Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 04/02/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

DONASERT 52 mg (20 microgrammes/24 heures), dispositif intra-utérin

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Lévonorgestrel ................................................................................................................. 52,00 mg

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Dispositif intra-utérin (DIU).

Le dispositif est composé d’un inserteur et d’un DIU au lévonorgestrel, chargé à l’extrémité de l’inserteur. Un tube inserteur, un poussoir, une collerette, un corps et une glissière constituent les composants de l’inserteur. Le dispositif est composé d’un noyau élastomère/hormone blanc ou presque blanc, placé sur un corps en T et recouvert d’un tube en sulfate de baryum qui le rend radio opaque, qui régule la libération du lévonorgestrel. Le corps en T comporte un anneau à l’extrémité de la tige verticale et deux bras horizontaux à l’autre extrémité. Des fils de retrait sont fixés à l’anneau.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

· Contraceptif intra-utérin

· Ménorragies fonctionnelles (après recherche et élimination de causes organiques décelables).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

DONASERT doit être inséré dans la cavité utérine où il reste efficace pendant 6 ans.

Mode d’administration

Il est recommandé que l’insertion de DONASERT soit réalisée exclusivement par un professionnel de santé familiarisé avec la technique d’insertion de DONASERT et/ou ayant été suffisamment formé à la technique d’insertion de DONASERT.

· L’insertion du DIU est plus facile pendant les règles. DONASERT doit être mis en place au cours des 7 jours qui suivent le début des règles. Il peut être remplacé par un nouveau dispositif à n'importe quelle période du cycle.

· La mise en place peut s'effectuer également aussitôt après un avortement du premier trimestre.

· Au cours du post-partum, le dispositif ne peut être mis en place qu'après involution complète de l'utérus et au plus tôt 6 semaines après l'accouchement. Si l'involution est significativement retardée, il convient d'attendre jusqu'à 12 semaines après l'accouchement.

· En cas d’insertion difficile et/ou de douleurs ou de saignements particuliers pendant ou après l’insertion, il faut envisager la possibilité d’une perforation et prendre les mesures appropriées telles qu’un examen clinique et une échographie. Un examen clinique seul (avec vérification des fils de retrait) peut ne pas être suffisant pour exclure une perforation partielle.

· L'étui de DONASERT contient une carte destinée à la patiente. Le professionnel de santé qui a inséré DONASERT pourra y inscrire son nom et son numéro de téléphone, le nom de la patiente, la date d'insertion de DONASERT ainsi que la date limite de retrait

Retrait pour renouvellement du dispositif ou arrêt de la contraception par DONASERT

· Le retrait du dispositif se fera après 6 ans d'utilisation au maximum.

· Le retrait du dispositif s'effectue en tirant doucement sur les fils à l'aide d'une pince. Si les fils ne sont pas visibles mais que la présence du système dans la cavité utérine est confirmée par l’échographie, celui-ci peut être retiré à l’aide d’une pince spécifique ; une dilatation du canal cervical ou une intervention chirurgicale peut alors parfois être nécessaire.

· Si un cycle menstruel persiste, le DIU doit être retiré dans les 7 jours suivant le début des règles.

· Si la femme a un cycle irrégulier, ou une absence de règles (aménorrhée), le DIU peut être retiré à n’importe quel moment du cycle. Cependant, il existe un risque de grossesse si la femme a eu un rapport sexuel dans la semaine qui précède le retrait.

· Si la femme n’a pas de désir de grossesse, afin de garantir une contraception efficace, en particulier s’il y a eu un rapport non protégé dans la semaine précédant le retrait :

o Un nouveau DIU doit être inséré lors de la même consultation, si la femme désire conserver cette méthode contraceptive,

o Si la femme souhaite changer de méthode contraceptive, il faudra utiliser une contraception mécanique pendant au moins 7 jours avant la date prévue de retrait et la poursuivre jusqu’à ce que la nouvelle contraception soit efficace.

· Si la femme a un désir de grossesse, la conception d’un enfant est possible dès le retrait de DONASERT, celui-ci n’altérant pas la fertilité.

· Après le retrait de DONASERT, il convient de s'assurer que le DIU est intact. Lors de retraits difficiles, des cas isolés ont été rapportés où le cylindre contenant l'hormone avait glissé sur les bras latéraux les cachant ainsi à la vue du professionnel de santé. Cette situation ne nécessite pas d'autre intervention dès que l'intégrité du DIU retiré a été vérifiée. Les extrémités arrondies des bras latéraux empêchent généralement le cylindre de se détacher complètement des bras.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de DONASERT n’ont pas été établies chez les enfants et adolescentes de moins de 16 ans. DONASERT n’a pas d’indication avant l’apparition des premières règles (ménarches).

Personnes âgées

DONASERT n’a pas d’indication chez la femme de plus de 65 ans.

Insuffisance hépatique

DONASERT est contre-indiqué chez la femme atteinte d’affection hépatique aiguë ou de tumeur hépatique (voir rubrique 4.3).

Insuffisance rénale

DONASERT n’a pas été étudié chez la femme atteinte d’une insuffisance rénale.

4.3. Contre-indications  

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· Grossesse suspectée ou avérée ;

· Maladie inflammatoire pelvienne, en cours ou récurrente ;

· Infection génitale basse (cervicite, vaginite…) ;

· Endométrite du post-partum ;

· Dysplasie cervicale ;

· Antécédent d'avortement septique au cours des 3 derniers mois ;

· Etat médical associé à une sensibilité accrue aux infections ;

· Hémorragie génitale anormale sans diagnostic ;

· Anomalies congénitales ou acquises de l'utérus y compris les fibromes s'ils déforment la cavité utérine ;

· Affection maligne du col ou du corps utérin ;

· Tumeurs sensibles aux progestatifs, par exemple cancer du sein ;

· Affections hépatiques aiguës ou tumeur hépatique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde :

DONASERT est conditionné stérilement et le sachet stérile ne doit pas avoir été ouvert ou endommagé avant l'insertion. Il est recommandé que l’insertion de DONASERT soit réalisée exclusivement par un professionnel de santé familiarisé avec la technique d'insertion de DONASERT et/ou ayant été suffisamment formé à la technique d’insertion de DONASERT. L'insertion doit être réalisée dans des conditions d'asepsie. Se reporter à la notice de pose présente dans l'emballage et respecter strictement les recommandations d'insertion.

L'indication de DONASERT devra être discutée, éventuellement après consultation spécialisée dans les circonstances suivantes : migraine, hypertension artérielle, antécédent de pathologie artérielle sévère (accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde).

Le retrait du DIU (dispositif intra-utérin) devra être envisagé :

· En cas de survenue ou aggravation de migraine, migraine ophtalmique avec perte de vision asymétrique, ou autre symptôme évoquant une ischémie cérébrale transitoire.

· En cas de survenue ou de récidive :

o De céphalée exceptionnellement sévère,

o D'ictère,

o D’augmentation importante de la pression artérielle,

o De suspicion ou de diagnostic d'une tumeur sensible aux progestatifs, y compris cancer du sein,

o De pathologie artérielle sévère telle qu'un accident vasculaire cérébral ou un infarctus du myocarde,

o D’une infection génitale haute,

o D'évènement thromboembolique veineux aigu.

Des données épidémiologiques récentes ont montré qu'il pouvait exister une augmentation peu importante, statistiquement non significative du risque thromboembolique veineux chez des utilisatrices de progestatifs à faible dose.

DONASERT n'est pas recommandé chez les femmes présentant une cardiopathie congénitale ou une valvulopathie cardiaque et de ce fait exposées à un risque d’endocardite infectieuse.

Des saignements irréguliers peuvent masquer certains symptômes et signes de polypes ou de cancer endométrial ; se reporter à la section Examen médical / consultation, en rubrique 4.4.

Le lévonorgestrel à faible dose peut affecter la tolérance au glucose et la glycémie doit être surveillée chez les utilisatrices de DONASERT atteintes de diabète.

DONASERT n'est pas une méthode contraceptive de première intention des jeunes femmes nullipares.

Dans l'indication ménorragies :

· Un bilan initial sera pratiqué afin de diagnostiquer une éventuelle anémie ferriprive associée. Un apport en fer peut s'avérer nécessaire afin de compenser cette anémie.

· Avant la mise en place de DONASERT, un examen gynécologique et une exploration diagnostique des ménorragies doivent être envisagés afin d'éliminer toute cause organique non décelée auparavant qui pourrait être masquée par les saignements irréguliers survenant durant les premiers mois.

· La patiente sera informée des alternatives médicales et chirurgicales du traitement des ménorragies : autres traitements médicaux, résection endométriale ou hystérectomie.

Examen médical / consultation :

Avant l'insertion, la patiente doit être informée de l'efficacité, des risques (y compris les signes et symptômes de ces risques tels que décrits dans la notice) et des effets indésirables de DONASERT. Un examen gynécologique complet comportant au minimum un examen pelvien et un examen des seins doit être réalisé. Un frottis cervical peut être réalisé, si besoin, selon l’évaluation du professionnel de santé. Toute éventualité de grossesse doit être éliminé (notamment par un test de grossesse), ainsi que toute éventualité d'IST (infection sexuellement transmissible). Les infections génitales devront être correctement traitées.

La position de l'utérus et la taille de la cavité utérine devront être déterminées. Le positionnement fundique de DONASERT est particulièrement important afin d'assurer une exposition uniforme de l'endomètre au progestatif, d'éviter l'expulsion du DIU et d'assurer son efficacité maximale. De ce fait les instructions d’insertion devront être suivies soigneusement.

L'insertion et le retrait peuvent provoquer des douleurs et des saignements ; l’insertion peut également entraîner une syncope (réaction vasovagale) ou une crise convulsive chez les patientes épileptiques.

Un suivi régulier de la patiente sera instauré : examen clinique pour inspection des fils et, si nécessaire, échographie pelvienne, 4 à 6 semaines après l'insertion, puis une fois par an, voire plus souvent si nécessaire.

DONASERT ne doit pas être utilisé en tant que contraception post‑coïtale.

Si des saignements irréguliers surviennent lors d’un traitement prolongé, des mesures diagnostiques appropriées doivent être prises.

DONASERT ayant un effet sur le volume des règles, une augmentation du flux menstruel peut être le signe d’une expulsion.

Oligo/aménorrhée :

DONASERT entraîne habituellement une réduction importante de perte de sang menstruel au bout de 3 à 6 mois de traitement. Une augmentation du flux menstruel ou des saignements inattendus peuvent être le signe d’une expulsion. Si la ménorragie persiste alors la femme doit être examinée. Un examen de la cavité utérine doit être réalisé en utilisant un scanner à ultrasons. Une biopsie endométriale doit également être envisagée.

Risque chez la femme pré-ménopausée : Puisque des saignements irréguliers et des spottings peuvent se produire au cours des premiers mois de thérapie chez la femme pré-ménopausée, il est recommandé d’exclure toute pathologie endométriale avant l’insertion de DONASERT.

Quand faire le test de grossesse chez les femmes en âge de procréer : l’éventualité d’une grossesse doit être envisagée et écarté si la menstruation ne se produit pas dans les 6 semaines à compter du début de la menstruation précédente, et l’expulsion doit être exclue. Un nouveau test de grossesse n’est pas nécessaire chez la femme aménorrhéique sauf si elle présente d’autres symptômes. Chez la femme en âge de procréer, une oligoménorrhée et/ou une aménorrhée se développe progressivement chez environ 20 % des utilisatrices

Infections pelviennes :

Le tube inserteur permet d’éviter la contamination bactérienne de DONASERT lors de l’insertion et l’inserteur a été conçu afin de minimiser le risque d’infections. Chez les utilisatrices de DIU au cuivre, la fréquence des infections pelviennes est maximale le premier mois suivant l’insertion et diminue ensuite.

L’un des facteurs de risques connu d’infection pelvienne est la multiplicité des partenaires sexuels. L’infection pelvienne peut avoir des conséquences graves qui peuvent retentir sur la fertilité et augmenter le risque de grossesses ectopiques.

Une infection sévère ou une septicémie (y compris une septicémie à streptocoques du groupe A) peut survenir après l'insertion du DIU, comme cela peut également être le cas avec d'autres interventions gynécologiques ou chirurgicales. Ce type d’évènement est extrêmement rare.

DONASERT doit être retiré si la femme présente une endométrite ou une maladie inflammatoire pelvienne évolutive ou récidivante, ou en cas d’infection aiguë sévère ne répondant pas au traitement en quelques jours.

Des examens bactériologiques sont indiqués et une surveillance est recommandée, même en cas de symptômes mineurs évocateurs d’une infection.

Expulsions :

L'expulsion partielle ou complète du DIU peut se manifester par des saignements ou des douleurs. Elle peut aussi toutefois passer totalement inaperçue et conduire à une perte de l'effet contraceptif. En cas d'expulsion partielle l'efficacité du dispositif peut être diminuée.

Un dispositif déplacé doit être retiré et remplacé lors de la même consultation.

Il convient d'expliquer à la patiente comment contrôler la présence des fils du DIU DONASERT.

Perforations :

Dans certains cas, le DIU peut pénétrer ou perforer l’utérus ; ceci peut parfois aboutir à une localisation intra-abdominale ou intra-péritonéale du dispositif. Dans ces cas, l’efficacité de DONASERT peut alors être diminuée. Cet incident survient le plus souvent lors de l’insertion, mais il se peut qu’il ne soit décelé que plus tard.

Si l’insertion a été difficile ou particulièrement douloureuse, ou que des douleurs persistent après 30 minutes de repos ou apparaissent à distance de l’insertion, il faudra s’assurer du bon positionnement de DONASERT dans la cavité utérine, notamment par échographie, un examen clinique seul (avec vérification des fils de retrait) pouvant ne pas être suffisant pour exclure une perforation partielle.

En cas de perforation, le DIU doit être retiré. Une intervention chirurgicale peut s’avérer nécessaire.

Dans une importante étude de cohorte prospective, non interventionnelle et comparative chez des utilisatrices de DIU (N = 61 448 femmes) avec une période d’observation de 1 an, l’incidence de perforation a été de 1,3 (IC à 95 % : 1,1 - 1,6) pour 1000 insertions dans la cohorte globale de l’étude. Cette incidence a été de 1,4 (IC à 95 % : 1,1 - 1,8) pour 1000 insertions dans la cohorte DIU au lévonorgestrel et de 1,1 (IC à 95 % : 0,7 - 1,6) pour 1000 insertions dans la cohorte DIU au cuivre.

L’étude a montré que l’allaitement au moment de l’insertion et une insertion dans les 36 semaines après l’accouchement étaient tous deux associés à un risque accru de perforation (voir tableau 1). Ces deux facteurs de risque étaient indépendants du type de DIU utilisé.

L'étude a été menée avec un autre DIU au lévonorgestrel, cependant, elle peut être prise en considération en ce qui concerne Donasert. Tableau 1 : Incidence de perforation pour 1000 insertions pour la cohorte globale de l’étude observée sur 1 an, stratifiée par la présence/absence d’allaitement au moment de l’insertion et par le délai entre l’accouchement et l’insertion (femmes pares)

Allaitement au moment de l’insertion

Pas d’allaitement au moment de l’insertion

Insertion ≤ 36 semaines après l’accouchement

5,6

(IC à 95 % : 3,9-7,9 ; N = 6047 insertions)

1,7

(IC à 95 % : 0,8-3,1 ; N = 5927 insertions)

Insertion > 36 semaines après l’accouchement

1,6

(IC à 95 % : 0,0-9,1 ; N = 608 insertions)

0,7

(IC à 95 % : 0,5-1,1 ; N = 41 910 insertions)

En prolongeant la période d’observation à 5 ans dans un sous-groupe de cette étude (N = 39 009 femmes utilisatrices de DIU au lévonorgestrel ou d’un DIU au cuivre, des informations étaient disponibles pour 73% de ces femmes sur les 5 années complètes de suivi), l’incidence des perforations détectées à tout moment pendant toute la période de 5 ans était de 2,0 (IC à 95% : 1,6 – 2,5) pour 1000 insertions. L’allaitement au moment de l’insertion et l’insertion dans les 36 semaines après l’accouchement ont été confirmés comme facteurs de risque également dans le sous-groupe suivi pendant 5 ans.

Le risque de perforation peut être augmenté chez la femme présentant un utérus rétroversé.

L’examen de contrôle après l’insertion doit suivre les recommandations fournies ci-dessus au paragraphe « Examen médical/consultation » et elles peuvent être adaptées, selon la situation clinique, chez les femmes présentant des facteurs de risque de perforation.

Une perforation utérine peut être diagnostiquée lors de la mise en évidence d’une grossesse ou lors d’un accouchement.

Grossesses extra-utérines :

Les patientes ayant des antécédents de grossesse extra-utérine, de chirurgie tubaire ou d’infection pelvienne, ont un risque plus élevé de GEU (grossesse extra-utérine).

Il faut envisager l’éventualité d’une GEU, en présence d’une douleur abdominale basse et plus particulièrement lorsqu’elle est associée à l’absence de règles, ou en cas de métrorragie chez une patiente aménorrhéique.

Le risque absolu de grossesse ectopique chez les utilisatrices de DONASERT est faible car la probabilité d’une grossesse est réduite par rapport aux femmes n’utilisant aucune contraception.

Cependant si une femme développe une grossesse avec DONASERT in situ, le risque relatif de survenue d’une grossesse extra-utérine est augmenté. Le taux de grossesses extra-utérines chez les utilisatrices de DONASERT est de 0,12 pour 100 années-femmes.

Le taux est plus faible que le taux de 0,3-0,5 pour 100 années-femmes estimé pour les femmes qui n’utilisent aucune contraception. Le chiffre correspondant pour le dispositif intra-utérin est 0,12 pour 100 années-femmes. Les femmes ayant des antécédents de grossesse ectopique ont un risque plus élevé d’avoir une nouvelle grossesse ectopique.

Absence de fils :

Si les fils de retrait ne sont pas visibles au niveau du col pendant les examens de suivi, une grossesse doit être exclue. Cependant, les fils peuvent remonter dans l'utérus ou le canal cervical et réapparaître lors des règles suivantes. Une fois la présence d’une grossesse exclue, les fils peuvent généralement être localisés en explorant délicatement à l’aide d’un instrument approprié. S’ils restent introuvables, il faut envisager l’éventualité d’une expulsion ou d’une perforation.

On peut recourir à l'échographie pour préciser la position exacte du dispositif. En cas d'échec de l'échographie ou en cas d'impossibilité d'y recourir, DONASERT peut être localisé grâce aux rayons X. Dans le cas où DONASERT devrait être retiré, il peut être ôté à l'aide d'une pince fine ou d’une pince de retrait de stérilet. Une dilatation du canal cervical ou une intervention chirurgicale peut alors parfois être nécessaire.

Follicules de grande taille :

L'effet contraceptif du dispositif est principalement dû à son effet local, des cycles ovulatoires avec rupture des follicules sont généralement observés chez les femmes en âge de procréer. L'atrésie du follicule est quelquefois retardée et la folliculogénèse peut se poursuivre.

Les follicules de grande taille ne peuvent être distingués cliniquement des kystes ovariens. Des cas de kystes ovariens ont été rapportés comme étant un effet indésirable chez environ 7 % des femmes utilisatrices. La plupart de ces follicules sont asymptomatiques mais certains peuvent s'accompagner de douleurs pelviennes ou de dyspareunie.

Dans la majorité des cas, les kystes ovariens disparaissent spontanément au bout de 2 ou 3 mois. Dans le cas contraire, une surveillance échographique continue ainsi que d'autres mesures thérapeutiques ou diagnostiques sont recommandées. Une intervention chirurgicale est rarement nécessaire.

Cancer du sein :

Une méta-analyse de 54 études épidémiologiques a montré une légère augmentation du risque (risque relatif = 1,24) de diagnostic d’un cancer du sein chez les femmes utilisant un contraceptif oral combiné (COC). L’augmentation de ce risque disparait dans les 10 ans qui suivent l’arrêt de l’utilisation du COC. Comme le cancer du sein est rare chez les femmes de moins de 40 ans, le nombre supplémentaire de cas diagnostiqués de cancers du sein chez les femmes utilisant actuellement un COC est faible par rapport au risque global de cancer du sein.

Le risque d’avoir un cancer du sein diagnostiqué chez les femmes utilisant un contraceptif uniquement progestatif est potentiellement similaire à celui associé aux COCs.

Cependant, pour les contraceptifs uniquement progestatifs, les preuves sont basées sur des populations plus petites et sont donc moins concluantes qu’avec les COCs.

Humeur dépressive et dépression :

L’état dépressif et la dépression sont des effets indésirables bien connus liés à l’utilisation de contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.8). La dépression peut être grave et constitue un facteur de risque bien connu de comportement suicidaire et de suicide. Il convient de conseiller aux femmes de contacter leur médecin en cas de changements d’humeur et de symptômes dépressifs, y compris peu de temps après le début du traitement.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Le métabolisme des progestatifs peut être augmenté par l’utilisation concomitante de médicaments inducteurs d’enzymes métaboliques, comme les enzymes du cytochromes P450. Il s’agit notamment des anticonvulsivants (par exemple le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine) et les anti-infectieux (par exemple la rifampicine, la rifabutine, la névirapine, l’éfavirenz). L’influence de ces médicaments sur l’efficacité contraceptive de DONASERT n’est pas connue mais on peut penser qu’elle n’a pas d’impact majeur étant donné le mécanisme d’action local du système.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

L’utilisation de DONASERT est contre-indiquée lorsqu’une grossesse est suspectée ou avérée.

Risque lié au DIU :

En cas de grossesse sous DONASERT et comme pour tout DIU, une grossesse extra-utérine doit être exclue.

En cas de grossesse intra-utérine débutant sous DONASERT, il est recommandé de retirer le système car le maintien en place de tout contraceptif intra-utérin peut augmenter le risque d’avortement et de travail prématuré. Le retrait de DONASERT ou l’exploration de l’utérus peuvent provoquer avortement. Si le dispositif ne peut pas être retiré délicatement, une interruption de grossesse peut être envisagée. Si la patiente souhaite poursuivre la grossesse, et si le système ne peut pas être retiré, elle devra être informée du risque de naissance prématurée du bébé et ses conséquences pour l’enfant.

Toute grossesse se déroulant dans un tel contexte doit faire l’objet d’une étroite surveillance. La patiente doit recevoir pour instructions de signaler tous les symptômes évocateurs de complications gestationnelles, tels que des crampes abdominales accompagnées de fièvre.

Risque lié au lévonorgestrel :

Des risques portant sur la différenciation sexuelle du fœtus (en particulier féminin), ont été décrits avec des progestatifs.

En raison de l'administration intra-utérine et de l'exposition locale au lévonorgestrel, le risque possible d’un effet virilisant du fœtus féminin doit être pris en considération. Deux cas de fusion des grandes lèvres ont été observés chez des enfants pour lesquels un DIU au lévonorgestrel a été posé après le début de la grossesse, sans qu’aucun lien de causalité n’ait pu être établi.

Étant donnée la forte efficacité contraceptive du système, l’expérience clinique concernant l’issue de grossesses sous traitement par DIU au lévonorgestrel est limitée. Les femmes doivent être informées qu’à ce jour, il n’a pas été mis en évidence de lien de causalité entre des anomalies congénitales et l’utilisation de DONASERT lorsqu’une grossesse a été menée à terme avec le maintien en place de DONASERT.

Allaitement

La dose et les concentrations sanguines quotidiennes de lévonorgestrel sont plus faibles avec DONASERT qu’avec n’importe quel autre contraceptif hormonal, bien que la présence de lévonorgestrel ait été mise en évidence dans le lait maternel.

Une dose de lévonorgestrel d’environ 0,1 %) passe dans le lait maternel.

Aucun effet délétère sur la croissance et le développement du nourrisson n'a été rapporté après l’insertion de DONASERT 6 semaines après l'accouchement.

Les méthodes uniquement progestatives ne semblent pas avoir d’impact sur la quantité ni sur la qualité du lait maternel. Par conséquent, DONASERT peut être utilisé en cas d'allaitement.

Fertilité

L’utilisation de DONASERT n’altère pas le retour à la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

DONASERT n'a pas d'effets connus sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Les fréquences des effets indésirables rapportés pour DONASERT sont reprises dans le tableau ci-dessous. Les fréquences y sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10000 à < 1/1000) et fréquence non déterminée. Les effets indésirables les plus fréquents (chez plus de 10 % des utilisatrices) sont des saignements génitaux à type de spottings, une oligoménorrhée, une aménorrhée (voir la rubrique 5.1), ou des kystes ovariens fonctionnels bénins.

La fréquence des saignements prolongés et des spottings diminue au cours des premiers mois de traitement.

La fréquence des kystes ovariens fonctionnels bénins dépend de la méthode de diagnostic utilisée. Dans les essais cliniques des follicules de grande taille ont été diagnostiqués chez 12% des femmes qui utilisent un DIU au lévonorgestrel. La plupart des follicules sont asymptomatiques et disparaissent dans les 3 mois.

Le tableau 2 ci-dessous décrit les effets indésirables classés par classe de système d’organe selon la classification MedDRA.

Les fréquences sont basées sur les résultats des essais cliniques

Le terme MedDRA le plus approprié est utilisé afin de décrire un certain type de réaction ainsi que ses synonymes et pathologies liées.

Tableau 2 : effets indésirables

Classification
Système-Organe

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent
(≥ 1% à < 10 %)

Peu fréquent
(≥ 0,1 % à < 1 %)

Fréquence indéterminée

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)

Cancer du sein – voir rubrique 4.4

Infections et infestations

Septicémie (y compris septicémie à streptocoques du groupe A) – voir rubrique 4.4

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité y compris rash, urticaire et œdème de Quincke

Affections psychiatriques

Humeur dépressive/ Dépression.
Nervosité.
Baisse de la libido

Modification de l'humeur.

Affections du système nerveux

Céphalées.

Migraine

Affections vasculaires

Sensations vertigineuses

Affections gastro-intestinales

Douleurs abdominales Nausées.

Ballonnement abdominal.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Acné/ Séborrhée

Alopécie
Chloasma
Hirsutisme.
Hyperpigmentation de la peau
Prurit
Eczéma

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Douleurs dorsales.

Affections des organes de reproduction et du sein

Modification des saignements y compris augmentation ou diminution des règles, spotting, oligoménorrhée et aménorrhées

Kystes ovariens.
Douleurs pelviennes.
Dysménorrhée.
Leucorrhée.
Vulvo-vaginite.
Tension mammaire.
Douleur mammaire.
Expulsion du DIU (complète ou partielle).

Infection pelvienne.
Endométriose.
Cervicite/ modification bénigne du frottis.

Perforation utérine.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Œdème

Fatigue ou asthénie

Investigations

Prise de poids.

Augmentation de la pression artérielle

· Si une femme développe une grossesse avec DONASERT in situ, le risque relatif de survenue d’une grossesse extra-utérine est augmenté.

· Les fils de retrait peuvent être ressentis par le partenaire de la femme lors des rapports sexuels.

· Les effets indésirables suivants ont été rapportés en lien avec l’insertion ou le retrait de DONASERT : douleurs, saignements, réaction vasovagale avec vertiges ou syncope. La pose ou le retrait de DONASERT peut provoquer également une crise convulsive chez les patientes épileptiques.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Sans objet

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : CONTRACEPTIFS HORMONAUX - PROGESTATIFS. Dispositif intra-utérin (G : Système combiné génito-urinaire et hormones sexuelles), code ATC : G02BA03.

Mécanisme d’action

Le lévonorgestrel est un progestatif utilisé sous diverses formes : en association dans les contraceptifs oraux combinés, seul dans les contraceptifs minidosés ainsi que dans les thérapies substitutives hormonales ou les implants. Le lévonorgestrel peut également être administré directement dans la cavité utérine, à partir d'un DIU. Ceci entraîne la libération d'une faible quantité journalière de lévonorgestrel directement au niveau de l'endomètre.

Le mécanisme d'action de DONASERT est différent de celui des DIU classiques au cuivre. Il repose principalement sur les modifications suivantes :

· Epaississement de la glaire cervicale prévenant le passage cervical des spermatozoïdes,

· Effet local du DIU sur l'endomètre et prévention de la prolifération de l'endomètre pouvant constituer un terrain hostile aux nombreux phénomènes qui interviennent dans le mécanisme de reproduction.

· L'ovulation peut être inhibée chez certaines femmes.

Efficacité et sécurité clinique

Lorsque DONASERT est inséré conformément aux instructions d’insertion, DONASERT exerce son activité contraceptive. L’efficacité contraceptive de DONASERT a été évaluée dans de larges études cliniques. Le taux de grossesses cumulées calculées au moyen de l’indice de PEARL (IP), chez les femmes âgées de 16 à 35 ans était de 0,15 (IC à 95% : 0,02 - 0,55) à la fin de la première année et de 0,18 (IC à 95% : 0,08 - 0,33) à la fin de la sixième année.

19% des utilisatrices de DONASERT étaient en aménorrhée à la fin de la première année d'utilisation, 27% à la fin de la deuxième année d'utilisation, 37% à la fin de la troisième année, 37% à la fin de la quatrième année, 40% la fin de la cinquième année et 40% à la fin de la sixième année d’utilisation.

Le taux d’échec peut augmenter en cas d’expulsion ou de perforation du DONASERT.

L'utilisation de DONASERT n'altère pas le retour à la fertilité. Environ 80 % des femmes qui désirent une grossesse sont enceintes dans les 12 mois qui suivent le retrait du DIU.

DONASERT peut entraîner une diminution du volume des règles.

Au bout de trois mois d'utilisation, les saignements menstruels diminuent de 88 % chez les femmes ayant des ménorragies. Chez ces patientes, suite à la réduction des saignements, on note une augmentation du taux d'hémoglobine sanguine.

La fréquence des dysménorrhées diminue également avec une fréquence identique à celle des contraceptifs oraux.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

DONASERT libère le lévonorgestrel localement au niveau de la cavité utérine à un taux initial de 20,1 µg/24h. Le taux de libération in vivo est alors estimé en moyenne à 17,5 μg/24 h pendant la première année, 15,2 μg/24 h pendant la deuxième année, 13,2 μg/24 h pendant la troisième année, 11.4 μg/24 h pendant la quatrième année, 9.9 μg/24 h pendant la cinquième année et 8.6 μg/24 h pendant la sixième année, sur la base de l’analyse du taux de médicaments résiduels des DIU retirés.

Le lévonorgestrel est détectable dans le plasma une heure après l’insertion. Dans une étude menée avec DONASERT en contraception, une concentration plasmatique moyenne de lévonorgestrel (± écart type) de 252± 123 pg/ml a été déterminée à sept jours après l’insertion : les concentrations plasmatiques moyennes à 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois et 60 mois étaient respectivement de 168 ± 51 pg/ml, 150 ± 47 pg/ml, 132 ± 54 pg/mL, 114 ± 52 pg/mL et de 101 ± 43 pg/ml.

Distribution

Le lévonorgestrel dans le plasma est fortement lié aux protéines circulantes (principalement la globuline porteuse des hormones sexuelles [SHBG], mais également l'albumine). Le volume de distribution apparent est estimé à 1,8 L/kg.

Élimination

Le lévonorgestrel est fortement métabolisé en un grand nombre de métabolites inactifs qui sont excrétés dans l’urine et les fèces. La demi-vie d’élimination du lévonorgestrel est estimée à environ 20 heures même s’il y a des différences importantes de taux de clairance des métabolites entre les personnes, c’est pourquoi certaines études présentent des valeurs de demi-vie entre 9 et 80 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les études précliniques de pharmacologie, de pharmacocinétique, de toxicité par administration unique ou répétée, génotoxicité, cancérogénicité et de toxicité sur les fonctions de reproduction conduites avec le lévonorgestrel n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Aucun signe d'embryotoxicité n'a été observé chez le lapin suite à l'administration intra‑utérine de lévonorgestrel. L’évaluation de la sécurité des composants élastomères du réservoir d'hormones, du matériel en polyéthylène, et de la combinaison de substances élastomères et de lévonorgestrel n'a pas mis en évidence de bio-incompatibilités ou de potentiel génotoxique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Composition du manchon : polydiméthylsiloxane (élastomère)

Composition du corps en T : polyéthylène basse densité (PEBD), sulfate de baryum

Fil de retrait : polypropylène, bleu de phtalocyanine

6.2. Incompatibilités  

Aucune incompatibilité n'est connue à ce jour avec DONASERT.

6.3. Durée de conservation  

5 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Le DIU DONASERT avec dispositif d’insertion est conditionné individuellement dans une plaquette thermoformée (polyester) avec un opercule détachable (TYVEK-polyéthylène). Les sachets pelables stériles sont conditionnés individuellement dans une boîte pliable. Chaque boîte contient un DONASERT avec dispositif d’insertion.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Des instructions particulières concernant l’insertion se trouvent dans l’emballage.

DONASERT est fourni dans un emballage stérile qui ne doit pas être ouvert avant l’insertion. Chaque système doit être manipulé en respectant les conditions d’asepsie.

Si le sceau de l’enveloppe stérile est brisé, le système présent à l’intérieur doit être éliminé conformément aux directives locales relatives à la manipulation des déchets biologiques dangereux. De même, DONASERT et l’inserteur retirés doivent être éliminés de cette manière. L’emballage extérieur en carton et le conditionnement en plaquette interne peuvent être manipulés comme des déchets ménagers.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

GEDEON RICHTER PLC.

GYÖMRŐI ÚT 19-21.

1103 BUDAPEST

HONGRIE

[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 301 487 5 4 : 1 dispositif intra-utérin conditionné dans une poche (polyester)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 04/02/2021

Dénomination du médicament

DONASERT 52 mg (20 microgrammes/24 heures), dispositif intra-utérin

Lévonorgestrel

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DONASERT 52 mg (20 microgrammes/24 heures), dispositif intra-utérin et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser DONASERT 52 mg (20 microgrammes/24 heures), dispositif intra-utérin ?

3. Comment utiliser DONASERT 52 mg (20 microgrammes/24 heures), dispositif intra-utérin ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DONASERT 52 mg (20 microgrammes/24 heures), dispositif intra-utérin ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : CONTRACEPTIFS HORMONAUX-PROGESTATIFS - Dispositif intra-utérin - code ATC : G02BA03

DONASERT est un dispositif intra-utérin (plus communément appelé stérilet) qui est placé par un professionnel de santé à l’intérieur de votre utérus. Il contient une hormone : un progestatif (le lévonorgestrel), qui a un effet contraceptif.

DONASERT est utilisé :

· soit pour éviter une grossesse,

· soit pour traiter des règles trop abondantes sans cause organique décelable (ménorragies fonctionnelles).

Avant la prise du médicament

DONASERT ne doit être utilisé comme contraceptif d’urgence après une relation sexuelle non ou mal protégés).

Contre-indications

N’utilisez jamais DONASERT 52 mg (20 microgrammes/24 heures) dans les cas suivants :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active (le lévonorgestrel) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés à la rubrique 6 ;

· si vous êtes enceinte ou si vous pensez l'être ;

· si vous présentez une infection au niveau des organes génitaux bas (cervicite, vaginite…) ;

· si vous présentez actuellement ou avez eu à plusieurs reprises une maladie inflammatoire des organes génitaux haut (utérus, trompes par exemple) ou de l’abdomen ;

· si, après un accouchement, vous avez eu une infection de l'utérus (endométrite) ;

· si vous avez une modification anormale des cellules du col de l'utérus (dysplasie cervicale) ;

· si vous avez eu un avortement avec une infection au cours des 3 derniers mois ;

· si votre état de santé favorise la survenue d'infections ;

· si vous avez des saignements anormaux au niveau des organes génitaux dont on ne connait pas la cause ;

· si vous avez une anomalie de l’utérus (anomalies congénitale ou acquise de l'utérus y compris des fibromes qui déforment votre utérus) ;

· si vous avez une affection maligne (cancer) de l’utérus ou du col de l’utérus ;

· si vous avez un cancer dont le développement est influencé par les progestatifs (par exemple un cancer du sein) ;

· si vous avez une maladie aigüe du foie ou un cancer du foie.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser DONASERT 52 mg (20 microgrammes/24 heures), dispositif intra-utérin.

Faites attention avec DONASERT :

L'éventualité d'une grossesse doit être exclue avant l’insertion de DONASERT (notamment par la réalisation d’un test de grossesse).

DONASERT, comme d’autres contraceptifs, ne protège pas contre les infections du VIH (virus du SIDA) ou toute autre maladie sexuellement transmissibles (par exemple la chlamydia, herpès génitaux, verrues génitales, gonorrhée, hépatite B et la syphilis). Vous devrez utiliser des préservatifs pour vous protéger contre ces maladies.

Vous devez informer votre médecin si vous :

· N’avez jamais été enceinte car DONASERT ne peut généralement pas être utilisé chez les femmes n’ayant jamais eu d’enfant.

· Avez une maladie du cœur depuis votre naissance ou si vous avez une maladie des valves du cœur, car vous risquez d’avoir une infection au niveau du cœur (endocardite). DONASERT n’est pas recommandé si vous êtes dans ces situations.

· Êtes diabétique ; il est alors recommandé de suivre votre glycémie.

· si vous présentez un des symptômes suivants avant ou pendant l’utilisation de DONASERT :

o des migraines importantes ou inhabituelles, ou une apparition brutale de troubles de la vue (perte asymétrique de la vue),

o des maux de tête exceptionnellement intenses,

o une coloration jaune de la peau liée à une maladie du foie (jaunisse),

o une augmentation importante de la tension artérielle,

o si vous avez (ou si votre médecin le soupçonne) un cancer du sein, de l’utérus ou tout autre cancer dont le développement est influencé par les progestatifs,

o un caillot de sang dans une artère du cœur (infarctus du myocarde) ou du cerveau (accident vasculaire cérébral),

o un caillot de sang dans un vaisseau sanguin de la jambe (phlébite) ou du poumon (embolie pulmonaire),

o une infection génitale haute.

Si vous avez l’un des symptômes ci-dessus avant le traitement, l’insertion du dispositif ne pourra être envisagée qu’avec précaution et après l’avis d’un médecin spécialisé.

Si l’un de ces symptômes apparaît ou s’aggrave pendant le traitement, votre médecin envisagera de vous retirer DONASERT.

Si vous utilisez DONASERT pour traiter des règles trop abondantes (ménorragies fonctionnelles) :

Avant de mettre en place DONASERT, le médecin qui vous posera DONASERT :

· Vous informera des autres traitements médicaux et/ou chirurgicaux possibles,

· Vous demandera d’effectuer des examens complémentaires pour s’assurer que pouvez utiliser DONASERT et valider le diagnostic de ménorragie fonctionnelle,

· vérifiera que vos règles trop importantes n’ont pas provoqué une baisse du nombre de globules rouges dans votre sang (anémie) ; si besoin, un traitement sera mis en place.

La mise en place de DONASERT se fera avec précaution.

Examen médical et consultation :

· Avant l'insertion de DONASERT votre médecin vous informera de l'efficacité, des risques et des effets indésirables. IL réalisera un examen gynécologique complet. Cet examen comprend :

o une évaluation de la taille et de la position de l'utérus,

o un examen des seins,

o la recherche d'une éventuelle infection au niveau de vos organes génitaux.

Au cours de cet examen, le médecin vérifiera également que vous n’êtes pas enceinte et que vous n’avez pas d'infection sexuellement transmissible (IST). Il pourra réaliser un prélèvement (frottis) s’il le juge nécessaire.

· Votre médecin vous prescrira ensuite un examen de contrôle 4 à 6 semaines après l'insertion, puis une fois par an, ou plus fréquemment si nécessaire. Il déterminera la fréquence et le type d’examen nécessaires à votre cas particulier.

Insertion ou retrait de DONASERT :

L'insertion ou le retrait de DONASERT peut provoquer des douleurs ou des saignements. Un malaise (syncope) ou des convulsions (chez les épileptiques) peuvent également survenir lors de l’insertion.

Pendant le traitement :

Troubles du cycle

· Après plusieurs mois d'utilisation de DONASERT vos règles peuvent diminuer, voire disparaître. En général, l'absence de règle ne signifie pas que vous êtes enceinte.

· Cependant, si vos règles deviennent complètement absentes, vous devez consulter votre médecin afin d'exclure une éventuelle grossesse (examen gynécologique et test de grossesse). Si l’absence de vos règles persiste, il n'est pas nécessaire de refaire un test de grossesse, sauf si vous avez d'autres signes habituels d’une grossesse.

· Si vous avez des saignements irréguliers, votre professionnel de santé vous prescrira des examens complémentaires car ces saignements pourraient masquer certaines maladies de l'utérus.

Infections :

Vous devez consulter immédiatement un médecin si vous êtes dans l’une des situations suivantes :

· Si vous avez des douleurs persistantes dans le bas ventre,

· Si vous avez de la fièvre,

· Si vous avez des rapports sexuels douloureux,

· Si vous avez des saignements anormaux.

En effet, une infection au niveau de vos organes génitaux peut être à l’origine de ces signes et peut nécessiter le retrait de DONASERT. Une infection sévère ou une septicémie (infection généralisée) peut survenir de façon extrêmement rare.

Expulsion ou déplacement de DONASERT :

Votre utérus peut se contracter pendant vos règles et provoquer quelquefois, le déplacement ou l’expulsion de DONASERT. Cela peut se manifester par des douleurs, des saignements anormaux ou une augmentation du volume des règles. Si le dispositif a été déplacé son efficacité peut être réduite voire absente. Toutefois, l’expulsion de DONASERT peut aussi passer totalement inaperçue.

Vous pouvez vérifier par vous-même la présence des fils dans le vagin, lorsque vous prenez une douche par exemple, en introduisant délicatement un doigt dans le vagin et en sentant les fils au fond du vagin, près de l’entrée de l’utérus (col).

Ne tirez pas sur les fils car vous risqueriez de retirer accidentellement DONASERT. Si vous ne sentez plus les fils, ceci peut être le signe d’une expulsion ou d’une perforation (voir le paragraphe « Perforation de l’utérus »).

Si vous avez un doute sur une éventuelle expulsion ou un déplacement de DONASERT, évitez les rapports sexuels ou utilisez une méthode de contraception mécanique (le préservatif par exemple) et consultez votre médecin ou le professionnel de santé qui vous a inséré DONASERT.

Utilisation de tampons et de coupes menstruelles

Il est recommandé d’utiliser des serviettes hygiéniques. Si vous utilisez des tampons ou des coupes menstruelles, vous devez faire attention, lors de leur retrait, à ne pas tirer sur les fils de DONASERT.

Perforation de l’utérus :

Une perforation ou une pénétration de la paroi de l’utérus peut se produire, le plus souvent lors de la pose, mais peut n’être décelée que plus tard, ce qui peut parfois aboutir à une localisation du dispositif en dehors de votre utérus (par exemple dans votre abdomen). En cas de perforation, DONASERT n’est plus efficace pour empêcher une grossesse. Le dispositif doit être retiré et une intervention chirurgicale peut être nécessaire.

Le risque de perforation est augmenté chez les femmes qui allaitent et chez les femmes qui ont accouché dans les 36 semaines précédant l’insertion de DONASERT. Ce risque peut également augmenter chez les femmes dont l’utérus est positionné vers l’arrière et fixé (utérus dit rétroversé fixé).

Les symptômes et signes possibles d’une perforation incluent :

· des douleurs intenses (semblables aux douleurs de règles) ou plus importantes que prévu,

· des saignements importants (après l’insertion),

· des douleurs ou des saignements qui persistent plus que quelques semaines,

· un changement soudain de vos règles,

· des douleurs lors des relations sexuelles,

· vous ne sentez plus les fils de retrait de DONASERT si vous vérifiez par vous-même la présence de ces fils dans le vagin (tel que décrit dans le paragraphe « Expulsion et déplacement de DONASERT »)

Si l’insertion a été difficile et/ou douloureuse, si vous ressentez l’un des signes/symptômes décrits ci‑dessus et que vous suspectez une perforation, vous devez consulter rapidement un médecin ou le professionnel de santé qui vous a inséré DONASERT. Rappelez‑leur que vous utilisez DONASERT, notamment si le professionnel de santé que vous consultez n’est pas la personne qui vous a inséré ce dispositif.

Grossesse extra-utérine :

Les grossesses sous DONASERT sont très rares. Cependant si vous découvrez que vous êtes enceinte alors que vous utilisez DONASERT, le risque d'avoir une grossesse à l’extérieur de votre utérus (grossesse extra-utérine) est augmenté. Le taux de grossesses extra-utérines chez les utilisatrices de DONASERT est d'environ 0,1 pour 100 années-femmes.

Pour de plus amples informations, veuillez vous reporter à la rubrique "Grossesse" de cette notice.

Follicules ovariens (cellules situées dans l’ovaire et responsables de la formation de l’ovule) :

L'effet contraceptif de DONASERT est principalement dû à son effet local au niveau de l’utérus et la plupart des femmes conservent des cycles avec ovulation. Cependant dans certains cas, des follicules de grande taille peuvent se développer dans l'ovaire et s'accompagner de douleurs dans le bas du ventre ou lors des rapports sexuels. En général, ces follicules disparaissent spontanément au bout de 2 ou 3 mois, mais ils peuvent dans certains cas nécessiter une surveillance médicale, voire une échographie (examen médical permettant de visualiser un organe).

Une intervention chirurgicale est rarement nécessaire.

En cas de doute ne pas hésiter à demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien. Rappelez aux professionnels de la santé que vous utilisez DONASERT, particulièrement si ce ne sont pas eux qui vous ont inséré ce dispositif.

Cancer du sein

Des cas de cancers du sein ont été rapportés chez des utilisatrices de contraception hormonale, y compris DONASERT.

Troubles psychiatriques :

Certaines femmes qui utilisent des contraceptifs hormonaux, dont DONASERT, ont fait état d’une dépression ou d’un état dépressif. La dépression peut être grave et peut parfois donner lieu à des idées suicidaires. Si vous présentez des changements d’humeur et des symptômes dépressifs, sollicitez les conseils de votre médecin dès que possible.

Enfants et adolescents

DONASERT n’a pas d’indication avant l’apparition des premières règles (ménarche). L’efficacité et la sécurité de DONASERT n’ont pas été étudiées chez des enfants et jeunes filles de moins de 16 ans.

Patientes âgées (de plus de 65 ans)

DONASERT n’a pas été étudié chez les femmes de plus de 65 ans.

Patientes souffrant d’insuffisance hépatique

Vous ne devez pas utiliser DONASERT si vous êtes atteinte d’insuffisance hépatique (maladie du foie) (voir la rubrique 2 « N’utilisez jamais DONASERT »).

Patientes souffrant d’insuffisance rénale

DONASERT n’a pas été étudié chez les femmes souffrant d’une insuffisance rénale (maladie du rein).

Autres médicaments et DONASERT 52 mg (20 microgrammes/24 heures), dispositif intra-utérin

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

L'influence de ces médicaments sur l'efficacité contraceptive de DONASERT n'est pas connue, mais en raison du mode d'action local de DONASERT, on peut penser qu’elle n’a pas d’importance majeure.

DONASERT 52 mg (20 microgrammes/24 heures), dispositif intra-utérin avec des aliments et boissons

Sans objet.

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse :

Vous ne devez pas utiliser DONASERT si vous êtes ou pensez l’être.

Les grossesses sous DONASERT sont très rares.

Cependant, si vous devenez enceinte pendant que vous utilisez DONASERT, votre médecin devra s’assurer qu’il ne s’agit pas d’une grossesse extra-utérine.

Le risque d’avoir une grossesse extra-utérine est augmenté chez les femmes qui ont déjà eu ce type de grossesse, une opération des trompes (organe qui relie l’utérus aux ovaires), ou une infection pelvienne ont plus de risque de développer ce type de grossesse. Une grossesse extra-utérine nécessite une consultation médicale immédiate.

C’est pourquoi, vous devez consultez immédiatement votre médecin si vous présentez brutalement l’un des signes suivants :

· des saignements alors que vous n’aviez plus vos règles ;

· des douleurs importantes du bas du ventre associées à une absence de règles ;

· des signes habituels de grossesse associés à des saignements et des malaises.

Risque lié au dispositif intra-utérin :

Si la grossesse est intra-utérine (à l’intérieur de l’utérus), le retrait de DONASERT par votre professionnel de santé est recommandé quand cela est possible. Ce retrait peut parfois provoquer une fausse couche. Si le dispositif ne peut pas être retiré, une interruption de grossesse pourra éventuellement être envisagée.

En cas de maintien du DIU pendant la grossesse, le risque de complications obstétricales peut être augmenté : infection, fausse couche, rupture prématurée de la poche des eaux, accouchement prématuré. Si le DIU n’a pas été retiré, la grossesse doit se dérouler sous une surveillance attentive.

Risque lié au lévonorgestrel :

En raison de l'administration intra-utérine du lévonorgestrel, la survenue possible d'une malformation sexuelle chez le fœtus ne peut être exclue.

Allaitement :

Une dose de lévonorgestrel d’environ 0,1 % passe dans le lait maternel. Aucun effet délétère sur la croissance et le développement du nourrisson n'a été rapporté après l’insertion de DONASERT 6 semaines après l'accouchement. Par conséquent, DONASERT peut être utilisé en cas d'allaitement.

Fertilité

La conception d’un enfant est possible dès le retrait de DONASERT.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

DONASERT n'a pas d'effet connu sur la capacité de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines.

DONASERT 52 mg (20 microgrammes/24 heures), dispositif intra-utérin contient

Sans objet

Posologie

DONASERT est un dispositif intra-utérin qui libère directement dans l'utérus un progestatif, le lévonorgestrel. Le taux de libération du lévonorgestrel est initialement d'environ de 20 microgrammes/24 heures et il s'abaisse à environ 9 microgrammes/24 heures au bout de 6 ans.

La possibilité d’être enceinte est d’environ 2 sur 1 000 par an. Ce taux peut augmenter en cas d'expulsion du dispositif ou de perforation de l'utérus.

Mode d'administration

Il est recommandé que l’insertion de DONASERT soit réalisée exclusivement par un professionnel de santé familiarisé avec la technique de pose de DONASERT et/ou ayant été suffisamment formé à la technique d’insertion de DONASERT.

Il placera DONASERT à l’intérieur de votre utérus (voie intra-utérine).

Mise en place de DONASERT

L’insertion de DONASERT est plus facile pendant les règles. La première fois, DONASERT doit être mis en place au cours des 7 jours qui suivent le début des règles.

· Utilisation après un avortement

DONASERT peut aussi être inséré immédiatement après un avortement qui s’est déroulé au cours des 3 premiers mois de grossesse si vous n’avez pas d'infection au niveau de vos organes génitaux.

· Après un accouchement

Avant d’insérer DONASERT, il est recommandé d'attendre que l'utérus ait retrouvé sa taille normale, soit au moins 6 semaines après l'accouchement (voir rubrique 2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser DONASERT 52 mg (20 microgrammes/24 heures), dispositif intra-utérin ? – « Perforation de l’utérus »).

Retrait de DONASERT

DONASERT peut être retiré à tout moment par le professionnel de santé qui vous suit et doit être retiré au plus tard à la fin de la sixième année.

Si vous ne souhaitez pas être enceinte :

S’il persiste un cycle menstruel, DONASERT doit être retiré durant les sept premiers jours des règles. Si DONASERT est retiré en dehors de cette période, vous devez utiliser une autre méthode de contraception barrière (par exemple préservatifs) pendant au moins sept jours avant le retrait du dispositif. De même, si vous avez des règles irrégulières ou si vos règles (menstruations) ont disparu, vous devez utiliser une méthode de contraception barrière (par exemple préservatifs) pendant sept jours avant le retrait du dispositif.

Si vous souhaitez continuer à utiliser cette méthode de contraception, le professionnel de santé qui vous suit pourra lors de la même consultation retirer l’ancien dispositif intra-utérin et vous en poser un nouveau. Dans ce cas, vous n’avez pas besoin de contraception supplémentaire. Si DONASERT est retiré en milieu de cycle et que vous avez eu un rapport sexuel la semaine qui précède, la sécurité contraceptive de DONASERT n’est assurée que si le nouveau dispositif est introduit immédiatement après le retrait.

Si vous désirez changer de méthode contraceptive, vous devrez utiliser une contraception mécanique (un préservatif par exemple) au moins 7 jours avant la date prévue du retrait et la poursuivre pendant la durée indiquée par le professionnel de santé qui vous suit.

Si vous désirez une grossesse :

DONASERT peut être retiré à tout moment par le professionnel de santé qui vous suit. La conception d’un enfant est possible dès le retrait de DONASERT.

Durée du traitement

6 ans.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Sans objet

Si vous avez utilisé plus de DONASERT 52 mg (20 microgrammes/24 heures), dispositif intra-utérin que vous n’auriez dû

Sans objet.

Si vous oubliez d’utiliser DONASERT 52 mg (20 microgrammes/24 heures), dispositif intra-utérin

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser DONASERT 52 mg (20 microgrammes/24 heures), dispositif intra-utérin

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets secondaires suivants ont été rapportés par ordre de fréquence :

Les effets indésirables très fréquemment observés (chez plus d’une femme sur 10) sont les suivants :

· des troubles des règles notamment des saignements entre les règles, des règles plus abondantes ou moins abondantes, prolongées ou raccourcies, ou des périodes prolongées sans saignements ;

Les effets indésirables fréquemment observés (chez 1 à 10 femmes sur 100) sont les suivants :

· une humeur dépressive, une dépression, de la nervosité, baisse de la libido ;

· des sensations vertigineuses ;

· des nausées,

· de l’acné / la peau grasse,

· des douleurs dorsales ;

· des maux de tête (céphalées) ;

· des douleurs au niveau du ventre et du bas-ventre, un gonflement abdominal ;

· des règles douloureuses,

· des kystes au niveau des ovaires ;

· des douleurs au niveau des seins ;

· une expulsion de DONASERT (complète ou partielle) ;

· un écoulement vaginal ;

· une inflammation de la vulve ou du vagin.

· une prise de poids.

Les effets indésirables Peu fréquemment observés (chez 1 à 10 femmes sur 1000) sont les suivants :

· une perte des cheveux (alopécie) ;

· une infection des voies génitales supérieures (par exemple : de l’utérus, des ovaires ou des trompes), une inflammation de l'utérus (endométrite), une inflammation du col de l’utérus (cervicite), une modification bénigne du frottis cervical ;

· modification d’humeur,

· migraine,

· ballonnement abdominal,

· un hirsutisme (augmentation excessive des poils) ;

· un prurit, de l’eczéma ;

· un chloasma (taches brun doré en particulier sur le visage, appelé « masque de grossesse ») ;

· une hyperpigmentation de la peau ;

· un œdème.

Les effets indésirables suivants ont également été rapportés mais sans que l’on puisse en déterminer la fréquence :

· une réaction d’hypersensibilité (réaction allergique). Vous reconnaitrez les signes d’une allergie par des boutons, des rougeurs (rash cutané), des démangeaisons (urticaire), un brusque gonflement du visage et une difficulté à respirer (œdème de Quincke) ;

· une augmentation de la pression artérielle ;

· une septicémie (infection généralisée) après insertion du dispositif ;

· un cancer du sein ;

· une fatigue ou faiblesse.

· une perforation de l’utérus. Dans certains cas, le DIU peut se retrouver localisé en dehors de votre utérus ;

Si vous tombez enceinte alors que vous utilisez DONASERT, il est possible qu’une grossesse à l’extérieur de votre utérus survienne (voir rubrique 2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser DONASERT 52 mg (20 microgrammes/24 heures), dispositif intra-utérin ? – « Grossesse extra-utérine »).

Les fils de retrait peuvent être ressentis par le partenaire lors des rapports sexuels.

Les effets indésirables suivants peuvent survenir au moment de l’insertion ou du retrait de DONASERT : douleurs, saignements, malaise vagal (vertige ou évanouissement). Chez les patientes atteintes d’épilepsie (maladie neurologique caractérisée par la survenue de contractions involontaires des muscles ou convulsions), une crise convulsive peut se produire.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage.

A conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient DONASERT 52 mg (20 microgrammes/24 heures), dispositif intra-utérin  

· La substance active est :

Lévonorgestrel ............................................................................................................ 52,00 mg

· Les autres composants sont :

· Composition du manchon : polydiméthylsiloxane (élastomère)

· Composition du corps en T : polyéthylène basse densité (PEBD), sulfate de baryum

· Fil de retrait : polypropylène, bleu de phtalocyanine

Qu’est-ce que DONASERT 52 mg (20 microgrammes/24 heures), dispositif intra-utérin et contenu de l’emballage extérieur  

DONASERT est composé d’un petit cadre en forme de T fabriqué à partir d’un plastique appelé polyéthylène. Cette structure recouverte d’un tube radio opaque, fournit un dispositif permettant de libérer progressivement l’hormone dans l’utérus.

Deux fils fins, constitués de polypropylène et de bleu de phtalocyanine de cuivre, sont fixés au bas du cadre. Ils facilitent le retrait et vous permettent, à vous ou à votre médecin, de vérifier que le dispositif est bien en place.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

GEDEON RICHTER PLC.

GYÖMRŐI ÚT 19-21.

1103 BUDAPEST

HONGRIE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

GEDEON RICHTER FRANCE

103 BOULEVARD HAUSSMANN

75008 PARIS

Fabricant  

ODYSSEA PHARMA S.A.

16 RUE DU TRAVAIL

4460 GRACE-HOLLOGNE

BELGIQUE

GEDEON RICHTER PLC.

GYÖMRŐI ÚT 19-21.

1103 BUDAPEST

HONGRIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées et mises à jour sur ce médicament sont disponibles en scannant le QR Code apposé sur la notice, l’étui carton et la carte patiente à l’aide d’un smartphone.

Ces informations sont également disponibles via le lien suivant sur le site Internet de l’ANSM (France) : www.ansm.sante.fr.

{QR code renvoyant vers la Notice patiente}

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

NOTICE DE POSE

Remarque importante : le médecin doit être entraîné à l'insertion du DONASERT avant d'en poser chez une patiente.

1. DESCRIPTION du DONASERT

2. EXAMEN PREALABLE

Remarque importante : le médecin doit se familiariser avec la technique d'insertion de DONASERT avant d'en poser chez une patiente. DONASERT doit être inséré par un professionnel de santé familiarisé avec la technique d’insertion de DONASERT en respectant les conditions d'asepsie.

DONASERT et le tube inserteur sont présentés dans un emballage stérile qui doit uniquement être ouvert au moment de la pose. DONASERT est à usage unique et ne doit pas être restérilisé. Ne pas utiliser le dispositif lorsque l'emballage interne est endommagé ou ouvert. Ne pas insérer après la date d'expiration figurant sur la boîte.

1. Le DONASERT doit être mis en place de préférence dans les 7 jours qui suivent le début des règles afin de limiter le risque de pose en début de grossesse et de faciliter son insertion. Le remplacement du DONASERT peut se faire à n'importe quel moment du cycle. Pour plus d’informations sur le choix du moment de la mise en place et la conduite à tenir, veuillez consulter le résumé des caractéristiques du produit de DONASERT.

2. Déterminer la position et le volume de l'utérus par un examen gynécologique. Eliminer une grossesse ou une contre-indication.

3. Placer le spéculum, exposer le col à l'aide d'une pince de Pozzi et désinfecter le vagin et le col.

4. Pratiquer une hystérométrie afin de déterminer la profondeur et la direction utérine. Utiliser de préférence un hystéromètre souple. Si le canal cervical est étroit, il est recommandé de procéder à une dilatation douce du canal endocervical. L'utilisation d'un antalgique peut également être conseillée.

3. PREPARATION DU DONASERT

Figure 1 :

Ouvrir la pochette autant que nécessaire pour saisir le tube applicateur.

Introduire le poussoir dans le tube en maintenant les fils tendus.

Pour faire entrer le DONASERT dans le tube inserteur : maintenir le tube et tirer lentement sur les fils (les extrémités des bras latéraux doivent à peine dépasser du tube inserteur).

Figure 2 :

Au cas où le DONASERT est trop engagé, corriger sa position à l'aide du poussoir afin que l'extrémité arrondie des bras soit visible à l'extrémité de l'inserteur.

Positionner la bague bleue en mettant le bord inférieur de la bague à la valeur trouvée de l'hystérométrie.

Figure 3 :

La bague doit toujours rester horizontale dans le même plan que les bras latéraux de DONASERT.

Sortir l'ensemble de la pochette. DONASERT est maintenant prêt pour l'insertion

4. POSE DU DONASERT

Figure 4 :

L'ensemble inserteur-fils-poussoir est pincé fermement.

Introduire l'ensemble dans le canal cervical jusqu'à ce que la bague bleue soit au contact du col.

La bague doit être horizontale pour permettre ensuite une ouverture correcte des bras. Ne pas forcer sur l'inserteur et dilater le canal cervical si nécessaire.

Figure 5 :

Pour déployer les bras latéraux dans la cavité utérine :

Maintenir fixe le poussoir et tirer vers soi le tube inserteur jusqu'à la partie rainurée du poussoir. La bague se trouve alors à 1,5 cm environ du col.

Figure 6 :

Pour positionner DONASERT contre le fond utérin :

Pousser en même temps tube inserteur et poussoir, jusqu'à ce que la bague bleue soit de nouveau au contact du col. En cas de résistance, ne pas exercer une poussée excessive.

DONASERT est alors plaqué sur le fond utérin.

Figure 7 :

Pour libérer DONASERT dans la cavité utérine :

Maintenir le poussoir et tirer vers soi le tube inserteur jusqu'à l'anneau.

DONASERT est alors libéré.

Figure 8 :

Retirer en 2 temps le poussoir puis le tube inserteur.

Couper les fils à 3 cm environ du col.

En cas de doute sur le positionnement de DONASERT au fond de l'utérus, vérifier sa position par échographie. En cas de mauvaise position, le DIU devra être retiré et ne pourra être réutilisé

5. RETRAIT de DONASERT

Le dispositif doit être remplacé tous les 6 ans. DONASERT peut être retiré en tirant sur les fils avec une pince.

DONASERT doit être retiré pendant les 7 premiers jours des règles, s'il persiste un cycle menstruel. Si DONASERT est retiré en milieu de cycle, et que la femme a eu un rapport sexuel dans la semaine qui précède, la sécurité contraceptive n'est assurée que si un nouveau dispositif intra-utérin est immédiatement remis en place.

Si la femme souhaite changer de méthode contraceptive, il faudra utiliser une contraception mécanique pendant au moins 7 jours avant la date prévue du retrait du DIU et la poursuivre jusqu'à ce que la nouvelle contraception soit efficace.

Après le retrait de DONASERT, il convient de s'assurer que le DIU est intact. Lors de retraits difficiles, des cas isolés ont été rapportés où le cylindre contenant l'hormone avait glissé sur les bras latéraux les cachant ainsi à la vue du médecin. Cette situation ne nécessite pas d'autre intervention dès que l'intégrité du DIU retiré a été vérifiée. Les extrémités arrondies des bras latéraux empêchent généralement le cylindre de se détacher complètement des bras.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

CARTE PATIENTE

Apportez cette carte avec vous lors de toute consultation prévue.

DONASERT 52 mg (20 microgrammes/24 heures), dispositif intra-utérin

Lévonorgestrel

{QR code renvoyant vers la notice patiente}

GEDEON RICHTER PLC.

GYÖMRŐI ÚT 19-21.

1103 BUDAPEST

HONGRIE

DONASERT est utilisé :

• soit pour éviter une grossesse,

•soit pour traiter des règles trop abondantes sans cause organique décelable (ménorragies fonctionnelles)

Nom de la patiente : {Nom de la patiente}

Nom et numéro de téléphone du professionnel de santé : {Nom et numéro de téléphone du professionnel de santé}

Date d’insertion : {Date d’insertion}

Date limite de retrait : {Date limite de retrait}

LOT {numéro}