· Anxiété

· Roulement des yeux

· Fréquence cardiaque rapide, par ex. plus de 100 battements par minute

· Vertiges

Effets indésirables rares (susceptibles de toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· Réaction allergique grave appelée « anaphylaxie » ou « choc anaphylactique »

· Confusion

· Agitation

· Battements cardiaques irréguliers

· Éruption cutanée

· Syndrome malin des neuroleptiques, symptômes incluant de la fièvre, de la transpiration, une salivation, des raideurs musculaires et des tremblements

Effets indésirables très rares (susceptibles de toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000)

· Troubles sanguins (affectant généralement les globules rouges ou les plaquettes). Votre médecin vous conseillera.

· Modification de l’humeur se manifestant par de la tristesse, de l'anxiété, un syndrome dépressif et de l’irritabilité

· Mouvements involontaires des muscles

· Convulsions ou tremblements

· Crise cardiaque (arrêt cardiaque)

· Torsade de pointes (irrégularité du rythme cardiaque pouvant menacer le pronostic vital)

· Allongement de l’intervalle QT à l’ECG (une maladie du cœur affectant le rythme cardiaque)

· Mort subite

Autres effets indésirables pouvant se produire :

· Sécrétion inappropriée de l’hormone antidiurétique (cette hormone est libérée en trop grande quantité, ce qui provoque un excès d’eau et un faible taux de sodium dans le corps)

· Hallucinations

· Crises d’épilepsie

· Maladie de Parkinson

· Hyperactivité psychomotrice

· Coma

· Évanouissement

· Difficultés respiratoires

· Caillots sanguins dans les veines, particulièrement dans les jambes (les symptômes incluent un gonflement, une douleur et une rougeur au niveau de la jambe), qui peuvent circuler dans les vaisseaux sanguins et venir se loger dans les poumons où ils provoquent une douleur thoracique et une difficulté à la respiration. Si vous constatez l’un de ces symptômes, consultez immédiatement un médecin.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’ampoule après EXP. La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois.

À conserver dans l’emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

Après première ouverture : à utiliser immédiatement.

Après dilution : La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation de 5 mg de dropéridol avec 100 mg de sulfate de morphine dans 50 ml de chlorure de sodium à 0,9% a été démontrée dans des seringues en plastique pendant 14 jours à une température de 25 °C ainsi qu’à une température comprise entre 2 et 8 °C. Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit dilué doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf en cas de dilution réalisée dans des conditions d’aseptie dûment contrôlées et validées.

N’utilisez pas DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable si vous remarquez de signes de détérioration. Le produit devra être visuellement inspecté avant utilisation et seules les solutions claires et pratiquement sans particule seront utilisées.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.

Ce que contient DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable  

· La substance active est :

Dropéridol.................................................................................................................. 2,5 mg/ml

Pour 1 ml de solution.

· Les autres composants sont :

Mannitol (E421), acide tartrique (E334), hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable et contenu de l’emballage extérieur  

DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable est une solution claire, incolore.

1 ml en ampoule en verre brun.

Boîte de 10 ampoules.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

FRANCE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

FRANCE

Fabricant  

ROTEXMEDICA GmbH

ARZNEIMITTELWERK

BUNSENSTRASSE 4

22946 TRITTAU

ALLEMAGNE

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

France

DROPERIDOL PANPHARMA 2,5 mg/ml, solution injectable

Portugal

Droperidol Panpharma 2,5 mg/ml, solução injectável

Angleterre

Droperidol Panpharma 2.5 mg/ml Solution for Injection

Allemagne

Droperidol Rotexmedica 2,5 mg/ml Injektionslösung

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

Avril 2018

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).