Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 17/11/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DETRUSITOL 2 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Toltérodine L-tartrate............................................................................................................ 2,00 mg

Quantité correspondant à toltérodine.................................................................................... 1,37 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé pelliculé.

Les comprimés pelliculés sont blancs, ronds et biconvexes.

Sur le comprimé sont gravés des arcs au-dessus et au-dessous des lettres DT.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement symptomatique de l'incontinence urinaire par impériosité et/ou de la pollakiurie et de l'impériosité urinaire pouvant s'observer chez les patients souffrant d'hyperactivité vésicale.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Adultes (sujets âgés inclus)

La dose recommandée est de 2 mg deux fois par jour, excepté chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale (filtration glomérulaire ≤ 30 ml/min) pour lesquels la dose recommandée est de 1 mg deux fois par jour (voir rubrique 4.4). En cas d'effets indésirables gênants, la dose peut être réduite de 2 mg à 1 mg deux fois par jour.

L'effet du traitement doit être réévalué après 2-3 mois (voir rubrique 5.1).

Population pédiatrique

L'efficacité de DETRUSITOL n'a pas été démontrée chez l'enfant (voir rubrique 5.1). Par conséquent, DETRUSITOL n'est pas recommandé chez l'enfant.

4.3. Contre-indications  

La toltérodine est contre-indiquée chez les patients présentant :

· une rétention urinaire,

· un glaucome à angle fermé non contrôlé,

· une myasthénie,

· une hypersensibilité connue à la toltérodine ou aux excipients (voir rubrique 6),

· une rectocolite hémorragique sévère,

· un mégacôlon toxique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

La toltérodine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant :

· un syndrome obstructif vésical significatif avec risque de rétention urinaire;

· des troubles obstructifs gastro-intestinaux, par exemple sténose du pylore;

· une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2 et 5.2);

· une pathologie hépatique (voir rubriques 4.2 et 5.2);

· une neuropathie autonome;

· une hernie hiatale;

· un risque de diminution de la motilité gastro-intestinale.

Il a été démontré qu'une dose quotidienne orale totale de 4 mg (dose thérapeutique) et de 8 mg (dose supra-thérapeutique) de toltérodine à libération immédiate allongent l'intervalle QTc (voir rubrique 5.1). La signification clinique de ces observations n'est pas certaine et dépendra de la présence de facteurs de risque et des susceptibilités individuelles.

La toltérodine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant des facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT, tels que :

· un allongement de l'espace QT congénital ou acquis et documenté;

· des perturbations électrolytiques telles que hypokaliémie, hypomagnésiémie et hypocalcémie;

· une bradycardie;

· une pathologie cardiaque pré-existante significative (par exemple cardiomyopathie, ischémie myocardique, arythmie, insuffisance cardiaque congestive);

· une administration concomitante de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT, incluant des anti-arythmiques de classe IA (par exemple quinidine, procaïnamide) et de classe III (par exemple amiodarone, sotalol) (voir rubrique 5.3).

Il en va particulièrement de même lors de la prise d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir rubrique 5.1). Un traitement concomitant avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit être évité (voir rubrique 4.5).

Rétention urinaire

Comme pour tous les traitements des symptômes de l'impériosité et de l'incontinence urinaire par impériosité, une origine organique à l'impériosité et à la pollakiurie doit être recherchée avant tout traitement.

Liées aux excipients

DETRUSITOL 2 mg, comprimé pelliculé contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé. Les patients suivant un régime hyposodé doivent être informés que ce médicament est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Un traitement concomitant par voie systémique par de puissants inhibiteurs du CYP3A4 tels que les macrolides (par exemple érythromycine et clarithromycine), les agents antifongiques (par exemple kétoconazole et itraconazole) et les antiprotéases est déconseillé en raison d'une augmentation des concentrations plasmatiques de toltérodine chez les métaboliseurs lents du CYP2D6, avec, en conséquence, un risque de surdosage (voir rubrique 4.4).

Un traitement concomitant avec d'autres médicaments possédant des propriétés anticholinergiques peut entraîner un effet thérapeutique et des effets indésirables plus prononcés. Inversement, l'effet thérapeutique de la toltérodine peut être réduit par une administration concomitante d'agonistes des récepteurs cholinergiques de type muscarinique.

L'effet des prokinétiques tels que le métoclopramide et le cisapride peut être diminué par la toltérodine.

Un traitement concomitant par la fluoxétine (puissant inhibiteur du CYP2D6) n'entraîne pas d'interaction cliniquement significative en raison d'une équivalence d'activité entre la toltérodine et son métabolite CYP2D6 dépendant, la toltérodine 5-hydroxyméthylée.

Les études d'interactions médicamenteuses n'ont montré aucune interaction avec la warfarine ou les contraceptifs oraux combinés (éthinylestradiol / levonorgestrel).

Une étude clinique a montré que la toltérodine n'est pas un inhibiteur métabolique des CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 ou 1A2. En conséquence, lors d'une administration concomitante avec la toltérodine, une augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par ces isoenzymes n'est pas attendue.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de la toltérodine chez la femme enceinte.

Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Le risque potentiel chez la femme enceinte n'est pas connu. En conséquence, DETRUSITOL est déconseillé pendant la grossesse.

Allaitement

Aucune donnée relative au passage de la toltérodine dans le lait maternel n'est disponible.

L'utilisation de la toltérodine doit être évitée pendant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Ce médicament pouvant causer des troubles de l'accommodation et modifier le temps de réaction, l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être perturbée.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de sécurité :

En raison de son effet pharmacologique, la toltérodine peut provoquer des effets anticholinergiques légers à modérés, tels qu'une sécheresse de la bouche, une dyspepsie et une diminution de la sécrétion lacrymale.

Le Tableau 1 ci-dessous présente les données obtenues avec DETRUSITOL lors des essais cliniques et d'après les données disponibles depuis sa commercialisation. L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté est la sécheresse de la bouche qui est survenue chez 35% des patients traités par DETRUSITOL comprimé versus 10% des patients traités par le placebo. Des céphalées ont également été très fréquemment rapportées, chez 10,1% des patients traités par DETRUSITOL et chez 7,4% des patients traités par placebo.

Tableau présentant la liste des réactions indésirables

Les réactions indésirables énumérées dans le tableau ci-dessous sont présentées par classe anatomico-fonctionnelle et par catégorie de fréquence, définies selon la convention suivante : très fréquent (³ 1/10), fréquent (³ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (³ 1/1 000 à < 1/100), rare (³ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), ou fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Pour chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés dans l’ordre décroissant de gravité médicale.

Tableau 1 : Réactions indésirables

Classe anatomico-fonctionnelle

Très fréquent

(≥ 1/10)

Fréquent

(≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent

(≥ 1/1000 à < 1/100)

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Infections et infestations

Bronchite

Affections du système immunitaire

Réactions allergiques

Réactions anaphylactoïdes

Troubles psychiatriques

Nervosité

Confusion, hallucinations, désorientation

Affections du système nerveux

Céphalées

Etourdissements, Somnolence, Paresthésies

Troubles de la mémoire

Affections oculaires

Diminution de la sécrétion lacrymale, trouble de la vision dont trouble de l'accommodation

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Vertiges

Affections cardiaques

Palpitations

Tachycardie, insuffisance cardiaque, arythmie

Affections vasculaires

Rougeur

Affections gastro-intestinales

Sécheresse buccale

Dyspepsie, constipation, douleurs abdominales, flatulence, vomissements, diarrhée

Reflux gastro-œsophagien

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Sécheresse de la peau

Angiœdème

Affections du rein et des voies urinaires

Dysurie, rétention urinaire

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fatigue, douleur thoracique, œdème périphérique

Investigations

Prise de poids

Des cas d'aggravation des symptômes de la démence (par ex. confusion, désorientation, délire) ont été rapportés après initiation d'un traitement par la toltérodine chez des patients prenant des inhibiteurs de la cholinestérase pour le traitement de la démence.

Population pédiatrique

Au cours de deux études pédiatriques de phase 3, randomisées, contrôlées contre placebo, en double aveugle, conduites sur 12 semaines et ayant inclus 710 patients pédiatriques, la proportion de patients présentant des infections des voies urinaires, une diarrhée et un comportement anormal a été plus élevée chez les patients traités par toltérodine que par placebo (infection des voies urinaires: toltérodine 6,8%, placebo 3,6%; diarrhée: toltérodine 3,3%, placebo 0,9%; comportement anormal: toltérodine 1,6%, placebo 0,4% (voir rubrique 5.1)).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

La plus forte dose de toltérodine-L-tartrate administrée en prise unique chez des volontaires est de 12,8 mg. Les effets indésirables les plus sévères ont été des troubles de l'accommodation et des difficultés mictionnelles.

En cas de surdosage avec la toltérodine, faire un lavage gastrique et traiter par du charbon activé.

Traiter les symptômes de la façon suivante :

· effets anticholinergiques centraux sévères (par exemple: hallucinations, excitation sévère): traiter par la physostigmine;

· convulsions ou excitation importante: traiter par des benzodiazépines;

· insuffisance respiratoire: mettre en place une assistance respiratoire;

· tachycardie: traiter par des bêta-bloquants;

· rétention urinaire: traiter par cathétérisme;

· mydriase: traiter avec un collyre de pilocarpine et/ou placer le patient dans une pièce sombre.

Une augmentation de l'intervalle QT a été observée à une dose quotidienne totale de 8 mg de toltérodine à libération immédiate (soit deux fois la dose quotidienne recommandée de la formulation à libération immédiate et l'équivalent de trois fois le pic d'exposition obtenu avec la formulation de gélule à libération prolongée) administrée pendant quatre jours. En cas de surdosage de toltérodine, des mesures de suivi standard pour la prise en charge d'un allongement de l'intervalle QT doivent être prises.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antispasmodique urinaire, code ATC : G04BD07

Mécanisme d’action

La toltérodine est un antagoniste compétitif des récepteurs cholinergiques spécifiques avec une plus grande sélectivité pour la vessie que pour les glandes salivaires, in vivo.

Effets pharmacodynamiques

Un des métabolites de la toltérodine (le dérivé 5-hydroxyméthylé) présente un profil pharmacologique similaire à celui de la molécule mère. Chez les métaboliseurs rapides, ce métabolite contribue de façon significative à l'effet thérapeutique (voir rubrique 5.2).

Efficacité et sécurité clinique

L'effet du traitement peut être attendu dans les 4 semaines.

Effet du traitement avec DETRUSITOL 2 mg deux fois par jour après 4 et 12 semaines, respectivement, comparé au placebo (données cumulées). Modification en nombre absolu et pourcentage par rapport à l'état initial.

Etudes sur 4 semaines

Etudes sur 12 semaines

Variables

DETRUSITOL 2 mg deux fois par jour

Placebo

Significativité statistique par rapport au placebo

DETRUSITOL 2 mg deux fois par jour

Placebo

Significativité statistique par rapport au placebo

Nombre de mictions par 24 heures

- 1,6

- 0,9

*

- 2,3

- 1,4

**

(- 14 %)

(- 8 %)

(- 20 %)

(- 12 %)

n = 392

n = 189

n = 354

n = 176

Nombre d'épisodes d'incontinence par 24 heures

- 1,3

- 1,0

n.s.

- 1,6

- 1,1

*

(- 38 %)

(- 26 %)

(- 47 %)

(- 32 %)

n = 288

n = 151

n = 299

n = 145

Volume mictionnel moyen (ml)

+ 25

+ 12

***

+ 35

+ 10

***

(+ 17 %)

(+ 8 %)

(+ 22 %)

(+ 6 %)

n = 385

n = 185

n = 354

n = 176

Nombre de patients sans ou avec des troubles minimes après le traitement (%)

16 %

7 %

**

19 %

15 %

n.s.

n = 394

n = 190

n = 356

n = 177

n.s. non significatif ; *= p ≤ 0,05 ; **= p ≤ 0,01 ; ***= p ≤ 0,001

Les effets de la toltérodine ont été évalués chez des patients ayant subi un examen urodynamique au début de l'étude et qui, selon le résultat, étaient répartis dans un groupe de patients présentant un examen urodynamique positif (patients atteints d'impériosité avec hyperactivité détrusorienne) ou dans un groupe de patients présentant un examen urodynamique négatif (patients atteints d'impériosité sans hyperactivité détrusorienne). Au sein de chaque groupe, les patients étaient randomisés pour recevoir soit la toltérodine soit le placebo. L'étude n'a pas pu fournir de preuve convaincante que la toltérodine a des effets supérieurs au placebo chez les patients atteints d'impériosité sans hyperactivité détrusorienne.

Les effets cliniques de la toltérodine sur l'intervalle QT ont été étudiés sur des électrocardiogrammes (ECG) obtenus auprès de plus de 600 patients traités, incluant des patients âgés et des patients présentant une pathologie cardiovasculaire pré-existante. Les modifications de l'intervalle QT entre le groupe de patients recevant le placebo et celui recevant le traitement n'ont pas été significativement différentes.

L'effet de la toltérodine sur l'allongement de l'intervalle QT a été étudié plus en détails sur 48 volontaires sains hommes et femmes de 18 à 55 ans. Les sujets ont reçu 2 mg deux fois par jour et 4 mg deux fois par jour de toltérodine à libération immédiate. Au pic de concentration de toltérodine (1 heure), les résultats (corrigés par la méthode de Fridericia) ont montré une augmentation moyenne de l'intervalle QTc de 5,0 et 11,8 ms pour les doses de toltérodine de 2 mg deux fois par jour et de 4 mg deux fois par jour respectivement, et de 19,3 ms pour la moxifloxacine (400 mg) utilisée comme témoin interne actif. Un modèle pharmacodynamique/pharmacocinétique a permis d'évaluer que les augmentations de l'intervalle QTc observées chez les métaboliseurs lents (déficients en CYP2D6) traités par toltérodine 2 mg deux fois par jour étaient comparables à celles observées chez les métaboliseurs rapides traités par toltérodine 4 mg deux fois par jour. Aux deux doses de toltérodine, aucun sujet, indépendamment de son profil métabolique, n'a dépassé 500 ms pour l'intervalle QTcF absolu ou 60 ms d'allongement par rapport à l'état initial, qui sont considérés comme des seuils d'intérêt particulier. La dose quotidienne de 4 mg deux fois par jour correspond à un pic d'exposition (Cmax) triple de celui obtenu avec la dose thérapeutique la plus élevée des gélules de Détrusitol LP.

Population pédiatrique

L'efficacité chez l'enfant n'a pas été établie. Deux études pédiatriques de phase III, randomisées, contrôlées contre placebo, en double aveugle, ont été conduites sur 12 semaines avec les gélules à libération prolongée de toltérodine. Un total de 710 enfants (486 sous toltérodine et 224 sous placebo), âgés de 5 à 10 ans et présentant une pollakiurie et une incontinence urinaire par impériosité ont été étudiés. Aucune différence significative n'a été observée entre les deux groupes dans aucune des études en ce qui concerne le changement par rapport à la valeur initiale du nombre total d'épisodes d'incontinence par semaine (voir rubrique 4.8).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Caractéristiques pharmacocinétiques propres à cette formulation

La toltérodine est rapidement absorbée. La toltérodine et son métabolite 5-hydroxyméthylé atteignent des concentrations sériques maximales 1 à 3 heures après administration. La demi-vie de la toltérodine administrée en comprimé est de 2 à 3 heures chez les métaboliseurs rapides et d'environ 10 heures chez les métaboliseurs lents (déficients en CYP2D6). Les concentrations à l'équilibre sont atteintes en 2 jours après administration des comprimés.

L'alimentation n'a d'effet ni sur la concentration de toltérodine libre ni sur celle de son métabolite 5-hydroxyméthylé actif chez les métaboliseurs rapides, bien que les taux de toltérodine augmentent avec la prise de nourriture. De même, des modifications cliniquement significatives ne sont pas attendues chez les métaboliseurs lents.

Absorption

Après administration orale, la toltérodine est métabolisée par le CYP2D6 lors du premier passage hépatique, conduisant ainsi à la formation du métabolite 5-hydroxyméthylé, pharmacologiquement actif.

La biodisponibilité absolue de la toltérodine est de 17 % chez les métaboliseurs rapides (la majorité des patients) et de 65 % chez les métaboliseurs lents (déficients en CYP2D6).

Distribution

La toltérodine et le métabolite 5-hydroxyméthylé se lient principalement à l'orosomucoïde. Les fractions libres sont de 3,7% et 36 % respectivement. Le volume de distribution de la toltérodine est de 113 l.

Elimination

Après administration orale, la toltérodine est fortement métabolisée par le foie. La voie métabolique principale fait intervenir l'enzyme CYP2D6 qui présente un polymorphisme et conduit à la formation du composé 5-hydroxyméthylé. L'étape suivante conduit à la formation du métabolite 5-carboxylé et du métabolite désalkylé qui représentent respectivement 51 % et 29 % des métabolites urinaires. Une partie (environ 7 %) de la population est déficiente en CYP2D6. La voie métabolique décrite pour ces patients (métaboliseurs lents) est une désalkylation via le CYP3A4 conduisant à la toltérodine N-désalkylée, métabolite qui ne contribue pas à l'effet clinique. Les métaboliseurs rapides constituent le reste de la population. La clairance systémique de la toltérodine chez les métaboliseurs rapides est d'environ 30 l/h. Chez les métaboliseurs lents, la diminution de la clairance conduit à des concentrations plasmatiques de toltérodine significativement augmentées (environ 7 fois) associées à des concentrations indétectables du métabolite 5-hydroxyméthylé.

Le composé 5-hydroxyméthylé est pharmacologiquement actif et équivalent à la toltérodine.

Du fait de la différence de liaison aux protéines entre la toltérodine et le métabolite 5-hydroxyméthylé, la quantité (ASC) de toltérodine libre chez les métaboliseurs lents est similaire à la quantité associant la toltérodine libre et son métabolite 5-hydroxyméthylé chez les patients qui ont une activité CYP2D6 et qui reçoivent la même posologie. La sécurité, la tolérance et la réponse clinique sont similaires indépendamment du phénotype.

L'excrétion de la radioactivité après administration de la toltérodine [¹⁴C] est environ de 77 % dans les urines et de 17 % dans les fèces. Moins de 1 % de la dose est excrétée sous forme inchangée et environ 4 % sous forme du métabolite 5-hydroxyméthylé. Le métabolite carboxylé et le métabolite désalkylé correspondant comptent respectivement pour environ 51% et 29 % de l'excrétion totale urinaire.

La pharmacocinétique est linéaire dans la fourchette des doses thérapeutiques.

Insuffisance hépatique

Une quantité environ deux fois plus élevée de toltérodine libre et du métabolite 5-hydroxyméthylé est retrouvée chez les patients ayant une cirrhose du foie (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Insuffisance rénale

La quantité moyenne de toltérodine libre et de son métabolite 5-hydroxyméthylé est deux fois plus élevée chez les patients avec une insuffisance rénale sévère (clairance de l'inuline ≤ 30 ml/min.). Les concentrations plasmatiques des autres métabolites sont nettement augmentées (jusqu'à 12 fois) chez ces patients. La pertinence clinique de l'augmentation de ces métabolites est inconnue. Il n'existe pas de données dans l'insuffisance rénale légère à modérée (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Population pédiatrique

L'exposition à la fraction active par mg de dose est similaire entre adultes et adolescents. L'exposition moyenne à la fraction active par mg de dose est deux fois plus élevée chez les enfants entre 5 et 10 ans que chez les adultes (voir rubriques 4.2 et 5.1).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Dans les études de toxicité générale, de génotoxicité, de carcinogénicité et de sécurité pharmacologique, aucun effet cliniquement pertinent n'a été observé excepté ceux relatifs à l'effet pharmacologique du médicament.

Des études sur la reproduction ont été réalisées chez la souris et le lapin.

Chez la souris, aucun effet de la toltérodine sur la fertilité ni sur les fonctions de reproduction n'a été observé. Aux expositions plasmatiques (C_max ou ASC) 20 ou 7 fois supérieures à celles observées au cours du traitement chez l'homme, la toltérodine a provoqué une embryolétalité et des malformations.

Chez le lapin, il n'a pas été observé d'effet malformatif, mais les études ont été réalisées à des expositions plasmatiques (C_max ou ASC) 20 ou 3 fois supérieures à celles attendues en clinique.

La toltérodine, de même que ses métabolites actifs chez l'homme, prolonge la durée du potentiel d'action (repolarisation à 90 %) des fibres de purkinje chez le chien (14 à 75 fois les concentrations thérapeutiques) et bloque les canaux potassiques K+ du gène cloné humain HERG (human ether a go-go related gene) (0,5 à 26,1 fois les concentrations thérapeutiques). Chez le chien, un allongement de l'intervalle QT a été observé après application de toltérodine et de ses métabolites chez l'homme (3,1 à 61,0 fois les concentrations thérapeutiques). La pertinence clinique de ces observations n'est pas connue.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Noyau : cellulose microcristalline, hydrogénophosphate de calcium dihydraté, carboxyméthylamidon sodique (type B), stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.

Pelliculage : hypromellose, cellulose microcristalline, acide stéarique, dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Les comprimés sont conditionnés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium) recouverte d'un film PVDC thermocollant ou en flacon (PEHD) avec fermeture en PEBD ou système de sécurité enfant ‘presser- tourner’ en polypropylène.

Taille du conditionnement

Les comprimés sont disponibles sous plaquettes de 2x10, 3x10, 5x10, 10x10 comprimés, de 1x14, 2x14, 4x14 comprimés, de 280 et 560 comprimés et en flacon de 60 et 500 comprimés.

Toutes les tailles de conditionnement peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

PFIZER PFE FRANCE

23-25, avenue du Docteur Lannelongue

75014 Paris

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 346 108 4 4 : 60 comprimés en flacon (PE).

· 34009 561 496 5 0 : 500 comprimés en flacon (PE).

· 34009 346 166 4 8 : 14 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 346 162 9 7 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 346 167 0 9 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 346 163 5 8 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 346 164 1 9 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 346 109 0 5 : 56 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 346 165 8 7 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

Liste II.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 17/11/2021

Dénomination du médicament

DETRUSITOL 2 mg, comprimé pelliculé

toltérodine L-tartrate

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DETRUSITOL 2 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre DETRUSITOL 2 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre DETRUSITOL 2 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DETRUSITOL 2 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

La substance active de DETRUSITOL est la toltérodine. La toltérodine appartient à la classe des antagonistes muscariniques.

DETRUSITOL 2 mg, comprimé pelliculé est indiqué dans le traitement des symptômes de la vessie hyperactive (incontinence urinaire).

Si vous souffrez d'hyperactivité vésicale, vous pouvez :

· être incapable de contrôler votre besoin d'uriner,

· avoir un besoin immédiat d'uriner sans signe précurseur et/ou avoir des envies fréquentes d'aller uriner.

Ne prenez jamais DETRUSITOL 2 mg, comprimé pelliculé :

· Si vous êtes allergique à la toltérodine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

· Si vous ne pouvez pas uriner (rétention urinaire),

· Si vous avez un glaucome à angle fermé non contrôlé (augmentation de la pression de l'œil avec perte de la vision qui n'est pas traitée de façon adéquate),

· Si vous souffrez de myasthénie (faiblesse excessive des muscles),

· Si vous souffrez de colite ulcéreuse grave (ulcération et inflammation du côlon),

· Si vous souffrez de mégacôlon toxique (dilatation aiguë du côlon).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre DETRUSITOL 2 mg, comprimé pelliculé si vous pensez être concerné(e) par l’un de ces cas.

· Si vous avez des difficultés à uriner et/ou si vous urinez peu,

· Si vous avez une maladie gastro-intestinale affectant le passage et/ou la digestion des aliments,

· Si vous souffrez d'une maladie des reins (insuffisance rénale),

· Si vous avez une maladie du foie,

· Si vous souffrez de troubles neurologiques qui affectent votre pression artérielle, vos fonctions digestives ou sexuelles (toute neuropathie du système nerveux autonome),

· Si vous avez une hernie hiatale (hernie d'un organe abdominal),

· Si vous avez déjà souffert de ralentissement des mouvements intestinaux ou souffrez de constipation grave (diminution de la motilité gastro-intestinale),

· Si vous avez des troubles cardiaques tels que :

o un tracé cardiaque anormal (ECG) ;

o un rythme cardiaque lent (bradycardie) ;

o des maladies cardiaques pré-existantes telles que :

§ cardiomyopathie (faiblesse du muscle du cœur),

§ ischémie myocardique (diminution de l'apport de sang au cœur),

§ arythmie (battements du cœur irréguliers),

§ et insuffisance cardiaque.

· Si vous avez un taux anormalement bas de potassium (hypokaliémie), de calcium (hypocalcémie) ou de magnésium (hypomagnésie) dans le sang.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et DETRUSITOL 2 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

La toltérodine, substance active de DETRUSITOL, peut interagir avec d'autres médicaments.

Il n'est pas recommandé d'utiliser la toltérodine en association avec :

· certains antibiotiques (contenant par exemple érythromycine, clarithromycine) ;

· les médicaments utilisés dans le traitement des infections à champignons (contenant par exemple kétoconazole, itraconazole);

· les médicaments utilisés dans le traitement du VIH.

DETRUSITOL doit être utilisé avec précaution en association avec :

· les médicaments affectant le passage des aliments (contenant par exemple métoclopramide, cisapride)

· les médicaments traitant les troubles du rythme cardiaque (contenant par exemple amiodarone, sotalol, quinidine, procainamide)

· d'autres médicaments ayant le même mode d'action que DETRUSITOL (propriétés antagonistes muscariniques) ou des médicaments ayant un mode d'action opposé à DETRUSITOL (propriétés agonistes cholinergiques). En cas de doute, parlez-en à votre médecin.

DETRUSITOL 2 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et boissons

DETRUSITOL 2 mg, comprimé pelliculé peut être pris avant, après ou pendant le repas.

Grossesse et allaitement

Grossesse

DETRUSITOL 2 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte, ou si vous souhaitez être enceinte, parlez-en immédiatement à votre médecin.

Allaitement

Le passage de la toltérodine, principe actif de DETRUSITOL, dans le lait maternel n'est pas connu. L'allaitement est déconseillé au cours de la prise de DETRUSITOL 2 mg, comprimé pelliculé.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

DETRUSITOL 2 mg, comprimé pelliculé peut provoquer des vertiges, de la fatigue ou des troubles visuels ; l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être perturbée.

DETRUSITOL 2 mg, comprimé pelliculé contient du sodium

DETRUSITOL 2 mg, comprimé pelliculé contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Posologie

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas d'incertitude, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

La posologie usuelle est de 1 comprimé à 2 mg deux fois par jour, sauf pour les patients ayant une maladie du rein ou du foie ou en cas d'apparition d'effets secondaires gênants, dans ces cas votre médecin peut diminuer la posologie à 1 comprimé à 1 mg deux fois par jour.

DETRUSITOL 2 mg, comprimé pelliculé est déconseillé chez l'enfant.

Les comprimés sont à utiliser par voie orale et doivent être avalés entiers.

Durée du traitement

Votre médecin vous précisera la durée de votre traitement par DETRUSITOL 2 mg, comprimé pelliculé.

N'arrêtez pas le traitement plus tôt si vous ne ressentez pas d'effets immédiats. Un temps d'adaptation au traitement est nécessaire. Finissez le traitement prescrit par votre médecin. Si vous n'avez pas ressenti d'amélioration à la fin du traitement, parlez-en à votre médecin.

Le bénéfice du traitement doit être réévalué après 2 ou 3 mois.

Consultez toujours votre médecin avant de décider par vous-même l'arrêt de votre traitement.

Si vous avez pris plus de DETRUSITOL 2 mg, comprimé pelliculé que vous n’auriez dû

Si vous ou une autre personne avez pris trop de comprimés, contactez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre DETRUSITOL 2 mg, comprimé pelliculé

Si vous n'avez pas pris votre dose au moment habituel, prenez-la dès que vous vous rendez compte de votre oubli si c'est avant l'heure de la prise suivante. Sinon ne prenez qu'une dose simple.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre DETRUSITOL 2 mg, comprimé pelliculé

Sans objet.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Consultez immédiatement votre médecin ou allez aux urgences si vous ressentez des signes d'angiœdème tels que :

· gonflement du visage, de la langue ou du pharynx,

· difficultés à avaler,

· urticaire et difficultés à respirer.

Prenez également un avis médical si vous présentez des réactions d'hypersensibilité (par exemple démangeaisons, éruption cutanée, urticaire, difficultés à respirer). Ces réactions apparaissent de façon peu fréquente (affectant moins de 1 patient sur 100).

Informez immédiatement votre médecin ou allez aux urgences si vous ressentez l'un des effets suivants :

· douleurs thoraciques, difficultés à respirer ou en cas de fatigue intense (même au repos), difficultés à respirer la nuit, gonflement des jambes.

Ces effets peuvent être les symptômes d'une insuffisance cardiaque. Ils sont peu fréquents (affectant moins de 1 patient sur 100).

Les effets indésirables suivants ont été observés au cours du traitement par DETRUSITOL 2 mg, comprimé pelliculé, avec les fréquences suivantes.

Très fréquents (affectant plus d'un patient sur 10) :

· Sécheresse de la bouche

· Maux de tête.

Fréquents (affectant moins d'un patient sur 10) :

· Bronchite,

· Etourdissements, somnolence, fourmillements et picotements au niveau des doigts et des orteils,

· Sécheresse de l'œil, vision floue,

· Vertiges,

· Palpitations,

· Digestion difficile (dyspepsie), constipation, douleurs abdominales, excès d'air ou de gaz dans l'estomac ou l'intestin, vomissements,

· Sécheresse de la peau,

· Douleur ou difficulté à uriner, incapacité à uriner,

· Fatigue, douleurs thoraciques, accumulation de liquide dans le corps provoquant des gonflements (par exemple au niveau des chevilles),

· Prise de poids,

· Diarrhée.

Peu fréquents (affectant moins d'un patient sur 100) :

· Réactions allergiques,

· Nervosité,

· Accélération du rythme cardiaque, insuffisance cardiaque, battements du cœur irréguliers,

· Brûlure gastrique,

· Trouble de la mémoire.

D'autres réactions ont été rapportées, incluant des réactions allergiques sévères, confusion, hallucinations, rougeur cutanée, angiœdème et désorientation. Des cas d'aggravation des symptômes de la démence ont également été rapportés chez des patients traités pour la démence.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette/la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient DETRUSITOL 2 mg, comprimé pelliculé   

· La substance active est

Toltérodine L-tartrate...................................................................................................... 2,00 mg

Quantité correspondant à toltérodine.............................................................................. 1,37 mg

Pour un comprimé pelliculé.

· Les autres composants sont :

Noyau : cellulose microcristalline, hydrogénophosphate de calcium dihydraté, carboxyméthylamidon sodique (type B) (voir rubrique 2 « DETRUSITOL 2 mg, comprimé pelliculé contient du sodium »), stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.

Pelliculage : hypromellose, cellulose microcristalline, acide stéarique, dioxyde de titane (E171).

Qu’est-ce que DETRUSITOL 2 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur  

Les comprimés pelliculés de DETRUSITOL 2 mg sont blancs, ronds, biconvexes et des arcs sont gravés au-dessus et au-dessous des lettres DT.

Toutes les tailles de conditionnement peuvent ne pas être commercialisées.

Boîtes de 14, 20, 28, 30, 50, 56 et 100 comprimés.

Flacons de 60 et 500 comprimés.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

PFIZER PFE FRANCE

23-25, avenue du Docteur Lannelongue

75014 Paris

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

VIATRIS SANTE

1 rue de Turin

69007 LYON

Fabricant  

PFIZER ITALIA S.R.L

LOCALITA MARINO DEL TRONTO

63100 ASCOLI PICENO (AP)

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

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Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).