Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 31/12/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

DOZURSO 500 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque comprimé contient 500 mg d’acide ursodésoxycholique.

Excipient à effet notoire : lécithine de soja.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé pelliculé sécable.

Comprimé pelliculé, blanc, oblong (19 mm de long, 8,8 mm de large), avec une barre de cassure sur chaque face.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

· Traitement de la cholangite biliaire primitive (CBP, également appelée cirrhose biliaire primitive) chez les adultes ne présentant pas de cirrhose décompensée.

· Dissolution de calculs biliaires de cholestérol, radio-transparents, chez des patients présentant une contre-indication à la chirurgie. Les calculs biliaires ne doivent pas produire d’ombres sur la radiographie, et leur diamètre ne doit pas être supérieur à 15 mm, et la vésicule biliaire, malgré le(s) calcul(s) biliaire(s), doit fonctionner.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Voie orale.

Pour les patients pesant moins de 47 kg ou les patients qui sont incapables d’avaler les comprimés de DOZURSO 500 mg, la disponibilité d’autres formules d’acide ursodésoxycholique (p. ex. suspension buvable) doit être vérifiée.

La posologie quotidienne suivante est recommandée dans les différentes indications :

Pour le traitement de la cholangite biliaire primitive (CBP)

Stade I - III

La dose quotidienne est fonction du poids corporel ; elle varie entre un comprimé pelliculé et demi à trois comprimés et demi (12 - 16 mg d’acide ursodésoxycholique par kg de poids corporel).

Au cours des 3 premiers mois de traitement, les comprimés de DOZURSO 500 mg doivent être pris au cours d’un repas, en répartissant les doses tout au long de la journée. En cas d’amélioration de la fonction hépatique, la dose quotidienne totale peut être prise en une seule fois, le soir.

Poids corporel (kg)

Dose quotidienne (mg/kg de poids corporel)

DOZURSO 500 mg, comprimé sécable

3 premiers mois

Mois suivants

Matin

Midi

Soir

Soir (1 prise quotidienne)

47 – 62

12 – 16

½

½

½

1½

63 – 78

13 – 16

½

½

1

2

79 – 93

13 – 16

½

1

1

2½

94 – 109

14 – 16

1

1

1

3

Plus de 110

1

1

1½

3½

Stade IV :

En présence de taux sériques élevés de bilirubine (bilirubine conjuguée > 40 μg/l), la moitié de la dose quotidienne recommandée doit être administrée en début du traitement (voir la posologie pour les stades I - III), (6 - 8 mg d’acide ursodésoxycholique par kg de poids corporel par jour, équivalent à environ 1 à 1½ comprimés de DOZURSO 500 mg).

Il est ensuite nécessaire de surveiller étroitement la fonction hépatique pendant plusieurs semaines (une fois toutes les 2 semaines pendant 6 semaines). S’il n’y a pas de détérioration de la fonction hépatique (Ph Alc, ALAT, ASAT, gamma-GT, bilirubine) et si le prurit n’augmente pas, la posologie peut être augmentée jusqu’à la valeur habituelle. Cependant, il faudra surveiller étroitement la fonction hépatique pendant plusieurs semaines. Si, de nouveau, il n’y a pas de détérioration de la fonction hépatique, la posologie standard pourra être maintenue à long terme.

Dans de rares cas, les symptômes cliniques peuvent s’aggraver au début du traitement, p. ex. l’augmentation des démangeaisons. Si cela se produit, le traitement doit être poursuivi avec un comprimé de 250 mg par jour ou la moitié d’un comprimé de 500 mg par jour, et progressivement augmenté (augmentation hebdomadaire de la dose quotidienne d’un comprimé de 250 mg ou la moitié d’un comprimé de 500 mg) jusqu’à ce que la dose indiquée dans le schéma posologique respectif soit de nouveau atteinte.

Les patients atteints d’une cholangite biliaire primitive (stade IV) sans hyperbilirubinémie peuvent débuter immédiatement le traitement à la posologie initiale recommandée (voir la posologie pour les stades I - III).

Cependant, une surveillance étroite de la fonction hépatique, comme mentionné ci-dessus, est également applicable dans de tels cas ; en cas de cholangite biliaire primitive il sera nécessaire d’évaluer régulièrement le traitement en se basant sur les résultats des analyses biologiques de la fonction hépatique et sur les signes cliniques.

Les comprimés doivent être avalés entiers avec un peu de liquide. Il est essentiel de veiller à ce qu’ils soient pris de façon régulière.

Dissolution des calculs biliaires :

Adultes: environ 10 mg d’acide ursodésoxycholique (AUDC) par kg de poids corporel par jour, c’est-à-dire :

· jusqu’à 60 kg : 1 comprimé

· 61 - 80 kg : 1½ comprimé

· 81 - 100 kg : 2 comprimés

· plus de 100 kg : 2½ comprimés

Les comprimés doivent être avalés entiers avec un peu de liquide, le soir, avant le coucher. Il est essentiel de veiller à ce qu’ils soient pris de façon régulière.

En se basant sur l’expérience actuelle, le délai de dissolution par l’acide ursodésoxycholique est de 6 mois à 2 ans, suivant la taille initiale des calculs. Pour réaliser une évaluation correcte du résultat thérapeutique, il est nécessaire, au début du traitement, de déterminer avec précision la taille des calculs existants et ensuite, de les surveiller régulièrement, par exemple, tous les 3 à 4 mois, au moyen de nouvelles radiographies et/ou d’échographies.

Au cours des examens de suivi, il est également recommandé d’observer si, entre-temps, une calcification des calculs est survenue. Si c’est le cas, le traitement doit être arrêté.

Chez les patients dont la taille des calculs n’a pas régressé après six mois de traitement à la posologie normale, il est recommandé de déterminer l’index lithogénique biliaire sur des échantillons prélevés dans le duodénum. Si la bile a un index > 1,0, il est peu probable d’obtenir un bon résultat et il est donc préférable d’envisager une autre forme de traitement pour les calculs biliaires.

Le traitement doit être poursuivi pendant 3 à 4 mois après que la dissolution complète des calculs biliaires ait été confirmée par une échographie de suivi. L’arrêt du traitement pendant 3 à 4 semaines entraîne de nouveau une sursaturation de la bile et prolonge la durée totale du traitement. L’arrêt du traitement après dissolution des calculs biliaires peut être suivi d’une récidive.

Personnes âgées : il n’existe aucune preuve de la nécessité de modifier la posologie adulte mais des précautions importantes doivent être prises.

4.3. Contre-indications  

DOZURSO ne doit pas être utilisé chez les patients ayant :

· une inflammation aiguë de la vésicule biliaire ou des voies biliaires

· une occlusion des voies biliaires (occlusion du cholédoque ou du canal cystique)

· de fréquents épisodes de colique hépatique

· des calculs biliaires calcifiés radio-opaques

· une diminution de la contractilité de la vésicule biliaire

· une hypersensibilité au principe actif ou une hypersensibilité à l’arachide ou au soja ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Le traitement par DOZURSO doit être surveillé par un médecin.

Au cours des 3 premiers mois de traitement, le médecin doit surveiller les paramètres de la fonction hépatique ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) et γ-GT toutes les 4 semaines, puis tous les 3 mois. Outre qu’elle met en évidence les répondeurs et les non-répondeurs chez les patients traités pour une cholangite biliaire primitive, cette surveillance pourrait aussi permettre de détecter précocement une éventuelle détérioration de la fonction hépatique, en particulier chez les patients avec un stade avancé de cholangite biliaire primitive.

Chez les patients traités par acide ursodésoxycholique, la prudence est de mise pour maintenir un écoulement biliaire.

En cas d’utilisation pour la dissolution des calculs biliaires :

Afin d’évaluer le progrès thérapeutique et de détecter au plus vite une calcification des calculs biliaires, suivant la taille du calcul, il est nécessaire de contrôler la vésicule biliaire (cholécystographie orale) par une vue d’ensemble et des vues de l’occlusion en position debout et allongée (contrôle échographique) 6 à 10 mois après le début du traitement.

Si la vésicule biliaire ne peut être visualisée sur les radiographies, ou en cas de calculs biliaires calcifiés, de diminution de la contractilité de la vésicule biliaire ou en cas d’épisodes fréquents de colique hépatique, DOZURSO ne doit pas être utilisé.

Les femmes traitées par DOZURSO pour une dissolution de calculs biliaires doivent utiliser une méthode contraceptive non-hormonale efficace, car les contraceptifs hormonaux peuvent augmenter la lithiase biliaire (voir rubriques 4.5. et 4.6.).

En cas d’utilisation pour le traitement de stades avancés de cholangite biliaire primitive :

Dans de très rares cas, une décompensation de la cirrhose hépatique a été observée, qui a régressé partiellement après l’arrêt du traitement.

Chez les patients avec une CBP, dans de rares cas, les symptômes cliniques peuvent s’aggraver au début du traitement, par exemple., les démangeaisons peuvent augmenter. Dans ce cas, la posologie de DOZURSO doit être réduite à un seul comprimé de DOZURSO 250 mg par jour puis la posologie est réaugmentée progressivement comme mentionné dans la rubrique 4.2.

En cas de survenue de diarrhée, la posologie doit être réduite et en cas de diarrhée persistante, le traitement doit être arrêté.

L’acide ursodésoxycholique ne doit pas être utilisé à des doses supérieures à 20 mg/kg/jour à cause du risque potentiel plus élevé d’échec du traitement chez des patients atteints d’une cholangite sclérosante primitive.

DOZURSO 500 mg ne doit pas être administré en même temps que la cholestyramine, le colestipol ou les antiacides contenant de l’hydroxyde d'aluminium et/ou de la smectite (oxyde d’aluminium) (voir rubrique 4.5)."

Lécithine de soja :

Ce médicament contient de la lécithine de soja.

En cas d’hypersensibilité du patient à l’arachide ou au soja, DOZURSO ne doit pas être utilisé.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

DOZURSO ne doit pas être administré en même temps que la cholestyramine, le colestipol ou des antacides contenant de l’hydroxyde d’aluminium et/ou de la smectite (oxyde d’aluminium), car ces préparations se lient à l’acide ursodésoxycholique dans l’intestin et inhibent donc son absorption et son efficacité. S’il est nécessaire d’utiliser une préparation contenant une de ces substances, elle doit être prise au moins 2 heures avant ou 2 h après les comprimés de DOZURSO (voir rubrique 4.4).

DOZURSO peut affecter l’absorption de la ciclosporine au niveau intestinal. Chez les patients traités par la ciclosporine, les concentrations sanguines de cette substance doivent être vérifiées par le médecin et la dose de ciclosporine ajustée, si nécessaire.

En raison de l’effet de l’acide ursodésoxycholique sur la sécrétion des acides biliaires, il existe une possibilité théorique que l’absorption d’autres substances lipophiles puisse être affectée.

Dans des cas isolés, DOZURSO peut réduire l’absorption de la ciprofloxacine.

Au cours d’une étude clinique réalisée chez des volontaires sains, l’utilisation concomitante d’AUDC (500 mg/jour) et de rosuvastatine (20 mg/jour) a provoqué une légère augmentation des taux plasmatiques de la rosuvastatine. La pertinence clinique de cette interaction, ainsi que pour les autres statines, est inconnue.

L’acide ursodésoxycholique réduit les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) et l’aire sous la courbe (ASC) de la nitrendipine, un inhibiteur calcique, chez des volontaires sains. Il est recommandé de surveiller étroitement le résultat de l’utilisation concomitante de nitrendipine et d’acide ursodésoxycholique. Une augmentation de la dose de nitrendipine peut être nécessaire.

Une interaction avec une réduction de l’effet thérapeutique de la dapsone a également été rapportée.

Ces observations ainsi que les données in vitro pourraient indiquer la possibilité que l’acide ursodésoxycholique soit un inducteur enzymatique du cytochrome P450 3A. Cependant, il n’a pas été observé d’induction au cours d’une étude d’interaction bien conçue avec le budésonide, connu pour être un substrat du cytochrome P450 3A.

Les œstrogènes et les agents abaissant le taux de cholestérol sanguin tel que le clofibrate, augmentent la sécrétion hépatique du cholestérol et peuvent donc favoriser une lithiase biliaire, ce qui est l’effet inverse de l’acide ursodésoxycholique utilisé pour la dissolution des calculs biliaires.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Les études chez l’animal n’ont montré aucun effet de l’acide ursodésoxycholique sur la fertilité (voir rubrique 5.3). Aucune donnée concernant les effets sur la fertilité chez l’homme après un traitement par l’acide ursodésoxycholique n’est disponible.

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de l’acide ursodésoxycholique chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction au cours de la phase précoce de la gestation (voir rubrique 5.3). DOZURSO ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse à moins que cela ne soit absolument nécessaire. Les femmes en âge de procréer doivent être traitées uniquement si elles utilisent une méthode efficace de contraception; les méthodes de contraception non-hormonales ou les contraceptifs à faible dose d’œstrogènes sont recommandés. Cependant, chez les patientes traitées par DOZURSO pour la dissolution des calculs biliaires, une contraception non-hormonale efficace doit être utilisée, puisque les contraceptifs hormonaux oraux peuvent augmenter la lithiase biliaire.

La possibilité d’une grossesse doit être exclue avant de commencer un traitement.

Selon les quelques cas documentés de femmes allaitant, les taux d’acide ursodésoxycholique dans le lait maternel sont très faibles et probablement, aucun effet indésirable chez les nouveau-nés n’est attendu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

DOZURSO n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

L’évaluation des effets indésirables est basée sur les données de fréquence suivantes :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

Très rare/Fréquence indéterminée (< 1/10 000 /ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Classes de systèmes d’organes MedDRA

Fréquent

Très rare

Fréquence indéterminée

Affections gastro-intestinales

Selles pâteuses ou diarrhée (rapportées dans des essais cliniques).

Douleurs sévères au niveau du quadrant supérieur droit de l’abdomen (au cours du traitement de la cholangite biliaire primitive).

Vomissements

Affections hépatobiliaires

Calcification des calculs biliaires, décompensation d’une cirrhose hépatique (au cours du traitement des stades avancés d’une cholangite biliaire primitive), qui a régressé partiellement après l’arrêt du traitement.

Ictère

Investigations

Augmentation des taux sériques des phosphatases alcalines, des γ-GT et de la bilirubine (chez des patients atteints d’une CBP de stade avancé).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Urticaire

Exacerbation du prurit (après le début du traitement par l’AUDC chez des patients présentant une cirrhose).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Des diarrhées peuvent apparaître dans des cas de surdosage. En général, d’autres symptômes de surdosage sont peu probables car l’absorption de l’acide ursodésoxycholique diminue lorsque la dose est augmentée et par conséquent, l’excrétion dans les selles est beaucoup plus importante.

Aucune mesure corrective n’est nécessaire et les conséquences de la diarrhée doivent être traitées symptomatiquement avec restauration de l’équilibre hydrique et électrolytique.

Informations supplémentaires sur des populations spéciales :

Un traitement à long terme, à fortes doses, par l’acide ursodésoxycholique (28 - 30 mg/kg/jour) chez des patients atteints d’une cholangite sclérosante primitive (utilisation hors indication) a été associé à des taux élevés d’effets indésirables graves.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Code ATC : A05AA02, Acide biliaire

Les acides biliaires sont les composants les plus importants de la bile et jouent un rôle en stimulant la production de la bile. Les acides biliaires sont également très importants pour maintenir le cholestérol dissout dans la bile. Chez les individus sains, le rapport entre les concentrations de cholestérol et les acides biliaires dans la vésicule biliaire est tel que le cholestérol reste dissout la plupart de la journée.

De ce fait, les calculs biliaires ne peuvent pas se former (la bile est non-lithogénique). Chez les patients ayant des calculs de cholestérol dans la vésicule biliaire, ce rapport est altéré et la bile est supersaturée en cholestérol (la bile est lithogénique). Après un certain laps de temps, il peut y avoir précipitation du cholestérol sous forme de cristaux et formation de calculs biliaires. L’acide ursodésoxycholique peut transformer la bile lithogénique en bile non-lithogénique et également dissoudre progressivement les calculs biliaires.

Des études sur les effets de l’acide ursodésoxycholique sur la cholestase chez des patients présentant un problème de drainage de la bile, et sur les symptômes cliniques chez les patients atteints d’une cirrhose biliaire, ont montré un déclin rapide des symptômes cholestatiques dans le sang (évalués par des taux élevés de phosphatases alcalines (Ph Alc), des gamma-GT et de la bilirubine) et du prurit, ainsi qu’une diminution de la fatigue chez la plupart des patients.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

L’acide ursodésoxycholique est présent à l’état naturel dans l’organisme. Lorsqu’il est administré par voie orale, il est rapidement et complètement absorbé. Il est lié à 96 - 98 % aux protéines plasmatiques et est efficacement extrait par le foie et excrété dans la bile sous forme conjuguée avec la glycine et la taurine. Au niveau intestinal, certaines formes conjuguées sont déconjuguées et réabsorbées. Les formes conjuguées peuvent aussi être déshydroxylées en acide lithocholique, dont une partie est absorbée, sulfatée par le foie et excrétée par les voies biliaires.

5.3. Données de sécurité préclinique  

a) Toxicité aiguë

Les études de toxicité aiguë chez l’animal n’ont révélé aucun problème de toxicité.

b) Toxicité chronique

Les études de toxicité subchronique chez le singe ont mis en évidence des effets hépatotoxiques dans les groupes recevant de fortes doses, y compris des changements fonctionnels (par ex., modifications des concentrations des enzymes hépatiques) et des modifications morphologiques comme une prolifération au niveau des canaux biliaires, des foyers inflammatoires portaux et une nécrose hépatocellulaire. Ces effets toxiques sont très vraisemblablement imputables à l’acide lithocholique, un métabolite de l’acide ursodésoxycholique, qui chez le singe – contrairement à l’homme – n’est pas détoxifié. L’expérience clinique confirme que les effets hépatotoxiques décrits ne semblent pas pertinents chez l’homme.

c) Potentiel carcinogène et mutagène

Aucun potentiel carcinogène n’a été observé au cours d’études réalisées pendant deux ans chez la souris et le rat.

Les tests de toxicologie génétique réalisés in vitro et in vivo avec l’acide ursodésoxycholique ont été négatifs.

d) Toxicité sur la reproduction

Dans des études réalisées chez le rat, des malformations de la queue sont apparues après l’administration d’une dose de 2 000 mg d’acide ursodésoxycholique par kg de poids corporel. Chez le lapin, aucun effet tératogène n’a été observé, bien qu’il existait des effets embryotoxiques (à partir d’une dose de 100 mg par kg de poids corporel). L’acide urodésoxycholique n’a aucun effet sur la fertilité chez le rat et n’affecte pas le développement péri-/post-natal chez la descendance.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Noyau

Amidon de maïs, laurylsulfate de sodium, povidone K30 (E1201), silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Enrobage

Lécithine (Soja) (E322), macrogol 3350 (E1521), alcool polyvinylique (E1203), talc (E553b), dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

20, 30, 50, 60 ou 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

LABORATOIRES MAYOLY SPINDLER

6 AVENUE DE L'EUROPE

78400 CHATOU

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 300 127 1 0 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 300 127 2 7 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 300 127 3 4 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 300 127 4 1 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 31/12/2019

Dénomination du médicament

DOZURSO 500 mg, comprimé pelliculé sécable

acide ursodésoxycholique

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DOZURSO 500 mg, comprimé pelliculé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre DOZURSO 500 mg, comprimé pelliculé sécable ?

3. Comment prendre DOZURSO 500 mg, comprimé pelliculé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DOZURSO 500 mg, comprimé pelliculé sécable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

DOZURSO contient un principe actif, l’acide ursodésoxycholique.

L’acide ursodésoxycholique est un composé chimique qui se trouve à l’état naturel dans l’organisme et aide à contrôler la quantité de cholestérol dans le sang.

DOZURSO est utilisé

· pour dissoudre les calculs biliaires dus à un excès de cholestérol dans la vésicule biliaire (pour des patients chez qui la chirurgie est contre-indiquée), quand les calculs biliaires ne sont pas visibles sur une radiographie simple (les calculs biliaires qui sont visibles, ne se dissoudront pas) et ne font pas plus de 15 mm de diamètre. La vésicule biliaire doit encore être fonctionnelle malgré la présence de calcul(s) biliaire(s) ;

· pour le traitement d’une maladie dans laquelle les canaux biliaires du foie sont endommagés, ce qui provoque une accumulation de la bile. Ceci peut être responsable de lésions du foie. Les lésions du foie peuvent ne pas être trop importantes de sorte qu’il peut fonctionner correctement. Cette maladie est appelée la cholangite biliaire primitive.

Ne prenez jamais DOZURSO 500 mg, comprimé pelliculé sécable :

· si vous êtes allergique (hypersensible) aux acides biliaires comme l’acide ursodésoxycholique ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;

· si vous êtes allergique à l’arachide ou au soja, car DOZURSO contient de la lécithine de soja ;

· si votre vésicule biliaire ne fonctionne pas correctement ;

· si vous avez des calculs biliaires qui sont visibles sur une radiographie ;

· si vous souffrez d’une inflammation aiguë de la vésicule biliaire ou des voies biliaires ;

· si vous avez une obstruction des voies biliaires (blocage du cholédoque ou du canal cystique) ;

· si vous souffrez de douleurs fréquentes ressemblant à des crampes au niveau de la partie supérieure de l’abdomen (colique hépatique) ;

· si vos calculs biliaires ont durci à cause d’une accumulation de calcium ;

Parlez avec votre médecin de toutes les maladies mentionnées ci-dessus. Vous devez également lui demander si vous avez eu auparavant l’une de ces maladies ou si vous n’êtes pas sûr(e) de les avoir eues.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre DOZURSO.

DOZURSO doit être utilisé sous le contrôle d’un médecin.

Votre médecin devra régulièrement vérifier que votre foie fonctionne correctement, toutes les 4 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement. Ensuite, la surveillance sera réalisée tous les 3 mois.

Si vous prenez DOZURSO pour dissoudre des calculs biliaires, vous devrez utiliser une méthode efficace de contraception non-hormonale car les contraceptifs hormonaux peuvent augmenter la lithiase biliaire (voir « Autres médicaments et DOZURSO » et « Grossesse, allaitement et fertilité »).

Informez immédiatement votre médecin en cas de diarrhée car il peut être nécessaire de diminuer les doses ou d’arrêter le traitement.

La cholestyramine, le charbon, le colestipol (pour abaisser les taux de lipides sanguins) ou les antiacides contenant de l’hydroxyde d’aluminium et/ou de la smectite (oxyde d’aluminium) ne doivent pas être utilisés en même temps que DOZURSO (voir « Autres médicaments et DOZURSO »).

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et DOZURSO 500 mg, comprimé pelliculé sécable

Informez votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, même s’ils sont obtenus sans ordonnance. Le traitement par DOZURSO pourra cependant être autorisé. Votre médecin saura ce qui est bon pour vous.

Une diminution des effets des médicaments suivants est possible lors de la prise de DOZURSO :

· cholestyramine, charbon, colestipol (pour diminuer le taux des lipides dans le sang) ou des antacides contenant de l’hydroxyde d’aluminium ou de la smectite (oxyde d’aluminium). Si vous prenez des médicaments qui contiennent l’une de ces substances, vous devez les prendre au moins deux heures avant ou après DOZURSO.

· ciprofloxacine et dapsone (antibiotiques), nitrendipine (utilisé pour traiter une hypertension artérielle). Il peut être nécessaire que votre médecin modifie la posologie de ces médicaments lors de la prise de DOZURSO.

Une augmentation des effets des médicaments suivants est possible lors de la prise de DOZURSO :

· ciclosporine (pour diminuer l’activité du système immunitaire). Si vous êtes traité(e) par la ciclosporine, votre médecin devra vérifier la quantité de ciclosporine présente dans votre sang. Votre médecin ajustera les doses, si nécessaire.

Informez votre médecin si vous prenez tout agent pour diminuer le taux de cholestérol dans le sang comme le clofibrate, ou des médicaments qui contiennent des œstrogènes (estrogène) en particulier si vous prenez DOZURSO pour dissoudre des calculs biliaires, car ils peuvent stimuler la formation de calculs biliaires.

DOZURSO 500 mg, comprimé pelliculé sécable avec des aliments et boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

· Vous ne devez pas prendre ce médicament pendant la grossesse à moins que votre médecin pense que cela est absolument nécessaire. L’utilisation de DOZURSO au cours des trois premiers mois de grossesse peut avoir des répercussions sur le fœtus.

· Faites un test de grossesse avant de prendre ce médicament.

· Utilisez une méthode efficace de contraception : les contraceptifs non-hormonaux (méthodes barrière) ou les contraceptifs oraux contenant de faibles doses d’œstrogènes sont recommandés. Si vous prenez ce médicament pour dissoudre des calculs biliaires, utilisez uniquement des méthodes de contraception non-hormonales, car les contraceptifs hormonaux oraux peuvent stimuler la formation de calculs biliaires.

· Ne prenez pas ce médicament si vous allaitez car le principe actif de ce médicament peut passer dans le lait maternel. Si un traitement par DOZURSO est nécessaire, arrêtez alors l’allaitement.

· Les données disponibles jusqu’à présent ne suggèrent aucun effet de ce traitement sur la fertilité.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucune précaution particulière n’est nécessaire.

DOZURSO 500 mg, comprimé pelliculé sécable contient de la lécithine de soja.

Si vous êtes allergique à l’arachide ou au soja, ne prenez pas ce médicament.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Avalez les comprimés entiers avec un peu d’eau ou un autre liquide. Prenez régulièrement les comprimés.

Les doses quotidiennes ci-dessous sont données à titre d’exemple pour expliquer comment vous devez prendre les comprimés.

Utilisation chez des patients atteints de lésions au niveau des tissus du foie altérant l’écoulement de la bile (cholangite biliaire primitive)

Dose recommandée

Votre médecin déterminera votre dose en fonction de votre poids corporel. Au cours des 3 premiers mois de traitement, vous devrez prendre d’un comprimé et demi à trois comprimés et demi au moment des repas, en répartissant les doses tout au long de la journée.

Si la fonction hépatique (foie) s’améliore, la dose journalière totale peut être prise en une seule fois, le soir.

Dose journalière

(nombre total de comprimés)

Cholangite biliaire primitive

Stade I - III

3 premiers mois

(nombre de comprimés à prendre tout au long de la journée)

Mois suivants

Matin

Midi

Soir

Soir (une prise par jour)

1½ comprimé

½

½

½

1½

2 comprimés

½

½

1

2

2½comprimés

½

1

1

2½

3 comprimés

1

1

1

3

3½ comprimés

1

1

1½

3½

Cholangite biliaire primitive

Stade IV

Dose journalière

(nombre total de comprimés)

Nombre de comprimés à prendre tout au long de la journée

Matin

Soir

1 comprimé

½

½

1½ comprimé

½

1

Si vous ne présentez aucun problème avec cette posologie (au niveau des résultats des tests sanguins et/ou d’un examen), votre médecin vous prescrira une dose plus élevée (posologie correspondant au traitement des stades I à III).

Durée du traitement

Votre médecin déterminera la durée de votre traitement. Il pourra être nécessaire de faire des prélèvements sanguins régulièrement pour réaliser des analyses biologiques. DOZURSO peut être administré continuellement en cas de cholangite biliaire primitive.

Remarque :

Chez les patients atteints d’une cholangite biliaire primitive, les symptômes peuvent être aggravés au début du traitement, par exemple il peut y avoir une augmentation des démangeaisons. Ceci survient uniquement dans de rares cas. Si cela arrive, le traitement pourra être poursuivi, mais avec une dose journalière de DOZURSO plus faible. Chaque semaine, votre médecin augmentera progressivement la dose journalière, afin d’atteindre la dose requise.

Utilisation chez les patients avec des calculs biliaires

La dose recommandée est d’environ 10 mg d’acide ursodésoxycholique par kg de poids corporel par jour, pris de la façon suivante :

Patients avec des calculs biliaires

Poids corporel (kg)

Nombre de comprimés à prendre le soir avant le coucher

Jusqu’à 60 kg

1 comprimé

61 - 80 kg

1½comprimé

81 - 100 kg

2 comprimés

Plus de 100 kg

2½ comprimés

Durée du traitement

Pour dissoudre les calculs biliaires, une durée de traitement de 6 à 24 mois est généralement nécessaire. La durée de votre traitement dépendra de la taille des calculs biliaires présents au début du traitement. Même si vos symptômes ont disparu, vous devrez poursuivre le traitement. Interrompre le traitement pourrait provoquer une augmentation de la durée totale du traitement. Après la dissolution des calculs biliaires, le traitement doit être poursuivi pendant 3 à 4 mois. Si la taille des calculs biliaires ne diminue pas après 12 mois de traitement, celui-ci devra être arrêté.

Tous les 6 mois, votre médecin vérifiera l’efficacité de votre traitement. Au cours de chacun de ces examens de suivi, il faudra vérifier qu’une accumulation de calcium responsable du durcissement des calculs biliaires n’est pas survenue depuis le dernier examen. Si c’est le cas, votre médecin arrêtera le traitement.

Si vous pensez que l’effet de DOZURSO est trop fort ou trop faible, parlez-en à votre médecin ou pharmacien.

Utilisation chez les enfants

DOZURSO ne doit pas être utilisé chez les enfants.

L’administration de DOZURSO est basée sur le poids corporel et sur la maladie. Si le patient ne peut pas avaler les comprimés ou a un poids corporel inférieur à 47 kg, la disponibilité d’autres formes pharmaceutiques contenant de l’acide ursodésoxycholique (suspension) doit être vérifiée.

Si vous avez pris plus de DOZURSO 500 mg, comprimé pelliculé sécable que vous n’auriez dû

Si vous-même ou toute autre personne avez pris trop de comprimés, consultez immédiatement un médecin.

Si vous oubliez de prendre DOZURSO 500 mg, comprimé pelliculé sécable

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre DOZURSO 500 mg, comprimé pelliculé sécable

Contactez toujours votre médecin avant de décider d’interrompre le traitement par DOZURSO ou d’arrêter précocement votre traitement.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Contactez votre médecin immédiatement si vous présentez l’un des symptômes suivants après avoir pris DOZURSO.

Effets indésirables fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :

· selles molles, liquides, ou diarrhée. Informez immédiatement votre médecin si vous avez une diarrhée persistante car il peut être nécessaire de diminuer la posologie de votre médicament. En cas de diarrhées, veillez à boire suffisamment de liquides pour remplacer les fluides perdus et maintenir l’équilibre des sels minéraux.

Une diarrhée peut être aussi la conséquence d’un surdosage.

Effets indésirables très rares (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000) :

· au cours du traitement de la cholangite biliaire primitive : douleurs sévères au niveau de la partie supérieure droite de l’abdomen, aggravation sévère des lésions au niveau du foie – ceci régresse en partie après arrêt du traitement.

· durcissement des calculs biliaires dû à une accumulation de calcium. Il n’y a pas d’autres symptômes, ce durcissement est trouvé lors des examens.

· exanthème (urticaire).

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles) :

· vomissements.

· chez les patients avec une cirrhose, l’exacerbation (augmentation de la gravité) du prurit (démangeaisons) au début du traitement ne peut être totalement écartée ;

· chez les patients avec une cholangite biliaire primitive de stade IV, il peut y avoir une augmentation de la concentration de certaines enzymes (phosphatases alcalines, gamma-glutamyltransférase) et de la bilirubine ;

· ictère.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient DOZURSO 500 mg, comprimé pelliculé sécable  

· La substance active est l’acide ursodésoxycholique.

Chaque comprimé contient 500 mg d’acide ursodésoxycholique.

· Les autres composants sont :

Noyau

Amidon de maïs, laurylsulfate de sodium, povidone K30 (E1201), silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Enrobage

Lécithine (Soja) (E322), macrogol 3350 (E1521) alcool polyvinylique (E1203), talc (E553b), dioxyde de titane (E171).

Qu’est-ce que DOZURSO 500 mg, comprimé pelliculé sécable et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de comprimé blanc, oblong, avec une barre de cassure sur chaque face.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

Ce médicament est disponible en boîte de 20, 30, 50, 60 ou 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

LABORATOIRES MAYOLY SPINDLER

6, AVENUE DE L'EUROPE

78400 CHATOU

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

LABORATOIRES MAYOLY SPINDLER

6, AVENUE DE L'EUROPE

78400 CHATOU

Fabricant  

CENEXI

52, RUE MARCEL ET JACQUES GAUCHER

94120 FONTENAY SOUS BOIS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

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Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).