Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 20/07/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque millilitre contient 20 mg de dorzolamide (correspondant à du chlorhydrate de dorzolamide) et 5 mg de timolol (correspondant à du maléate de timolol).

Excipient à effet notoire : chaque millilitre du collyre en solution contient 0.075 mg de chlorure de benzalkonium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Collyre en solution.

Solution claire, légèrement visqueuse, incolore, aqueuse.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA est indiqué dans le traitement de la pression intra-oculaire élevée (PIO) chez les patients présentant un glaucome à angle ouvert, ou un glaucome pseudo-exfoliatif, lorsqu'une monothérapie par bêta-bloquant administrée par voie oculaire est insuffisante.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La dose est d'une goutte de DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA dans le cul de sac conjonctival de(s) l'œil (des yeux) atteint(s), deux fois par jour.

En cas d'utilisation concomitante avec un autre collyre, l'autre collyre doit être administré à 10 minutes d'intervalle au moins.

Les patients doivent être avertis de se laver les mains avant utilisation de ce collyre et d'éviter de mettre en contact l'embout du flacon avec l'œil ou les parties avoisinantes.

Les patients doivent aussi être avertis que les solutions ophtalmiques, incorrectement manipulées, peuvent être contaminées par des bactéries communes, connues pour entraîner des infections oculaires. L'usage de solutions contaminées peut provoquer des lésions graves de l'œil et par la suite une perte de la vision.

Les patients doivent être informés de la manipulation correcte de DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA.

Population pédiatrique

L'efficacité n'a pas été établie chez l'enfant.

La tolérance chez l'enfant de moins de 2 ans n'a pas été établie (voir rubrique 5.1. pour plus d'informations sur la tolérance chez l'enfant de 2 ans ou plus et de moins de 6 ans).

Mode d’administration

1. La capsule inviolable sur le col du flacon doit être intacte avent que le produit ait été utilisé pour la première fois. Un espace entre le flacon et le capuchon est normal que lorsque le flacon n’a jamais été ouvert.

2. Le capuchon du flacon doit être retiré.

3. Le patient doit pencher la tête vers l’arrière et tirer doucement la paupière inférieure vers le bas afin de former une petite poche entre l’œil et la paupière.

4. Le flacon doit être retourné puis pressé jusqu’à ce qu’une goutte unique soit délivré dans l’œil. L’ŒIL OU LA PAUPIERE NE DOIVENT PAS ENTRER EN CONTACT AVEC L’EXTREMITE DU FLACON.

5. Après l’utilisation de DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA, appuyez un doigt sur l’angle de l’œil, du côté du nez pendant deux minutes. Cela contribue à empêcher les substances actives de diffuser dans le reste du corps.

6. Si vous avez besoin d’utiliser le collyre dans les deux yeux, répétez les étapes pour l’autre œil.

7. Remettez le capuchon et fermez le flacon immédiatement après son utilisation.

4.3. Contre-indications  

DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA est contre-indiqué chez les patients ayant :

· une hypersensibilité à l'un ou aux deux principes actifs ou à l'un des excipients (listés en rubrique 6.1).

· une maladie réactive des voies aériennes incluant un asthme ou un antécédent d'asthme, ou une broncho-pneumopathie chronique obstructive sévère,

· une bradycardie sinusale, un syndrome de dysfonctionnement sinusal, un bloc sino-auriculaire, un bloc auriculo-ventriculaire de second ou troisième degré non contrôlé par un pacemaker, une insuffisance cardiaque patente, un choc cardiogénique,

· une insuffisance rénale sévère (CrCl < 30 ml/mn) ou une acidose hyperchlorémique.

Les contre-indications ci-dessus proviennent de celles de chacun des constituants et ne sont pas uniquement spécifiques de l'association.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Réactions cardio-vasculaires/respiratoires

Comme les autres agents ophtalmiques administrés par voie topique, le timolol est absorbé par voie systémique. Le composant bêta-adrénergique du produit, le timolol, entraîne les mêmes types d’effets indésirables, notamment cardio-vasculaires et pulmonaires, que ceux provoqués par les bêtabloquants systémiques. L’incidence des événements indésirables systémiques après une administration ophtalmologique topique est moindre qu’avec une administration systémique. Pour réduire l’absorption systémique, veuillez-vous reporter à la rubrique 4.2.

Réactions cardiaques

Chez les patients atteints de maladies cardio-vasculaires (par exemple, coronaropathie, syndrome de Prinzmetal, insuffisance cardiaque) et d’hypotension, un traitement par les bêtabloquants doit être soigneusement évalué, et l’utilisation d’autres substances actives doit être envisagée. En cas de maladies cardio-vasculaires, les signes de détérioration de ces pathologies et l’apparition d’événements indésirables doivent être surveillés.

Compte tenu de leur effet négatif sur le temps de conduction, les bêtabloquants ne doivent être administrés qu’avec précaution chez les patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré.

Réactions vasculaires

Les patients atteints de troubles circulatoires périphériques sévères (notamment, forme sévère de la maladie et du syndrome de Raynaud) doivent être traités avec précaution.

Réactions respiratoires

Des réactions respiratoires notamment le décès par bronchospasme chez des patients asthmatiques, ont été rapportées après administration de certains bêta-bloquants ophtalmiques. DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) légère à modérée et uniquement si le bénéfice éventuel prévaut sur le risque potentiel.

Insuffisance hépatique

Ce médicament n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique et doit donc être utilisé avec précaution chez de tels patients.

Immunologie et hypersensibilité

Comme pour tous les autres médicaments à usage ophtalmique administrés par voie locale, ce médicament peut passer dans la circulation générale. Le dorzolamide contient un groupe sulfonamido commun aux sulfonamides. Par conséquent, les mêmes types d'effets secondaires que ceux observés avec les sulfonamides par voie générale peuvent survenir par voie locale, y compris des réactions sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique. En cas de réactions graves ou d'hypersensibilité, ce médicament doit être arrêté.

Des effets secondaires oculaires, identiques à ceux observés avec le collyre à base de chlorhydrate de dorzolamide ont été observés avec ce médicament. Si de telles réactions surviennent, l'arrêt de ce médicament doit être envisagé.

Les patients prenant des bêta-bloquants et ayant des antécédents d'atopie ou des antécédents de réactions anaphylactiques sévères à divers allergènes peuvent être plus réactifs à des administrations répétées de tels allergènes et ne pas répondre aux doses habituelles d'adrénaline utilisées pour traiter de telles réactions anaphylactiques.

Traitement concomitant

L’effet sur la pression intra-oculaire ou les effets connus des bêtabloquants systémiques peuvent être majorés lorsque le timolol est administré à des patients recevant déjà un agent bêtabloquant systémique. La réponse de ces patients doit être étroitement surveillée. L’utilisation de deux inhibiteurs bêta-adrénergiques locaux n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

L’utilisation du dorzolamide et des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique oraux n’est pas recommandée.

Arrêt du traitement

Comme avec les bêta-bloquants utilisés par voie générale, s'il est nécessaire d'arrêter le timolol chez des patients ayant une maladie coronarienne, le traitement sera interrompu progressivement.

Autres effets des bêta-bloquants

Hypoglycémie/diabète

Les bêta-bloquants doivent être administrés avec précautions chez les patients sujets à des épisodes d’hypoglycémie spontanés ou chez les patients atteints de diabète labile, dans la mesure où les bêta-bloquants peuvent masquer les signes et les symptômes d'hypoglycémie aiguë.

Hyperthyroïdie

Le traitement par bêta-bloquants peut aussi masquer les signes d'hyperthyroïdie. Un arrêt brutal du traitement par bêta-bloquants peut précipiter une aggravation des symptômes.

Affections cornéennes

Les collyres contenant des bêtabloquants peuvent induire une sécheresse oculaire. Les patients atteints de pathologies cornéennes doivent être traités avec précaution.

Anesthésie chirurgicale

Les collyres contenant des bêtabloquants peuvent bloquer les effets bêta-agonistes systémiques, par exemple de l’adrénaline. L’anesthésiste doit être informé si le patient est traité par du timolol.

Le traitement par bêta-bloquants peut aggraver les symptômes d'une myasthénie.

Autres effets de l'inhibition de l'anhydrase carbonique

Le traitement par inhibiteurs de l'anhydrase carbonique a été associé à des lithiases urinaires résultant de troubles acidobasiques, particulièrement chez des patients ayant un antécédent de calculs rénaux. Même si l'on n'a pas observé de troubles acidobasiques avec ce médicament, des lithiases urinaires ont été rarement rapportées. Dorzolamide/Timolol contient un inhibiteur de l'anhydrase carbonique qui est absorbé par voie générale, les patients ayant un antécédent de calculs rénaux peuvent donc présenter un risque accru de lithiases urinaires lors de l'utilisation de ce médicament.

Autres

La prise en charge des patients ayant un glaucome aigu par fermeture de l'angle nécessite en plus des agents hypotenseurs d'autres mesures thérapeutiques. Ce médicament n'a pas été étudié chez les patients présentant un glaucome aigu par fermeture de l'angle.

Des œdèmes cornéens et des décompensations irréversibles de la cornée ont été décrits chez des patients présentant une altération chronique préexistante de la fonction cornéenne et/ou ayant des antécédents de chirurgie intraoculaire lorsqu'ils sont traités par le dorzolamide. Les patients présentant une diminution du nombre de cellules endothéliales ont plus de risque de développer un œdème cornéen. DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA doit être prescrit avec prudence chez ces patients.

Un décollement choroïdien a été rapporté avec l’administration de traitements destinés à réduire l’humeur aqueuse (par exemple, timolol, acétazolamide) après des procédures de filtration.

Comme avec d'autres anti glaucomateux, on a observé chez certains patients une diminution de la réponse au maléate de timolol en collyre lors de traitement prolongé. Cependant, dans des études cliniques au cours desquelles 164 patients ont été suivis pendant au moins trois ans, aucune différence significative de la pression intraoculaire moyenne n'a été observée après stabilisation initiale.

Chlorure de benzalkonium

Ce médicament contient 0,075 mg de chlorure de benzalkonium dans chaque ml. Le chlorure de benzalkonium est connu pour provoquer une irritation des yeux, des symptômes du syndrome de l’œil sec et peut affecter le film lacrymal et la surface de la cornée. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’œil sec et ceux présentant un risque d’endommagement de la cornée. Les patients doivent être surveillés en cas d’utilisation prolongée.

Utilisation de lentilles de contact

Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact et changer leur couleur. Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'instillation du collyre et peuvent être remises en place 15 minutes après (voir rubrique 4.2).

Population pédiatrique

Voir rubrique 5.1

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude spécifique d'interactions médicamenteuses n'a été faite avec Dorzolamide/Timolol.

Dans les études cliniques, Dorzolamide/Timolol a été utilisé sans interaction indésirable patente avec les médicaments suivants : inhibiteurs de l'enzyme de conversion, inhibiteurs des canaux calciques, diurétiques, anti-inflammatoires non stéroïdiens dont l'aspirine, et des hormones (par exemple estrogènes, insuline, thyroxine).

Il existe un risque d'effets additifs entraînant une hypotension et/ou une bradycardie marquée lorsque des bêta-bloquants en collyre sont administrés simultanément à des inhibiteurs calciques par voie orale, des médicaments diminuant le taux de catécholamines ou des bêta-bloquants adrénergiques, des antiarythmiques (notamment l'amiodarone), des digitaliques, des parasympathomimétiques, la guanéthidine, des narcotiques et des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO).

Une potentialisation des effets systémiques bêta-bloquants (par exemple diminution de la fréquence cardiaque, dépression) a été rapportée lors de traitements associant les inhibiteurs du CYP2D6 (par ex. quinidine, fluoxetine, paroxetine) et le timolol.

Bien que la DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA seul n’a pas ou peu d’effet sur la taille de la pupille, des cas de mydriase résultant de l’utilisation simultanée de béta-bloquants ophtalmiques et d’adrénaline (épinéphrine) ont été rapportés occasionnellement.

Les bêta-bloquants peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant des antidiabétiques.

Les bêta-bloquants par voie orale peuvent exacerber le rebond de l'hypertension artérielle qui peut suivre l'arrêt de la clonidine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Dorzolamide

Aucune donnée clinique adéquate n’est disponible sur des grossesses exposées. Chez le lapin, le dorzolamide a entraîné des effets tératogènes à des doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3).

Timolol

Aucune donnée adéquate n’est disponible sur l’utilisation du timolol chez la femme enceinte. Le timolol ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse sauf en cas de nécessité. Pour réduire l’absorption systémique, veuillez-vous reporter à la rubrique 4.2. Des études épidémiologiques n’ont révélé la survenue d’aucune malformation, mais ont mis en évidence un risque de retard de croissance intra-utérin lorsque les bêtabloquants sont administrés par voie orale. En outre, des signes et des symptômes de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques (notamment, bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque des bêtabloquants ont été administrés jusqu’à l’accouchement. Si Dorzolamide/Timolol est administré jusqu’à l’accouchement, le nouveau-né doit être surveillé attentivement au cours des premiers jours de la vie.

Allaitement

Il n'y a pas de données concernant l'excrétion de dorzolamide dans le lait maternel. Chez des rates en période de lactation recevant du dorzolamide, on a observé une diminution du poids chez les descendants.

Les bêtabloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques de timolol administrées par collyre, il est peu probable que des quantités suffisantes soient présentes dans le lait maternel pour entraîner des symptômes cliniques de blocage des récepteurs bêta-adrénergiques chez le nourrisson.

Pour réduire l’absorption systémique, voir la rubrique 4.2.

L'allaitement n'est pas recommandé si un traitement par DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution est nécessaire.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Aucune étude sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été menée.

Des effets indésirables possibles tels que vision trouble, peuvent altérer l'aptitude de certains patients à conduire et/ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Dans les études cliniques réalisés sur l’association chlorhydrate de dorzolamide + maléate de timolol collyre en solution, les effets indésirables observés étaient cohérents avec ceux précédemment rapportés avec le chlorhydrate de dorzolamide et/ou le maléate de timolol.

Au cours des études cliniques, 1 035 patients ont été traités avec l’association chlorhydrate de dorzolamide + maléate de timolol, collyre en solution. Approximativement 2,4 % d'entre eux ont arrêté le traitement par ce médicament en raison d'événements indésirables oculaires et approximativement 1,2 % des patients ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables locaux évocateurs d'allergie ou d'hypersensibilité (tels que inflammation de la paupière et conjonctivite).

Comme les autres médicaments ophtalmiques administrés par voie topique, le timolol est absorbé dans la circulation systémique. Ce phénomène peut entraîner des effets indésirables similaires à ceux observés avec les bêtabloquants systémiques. L’incidence des effets indésirables systémiques après l’administration d’un collyre par voie topique est inférieure à celle d’une administration systémique. Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l’association chlorhydrate de dorzolamide + maléate de timolol, collyre en solution ou l'un de ses composants soit au cours des études cliniques soit depuis la mise sur le marché :

Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

Classe de systèmes d’organes MedDRA

Formulation

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Fréquence indéterminée**

Affections du système immunitaire

association chlorhydrate de dorzolamide + maléate de timolol, collyre en solution

signes et symptômes de réactions allergiques systémiques incluant angiœdème, urticaire, prurit, éruption, anaphylaxie

maléate de timolol, collyre en solution

signes et symptômes de réactions allergiques systémiques incluant angiœdème, urticaire, éruption localisée et généralisée, anaphylaxie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

maléate de timolol, collyre en solution

Hypoglycémie

Affections psychiatriques

maléate de timolol, collyre en solution

Dépression*

Insomnie*, cauchemars*, perte de mémoire

Hallucination

Affection du système nerveux

chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution

Céphalées*

Etourdissements*, paresthésies*

maléate de timolol, collyre en solution

Céphalées*

Etourdissements*, syncope*

Paresthésies*, aggravation des signes et symptômes de myasthénie, diminution de la libido*, accident vasculaire cérébral*, ischémie cérébrale

Affections oculaires

association chlorhydrate de dorzolamide + maléate de timolol, collyre en solution

Brûlures et picotements

hyperhémie conjonctivale, vision trouble, érosion de la cornée, démangeaisons oculaires, larmoiement

chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution

Inflammation palpébrale*, irritation palpébrale*

Iridocyclite*

Irritation, incluant rougeur*, douleur*, lésions croûteuses palpébrales*, myopie transitoire (qui a disparu à l'arrêt du traitement), œdème cornéen*, hypotonie oculaire*, décollement de la choroïde (après traitement chirurgical)*

Sensation de corps étranger dans l’oeil

maléate de timolol, collyre en solution

Signes et symptômes d’irritation oculaire incluant blépharites*, kératites*, hypoesthésie et sécheresse oculaire*

Troubles visuels comprenant des modifications de la réfraction (dûes parfois à l’arrêt du traitement par les myotiques)*

Ptose, diplopie, décollement de la choroïde après traitement chirurgical* (voir rubrique 4.4)

démangeaisons oculaires, larmoiement, rougeur, vision trouble, érosion de la cornée

Affections de l’oreille et du labyrinthe

maléate de timolol, collyre en solution

Acouphènes*

Affections cardiaques

chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution

palpitations

maléate de timolol, collyre en solution

Bradycardie*

Douleur thoracique*, palpitations*, œdème*, arythmie*, insuffisance cardiaque congestive*, arrêt cardiaque*, bloc cardiaque

bloc auriculo-ventriculaire, insuffisance cardiaque

Affections vasculaires

maléate de timolol, collyre en solution

Hypotension*, claudication, phénomène de Raynaud*, mains et pieds froids *

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

association chlorhydrate de dorzolamide + maléate de timolol, collyre en solution

Sinusite

essoufflement, insuffisance respiratoire, rhinite, bronchospasme

chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution

Epistaxis*

Dyspnée

maléate de timolol, collyre en solution

Dyspnée*

Bronchospasme (principalement chez les patients atteints de maladie bronchospastique préexistante)*, insuffisance respiratoire, toux*

Affections gastro-intestinales

association chlorhydrate de dorzolamide + maléate de timolol, collyre en solution

Dysgueusie

chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution

Nausées*

Irritations de la gorge, sécheresse buccale*

maléate de timolol, collyre en solution

Nausées*, dyspepsie*

Diarrhée, sécheresse buccale*

Dysgueusie, douleur abdominale, vomissements

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

association chlorhydrate de dorzolamide + maléate de timolol, collyre en solution

Dermatite de contact, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique

chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution

Éruption cutanée*

maléate de timolol, collyre en solution

Alopécie*, éruptions psoriasiformes ou exacerbation d’un psoriasis*

Éruption cutanée

Affections musculo-squelettiques et systémiques

maléate de timolol, collyre en solution

Lupus érythémateux disséminé

Myalgie

Affections du rein et des voies urinaires

association chlorhydrate de dorzolamide + maléate de timolol, collyre en solution

Urolithiase

Affections des organes de reproduction et du sein

maléate de timolol, collyre en solution

Maladie de la Peyronie*, diminution de la libido

Dysfonctionnement sexuel

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution

Asthénie / fatigue*

maléate de timolol, collyre en solution

Asthénie / fatigue*

* Ces effets indésirables ont également été observés avec l’association chlorhydrate de dorzolamide + maléate de timolol depuis sa mise sur le marché.

** Des effets indésirables ont été observés avec des béta-bloquants ophtalmiques et peuvent potentiellement survenir avec l’association chlorhydrate de dorzolamide + maléate de timolol

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Il n'existe pas de données chez l'homme concernant un surdosage par ingestion accidentelle ou volontaire de l’association chlorhydrate de dorzolamide + maléate de timolol, collyre en solution.

Symptômes

Il y a eu des cas de surdosage accidentel avec le maléate de timolol solution ophtalmique se traduisant par des effets systémiques identiques à ceux observés avec les bêta-bloquants par voie générale tels que étourdissements, céphalées, dyspnée, bradycardie, bronchospasme, et arrêt cardiaque. Les symptômes les plus fréquents observés avec un surdosage en dorzolamide sont un déséquilibre électrolytique, l'apparition d'une acidose et des effets possibles sur le système nerveux central.

Il n'existe qu'un nombre limité de données disponibles chez l'homme concernant un surdosage par ingestion accidentelle ou volontaire de chlorhydrate de dorzolamide. Les effets suivants ont été rapportés à la suite d'une ingestion orale : somnolence ; en application locale : nausées, étourdissements, céphalées, fatigue, rêves anormaux et dysphagie.

Traitement

Le traitement doit être symptomatique et adapté. Le ionogramme sanguin (en particulier le potassium) et le pH sanguin doivent être surveillés. Les études ont montré que le timolol n'est pas facilement dialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antiglaucomateux et myotiques, bêta-bloquants, Timolol, associations, code ATC : S01ED51.

Mécanisme d’action

Dorzolamide/Timolol Zentiva, collyre en solution est une association de deux constituants : le chlorhydrate de dorzolamide et le maléate de timolol. Chacun de ces deux constituants diminue la pression intra-oculaire élevée en réduisant la sécrétion d'humeur aqueuse par un mécanisme d'action différent.

Le chlorhydrate de dorzolamide est un puissant inhibiteur de l'anhydrase carbonique humaine, de type II. L'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les procès ciliaires de l'œil diminue la sécrétion d'humeur aqueuse, en ralentissant probablement la formation des ions bicarbonates avec une diminution secondaire du transport du sodium et des liquides. Le maléate de timolol est un agent non sélectif des récepteurs béta-adrénergiques. Le mécanisme d'action précis du maléate de timolol dans la réduction de la pression intra-oculaire n'est pas clairement établi à l'heure actuelle, bien qu'une étude avec la fluorescéine et des études de tonographie indiquent que l'action principale peut être une réduction de la formation de l'humeur aqueuse. Cependant, dans quelques études une augmentation légère de l'écoulement de l'humeur aqueuse a également été observée.

L'association de ces deux agents a un effet additif sur la réduction de la pression intra-oculaire (PIO) par rapport à chacun des constituants administrés séparément.

Après administration locale, ce médicament diminue l'élévation de la pression intra-oculaire, associée ou non à un glaucome. Une pression intra-oculaire élevée est un facteur de risque majeur dans la pathogénie des altérations du nerf optique et de la perte du champ visuel due au glaucome. Dorzolamide/Timolol, collyre en solution réduit la pression intra-oculaire sans avoir les effets secondaires des myotiques comme la cécité nocturne, les spasmes d'accommodation et la contraction pupillaire.

Effets pharmacodynamiques

Effets cliniques

Des études cliniques allant jusqu'à 15 mois ont été menées pour comparer l'effet sur la réduction de la PIO de l’association chlorhydrate de dorzolamide + maléate de timolol, collyre en solution, administré deux fois par jour (le matin et le soir au coucher), par rapport à celui de timolol 0,5 % et de dorzolamide 2,0 % seuls ou en association, chez des patients présentant un glaucome ou une hypertension oculaire et pour lesquels un traitement associé a été considéré dans les essais comme adapté. Des patients non traités et des patients insuffisamment contrôlés par le timolol en monothérapie ont été inclus. La majorité des patients étaient traités par collyre bêta-bloquant en monothérapie avant d'être enrôlés dans l'étude. Dans une analyse groupée des études, l'effet de l’association chlorhydrate de dorzolamide + maléate de timolol, collyre en solution, administré deux fois par jour sur la réduction de la PIO était supérieur à celui d'une monothérapie par dorzolamide 2 % administré trois fois par jour ou timolol 0,5 % administré deux fois par jour. L'effet de l’association chlorhydrate de dorzolamide + maléate de timolol, collyre en solution, administré deux fois par jour sur la réduction de la PIO était similaire à celui d'un traitement concomitant de dorzolamide et de timolol administré deux fois par jour. L'effet de Dorzolamide/Timolol, collyre en solution, administré deux fois par jour sur la réduction de la pression intra-oculaire a été démontré à différents moments de la journée et cet effet s'est maintenu pendant l'administration au long cours

Population pédiatrique

Une étude contrôlée de 3 mois a été conduite, avec comme objectif principal de documenter la tolérance du chlorhydrate de dorzolamide en solution ophtalmique à 2 % chez l'enfant de moins de 6 ans. Dans cette étude, 30 patients de 2 ans ou plus et de moins de 6 ans, dont la pression intra-oculaire n'était pas contrôlée de façon suffisante par dorzolamide ou timolol en monothérapie ont reçu l’association chlorhydrate de dorzolamide + maléate de timolol, collyre en solution dans une phase en ouvert. L'efficacité chez ces patients n'a pas été établie. Dans ce petit groupe de patients, l'administration biquotidienne de l’association chlorhydrate de dorzolamide + maléate de timolol, collyre en solution a généralement été bien tolérée, 19 patients ont terminé le traitement et 11 l'ont arrêté pour intervention chirurgicale, modification du traitement médical, ou autres raisons.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Chlorhydrate de dorzolamide

Contrairement aux inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale, l'administration locale de chlorhydrate de dorzolamide permet une action directe du principe actif sur l'œil à des doses substantiellement plus basses et donc une exposition systémique plus faible. Dans les essais cliniques, la conséquence a été une réduction de la PIO sans perturbation de l'équilibre acidobasique, ni des troubles électrolytiques, caractéristiques des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique administrés par voie orale.

Par voie locale, le dorzolamide passe dans la circulation générale. Pour évaluer la possibilité d'une inhibition de l'anhydrase carbonique systémique après administration locale, les concentrations du principe actif et de ses métabolites ont été mesurées dans les globules rouges et le plasma, ainsi que l'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les globules rouges. Lors d'une administration chronique, le dorzolamide s'accumule dans les globules rouges par suite d'une liaison sélective à l'AC-II alors que des concentrations extrêmement faibles du principe actif sous forme libre sont maintenues dans le plasma.

La molécule mère est transformée en métabolite N-déséthyl qui inhibe l'AC-II de façon moins puissante mais inhibe aussi une isoenzyme moins active (l'AC-I). Ce métabolite s'accumule également dans les globules rouges où il se lie surtout avec l'AC-I. Le dorzolamide se fixe modérément aux protéines plasmatiques (environ 33 %).

Le dorzolamide est surtout excrété inchangé dans les urines ; son métabolite est aussi éliminé dans les urines. Après le traitement, le dorzolamide se libère des globules rouges de façon non linéaire, ce qui entraîne une diminution rapide de la concentration initiale du médicament suivie d'une phase d'élimination plus lente avec une demi-vie d'environ quatre mois.

Lorsque le dorzolamide a été administré par voie orale pour simuler une exposition systémique maximale consécutive à une administration oculaire au long cours, l'état d'équilibre a été atteint en 13 semaines.

A l'état d'équilibre, il n'y avait virtuellement pas de principe actif sous forme libre ni de métabolite dans le plasma ; l'inhibition de l'AC dans les globules rouges a été inférieure à celle nécessaire à l'obtention d'un effet pharmacologique sur la fonction rénale ou la respiration. Des résultats identiques de pharmacocinétique furent observés après administration locale prolongée de chlorhydrate de dorzolamide. Néanmoins, quelques patients âgés présentant une insuffisance rénale (CrCl estimée à 30-60 ml/min.) ont eu des concentrations en métabolite plus élevées dans les globules rouges, mais aucune différence significative sur l'inhibition de l'anhydrase carbonique et aucun effet secondaire systémique cliniquement significatif n'ont été imputés directement à ces données.

Maléate de timolol

Dans une étude sur les concentrations plasmatiques du principe actif chez six patients, l'exposition systémique au timolol fut déterminée après administration locale de maléate de timolol solution ophtalmique à 0,5 % deux fois par jour. Les concentrations plasmatiques moyennes après la prise du matin étaient en moyenne de 0,46 ng/ml et de 0,35 ng/ml après la prise de l'après-midi.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Le profil de tolérance oculaire et générale des constituants pris séparément est bien établi.

Dorzolamide

Chez des lapins ayant reçu des doses maternotoxiques de dorzolamide associées à une acidose métabolique, des malformations des corps vertébraux ont été observées.

Timolol

Des études chez l'animal n'ont pas montré d'effets tératogènes.

De plus, on n'a observé aucun effet secondaire oculaire chez des animaux traités par voie locale avec du chlorhydrate de dorzolamide et du maléate de timolol administrés seuls ou simultanément. Les études in vitro et in vivo effectuées avec chacun des constituants n'ont pas révélé de pouvoir mutagène. Par conséquent, aucun risque significatif en matière de tolérance n'est attendu chez l'homme aux doses thérapeutiques de DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Mannitol (E421), hydroxyéthylcellulose, citrate de sodium (E331), hydroxyde de sodium (E524) (pour l'ajustement du pH), chlorure de benzalkonium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

Ce médicament ne doit pas être utilisé plus de 28 jours après la première ouverture du flacon.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon blanc, opaque, en polyéthylène moyenne densité avec un embout compte-goutte scellé en PEBD et un bouchon en PEHD avec une fermeture inviolable. Le flacon contient 5 ml de solution ophtalmique.

Boîte de 1, 3 ou 6 flacons de 5 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 218 096 3 3 : 5 ml en flacon (PE) avec embout compte-gouttes (PEBD), boîte de 1.

· 34009 218 099 2 3 : 5 ml en flacon (PE) avec embout compte-gouttes (PEBD), boîte de 3.

· 34009 218 100 0 4 : 5 ml en flacon (PE) avec embout compte-gouttes (PEBD), boîte de 6.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

A compléter ultérieurement par le titulaire.

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

A compléter ultérieurement par le titulaire.

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 20/07/2020

Dénomination du médicament

DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution

Dorzolamide/Timolol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA 20 mg/ ml + 5 mg/ ml, collyre en solution ?

3. Comment utiliser DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique - Antiglaucomateux et myotiques, bêta-bloquants, Timolol, associations - code ATC : S01ED51

DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution contient deux médicaments : dorzolamide et timolol.

· Le dorzolamide appartient à une classe de médicaments appelés « inhibiteurs de l'anhydrase carbonique ».

· Le timolol appartient à une classe de médicaments appelés « bêta-bloquants ».

Ces médicaments réduisent la tension de l’œil de façons différentes.

DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution est indiqué pour faire baisser la pression intra-oculaire élevée (PIO) chez les patients présentant un glaucome lorsqu'un collyre bêta- bloquant administré seul est insuffisant.

N’utilisez jamais DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution dans les cas suivants :

· si vous êtes allergique au chlorhydrate de dorzolamide, au maléate de timolol ou à l’un des autres composants de cette solution (listés en rubrique 6),

· si vous avez ou avez présenté antérieurement des problèmes respiratoires, notamment asthme, bronchopneumopathie chronique obstructive sévère (maladie grave du poumon qui peut entraîner une respiration sifflante, des difficultés respiratoires et/ou une toux prolongée),

· si vous avez un rythme cardiaque lent, une insuffisance cardiaque ou des troubles du rythme cardiaque (battements cardiaques irréguliers).

· si vous avez des problèmes ou une maladie rénale sévère ou des antécédents de calculs rénaux,

· si vous avez une acidité sanguine élevée, causée par une accumulation de chlorure dans le sang (acidose hyperchlorémique).

Si vous n'êtes pas sûr de pouvoir utiliser ce médicament, contactez votre médecin ou votre pharmacien.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution.

Informez votre médecin de tout problème médical ou oculaire, passé ou présent :

· Coronaropathie (les symptômes peuvent inclure : douleur ou oppression thoracique, difficultés respiratoires ou suffocation), insuffisance cardiaque, diminution de la pression artérielle ;

· Troubles du rythme cardiaque (notamment battements cardiaques lents) ;

· Problèmes respiratoires, asthme ou bronchopneumopathie chronique obstructive ;

· Mauvaise circulation sanguine (notamment maladie ou syndrome de Raynaud) ;

· Diabète, dans la mesure où le timolol peut masquer les signes et les symptômes d’une diminution de la glycémie ;

· Hyperactivité de la glande thyroïde, dans la mesure où le timolol peut masquer les signes et les symptômes.

Indiquez à votre médecin avant une opération que vous utilisez DORZOLAMIDE/TIMOLOL car le timolol peut changer les effets de certains médicaments utilisés au cours de l’anesthésie.

Vous devez également informer votre médecin de toute allergie ou réaction allergique comprenant urticaire, gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge pouvant entrainer des difficultés à respirer ou avaler.

Informez votre médecin si vous avez des faiblesses musculaires ou si une myasthénie a été diagnostiquée.

En cas d'irritation oculaire ou de tout autre symptôme oculaire tel que rougeur de l’œil ou gonflement des paupières, contactez immédiatement votre médecin. Si vous pensez que DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA est à l'origine d'une réaction allergique ou d'une hypersensibilité (par exemple, éruption cutanée, réaction cutanée sévère ou rougeur de l'œil et démangeaison oculaire), arrêtez le traitement et contactez votre médecin immédiatement.

Prévenez votre médecin si vous développez une infection de l’œil, si vous avez reçu une blessure aux yeux, si vous avez subi une opération des yeux, ou si vous avez développé une réaction avec de nouveaux symptômes ou si une aggravation des symptômes survient.

Quand DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA est instillé dans l'œil, il peut avoir un effet sur l'ensemble de l'organisme.

Si vous portez des lentilles de contact souples, vous devez consulter votre médecin avant d’utiliser ce médicament.

Enfants

Chez le nourrisson et l'enfant, l'expérience avec DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA est limitée.

Personnes âgées

Dans les études avec l’association chlorhydrate de dorzolamide + maléate de timolol, collyre en solution, les effets de ce médicament ont été similaires chez les patients âgés et les patients plus jeunes.

Insuffisant hépatique

Informez votre médecin de tous problèmes hépatiques que vous avez ou avez eus par le passé.

Autres médicaments et DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution

DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA peut affecter ou être affecté par d’autres médicaments, notamment d’autres collyres utilisés pour le traitement du glaucome. Indiquez à votre médecin si vous utilisez ou si vous avez l’intention d’utiliser des médicaments diminuant la pression artérielle, des médicaments cardiologiques ou des médicaments pour le traitement du diabète.

Si vous utilisez ou avez utilisé récemment un autre médicament, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci est particulièrement important si vous:

· prenez des médicaments pour diminuer la pression artérielle ou pour traiter une maladie cardiaque (tels qu'inhibiteur calcique, bêta-bloquant ou digoxine).

· prenez des médicaments pour traiter un rythme cardiaque irrégulier ou perturbé tels qu’inhibiteur calcique, bêta-bloquantou digoxine.

· utilisez un autre collyre qui contient un bêta-bloquant.

· prenez un autre inhibiteur de l'anhydrase carbonique tel que l'acétazolamide.

· prenez un médicament de la famille des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO sont utilisés pour traiter la dépression).

· prenez un médicament parasympathomimétique qui vous a été prescrit pour vous aider à uriner. Les parasympathomimétiques appartiennent à une famille de médicaments qui sont parfois également utilisés pour aider à la restauration d'un transit intestinal normal.

· prenez des narcotiques tels que la morphine utilisée pour traiter des douleurs modérées à fortes.

· prenez un médicament pour traiter le diabète.

· prenez un médicament antidépresseur comme la fluoxétine ou la paroxétine.

· prenez des sulfamides.

· Prenez de la quinidine (utilisée pour le traitement des maladies cardiaques et certains types de paludisme).

DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution avec des aliments et boissons.

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou si vous pensez l’être, si vous allaitez ou si vous planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Grossesse

Vous ne devez pas utiliser DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution si vous êtes enceinte à moins que votre médecin considère que cela est nécessaire.

Allaitement

N’utilisez pas DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA, si vous allaitez. Le timolol peut passer dans le lait maternel. Demandez conseil à votre médecin avant de prendre un médicament pendant l’allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucune étude n’a été réalisée sur les effets sur la conduite ou l’utilisation de machines. Des effets indésirables liés à l’association chlorhydrate de dorzolamide + maléate de timolol, collyre en solution tels qu'une vision trouble peuvent affecter la capacité à conduire ou à utiliser des machines. Ne pas conduire ou utiliser de machines jusqu’à ce que vous vous sentiez bien ou que votre vision soit claire.

DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution contient du chlorure de benzalkonium

Ce médicament contient 0,075 mg de chlorure de benzalkonium dans chaque ml. Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples et changer leur couleur. Retirer les lentilles de contact avant l’utilisation de ce médicament et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.

Le chlorure de benzalkonium peut également provoquer une irritation des yeux, surtout si vous souffrez du syndrome de l’œil sec ou de troubles de la cornée (couche transparente à l’avant de l’œil). En cas de sensation anormale, de picotements ou de douleur dans les yeux après avoir utilisé ce médicament, contactez votre médecin.

Posologie

Utiliser toujours ce médicament tel que votre médecin vous l'a indiqué. En cas d'incertitude, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

La posologie adéquate et la durée du traitement seront établies par votre médecin.

La dose recommandée est d'une goutte dans l'œil (les yeux) atteint(s), deux fois par jour, par exemple le matin et le soir.

En cas d'utilisation concomitante de ce médicament avec un autre collyre, espacer d'au moins 10 minutes les instillations successives.

Ne modifiez pas la posologie de ce médicament sans en avertir votre médecin.

Evitez tout contact de l'extrémité du flacon avec l'œil ou les parties avoisinantes. Il pourrait en effet se contaminer par des bactéries qui peuvent entraîner des lésions graves de l'œil, voire même la perte de la vision. Pour éviter toute contamination possible du flacon, lavez-vous les mains avant d’utiliser ce médicament et empêchez tout contact de l'embout du flacon avec son environnement. Si vous pensez que votre médicament a pu être contaminé ou si vous présentez une infection oculaire, contactez immédiatement votre médecin afin de savoir si vous pouvez réutiliser ce flacon.

Afin d’assurer un dosage correct, n’élargissez pas le trou de l’embout du flacon.

Mode d’administration

Il est recommandé de se laver les mains avant utilisation de ce collyre.

Il est plus facile d’appliquer le collyre devant un miroir.

1. Avant d'utiliser ce collyre pour la première fois, assurez-vous que la languette de sécurité sur le devant du flacon ne soit pas déchirée. Un espace entre le flacon et le bouchon est normal lorsque le flacon n'est pas ouvert

2. Déchirez la languette de sécurité pour rompre l'inviolabilité.

3. Inclinez la tête vers l'arrière et tirez légèrement la paupière inférieure vers le bas pour créer une petite poche entre votre paupière et votre œil.

4. Renversez le flacon en le tenant au niveau du poussoir avec le pouce ou l'index (voir schéma). Pressez doucement jusqu'à ce qu'une seule goutte tombe dans l'œil comme indiqué par votre médecin.

NE TOUCHEZ PAS L'ŒIL OU LA PAUPIERE AVEC L'EMBOUT DU FLACON.

5. Après l’utilisation de DORZOLAMIDE/TIMOLOL, appuyez un doigt sur l’angle de l’œil, du côté du nez pendant deux minutes. Cela contribue à empêcher les substances actives de diffuser dans le reste du corps.

6. Si vous utilisez le collyre pour les deux yeux, répétez les étapes pour l’autre œil. Répétez les étapes 3 et 4 pour l'autre œil si votre médecin vous l'a prescrit.

7. Revissez le bouchon, et veillez à bien fermer le flacon après utilisation.

Si vous avez utilisé plus de DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution que vous n'auriez dû:

Si vous mettez trop de gouttes dans votre œil ou si vous avalez le contenu du flacon, parmi d'autres effets, vous pouvez avoir notamment des étourdissements, des difficultés à respirer, ou sentir que votre rythme cardiaque ralentit. Contactez immédiatement votre médecin.

Si vous oubliez d'utiliser DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution:

Il est important de prendre ce médicament comme votre médecin vous l'a prescrit.

Si vous oubliez une dose, prenez-la le plus tôt possible après l'oubli. Cependant, s'il est presque l'heure de la dose suivante, reprenez votre médicament normalement à l'heure habituelle suivante.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez d'utiliser DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution:

Si vous voulez arrêter ce médicament parlez-en d'abord à votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Vous pouvez généralement continuer à utiliser le collyre, sauf si les effets deviennent graves. Si vous êtes préoccupé, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien. N’arrêtez pas l’utilisation de DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA sans en parler au préalable avec votre médecin.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l’association chlorhydrate de dorzolamide + maléate de timolol, collyre en solution ou l'un de ses composants pendant les études cliniques ou depuis la commercialisation :

En cas de survenue de l’un des effets indésirables suivants, contactez votre médecin immédiatement, ou contactez l’hopital le plus proche :

· Réactions allergiques sévères (fréquence rare : apparaissant chez moins d’1 patient traité sur 1 000 et chez plus d’1 patient traité sur 10 000) : des réactions allergiques généralisées, incluant des gonflements de la peau peuvent survenir au niveau du visage et des membres et peuvent obstruer les voies respiratoires, provoquant des difficultés à avaler ou à respirer. Des urticaires, des démangeaisons, des éruptions localisées ou généralisées ou des réactions allergiques sévères menaçant le pronostic vital peuvent aussi survenir.

· Réactions cutanées sévères (fréquence rare : apparaissant chez moins d’1 patient traité sur 1 000 et chez plus d’1 patient traité sur 10 000) : gonflements de la peau, de la bouche, des yeux et des parties génitales (syndrome de Stevens Johnson, nécrolyse épidermique toxique).

· Autres réactions sévères (fréquence rare : apparaissant chez moins d’1 patient traité sur 1 000 et chez plus d’1 patient traité sur 10 000) : maladie cardiaque avec essoufflement ainsi que gonflement des pieds et des jambes en raison de l’accumulation de liquide (insuffisance cardiaque congestive) ; douleur thoracique ; signes de faiblesse sur un côté du corps, problème pour parler ou comprendre ce qui est dit (accident vasculaire cérébral).

Les autres effets indésirables sont :

Très fréquent (apparaissant chez plus de 1 patient traité sur 10) :

Brûlures et picotements, altération du goût.

Fréquent (apparaissant chez moins de 1 patient traité sur 10 et chez plus de 1 patient traité sur 100) :

Rougeur dans et autour de l’œil, démangeaison de l’œil, érosion cornéenne (altération de la paroi extérieure de l’œil), gonflement et/ou irritation dans et autour de l’œil, sensation d’un corps étranger dans l’œil, baisse de la sensibilité cornéenne (ne pas se rendre compte de la présence d'un corps étranger dans l'œil et absence de sensation de douleur), douleur oculaire, yeux secs, vision trouble, maux de tête, sinusite (sensation de tension dans le nez ou de nez plein) , nausées, faiblesse/épuisement et fatigue..

Peu fréquent (apparaissant chez moins de 1 patient traité sur 100 et chez plus de 1 patient traité sur 1 000) :

Vertiges, dépression, inflammation de l'iris, vision trouble incluant des troubles de la réfraction (dû à l'interruption d'un traitement par collyre myotique dans certains cas), rythme cardiaque lent, évanouissement, difficultés respiratoires (dyspnée), indigestion et calculs rénaux.

Rare (apparaissant chez moins de 1 patient traité sur 1 000 et chez plus de 1 patient traité sur 10 000) :

Lupus érythémateux disséminé (une maladie immunitaire qui peut entraîner une inflammation des organes internes), fourmillement ou engourdissement des mains ou des pieds, insomnie, cauchemars, perte de mémoire, aggravation des signes et symptômes de myasthénie (trouble musculaire), diminution de la libido, manque de vision temporaire qui peut se résoudre à l’arrêt du traitement, décollement de la partie en-dessous de la rétine qui contient les vaisseaux sanguins à la suite d’une chirurgie filtrante, ce qui peut entrainer des troubles de la vision, chute des paupières supérieures (l’œil restant à moitié fermé), vision double, lésions croûteuses palpébrales, œdème de la cornée (avec des symptômes de troubles visuels), pression intraoculaire basse, bourdonnements dans les oreilles, pression artérielle basse, rythme cardiaque perturbé ou augmenté, œdème (accumulation de liquide), ischémie cérébrale (baisse des apports sanguins au cerveau), palpitations (battements du cœur plus rapides et/ou irréguliers), crise cardiaque, phénomène de Raynaud, mains et pieds gonflés et froids et mauvaise circulation dans les bras et les jambes, crampes et/ou douleur des jambes pendant la marche (claudication), essoufflement, dysfonctionnement de la fonction pulmonaire, nez bouché ou qui coule, saignement de nez, difficulté à respirer, rétrécissement des voies aériennes pulmonaires, toux, irritation de la gorge, sécheresse buccale, diarrhée, dermatite de contact, perte de cheveux, éruption cutanée d’apparence blanc argenté (éruption psoriasiforme), maladie de la Peyronie (qui peut causer une modification de la forme du pénis).

Comme d’autres médicaments appliqués dans l’œil, le timolol est absorbé dans le sang. Cela peut causer des effets indésirables similaires à ceux observés avec les bétabloquants oraux. L’incidence des effets indésirables après une administration ophtalmique est moindre que lors d’une administration par voie orale ou injectable par exemple. Les effets indésirables listés incluent des réactions observées dans la classe des bétabloquants quand ils sont utilisés pour traiter des problèmes oculaires.

Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

Faible taux de glucose dans le sang, hallucination, sensation de corps étranger dans l’œil (sensation d’avoir quelque chose dans l’œil), insuffisance cardiaque, troubles du rythme cardiaque, essoufflement, douleurs abdominales, vomissements, douleurs musculaires non causées par l’exercice, dysfonctionnements sexuels.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et sur l’emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois

Pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA ne doit pas être utilisé plus de 28 jours après la première ouverture du flacon. Vous devez jeter le flacon 4 semaines après la première ouverture, même si il reste de la solution. Pour vous aider à mémoriser, notez la date à laquelle vous avez ouvert le flacon sur un espace de la boîte.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution  

· Les substances actives sont : le Dorzolamide et le Timolol

Chaque millilitre contient 22,26 mg de chlorhydrate de dorzolamide correspondant à 20 mg de dorzolamide et 6,83 mg de maléate de timolol correspondant à 5 mg de timolol.

· Les autres composants sont :

Le mannitol (E421), l'hydroxyethylcellulose, le chlorure de benzalkonium (ajouté comme conservateur), le citrate de sodium (E331), l'hydroxyde de sodium (E524) pour l'ajustement du pH, et l'eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que DORZOLAMIDE/TIMOLOL ZENTIVA 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution et contenu de l’emballage extérieur  

DORZOLAMIDE/TIMOLOL est une solution claire, légèrement visqueuse, incolore, aqueuse.

DORZOLAMIDE/TIMOLOL est présenté avec un flacon blanc, opaque, en polyéthylène moyenne densité avec un embout compte-goutte scellé en PEBD et un bouchon en PEHD avec une fermeture inviolable. Le flacon contient 5 ml de solution ophtalmique.

Boîte de 1, 3 ou 6 flacons de 5 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Fabricant  

FAMAR S.A., PLANT A

63 AGIOU DIMITRIOU STREET, 174 56 ALIMOS

GRECE

ou

PHARMATEN S.A.

6 DERVENAKION STR.

15351 PALLINI

ATTIKI

GRECE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).