Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 26/11/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg de chlorhydrate de donépézil (correspondant à 4,56 mg de donépézil).

Excipient à effet notoire : chaque comprimé pelliculé contient 87,15 mg de lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé blanc, rond, avec sur une face l’inscription « DL » et « 5 » et « G » gravé sur l'autre face, d’un diamètre d’environ 7 mm.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

DONEPEZIL MYLAN est indiqué dans le traitement symptomatique de la maladie d'Alzheimer dans ses formes légères à modérément sévères.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adultes - Sujets âgés

Le traitement doit être instauré à la dose de 5 mg par jour (en prise unique). La posologie de 5 mg/jour, sera maintenue pendant au moins 1 mois, durée nécessaire à l'évaluation des premières réponses cliniques au traitement et à l'atteinte de l'état d'équilibre des concentrations plasmatiques de chlorhydrate de donépézil. En fonction des résultats cliniques observés après 1 mois de traitement à la dose de 5 mg/jour, la dose de chlorhydrate de donépézil pourra être augmentée à 10 mg/jour (en prise unique). La posologie quotidienne maximale recommandée est de 10 mg. Les posologies supérieures à 10 mg/jour n'ont pas été étudiées dans les études cliniques.

Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l'expérience du diagnostic et du traitement des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Le diagnostic sera porté en accord avec les critères en vigueur (par exemple, DSM IV, ICD 10). Le traitement par chlorhydrate de donépézil ne doit être entrepris qu'en présence d'un proche pouvant s'assurer régulièrement de la prise du médicament par le patient. Le traitement d'entretien peut être poursuivi tant que le bénéfice existe pour le patient. En conséquence, le bénéfice clinique du chlorhydrate de donépézil doit être réévalué de façon régulière. L'arrêt du traitement doit être envisagé lorsqu'il est évident qu'il n'y a plus de bénéfice thérapeutique. La réponse individuelle au traitement n'est pas prévisible.

À l'arrêt du traitement il a été observé une réduction progressive des effets bénéfiques produits par le chlorhydrate de donépézil.

Population pédiatrique

L'utilisation du chlorhydrate de donépézil n’est pas recommandée chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans.

Insuffisance rénale ou hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance du chlorhydrate de donépézil n'étant pas modifiée, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie.

En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, en raison d'une possible augmentation de l'exposition au donépézil (voir rubrique 5.2), l'augmentation posologique devra être adaptée en fonction de la tolérance individuelle au produit. Il n'existe pas de données chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

Mode d’administration

Voie orale.

DONEPEZIL MYLAN doit être pris par voie orale, le soir avant le coucher.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active, aux dérivés de la pipéridine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

L'utilisation du chlorhydrate de donépézil chez des patients au stade sévère de la maladie d'Alzheimer ou souffrant d'autres types de démence ou d'autres formes de troubles de la mémoire (par exemple, déclin cognitif lié à l'âge) n'a pas été étudiée.

Anesthésie

Le chlorhydrate de donépézil, comme tout inhibiteur de la cholinestérase, peut majorer la relaxation musculaire induite par les traitements du type succinylcholine lors d'anesthésies.

Troubles cardio-vasculaires

En raison de leur activité pharmacologique, les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent avoir des effets vagotoniques sur le rythme cardiaque (par exemple, bradycardie). Leur incidence peut être particulièrement élevée chez les patients présentant une maladie du sinus ou d'autres anomalies de la conduction supra-ventriculaire telles qu'un bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire.

Il a été rapporté des cas de syncope et de convulsions. Lors de l'examen de ces patients, la possibilité de bloc cardiaque ou de pauses sinusales prolongées doit être envisagée.

Troubles gastro-intestinaux

Les patients présentant un risque particulier d'ulcère, comme ceux ayant des antécédents de maladie ulcéreuse ou recevant un traitement concomitant par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), doivent faire l'objet d'une surveillance symptomatique attentive. Cependant, les études cliniques conduites avec le chlorhydrate de donépézil n'ont pas montré d'augmentation de l'incidence des ulcères ou des saignements gastro-intestinaux comparativement au placebo.

Troubles génito-urinaires

Bien que non observée lors des études conduites avec le chlorhydrate de donépézil, les cholinomimétiques peuvent induire une rétention urinaire.

Troubles neurologiques

Convulsions : les cholinomimétiques sont décrits comme potentiellement responsables de crises convulsives généralisées. Toutefois, les convulsions peuvent aussi être une manifestation de la maladie d'Alzheimer.

Les cholinomimétiques peuvent avoir le potentiel d'exacerber ou d'induire des symptômes extrapyramidaux.

Syndrome malin des neuroleptiques (SMN) : le SMN, un état potentiellement fatal caractérisé par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité du système nerveux autonome, une altération de la conscience et une élévation des taux sériques de créatine phosphokinase, a été très rarement rapporté en association avec le donépézil, en particulier chez les patients recevant un traitement par antipsychotiques de façon concomitante. Les autres signes de SMN peuvent inclure une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Si un patient développe des signes ou des symptômes évoquant un SMN, ou une hyperthermie inexpliquée non accompagnée d'autres signes de SMN, le traitement doit être interrompu.

Troubles broncho-pulmonaires

Du fait de leur activité cholinomimétique, les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec précaution chez les malades présentant des antécédents d'asthme ou de maladie broncho-pulmonaire obstructive.

L'administration concomitante de chlorhydrate de donépézil et d'autres inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, d'agonistes ou d'antagonistes du système cholinergique est à éviter.

Insuffisance hépatique sévère

Il n'existe pas de données chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

Mortalité au cours des études menées dans la démence vasculaire

Trois études cliniques d'une durée de six mois ont été menées chez des patients répondant aux critères NINDS-AIREN de démence vasculaire (DVa) probable ou possible. Les critères NINDS-AIREN sont conçus pour identifier les patients dont la démence serait uniquement liée à des causes vasculaires et exclure les patients souffrant d'une maladie d'Alzheimer.

Dans la première étude, les taux de mortalité étaient de 2/198 (1,0 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, 5/206 (2,4 %) sous chlorhydrate de donépézil 10 mg et 7/199 (3,5 %) sous placebo. Dans la deuxième étude, les taux de mortalité étaient de 4/208 (1,9 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, 3/215 (1,4 %) sous chlorhydrate donépézil 10 mg et 1/193 (0,5 %) sous placebo. Dans la troisième étude, les taux de mortalité étaient de 11/648 (1,7 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg et 0/326 (0 %) sous placebo. Le taux de mortalité dans les trois études DVa réunies était plus élevé dans le groupe chlorhydrate de donépézil (1,7 %) que dans le groupe placebo (1,1 %) ; cette différence n'était toutefois pas statistiquement significative. Il apparaît que la majorité des décès chez les patients recevant soit le chlorhydrate de donépézil soit le placebo résultaient de causes vasculaires diverses, ce qui était prévisible dans cette population âgée souffrant de pathologies vasculaires préexistantes. Une analyse de tous les événements vasculaires graves ayant ou non entraîné un décès n'a pas montré de différence sur leur taux de survenue entre le groupe chlorhydrate de donépézil et le groupe placebo.

Dans des études combinées menées sur la maladie d’Alzheimer (n = 4 146), et lorsque ces études sur la maladie d’Alzheimer étaient combinées avec des études portant sur d’autres démences, y compris les études sur les démences vasculaires (n total = 6 888), le taux de mortalité dans les groupes placebo était plus élevé que dans les groupes chlorhydrate de donépézil.

Ce médicament contient du lactose.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Le chlorhydrate de donépézil et/ou ses métabolites n'inhibent pas le métabolisme de la théophylline, de la warfarine, de la cimétidine ou de la digoxine chez l'Homme. Le métabolisme du chlorhydrate de donépézil n'est pas modifié pas l'administration concomitante de digoxine ou de cimétidine.

Les études in vitro ont montré que le système du cytochrome P450 (isoenzyme 3A4 et dans une moindre mesure 2D6) est impliqué dans le métabolisme du donépézil. Les études d'interactions médicamenteuses in vitro ont montré que le kétoconazole et la quinidine, inhibiteurs du CYP3A4 et 2D6 respectivement, inhibent le métabolisme du donépézil. En conséquence, ceux-ci et les autres inhibiteurs du CYP3A4, comme l'itraconazole et l'érythromycine, et les inhibiteurs du CYP2D6, comme la fluoxétine, pourraient inhiber le métabolisme du donépézil.

Dans une étude chez le volontaire sain, les concentrations moyennes en donépézil ont été augmentées de 30 % environ par le kétoconazole.

Les inducteurs enzymatiques comme la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine et l'alcool peuvent diminuer les concentrations de donépézil.

En l'absence de données quant à l'amplitude de ces effets inducteurs ou inhibiteurs, de telles associations médicamenteuses sont à utiliser avec précaution.

Le chlorhydrate de donépézil peut modifier l'activité d'autres traitements anticholinergiques. Il peut également se produire une potentialisation de l'activité cholinergique lors de la prise concomitante de produits tels que la succinylcholine, d'autres agents bloquant le système neuromusculaire ou d'agonistes cholinergiques ou de bêta-bloquants ayant une action sur la conduction cardiaque.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation du chlorhydrate de donépézil chez la femme enceinte.

Les études réalisées chez l'animal n'ont pas montré d'effet tératogène mais ont mis en évidence une toxicité péri et post-natale (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'Homme est inconnu.

Le chlorhydrate de donépézil ne doit pas être prescrit pendant la grossesse à moins d'être clairement nécessaire.

Allaitement

Le chlorhydrate de donépézil est excrété dans le lait maternel chez le rat. Le passage du chlorhydrate de donépézil dans le lait maternel humain n'est pas documenté et il n'y a pas d'étude chez la femme allaitante. En conséquence, les femmes qui reçoivent du chlorhydrate de donépézil ne doivent pas allaiter.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Le chlorhydrate de donépézil a une influence mineure à modérée sur la capacité à la conduite automobile et à utiliser des machines.

La démence peut être à l'origine d'une altération de l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. De plus le chlorhydrate de donépézil peut induire une fatigue, des vertiges et des crampes musculaires, notamment lors de l'instauration ou de l'augmentation posologique. L'aptitude à poursuivre la conduite automobile ou l'utilisation de machines complexes des patients traités par du chlorhydrate de donépézil doit être régulièrement évaluée par le médecin traitant.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables les plus souvent observés ont été : diarrhées, crampes musculaires, fatigue, nausées, vomissements et insomnie.

Les effets indésirables qui ont été rapportés plus d'une fois sont classés ci-dessous par système-organe et par fréquence comme définies ci-après : très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), peu fréquents (≥1/1 000, <1/100), rares (≥1/10 000, <1/1 000), très rares (<1/10 000), et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Système-organe

Très fréquents

Fréquents

Peu fréquents

Rares

Très rares

Infections et infestations

Rhume

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Affections psychiatriques

Hallucinations**
Agitation**
Agressivité**

Rêves anormaux et cauchemars**

Affections du système Nerveux

Syncope*
Vertiges
Insomnie

Convulsions*

Symptômes extrapyramidaux

Syndrome malin des neuroleptiques

Affections cardiaques

Bradycardie

Bloc sino-auriculaire
Bloc auriculo-ventriculaire

Affections gastro-intestinales

Diarrhée
Nausées

Vomissements
Inconfort abdominal

Hémorragies gastro-intestinales
Ulcère gastrique et duodénal
Hypersécrétion salivaire

Affections hépatobiliaires

Atteinte hépatique incluant hépatites***

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rash
Prurit

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Crampes musculaires

Rhabdomyolyse****

Affections du rein et des voies urinaires

Incontinence urinaire

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Céphalée

Fatigue
Douleurs

Investigations

Légère augmentation des concentrations sériques en créatinine kinase musculaire

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Accident

*Lors de l'examen des patients ayant présenté syncope ou convulsion, la possibilité de bloc cardiaque ou de pause sinusale prolongée doit être envisagée (voir rubrique 4.4).

**Les cas rapportés d'hallucinations, rêves anormaux, cauchemars, d'agitation et d'agressivité ont régressé lors de la réduction de la dose ou de l'arrêt du traitement.

***En cas d'hépatite d'étiologie inconnue, l'arrêt du chlorhydrate de donépézil doit être envisagé.

****Il a été établi qu'une rhabdomyolyse se produit indépendamment du syndrome malin des neuroleptiques et en étroite association temporelle avec le début du traitement par donépézil ou une augmentation de la dose.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Le chlorhydrate de donépézil est un inhibiteur spécifique réversible de l'acétylcholinestérase.

La dose létale médiane de chlorhydrate de donépézil après administration unique par voie orale chez la souris et chez le rat est estimée, respectivement, à 45 et 32 mg/kg, soit environ 225 et 160 fois la posologie maximale recommandée chez l'Homme (10 mg/j). Des signes dose-dépendants de stimulation cholinergique ont été observés chez l'animal dont une réduction de la motricité spontanée, une prostration, une démarche chancelante, un larmoiement, des convulsions cloniques, une dépression respiratoire, une salivation, un myosis, une fasciculation et une baisse de la température corporelle.

Le surdosage par les inhibiteurs de la cholinestérase peut donner lieu à des crises cholinergiques caractérisées par des nausées sévères, des vomissements, une salivation, une transpiration, une bradycardie, une hypotension, une dépression respiratoire, un collapsus et des convulsions. Une faiblesse musculaire croissante est possible qui peut conduire au décès si les muscles respiratoires sont atteints.

Comme pour tout surdosage, des mesures générales de maintien des fonctions vitales doivent être utilisées. Des anticholinergiques tertiaires tels que l'atropine peuvent être utilisés comme antidote lors d'un surdosage par le chlorhydrate de donépézil. L'administration intraveineuse de sulfate d'atropine est recommandée à la dose initiale de 1,0 à 2,0 mg IV, à renouveler si nécessaire en adaptant la dose en fonction de la réponse clinique. Des réponses atypiques au niveau de la pression artérielle et du rythme cardiaque ont pu être observées avec d'autres cholinomimétiques lors d'administration concomitante avec des anticholinergiques quaternaires comme le glycopyrrolate. L'élimination par dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration) du chlorhydrate de donépézil et/ou de ses métabolites n'est pas documentée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : médicaments de la démence – anti-cholinesterasique, code ATC : N06DA02.

Mécanisme d’action

Le chlorhydrate de donépézil est un inhibiteur spécifique et réversible de l'acétylcholinestérase, cholinestérase prédominante dans le cerveau. Le chlorhydrate de donépézil présente, in vitro, une activité inhibitrice sur l'acétylcholinestérase 1 000 fois supérieure à celle qu'il a sur la butyrylcholinestérase, enzyme prédominante hors du système nerveux central.

Maladie d'Alzheimer

Chez les patients présentant une maladie d'Alzheimer qui ont été inclus dans les études cliniques, l'administration d'une dose unique quotidienne de 5 ou 10 mg de chlorhydrate de donépézil a produit une inhibition à l’état d’équilibre de l'activité de l'acétylcholinestérase (mesurée dans les membranes des hématies) respectivement de 63,6 % et de 77,3 %, mesurées après la prise. Il a été montré que l'inhibition de l'acétylcholinestérase (AChE) dans les globules rouges par le chlorhydrate de donépézil est corrélée au changement sur l'ADAS-cog, échelle sensible de mesure de certains paramètres de la cognition.

La possibilité que le chlorhydrate de donépézil modifie le cours de l'affection neuropathologique sous-jacente n'a pas été étudiée. En conséquence, le chlorhydrate de donépézil ne peut être considéré comme ayant un effet sur la progression de la maladie.

L'efficacité du traitement de la maladie d’Alzheimer par le chlorhydrate de donépézil a été étudiée lors de 4 essais cliniques contrôlés contre placebo, 2 essais d'une durée de 6 mois et 2 essais d'une durée de 1 an.

Une analyse a été conduite au terme de 6 mois d'essai clinique de traitement par le chlorhydrate de donépézil sur une combinaison de trois critères d'efficacité : ADAS-Cog (échelle de mesure de la performance cognitive), l'impression clinique globale de changement évalué par un clinicien et l'entourage (CIBIC – échelle de mesure de la fonction globale) et la sous-échelle des activités de vie quotidienne de la Clinical Dementia Rating Scale (échelle de mesure des activités du patient liées à la vie en société, aux activités domestiques, à ses passe-temps et son hygiène personnelle).

Les patients qui ont satisfait aux critères listés ci-dessous ont été considérés comme répondeurs au traitement.

Répondeurs = Amélioration d'au moins 4 points sur l'échelle ADAS-Cog,

Pas de détérioration sur l'échelle CIBIC,

Pas de détérioration sur la sous-échelle d'activités de la vie quotidienne de la Clinical Dementia Rating Scale.

Pourcentage de répondeurs

Population en « Intention de Traiter »

Population évaluable

n = 365

n = 352

Placebo

10 %

10 %

Chlorhydrate de donépézil 5 mg

18 %*

18 %*

Chlorhydrate de donépézil 10 mg

21 %*

22 %**

* p <0,05

**p <0,01

Le chlorhydrate de donépézil conduit à une augmentation dose-dépendante et statistiquement significative du pourcentage des patients considérés comme répondeurs au traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 3 à 4 heures environ après administration orale. Les concentrations plasmatiques et l'aire sous la courbe augmentent proportionnellement à la dose. La demi-vie d'élimination terminale est d'environ 70 heures et l'état d'équilibre est donc atteint graduellement par l'administration répétée de prises uniques quotidiennes. L'état d'équilibre est atteint en 3 semaines environ après l'instauration du traitement. À l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques de chlorhydrate de donépézil et l'activité pharmacologique qui lui est associée présentent une faible variabilité au cours de la journée.

L'alimentation n'a pas d'influence sur l'absorption du chlorhydrate de donépézil.

Distribution

Le chlorhydrate de donépézil est lié aux protéines plasmatiques humaines à environ 95 %. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques du métabolite 6-O-déméthyldonépézil n'est pas connu. La distribution du chlorhydrate de donépézil dans les différents tissus de l'organisme n'est pas complètement documentée. Cependant, au cours d'une étude de bilan de masse/d’equilibre de masse chez le volontaire sain de sexe mâle, environ 28 % d'une dose unique de 5 mg de chlorhydrate de donépézil marqué au ¹⁴ C ne sont pas retrouvés 240 heures après administration, ce qui suggère la persistance, au-delà de 10 jours, du chlorhydrate de donépézil et/ou de ses métabolites dans l'organisme.

Biotransformation/Élimination

Le chlorhydrate de donépézil est excrété dans les urines, à la fois sous forme inchangée et sous forme de métabolites issus de l'action du cytochrome P₄₅₀ qui n'ont pas tous été identifiés. Après administration d'une dose unique de 5 mg de chlorhydrate de donépézil marqué au ¹⁴C, la radioactivité plasmatique, exprimée en pourcentage de la dose administrée, a été principalement présente sous forme de chlorhydrate de donépézil inchangé (30 %), de 6-O-déméthyl-donépézil (11 %, seul métabolite présentant une activité similaire à celle du chlorhydrate de donépézil), de dérivé oxyde-N-cis-donépézil (9 %), de dérivé 5-O-déméthyl-donépézil (7 %) et de forme glucuronoconjugée du dérivé 5-O-déméthyl-donépézil (3 %). Environ 57 % de la radioactivité totale ont été retrouvés dans les urines (17 % sous forme inchangée) et 14,5 % dans les fèces, ce qui suggère que la voie d'élimination principale se fonde sur la biotransformation et l'excrétion urinaire. Il n'y a pas d'arguments en faveur d'un second cycle entéro-hépatique du chlorhydrate de donépézil et/ou d'un de ses métabolites.

Le chlorhydrate de donépézil a une demi-vie plasmatique de 70 heures environ.

Le sexe, la race et le tabagisme n'ont pas d'influence clinique significative sur les concentrations plasmatiques du chlorhydrate de donépézil. La pharmacocinétique du donépézil n'a pas été formellement étudiée chez le volontaire sain âgé ou chez les patients souffrant de la maladie d'Alzheimer ou de démence vasculaire. Toutefois, les taux plasmatiques moyens chez ces patients concordent étroitement avec ceux observés chez le volontaire sain jeune.

Chez l'insuffisant hépatique léger à modéré, l'Aire Sous la Courbe (ASC) moyenne et la concentration maximale (C_max) moyenne à l'état d'équilibre peuvent être augmentées de 48 % et 39 % respectivement (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les nombreuses études effectuées chez l'animal ont démontré que ce composé provoque peu d'effets autres que les effets pharmacologiques attendus, compatibles avec son activité de stimulation cholinergique (voir rubrique 4.9). Le donépézil n'est pas mutagène sur les tests sur bactérie et sur cellule de mammifère. Des effets clastogènes ont été observés in vitro à des concentrations très fortement toxiques pour la cellule elle-même et plus de 3 000 fois supérieures à la concentration plasmatique à l'état d'équilibre. Le donépézil n'a pas montré d'effet clastogène ou d'autres effets génotoxiques dans le test du micronoyau in vivo chez la souris. Les études de carcinogenèse à long terme n'ont pas révélé de potentiel carcinogène chez le rat ou la souris.

Le chlorhydrate de donépézil n'a pas d'effet sur la fertilité chez le rat et ne présente pas d'effet tératogène chez le rat et le lapin, mais a un léger effet sur le nombre d'embryons mort-nés et le taux de survie des nouveau-nés lorsqu'il est administré à des rates gravides à une dose 50 fois supérieure à la posologie chez l'Homme (voir rubrique 4.6).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Noyau :

Lactose monohydraté, amidon de maïs, hyproxypropylcellulose, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.

Pelliculage :

Hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

7, 10, 28, 30, 56, 60, 84, 98 et 100 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

28 et 98 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium) contenant un semainier.

50x1 comprimé pelliculé sous plaquettes prédécoupées unitaires (PVC/PVDC/Aluminium).

100 et 250 comprimés pelliculés en flacon (Polypropylène) avec bouchon polyéthylène.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MYLAN SAS

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 389 294 4 7 : 7 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 389 295 0 8 : 10 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 389 296 7 6 : 28 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 389 297 3 7 : 30 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 389 299 6 6 : 56 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 389 300 4 7 : 60 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 389 305 6 6 : 28 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium) contenant un semainier.

· 34009 389 307 9 5 : 50 x 1 comprimé pelliculé sous une plaquettes prédécoupées untiaires (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 573 788 6 8 : 84 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 573 789 2 9 : 98 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 573 790 0 1 : 100 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 573 791 7 9 : 98 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium) contenant un semainier.

· 34009 573 792 3 0 : 100 comprimés en flacon (PP) avec bouchon polyéthylène.

· 34009 573 794 6 9 : 250 comprimés en flacon (PP) avec bouchon polyéthylène.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Surveillance particulière nécessaire pendant le traitement.

Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes en neurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes titulaires du diplôme d'études spécialisées complémentaires de gériatrie et aux médecins spécialistes ou qualifiés en médecine générale titulaires de la capacité de gérontologie.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 26/11/2021

Dénomination du médicament

DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé

Chlorhydrate de donépézil

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : médicaments de la démence – anti-cholinesterasique - code ATC : N06DA02.

DONEPEZIL MYLAN contient la substance active chlorhydrate de donépézil, qui appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de l'acétylcholinestérase. Le chlorhydrate de donépézil augmente les concentrations dans le cerveau d'une substance (acétylcholine) qui participe au processus de la mémoire en diminuant la destruction de cette substance.

Il est utilisé dans le traitement des symptômes de démence chez les patients atteint d'une forme moyenne à modérément sévère de la maladie d'Alzheimer.

Les symptômes de la maladie incluent une perte progressive de la mémoire, une confusion et des modifications du comportement. Il devient de ce fait de plus en plus difficile pour les patients atteints de la maladie d’Alzheimer de réaliser les activités de la vie quotidienne. Il est réservé à l'adulte.

Ne prenez jamais DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé :

· si vous êtes allergique au donépézil, aux médicaments dérivés de la pipéridine (votre médecin ou votre pharmacien pourront vous renseigner) ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre DONEPEZIL MYLAN, comprimé pelliculé si vous êtes ou avez été dans l’une des situations ci-dessous :

· problème de fréquence ou de rythme cardiaque (par exemple, un rythme cardiaque irrégulier, une maladie du sinus ou d’autres maladies qui affectent la fréquence ou le rythme cardiaque). DONEPEZIL MYLAN peut ralentir le rythme cardiaque ;

· ulcère de l'estomac ou du duodénum (intestin) ;

· difficultés à uriner ;

· antécédents de convulsion. DONEPEZIL MYLAN peut provoquer des nouvelles crises. Votre médecin devra surveiller vos symptômes ;

· rigidité, tremblements ou mouvements incontrôlables, en particulier de la face et de la langue mais aussi des membres (pouvant survenir après la prise de certains médicaments et faire référence à des effets « extrapyramidaux » ou « Parkinsoniens ») ;

· asthme ou autres problèmes pulmonaires à long terme ;

· problèmes de foie.

Enfants et adolescents

Les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne doivent pas prendre ce médicament.

Autres médicaments et DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

En particulier, prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez un des médicaments suivants :

· autres médicaments pour le traitement de la maladie d’Alzheimer, p. ex : galantamine ;

· antidépresseurs (par exemple, fluoxétine) ;

· érythromycine (antibiotique) ;

· rifampicine (pour le traitement de la tuberculose) ;

· médicaments antifongiques, p. ex : kétoconazole, itraconazole ;

· carbamazépine ou phénytoïne (pour le traitement de l'épilepsie) ;

· médicaments pour traiter les affections cardiaques, p. ex : quinidine, bêta-bloquants (p. ex : propanolol et aténolol) ;

· antidouleurs ou traitement contre l’arthrite, p. ex : acide acétylsalicylique (aspirine), anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l’ibuprofène ou le diclofénac ;

· anticholinergiques (médicaments pouvant causer une sécheresse de la bouche, une vision trouble et/ou des étourdissements), p. ex : toltérodine (utilisée pour les problèmes de vessie).

Si vous devez subir une intervention chirurgicale, y compris une chirurgie dentaire, nécessitant une anesthésie, prévenez votre médecin, votre dentiste, le personnel hospitalier ou l’anesthésiste que vous prenez ce médicament.

DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé avec des aliments, boissons et de l’alcool

Soyez prudent lors de la prise d'alcool pendant le traitement avec ce médicament, car l'alcool peut diminuer l'effet du donépézil.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. DONEPEZIL MYLAN ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins qu'il ne soit absolument nécessaire.

Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par DONEPEZIL MYLAN.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ne pas conduire des véhicules ou utiliser des machines pendant le traitement par ce médicament si vous avez des vertiges, si vous êtes somnolent ou si vous avez des crampes musculaires. La maladie d'Alzheimer peut affecter votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Ces activités sont à éviter sauf avis contraire de votre médecin.

DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé contient du lactose

Si votre médecin vous a informé que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Communiquez à votre médecin le nom de votre aide-soignant. Votre aide-soignant vous aidera à prendre votre médicament comme indiqué.

Adultes

La dose d’initiation recommandée est de 5 mg de DONEPEZIL MYLAN une fois par jour pendant au moins un mois. Votre médecin peut juger utile d'augmenter cette posologie à 10 mg de DONEPEZIL MYLAN une fois par jour. La posologie maximale recommandée est de 10 mg par jour. Si les effets indésirables augmentent avec la dose de 10 mg par jour, prévenez votre médecin ou votre pharmacien.

Utilisation chez les patients souffrants de maladie du foie et des reins

Si vous avez des troubles légers ou modérés de la fonction du foie, votre médecin devra adapter la dose. Il n'y a pas besoin d'ajuster la dose si vous avez des troubles de la fonction des reins.

Mode d'administration

Prenez le comprimé de DONEPEZIL MYLAN par voie orale le soir avant le coucher avec un verre d'eau.

Votre médecin vous conseillera la durée de votre traitement. Vous verrez régulièrement votre médecin afin de contrôler le traitement et surveiller vos symptômes. Vous pouvez prendre ce médicament avec ou sans nourriture.

Si vous avez pris plus de DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé que vous n’auriez dû

Ne prenez pas plus d'un comprimé par jour. Consultez immédiatement votre médecin ou le service d'urgences de l'hôpital le plus proche si vous avez pris plus de comprimés que vous n’auriez dû. Prenez la boîte du médicament et les comprimés restants avec vous à l’hôpital afin que votre médecin soit sûr du médicament que vous avez pris.

Si vous prenez plus de DONEPEZIL MYLAN que la dose recommandée vous pouvez présenter des symptômes tels que nausées, vomissements, augmentation de la sécrétion de salive (salivation), transpiration, ralentissement du rythme cardiaque (bradycardie), diminution de la tension artérielle (vertiges et étourdissements en position debout), troubles respiratoires, perte de conscience, convulsions (crises). Vous pouvez aussi présenter une faiblesse musculaire progressive pouvant mettre en danger votre vie en cas d'atteinte des muscles respiratoires.

Si vous oubliez de prendre DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé

Si vous avez oublié de prendre un comprimé, prenez la prochaine dose le lendemain à l'heure habituelle. Ne prenez pas de comprimé supplémentaire ou une dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

En cas d'oubli de prise pendant plus de 1 semaine, consultez votre médecin avant toute reprise du traitement.

Si vous arrêtez de prendre DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé

Après l'arrêt de votre traitement les effets bénéfiques de DONEPEZIL vont diminuer progressivement.

N’arrêtez pas le traitement sans consulter votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Vous devez immédiatement informer votre médecin ou vous rendre au service des urgences de l’hôpital le plus proche si vous remarquez l’un des effets secondaires graves suivants :

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

· saignements de l’estomac ou de l'intestin, ou des ulcères de l’estomac ou du duodénum (intestin). En cas de vomissements, vous pouvez remarquer du sang frais ou des « grains de café », ou avoir du sang dans les selles ou des selles noires ;

· convulsions (crises).

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· atteinte du foie, y compris une hépatite (inflammation du foie). Vous pouvez remarquer des urines foncées, des selles claires, un jaunissement de la peau et du blanc des yeux (jaunisse), des nausées et de la fièvre ;

· modifications de la fréquence cardiaque, telles que changements de rythme, ou rythme anormal, pouvant être les signes de problèmes de signaux électriques dans votre cœur.

Très rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000)

· de la fièvre avec raideur musculaire, des sueurs ou un niveau réduit de conscience (un trouble appelé « syndrome malin des neuroleptiques ») ;

· faiblesse musculaire, sensibilité ou douleur et, en particulier, si vous ressentez en même temps un malaise, si vous présentez une température élevée ou si votre urine est brunâtre. Cela peut être dû à une dégradation anormale des muscles susceptible d'engager le pronostic vital et de provoquer des problèmes rénaux (pathologie appelée rhabdomyolyse)

Les autres effets indésirables incluent :

Très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)

· diarrhée ;

· nausées ;

· maux de tête.

Fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

· vomissements ;

· crampes musculaires ;

· fatigue ;

· insomnie (difficulté à s'endormir) ;

· rhume ;

· anorexie (perte de l'appétit) ;

· hallucinations (perception de choses inexistantes) ;

· rêves inhabituels, y compris cauchemars ;

· agitation ;

· agressivité ;

· évanouissement ;

· vertiges ;

· douleurs ou troubles abdominaux ;

· éruption, démangeaison ;

· incontinence urinaire ;

· douleurs ;

· accidents (les patients peuvent être sujets aux chutes et blessures accidentelles).

Peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

· ralentissement du rythme cardiaque ;

· une légère augmentation des concentrations sanguines de la créatine kinase, substance qui intervient dans le métabolisme et qui peut être détectée lors de tests sanguins ;

· augmentation de la salivation.

Rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· symptômes extrapyramidaux (SEP) qui incluent mouvements involontaires, tremblements, rigidité, mouvements involontaires du corps, contractions musculaires, modification de la fréquence respiratoire et cardiaque.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette, le flacon et la boîte après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé  

· La substance active est :

Chlorhydrate de donépézil.................................................................................................... 5,00 mg

Sous forme de donépézil base............................................................................................. 4,56 mg

Pour un comprimé pelliculé.

· Les autres composants sont :

Noyau du comprimé : Lactose monohydraté (voir rubrique 2, « DONEPEZIL MYLAN, comprimé pelliculé contient du lactose »), amidon de maïs, hydroxypropylcellulose, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.

Pelliculage :

Hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol.

Qu’est-ce que DONEPEZIL MYLAN 5 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur  

Votre médicament se présente sous la forme d'un comprimé pelliculé.

DONEPEZIL MYLAN 5 mg se présente sous forme de comprimé pelliculé blanc, rond, avec sur une face l’inscription « DL » sur « 5 » et « G » gravé sur l'autre face.

Les comprimés pelliculés DONEPEZIL MYLAN 5 mg sont disponibles sous plaquettes de 7, 10, 28, 30, 56, 60, 84, 98 comprimés pelliculés, sous plaquettes de 28 et 98 comprimés pelliculés contenant un semainier et sous plaquettes prédécoupées unitaires de 50 x1 comprimé pelliculé.

Les comprimés pelliculés DONEPEZIL MYLAN 5 mg sont également disponibles en flacons de 100 et 250 comprimés pelliculés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

MYLAN SAS

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

VIATRIS SANTE

1 rue de Turin

69007 LYON

Fabricant  

MC DERMOTT LABORATORIES LTD T/A GERARD LABORATORIES

35/36 BALDOYLE INDUSTRIAL ESTATE

GRANGE ROAD

DUBLIN 13

IRLANDE

OU

MYLAN HUNGARY KFT

MYLAN UTCA 1.

KOMÁROM, 2900

HONGRIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

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Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).