Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 12/06/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

1 millilitre de solution contient 20 mg de dorzolamide (sous forme de chlorhydrate) et 5 mg de timolol (sous forme de maléate).

Excipient à effet notoire : chlorure de benzalkonium (0,075 mg/ml).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Collyre en solution.

DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ est une solution incolore à légèrement jaunâtre, légèrement visqueuse.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ est indiqué dans le traitement de la pression intra-oculaire (PIO) élevée chez les patients présentant un glaucome à angle ouvert, ou un glaucome pseudo-exfoliatif, lorsqu'une monothérapie par bêta-bloquant administrée par voie oculaire est insuffisante.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La dose est d'une goutte de DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ dans le cul de sac conjonctival de(s) l'œil (yeux) atteint(s), deux fois par jour.

En cas d'utilisation concomitante avec un autre collyre, DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ et l'autre collyre doivent être administrés à 10 minutes d'intervalle au moins.

Mode d’administration

Voir rubrique 6.6 « Précautions particulières d'élimination et de manipulation ».

Le passage systémique peut être réduit par une occlusion nasolacrymale ou la fermeture des paupières pendant 2 minutes. Cette méthode peut contribuer à diminuer les effets indésirables systémiques et à augmenter l'efficacité locale

Population pédiatrique

L'efficacité n'a pas été établie chez l'enfant.

La tolérance chez l'enfant de moins de deux ans n'est pas établie (Pour les informations concernant la tolérance chez les enfants entre ≥ 2 ans et < 6 ans, voir rubrique 5.1).

4.3. Contre-indications  

DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ est contre-indiqué chez les patients ayant :

· une hypersensibilité aux principes actifs, aux sulfamides ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· une maladie réactive des voies aériennes incluant un asthme ou un antécédent d'asthme, ou une broncho-pneumopathie chronique obstructive sévère,

· une bradycardie sinusale, un syndrome de dysfonctionnement sinusal, un bloc sino-auriculaire, un bloc auriculo-ventriculaire de second ou troisième degré non contrôlé par pacemaker, une insuffisance cardiaque confirmée, un choc cardiogénique,

· une insuffisance rénale sévère (Cl_Cr < 30 ml/min) ou une acidose hyperchlorémique.

Les contre-indications ci-dessus proviennent de celles de chacun des constituants et ne sont pas uniquement spécifiques de l'association.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Réactions cardio-vasculaires/respiratoires

Comme pour d'autres médicaments ophtalmiques administrés par voie locale, le timolol passe dans la circulation générale. Du fait de la présence d’un composant bêta-adrénergique, le timolol, des effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et d’autres effets indésirables identiques à ceux rencontrés avec les agents bloquants bêta-adrénergiques administrés par voie systémique peuvent se produire.

La fréquence des effets indésirables systémiques après administration par voie ophtalmique locale est plus faible qu’après administration par voie générale. Pour réduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Affections cardiaques

Chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires (par exemple maladie coronarienne, angor de Prinzmetal, insuffisance cardiaque) et d’hypotension, le traitement par bêta-bloquants doit être soigneusement évalué et un traitement par d'autres substances actives doit être considéré. Chez ces patients une surveillance doit être effectuée afin de rechercher des signes d'aggravation de ces pathologies ou d’effets indésirables.

Du fait de leur effet négatif sur le temps de conduction, les bêta-bloquants ne devront être prescrits qu’avec prudence aux patients atteints d’un bloc cardiaque de premier degré.

Affections vasculaires

Les patients présentant des troubles/affections circulatoires périphériques sévères (formes sévères de la maladie de Raynaud ou syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.

Affections respiratoires

Chez les patients asthmatiques, des manifestations respiratoires pouvant aller jusqu'au décès par bronchospasme ont été rapportées après administration de certains bêtabloquants ophtalmiques

DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ doit être administré avec prudence chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) légère à modérée et seulement si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel.

Insuffisance hépatique

DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique et doit donc être utilisé avec précaution chez ces patients.

Immunologie et hypersensibilité

Comme pour tous les autres médicaments à usage ophtalmique administrés par voie locale, DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ peut passer dans la circulation générale. Le dorzolamide contient un groupe sulfonamide. Par conséquent, les mêmes types d'effets secondaires que ceux observés avec les sulfonamides par voie générale peuvent survenir avec une utilisation locale, incluant des réactions sévères telles que syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique. En cas de réactions graves ou d'hypersensibilité, ce médicament doit être arrêté.

Des effets secondaires oculaires, identiques à ceux observés avec un collyre à base de chlorhydrate de dorzolamide ont été observés avec l’association fixe dorzolamide/timolol. Si de telles réactions surviennent, l'arrêt de DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ doit être envisagé.

Réactions anaphylactiques

Les patients prenant des bêta-bloquants et ayant des antécédents d'atopie ou des antécédents de réactions anaphylactiques sévères à divers allergènes peuvent avoir des réactions plus intenses lors d'une provocation allergénique par contacts répétés avec ces allergènes et peuvent ne pas répondre à la dose habituelle d'adrénaline utilisée pour traiter de telles réactions anaphylactiques.

Traitement concomitant

L’effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus des bêta-bloquants par voie systémique peuvent être potentialisés quand le timolol est utilisé chez des patients recevant déjà un bêta-bloquant par voie systémique. La réponse au traitement chez ces patients doit être étroitement surveillée. L’utilisation de deux agents bêta-bloquants locaux n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

L'utilisation du dorzolamide et des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique oraux n'est pas recommandée.

Arrêt du traitement

Comme avec les bêta-bloquants utilisés par voie générale, s'il est nécessaire d'arrêter le timolol par voie ophtalmique chez des patients ayant une maladie coronarienne, le traitement sera interrompu progressivement.

Autres effets des bêta-bloquants

Hypoglycémie/Diabète

Les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients sujets à une hypoglycémie spontanée ou chez des patients atteints d'un diabète instable, car les bêta-bloquants peuvent masquer les signes et symptômes d'hypoglycémie aiguë.

Les bêta-bloquants peuvent également masquer les signes d'hyperthyroïdie. Un arrêt brutal du traitement par bêta-bloquant peut précipiter une aggravation des symptômes.

Affections de la cornée

Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent induire une sécheresse oculaire. Les patients ayant des affections de la cornée doivent être traités avec prudence.

Anesthésie chirurgicale

Les bêta-bloquants utilisés en ophtalmologie peuvent bloquer les effets généraux des bêta-agonistes, par exemple l'adrénaline. Les anesthésistes doivent être informés lorsque le patient est traité par le timolol.

Le traitement par bêta-bloquants peut aggraver les symptômes d'une myasthénie grave.

Autres effets de l'inhibition de l'anhydrase carbonique

Le traitement par inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie générale a été associé à des lithiases urinaires résultant de troubles acido-basiques, particulièrement chez des patients ayant un antécédent de calculs rénaux. Même si l'on n'a pas observé de troubles acido-basiques avec DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ, des lithiases urinaires ont été rarement rapportées. DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ contient un inhibiteur de l'anhydrase carbonique qui est absorbé par voie générale, les patients ayant un antécédent de calculs rénaux peuvent donc présenter un risque accru de lithiases urinaires lors de l'utilisation de DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ.

Autres

La prise en charge des patients ayant un glaucome aigu par fermeture de l'angle nécessite, en plus des agents hypotenseurs par voie ophtalmique, d'autres mesures thérapeutiques. L’association fixe dorzolamide/timolol n'a pas été étudiée chez les patients porteurs d'un glaucome aigu par fermeture de l'angle.

Des œdèmes cornéens et des décompensations irréversibles de la cornée ont été décrits chez des patients présentant une altération chronique préexistante de la fonction cornéenne et/ou ayant des antécédents de chirurgie intra-oculaire lorsqu'ils sont traités par le dorzolamide. Les patients ayant un faible nombre de cellules endothéliales ont un risque accru de développer un œdème cornéen. La prescription de DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ chez ce type de patient doit s'effectuer avec précaution.

Un décollement de la choroïde a été rapporté au cours de l'administration de traitements diminuant la sécrétion de l’humeur aqueuse (par exemple timolol, acétazolamide) après chirurgie filtrante.

Comme avec d'autres antiglaucomateux, on a observé chez certains patients une diminution de la réponse au maléate de timolol en collyre lors de traitements prolongés. Cependant, dans des études cliniques au cours desquelles 164 patients ont été suivis pendant au moins trois ans, aucune différence significative de la pression intra-oculaire moyenne n'a été observée après stabilisation initiale.

Utilisation de lentilles de contact

DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ contient un conservateur, le chlorure de benzalkonium, qui peut provoquer une irritation oculaire. Retirer les lentilles de contact avant l'instillation du collyre et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre. Le chlorure de benzalkonium est connu pour colorer les lentilles de contact souples.

Population pédiatrique

Voir rubrique 5.1.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude spécifique d'interactions médicamenteuses n'a été faite avec l’association fixe dorzolamide/timolol.

Dans les études cliniques, l’association fixe dorzolamide/timolol a été utilisée de façon concomitante avec les médicaments suivants sans mise en évidence d’effets indésirables : inhibiteurs de l'enzyme de conversion, inhibiteurs calciques, diurétiques, anti-inflammatoires non stéroïdiens dont l'acide acétylsalicylique, et des hormones (par exemple estrogènes, insuline, thyroxine).

Cependant, il y a un risque d'effets additifs conduisant à une hypotension et/ou une bradycardie marquée lorsqu'un collyre contenant du timolol est administré de façon concomitante avec des inhibiteurs calciques par voie orale, des médicaments entraînant une diminution des catécholamines, des bêta-bloquants, des antiarythmiques (y compris l'amiodarone), des digitaliques, des parasympathomimétiques, de la guanéthidine, des stupéfiants et des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO).

Une potentialisation des effets systémiques bêta-bloquants (par exemple, diminution de la fréquence cardiaque, dépression) a été rapportée lors de traitements associant des inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple la quinidine, la fluoxétine, la paroxétine) et le timolol.

Le dorzolamide, l'un des principes actifs de DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ, est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique qui, bien qu'administré par voie locale, passe dans la circulation générale.

Dans les études cliniques, le chlorhydrate de dorzolamide en collyre n'a pas provoqué de déséquilibre acido-basique. Néanmoins, des déséquilibres acido-basiques ont été rapportés sous inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale entraînant dans certains cas des interactions médicamenteuses (par exemple, toxicité associée à de fortes doses de salicylés). En conséquence, la possibilité de telles interactions médicamenteuses doit être envisagée chez les patients traités avec DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ.

Bien que DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ seul ait peu ou pas d'effet sur le diamètre pupillaire, des cas de mydriase résultant de l'utilisation concomitante de bêta-bloquants ophtalmiques et d'adrénaline (épinéphrine) ont parfois été rapportés.

Les bêta-bloquants peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant des antidiabétiques.

Les bêta-bloquants par voie orale peuvent exacerber le rebond hypertensif qui peut suivre l'arrêt de la clonidine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Dorzolamide

Il n'y a pas de données cliniques disponibles sur l’utilisation chez la femme enceinte. Le dorzolamide a entraîné des effets tératogènes chez le lapin à des doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3).

Timolol

Il n'y a pas de données suffisantes sur l'utilisation du timolol chez la femme enceinte. Le timolol ne doit pas être administré lors de la grossesse sauf en cas de nécessité absolue.

Pour réduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Les études épidémiologiques n’ont pas révélé d’effets malformatifs mais ont montré un risque de retard de croissance intra-utérine lorsque des bêta-bloquants sont administrés par voie orale. De plus, les signes et les symptômes des effets systémiques bêta-bloquants (par exemple bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque des bêta-bloquants ont été administrés jusqu’à l’accouchement. Si DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ est administrée jusqu'à l'accouchement, le nouveau-né doit être surveillé attentivement durant les premiers jours de la vie.

Allaitement

Il n'y a pas de données concernant l'excrétion de dorzolamide dans le lait maternel. Chez des rates en période de lactation recevant du dorzolamide, on a observé une diminution du poids chez les descendants.

Les bêta-bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, il est peu probable, aux doses thérapeutiques, que le timolol en collyre, soit présent en quantité suffisante dans le lait pour produire les symptômes cliniques d’un effet bêta-bloquant chez l’enfant. Pour réduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Si le traitement avec ce médicament est nécessaire, alors l'allaitement n'est pas recommandé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Aucune étude sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été menée. Des effets indésirables possibles, tels que sensations vertigineuses et troubles visuels, peuvent altérer l'aptitude de certains patients à conduire et/ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Dans les études cliniques, les effets indésirables observés avec DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ ont été cohérents avec ceux précédemment rapportés avec le chlorhydrate de dorzolamide et/ou le maléate de timolol.

Au cours des études cliniques, 1035 patients ont été traités par l'association fixe de dorzolamide et de timolol. Approximativement 2,4 % d'entre eux ont arrêté le traitement par l'association fixe de dorzolamide et de timolol en raison d'événements indésirables oculaires ; approximativement 1,2 % des patients ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables locaux évocateurs d'allergie ou d'hypersensibilité (tels que inflammation de la paupière et conjonctivite).

Comme les autres médicaments ophtalmiques appliqués localement, le timolol peut avoir un passage systémique.

Ceci peut causer des effets indésirables similaires à ceux observés avec les bêta-bloquants administrés par voie générale. L’incidence des effets indésirables systémiques après administration ophtalmique locale est plus faible qu’après administration systémique.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l'association fixe de dorzolamide et de timolol ou l'un de ses composants soit au cours des études cliniques soit depuis la mise sur le marché :

Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10000, < 1/1000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classes de systèmes d'organes

(MedDRA)

Formulation

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Indéterminé**

Affections du système immunitaire

Association

signes et symptômes de réactions allergiques, incluant angiœdème, urticaire, prurit, rash, anaphylaxie

Maléate de timolol, collyre en solution

signes et symptômes de réactions allergiques, incluant angiœdème, urticaire, rash local et généralisé, anaphylaxie

prurit

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Maléate de timolol, collyre en solution

hypoglycémie

Affections psychiatriques

Maléate de timolol, collyre en solution

dépression*

insomnies*, cauchemars*, pertes de mémoire

Affections du système nerveux

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution

céphalées*

étourdissements*, paresthésies*

Maléate de timolol, collyre en solution

céphalées*

sensations vertigineuses*, syncope*

paresthésies*, aggravation des signes et symptômes de myasthénie grave, diminution de la libido*, accident vasculaire cérébral*, ischémie cérébrale

Affections oculaires

Association

brûlures et picotements

hyperhémie conjonctivale, vision trouble, érosion de la cornée, démangeaisons oculaires, larmoiement

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution

inflammation palpébrale*, irritation palpébrale*

iridocyclite*

irritations incluant rougeur*, douleur*, lésions crouteuses palpébrales*, myopie transitoire (qui a disparu à l'arrêt du traitement), œdème cornéen*, hypotonie oculaire*, décollement de la choroïde (après chirurgie filtrante)*

Sensation de corps étranger dans l’œil

Maléate de timolol, collyre en solution

signes et symptômes d'irritation oculaire comprenant blépharites*, kératites*, hypoesthésie cornéenne et sécheresse oculaire*,

troubles visuels comprenant des modifications de la réfraction (dues parfois à l'arrêt du traitement par les myotiques)*

ptosis, diplopie, décollement de la choroïde (après chirurgie filtrante)* (voir rubrique 4.4 mises en garde spéciales et précautions d'emploi)

démangeaisons, larmoiement, rougeur, vision trouble, érosion de la cornée

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Maléate de timolol, collyre en solution

acouphènes*

Affections cardiaques

Maléate de timolol, collyre en solution

bradycardie

douleur thoracique*, palpitations*, œdème*, arythmie*, insuffisance cardiaque congestive*, arrêt cardiaque*, bloc cardiaque

bloc auriculo-ventriculaire, insuffisance cardiaque

Affections vasculaires

Maléate de timolol, collyre en solution

hypotension*, claudication, phénomène de Raynaud*, froideur des extrémités*

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Association

sinusite

essoufflement, insuffisance respiratoire, rhinite, rarement bronchospasme

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution

épistaxis*

dyspnée

Maléate de timolol, collyre en solution

dyspnée*

bronchospasme (surtout chez les patients ayant une maladie bronchospastique pré-existante)*, insuffisance respiratoire, toux*

Affections gastro-intestinales

Association

dysgueusie

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution

nausées*

irritation de la gorge, sécheresse buccale*

Maléate de timolol, collyre en solution

nausées*, dyspepsie*

diarrhée, sécheresse buccale*,

dysgueusie, douleur abdominale, vomissements

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Association

dermite de contact, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution

éruption*

Maléate de timolol, collyre en solution

alopécie*, éruptions psoriasiformes ou aggravation d'un psoriasis*,

éruption cutanée

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Maléate de timolol, collyre en solution

lupus érythémateux disséminé

myalgie

Affections du rein et des voies urinaires

Association

lithiase urinaire

Affections des organes de reproduction et du sein

Maléate de timolol, collyre en solution

maladie de La Peyronie*, diminution de la libido

dysfonctionnement sexuel

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution

asthénie/fatigue*

Maléate de timolol, collyre en solution

asthénie/fatigue*

* Ces effets indésirables ont également été observés avec DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ depuis sa mise sur le marché.

** D'autres effets indésirables ont également été observés avec des bêta-bloquants ophtalmiques et peuvent potentiellement survenir avec DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Il n'existe pas de données chez l'Homme concernant un surdosage par ingestion accidentelle ou volontaire de l'association fixe dorzolamide/timolol.

Symptômes

Il y a eu des cas de surdosage accidentel avec le maléate de timolol en solution ophtalmique se traduisant par des effets systémiques identiques à ceux observés avec les bêta-bloquants par voie générale tels que sensations vertigineuses, céphalées, essoufflement, bradycardie, bronchospasme et arrêt cardiaque. Les symptômes les plus fréquemment observés avec un surdosage en dorzolamide sont un déséquilibre électrolytique, l'apparition d'une acidose et des effets possibles sur le système nerveux central.

Il n'existe qu'un nombre limité de données disponibles chez l'homme concernant un surdosage par ingestion accidentelle ou volontaire de chlorhydrate de dorzolamide. A la suite d'une ingestion orale, une somnolence a été rapportée. Après application locale, les effets suivants ont été rapportés : nausées, étourdissements, céphalées, fatigue, rêves anormaux et dysphagie.

Traitement

Le traitement doit être symptomatique et de soutien. L'ionogramme sanguin (en particulier le potassium) et le pH sanguin doivent être surveillés. Les études ont montré que le timolol n'est pas facilement dialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : antiglaucomateux et myotiques, bêta-bloquants, associations - Code ATC : S01ED51.

Mécanisme d'action

DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ est une association de deux constituants : le chlorhydrate de dorzolamide et le maléate de timolol. Chacun de ces deux constituants diminue la pression intra-oculaire élevée en réduisant la sécrétion d'humeur aqueuse par des mécanismes d'action différents.

Le chlorhydrate de dorzolamide est un puissant inhibiteur de l'anhydrase carbonique humaine de type II. L'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les processus ciliaires de l'œil diminue la sécrétion d'humeur aqueuse, en ralentissant probablement la formation des ions bicarbonate avec une diminution secondaire du transport du sodium et des liquides. Le maléate de timolol est un bêta-bloquant non cardiosélectif. Le mécanisme d'action précis du maléate de timolol dans la réduction de la pression intra-oculaire n'est pas clairement établi à l'heure actuelle, bien qu'une étude avec la fluorescéine et des études de tonographie indiquent que l'action principale peut être une réduction de la formation de l'humeur aqueuse. Cependant, dans quelques études une augmentation légère de l'écoulement de l'humeur aqueuse a également été observée. L'association de ces deux agents a un effet additif sur la réduction de la pression intra-oculaire (PIO) par rapport à chacun des constituants administrés séparément.

Après administration locale, DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ diminue l'élévation de la pression intra-oculaire, associée ou non à un glaucome. Une pression intra-oculaire élevée est un facteur de risque majeur dans la pathogénie des altérations du nerf optique et de la perte du champ visuel due au glaucome. DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ réduit la pression intra-oculaire sans avoir les effets secondaires des myotiques comme la cécité nocturne, les spasmes d'accommodation et la contraction pupillaire.

Effets pharmacodynamiques

Effets cliniques

Des études cliniques allant jusqu'à 15 mois ont été menées pour comparer l'effet sur la réduction de la PIO de l'association fixe de dorzolamide et de timolol, administrée deux fois par jour (le matin et le soir au coucher), par rapport à celui de timolol 0,5 % et de dorzolamide 2,0 % seuls ou en association, chez des patients présentant un glaucome ou une hypertension oculaire et pour lesquels un traitement associé a été considéré dans les essais comme adapté. Des patients non traités et des patients insuffisamment contrôlés par le timolol en monothérapie ont été inclus.

La majorité des patients étaient traités par collyre bêta-bloquant en monothérapie avant d'être enrôlés dans l'étude. Dans une analyse groupée des études, l'effet de l'association fixe de dorzolamide et de timolol administrée deux fois par jour sur la réduction de la PIO était supérieur à celui d'une monothérapie par dorzolamide 2 % administré trois fois par jour ou par timolol 0,5 % administré deux fois par jour. L'effet de l'association fixe de dorzolamide et de timolol administrée deux fois par jour sur la réduction de la PIO était similaire à celui d'un traitement concomitant de dorzolamide et de timolol administré deux fois par jour. L'effet de l'association fixe de dorzolamide et de timolol administrée deux fois par jour sur la réduction de la pression intra-oculaire a été démontré à différents moments de la journée et cet effet s'est maintenu pendant l'administration au long cours.

Population pédiatrique

Une étude contrôlée de 3 mois a été conduite, avec comme objectif principal de documenter la tolérance du chlorhydrate de dorzolamide en solution ophtalmique à 2 % chez l'enfant de moins de 6 ans. Dans cette étude, 30 patients de 2 ans ou plus et de moins de 6 ans, dont la pression intra-oculaire n'était pas contrôlée de façon suffisante par dorzolamide ou timolol en monothérapie ont reçu l'association fixe de dorzolamide et de timolol pendant une phase ouverte. Dans cette population, l'efficacité n'a pas été établie. Dans ce petit effectif de patients, l'association fixe de dorzolamide et de timolol, administrée deux fois par jour, a généralement été bien tolérée : 19 enfants ont poursuivi le traitement pendant toute la durée prévue et 11 l'ont arrêté à cause d'une intervention chirurgicale, d'un changement de traitement ou pour d'autres raisons.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Chlorhydrate de dorzolamide

Contrairement aux inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale, l'administration locale de chlorhydrate de dorzolamide permet une action directe du principe actif sur l'œil à des doses substantiellement plus basses et donc une exposition systémique plus faible. Dans les essais cliniques, la conséquence a été une réduction de la PIO sans perturbation de l'équilibre acido-basique ni troubles hydro-électrolytiques caractéristiques des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique administrés par voie orale.

Par voie locale, le dorzolamide passe dans la circulation générale. Pour évaluer la possibilité d'une inhibition de l'anhydrase carbonique systémique après administration locale, les concentrations du médicament et de ses métabolites ont été mesurées dans les globules rouges et le plasma, ainsi que l'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les globules rouges. Lors d'une administration chronique, le dorzolamide s'accumule dans les globules rouges par suite d'une liaison sélective à l'AC-II alors que des concentrations extrêmement faibles du principe actif sous forme libre sont maintenues dans le plasma. La molécule mère est transformée en métabolite N-déséthyl qui inhibe l'AC-II de façon moins puissante mais inhibe aussi une iso-enzyme moins active (l'AC-I). Ce métabolite s'accumule également dans les globules rouges où il se lie principalement avec l'AC-I. Le dorzolamide se fixe modérément aux protéines plasmatiques (environ 33 %). Le dorzolamide est principalement excrété inchangé dans les urines ; son métabolite est aussi éliminé dans les urines. Après le traitement, le dorzolamide se libère des globules rouges de façon non linéaire, ce qui entraîne une diminution rapide de la concentration initiale du principe actif suivie d'une phase d'élimination plus lente avec une demi-vie d'environ quatre mois.

Lorsque le dorzolamide a été administré par voie orale pour simuler une exposition systémique maximale consécutive à une administration oculaire au long cours, l'état d'équilibre a été atteint en 13 semaines. A l'état d'équilibre, il n'y avait pratiquement pas de principe actif sous forme libre ni de métabolite dans le plasma ; l'inhibition de l'AC dans les globules rouges a été inférieure à celle nécessaire à l'obtention d'un effet pharmacologique sur la fonction rénale ou la respiration. Des résultats identiques de pharmacocinétique ont été observés après administration locale prolongée de chlorhydrate de dorzolamide. Néanmoins, quelques patients âgés présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine estimée à 30-60 ml/min.) ont eu des concentrations en métabolite plus élevées dans les globules rouges, mais aucune différence significative sur l'inhibition de l'anhydrase carbonique et aucun effet secondaire systémique cliniquement significatif n'ont été imputés directement à ces données.

Maléate de timolol

Dans une étude sur les concentrations plasmatiques du principe actif chez six patients, l'exposition systémique au timolol a été déterminée après administration locale de maléate de timolol solution ophtalmique à 0,5 % deux fois par jour. Les concentrations plasmatiques moyennes étaient en moyenne de 0,46 ng/ml après l'instillation du matin et de 0,35 ng/ml après l'instillation de l'après-midi.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Le profil de tolérance oculaire et générale des constituants pris séparément est bien établi.

Dorzolamide

Chez des lapins ayant reçu des doses maternotoxiques de dorzolamide associées à une acidose métabolique, des malformations des corps vertébraux ont été observées.

Timolol

Des études chez l'animal n'ont pas montré d'effets tératogènes.

De plus, aucun effet secondaire oculaire chez des animaux traités par voie locale avec du chlorhydrate de dorzolamide et du maléate de timolol administrés seuls ou simultanément n'a été observé. Les études in vitro et in vivo effectuées avec chacun des constituants n'ont pas révélé de pouvoir mutagène. Par conséquent, aucun risque significatif en matière de tolérance n'est attendu chez l'homme aux doses thérapeutiques de DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de benzalkonium, hydroxyéthylcellulose, mannitol (E421), citrate de sodium dihydraté, hydroxyde de sodium et acide chlorhydrique (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

Avant ouverture : 2 ans.

Après ouverture : DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ ne doit pas être utilisé plus de 28 jours après la première ouverture du flacon.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon (PEHD) muni d'un embout compte-gouttes (PELD) et d'un bouchon (PEHD) ;

Présentations : 1 x 5 ml, 3 x 5 ml, 6 x 5 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Les patients doivent être avertis qu'il faut éviter de mettre en contact l'extrémité du flacon et l'œil ou les parties avoisinantes.

Les patients doivent aussi être informés que les solutions ophtalmiques, incorrectement manipulées, peuvent être contaminées par des bactéries communes, connues pour entraîner des infections oculaires. L'usage de solutions contaminées peut provoquer des lésions importantes graves, voire une perte de la vision.

Les patients doivent être informés sur la manipulation exacte de Dorzolamide/Timolol collyre en solution.

Instructions d'emploi

Suivez attentivement ces instructions lors de l'utilisation de Dorzolamide/Timolol, collyre en solution. Il est recommandé de vous laver les mains avant d'utiliser votre collyre.

1. Si vous constatez que le dispositif de sécurité du col du flacon est cassé avant la première utilisation, n'utilisez pas ce flacon.

2. Pour ouvrir le flacon, dévissez le bouchon jusqu'à la rupture du dispositif de sécurité.

3. Penchez la tête en arrière et tirez légèrement la paupière inférieure vers le bas pour former une poche entre votre paupière et votre œil.

4. Renversez le flacon et pressez doucement comme indiqué jusqu'à ce qu'une seule goutte tombe dans l'œil comme indiqué par votre médecin. NE TOUCHEZ PAS L'ŒIL OU LA PAUPIERE AVEC L'EMBOUT DU FLACON.

5. Répétez les étapes 4 et 5 pour l'autre œil si votre médecin vous l'a prescrit.

6. Immédiatement après l'utilisation, refermez le flacon en tournant le bouchon fermement et rangez le flacon dans sa boîte.

7. L'embout est conçu pour délivrer une goutte pré-calibrée ; par conséquent, n'élargissez pas le trou de l'embout.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS-PERRET CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 396 435 9 5 : 5 ml en flacon avec embout compte-gouttes (PE), boîte de 1.

· 34009 396 436 5 6 : 5 ml en flacon avec embout compte-gouttes (PE), boîte de 3.

· 34009 396 437 1 7 : 5 ml en flacon avec embout compte-gouttes (PE), boîte de 6.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 12/06/2017

Dénomination du médicament

DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution

Dorzolamide/timolol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. QU'EST-CE QUE DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution ?

3. COMMENT UTILISER DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution ?

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ est une association de chlorhydrate de dorzolamide, un principe actif inhibiteur de l'anhydrase carbonique administré par voie oculaire, et de maléate de timolol, un principe actif bêta-bloquant administré par voie oculaire.

Ces médicaments diminuent la pression oculaire par des mécanismes d'action différents.

DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ est prescrit pour faire baisser la pression intra-oculaire élevée chez les patients présentant un glaucome lorsqu'un collyre bêta-bloquant administré seul est insuffisant.

N'utilisez jamais DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution :

· si vous êtes allergique au chlorhydrate de dorzolamide, au maléate de timolol, aux bêta-bloquants ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· si vous êtes allergique aux médicaments appelés sulfamides. Les exemples incluent des médicaments utilisés pour traiter le diabète et les infections ainsi que des diurétiques. DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ peut provoquer la même allergie,

· si vous avez ou avez eu des problèmes respiratoires tels qu’asthme, bronchite chronique obstructive sévère (maladie sévère des poumons, pouvant causer sifflements respiratoires, difficultés à respirer et/ou toux persistante),

· si vous avez des battements cardiaques lents, une insuffisance cardiaque ou des troubles du rythme cardiaque (battements du cœur irréguliers),

· si vous avez une maladie rénale grave ou des antécédents de calculs rénaux,

· si vous avez une acidité sanguine élevée, causée par une accumulation de chlorure dans le sang (acidose hyperchlorémique).

Si vous pensez être dans l'une de ces situations, consultez votre médecin avant d'utiliser DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ si vous avez ou avez eu dans le passé :

· maladie coronarienne (les symptômes peuvent inclure douleur ou serrement thoracique, essoufflement ou étouffement), insuffisance cardiaque, pression artérielle basse. Dans ce cas, votre médecin contrôlera votre pouls et les autres signes de cette maladie pendant votre traitement par DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ,

· troubles du rythme cardiaque tels que ralentissement cardiaque,

· problèmes de foie,

· faiblesse musculaire ou myasthénie grave,

· problèmes respiratoires, asthme ou maladie pulmonaire chronique obstructive,

· angor de Prinzmetal (douleurs thoraciques au repos),

· diabète car le timolol peut masquer les signes et symptômes d’un faible taux de sucre dans le sang,

· hyperactivité de la thyroïde car le timolol peut en masquer les signes et symptômes,

· maladie circulatoire (mauvaise circulation du sang) comme le syndrome de Raynaud ou la maladie de Raynaud,

· allergies à un médicament que vous avez pris,

· vous portez des lentilles de contact (voir la rubrique « DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution contient un conservateur, le chlorure de benzalkonium.»).

Consultez immédiatement votre médecin :

· en cas d'infection oculaire, de blessure aux yeux, d'intervention chirurgicale oculaire, si vous développez d'autres réactions ou bien si vos symptômes s'aggravent,

· en cas de conjonctivite (rougeur et irritation des yeux), de gonflement des yeux ou des paupières, d'éruption cutanée ou de démangeaisons dans l'œil ou autour des yeux. Ces symptômes peuvent être dus à une réaction allergique ou à un effet indésirable de DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ (voir rubrique 4. « Quels sont les effets indésirables éventuels »).

Avant une opération, prévenez votre médecin ou votre dentiste que vous prenez du DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ car le timolol peut modifier les effets de certains médicaments utilisés au cours de l’anesthésie.

Enfant

Chez le nourrisson et l'enfant, l'expérience avec DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ est limitée.

Utilisation chez les personnes âgées

Dans les études avec DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ, les effets ont été similaires chez les patients âgés et les patients plus jeunes.

Autres médicaments et DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution

DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ peut affecter ou être affecté par d’autres médicaments que vous utilisez, y compris d’autres collyres pour traiter le glaucome.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Ceci est particulièrement important si :

· vous prenez des médicaments pour diminuer la pression artérielle ou pour traiter une maladie cardiaque (tels qu'un inhibiteur calcique, des médicaments qui provoquent une diminution des catécholamines, un bêta-bloquant, de la clonidine ou de la digoxine),

· vous prenez des médicaments pour traiter des irrégularités ou perturbations de votre rythme cardiaque, tels que l'amiodarone, la quinidine (utilisée pour traiter des maladies cardiaques ou certains types de paludisme) ou la digoxine,

· vous utilisez un autre collyre qui contient un bêta-bloquant,

· vous utilisez un autre inhibiteur de l'anhydrase carbonique tel que l'acétazolamide (vous pouvez prendre ce type de médicament par voie orale, sous forme de collyre ou par une autre voie d'administration),

· vous prenez un antidépresseur de la famille des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) afin de traiter une dépression ou une autre maladie,

· vous prenez un médicament parasympathomimétique qui vous a été prescrit pour vous aider à uriner. Les parasympathomimétiques appartiennent à une famille de médicaments qui sont parfois également utilisés pour aider à la normalisation du transit intestinal,

· vous prenez des analgésiques narcotiques tels que la morphine utilisée pour traiter des douleurs modérées à fortes ou si vous prenez des doses importantes d'aspirine. Bien que rien n'indique l'existence d'une interaction entre le chlorhydrate de dorzolamide et l'acide acétylsalicylique (aspirine), certains autres médicaments pris par voie orale, proches du chlorhydrate de dorzolamide, sont connus pour provoquer des interactions avec l'acide acétylsalicylique,

· vous prenez un médicament pour traiter le diabète ou des taux élevés de sucre dans le sang,

· vous prenez de l'épinéphrine (adrénaline),

· vous prenez un médicament de la classe des sulfamides,

· vous prenez des antidépresseurs appelés fluoxétine et paroxétine.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Vous ne devez pas utiliser DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ pendant la grossesse.

Allaitement

N’utilisez pas DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ si vous allaitez. Le timolol et le dorzolamide peuvent passer dans le lait maternel.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Des effets indésirables possibles, tels que sensations vertigineuses et troubles visuels, peuvent altérer votre aptitude à conduire et/ou à utiliser des machines. Si vous présentez des anomalies quelconques, parlez-en à votre médecin, il vous conseillera (Voir le paragraphe 4. Quels sont les effets indésirables éventuels).

DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution contient un conservateur, le chlorure de benzalkonium.

Ce conservateur peut se déposer sur les lentilles de contact souples et peut éventuellement les décolorer. Si vous portez des lentilles de contact souples, vous devriez consulter votre médecin avant d'utiliser DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ.

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

La dose recommandée est d'une goutte dans l'œil (les yeux) atteint(s) 2 fois par jour, par exemple le matin et le soir.

En cas d'utilisation concomitante de plusieurs collyres, les instillations successives de chaque collyre doivent être espacées d'au moins 10 minutes.

Ne modifiez pas la posologie de ce médicament sans en avertir votre médecin. Si vous devez arrêter votre traitement, contactez immédiatement votre médecin.

Mode d'emploi

Suivez attentivement ces instructions lors de l'utilisation de DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ. Il est recommandé de vous laver les mains avant d'utiliser votre collyre.

Evitez tout contact de l'extrémité du flacon avec l'œil ou les parties avoisinantes. Il pourrait en effet se contaminer par des bactéries qui peuvent entraîner des lésions graves de l'œil, voire la perte de la vision. Pour éviter toute contamination possible du flacon, tenez l'extrémité du flacon à l'écart de tout contact.

1. Si vous constatez que le dispositif de sécurité du col du flacon est cassé avant la première utilisation, n'utilisez pas ce flacon.

2. Pour ouvrir le flacon, dévissez le bouchon jusqu'à la rupture du dispositif de sécurité.

3. Penchez la tête en arrière et tirez légèrement la paupière inférieure vers le bas pour former une poche entre votre paupière et votre œil (Figure 1).

4. Renversez le flacon et pressez doucement comme indiqué (Fig. 2 and 3) jusqu'à ce qu'une seule goutte tombe dans l'œil comme indiqué par votre médecin. NE TOUCHEZ PAS L'ŒIL OU LA PAUPIERE AVEC L'EMBOUT DU FLACON.

5. Répétez les étapes 3 et 4 pour l'autre œil si votre médecin vous l'a prescrit.

6. Immédiatement après l'utilisation, refermez le flacon en tournant le bouchon fermement et rangez le flacon dans sa boîte.

7. L'embout est conçu pour délivrer une goutte pré-calibrée ; par conséquent, n'élargissez pas le trou de l'embout.

Après avoir utilisé Dorzolamide/Timolol, appuyez avec votre doigt sur le coin interne de l'œil (proche du nez) pendant 2 minutes. Ceci aide à empêcher le timolol d’aller dans le reste du corps.

Si vous avez utilisé plus de DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution que vous n'auriez dû :

Il est important d'utiliser DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ comme votre médecin vous l'a prescrit. Si vous instillez trop de gouttes ou si le contenu du flacon est avalé, vous pouvez vous sentir mal, par exemple avoir une sensation d'étourdissement, un mal de tête, de la fatigue, des nausées, une difficulté à respirer ou la sensation que votre cœur s'est ralenti. Contactez votre médecin immédiatement.

Si vous oubliez d'utiliser DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution :

Si vous oubliez d'instiller une goutte à l'heure prévue, instiller-la le plus tôt possible après l'oubli. Cependant, s'il est presque l'heure de l'instillation suivante, instillez votre médicament normalement à l'heure habituelle suivante.

Ne doublez pas la dose pour compenser la dose que vous avez oublié d'instiller.

Si vous arrêtez d'utiliser DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution :

Si vous voulez arrêter ce médicament, parlez-en d'abord à votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Certains effets indésirables peuvent être graves :

· réactions allergiques généralisées incluant des gonflements sous la peau pouvant se produire à des endroits tels que la figure ou les membres, et pouvant obstruer les voies aériennes, ce qui peut provoquer une difficulté à avaler ou à respirer, de l'urticaire ou une éruption qui démange, une éruption locale et généralisée, des démangeaisons (Rare - peut toucher jusqu’à 1 personne sur 1000),

· réaction allergique soudaine menaçant le pronostic vital (Rare - peut toucher jusqu’à 1 personne sur 1000),

· réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique avec ulcération de la bouche, des lèvres et de la peau et décollement de la couche supérieure de la peau) (Rare - peut toucher jusqu’à 1 personne sur 1000).

En cas de réactions sévères, contactez immédiatement votre médecin ou rendez vous à l'hôpital le plus proche.

Par ailleurs, contactez immédiatement votre médecin si vous ressentez des changements/troubles visuels en utilisant DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ après une chirurgie oculaire.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l’association à dose fixe DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution ou l’un de ses composants :

Très fréquent (peut toucher plus d’une personne sur 10) :

· brûlures et picotements des yeux,

· altération du goût.

Fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :

· maux de tête,

· rougeur de ou autour de l'œil (des yeux),

· larmoiement ou démangeaisons de l'œil ou des yeux,

· inflammation des paupières, irritation de l'œil ou des yeux (par exemple yeux secs),

· gonflement et/ou irritation de/et autour de l’œil (des yeux),

· sensation d'avoir quelque chose dans l'œil,

· baisse de la sensibilité de l’œil (des yeux),

· douleur oculaire,

· inflammation de la cornée,

· nausées,

· sinusite,

· malaise,

· faiblesse/fatigue,

· érosion de la cornée (altération de la paroi extérieure de l’œil),

· faiblesse/fatigue musculaire,

· vision trouble.

Peu fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 100) :

· étourdissement,

· dépression,

· inflammation de l'iris et du corps ciliaire,

· troubles visuels dont changement de réfraction (dû à l'interruption d'un traitement par collyre myotique dans certains cas),

· ralentissement du rythme cardiaque,

· perte de conscience soudaine,

· dyspnée (essoufflement),

· indigestion,

· calculs biliaires.

Rare (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 1000) :

· sensation inhabituelle de fourmillement,

· difficultés à dormir (insomnies),

· cauchemars,

· diminution de la libido,

· accident vasculaire cérébral,

· irritation de l’œil (des yeux), y compris rougeur, formation de croûtes sur les yeux et douleur oculaire,

· pression basse dans les yeux,

· gonflement de la cornée (avec des symptômes de troubles visuels),

· décollement de la partie en-dessous de la rétine qui contient les vaisseaux sanguins à la suite d’une chirurgie filtrante, ce qui peut entraîner des troubles de la vision,

· bourdonnements dans les oreilles,

· pression artérielle basse,

· douleur thoracique,

· palpitations (battements du cœur plus rapides et/ou forts),

· rythme cardiaque lent,

· trouble du rythme cardiaque,

· diminution de l’apport de sang au cerveau (ischémie cérébrale),

· insuffisance cardiaque congestive (maladie cardiaque avec essoufflement et gonflement des pieds et des jambes dû à une accumulation de liquide,

· arrêt cardiaque,

· froideur des mains et des pieds,

· syndrome de Raynaud (orteils et doigts engourdis ou froids),

· œdème (accumulation de liquide),

· rhinite et difficultés respiratoires telles que souffle court/essoufflement et, plus rarement, respiration sifflante,

· toux et saignement de nez,

· insuffisance respiratoire,

· sécheresse de la bouche,

· dermite de contact,

· chute de cheveux,

· éruption cutanée avec une coloration d’apparence blanc argentée (éruption cutanée psoriasiforme) ou aggravation d'un psoriasis,

· maladie de La Peyronie (pouvant causer une courbure du pénis),

· réactions de type allergique telles qu’éruption, urticaire, démangeaisons,

· éruption du visage, douleurs articulaires, troubles musculaires, fièvre (lupus érythémateux disséminé),

· perte de mémoire,

· augmentation des signes et symptômes de myasthénie grave (trouble musculaire),

· myopie transitoire qui peut cesser à l’arrêt du traitement,

· chute de la paupière (l'œil reste à moitié fermé), vision double,

· crampes et/ou douleur des jambes pendant la marche (claudication),

· irritation de la gorge,

· diarrhée,

· constriction des voies aériennes des poumons (surtout chez les patients ayant une maladie préexistante),

· en de rares cas gonflement possible des lèvres, des yeux et de la bouche, respiration sifflante ou réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique).

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· essoufflement,

· sensation de corps étranger dans l’œil (impression d’avoir quelque chose dans l’œil).

Comme d'autres médicaments instillés dans l'œil, le timolol passe dans le sang. Ceci peut provoquer des effets indésirables similaires à ceux observés avec des médicaments bêta-bloquants administrés par voie orale ou intraveineuse. L'incidence de ces effets indésirables après une instillation dans l'œil est moins importante que si le médicament est pris par exemple par voie orale ou par injection. Les effets indésirables additionnels listés incluent les réactions observées dans la classe des bêta-bloquants lors de leur utilisation dans le traitement des maladies oculaires :

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· taux bas de sucre dans le sang,

· un type de troubles du rythme cardiaque,

· insuffisance cardiaque,

· douleur abdominale,

· vomissements,

· douleur musculaire non causée par l’exercice,

· troubles sexuels.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Après la première ouverture du flacon : utilisez dans les 28 jours. Toute solution inutilisée doit être jetée passée cette date.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution  

· Les substances actives sont : dorzolamide et timolol

1 ml de solution contient 20 mg de dorzolamide (sous forme de chlorhydrate) et 5 mg de timolol (sous forme de maléate).

· Les autres composants sont :

hydroxyéthylcellulose, mannitol (E421), citrate de sodium dihydraté, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables. Du chlorure de benzalkonium (0,075 mg/ml) est ajouté comme conservateur.

Qu’est-ce que DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution et contenu de l’emballage extérieur  

Collyre en solution.

Solution incolore à légèrement jaunâtre, visqueuse.

DORZOLAMIDE/TIMOLOL SANDOZ est disponible en flacon blanc de 5 ml.

Présentations : 1 x 5 ml, 3 x 5 ml, 6 x 5 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS-PERRET CEDEX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS-PERRET CEDEX

Fabricant  

AEROPHARM

FRANCOIS-MITTERAND-ALLEE 1

07407 RUDOLSTADT

ALLEMAGNE

OU

SALUTAS PHARMA GMBH

OTTO-VON-GUERICKE-ALLEE 1

39179 BARLEBEN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{MM/AAAA} {mois AAAA}.

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).