Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 03/06/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chlorhydrate d’apomorphine hémihydraté.................................................................................. 5 mg

20 ml contiennent 100 mg de chlorhydrate d'apomorphine hémihydraté.

Excipient à effet notoire : 1 ml de solution contient 1 mg de métabisulfite de sodium (E223) et 8 mg de chlorure de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution pour perfusion

Solution translucide et incolore ou tirant légèrement vers le jaune, exempte de particules visibles pH de 3,3 - 4,0.

Osmolalité : 290 mOsm/kg

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson : traitement des fluctuations motrices invalidantes (phénomène ‘on-off’) persistant malgré un traitement avec des doses adaptées d’un traitement antiparkinsonien par voie orale.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Sélection des patients candidats au traitement par DOPACEPTIN

Les patients chez qui le traitement par DOPACEPTIN est indiqué doivent pouvoir reconnaître les symptômes annonciateurs de la phase « off » et être capables de se faire leurs injections ou disposer d’un aide-soignant capable de faire les injections à leur place si nécessaire.

Chez les patients traités par l’apomorphine, l’administration de dompéridone doit généralement débuter au moins deux jours avant le début du traitement. La dose de dompéridone doit être ajustée à la dose minimale efficace et le traitement arrêté dès que possible. Avant la décision d’instaurer le traitement par dompéridone et apomorphine, les facteurs de risque d’allongement de l’intervalle QT doivent être évalués soigneusement chez chaque patient afin de s’assurer que le bénéfice est supérieur au risque (voir rubrique 4.4).

Le traitement par l’apomorphine doit être instauré dans un service spécialisé. Le patient doit être surveillé par un médecin expérimenté dans le traitement de la maladie de Parkinson (par exemple un neurologue). Le traitement du patient par lévodopa, seule ou en association avec d’autres agonistes dopaminergiques, doit être ajusté avant le début du traitement par DOPACEPTIN.

Adultes

Mode d’administration

DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion se présente sous la forme d’une solution pré-diluée destinée à être utilisée par voie sous-cutanée sans dilution préalable et est administré par perfusion continue sous-cutanée par mini-pompe et/ou pousse-seringue (cf. rubrique 6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation). Le produit n’est pas destiné à être utilisé pour des injections intermittentes.

L’apomorphine ne doit pas être utilisée par voie intraveineuse.

Ne pas utiliser la solution si elle est devenue verte. La solution doit être inspectée visuellement avant usage. N’utiliser que les solutions translucides, incolores ou légèrement jaune et exemptes de particules.

Posologie

Perfusion continue

Les patients ayant montré une bonne réponse en période « on » en début de traitement, mais dont le contrôle demeure globalement insatisfaisant par les injections intermittentes, ou bien ayant besoin d’injections fréquentes et nombreuses (plus de 10 par jour), peuvent démarrer ou passer à une perfusion sous-cutanée continue par mini-pompe ou par pousse-seringue comme décrit ci-dessous :

Le choix d’utiliser soit une mini-pompe soit un pousse-seringue ainsi que les réglages des dosages doivent être déterminés par le médecin en accord avec les besoins particuliers du patient.

Détermination de la dose optimale

La dose optimale pour les perfusions continues doit être déterminée de la façon suivante : commencer la perfusion continue au rythme de 1 mg d'apomorphine (0,2 ml) par heure, augmenter tous les jours selon la réponse du patient. Les augmentations de vitesse de perfusion ne doivent pas dépasser 0,5 mg par heure par intervalle de 4 heures minimum. Les vitesses de perfusion peuvent être comprises entre 1 mg et 4 mg par heure (0,2 ml et 0,8 ml) équivalent à 0,015 à 0.06 mg/kg/heure. Les perfusions ne doivent être administrées que pendant les heures de veille. Des perfusions 24 heures sur 24 ne sont pas recommandées à moins que le patient ne rencontre de graves difficultés pendant la nuit. Il ne semble pas y avoir de tolérance au traitement tant qu’il est interrompu au minimum 4 heures pendant la nuit. Dans tous les cas, il convient de changer de site d’injection toutes les 12 heures.

Les patients peuvent avoir besoin de compléter leur perfusion continue par des bolus intermittents avec la pompe, selon les directives du médecin.

Une réduction de la posologie des autres agonistes dopaminergiques peut être envisagée pendant la perfusion continue.

Mise en place du traitement

La dose appropriée est établie individuellement par titration en fonction de la réponse du patient.

La posologie optimale d'apomorphine varie d’un patient à l’autre, mais une fois établie, elle reste relativement constante pour un patient donné.

Précautions pour la poursuite du traitement

La dose quotidienne de DOPACEPTIN est très variable d’un patient à l’autre, généralement entre 3 et 30 mg.

Il est recommandé de ne pas dépasser une dose totale d'apomorphine de 100 mg par jour.

Dans les études cliniques il a été possible de réduire dans une certaine mesure la dose de lévodopa ; cette diminution varie considérablement selon les patients et doit être réalisée avec précaution sous le contrôle d’un médecin expérimenté.

Une fois le traitement établi, chez certains patients on peut réduire progressivement le traitement par dompéridone voire le supprimer complètement, sans vomissements ni hypotension, pour un petit nombre uniquement.

Enfants et adolescents

DOPACEPTIN est contre-indiquée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (voir rubrique 4.3).

Sujets âgés

Les sujets âgés constituent une population importante de patients atteints de la maladie de Parkinson et une proportion importante des sujets inclus dans les études cliniques d’apomorphine. La prise en charge des patients âgés traités par apomorphine ne diffère de celle des patients plus jeunes. Une attention particulière est toutefois recommandée chez ces patients lors de l’instauration du traitement en raison des risques d’hypotension orthostatique.

Insuffisance rénale

Un schéma posologique similaire à celui recommandé pour les adultes et les sujets âgés peut être utilisé chez les patients atteints d’insuffisance rénale (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à l’apomorphine ou aux autres excipients du produit listés dans la rubrique 6.1.

Dépression respiratoire, démence, psychose ou insuffisance hépatique.

Un traitement à l'apomorphine n’est pas indiqué pour les patients ayant une réaction « on » à la lévodopa accompagnée de dyskinésies ou dystonies sévères.

Enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans.

En association avec l’ondansetron (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

L'apomorphine devra être administrée avec précaution aux patients atteints de maladie rénale, pulmonaire ou cardiovasculaire et aux personnes sujettes aux nausées et aux vomissements.

Une prudence particulière est recommandée au début du traitement chez les sujets âgés et/ou les patients en mauvais état général.

Comme l’apomorphine risque de provoquer une hypotension, même en cas de traitement préalable par dompéridone, il faut être prudent chez les patients atteints de maladie cardio-vasculaire ou les patients prenant des médicaments vaso-actifs tels les antihypertenseurs, et plus particulièrement chez les patients souffrant déjà d’hypotension orthostatique.

L’apomorphine, en particulier à doses élevées, pouvant augmenter le risque d’allongement de l’intervalle QT, la prudence s’impose lors du traitement de patients présentant un risque d’arythmie de type torsades de pointe.

En cas d’utilisation en association avec la dompéridone, les facteurs de risque doivent être évalués soigneusement chez chaque patient. Cela doit être fait avant le début du traitement et pendant le traitement. Les facteurs de risque importants comprennent les affections cardiaques sous-jacentes telles que l’insuffisance cardiaque congestive, l’insuffisance hépatique sévère ou les déséquilibres électrolytiques significatifs. De plus, un traitement ayant un effet possible sur l’équilibre électrolytique, le métabolisme par le CYP3A4 ou l’intervalle QT doit être évalué. La surveillance d’un effet sur l’intervalle QTc est recommandée. Un ECG doit être réalisé :

· Avant le traitement par la dompéridone ;

· Pendant la phase d’instauration du traitement ;

· Lorsqu'il est cliniquement indiqué par la suite.

Le patient doit être informé qu’il doit signaler les symptômes cardiaques éventuels incluant palpitations, syncope ou lipothymie. Ils doivent également signaler les modifications cliniques susceptibles d’entraîner une hypokaliémie telles que gastro-entérite ou instauration d’un traitement diurétique.

Lors de chaque consultation, les facteurs de risque doivent être réévalués.

L’injection d’apomorphine est associée à l’apparition de lésions sous-cutanées. Ces effets sous-cutanés locaux peuvent parfois être atténués par la rotation des sites d’injection ou, éventuellement, par l’utilisation d’ultrasons (le cas échéant) dans les zones présentant des nodules et des indurations.

Des cas d’anémie hémolytique ont été signalés chez les patients traités par lévodopa et apomorphine. Des examens hématologiques devront être réalisés à intervalles réguliers, en cas d’association de lévodopa à l’apomorphine.

La plus grande prudence est recommandée avant d’associer l’apomorphine à d’autres médicaments, en particulier ceux avec une marge thérapeutique étroite (voir rubrique 4.5).

Des troubles neuropsychiatriques existent chez de nombreux patients au stade avancé de la maladie de Parkinson. Il semble que pour certains patients, l’apomorphine pourrait accentuer les troubles neuropsychiatriques. Il convient de faire très attention avant d’utiliser l’apomorphine chez ces patients.

Une somnolence a été rapportée lors du traitement par apomorphine et des cas d’accès de sommeil d’apparition soudaine lors du traitement par agonistes dopaminergiques particulièrement chez les patients atteints de maladie de Parkinson. Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue de ces effets et ils doivent être avertis d’être prudents lors de la conduite automobile ou l’utilisation de machines pendant le traitement avec apomorphine.

Les patients ayant présenté une somnolence ne doivent pas conduire des véhicules ou utiliser des machines. Une réduction des doses ou un arrêt du traitement peut être envisagé.

Troubles du contrôle des impulsions

Les patients doivent être contrôlés régulièrement en cas de développement des troubles du contrôle des impulsions. Les patients et les personnes qui les soignent doivent prendre conscience que les symptômes du comportement dans les troubles du contrôle des impulsions comprenant le jeu pathologique, l’augmentation de la libido, l’hypersexualité, les dépenses et achats compulsifs, la frénésie alimentaire, la boulimie peuvent apparaître chez des patients traités avec des agonistes de la dopamine et/ou d’autres traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa, y compris l’association lévodopa-bensérazide. Il convient de revoir le traitement en cas d’apparition de ces symptômes.

Chez certains patients traités par apomorphine, il a été observé des cas de syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD). Le syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est un trouble de l’addiction résultant en une utilisation excessive du produit. Aussi, avant l’instauration du traitement, les patients et les aidants doivent être avertis du risque potentiel de survenue de ce type de syndrome.

DOPACEPTIN contient du métabisulfite de sodium rarement susceptible de provoquer des réactions d’hypersensibilité sévères et des bronchospasmes.

DOPACEPTIN contient aussi 3,4 mg/ml de sodium. A prendre en considération par les patients ayant une alimentation réduite en sodium.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Les patients sélectionnés pour un traitement par apomorphine sont pratiquement tous traités par d’autres médicaments pour leur maladie de Parkinson. Au début du traitement par apomorphine, il convient de surveiller l’apparition d’effets indésirables inhabituels ou de potentialisation de l’effet thérapeutique.

Les neuroleptiques peuvent avoir un effet antagoniste avec l’apomorphine Il existe une interaction potentielle entre la clozapine et l’apomorphine, cependant la clozapine peut être utilisée pour réduire les symptômes de complications neuropsychiatriques.

Si des neuroleptiques doivent être utilisés chez les patients atteints de maladie de Parkinson traités par agonistes dopaminergiques, on doit envisager une réduction progressive de la dose d’apomorphine en cas d’administration par mini-pompe et/ou par pousse-seringue (des symptômes suggérant un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés lors de l’arrêt brutal des dopaminergiques).

Les effets possibles de l’apomorphine sur les concentrations plasmatiques d’autres médicaments n’ont pas été étudiés. Par conséquent, une attention particulière est nécessaire lorsque l’apomorphine est associée à d’autres médicaments, et notamment ceux dont le spectre thérapeutique est proche.

Antihypertenseurs et médicaments agissant sur le système cardiaque

Même si le traitement est associé à un traitement par domperidone, l’apomorphine peut potentialiser les effets antihypertenseurs de ces médicaments (voir rubrique 4.4)

Il est recommandé d’éviter l’administration d’apomorphine avec d’autres médicaments qui allongent l’intervalle QT.

Pour faire suite à des notifications de cas d’hypotension profonde et de perte de conscience lorsque l'apomorphine était administrée avec de l'ondansétron, l'utilisation concomitante d'apomorphine et d'ondansétron est contre-indiquée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n’y a pas de données sur l’utilisation de l’apomorphine chez la femme enceinte.

Les données des études effectuées sur la reproduction animale n’ont pas montré d’effets tératogènes, mais des doses materno-toxiques chez le rat peuvent induire des troubles respiratoires chez le nouveau-né. Le risque dans l’espèce humaine n’a pas été établi (voir rubrique 5.3).

DOPACEPTIN ne doit pas être utilisée pendant la grossesse sauf en cas de nécessité clairement définie.

Allaitement

On ne sait pas si l’apomorphine est excrétée ou non dans le lait maternel. La décision de continuer ou d’interrompre l’allaitement ou de continuer ou d’interrompre le traitement avec DOPACEPTIN doit être prise en fonction du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement par DOPACEPTIN pour la mère.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

L'apomorphine a une influence mineure ou modérée sur l’aptitude des patients à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les patients traités à l’apomorphine présentant une somnolence et/ou des accès de sommeil d’apparition soudaine doivent être informés qu’ils ne doivent pas conduire de véhicules ni d’exercer une activité (par exemple l’utilisation de machines) où une altération de la vigilance pourrait les exposer eux-mêmes ou d’autres personnes à un risque d’accident grave ou de décès, jusqu’à sa disparition (voir également rubrique 4.4).

4.8. Effets indésirables  

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

Rare (≥1/10 000, <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimé sur la base des données disponibles)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Peu fréquents :

Des cas d’anémie hémolytique et de thrombocytopénie ont été signalés chez les patients traités à l’apomorphine.

Rares :

Des cas d’éosinophilie sont apparus dans certains cas rares pendant le traitement par apomorphine.

Affections du système immunitaire

Rares :

En raison de la présence de métabisulfite de sodium, des réactions allergiques (comprenant l’anaphylaxie et le bronchospasme) peuvent survenir.

Affections psychiatriques

Très fréquents :

Hallucinations

Fréquents :

Des affections neuropsychiatriques (comprenant des épisodes de confusion légère et passagère et des hallucinations visuelles) ont été observées durant le traitement par apomorphine.

Fréquence indéterminée :

Agressivité, agitation

Troubles du contrôle des impulsions :

Des problèmes de jeu pathologique, de libido augmentée, d’hypersexualité, de dépenses ou d’achats compulsifs, des orgies alimentaires et un appétit compulsif peuvent parfois être observés chez les patients traités aux agonistes dopaminergiques comme l’apomorphine (voir rubrique 4.4).

Affections du système nerveux

Fréquents :

Au début du traitement, une sédation transitoire avec chaque dose d'apomorphine peut être rapportée ; elle disparaît habituellement après quelques semaines de traitement.

L’apomorphine peut entraîner somnolence.

Vertiges / étourdissements ont été aussi rapportés.

Peu fréquents :

L’apomorphine peut induire une dyskinésie pendant les périodes « on » qui, dans certains cas, peut être sévère, et dans certains cas rares, même déboucher sur l’arrêt du traitement.

L’apomorphine est associée à des épisodes d’endormissement soudain. Voir rubrique 4.4

Indéterminée :

Syncope

Maux de tête

Affections vasculaires

Peu fréquents :

Des cas d’hypotension orthostatique sont rarement observés et sont généralement passagers (voir rubrique 4.4)

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquents :

Des cas de bâillements ont été rapportés pendant le traitement à l’apomorphine

Peu fréquents :

Des cas de difficultés respiratoires ont été rapportés.

Affections gastro-intestinales

Fréquents :

Nausées et vomissements, en particulier lors de la première initiation du traitement à l’apomorphine, résultant généralement de l’omission de la dompéridone (voir rubrique 4.2).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquents :

Des cas d’éruptions locales et généralisées ont été rapportés.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquents :

La plupart des patients présentent des réactions au site d’administration, en particulier lorsque le produit est administré en continu. Ces réactions peuvent comprendre des nodules sous-cutanés, des cas d’induration, des érythèmes, une sensibilité et le panniculitis. Différentes autres réactions locales (comme des irritations, des démangeaisons, des ecchymoses et des douleurs) peuvent également être rencontrées.

Peu fréquents :

Des cas de nécrose et d’ulcération du site d’administration ont été rapportés.

Fréquence indéterminée :

Des cas d’œdèmes périphériques ont été rapportés.

Investigations

Fréquence indéterminée :

Des tests de Coombs positifs ont été rapportés chez les patients recevant un traitement à l’apomorphine.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Il n’existe que peu d’expérience clinique de surdosage à l’apomorphine lorsque le produit est administré par cette voie d’administration. Les symptômes de surdosage peuvent être traités empiriquement comme cela est suggéré ci-dessous :

Des vomissements excessifs peuvent être traités par la domperidone.

La détresse respiratoire peut être traitée par la naloxone.

Hypotension : prendre des mesures appropriées, par exemple relever les pieds du lit.

La bradycardie peut être traitée par l’atropine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments Antiparkinsoniens, Agonistes dopaminergiques, code ATC : N04B C07.

Mécanisme d’action

L’apomorphine est un stimulant direct des récepteurs de la dopamine et même si elle présente des propriétés agonistes des récepteurs D1 et D2, elle ne partage les voies de transport ou métaboliques de la lévodopa.

Même si chez les animaux de laboratoire, l’administration d’apomorphine supprime la fréquence de décharge des cellules nigro-stratiales et, si à faibles doses, elle produit une réduction de l’activité locomotrice (censée représenter l’inhibition pré-synaptique de la libération de dopamine endogène), son effet sur les troubles moteurs du parkinsonien semble liée à une action sur les récepteurs post-synaptiques. Cet effet biphasique s’observe également chez l’homme.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Après une injection sous-cutanée d’apomorphine, la pharmacocinétique correspond à un modèle à deux compartiments, avec une demi-vie de distribution de 5 (±1,1) minutes et une demi-vie d’élimination de 33 (±3,9) minutes. La réponse clinique est bien corrélée aux concentrations d’apomorphine dans le liquide céphalo-rachidien ; la distribution de la substance active est la mieux décrite par un modèle à deux compartiments. L’apomorphine est absorbée rapidement et complètement à partir du tissu sous-cutané, ce qui explique l’apparition rapide des effets cliniques (4 à 12 minutes) et la durée d’action brève (environ 1 heure) s’explique par sa disparition rapide. Le métabolisme de l’apomorphine fait appel à la glucuro-conjugaison et la sulfono-conjugaison pour au moins dix pour cent du total ; aucune autre voie n’a été décrite.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Des études de toxicité par voie sous-cutanée à doses répétées ne font état d’aucun risque additionnel particulier pour l’homme, outre les informations incluses dans les rubriques du RCP.

Des études de génotoxicité menées in vitro ont démontré un effet mutagène et clastogène, dû la plupart du temps à des dérivés formés par oxydation de l’apomorphine. Cependant, l’apomorphine n’était pas génotoxique dans les études réalisées in vivo.

Les effets de l’apomorphine sur la reproduction ont été investigués chez le rat. Dans cette espèce, l’apomorphine n’est pas tératogène, mais il a été noté que des doses materno-toxiques peuvent produire une carence de soins maternels et des troubles respiratoires chez le nouveau-né.

Des études de carcinogénèse n’ont pas été réalisées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Métabisulfite de sodium (E223), chlorure de sodium, acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

Avant ouverture : 30 mois

Après avoir ouvert et transféré le médicament dans les seringues reliées aux kits de perfusion : la stabilité chimique et physique est démontrée pendant 7 jours à 25 °C.

D’un point de vue microbiologique, à moins que la méthode d’ouverture et la manipulation ultérieure n’excluent tout risque de contamination microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Dans le cas où le produit n’est pas utilisé immédiatement, les délais et les conditions de stockage appliquées sont de la responsabilité de l’utilisateur.

Usage unique seulement.

Eliminer tout contenu non utilisé (voir rubrique 6.6).

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

Ne pas mettre au réfrigérateur ou congeler.

Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

20 ml de solution pour perfusion en flacons en verre transparent, de type I munies d'un bouchon en caoutchouc de bromobutyle et d’une capsule, présentées par boites de 1, 5 ou 30 flacons : 5 boites de 1 flacon, 10 boites de 1 flacon, 30 boites de 1 flacon, 2 boites de 5 flacons, 6 boites de 5 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Ne pas utiliser si la solution a viré au vert.

La solution doit être inspectée visuellement avant usage. Seules les solutions translucides et incolores ou tirant légèrement vers le jaune et exemptes de particules visibles, dans des emballages intacts, doivent être utilisées.

Pour usage unique seulement. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Perfusion continue et utilisation d’une mini-pompe et/ou d’un pousse-seringue

Il appartient au médecin de choisir d’utiliser soit une mini-pompe soit un pousse-seringue ainsi que les réglages des dosages en accord avec les besoins particuliers du patient.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

EVER NEURO PHARMA GMBH

OBERBURGAU 3

4866 UNTERACH AM ATTERSEE

AUTRICHE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 278 186 9 1 : 20 ml en flacon (verre), boite de 1

· 34009 278 187 5 2 : 20 ml en flacon (verre), boite de 5

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 03/06/2021

Dénomination du médicament

DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion

Chlorhydrate d'apomorphine hémihydraté

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion ?

3. Comment utiliser DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments Antiparkinsoniens, Agonistes dopaminergiques, code ATC : N04B C07.

L'apomorphine appartient à une classe de médicaments appelée agonistes dopaminergiques. DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion est indiqué dans le traitement de la maladie de Parkinson. L’apomorphine diminue le temps passé en « off » (état de blocage) chez les patients déjà traités par la L-dopa (autre traitement de la maladie de Parkinson) et/ou un autre agoniste dopaminergique.

Votre médecin ou votre infirmièr(e) vous aidera à reconnaitre les signes pour savoir quand utiliser votre médicament.

N’utilisez jamais DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion :

· Si vous êtes âgé de moins de 18 ans.

· Si vous avez des troubles respiratoires ou si vous souffrez d’asthme.

· Si vous avez une démence ou une maladie d’Alzheimer.

· Si vous avez une maladie mentale avec des symptômes comme des hallucinations, du délire, des troubles de la pensée, une perte de contact avec la réalité.

· Si vous avez des troubles hépatiques.

· Si vous avez des dyskinésies sévères (mouvements anormaux involontaires) ou dystonies sévères (contractions musculaires anormales) malgré le traitement par L-dopa.

· Si vous êtes allergique à l’apomorphine ou à l’un des constituants de ce médicament (voir rubrique 6).

· Si vous ou quelqu’un de votre famille présente une anomalie de l’électrocardiogramme (ECG) appelée « syndrome du QT long ». Prévenez votre médecin si c’est le cas.

· Si vous prenez de l’ondesantron, un médicament contre les vomissements (anti-émétique).

Avertissements et précautions

Avant le début du traitement par DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion, votre médecin fera réaliser un ECG (électrocardiogramme) et vous demandera la liste de tous les autres médicaments que vous prenez. Cet ECG sera répété au cours des premiers jours de votre traitement et à tout moment si votre médecin le juge nécessaire. Il vous interrogera également sur les autres maladies que vous pouvez présenter, en particulier les affections cardiaques. Certaines questions et investigations pourront être répétées lors de chaque consultation. Si vous présentez des symptômes pouvant être d'origine cardiaque, par exemple palpitations, évanouissement ou malaise avec sensation de perte de connaissance imminente, vous devez le signaler immédiatement à votre médecin. De plus, en cas de diarrhée ou si vous commencez un nouveau traitement, cela doit être signalé à votre médecin.

Avant d’utiliser DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion, prévenez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmièr(e) :

· Si vous avez des troubles rénaux

· Si vous avez des troubles respiratoires

· Si vous avez des troubles cardiaques

· Si vous avez des chutes de tension artérielle ou si vous avez des vertiges ou des évanouissements en vous levant

· Si vous prenez des médicaments pour traiter une tension artérielle élevée

· Si vous avez des nausées ou des vomissements

· Si vous avez de troubles psychiatriques après le début du traitement par DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion

· Si vous êtes âgé ou de santé fragile

· Si vous conduisez ou que vous utilisez des machines, car l’apomorphine peut causer des accès de somnolence avec des épisodes d’endormissement soudain (vous ne devez pas conduire ou utiliser des machines si le DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion provoque chez vous des accès de somnolence)

· Votre médecin doit vous examiner régulièrement lorsque vous êtes sous traitement par DOPACEPTIN 5 mg/ml associé au lévopoda (un autre traitement antiparkinsonien).

Parlez à votre médecin si vous ou votre famille/votre accompagnant notez que vous développez des besoins urgents ou des envies d’agir de manière inhabituelle et que vous ne pouvez pas résister à l’impulsion, la motivation ou à la tentation de mener certaines activités qui peuvent être nuisibles pour vous ou pour les autres. Ces comportements sont appelés troubles du contrôle des impulsions et ils peuvent inclure une dépendance au jeu, le fait de manger ou dépenser en quantités excessives, un comportement sexuel anormalement élevé ou une augmentation des pensées ou sentiments de type sexuel. Votre médecin devra éventuellement revoir votre traitement.

Vous pouvez présenter des symptômes pouvant s’apparenter à de l’addiction qui vous amènent à ressentir un besoin irrépressible de prendre le traitement DOPACEPTIN 5 mg/ml de façon excessive ainsi que d’autres médicaments utilisés dans le traitement de la maladie de Parkinson.

Si l’une des situations ci-dessus vous concerne, veuillez en informer votre médecin ou le personnel soignant.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion

Avant de prendre ce médicament, demandez l’avis de votre médecin ou pharmacien si :

Vous utilisez en même temps d’autres médicaments qui peuvent modifier votre rythme cardiaque. Ces médicaments peuvent être utilisés pour traiter des troubles de la conduction cardiaque (comme la quinidine et l’amiodarone), pour traiter la dépression (y compris les antidépresseurs tricycliques comme l’amitriptyline et l’imipramine) ou des antibiotiques (par exemple les « macrolides » comme l’érythromycine, l’azithromycine et la clarithomycine) et la dompéridone.

Prise ou utilisation d’autres médicaments

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s’il s’agit d’un médicament obtenu sans ordonnance.

Si vous utilisez DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion avec d’autres médicaments, l’effet de ces derniers peut être altéré.

Ceci est particulièrement possible avec :

· Des médicaments comme la clozapine, utilisés dans le traitement des troubles mentaux

· Médicaments pour abaisser la tension artérielle

· Autres médicaments pour la maladie de Parkinson

Votre médecin vous indiquera si vous devez modifier la dose de l’apomorphine ou d’autres médicaments.

Si vous prenez de la L-dopa (un autre médicament pour la maladie de Parkinson) en même temps que DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion, votre médecin vous fera faire des analyses sanguines de contrôle de façon régulière.

DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion avec des aliments et boissons

Les aliments et la boisson ne modifient pas l’action de DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité clairement définie.

Il n’est pas connu si DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion passe dans le lait maternel. Prévenez votre médecin si vous allaitez ou si vous avez l’intention de le faire. Votre médecin vous expliquera si vous devez continuer ou non d’allaiter ou si vous devez continuer ou non d’utiliser votre médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion peut provoquer une somnolence et une grande envie de dormir. Dans ce cas, vous ne devez pas conduire ni utiliser des machines.

DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion contient du métabisulfite de sodium

DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion contient du métabisulfite de sodium (E223) qui peut rarement occasionner des réactions allergiques graves avec des symptômes comme une éruption cutanée ou des démangeaisons, une difficulté respiratoire, un gonflement des paupières, du visage ou des lèvres, un gonflement ou une rougeur de la langue. Si vous manifestez ces effets indésirables, vous devez immédiatement vous rendre au service d’urgence de l’hôpital le plus proche.

DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion contient 3,4 mg de sodium par ml. A prendre en considération pour les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien en cas de doute.

Avant votre traitement par DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion, votre médecin s’assurera que vous tolérez le médicament et un médicament antiémétique que vous devrez prendre en même temps.

Ne pas utiliser DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion :

· si la solution est de couleur verte,

· si la solution est trouble ou si elle contient des particules.

Où injecter DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion

L’injection de DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion doit se faire dans une zone sous la peau (sous-cutanée) comme indiqué par votre médecin ou votre infirmièr(e).

Ne pas injecter DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion dans une veine.

Quelle est la quantité à utiliser

La dose de DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion que vous devriez utiliser et le nombre d’injections nécessaires chaque jour dépendront de vos besoins particuliers. Votre médecin en discutera avec vous et vous indiquera quelle est la quantité que vous devriez utiliser et à quelle fréquence.

La dose optimale pour vous aura été déterminée lors de votre consultation dans le service spécialisé.

· La dose quotidienne est généralement comprise entre 1 mg et 4 mg par heure.

· Cette perfusion est habituellement administrée alors que vous êtes réveillé et elle est arrêtée avant que vous vous endormiez.

· La quantité que vous recevez chaque jour ne doit pas dépasser la dose de 100 mg par jour.

· Votre médecin ou un membre du personnel infirmier décidera quelle est la dose qui vous convient.

· Le site de perfusion doit être modifié toutes les 12 heures.

DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion est destiné à être administré en perfusions continues avec une mini-pompe ou un pousse-seringue. Il ne doit pas être utilisé pour des injections intermittentes. Il appartient au médecin de choisir d’utiliser soit une mini-pompe soit un pousse-seringue ainsi que les réglages des dosages en accord avec les besoins particuliers du patient.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre infirmière.

Si vous avez utilisé plus de DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion que vous n’auriez dû

· Prévenez votre médecin ou le service d’urgence de l’hôpital le plus proche.

· Il est important d’administrer la bonne dose de DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion et de ne pas utiliser plus que la dose recommandée par votre médecin. Les fortes doses peuvent ralentir votre rythme cardiaque, provoquer des vomissements excessifs, une somnolence excessive et/ou des difficultés à respirer. Vous pouvez également vous sentir faible ou être pris de vertiges en particulier lorsque vous vous levez, en raison d’une chute de tension. Allongez-vous avec les pieds surélevés pour augmenter la tension artérielle.

Si vous oubliez d’utiliser DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion

Prenez la prochaine dose quand vous en aurez besoin. Ne prenez jamais une double dose pour compenser celle que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez d’utiliser DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion

N'arrêtez pas d’utiliser DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion sans l’avis de votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, un membre du personnel infirmier ou votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Prévenez votre médecin si vous pensez que votre traitement est mal toléré ou si vous présentez un des symptômes suivants :

Effets indésirables très fréquents (rapportés chez plus de 1 patient sur 10) :

· Hallucinations (voir, entendre ou sentir des choses qui n’existent pas)

· Des indurations et des nodules sous la peau au site d’injection qui sont douloureuses, gênantes et parfois rouges et une source de démangeaisons. Pour les éviter, il est conseillé de changer le site d’injection à chaque fois.

Effets indésirables fréquents (rapportés chez moins de 1 patient sur 10) :

· Nausées ou vomissements, notamment au début du traitement par DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion. Pour éviter les nausées et vomissements, un traitement par dompéridone doit être pris au moins 2 jours avant de débuter DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion. Si vous prenez de la dompéridone et continuez à présenter des nausées, ou si vous n’êtes pas sous dompéridone et présentez des nausées, veuillez en informer votre médecin ou un membre du personnel infirmier dès que possible

· Sensation de fatigue ou extrême envie de dormir

· Confusion ou hallucinations

· Bâillements

· Sentiment de vertige ou de tête légère au passage en position debout.

Effets indésirables peu fréquents (rapportés chez moins de 1 patient sur 100) :

· Augmentation des mouvements involontaires ou des tremblements durant les périodes « on »

· Accès de sommeil d’apparition brutale

· Eruptions cutanées transitoires

· Difficultés à respirer

· Ulcération du site d’injection

· Réduction du nombre de globules rouges qui peut rendre la peau jaune pâle et causer une faiblesse ou un essoufflement

· Réduction du nombre de plaquettes, associée à un risque accru de saignement ou d’apparition de bleus.

Effets indésirables rares (rapportés chez moins de 1 patient sur 1 000) :

· Réaction allergique comme difficultés à respirer, sensation d’oppression thoracique, gonflement du visage, des lèvres, de la gorge ou de la langue.

· Eosinophilie, une quantité anormalement élevée dans le sang ou les tissus de l’organisme d’un certain type de globules blancs.

Effets indésirables rapportés chez un nombre indéterminé de patients :

· Evanouissement

· Gonflement des jambes, pieds ou doigts

· Agressivité, agitation

· Maux de tête

· Incapacité à résister à la pulsion, l’envie ou la tentation de faire quelque chose, malgré de sérieuses conséquences pour vous-même ou pour les autres, comme par exemple :

o Impossibilité de résister à l’envie de jouer, malgré de sérieuses conséquences personnelles ou familiales.

o Libido modifiée ou augmentée et un comportement inquiétant aussi bien pour vous que pour les autres, comme par exemple, des pulsions sexuelles accrues.

o Achats ou dépenses excessifs ou incontrôlés

o Crises de boulimie (manger de grandes quantités de nourriture dans un court laps de temps) ou excès alimentaires (manger plus de nourriture que la normale et plus qu’il ne faut pour satisfaire sa sensation de faim)

Prévenez votre médecin si vous avez ce genre de comportements pour qu’il vous aide à le gérer ou à en réduire les symptômes

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption mentionnée sur l’étiquette ou la boite après « EXP. ». La date de péremption fait référence au dernier jour du mois mentionné.

A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

Ne pas mettre au réfrigérateur ni congeler.

Après avoir ouvert et transféré le médicament dans les seringues reliées aux kits de perfusion : la stabilité chimique et physique est démontrée pendant 7 jours à 25 °C.

D’un point de vue microbiologique, à moins que la méthode d’ouverture et la manipulation ultérieure n’excluent tout risque de contamination microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Dans le cas où le produit n’est pas utilisé immédiatement, les délais et les conditions de stockage appliquées sont de la responsabilité de l’utilisateur.

N’utilisez pas ce médicament, si vous remarquez que la solution a pris une couleur verdâtre. Il ne doit être utilisé que si la solution est translucide et incolore ou tirant légèrement vers le jaune et exempte de particules visibles.

Les seringues ainsi que les aiguilles usagées doivent être éliminées dans une poubelle pour déchets coupants et piquants ou un contenant adapté. Lorsque votre poubelle pour déchets coupants et piquants ou encore votre conteneur est plein, donnez-le à votre médecin ou à votre pharmacien pour qu’il l’élimine en toute sécurité.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion  

· La substance active est :

Chlorhydrate d'apomorphine hémihydraté............................................................................ 5 mg

DOPACEPTIN 5 mg/ml est disponible en flacons de 20 ml contenant 100 mg de chlorhydrate d'apomorphine hémihydraté.

· Les autres composants sont :

Métabisulfite de sodium (E223), chlorure de sodium, acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables

Excipients à effet notoire : métabisulfite de sodium (E223), chlorure de sodium. Voir rubrique 2

Qu’est-ce que DOPACEPTIN 5 mg/ml, solution pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de solution translucide et incolore ou tirant légèrement vers le jaune et exempte de particules visibles.

Flacons en verre contenant 20 ml de solution pour perfusion, par conditionnement de 1 ,5 ou 30 flacons.

Par 5 boites de 1 flacon, 10 boites de 1 flacon, 30 boites de 1 flacon, 2 boites de 5 flacons et 6 boites de 5 flacons

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

EVER NEURO PHARMA GMBH

OBERBURGAU 3

4866 UNTERACH AN ATTERSEE

AUTRICHE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

EVER PHARMA FRANCE

27 RUE JOANNES CARRET

69009 LYON

Fabricant  

EVER NEURO PHARMA GMBH

OBERBURGAU 3

4866 UNTERACH AM ATTERSEE

AUTRICHE

OU

EVER PHARMA JENA GmbH

OTTO-SCHOTT-STRASSE 15

07745 JENA

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

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Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).