Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 05/03/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

DISTILBENE 1 mg, comprimé enrobé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Diéthylstilbestrol...................................................................................................................... 1 mg

Pour un comprimé enrobé.

Excipients à effet notoire : lactose, saccharose, parahydroxybenzoate de méthyle (E218), parahydroxybenzoate de propyle (E216).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé enrobé.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Cancer de la prostate.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

1 comprimé 3 fois par jour.

Cette posologie pourrait être ensuite ramenée à 1 mg par jour.

Mode d’administration

Voie orale.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Ce médicament est contre indiqué chez la femme et dans les situations suivantes :

· Grossesse (voir rubrique 4.6).

· Accidents thrombo-emboliques ou antécédents thrombo-emboliques (en particulier infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral).

· Accidents thrombo-emboliques ou antécédents thrombo-emboliques veineux (phlébite, embolie pulmonaire) avec ou sans facteur déclenchant.

· Affections cardiovasculaires : hypertension artérielle, coronaropathies, valvulopathies, troubles du rythme thrombogènes.

· Pathologie oculaire d'origine vasculaire.

· Diabète compliqué de micro ou de macro-angiopathie.

· Affections hépatiques sévères ou récentes.

· Connectivites.

· Porphyries.

Ce médicament est généralement déconseillé dans les situations suivantes :

· Tabagisme.

· Affections métaboliques : diabète non compliqué, hyperlipidémies (hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie).

· Obésité (indice de masse corporelle = Poids/Taille2 ≥ 30 kg/m2).

· Otosclérose.

· Insuffisance rénale.

· En association avec les inducteurs enzymatiques (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde spéciales

Avant la prescription de ce traitement, il importe de rechercher systématiquement les facteurs de risque thromboembolique artériel et veineux et de prendre en compte les contre-indications ou précautions d'emploi.

La survenue, de symptômes pouvant faire craindre l'imminence d'une complication impose, l'arrêt du traitement : céphalées importantes et inhabituelles, troubles oculaires, élévation de la tension artérielle, signes cliniques de phlébite et d'embolie pulmonaire.

Ce médicament contient du lactose. Il est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Ce médicament contient du saccharose. Il est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares).

Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de méthyle (E218) et du parahydroxybenzoate de propyle (E216) et peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Précautions d'emploi

Une surveillance attentive doit être exercée chez les patients présentant : épilepsie, migraine, asthme, antécédents vasculaires artériels familiaux et varices.

Un examen médical est nécessaire avant et en cours de traitement ; les contrôles porteront essentiellement sur : poids, tension artérielle, triglycéridémie, cholestérolémie et glycémie.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations déconseillées

+ Inducteurs enzymatiques

Anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, primidone, carbamazépine); rifabutine; rifampicine; griséofulvine.

Diminution de l'efficacité de l'œstrogène.

Associations à prendre en compte

+ Ciclosporine

Augmentation possible des taux circulants de ciclosporine, de la créatininémie et des transaminases.

Mécanisme invoqué : diminution de l'élimination hépatique de la ciclosporine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Ce médicament est formellement contre-indiqué chez la femme enceinte car il peut entraîner dans la descendance :

· Chez les garçons, des anomalies de l'appareil génital.

· Chez les filles, en âge de procréer :

o Des adénoses et autres anomalies cervico-vaginales.

o Des adénocarcinomes à cellules claires du vagin et du col (fréquence 1 ‰).

o Des anomalies utérines (utérus hypoplasiques et/ou en T), responsables de stérilité primaire ou d'accidents de la grossesse (l'augmentation de la fréquence de grossesses extra-utérines et d'avortements au cours du 2ème trimestre, par rapport à une population témoin, sont en général révélateurs).

Lorsque l'interrogatoire, ou les antécédents personnels ou familiaux, peuvent faire suspecter l'exposition in utero au diéthylstilbestrol, la conduite à tenir est la suivante :

· L'adénose ne doit surtout pas être traitée en raison des conséquences délétères provoquées par les divers types de traitement ; elle évolue spontanément vers la régression, voire la guérison, entre 20 et 30 ans.

· Le dépistage du cancer du col fait appel à un frottis nécessitant, outre l'examen cervical classique, une étude cytologique des 4 faces vaginales.

· La grossesse sera tout particulièrement suivie : vérification de la situation intra-utérine de l'œuf, surveillance bimensuelle du col ; le repos et la réduction d'activité sont des facteurs essentiels dans la prévention des avortements tardifs et de la prématurité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

· Accidents thrombo-emboliques artériels (en particulier infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral).

· Accident thrombo-emboliques veineux (phlébite, embolie pulmonaire).

· Hypertension artérielle, coronaropathies.

· Hyperlipidémies (hypertriglycéridémie et/ou hypercholestérolémie), diabète, prise de poids.

· Céphalées banales ou céphalées importantes inhabituelles, migraines, vertiges, modification de la vision.

· Exacerbation d'une comitialité.

· Adénome hépatique, ictères cholestatiques, lithiase biliaire.

· Irritabilité, dépression, modification de la libido.

· Irritation oculaire par les lentilles de contact.

· Jambes lourdes.

· Gynécomastie, atrophie testiculaire, impuissance.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

L'ingestion accidentelle d'œstrogènes à doses massives chez le jeune enfant n'entraîne pas d'effets indésirables inquiétants (nausées) et provoque chez la fillette une hémorragie de privation.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : ŒSTROGENE DE SYNTHESE, code ATC : G03CB02.

Equivalence œstrogénique :

· 0.3 mg de diéthylstilbestrol a le même effet que 1 mg d'œstrone.

· L'activité per os du diéthylstilbestrol est trois fois supérieure à celle du benzoate d'œstradiol.

Administrés per os, les œstrogènes peuvent présenter des risques métaboliques et thrombo-emboliques :

· stimulation de la synthèse lors du premier passage hépatique de protéines synthétisées par le foie : angiotensinogène, VLDL-triglycérides

· altération des facteurs de la coagulation dans le sens d'une hypercoagulabilité.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Non renseignée.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Stéarate de magnésium, lactose, cellulose microcristalline.

Enrobage : cire d'abeille blanche, sepifilm SC blanc [hypromellose, saccharose et dioxyde de titane (E171)], sepisperse AS bleu [saccharose, benzoate de sodium, parahydroxybenzoate de méthyle (E218), parahydroxybenzoate de propyle (E216), dioxyde de titane (E171) et laque aluminique d'indigotine (E132)].

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25° C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

26 comprimés enrobés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

LABORATOIRES GERDA

24 RUE ERLANGER

75016 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 321 368-2 ou 34009 321 368 2 7 : 26 comprimés enrobés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à une prescription initiale annuelle, réservée aux spécialistes en oncologie ou aux médecins compétents en cancérologie.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 05/03/2019

Dénomination du médicament

DISTILBENE 1 mg, comprimé enrobé

Diéthylstilbestrol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DISTILBENE 1 mg, comprimé enrobé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre DISTILBENE 1 mg, comprimé enrobé ?

3. Comment prendre DISTILBENE 1 mg, comprimé enrobé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DISTILBENE 1 mg, comprimé enrobé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : ŒSTROGENE DE SYNTHESE – G03CB02.

Ce médicament est indiqué dans certaines affections sévères de la prostate.

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ne prenez jamais DISTILBENE 1 mg, comprimé enrobé :

· si vous êtes allergique au diéthylstilbestrol ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· en cas de grossesse.

· en cas de maladies du cœur et des vaisseaux sanguins: en particulier infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, phlébite, embolie pulmonaire, hypertension artérielle, maladies des artères coronaires, des vaisseaux des yeux, des valves cardiaques et certains troubles du rythme cardiaque.

· en cas de diabète compliqué.

· en cas de maladies du foie sévères ou récentes.

· en cas de porphyrie (maladie héréditaire avec accumulation de pigments dans l'organisme).

· en cas de connectivites (terme désignant un certain nombre de maladies rares).

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE, sauf avis contraire de votre médecin, dans les cas suivants :

· Tabagisme.

· Diabète non compliqué, quantité excessive de cholestérol et de triglycérides (graisses dans le sang), obésité.

· Otosclérose (maladie de l'oreille).

· En association avec certains médicaments (voir Interactions avec d'autres médicaments).

· Insuffisance rénale.

En cas de doute, il est indispensable de demander l’avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre DISTILBENE 1 mg, comprimé enrobé.

Mises en garde spéciales

Des maux de tête importants et inhabituels, des troubles visuels, une élévation de la tension artérielle, une douleur du mollet ou une difficulté respiratoire, peuvent faire craindre la survenue d'une complication et imposent l'arrêt du traitement ainsi qu'une consultation immédiate.

Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de méthyle (E218) et du parahydroxybenzoate de propyle (E216) et peut provoquer des réactions allergiques.

Précautions d'emploi

· En cas d'épilepsie, de migraine, d'asthme, de varices ou de maladies vasculaires artérielles dans la famille, il faut prévenir votre médecin.

· Un examen médical est nécessaire avant et en cours de traitement. Les contrôles porteront essentiellement sur : poids, tension artérielle et dosages sanguins.

En cas de doute, ne pas hésiter à demander l’avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et DISTILBENE 1 mg, comprimé enrobé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Afin d’éviter d’éventuelles interactions entre plusieurs médicaments, il faut signaler systématiquement tout autre traitement en cours à votre médecin ou à votre pharmacien et notamment : le phénobarbital, la phénytoïne, la primidone, la carbamazépine, la rifabutine, la rifampicine et la griséofulvine.

DISTILBENE 1 mg, comprimé enrobé avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Ce médicament est contre-indiqué chez la femme enceinte car il peut entraîner dans la descendance des anomalies de l'appareil génital chez le garçon et la fille.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

DISTILBENE 1 mg, comprimé enrobé contient du lactose, du saccharose, du parahydroxybenzoate de méthyle (E 218), du parahydroxybenzoate de propyle (E 216).

Posologie

Réservé à l’adulte.

La posologie est variable selon l'indication.

Respectez les recommandations données par votre médecin.

Mode d'administration

Voie orale.

Si vous avez pris plus de DISTILBENE 1 mg, comprimé enrobé que vous n’auriez dû

Sans objet.

Si vous oubliez de prendre DISTILBENE 1 mg, comprimé enrobé

Sans objet.

Si vous arrêtez de prendre DISTILBENE 1 mg, comprimé enrobé

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

· Maladies du cœur et des vaisseaux sanguins : hypertension artérielle, maladies des artères coronaires, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, phlébite, embolie pulmonaire.

· Maux de tête importants et inhabituels.

· Vertiges.

· Modification de la vision.

· Aggravation de l'épilepsie.

· Jaunisse, affection bénigne du foie.

· Nausées, maux de tête sans gravité, prise de poids, irritabilité.

· Jambes lourdes.

· Modification de la libido (modification du désir sexuel).

· Irritation des yeux par les lentilles de contact.

· Augmentation du risque de calculs biliaires.

· Gynécomastie (hypertrophie des seins chez l'homme), atrophie testiculaire, impuissance.

· Quantité excessive de cholestérol, triglycérides, ou de sucre dans le sang.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient DISTILBENE 1 mg, comprimé enrobé  

· La substance active est :

Diéthylstilbestrol............................................................................................................... 1 mg

Pour un comprimé enrobé.

· Les autres excipients sont :

Stéarate de magnésium, lactose, cellulose microcristalline.

Enrobage : cire d'abeille blanche, sepifilm SC blanc [hypromellose, saccharose et dioxyde de titane (E171)], sepisperse AS bleu [saccharose, benzoate de sodium, parahydroxybenzoate de méthyle (E218), parahydroxybenzoate de propyle (E216), dioxyde de titane (E171) et laque aluminique d'indigotine (E132)].

Qu’est-ce que DISTILBENE 1 mg, comprimé enrobé et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de comprimé enrobé. Boîte de 26.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

LABORATOIRES GERDA

24 RUE ERLANGER

75016 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

LABORATOIRES GERDA

24 RUE ERLANGER

75016 PARIS

Fabricant  

LABORATOIRES MACORS

RUE DES CAILLOTTES

89000 AUXERRE

Ou

LABORATOIRES GERDA

24 RUE ERLANGER

75016 PARIS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).