Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 24/08/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

DONEPEZIL TEVA 5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chlorhydrate de donépézil (sous forme de monohydrate)........................................................... 5 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire :

Chaque comprimé pelliculé de 5 mg contient 57 mg de lactose (sous forme monohydratée).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé blanc à blanc cassé, rond, biconvexe, gravé « DN 5 » sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

DONEPEZIL TEVA est indiqué dans le traitement symptomatique de la maladie d’Alzheimer dans ses formes légères à modérément sévères.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adultes - Sujets âgés

Le traitement doit être instauré à la dose de 5 mg par jour (en prise unique). La posologie de 5 mg/jour, sera maintenue pendant au moins 1 mois, durée nécessaire à l’évaluation des premières réponses cliniques au traitement et à l’atteinte de l’état d’équilibre des concentrations plasmatiques. En fonction des résultats cliniques observés après 1 mois de traitement à la dose de 5 mg/jour, la dose pourra être augmentée à 10 mg/jour (en une prise par jour). La posologie quotidienne maximale recommandée est de 10 mg. Les posologies supérieures à 10 mg/jour n’ont pas été étudiées dans les études cliniques.

Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l'expérience du diagnostic et du traitement des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Le diagnostic sera porté en accord avec les critères en vigueur (par exemple DSM IV, ICD 10). Le traitement par le chlorhydrate de donépézil ne doit être entrepris qu'en présence d'un proche pouvant s'assurer régulièrement de la prise du médicament par le patient. Le traitement d'entretien peut être poursuivi tant que le bénéfice existe pour le patient. En conséquence, le bénéfice clinique du chlorhydrate de donépézil doit être réévalué de façon régulière.

L'arrêt du traitement doit être envisagé lorsque l'effet thérapeutique n'est plus démontré. La réponse individuelle au chlorhydrate de donépézil n'est pas prévisible.

A l’arrêt du traitement, il a été observé une réduction progressive des effets bénéfiques produits par le chlorhydrate de donépézil.

Insuffisance rénale et hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance du chlorhydrate de donépézil n’étant pas modifiée, il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie.

En cas d’insuffisance hépatique légère à modérée, en raison d’une possible augmentation de l’exposition au donépézil (voir rubrique 5.2), l’augmentation posologique devra être adaptée en fonction de la tolérance individuelle au produit. Il n’existe pas de données chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère.

Population pédiatrique

L'utilisation du chlorhydrate de donépézil chez l'enfant et l’adolescent de moins de 18 ans n'est pas recommandée.

Mode d’administration

Le chlorhydrate de donépézil doit être administré par voie orale, le soir, juste avant le coucher.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité au donépézil, aux dérivés de la pipéridine ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

L’utilisation du chlorhydrate de donépézil chez des patients au stade sévère de la maladie d’Alzheimer ou souffrant d’autres types de démence ou d’autres formes de troubles de la mémoire (par exemple, déclin cognitif lié à l’âge) n’a pas été étudiée.

Anesthésie

Le chlorhydrate de donépézil, comme tout inhibiteur de la cholinestérase, peut majorer la relaxation musculaire induite par les traitements du type succinylcholine lors d’anesthésies.

Troubles cardio-vasculaires

En raison de leur activité pharmacologique, les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent avoir des effets vagotoniques sur le rythme cardiaque (par exemple, bradycardie). Leur incidence peut être particulièrement élevée chez les patients présentant une maladie du sinus ou d’autres anomalies de la conduction supra-ventriculaire telles qu’un bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire.

Il a été rapporté des cas de syncope et de convulsions. Lors de l’examen de ces patients, la possibilité de bloc cardiaque ou de pauses sinusales prolongées doit être envisagée.

Troubles gastro-intestinaux

Les patients présentant un risque particulier d’ulcère, comme par exemple ceux ayant des antécédents de maladie ulcéreuse ou recevant un traitement concomitant par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), doivent faire l’objet d’une surveillance symptomatique attentive. Cependant, les études cliniques conduites avec le chlorhydrate de donépézil n’ont pas montré d’augmentation de l’incidence des ulcères ou des saignements gastro-intestinaux comparativement au placebo.

Troubles génito-urinaires

Bien que non observée lors des études conduites avec le chlorhydrate de donépézil, les cholinomimétiques peuvent induire une rétention urinaire.

Troubles neurologiques

Convulsions : les cholinomimétiques sont décrits comme potentiellement responsables de crises convulsives généralisées. Toutefois, les convulsions peuvent aussi être une manifestation de la maladie d’Alzheimer.

Les cholinomimétiques peuvent avoir le potentiel d’exacerber ou d’induire des symptômes extra-pyramidaux.

Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Le SMN, syndrome potentiellement mortel, caractérisé par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité du système nerveux autonome, une altération de la conscience et une élévation des taux sériques de créatine phosphokinase, a été très rarement rapporté avec le donépézil, en particulier chez les patients recevant également des antipsychotiques de manière concomitante. Des signes cliniques supplémentaires peuvent inclure une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Si un patient présente des signes ou des symptômes évoquant un SMN ou une hyperthermie inexpliquée non accompagnée d'autres signes cliniques de SMN, le traitement doit être interrompu.

Troubles broncho-pulmonaires

Du fait de leur activité cholinomimétique, les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec précaution chez les patients présentant des antécédents d’asthme ou de maladie broncho-pulmonaire obstructive.

L’administration concomitante de chlorhydrate de donépézil et d’autres inhibiteurs de l’acétylcholinestérase, d’agonistes ou d’antagonistes du système cholinergique est à éviter.

Insuffisance hépatique sévère

Il n’existe pas de données chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère.

Mortalité au cours des études menées dans la démence vasculaire

Trois études cliniques d’une durée de six mois ont été menées chez des patients répondant aux critères NINDS-AIREN de démence vasculaire (DVa) probable ou possible. Les critères NINDS-AIREN sont conçus pour identifier les patients dont la démence serait uniquement liée à des causes vasculaires et exclure les patients souffrant d’une maladie d’Alzheimer. Dans la première étude, le taux de mortalité était de 2/198 (1,0 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, 5/206 (2,4 %) sous chlorhydrate de donépézil 10 mg et 7/199 (3,5 %) sous placebo. Dans la deuxième étude, les taux de mortalité étaient de 4/208 (1,9 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, 3/215 (1,4 %) sous chlorhydrate donépézil 10 mg et 1/193 (0,5 %) sous placebo. Dans la troisième étude, les taux de mortalité étaient de 11/648 (1,7 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg et 0/326 (0 %) sous placebo. Le taux de mortalité dans les trois études réunies était plus élevé dans le groupe chlorhydrate de donépézil (1,7 %) que dans le groupe placebo (1,1 %) ; cette différence n’était toutefois pas statistiquement significative. Il apparaît que la majorité des décès chez les patients recevant soit le chlorhydrate de donépézil soit le placebo résultaient de causes vasculaires diverses, ce qui était prévisible dans cette population âgée souffrant de pathologies vasculaires préexistantes. Une analyse de tous les événements vasculaires graves ayant ou non entraîné un décès n’a pas montré de différence sur leur taux de survenue entre le groupe chlorhydrate de donépézil et le groupe placebo.

Dans des études menées avec le chlorhydrate de donépézil dans la maladie d’Alzheimer d’une part (n = 4146) et dans l’ensemble des démences, y compris les démences vasculaires d’autre part (n total = 6888), le taux de mortalité dans les groupes placebo était plus élevé que dans les groupes chlorhydrate de donépézil.

Excipients

Lactose

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Le chlorhydrate de donépézil et/ou ses métabolites n’inhibent pas le métabolisme de la théophylline, de la warfarine, de la cimétidine ou de la digoxine chez l’Homme. Le métabolisme du chlorhydrate de donépézil n’est pas modifié par l’administration concomitante de digoxine ou de cimétidine.

Les études in vitro ont montré que le système du cytochrome P450 (isoenzyme 3A4 et dans une moindre mesure 2D6) est impliqué dans le métabolisme du chlorhydrate de donépézil. Les études d’interactions médicamenteuses in vitro ont montré que le kétoconazole et la quinidine, inhibiteurs du CYP3A4 et 2D6 respectivement, inhibent le métabolisme du chlorhydrate de donépézil. En conséquence, ceux-ci et les autres inhibiteurs du CYP3A4, comme l’itraconazole et l’érythromycine, et les inhibiteurs du CYP2D6, comme la fluoxétine, pourraient inhiber le métabolisme du chlorhydrate de donépézil. Dans une étude chez le volontaire sain, les concentrations moyennes en donépézil ont été augmentées de 30 % environ par le kétoconazole.

Les inducteurs enzymatiques comme la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine et l’alcool peuvent diminuer les concentrations de chlorhydrate de donépézil. En l’absence de données quant à l’amplitude de ces effets inducteurs ou inhibiteurs, de telles associations médicamenteuses sont à utiliser avec précaution.

Le chlorhydrate de donépézil peut modifier l’activité d’autres traitements anticholinergiques. Il peut également se produire une potentialisation de l’activité cholinergique lors de la prise concomitante de produits tels que la succinylcholine, d’autres agents bloquant le système neuro-musculaire ou d’agonistes cholinergiques ou de bêta-bloquants ayant une action sur la conduction cardiaque.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

On ne dispose pas de données sur l’administration du chlorhydrate de donépézil chez la femme enceinte.

Les études réalisées chez l’animal n’ont pas montré d’effet tératogène mais ont mis en évidence une toxicité pré et post-natale (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l’Homme est inconnu.

Le chlorhydrate de donépézil ne doit pas être prescrit pendant la grossesse à moins d’être clairement nécessaire.

Allaitement

Le chlorhydrate de donépézil est excrété dans le lait maternel chez le rat. Le passage du chlorhydrate de donépézil dans le lait maternel n'est pas documenté et il n'y a pas d'étude chez la femme allaitante. En conséquence, les femmes qui reçoivent du chlorhydrate de donépézil ne doivent pas allaiter.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Le chlorhydrate de donépézil a une influence mineure à modérée sur la capacité à la conduite automobile et à utiliser des machines.

La maladie d’Alzheimer peut être à l’origine d’une altération de l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. De plus le chlorhydrate de donépézil peut induire une fatigue, des vertiges et des crampes musculaires, notamment lors de l’instauration ou de l’augmentation posologique. L’aptitude à poursuivre la conduite automobile ou l’utilisation de machines complexes des patients atteints de la maladie d’Alzheimer traités par chlorhydrate de donépézil doit être régulièrement évaluée par le médecin traitant.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables les plus souvent observés ont été : diarrhées, crampes musculaires, fatigue, nausées, vomissements et insomnie.

Les effets indésirables qui ont été rapportés plus d’une fois sont classés ci-dessous par classe de systèmes d’organes et par fréquence comme définies ci-après : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classe de systèmes d’organes

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare

Infections et infestations

Rhume

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Affections psychiatriques

Hallucinations**

Agitation**

Agressivité**

Rêves anormaux et cauchemars**

Affections du système nerveux

Syncope*

Vertiges

Insomnie

Convulsions*

Symptômes extra-pyramidaux

Syndrome malin des neuroleptiques

Affections cardiaques

Bradycardie

Bloc sino-auriculaire.

Bloc auriculo-ventriculaire

Affections gastro-intestinales

Diarrhée

Nausées

Vomissements

Troubles abdominaux

Hémorragies gastro-intestinales

Ulcère gastrique et duodénal

Ptyalisme

Affections hépatobiliaires

Atteinte hépatique incluant hépatites***

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rash

Prurit

Affections musculo-squelettiques, affections des tissus conjonctifs et affections osseuses

Crampes musculaires

Rhabdomyolyse****

Affections du rein et des voies urinaires

Incontinence urinaire

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Céphalées

Fatigue

Douleurs

Investigations

Légère augmentation des concentrations sériques en créatinine kinase musculaire

Lésions et intoxications

Accident

* Lors de l’examen des patients ayant présenté syncope ou convulsions, la possibilité de bloc cardiaque ou de pause sinusale prolongée doit être envisagée (voir rubrique 4.4).

** Les cas rapportés d’hallucinations, de rêves anormaux, de cauchemars, d’agitation et d’agressivité, ont régressé lors de la réduction de la dose ou de l’arrêt du traitement.

*** En cas d’hépatite d’étiologie inconnue, l’arrêt du chlorhydrate de donépézil doit être envisagé.

**** Il a été établi qu'une rhabdomyolyse se produit indépendamment du syndrome malin des neuroleptiques, et en étroite association temporelle avec le début du traitement par donépézil ou une augmentation de la dose.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

La dose létale médiane de chlorhydrate de donépézil après administration unique par voie orale chez la souris et chez le rat est estimée, respectivement, à 45 et 32 mg/kg, soit environ 225 et 160 fois la posologie maximale recommandée chez l’Homme (10 mg/jour). Des signes dose-dépendants de stimulation cholinergique ont été observés chez l’animal dont une réduction de la motricité spontanée, une prostration, une démarche chancelante, un larmoiement, des convulsions cloniques, une dépression respiratoire, une salivation, un myosis, une fasciculation et une baisse de la température corporelle.

Le surdosage par les inhibiteurs de la cholinestérase peut donner lieu à des crises cholinergiques caractérisées par des nausées sévères, des vomissements, une salivation, une transpiration, une bradycardie, une hypotension, une dépression respiratoire, un collapsus et des convulsions. Une faiblesse musculaire croissante est possible et peut conduire au décès si les muscles respiratoires sont atteints.

En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Des anticholinergiques tertiaires tels que l’atropine peuvent être utilisés comme antidote lors d’un surdosage par le donépézil. L’administration intraveineuse de sulfate d’atropine est recommandée à la dose initiale de 1,0 à 2,0 mg IV, à renouveler si nécessaire en adaptant la dose en fonction de la réponse clinique. Des réponses atypiques au niveau de la pression artérielle et du rythme cardiaque ont pu être observées avec d’autres cholinomimétiques lors de l’administration concomitante avec des anticholinergiques quaternaires comme le glycopyrrolate. L’élimination par dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration) du chlorhydrate de donépézil et/ou de ses métabolites n’est pas documentée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : MEDICAMENTS DE LA DEMENCE - ANTI - CHOLINESTERASIQUE, code ATC : N06DA02.

Mécanisme d’action

Le chlorhydrate de donépézil est un inhibiteur spécifique et réversible de l’acétylcholinestérase, cholinestérase prédominante dans le cerveau. Il présente, in vitro, une activité inhibitrice sur l’acétylcholinestérase 1000 fois supérieure à celle qu’il a sur la butyrylcholinestérase, cholinestérase prédominante hors du système nerveux central.

Maladie d’Alzheimer

Chez les patients présentant une maladie d’Alzheimer qui ont été inclus dans les études cliniques, l’administration d’une dose unique quotidienne de 5 ou 10 mg de donépézil a produit une inhibition de l’activité de l’acétylcholinestérase (mesurée dans les membranes des hématies) respectivement de 63,6 % et de 77,3 %, mesurées à l’état d’équilibre juste avant la prise suivante. Il a été montré que l’inhibition de l’acétylcholinestérase (AChE) dans les globules rouges par le donépézil est corrélée au changement sur l’ADAS-cog, échelle sensible de mesure de certains paramètres de la cognition. La possibilité que le chlorhydrate de donépézil modifie le cours de l’affection neuropathologique sous-jacente n’a pas été étudiée. En conséquence, le donépézil ne peut être considéré comme ayant un effet sur la progression de la maladie.

L’efficacité du traitement de la maladie d’Alzheimer par chlorhydrate de donépézil a été étudiée lors de quatre essais cliniques contrôlés contre placebo, 2 essais d’une durée de 6 mois et 2 essais d’une durée de 1 an.

Une analyse a été conduite au terme de 6 mois d’essai clinique de traitement par le chlorhydrate de donépézil sur une combinaison de trois critères d’efficacité : ADAS-Cog (échelle de mesure de la performance cognitive), l’impression clinique globale de changement évalué par un clinicien et l’entourage (CIBIC - échelle de mesure de la fonction globale) et la sous-échelle des activités de vie quotidienne de la CDR (échelle de mesure des activités du patient liées à la vie en société, aux activités domestiques, à ses passe-temps et son hygiène personnelle).

Les patients qui ont satisfait aux critères suivants ont été considérés comme répondeurs au traitement :

Répondeurs :

· Amélioration d’au moins 4 points sur l’échelle ADAS-Cog,

· Pas de détérioration sur l’échelle CIBIC,

· Pas de détérioration sur la sous-échelle d’activités de la vie quotidienne de la CDR.

Pourcentage de répondeurs

Population en “Intention de Traiter”

Population évaluable

n = 365

n = 352

Groupe placebo

10 %

10 %

Groupe donépézil 5 mg

18 %*

18 %*

Groupe donépézil 10 mg

21 %*

22 %**

* p < 0,05, ** p < 0,01

Le chlorhydrate de donépézil conduit à une augmentation dose-dépendante et statistiquement significative du pourcentage des patients considérés comme répondeurs au traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 3 à 4 heures environ après administration orale. Les concentrations plasmatiques et l’aire sous la courbe augmentent proportionnellement à la dose. La demi-vie d’élimination terminale (t_1/2) est d’environ 70 heures et l’état d’équilibre est donc atteint graduellement par l’administration répétée de prises uniques quotidiennes. L’état d’équilibre est atteint en 3 semaines environ après l’instauration du traitement. A l’état d’équilibre, les concentrations plasmatiques de chlorhydrate de donépézil et l’activité pharmacologique qui lui est associée présentent une faible variabilité au cours de la journée.

L’alimentation n’a pas d’influence sur l’absorption du chlorhydrate de donépézil.

Distribution

Le chlorhydrate de donépézil est lié aux protéines plasmatiques humaines à environ 95 %. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques du métabolite 6-O-déméthyldonépézil n’est pas connu. La distribution du chlorhydrate de donépézil dans les différents tissus de l’organisme n’est pas complètement documentée. Cependant, au cours d’une étude chez le volontaire sain de sexe mâle, environ 28 % d’une dose unique de 5 mg de chlorhydrate de donépézil marqué au ¹⁴C, n’est pas retrouvé 240 heures après administration unique, ce qui suggère la persistance, au-delà de 10 jours, du chlorhydrate de donépézil et/ou de ses métabolites dans l’organisme.

Biotransformation/Elimination

Le chlorhydrate de donépézil est excrété dans les urines, à la fois sous forme inchangée et sous forme de métabolites issus de l’action du cytochrome P450 qui n’ont pas tous été identifiés. Après administration d’une dose unique de 5 mg de chlorhydrate de donépézil marqué au ¹⁴C, la radioactivité plasmatique, exprimée en pourcentage de la dose administrée, a été principalement présente sous forme de chlorhydrate de donépézil inchangé (30 %), de 6-O-déméthyldonépézil (11 %, seul métabolite présentant une activité similaire à celle du chlorhydrate de donépézil), de dérivé oxyde-N-cis-donépézil (9 %), de dérivé 5-O-déméthyl-donépézil (7 %) et de forme glucuronoconjugée du dérivé 5-O-déméthyl-donépézil (3 %). Environ 57 % de la radioactivité totale a été retrouvée dans les urines (17 % sous forme inchangée) et 14,5 % dans les fèces, ce qui suggère que la voie d’élimination principale se fonde sur la biotransformation et l’excrétion urinaire.

Il n’y a pas d’arguments en faveur d’un second cycle entéro-hépatique du chlorhydrate de donépézil et/ou d’un de ses métabolites.

Le chlorhydrate de donépézil a une demi-vie plasmatique de 70 heures environ.

Le sexe, la race et le tabagisme n’ont pas d’influence clinique significative sur les concentrations plasmatiques du chlorhydrate de donépézil. La pharmacocinétique du donépézil n’a pas été formellement étudiée chez le volontaire sain âgé ou chez les patients souffrant de la maladie d’Alzheimer ou de démence vasculaire. Toutefois, les taux plasmatiques moyens chez ces patients concordent étroitement à ceux observés chez le volontaire sain jeune.

Chez l’insuffisant hépatique léger à modéré, l’aire sous la courbe (ASC) moyenne et la concentration maximale (C_max) moyenne à l’état d’équilibre peuvent être augmentées de 48 % et 39 % respectivement (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les nombreuses études effectuées chez l’animal ont démontré que le donépézil provoque peu d’effets autres que les effets pharmacologiques attendus, compatibles avec son activité de stimulation cholinergique (voir rubrique 4.9). Le chlorhydrate de donépézil n’est pas mutagène sur les tests sur bactérie et sur cellule de mammifère. Des effets clastogènes ont été observés in vitro à des concentrations très fortement toxiques pour la cellule elle-même et plus de 3000 fois supérieures à la concentration plasmatique à l’état d’équilibre. Le donépézil n’a pas montré d’effet clastogène ou d’autres effets génotoxiques dans le test du micronoyau in vivo chez la souris. Les études de carcinogenèse à long terme n’ont pas révélé de potentiel carcinogène chez le rat ou la souris.

Le chlorhydrate de donépézil n’a pas d’effet sur la fertilité chez le rat et ne présente pas d’effet tératogène chez le rat et le lapin, mais a un léger effet sur le nombre d’embryons mort-nés et le taux de survie des nouveau-nés lorsqu’il est administré à des rates gravides à une dose 50 fois supérieure à la posologie chez l’Homme (voir rubrique 4.6).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Noyau

Amidon de maïs, lactose monohydraté, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (type A), silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Pelliculage

OPADRY II blanc OY-L-28900 : lactose monohydraté, hypromellose 15 cp, dioxyde de titane (E171), macrogol 4000.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Boîtes de 7, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 ou 120 comprimés sous plaquettes (OPA 25 µm/Alu 45 µm/PVC 60 µm//Alu).

Boîte de 7, 28, 56, 84 ou 98 comprimés avec semainier.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 221 514 7 2 : 7 comprimés sous plaquettes (OPA/Alu/PVC/Alu).

· 34009 221 515 3 3 : 28 comprimés sous plaquettes (OPA/Alu/PVC/Alu).

· 34009 221 517 6 2 : 30 comprimés sous plaquettes (OPA/Alu/PVC/Alu).

· 34009 277 302 5 2 : 7 comprimés sous plaquettes (OPA/Alu/PVC/Alu) avec semainier.

· 34009 277 303 1 3 : 28 comprimés sous plaquettes (OPA/Alu/PVC/Alu) avec semainier.

· 34009 582 216 1 3 : 50 comprimés sous plaquettes (OPA/Alu/PVC/Alu).

· 34009 582 217 8 1 : 56 comprimés sous plaquettes (OPA/Alu/PVC/Alu).

· 34009 582 218 4 2 : 60 comprimés sous plaquettes (OPA/Alu/PVC/Alu).

· 34009 582 219 0 3 : 84 comprimés sous plaquettes (OPA/Alu/PVC/Alu).

· 34009 582 220 9 2 : 90 comprimés sous plaquettes (OPA/Alu/PVC/Alu).

· 34009 582 221 5 3 : 98 comprimés sous plaquettes (OPA/Alu/PVC/Alu).

· 34009 582 222 1 4 : 120 comprimés sous plaquettes (OPA/Alu/PVC/Alu).

· 34009 586 269 2 0 : 56 comprimés sous plaquettes (OPA/Alu/PVC/Alu) avec semainier.

· 34009 586 271 7 0 : 84 comprimés sous plaquettes (OPA/Alu/PVC/Alu) avec semainier.

· 34009 586 274 6 0 : 98 comprimés sous plaquettes (OPA/Alu/PVC/Alu) avec semainier.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Surveillance particulière nécessaire pendant le traitement.

Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes en neurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes titulaires du diplôme d'études spécialisées complémentaires de gériatrie et aux médecins spécialistes ou qualifiés en médecine générale titulaires de la capacité de gérontologie.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 24/08/2021

Dénomination du médicament

DONEPEZIL TEVA 5 mg, comprimé pelliculé

Chlorhydrate de donépézil (sous forme de monohydrate)

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DONEPEZIL TEVA 5 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre DONEPEZIL TEVA 5 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre DONEPEZIL TEVA 5 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DONEPEZIL TEVA 5 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : MEDICAMENTS DE LA DEMENCE - ANTI - CHOLINESTERASIQUE - code ATC : N06DA02.

DONEPEZIL TEVA appartient à un groupe de médicaments appelés médicaments inhibiteurs de l’acétylcholinestérase.

Le chlorhydrate de donépézil augmente les concentrations dans le cerveau d'une substance (acétylcholine) qui participe au processus de la mémoire en diminuant la destruction de l'acétylcholine.

Ce médicament est utilisé dans le traitement des symptômes de démence chez les patients atteints d’une forme légère et modérément sévère de la maladie d’Alzheimer. Les symptômes incluent une perte progressive de la mémoire, une confusion et des modifications du comportement. Il devient de ce fait de plus en plus difficile de réaliser les activités de la vie quotidienne. DONEPEZIL TEVA est utilisé uniquement chez l’adulte.

Ne prenez jamais DONEPEZIL TEVA 5 mg, comprimé pelliculé :

· si vous êtes allergique au donépézil, aux dérivés de la pipéridine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Prévenez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre DONEPEZIL TEVA si vous êtes concerné ou si vous avez été concerné par l’une des mises en gardes indiquées ci-dessous :

· ulcère de l’estomac ou du duodénum,

· convulsions,

· maladie cardiaque (rythme cardiaque irrégulier ou très lent),

· asthme ou autre maladie pulmonaire chronique,

· maladie du foie ou hépatite,

· difficultés à uriner ou maladie modérée du rein.

Informez également votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous pensez l'être. L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Enfants et adolescents

L’utilisation du chlorhydrate de donépézil chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’est pas recommandée.

Autres médicaments et DONEPEZIL TEVA 5 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Ceci inclut les médicaments que votre médecin ne vous a pas prescrits mais que vous avez achetés par vous-même en pharmacie. Ceci s'applique aussi aux médicaments que vous pouvez prendre ultérieurement pendant votre traitement par DONEPEZIL TEVA. Ces médicaments peuvent en effet diminuer ou augmenter l'effet de DONEPEZIL TEVA.

Il est important de prévenir votre médecin notamment si vous prenez l’un des médicaments suivants :

· autres médicaments pour la maladie d'Alzheimer, par exemple galantamine,

· traitements antidouleur ou anti-arthrose, par exemple aspirine, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), comme l’ibuprofène ou le diclofénac,

· médicaments anticholinergiques, par exemple toltérodine,

· traitement antibiotique, par exemple érythromycine, rifampicine,

· traitement anti-fongique, par exemple kétoconazole,

· traitement anti-dépresseur, par exemple fluoxétine,

· traitement anti-convulsivant, par exemple phénytoïne, carbamazépine,

· traitement pour une maladie cardiaque, par exemple quinidine, bêta-bloquants (propanolol ou aténolol),

· traitement relaxant musculaire, par exemple diazépam, succinylcholine,

· anesthésiques généraux,

· médicaments obtenus sans ordonnance par exemple phytothérapie.

Si vous devez subir une opération nécessitant une anesthésie générale, vous devez informer le médecin et l’anesthésiste que vous prenez du chlorhydrate de donépézil. Votre traitement peut modifier la quantité d'anesthésique nécessaire.

Le chlorhydrate de donépézil peut être utilisé chez les patients avec une maladie des reins ou une maladie légère à modérée du foie. Prévenez votre médecin si vous présentez une maladie des reins ou du foie. Les patients atteints d'une maladie grave du foie ne doivent pas prendre du chlorhydrate de donépézil.

Donnez à votre médecin ou à votre pharmacien le nom de votre aide-soignant. Votre aide-soignant vous aidera à prendre votre traitement selon la prescription.

DONEPEZIL TEVA 5 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et de l’alcool

La prise de nourriture ne modifie pas l'effet de DONEPEZIL TEVA. DONEPEZIL TEVA ne doit pas être pris avec de l'alcool, l’alcool peut modifier son effet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

DONEPEZIL TEVA ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La maladie d’Alzheimer peut affecter votre capacité de conduire des véhicules ou d’utiliser des machines et ces activités sont à éviter sauf avis contraire de votre médecin.

Votre traitement peut occasionner fatigue, vertiges et crampes musculaires. Si vous présentez l’un de ces effets, vous ne devez pas conduire de véhicules ou utiliser de machines

DONEPEZIL TEVA 5 mg, comprimé pelliculé contient du lactose

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

DONEPEZIL TEVA 5 mg, comprimé pelliculé contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie et mode d’administration

Initialement, la dose recommandée est de 5 mg (un comprimé blanc) chaque soir, avant le coucher. Après un mois de traitement, votre médecin peut demander d’augmenter cette dose à 10 mg (1 comprimé jaune) chaque soir, avant le coucher.

Le dosage des comprimés que vous allez prendre et la durée de votre traitement peuvent varier en fonction des recommandations de votre médecin. La posologie maximale recommandée est de 10 mg/jour.

Respectez attentivement la prescription de votre médecin et les conseils de votre pharmacien quant au moment et à la fréquence de la prise du médicament.

Ne pas modifier la dose sans l'avis de votre médecin.

Comment prendre votre médicament

Avalez le comprimé de DONEPEZIL TEVA avec un verre d'eau le soir avant de vous coucher.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

L’utilisation de DONEPEZIL TEVA n’est pas recommandée chez les enfants et les adolescents (de moins de 18 ans).

Si vous avez pris plus de DONEPEZIL TEVA 5 mg, comprimé pelliculé que vous n’auriez dû

Contactez immédiatement votre médecin ou rendez-vous immédiatement au service d’urgences de l’hôpital le plus proche si vous avez pris plus de ce médicament que vous n’auriez dû. Prenez cette notice ainsi que les comprimés restants.

Les symptômes de surdosage peuvent inclure : nausées, vomissements, salivation excessive, transpiration, ralentissement du rythme cardiaque, diminution de la tension artérielle (sensation de tête vide, vertiges lors du passage en position debout), troubles respiratoires, perte de connaissance ou convulsions.

Si vous oubliez de prendre DONEPEZIL TEVA 5 mg, comprimé pelliculé

Si vous avez oublié de prendre votre médicament, prenez la dose suivante à l’heure habituelle.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous oubliez de prendre votre comprimé pendant plus de 1 semaine, consultez votre médecin avant toute reprise du traitement.

Si vous arrêtez de prendre DONEPEZIL TEVA 5 mg, comprimé pelliculé

Ne pas interrompre le traitement sans consulter votre médecin. Si vous arrêtez de prendre DONEPEZIL TEVA, les bénéfices de votre traitement vont disparaître progressivement.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Pendant combien de temps devez-vous prendre DONEPEZIL TEVA 5 mg, comprimé pelliculé ?

Votre médecin ou votre pharmacien vous indiquera pendant combien de temps vous devrez continuer à prendre vos comprimés. Vous devrez consulter votre médecin de façon régulière pour ajuster votre traitement et évaluer vos symptômes.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés par les personnes prenant du chlorhydrate de donépézil.

Informez votre médecin si vous ressentez l’un de ces effets indésirables pendant que vous prenez du chlorhydrate de donépézil.

Effets indésirables graves :

Si vous remarquez les effets indésirables graves cités, veuillez en informer votre médecin immédiatement. Vous aurez peut-être besoin d’un traitement médical d’urgence.

· Atteinte du foie, par exemple hépatite. Les symptômes de l’hépatite sont : nausées, vomissements, perte de l’appétit, mauvais état général, fièvre, démangeaisons, coloration jaune de la peau et des yeux et urines foncées (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000).

· Ulcère gastrique ou duodénal. Les symptômes des ulcères sont : douleur ou inconfort (indigestion) entre le nombril et le sternum (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100).

· Hémorragie gastrique ou intestinale. Ceci peut être responsable de selles noires ou de la présence de sang dans les selles (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 100).

· Convulsions (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100).

· Fièvre avec raideur musculaire, transpiration ou altération de la conscience (trouble appelé « syndrome malin des neuroleptiques ») (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000).

· Faiblesse musculaire, sensibilité ou douleur et, en particulier, si vous ressentez en même temps un malaise, si vous présentez une température élevée ou si votre urine est brunâtre. Cela peut être dû à une dégradation anormale des muscles susceptible d’engager le pronostic vital et de provoquer des problèmes rénaux (pathologie appelée rhabdomyolyse) (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000).

Autres effets indésirables

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne traitée sur 10) :

· diarrhée,

· maux de tête.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne traitée sur 10) :

· crampes musculaires,

· fatigue,

· difficulté à dormir (insomnies),

· rhume,

· hallucinations (voir ou entendre des choses qui n'existent pas),

· rêves anormaux et cauchemars,

· agitation,

· agressivité,

· évanouissement,

· sensations vertigineuses,

· troubles digestifs,

· éruption cutanée,

· fuites urinaires,

· douleurs,

· accidents (les patients sont plus susceptibles de tomber et de se faire mal).

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne traitée sur 100)

· ralentissement du rythme cardiaque,

· hypersalivation.

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne traitée sur 1 000)

· rigidité, tremblements ou mouvements involontaires en particulier du visage et de la langue mais aussi des membres.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte ou la plaquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient DONEPEZIL TEVA 5 mg, comprimé pelliculé  

· La substance active est :

Chlorhydrate de donépézil (sous forme de monohydrate)........................................................... 5 mg

Pour un comprimé pelliculé.

· Les autres composants sont :

Noyau : amidon de maïs, lactose monohydraté, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (type A), silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Pelliculage : lactose monohydraté, hypromellose 15 cp dioxyde de titane (E171) et macrogol 4000.

Qu’est-ce que DONEPEZIL TEVA 5 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur  

Les comprimés pelliculés sont blancs à blanc cassé, ronds, biconvexes, gravés « DN 5 » sur une face.

Ce médicament se présente sous forme de comprimés pelliculés en boîtes de 7, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 ou 120.

Ce médicament se présente sous forme de comprimés pelliculés en boîtes de 7, 28, 56, 84, ou 98 comprimés avec semainier.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Fabricant  

TEVA OPERATIONS SP. Z.O.O.

UL. MOGILSKA 80

31-546, KRAKOW

POLOGNE

ou

PLIVA CROATIA LTD

PRILAZA BARUNA FILIPOVICA 25

10000 ZAGREB

CROATIE

ou

MERCKLE GMBH

LUDWIG-MERCKLE-STR. 3

89143 BLAUBEUREN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).