Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 29/06/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Diacéréine.............................................................................................................................. 50 mg

Pour une gélule.

Excipient à effet notoire : lactose (240 mg)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement symptomatique à effet différé de l'arthrose de la hanche et du genou.

Le traitement avec la diacéréine est déconseillé chez les patients atteints de coxarthrose à destruction rapide, car ils sont susceptibles de présenter une réponse plus faible à ce médicament.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Le traitement doit être initié par des médecins expérimentés dans le traitement de l’arthrose.

RESERVE A L'ADULTE (plus de 15 ans).

La diacéréine est déconseillée chez les patients âgés de plus de 65 ans.

Comme certains patients peuvent présenter des selles molles ou des diarrhées, la dose initiale recommandée est de 50 mg une fois par jour au dîner pendant les 2 à 4 premières semaines de traitement, puis la dose journalière recommandée est de 50 mg deux fois par jour.

Le traitement doit être pris avec des aliments, une gélule au petit-déjeuner et l’autre gélule au dîner. Les gélules doivent être avalées telles quelles, sans les ouvrir, avec un verre d'eau.

Chez la personne âgée, et chez l'insuffisant rénal modéré, il n'y a pas lieu de modifier la posologie.

Chez le patient insuffisant rénal sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), les posologies quotidiennes sont à réduire de moitié.

Population pédiatrique

Sans objet.

Mode d’administration

Voie orale.

4.3. Contre-indications  

Ce médicament est contre-indiqué en cas de :

· colopathie organique inflammatoire (recto-colite ulcéreuse, maladie de Crohn...),

· syndrome occlusif ou sub-occlusif,

· syndromes douloureux abdominaux de cause indéterminée,

· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· hypersensibilité à la rhéine et aux substances d’activité proche,

· épisode actuel et/ou antécédent de maladie hépatique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Diarrhée

La prise de diacéréine entraîne fréquemment des diarrhées (voir rubrique 4.8) qui peuvent conduire à une déshydratation et à une hypokaliémie.

En cas de diarrhée, il est recommandé aux patients d’arrêter le traitement avec la diacéréine et de contacter leur médecin afin d’envisager d’autres alternatives thérapeutiques.

Les patients traités par diurétiques nécessitent des précautions particulières en raison des risques de déshydratation et d’hypokaliémie.

Les patients traités avec des glucosides cardiotoniques (digitoxine, digoxine) doivent également faire l’objet de précautions particulières en cas d’hypokaliémie (voir rubrique 4.5).

Éviter la prise concomitante de laxatifs.

Hépatotoxicité

Des taux élevés d’enzymes hépatiques sériques et des lésions hépatiques aiguës symptomatiques ont été observés avec la diacéréine dans la période post-commercialisation (voir rubrique 4.8).

Avant d’initier le traitement avec la diacéréine le médecin doit interroger le patient sur les comorbidités éventuelles, sur les maladies hépatiques en cours, sur les antécédents hépatiques et dépister les causes majeures d’atteinte hépatique active. Un diagnostic de maladie hépatique est une contre-indication à l’utilisation de la diacéréine (voir rubrique 4.3).

Les signes d’atteinte hépatique doivent être surveillés et la diacéréine doit être utilisée avec précaution en cas de traitement concomitant avec d’autres médicaments entraînant des lésions hépatiques. Il est recommandé aux patients de limiter leur consommation d’alcool pendant le traitement avec la diacéréine.

Le traitement avec la diacéréine doit être arrêté en cas d’élévation des enzymes hépatiques sériques ou de signes ou symptômes suspectés de lésion hépatique. Les patients doivent être informés des signes et symptômes d’hépatotoxicité et qu’ils doivent contacter immédiatement leur médecin en cas d’apparition de symptômes évoquant des lésions hépatiques.

Autres mises en garde

DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule ne doit pas être administré aux enfants de moins de 15 ans.

Ce médicament est déconseillé pendant la grossesse et l'allaitement.

Excipients

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase, ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Topiques gastro-intestinaux (sels, oxydes et hydroxydes d'aluminium, de calcium et de magnésium)

Diminution de l'absorption digestive de la diacéréine.

Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance de la diacéréine (plus de 2 heures, si possible).

+ Diurétiques et/ou glucosides cardiotoniques

La prise de diacéréine peut entraîner des diarrhées et une hypokaliémie. L’administration concomitante de diurétiques (diurétiques de la branche ascendante de l’anse de Henle et thiazidiques) et/ou glucosides cardiotoniques (digitoxine, digoxine) doit faire l’objet de précautions particulières en raison de l’augmentation du risque d’arythmie (voir rubrique 4.4).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Chez l'animal, une étude expérimentale a montré un retard d'ossification chez le fœtus, dû à un effet maternotoxique à fortes doses.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la diacéréine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

En conséquence, l'utilisation de ce médicament est déconseillée pendant la grossesse.

Allaitement

Il est déconseillé d'administrer ce produit à la femme en période d'allaitement, le passage des dérivés anthraquinoniques dans le lait maternel dans des proportions minimes ayant été mis en évidence dans la littérature.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Effets gastro-intestinaux :

· Très fréquent (> 1/10) : diarrhée, douleur abdominale.

· Fréquent (> 1/100 et < 1/10) : selles fréquentes, flatulence.

En règle générale, ces effets diminuent au cours du traitement. Dans certains cas, la diarrhée est sévère avec des complications telles qu’une déshydratation et des troubles de l’équilibre hydro-électrolytique.

Une pigmentation de la muqueuse recto-colique (mélanose colique) a été rarement observée.

Affections hépatobiliaires :

· Rare (≥ 1/1 000 et < 1/100) : cas d'élévation des enzymes hépatiques sériques.

Réactions cutanée et sous-cutanée :

· Fréquent (> 1/100 et < 1/10) : prurit, éruptions, eczéma.

Troubles rénaux et urinaires :

· Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : chromaturie (coloration foncée des urines en rapport avec la structure de la molécule).

Données issues de la surveillance post-commercialisation

Des cas de lésion hépatique aiguë, avec des taux élevés d’enzymes hépatiques ont été rapportés dans la période post-commercialisation avec la diacéréine. La plupart des cas sont apparus au cours des premiers mois de traitement. Les patients doivent être surveillés afin de détecter des signes et des symptômes de lésion hépatique (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage  

En cas de surdosage, peut survenir une diarrhée profuse. Un traitement symptomatique sera institué : corriger les troubles hydro-électrolytiques si nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : anti-arthrosique, code ATC : M01AX21.

(M : MUSCLE ET SQUELETTE).

La diacéréine est un dérivé anthraquinonique qui possède une activité anti-inflammatoire modérée.

Elle est anti-inflammatoire à fortes doses, sans effet irritant sur l'estomac.

Son action est lente et apparaît vers le 30^ème jour de traitement et est significative vers le 45^ème jour. L'effet est additif, en association avec les AINS.

In vitro, la diacéréine a montré les propriétés suivantes :

· une inhibition de la phagocytose et de migration des macrophages,

· une inhibition de la production de l'interleukine 1,

· une réduction de l'activité collagénolytique.

Dans certains modèles, la diacéréine stimule la synthèse des protéoglycanes, des glycosaminoglycanes et de l'acide hyaluronique.

Une action favorable sur le cartilage a été mise en évidence sur plusieurs modèles animaux.

Une étude multicentrique, randomisée, en double insu (étude ECHODIAH) visant à évaluer l'effet de la diacéréine sur la progression du pincement articulaire a été réalisée pendant une durée de 3 ans chez 507 patients souffrant de coxarthrose. Elle a comparé la prise matin et soir de 50 mg de diacéréine (n=255) à celle d'un placebo (n=252).

L'efficacité a été évaluée selon les deux critères principaux suivants :

· pourcentage de patients aggravés radiologiquement (définis par une diminution radiologique de plus de 0,5 mm de l'interligne articulaire).

· vitesse annuelle de pincement de l'interligne articulaire (mm/an).

269 patients ont terminé l'étude.

A 3 ans, selon l'analyse en intention de traiter :

· la proportion de patients subissant une progression radiologique de plus de 0,5 mm est significativement moindre dans le groupe diacéréine que dans le groupe placebo (50,7 % versus 60,4 %, p = 0,036);

· la vitesse annuelle de pincement (0,39 mm/an) n'est pas significativement différente entre les deux groupes.

La signification clinique de ces résultats en termes de pronostic n'est pas connue.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

La diacéréine, après administration orale, subit l'effet de premier passage hépatique et est désacétylée en totalité sous forme de rhéine. Celle-ci est sulfoconjuguée.

Après absorption d'une dose unique de 50 mg de diacéréine, le pic plasmatique survient en moyenne au bout de 2,5 heures et la C_max est de l'ordre de 3 mg/l.

La prise de diacéréine au cours du repas augmente la biodisponibilité (l'aire sous la courbe augmente de près de 25%) et l'absorption est retardée.

· Pour des doses comprises entre 50 et 200 mg de diacéréine en prise unique, tous les paramètres pharmacocinétiques sont indépendants de la dose.

· La fixation protéique est très élevée (99%). Il s'agit essentiellement d'une liaison à forte affinité sur l'albumine.

· La demi-vie d'élimination de la rhéine est approximativement de 4,5 heures. La quantité totale excrétée dans les urines est de 30% environ. La rhéine est éliminée dans les urines à 80% sous formes sulfo et glucuroconjuguées et à 20% sous forme inchangée.

· A doses répétées (50 mg x 2 par jour), la diacéréine présente une accumulation faible.

· Chez les patients insuffisants rénaux sévères (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), les aires sous courbe et la demi-vie d'élimination sont doublées et l'élimination urinaire est réduite de moitié.

· Chez les sujets âgés, compte tenu de la bonne tolérance du produit, il n'est pas nécessaire de modifier la dose, malgré l'élimination plus lente.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Lactose monohydraté, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule : dioxyde de titane (E171), indigotine (E132), gélatine.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

30, 60 ou 100 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MYLAN S.A.S

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 386 586 4 4: 30 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 386 587 0 5: 60 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 573 088 4 1: 100 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}>

<Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}>

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<{JJ mois AAAA}>

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 29/06/2020

Dénomination du médicament

DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule

Diacéréine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule et dans quel cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule ?

3. Comment prendre DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : anti-arthrosique - code ATC : M01AX21

(M: MUSCLE ET SQUELETTE).

DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule contient de la diacéréine et est utilisé pour soulager les symptômes d’arthrose de la hanche ou du genou.

Le délai d’action de DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule est retardé. Par conséquent, le traitement avec DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule n’est pas recommandé pour une forme spécifique d’arthrose de la hanche appelée arthrose de la hanche à progression (aggravation) rapide. Le traitement peut être moins bénéfique pour les patients atteints d’une telle forme de la maladie.

Ne prenez jamais DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule :

· si vous souffrez de certaines maladies de l'intestin ou du côlon,

· en cas de douleurs abdominales (douleurs du ventre),

· si vous êtes allergique à la rhéine, aux substances d'activité proche ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· si vous êtes atteint de troubles hépatiques ou avez des antécédents de troubles hépatiques.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule.

Ne pas administrer aux enfants de moins de 15 ans.

Consultez votre médecin avant de prendre DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule si vous avez déjà souffert d’une maladie hépatique.

Certains patients peuvent présenter des selles molles ou des diarrhées après la prise de DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule. Arrêtez de prendre DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule si vous présentez des diarrhées avec ce traitement et contactez votre médecin pour envisager de prendre d’autres traitements.

Vous ne devez pas prendre de laxatifs pendant votre traitement avec DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule.

Des problèmes hépatiques, comprenant des enzymes hépatiques élevées dans le sang et une hépatite (inflammation du foie) ont été observés chez certains patients prenant de la diacéréine. Votre médecin peut vous demander de faire des examens sanguins afin de contrôler votre fonction hépatique.

Ce médicament est déconseillé pendant la grossesse et l'allaitement.

Prévenir votre médecin, en cas de maladie grave des reins.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule avec des aliments, boissons et de l’alcool

La consommation d’alcool sous traitement avec DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule peut augmenter le risque d’atteinte hépatique. Il est recommandé de limiter votre consommation d’alcool pendant que vous êtes sous traitement avec DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule.

Grossesse et allaitement

L'utilisation de ce médicament est déconseillée pendant la grossesse et l'allaitement.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez rapidement votre médecin : lui seul pourra adapter le traitement à votre état.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule contient du lactose

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

RESERVE A L'ADULTE (plus de 15 ans).

Vous ne devez pas prendre de diacéréine si vous êtes âgé(e) de 65 ans ou plus.

Il est recommandé de débuter le traitement avec une gélule le soir pendant les 2 à 4 premières semaines. La dose peut ensuite être augmentée à deux gélules par jour.

En cas de maladie des reins, les doses seront diminuées de moitié.

Mode d’administration

Voie orale.

DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule doit être pris avec des aliments, une gélule au petit-déjeuner et l’autre au dîner. Les gélules doivent être avalées telles quelles, sans les ouvrir, avec un verre d'eau.

Durée du traitement

Se conformer à l'ordonnance de votre médecin.

Si vous avez pris plus de DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule que vous n’auriez dû

Consultez votre médecin immédiatement.

Si vous oubliez de prendre DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Informez immédiatement votre médecin et arrêtez de prendre DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule si vous avez de façon inhabituelle des selles fréquentes liquides ou aqueuses.

Informez immédiatement votre médecin en cas de douleur abdominale, de jaunisse (coloration jaune des yeux ou de la peau), de troubles de la conscience ou de démangeaisons de la peau. Ces signes importants peuvent être évocateurs d’une maladie du foie.

Effets indésirables très fréquents (peuvent affecter plus de 1 personne traitée sur 10) :

· diarrhée,

· douleur abdominale.

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne traitée sur 10) :

· selles fréquentes,

· flatulence,

· prurit (démangeaison), éruption, eczéma (éruption rouge, démangeaison).

Effets indésirables rares (peuvent affecter jusqu'à 1 personne traitée sur 100) :

· élévation des enzymes hépatiques dans les examens sanguins.

Dans certains cas, la diarrhée peut être sévère avec des complications pouvant être fatales telles que des pertes en eau et un déficit en électrolytes (sels minéraux).

· Rarement: pigmentation de la muqueuse intestinale.

Effets indésirables à fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· Coloration (assombrissement) de l’urine. Si vous êtes concerné, veuillez en parler à votre médecin.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule  

· La substance active est :

Diacéréine.............................................................................................................................. 50 mg

Pour une gélule.

· Les autres composants sont :

Lactose monohydraté, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule : dioxyde de titane (E171), indigotine (E132), gélatine.

Qu’est-ce que DIACEREINE MYLAN 50 mg, gélule et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de gélule. Boîte de 30, 60 ou 100 gélules.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

MYLAN S.A.S

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT PRIEST

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

MYLAN S.A.S

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT PRIEST

Fabricant  

MYLAN S.A.S

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT PRIEST

ou

LABORATOIRES B.T.T

ZONE INDUSTRIELLE DE KRAFFT

67150 ERSTEIN

ou

MYLAN S.A.S

ZAC DES GAULNES

69330 MEYZIEU

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).