Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 04/12/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Dorzolamide base ................................................................................................................. 20 mg

(sous forme de de de chlorhydrate de dorzolamide)

Timolol.................................................................................................................................... 5 mg

(sous forme de maléate de timolol)

Pour 1 ml de collyre en solution.

Excipient(s) à effet notoire

Chaque millilitre de collyre en solution contient 0,075 mg de chlorure de benzalkonium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Collyre en solution.

Solution aqueuse claire, incolore, légèrement visqueuse.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG est indiqué dans le traitement de la pression intra-oculaire (PIO) élevée chez les patients présentant un glaucome à angle ouvert, ou un glaucome pseudo-exfoliatif, lorsqu'une monothérapie par bêta-bloquant administrée par voie oculaire est insuffisante.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La dose est d'une goutte de DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG dans (le cul de sac conjonctival de) l'œil/yeux atteint(s), deux fois par jour.

L’absorption systémique est réduite en utilisant l'occlusion nasolacrymale ou en fermant les paupières pendant 2 minutes. Cette technique peut permettre une diminution des effets secondaires systémiques et une augmentation de l’activité locale.

En cas d'utilisation concomitante avec un autre collyre, l'autre collyre devra être administré à au moins 10 minutes d'intervalle.

Les patients doivent être avertis de se laver les mains avant utilisation de ce collyre et d'éviter de mettre en contact l'embout du flacon avec l'œil ou les parties avoisinantes.

Pour assurer une posologie correcte, le trou de l'embout ne doit pas être élargi.

Les patients doivent aussi être informés que les solutions ophtalmiques, incorrectement manipulées, peuvent être contaminées par des bactéries communes, connues pour entraîner des infections oculaires. L'utilisation de solutions contaminées peut provoquer des lésions graves de l'œil et par la suite une perte de la vision.

Les patients doivent être informés sur la manipulation correcte des flacons de DORZOLAMIDE/ TIMOLOL EG.

Mode d'administration

1. Avant d'utiliser le médicament pour la première fois, assurez-vous que la bague d'inviolabilité située au niveau du col du flacon n'est pas rompue. Un espace entre le flacon et le bouchon est normal sur un flacon non ouvert.

2. Dévissez le bouchon du flacon.

3. Le patient doit incliner la tête vers l'arrière et tirer légèrement la paupière inférieure vers le bas pour former une poche entre la paupière et l'œil.

4. Le flacon doit être renversé puis pressé jusqu'à ce qu'une seule goutte tombe dans l'œil. NE PAS TOUCHER L'ŒIL OU LA PAUPIERE AVEC L'EMBOUT DU FLACON.

5. Les étapes 3 et 4 doivent être répétées pour l'autre œil le cas échéant.

6. Remettre le bouchon en tournant jusqu'à fermeture après utilisation.

Population pédiatrique

L'efficacité chez les patients pédiatriques n'a pas été établie.

La sécurité chez les patients pédiatriques de moins de 2 ans n'a pas été établie. (Voir rubrique 5.1 pour plus d'informations sur la sécurité chez les patients pédiatriques de 2 ans ou plus et de moins de 6 ans).

4.3. Contre-indications  

Le dorzolamide/timolol est contre-indiqué chez les patients ayant :

· une hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· une maladie réactive des voies aériennes incluant un asthme ou des antécédents d'asthme, ou une broncho-pneumopathie chronique obstructive sévère ;

· une bradycardie sinusale, un syndrome de dysfonctionnement sinusal, un bloc sino-auriculaire, un bloc auriculo-ventriculaire de second ou troisième degré non contrôlé par un pacemaker, une insuffisance cardiaque patente, un choc cardiogénique ;

· une insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/min) ou une acidose hyperchlorémique.

Les contre-indications ci-dessus proviennent de celles de chacun des constituants et ne sont pas uniquement spécifiques de l'association.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Comme pour d'autres médicaments à usage ophtalmique administrés par voie locale, ce médicament peut passer dans la circulation générale. Du fait de la présence d’un composant bêta-adrénergique, le timolol, des effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et d’autres effets indésirables identiques à ceux rencontrés avec les agents bloquants bêta-adrénergiques administrés par voie systémique peuvent se produire. La fréquence des effets indésirables systémiques après administration par voie ophtalmique locale est plus faible qu’après administration par voie générale. Pour réduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Affections cardiaques

Chez les patients atteints de maladies cardio-vasculaires (par ex., maladie coronarienne, angor de Prinzmetal et insuffisance cardiaque) et d’hypotension, le traitement par bêta-bloquants doit être soigneusement évalué et un traitement avec d’autres substances actives doit être envisagé. Chez ces patients, une surveillance doit être effectuée afin de rechercher des signes d’aggravation de ces pathologies ou des effets indésirables.

En raison de son effet négatif sur le temps de conduction, les bêta-bloquants ne doivent être prescrits qu’avec prudence aux patients atteints d’un bloc cardiaque de premier degré.

Affections vasculaires

Les patients présentant des troubles/affections circulatoires périphériques sévères (formes sévères de la maladie de Reynaud ou syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.

Affections respiratoires

Chez les patients asthmatiques, des manifestations respiratoires pouvant aller jusqu’au décès par bronchospasme ont été rapportées après administration de certains bêta-bloquants ophtalmiques.

Le dorzolamide/timolol doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) légère à modérée et seulement si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel.

Insuffisance hépatique

Le dorzolamide/timolol, collyre en solution, n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique et doit donc être utilisé avec précaution chez de tels patients.

Immunologie et hypersensibilité

Comme pour tous les autres médicaments à usage ophtalmique administrés par voie locale, ce médicament peut passer dans la circulation générale. Le dorzolamide est un sulfonamide (sulfamide). Par conséquent, les mêmes types d'effets indésirables que ceux observés avec les sulfonamides (sulfamides) par voie générale peuvent survenir par voie locale, notamment des réactions graves telles que le syndrome de Stevens-Johnson et l’épidermolyse bulleuse toxique. En cas de réactions graves ou d'hypersensibilité, ce médicament doit être arrêté.

Des effets indésirables oculaires locaux, identiques à ceux observés avec le collyre à base de chlorhydrate de dorzolamide ont été observés avec le dorzolamide/timolol, collyre en solution. Si de telles réactions surviennent, l'arrêt de ce médicament doit être envisagé.

Réactions anaphylactiques

Les patients prenant des bêta-bloquants et ayant des antécédents d'atopie ou des antécédents de réactions anaphylactiques sévères à divers allergènes peuvent être plus réactifs à des administrations répétées de tels allergènes et ne pas répondre aux doses habituelles d’adrénaline (épinéphrine) utilisées pour traiter de telles réactions anaphylactiques.

Traitement concomitant

Les traitements concomitants suivants ne sont pas recommandés :

· le dorzolamide et les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique oraux

· les inhibiteurs bêta-adrénergiques locaux.

Arrêt du traitement

Comme avec les bêta-bloquants utilisés par voie générale, s'il est nécessaire d'arrêter le timolol chez des patients ayant une maladie coronarienne, le traitement sera interrompu progressivement.

Autres effets des bêta-bloquants

Hypoglycémie/diabète

Les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence aux patients sujets à l’hypoglycémie spontanée ou aux patients souffrant de diabète instable dans la mesure où les bêta-bloquants sont susceptibles de masquer les signes et les symptômes d’hypoglycémie aigüe.

Le traitement par bêta-bloquants peut masquer les signes d'hyperthyroïdie. Un arrêt brutal du traitement par bêta-bloquants peut précipiter une aggravation des symptômes.

Le traitement par bêta-bloquants peut aggraver les symptômes d'une myasthénie.

Autres agents bêta-bloquants

L’effet sur la pression intra-oculaire ou les effets systémiques connus de bêta-bloquants peuvent être potentialisés quand du timolol est co-adiministré à des patients recevant déjà un agent bêta-bloquant systémique. La réponse de ces patients doit être étroitement suivie. L’utilisation de deux agents bêta-bloquants topiques n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5)

Autres effets de l'inhibition de l'anhydrase carbonique

Le traitement par inhibiteurs de l'anhydrase carbonique a été associé à des lithiases urinaires résultant de troubles acido-basiques, particulièrement chez des patients ayant des antécédents de calculs rénaux. Même si l'on n'a pas observé de troubles acido-basiques avec le dorzolamide/timolol, des lithiases urinaires ont été rarement rapportées. Le dorzolamide/timolol contient un inhibiteur de l'anhydrase carbonique qui est absorbé par voie générale, les patients ayant des antécédents de calculs rénaux peuvent donc présenter un risque accru de lithiases urinaires lors de l'utilisation du dorzolamide/timolol.

Autres

La prise en charge des patients ayant un glaucome aigu par fermeture de l'angle nécessite en plus des agents hypotenseurs d'autres mesures thérapeutiques. Le dorzolamide/timolol, collyre en solution n'a pas été étudié chez les patients présentant un glaucome aigu par fermeture de l'angle.

Maladies de la cornée

Des œdèmes cornéens et des décompensations irréversibles de la cornée ont été décrits chez des patients présentant une altération chronique pré-existante de la fonction cornéenne et/ou ayant des antécédents de chirurgie intra-oculaire lorsqu'ils sont traités par le dorzolamide.

Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent induire une sécheresse oculaire.

Les patients atteints de maladies de la cornée doivent être traités avec prudence.

Détachement de la choroïde

Des décollements de la choroïde ont été rapportés lors de l'administration de traitements diminuant la sécrétion de l'humeur aqueuse (par ex., timolol, acétazolamide).

Comme avec d'autres antiglaucomateux, on a observé chez certains patients une diminution de la réponse au maléate de timolol en collyre lors de traitement prolongé. Cependant, dans des études cliniques au cours desquelles 164 patients ont été suivis pendant au moins trois ans, aucune différence significative de la pression intra-oculaire moyenne n'a été observée après stabilisation initiale.

Anesthésie chirurgicale

Les préparations ophtalmologiques à base de bêta-bloquants peuvent bloquer les effets des agonistes bêta-adrénergiques systémiques, par exemple de l’adrénaline. L’anesthésiste doit être informé du fait que le patient reçoit du timolol.

Utilisation de lentilles de contact

En raison de la présence de chlorure de benzalkonium, ce médicament peut provoquer une irritation des yeux. Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples et changer leur couleur. Retirer les lentilles de contact avant application et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.

Le chlorure de benzalkonium peut également provoquer une irritation des yeux, surtout si vous souffrez du syndrome de l’œil sec ou de troubles de la cornée (couche transparente à l’avant de l’œil). A utiliser avec prudence chez les patients aux yeux secs et chez les patients dont la cornée est compromise. Les patients doivent être suivis en cas d’usage prolongé.

Population pédiatrique

Voir rubrique 5.1.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude spécifique d'interactions médicamenteuses n'a été faite avec le dorzolamide/timolol, collyre en solution.

Dans les études cliniques, le dorzolamide/timolol, collyre en solution, a été utilisé sans interaction indésirable patente avec les médicaments suivants : inhibiteurs de l'enzyme de conversion, inhibiteurs calciques, diurétiques, anti-inflammatoires non stéroïdiens dont l'acide acétylsalicylique, et hormones (par exemple, estrogènes, insuline, thyroxine).

Cependant, un effet additif, entraînant une hypotension et/ou une bradycardie marquée, peut être observé lors de l’administration simultanée d’une solution ophtalmique de bêta-bloquants et d’inhibiteurs des canaux calciques, d’agents bloquants bêta-adrénergiques, d’antiarythmiques (notamment l’amiodarone), de glycosides digitaliques, de parasympathomimétiques, de guanéthidine, de narcotiques ou d’inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO).

Une potentialisation des effets systémiques bêta-bloquants (par exemple diminution de la fréquence cardiaque, dépression) a été rapportée lors de traitements associant les inhibiteurs du CYP2D6 (par ex., quinidine, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine/ISRS [tels que fluoxétine, paroxétine]) et le timolol.

Le dorzolamide, l'un des composants du dorzolamide/timolol, est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique qui, bien qu'administré par voie locale, passe dans la circulation générale. Dans les études cliniques, le chlorhydrate de dorzolamide en collyre n'a pas provoqué de déséquilibre acido-basique. Néanmoins, des déséquilibres acido-basiques ont été rapportés sous inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale entraînant dans certains cas des interactions médicamenteuses (par exemple, toxicité associée à de fortes doses de salicylés). En conséquence, la possibilité de telles interactions médicamenteuses doit être envisagée chez les patients traités par dorzolamide/timolol.

On a rapporté occasionnellement des cas de mydriase résultant de l'utilisation concomitante de bêta-bloquants en collyre et d'adrénaline (épinéphrine).

Les bêta-bloquants peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant des antidiabétiques.

Les bêta-bloquants par voie orale peuvent exacerber le rebond hypertensif qui peut suivre l'arrêt de la clonidine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Le dorzolamide/timolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Dorzolamide

Il n'y a pas de données cliniques disponibles sur l'utilisation chez la femme enceinte. Le dorzolamide a entraîné des effets tératogènes chez le lapin à des doses materno-toxiques (voir rubrique 5.3).

Timolol

Il n’y a pas de données sur l’utilisation du timolol chez la femme enceinte. Le timolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité évidente. Pour réduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Les études épidémiologiques n’ont pas révélé de malformations mais ont montré un risque de retard de la croissance intra-utérine lors de l’administration de bêta-bloquants par voie orale. De plus, des signes et des symptômes d’effets bêta-bloquants (par ex., bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque des bêta-bloquants ont été administrés jusqu’à l’accouchement. Si le dorzolamide/timolol est administré jusqu'à l'accouchement, le nouveau-né doit être surveillé attentivement durant les premiers jours de la vie.

Allaitement

Il n'y a pas de données concernant l'excrétion du dorzolamide dans le lait maternel. Chez des rates en période de lactation recevant du dorzolamide, on a observé une diminution du poids chez les descendants.

Les bêta-bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Toutefois, à des doses thérapeutiques de timolol en collyre, il est peu probable que les quantités présentes dans le lait maternel soient suffisantes pour provoquer des symptômes cliniques d’effets bêta-bloquants chez le nouveau-né.. Pour réduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Le dorzolamide/timolol ne doit pas être utilisé au cours de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Aucune étude sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été menée. Des effets indésirables possibles, tels que vision trouble, peuvent altérer l'aptitude de certains patients à conduire et/ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Dans les études cliniques, aucun effet indésirable spécifique au dorzolamide/timolol n'a été observé ; les effets indésirables ont été limités à ceux précédemment rapportés avec le chlorhydrate de dorzolamide et/ou le maléate de timolol. D'une manière générale, les événements indésirables fréquents ont été d'intensité légère et n'ont pas entraîné d'arrêt du traitement.

Au cours des études cliniques, 1 035 patients ont été traités par l'association dorzolamide/timolol, collyre en solution. Environ 2,4 % d'entre eux ont arrêté le traitement par dorzolamide/timolol, collyre en solution, en raison d’effets indésirables oculaires et environ 1,2 % des patients ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables locaux évocateurs d'allergie ou d'hypersensibilité (tels que inflammation de la paupière et conjonctivite).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec le dorzolamide/timolol, collyre en solution ou l'un de ses composants soit au cours des études cliniques soit depuis la mise sur le marché :

Très fréquent (≥ 1/10), Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; Très rare (< 1/10 000) et Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections du système nerveux et affections psychiatriques :

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution :

Fréquent : céphalées *.

Rare : étourdissements*, paresthésies*.

Maléate de timolol, collyre en solution :

Fréquent : céphalées*.

Peu fréquent : étourdissements*, dépression*.

Rare : insomnie*, cauchemars*, pertes de mémoire, paresthésies*, aggravation des signes et symptômes de myasthénie, diminution de la libido*, accident vasculaire cérébral*.

Fréquence indéterminée : hallucination^#

Affections oculaires :

Dorzolamide/timolol, collyre en solution :

Très fréquent : brûlures et picotements.

Fréquent : hyperhémie conjonctivale, vision trouble, érosion de la cornée, démangeaisons oculaires, larmoiement.

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution :

Fréquent : inflammation palpébrale*, irritation palpébrale*.

Peu fréquent : iridocyclite*.

Rare : irritation incluant rougeur*, douleur*, lésions croûteuses palpébrales*, myopie transitoire (qui a disparu à l'arrêt du traitement), œdème cornéen*, hypotonie oculaire*, décollement de la choroïde (après chirurgie filtrante)*.

Fréquence indéterminée : sensation de corps étranger dans l’œil.

Maléate de timolol, collyre en solution :

Fréquent : signes et symptômes d'irritation oculaire comprenant blépharites*, kératites*, sensibilité cornéenne diminuée et sécheresse oculaire*.

Peu fréquent : troubles visuels comprenant des modifications de la réfraction (dues parfois à l'arrêt du traitement par les myotiques)*.

Rare : ptose, diplopie, décollement de la choroïde (après chirurgie filtrante)*.

Affections de l'oreille et du labyrinthe :

Maléate de timolol, collyre en solution :

Rare : acouphènes*.

Affections cardiaques et vasculaires :

Dorzolamide / timolol, collyre en solution :

Rare :palpitations

Maléate de timolol, collyre en solution :

Peu fréquent : bradycardie*, syncope*.

Rare : hypotension*, douleur thoracique*, œdème*, arythmie*, insuffisance cardiaque congestive*, bloc cardiaque*, arrêt cardiaque*, ischémie cérébrale, claudication, phénomène de Raynaud*, froideur des extrémités*.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Dorzolamide/timolol, collyre en solution :

Fréquent : sinusite.

Rare : essoufflement, insuffisance respiratoire, rhinite.

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution :

Rare : épistaxis*.

Fréquence indéterminée : dyspnée.

Maléate de timolol, collyre en solution :

Peu fréquent : dyspnée*.

Rare : bronchospasme (surtout chez les patients ayant une maladie bronchospastique pré-existante)*, toux*.

Affections gastro-intestinales :

Dorzolamide/timolol, collyre en solution :

Très fréquent : altération du goût.

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution :

Fréquent : nausées*.

Rare : diarrhée, sécheresse buccale*.

Maléate de timolol, collyre en solution :

Peu fréquent : nausées*, dyspepsie*.

Rare : diarrhées, sécheresse buccale*.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Dorzolamide/timolol, collyre en solution :

Rare : dermatite de contact, syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse bulleuse toxique.

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution :

Rare : rash*.

Maléate de timolol, collyre en solution :

Rare : alopécie*, éruptions psoriasiformes ou aggravation d'un psoriasis*.

Affections musculo-squelettiques et systémiques :

Maléate de timolol, collyre en solution :

Rare : lupus érythémateux disséminé.

Affections du rein et des voies urinaires :

Dorzolamide/timolol, collyre en solution :

Peu fréquent : lithiase urinaire.

Affections des organes de reproduction et du sein :

Maléate de timolol, collyre en solution :

Rare : maladie de La Peyronie*.

Troubles généraux et accidents liés au site d'administration :

Dorzolamide/timolol, collyre en solution :

Rare : signes et symptômes de réactions allergiques, incluant angio-œdème, urticaire, prurit, rash, anaphylaxie, rarement bronchospasme.

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution :

Fréquent : asthénie/fatigue*.

Maléate de timolol, collyre en solution :

Peu fréquent : asthénie/fatigue*.

* Ces effets indésirables ont également été observés avec le dorzolamide/timolol depuis sa mise sur le marché.

^# effets indésirables observés avec le timolol

Examens biologiques :

Le dorzolamide/timolol, collyre en solution n'a pas été associé à des troubles électrolytiques dans les études cliniques.

Comme d’autres agents ophtalmiques locaux, le timolol est absorbé dans la circulation systémique. Cela peut entraîner des effets indésirables similaires à ceux observés avec les bêta-bloquants systémiques. L’incidence d’effets indésirables après administration ophtalmique locale est plus faible que pour une administration systémique. Les effets indésirables listés incluent les effets observés pour la classe des bêta-bloquants ophtalmiques.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence indéterminée : hypoglycémie.

Affections cardiaques

Fréquence indéterminée : insuffisance cardiaque.

Affections gastro-intestinales

Fréquence indéterminée : douleur abdominale, vomissements.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquence indéterminée : myalgie.

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquence indéterminée : dysfonctionnement sexuel.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Il n'existe pas de données chez l'Homme concernant un surdosage par ingestion accidentelle ou volontaire de dorzolamide/timolol, collyre en solution.

Il y a eu des cas de surdosage accidentel avec le maléate de timolol en collyre se traduisant par des effets systémiques identiques à ceux observés avec les bêta-bloquants par voie générale tels que étourdissements, céphalées, essoufflements, bradycardie, bronchospasme et arrêt cardiaque. Les signes et symptômes les plus fréquents observés avec un surdosage en dorzolamide sont un déséquilibre électrolytique, l'apparition d'une acidose et des effets possibles sur le système nerveux central.

Il n'existe qu'un nombre limité de données disponibles chez l'Homme concernant un surdosage par ingestion accidentelle ou volontaire de chlorhydrate de dorzolamide. Les effets suivants ont été rapportés à la suite d'une ingestion orale : somnolence ; en application locale : nausées, étourdissements, céphalées, fatigue, rêves anormaux et dysphagie.

Le traitement doit être symptomatique et de soutien. L’ionogramme sanguin (en particulier le potassium) et le pH sanguin doivent être surveillés. Les études ont montré que le timolol n'est pas facilement dialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antiglaucomateux et myotiques, béta-bloquants, timolol, associations, code ATC : S01ED51.

Mécanisme d’action

Le dorzolamide/timolol, collyre en solution est une association de deux composants : le chlorhydrate de dorzolamide et le maléate de timolol. Chacun de ces deux composants diminue la pression intra-oculaire élevée en réduisant la sécrétion d'humeur aqueuse par un mécanisme d'action différent.

Le chlorhydrate de dorzolamide est un puissant inhibiteur de l'anhydrase carbonique humaine, de type II. L'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les procès ciliaires de l'œil diminue la sécrétion d'humeur aqueuse, en ralentissant probablement la formation des ions bicarbonates avec une diminution secondaire du transport du sodium et des liquides. Le maléate de timolol est un bêta-bloquant non cardio-sélectif. Le mécanisme d'action précis du maléate de timolol dans la réduction de la pression intra-oculaire n'est pas clairement établi à l'heure actuelle, bien qu'une étude avec la fluorescéine et des études de tonographie indiquent que l'action principale peut être une réduction de la formation de l'humeur aqueuse. Cependant, dans quelques études, une augmentation légère de l'écoulement de l'humeur aqueuse a également été observée. L'association de ces deux agents a un effet additif sur la réduction de la pression intra-oculaire (PIO) par rapport à chacun des composants administrés séparément.

Après administration locale, le dorzolamide/timolol, collyre en solution diminue l'élévation de la pression intra-oculaire, associée ou non à un glaucome. Une pression intra-oculaire élevée est un facteur de risque majeur dans la pathogénie des altérations du nerf optique et de la perte du champ visuel due au glaucome.

Le dorzolamide/timolol, collyre en solution réduit la pression intra-oculaire sans avoir les effets secondaires fréquents des myotiques comme la cécité nocturne, les spasmes d'accommodation et la contraction pupillaire.

Efficacité et sécurité clinique

Effets cliniques :

Patients adultes

Des études cliniques allant jusqu'à 15 mois ont été menées pour comparer l'effet sur la réduction de la PIO du dorzolamide/timolol, collyre en solution administré deux fois par jour (le matin et le soir au coucher), par rapport à celui de timolol 0,5 % et de dorzolamide 2,0 % seuls ou en association, chez des patients présentant un glaucome ou une hypertension oculaire et pour lesquels un traitement associé a été considéré dans les essais comme approprié. Des patients non traités et des patients insuffisamment contrôlés par le timolol en monothérapie ont été inclus. La majorité des patients étaient traités par collyre bêta-bloquant en monothérapie avant d'être enrôlés dans l'étude. Dans une analyse des études poolées, l'effet du dorzolamide/timolol, collyre en solution administré deux fois par jour sur la réduction de la PIO était supérieur à celui d'une monothérapie par dorzolamide 2 % administré trois fois par jour ou timolol 0,5 % administré deux fois par jour. L'effet du dorzolamide/timolol administré deux fois par jour sur la réduction de la PIO était similaire à celui d'un traitement concomitant de dorzolamide et de timolol administré deux fois par jour. L'effet du dorzolamide/timolol, collyre en solution administré deux fois par jour sur la réduction de la pression intra-oculaire a été démontré à différents moments de la journée et cet effet s'est maintenu pendant l'administration au long cours.

Population pédiatrique

Une étude contrôlée de 3 mois a été conduite, avec comme objectif principal de documenter la tolérance du chlorhydrate de dorzolamide en solution ophtalmique à 2 % chez l'enfant de moins de 6 ans. Dans cette étude, 30 patients de 2 ans ou plus et de moins de 6 ans, dont la pression intra-oculaire n'était pas contrôlée de façon suffisante par du dorzolamide ou du timolol en monothérapie ont reçu l'association dorzolamide/timolol, collyre en solution dans une phase en ouvert. L'efficacité chez ces patients n'a pas été établie. Dans ce petit groupe de patients, l'administration biquotidienne de dorzolamide/timolol, collyre en solution a généralement été bien tolérée, 19 patients ont terminé le traitement et 11 l'ont arrêté pour intervention chirurgicale, modification du traitement médical, ou autres raisons.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Chlorhydrate de dorzolamide

Contrairement aux inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale, l'administration locale de chlorhydrate de dorzolamide permet une action directe de la substance active sur l'œil à des doses substantiellement plus basses et donc une exposition systémique plus faible. Dans les essais cliniques, la conséquence a été une réduction de la PIO sans perturbation de l'équilibre acidobasique ni les troubles hydroélectrolytiques caractéristiques des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique administrés par voie orale.

Par voie locale, le dorzolamide passe dans la circulation générale. Pour évaluer la possibilité d'une inhibition de l'anhydrase carbonique systémique après administration locale, les concentrations de la substance active et de ses métabolites ont été mesurées dans les globules rouges et le plasma, ainsi que l'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les globules rouges. Lors d'une administration chronique, le dorzolamide s'accumule dans les globules rouges par suite d'une liaison sélective à l'AC-II alors que des concentrations extrêmement faibles de la substance active sous forme libre sont maintenues dans le plasma. La molécule mère est transformée en métabolite N-déséthyl qui inhibe l'AC-II de façon moins puissante mais inhibe aussi une isoenzyme moins active (l'AC-I). Ce métabolite s'accumule également dans les globules rouges où il se lie surtout avec l'AC-I. Le dorzolamide se fixe modérément aux protéines plasmatiques (environ 33 %). Le dorzolamide est surtout excrété inchangé dans les urines; son métabolite est aussi éliminé dans les urines. Après le traitement, le dorzolamide se libère des globules rouges de façon non linéaire, ce qui entraîne une diminution rapide de la concentration initiale du médicament suivie d'une phase d'élimination plus lente avec une demi-vie d'environ quatre mois.

Lorsque le dorzolamide a été administré par voie orale pour simuler une exposition systémique maximale consécutive à une administration oculaire au long cours, l'état d'équilibre a été atteint en 13 semaines. A l'état d'équilibre, il n'y avait pratiquement pas de substance active sous forme libre ni de métabolite dans le plasma ; l'inhibition de l'AC dans les globules rouges a été inférieure à celle nécessaire à l'obtention d'un effet pharmacologique sur la fonction rénale ou la respiration. Des résultats identiques de pharmacocinétique ont été observés après administration locale prolongée de chlorhydrate de dorzolamide. Néanmoins, quelques patients âgés présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine estimée à 30-60 ml/min.) ont eu des concentrations en métabolite plus élevées dans les globules rouges, mais aucune différence significative sur l'inhibition de l'anhydrase carbonique et aucun effet secondaire systémique cliniquement significatif n'ont été imputés directement à ces données.

Maléate de timolol :

Dans une étude sur les concentrations plasmatiques de la substance active chez six patients, l'exposition systémique au timolol a été déterminée après administration locale de maléate de timolol solution ophtalmique à 0,5 % deux fois par jour. Les concentrations plasmatiques moyennes après la prise du matin ont été en moyenne de 0,46 ng/ml et de 0,35 ng/ml après la prise de l'après-midi.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Le profil de tolérance oculaire et générale des composants pris séparément est bien établi.

Dorzolamide

Chez des lapins ayant reçu des doses materno-toxiques de dorzolamide associées à une acidose métabolique, des malformations des corps vertébraux ont été observées.

Timolol

Des études chez l'animal n'ont pas montré d'effets tératogènes.

De plus, on n'a observé aucun effet indésirable oculaire chez des animaux traités par voie locale avec du chlorhydrate de dorzolamide et du maléate de timolol administrés seuls ou simultanément. Les études in vitro et in vivo effectuées avec chacun des composants n'ont pas révélé de pouvoir mutagène. Par conséquent, aucun risque significatif en matière de tolérance n'est attendu chez l'Homme aux doses thérapeutiques de dorzolamide/timolol, collyre en solution.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Mannitol (E421), hydroxyéthylcellulose, citrate de sodium (E331), hydroxyde de sodium (E524) (pour ajustement du pH), chlorure de benzalkonium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

Après la première ouverture : 28 jours.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon blanc opaque en polyéthylène de densité moyenne muni d'un embout compte-goutte blanc scellé en PEBD et d'un bouchon à vis en PEHD avec bague d'inviolabilité, dans un étui en carton.

Boîte de 1, 3 ou 6 flacon(s) de 5 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

EG LABO - LABORATOIREES EUROGENERICS

CENTRAL PARK

9-15 RUE MAURICE MALLET

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 219 595 3 6 : 5 ml en flacon (polyéthylène de densité moyenne), boîte de 1.

· 34009 219 597 6 5 : 5 ml en flacon (polyéthylène de densité moyenne), boîte de 3.

· 34009 219 598 2 6 : 5 ml en flacon (polyéthylène de densité moyenne), boîte de 6.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 04/12/2020

Dénomination du médicament

DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution

Dorzolamide/Timolol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution ?

3. Comment utiliser DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : S01ED51

DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG contient deux médicaments : dorzolamide et timolol.

· Le dorzolamide appartient à une classe de médicaments appelés « inhibiteurs de l'anhydrase carbonique ».

· Le timolol appartient à une classe de médicaments appelés « bêta-bloquants ».

DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG est indiqué pour faire baisser la pression intra-oculaire élevée chez les patients présentant un glaucome lorsqu'un collyre bêta- bloquant administré seul est insuffisant.

N’utilisez jamais DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution :

· si vous êtes allergique aux substances actives ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si vous avez ou avez déjà eu des problèmes respiratoires, tels que de l’asthme ou une bronchite chronique obstructive grave (maladie grave des poumons pouvant entraîner des sifflements, des difficultés à respirer et/ou une toux persistante) ;

· si vous avez une maladie rénale sévère ou des antécédents de calculs rénaux ;

· si vous avez un trouble du pH sanguin (équilibre acido-basique) ;

· si vous avez certains problèmes cardiaques dont certains troubles du rythme cardiaque qui produisent un rythme cardiaque anormalement lent ou une insuffisance cardiaque grave.

Si vous pensez que l'une de ces situations s'applique à votre cas, n'utilisez pas DORZOLAMIDE/ TIMOLOL EG et consultez votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG, en particulier si vous avez ou avez eu dans le passé :

· une maladie coronarienne (les symptômes peuvent comprendre une douleur [même au repos] ou oppression dans la poitrine, un essoufflement ou étouffement), une insuffisance cardiaque ou une pression artérielle basse ;

· des problèmes respiratoires, asthme, bronchite chronique obstructive ;

· des problèmes de circulation sanguine (par exemple maladie ou syndrome de Raynaud) ;

· un diabète car le timolol peut masquer les signes et les symptômes de faible taux de sucre dans le sang ;

· un excès d’hormones thyroïdiennes car le timolol peut masquer les signes et symptômes ;

· des allergies à un médicament que vous avez pris.

Informez votre médecin avant toute intervention chirurgicale que vous utilisez DORZOLAMIDE/ TIMOLOL EG car le dorzolamide/timolol peut modifier les effets de certains médicaments utilisés pendant l’anesthésie. Votre pression artérielle peut brutalement diminuer au moment de l'anesthésie.

Informez votre médecin si vous avez ou avez eu des problèmes de foie, si vous avez des faiblesses musculaires ou si une myasthénie a été diagnostiquée.

Contactez immédiatement votre médecin en cas de conjonctivite (rougeur et irritation des yeux), de gonflement des yeux ou des paupières, d'éruption cutanée ou de démangeaisons dans l'œil ou autour des yeux. Ces symptômes peuvent être dus à une réaction allergique ou à un effet indésirable de DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG (voir rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »).

Si vous suspectez que ce médicament vous provoque une réaction allergique ou d’hypersensibilité (par exemple, irritation de la peau, réaction grave de la peau, ou rougeur et démangeaison des yeux), arrêtez d’utiliser ce médicament et consultez immédiatement votre médecin.

Informez votre médecin en cas d'infection oculaire, de blessure aux yeux, d'intervention chirurgicale oculaire, si vous développez d'autres réactions ou bien si vos symptômes s'aggravent.

Si vous portez des lentilles de contact souples, il est important de les retirer avant d’utiliser votre collyre et d’attendre au moins 15 minutes avant de les remettre car le chlorure de benzalkonium peut décolorer les lentilles de contact.

Enfants

L'expérience acquise avec DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG chez les nourrissons et les enfants est limitée.

Personnes âgées

Dans les études menées avec le dorzolamide/timolol, collyre en solution, les effets du dorzolamide/timolol, collyre en solution ont été similaires chez les patients âgés et les patients plus jeunes.

Autres médicaments et DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution

DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG peut altérer ou être altéré par les autres médicaments que vous utilisez, y compris d’autres collyres utilisés pour traiter le glaucome. Informez votre médecin si vous utilisez ou envisagez d’utiliser des médicaments diminuant la pression sanguine, des traitements de maladie cardiaque ou du diabète.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Ceci est particulièrement important si :

· vous prenez des médicaments pour diminuer la pression artérielle ou pour traiter une maladie cardiaque tels qu'inhibiteur calcique, bêta-bloquant ou digoxine ;

· vous prenez des médicaments pour traiter un rythme cardiaque perturbé ou irrégulier tels que la quinidine (qui peut également être utilisée dans le traitement de certaines formes de paludisme) ou la digoxine ;

· vous utilisez un autre collyre qui contient un bêta-bloquant ;

· vous prenez un autre inhibiteur de l'anhydrase carbonique tel que l'acétazolamide, que ce soit par la bouche, en collyre ou par toute autre voie ;

· vous prenez un médicament de la famille des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), ou des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS, par ex., fluoxétine et paroxétine) afin de traiter une dépression ou une autre maladie ;

· vous prenez un médicament parasympathomimétique qui vous a été prescrit pour vous aider à uriner. Les parasympathomimétiques appartiennent à une famille de médicaments qui sont parfois également utilisés pour aider à la restauration d'un transit intestinal normal ;

· vous prenez des analgésiques opiacés tels que la morphine utilisés pour traiter des douleurs modérées à fortes ou si vous prenez des doses importantes d'aspirine. Bien que rien n'indique l'existence d'une interaction entre le chlorhydrate de dorzolamide et l'acide acétylsalicylique (aspirine), certains autres médicaments pris par voie orale, proches du chlorhydrate de dorzolamide, sont connus pour provoquer des interactions avec l'acide acétylsalicylique ;

· vous prenez un médicament pour traiter le diabète ou des taux élevés de sucre dans le sang ;

· vous prenez de l'épinéphrine (adrénaline).

DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

N’utilisez pas DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG si vous êtes enceinte à moins que votre médecin ne le considère comme nécessaire.

Informez votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous envisagez de l'être.

N’utilisez pas DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG si vous allaitez. Le timolol peut passer peut passer dans le lait maternel.

Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous avez l'intention d'allaiter.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG peut entraîner certains effets secondaires tels qu'une vision trouble chez certains patients. Ne pas conduire ou utiliser de machines avant que ces symptômes aient disparu.

DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution contient du chlorure de benzalkonium

Ce médicament contient 0,075 mg de chlorure de benzalkonium par mL de collyre.

Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples et changer leur couleur. Retirer les lentilles de contact avant application et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.

Le chlorure de benzalkonium peut également provoquer une irritation des yeux, surtout si vous souffrez du syndrôme de l’oeil sec ou de troubles de la cornée (couche transparente à l’avant de l’oeil). En cas de sensation anormale, de picotements ou de douleur dans les yeux après avoir utilisé ce médicament, contactez votre médecin.

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La posologie adéquate et la durée du traitement seront établies par votre médecin.

Adultes

La dose habituelle est d'une goutte dans l'œil (les yeux) atteint(s) deux fois par jour, par exemple matin et soir.

En cas d'utilisation concomitante de DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG avec un autre collyre, les instillations successives de chaque collyre doivent être espacées d'au moins 10 minutes.

Ne modifiez pas la posologie de ce médicament sans en avertir votre médecin. Si vous devez arrêter le traitement, contactez immédiatement votre médecin.

Evitez tout contact de l'extrémité du flacon avec l'œil ou les parties avoisinantes. Il pourrait en effet se contaminer par des bactéries qui peuvent entraîner des lésions graves de l'œil, voire la perte de la vision. Pour éviter toute contamination possible du flacon, lavez-vous les mains avant utilisation de ce collyre et empêchez tout contact de l'embout du flacon avec son environnement.

Pour assurer une posologie correcte, le trou de l'embout ne doit pas être élargi.

Mode d'utilisation :

Il est recommandé de vous laver les mains avant l'instillation de votre collyre. Il est peut-être plus facile d'instiller le collyre devant un miroir.

1. Avant d'utiliser le médicament pour la première fois, assurez-vous que la bague d'inviolabilité située au niveau du col du flacon n'est pas rompue. Un espace entre le flacon et le bouchon est normal sur un flacon non ouvert.

2. Retirez le bouchon du flacon.

3. Inclinez votre tête en arrière et tirez légèrement la paupière inférieure vers le bas de manière à former une petite poche entre la paupière et l'œil.

4. Renversez le flacon et pressez-le doucement jusqu'à ce qu'une seule goutte tombe dans l'œil comme indiqué par votre médecin. NE TOUCHEZ PAS L'ŒIL OU LA PAUPIERE AVEC L'EMBOUT DU FLACON.

5. Après fait tomber la goutte, appuyez d’un doigt sur le coin de chaque œil concerné, près du nez pendant 2 minutes. Cela aide à limiter le passage du dorzolamide/timolol dans le reste de votre corps.

6. Répétez les étapes 3 à 5 pour l'autre œil si votre médecin vous l'a prescrit.

7. Remettez le bouchon et fermez le flacon immédiatement après l'avoir utilisé.

Si vous avez utilisé plus de DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution que vous n’auriez dû

Il est important de respecter la dose prescrite par votre médecin. Si vous avez instillé trop de gouttes dans votre œil ou si vous avez avalé du collyre, contactez immédiatement votre médecin, parmi d'autres effets, vous pouvez avoir notamment des étourdissements, des difficultés à respirer, ou sentir que votre rythme cardiaque ralentit. Si vous ressentez l'un des effets mentionnés ci-dessus, prenez contact immédiatement avec un médecin ou un hôpital.

Si vous oubliez d’utiliser DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution

Il est important d'utiliser DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG comme votre médecin vous l'a prescrit.

Si vous oubliez d'instiller une goutte à l'heure prévue, instillez-la le plus tôt possible après l'oubli. Cependant, s'il est presque l'heure de l'instillation suivante, reprenez votre médicament normalement à l'heure habituelle suivante.

N’utilisez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez d’utiliser DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution

Si vous voulez arrêter ce médicament parlez-en d'abord à votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves

Si vous développez l’un des effets indésirables suivants, arrêtez DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG et consultez immédiatement les services médicaux car ces symptômes peuvent être le signe d’une réaction allergique au médicament :

Rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· urticaire, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue, et/ou de la gorge qui peuvent provoquer une difficulté à respirer ou à avaler

· Réactions graves de la peau, incluant cloques de la peau qui peu affecter la bouche, les yeux et la région génitale.

Autres effets indésirables

Vous pouvez généralement poursuivre le traitement sauf si les effets sont graves. En cas de doute, demandez l’avis de votre médecin ou de votre pharmacien. N’arrêtez pas d’utiliser DORZOLAMIDE/ TIMOLOL EG sans l’avis de votre médecin.

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :

Brûlures et picotements au niveau des yeux, altération du goût.

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

Rougeur de/et autour de l'œil (des yeux), larmoiement ou démangeaisons de l'œil (des yeux), et effets sur la surface de l'œil (des yeux), gonflement et/ou irritation de/et autour de l'œil (des yeux), sensation d'avoir quelque chose dans l'œil (érosion de la cornée), baisse de la sensibilité cornéenne (ne pas se rendre compte de la présence d'un corps étranger dans l'œil et absence de sensation de douleur), douleur oculaire, yeux secs, vision trouble, maux de tête, sinusite (sensation de tension dans le nez ou de nez plein), nausées et fatigue.

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

Etourdissement, dépression, inflammation de l'iris, vision trouble (parfois due à l'interruption d'un traitement utilisé pour traiter une contraction excessive de la pupille), rythme cardiaque lent, évanouissement, indigestion et calculs rénaux (se traduisant souvent par une douleur excruciante, des crampes douloureuses dans le bas du dos et/ou le côté, l'aine ou l'abdomen).

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

Lupus érythémateux disséminé (une maladie immunitaire qui peut entraîner une inflammation des organes internes), fourmillement ou engourdissement des mains ou des pieds, insomnie, cauchemars, perte de mémoire, faiblesse des muscles, diminution de la libido, accident vasculaire cérébral, myopie transitoire qui peut cesser à l'arrêt du traitement, apparition d'un liquide sous-rétinien (décollement de la choroïde après chirurgie filtrante), chute des paupières, vision double, lésions croûteuses palpébrales, œdème de la cornée (avec des symptômes de troubles visuels), pression oculaire basse, bourdonnements dans les oreilles, pression artérielle basse, rythme cardiaque irrégulier, douleur thoracique, battements du cœur puissants pouvant être rapides ou irréguliers (palpitations), crise cardiaque, insuffisance cardiaque congestive (maladie cardiaque avec essoufflement ainsi que gonflement des pieds et des jambes en raison de l’accumulation de liquide), œdème (accumulation de liquide), flux sanguin réduit vers le cerveau, gonflement ou froideur des mains et des pieds et mauvaise circulation des bras et des jambes, mauvaise circulation qui rend les doigts et les orteils engourdis et les change de couleur (phénomène de Raynaud), crampes et/ou douleur des jambes pendant la marche (claudication), essoufflement, insuffisance respiratoire, nez bouché ou qui coule, saignement de nez, difficulté à respirer, toux, irritation de la gorge, sécheresse buccale, diarrhée, dermatite de contact, perte de cheveux, psoriasis ou aggravation de psoriasis, maladie de La Peyronie (pouvant causer une courbure du pénis), faiblesse/fatigue, réactions allergiques généralisées incluant un gonflement sous la peau pouvant survenir dans des zones telles que le visage (gonflement des lèvres, des yeux et de la bouche) et les membres, et obstruction des voies respiratoires pouvant entraîner des difficultés pour avaler ou respirer, une respiration sifflante. Réactions de type allergique telles que éruption, urticaire, démangeaisons, réactions allergiques sévères pouvant mettre en jeu le pronostic vital.

Comme d’autres médicaments administrés par voie ophtalmique, le timolol est absorbé dans le sang. Cela peut entraîner des effets indésirables identiques à ceux observés après une prise par voie orale ou intraveineuse d’agents bêta-bloquants. L’incidence des effets indésirables après administration ophtalmique est plus faible qu’en cas d’administration par voie orale ou injectable. Les effets indésirables listés comprennent les effets observés dans la classe des bêta-bloquants utilisés dans le traitement de troubles oculaires.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

Faible niveau de sucre dans le sang

Insuffisance cardiaque

Douleur abdominales, vomissements

Douleur musculaire non provoquée par l’exercice physique

Trouble sexuel

Essoufflement

Sensation de corps étranger dans l’œil (impression d’avoir quelque chose dans l’œil)

Hallucination

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Pas de précautions particulières de conservation.

DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG doit être utilisé dans les 28 jours suivant la première ouverture du flacon. Jeter le flacon avec la solution restante après ce délai. Pour vous aider à vous souvenir de la date d'ouverture du flacon, écrivez-la dans l'espace réservé à cet effet sur la boîte.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution  

· Les substances actives sont :

Dorzolamide.......................................................................................................................... 20 mg

(Sous forme de chlorhydrate de dorzolamide)

Timolol.................................................................................................................................... 5 mg

(Sous forme maléate de timolol)

Pour 1 ml de collyre en solution.

· Les autres composants sont :

Mannitol (E421), hydroxyéthylcellulose, chlorure de benzalkonium (comme conservateur), citrate de sodium (E331), hydroxide de sodium (E524) pour ajustement du pH et eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que DORZOLAMIDE/TIMOLOL EG 20 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution et contenu de l’emballage extérieur  

Votre médicament se présente sous forme d'un collyre en solution aqueuse stérile, incolore, légèrement visqueuse présenté en flacon blanc opaque en polyéthylène de densité moyenne muni d'un embout compte-goutte blanc scellé en polyéthylène basse densité et d'un bouchon à vis en polyéthylène haute densité avec bague d'inviolabilité, dans un étui en carton.

Boîte de 1, 3 ou 6 flacons de 5 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

EG LABO - LABORATOIREES EUROGENERICS

CENTRAL PARK

9-15 RUE MAURICE MALLET

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

EG LABO - LABORATOIREES EUROGENERICS

CENTRAL PARK

9-15 RUE MAURICE MALLET

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

Fabricant  

PHARMATHEN SA

6 DERVANEKION STR.

15351 PALLINI ATTIKI

GRECE

OU

FAMAR SA, PLANT A

63 AGIOU DIMITRIOU STREET

174 56 ALIMOS

GRECE

OU

STADA ARZNEIMITTEL AG

STADASTRASSE 2-18

61118 BAD VILBEL

ALLEMAGNE

OU

STADA ARZNEIMITTEL GMBH

MUTHGASSE 36

1190 WIEN

AUTRICHE

OU

EUROGENERICS NV

HEIZEL ESPLANADE B22

1020 BRUSSELS

BELGIQUE

OU

PHARMACODANE APS

MARIEKUNDVEJ 46A

2730 HERLEV

DANEMARK

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).