Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 23/04/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Dacarbazine..................................................................................................................... 100,00 mg

Pour un flacon de 259 mg de poudre.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre et solvant pour solution pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

· Mélanomes malins.

· En chimiothérapie d'association dans les lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens, et dans les sarcomes des tissus mous de l'adulte.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Ce médicament doit être administré en perfusion intra-veineuse ou, dans certaines localisations tumorales, en perfusion intra-artérielle.

La posologie varie selon que le produit est utilisé en monothérapie ou en association:

· En monothérapie: les doses utilisées varient de 2,4 à 4,5 mg/kg/j pendant 4 à 5 jours. (N.B.: des doses plus élevées ont également été testées).

· En polychimiothérapie: dans les protocoles standards, la posologie usuelle est de 250 mg/m2/j en perfusion I.V. pendant 5 jours toutes les 3 à 4 semaines.

Mode d’administration

En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

Modalités de manipulation:

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excréta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 n° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

4.3. Contre-indications  

· Chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la dacarbazine ou à l'un des excipients.

· Chez les femmes enceintes.

· Chez les femmes qui allaitent.

· Chez les femmes en âge de procréer et les hommes qui n'utilisent pas de méthode contraceptive efficace.

· Administration du vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Des cas de dépression médullaire, de thrombopénie, d’anémie, de pancytopénie et de leucopénie incluant agranulocytose, neutropénie, neutropénie fébrile ont été rapportés avec le traitement par DETICENE. Une surveillance hématologique stricte (numération - formule sanguine et plaquettes) permet de contrôler efficacement les manifestations d'hématotoxicité.

Des troubles hépato-biliaires (voir rubrique 4.8) peuvent se produire plus tard qu’avec d’autres agents alkylants (environ 21 jours), une surveillance des analyses de la fonction hépatique (transaminases) est recommandée.

La contraception est recommandée pendant toute la durée du traitement et pendant une durée supplémentaire de six mois après la fin du traitement chez les femmes et de trois mois après la fin du traitement chez les hommes. Les patients qui envisagent une grossesse doivent demander un conseil génétique après la période d'utilisation de la contraception (voir rubrique 4.6).

Des réactions d’hypersensibilité incluant un choc anaphylactique peuvent se produire pendant le traitement par DETICENE, les patients doivent donc être étroitement surveillés en ce qui concerne les signes et symptômes d’anaphylaxie. Le traitement par DETICENE doit être arrêté si des signes et symptômes d’anaphylaxie surviennent.

Des cas de toxicité rénale, incluant une insuffisance rénale aigüe, ont été rapportés avec l’utilisation de DETICENE. La toxicité rénale peut survenir plus tardivement qu’avec d’autres agents alkylants, une surveillance étroite prolongée de la fonction rénale est donc recommandée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Interactions communes à tous les cytotoxiques :

+ Anticoagulants oraux

En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse imposent, s'il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.

Associations contre-indiquées

+ Vaccin antiamarile

L’administration du vaccin contre la fièvre jaune pendant le traitement comporte un risque de maladie vaccinale généralisée mortelle (voir rubrique 4.3).

Associations déconseillées

+ Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne)

Risque de survenue de convulsion par diminution de l’absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité, ou de perte d’efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.

+ Vaccins vivants atténués (sauf antiamarile)

L’administration d’un vaccin vivant atténué pendant le traitement comporte un risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.

Ce risque est majoré chez les patients immunodéprimés. L'intervalle entre la vaccination et l'initiation du traitement par DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion doit être conforme aux recommandations vaccinales en vigueur.

Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).

Associations à prendre en compte

+ Immunosuppresseurs

Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.

Interactions liées à la dacarbazine :

Associations faisant l’objet de précautions d'emploi

+ Fotémustine

Un risque de toxicité pulmonaire (syndrome de détresse respiratoire aiguë de l'adulte) a été rapporté lorsque la dacarbazine est suivie d’une administration de fotémustine le même jour.

Ne pas utiliser simultanément mais respecter un délai d’une semaine entre la dernière administration de fotémustine et le premier jour de la cure de dacarbazine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse :

Les agents antinéoplasiques alkylants sont connus pour être tératogènes chez l'Homme et sont suspectés de causer des malformations congénitales lorsqu'ils sont administrés pendant la grossesse. Les études sur la dacarbazine chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Par conséquent, DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion ne doit pas être utilisé pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).

Il a été démontré que la dacarbazine est génotoxique dans les études sur les animaux (voir rubrique 5.3).

La contraception est recommandée pendant toute la durée du traitement et pendant une durée supplémentaire de six mois après la fin du traitement chez les femmes et de trois mois après la fin du traitement chez les hommes.

Fertilité :

Des troubles de la fertilité tels que la ménopause précoce, l’aménorrhée, l’oligospermie et l’azoospermie ont été rapportés chez des patients traités par des protocoles de chimiothérapie contenant de la dacarbazine (voir rubrique 4.8). En raison de la possibilité d'une stérilité irréversible, il est recommandé aux patients de demander conseil sur les options de préservation de la fertilité avant de commencer un traitement par la dacarbazine. Après le traitement avec la dacarbazine, il est conseillé aux patients qui prévoient une grossesse de solliciter un conseil génétique.

Allaitement :

Il n’est pas connu si la dacarbazine est excrétée dans le lait maternel. Un risque pour l’enfant allaité ne peut être exclu. Par conséquent, DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement (voir rubrique 4.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

La dacarbazine pourrait affecter l’aptitude à conduire un véhicule et à utiliser des machines.

Il doit être conseillé aux patients de ne pas conduire un véhicule sans l’avis d’un professionnel de santé.

4.8. Effets indésirables  

Réaction immédiate

· Nausées, vomissements : débutant 1 à 3 h après l'injection et durant jusqu'à 12 h chez près de 90 % des patients ; l'intensité de ces effets indésirables diminue progressivement les jours suivant la perfusion.

· Syndrome pseudogrippal avec fatigue, myalgies, malaises et fièvre a été rapporté chez près de 2 % des patients.

· Plus rarement : paresthésies faciales, bouffées congestives, réactions allergiques.

· Si une extravasation apparaît au cours de la perfusion intraveineuse : douleur au point d’injection et risque de lésions tissulaires.

· Des réactions de photosensibilisation ont été rapportées jusqu’à 3 jours suivants l'injection. Le malade doit être prévenu des risques de récidive et de l'intérêt des mesures de photoprotection dans les jours suivants les cures ultérieures.

Réaction retardée

· Insuffisance médullaire : pancytopénie, leucopénie incluant agranulocytose, neutropénie et neutropénie fébrile (fréquence indéterminée), thrombopénie, anémie (voir rubrique 4.4).

· Comme avec les autres alkylants, des cas de syndrome myélodysplasique pouvant évoluer vers une leucémie aigüe ont été rapportés chez des patients recevant un traitement par dacarbazine en association avec d’autres cytotoxiques, en particulier des nitroso-urées.

· Réactions allergiques incluant un choc anaphylactique (fréquence indéterminée).

· Hyperéosinophilie (fréquence indeterminée).

· Toxicité rénale incluant une insuffisance rénale aigüe (fréquence indéterminée) (voir rubrique 4.4). La toxicité rénale pouvant survenir plus tardivement que pour les autres alkylants (environ 21 jours).

· Une toxicité sur le système nerveux central avec crises d’épilepsie et démence a été rapportée avec des doses élevées de dacarbazine.

· Alopécie.

Troubles de la reproduction et du sein :

· Ménopause précoce, aménorrhée, oligospermie, azoospermie (fréquence indéterminée) (voir rubrique 4.6).

Troubles vasculaires :

· Hypotension (fréquence indéterminée).

Des troubles hépato-biliaires ont été rapportés (voir rubrique 4.4) :

· Augmentation des transaminases sériques (fréquence indeterminée).

· Des lésions hépatocellulaires de différents degrés de sévérité, y compris une insuffisance hépatique aigüe et une nécrose hépatique ont été rapportées (fréquence indeterminée). Dans certains cas, l’atteinte hépatique a été associée avec une hyperéosinophilie (voir rubrique 4.4).

· Maladie veino-occlusive du foie ou syndrome de Budd-Chiari (fréquence indeterminée).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

En cas de surdosage, une augmentation des effets indésirables est attendue. Une numération de la formule sanguine doit donc être réalisée quotidiennement pour guider d'éventuels traitements symptomatiques.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antinéoplasique, Code ATC: L01AX04.

(L: Antinéoplasiques et immunomodulateurs).

Antinéoplasique cytostatique, analogue structural de l'amino-5 imidazole-4 carboxamide. La dacarbazine est inactive par elle-même mais, après N-déméthylation par les microsomes hépatiques, elle donne naissance à un ion méthyldiazonium, le diazométhane, lui-même agent alkylant, et à un métabolite principal inactif appelé AIC (amino-5 imidazole-4 carboxamide).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

La décroissance plasmatique est rapide: demi-vie de distribution de 3 minutes et demi-vie d'élimination de 40 minutes.

Le volume de distribution est de 0,6 l/kg.

La clairance totale du produit est de 15,4 ml/kg/min, alors que la clairance rénale est de 7 ml/kg/min (50% de la dose IV est retrouvée dans les urines).

Les aires sous la courbe sont comparables quel que soit le schéma d'administration.

Le métabolite AIC apparaît dans le plasma dès la fin de l'injection en bolus et atteint un pic en 15 minutes. Sa demi-vie d'élimination est d'environ 75 minutes avec une clairance rénale d'environ 4 ml/kg/min.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Toxicité des doses répétées :

La dose létale rapportée dans une étude de 28 jours et une étude de 6 semaines, menées par voie intraveineuse chez des chiens, était respectivement de 10 mg/kg et 5 mg/kg. La dose la plus élevée non gravement toxique (ou dose maximale tolérée) était de 2,5 mg/kg pour les deux durées de traitement. La dose létale et la dose la plus élevée non gravement toxique (ou dose maximale tolérée) rapportées dans une étude de 4 semaines sur des primates non humains (voie intraveineuse) étaient respectivement de 50 mg/kg et 30 mg/kg.

Les signes observés lors des études à doses répétées comprenaient une perte de poids, des hémorragies, une hypoplasie de la moelle osseuse entraînant une thrombopénie, une leucopénie et des lésions de la muqueuse gastro-intestinale.

Génotoxicité :

La dacarbazine s'est avérée mutagène dans différents tests in vitro sur des cellules bactériennes et des cellules de mammifère. La dacarbazine a induit une aberration chromosomique sur les cellules de la moelle osseuse chez les souris après administration intrapéritonéale (test du micronoyau in vivo).

Cancérogénicité :

La dacarbazine est cancérigène chez les rats et les souris.

Toxicité sur la reproduction et le développement :

Lorsque la dacarbazine a été administrée à des rats mâles et femelles avant l'accouplement, elle n'a pas affecté le comportement d'accouplement ni réduit le nombre de corps jaunes ou de sites d'implantation chez les femelles. Les rats mâles traités avec 50 mg/kg deux fois par semaine pendant 9 semaines et les rats femelles traités avec 15 et 30 mg/kg/jour pendant 2 semaines avant la cohabitation et pendant les périodes d'accouplement et de gestation ont montré une augmentation significative du nombre de résorptions (femelles non traitées).

Après administration intrapéritonéale de doses inférieures à la MHRD (dose maximale recommandée chez l'homme ; sur une base de mg/m2), la dacarbazine s'est révélée embryolétale et fœtotoxique chez le rat, et tératogène chez le rat et le lapin. Des malformations squelettiques ont été les principales anomalies fœtales observées. Une diminution de la survie des ratons et de la croissance postnatale a été rapportée dans une étude péri- et post-natale réalisée chez le rat à des niveaux de dose similaires.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Poudre : Acide citrique monohydraté, mannitol.

Solvant : eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion ne doit pas être injecté conjointement à l'hémisuccinate d'hydrocortisone. En solution concentrée, DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion ne doit pas être associé à l'héparine.

6.3. Durée de conservation  

Avant reconstitution : 2 ans.

Après reconstitution : voir rubrique 6.4.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Avant reconstitution: à conserver à température inférieure à 25°C, à l'abri de la lumière.

Après reconstitution: 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C. Après dilution de la solution reconstituée, la solution à perfuser doit être utilisée extemporanément.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon de poudre en verre brun de type I de 24 ml fermé par un bouchon en caoutchouc halogénobutyle + ampoule bouteille de solvant avec système de rupture OPC (One Point Cut) en verre incolore de type I de 10 ml. Boîte de 1 ou 10 flacons et ampoules.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Ce médicament doit être manipulé et préparé avec précaution. L'emploi de gants, de lunette de protection et d'un masque est recommandé.

En cas de contact cutané avec la solution à. diluer ou la solution à perfuser, il convient d'éliminer soigneusement et immédiatement le produit à l'eau et au savon.

En cas de contact avec une muqueuse avec la solution à diluer ou à perfuser, celle-ci doit être lavée immédiatement à grande eau.

Lors de la perfusion, flacon et tubulure doivent être tenus à l'abri de la chaleur et de la lumière

La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement (voir rubrique 4.2).

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 562 011 5 0 : flacon de poudre (verre brun) + ampoule (verre incolore) de 10 ml de solvant. Boîte de 1 flacon et ampoule.

· 34009 562 012 1 1 : flacon de poudre (verre brun) + ampoule (verre incolore) de 10 ml de solvant. Boîte de 10 flacons et ampoules.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 23/04/2021

Dénomination du médicament

DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion

Dacarbazine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

3. Comment utiliser DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : ANTINEOPLASIQUE - Code ATC: L01AX04.

(L: Antinéoplasiques et immunomodulateurs).

Indications thérapeutiques

DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion appartient à une famille de médicaments appelée antinéoplasiques cytostatiques. Ces médicaments agissent sur les cellules cancéreuses en empêchant leur multiplication.

DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion est utilisé pour traiter certains cancers affectant :

· la peau (mélanomes malins),

· les ganglions (lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens),

· certains tissus du corps (par exemple, le tissu adipeux, les muscles, les nerfs : on parle alors de sarcome des tissus mous).

N’utilisez jamais DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion dans les cas suivants :

· Si vous êtes allergique à la dacarbazine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· Si vous êtes enceinte.

· Si vous allaitez.

· Si vous êtes une femme en âge de procréer ou un homme et que vous n’utilisez pas de méthode contraceptive efficace.

· Si vous venez d’être vacciné(e) ou allez être vacciné(e) contre une maladie tropicale appelée fièvre jaune (vaccin antiamarile).

· Si vous prenez un autre médicament, assurez‐vous que l’association avec DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion n’est pas contre‐indiquée (Voir le paragraphe « Autres médicaments et DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion »).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion.

Une diminution du nombre des globules blancs (type de cellules sanguines qui aident l’organisme à lutter contre les infections et autres maladies), des globules rouges (cellules sanguines qui transportent l’oxygène des poumons vers toutes les parties du corps) et/ou des plaquettes (cellules qui aident à la coagulation) a été rapportée avec DETICENE. Les symptômes peuvent inclure la fatigue générale, faiblesse, peau pâle, vertiges, augmentation des bleus ou des saignements, fièvre et infections.

Contactez immédiatement votre médecin si vous observez une éruption cutanée soudaine, des démangeaisons, un essoufflement ou un gonflement des lèvres, de la langue, de la gorge ou des paupières.

Informez immédiatement votre médecin si vous observez une diminution du volume de vos urines, un gonflement des jambes, des chevilles ou des pieds, ou un essoufflement, ce qui pourrait indiquer une apparition soudaine de problèmes rénaux.

L’administration de ce médicament nécessite une surveillance médicale rigoureuse par un professionnel de santé (médecin ou infirmière).

· Durant le traitement, votre médecin vous demandera régulièrement de faire des analyses de sang pour contrôler le nombre de globules blancs, de globules rouges, de plaquettes et des enzymes hépatiques.

· En cas de contact avec la peau ou les muqueuses de la solution à diluer ou de la solution à perfuser, rincez abondamment à l’eau.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion

Vous ne devez jamais utiliser DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion si :

· vous avez été vacciné(e) ou allez être vacciné(e) contre une maladie tropicale appelée fièvre jaune (vaccin antiamarile).

Sauf avis contraire de votre médecin, vous ne devez pas utiliser DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion si :

· vous avez pris de la phénytoïne (médicament utilisé pour traiter l’épilepsie),

· vous avez été vacciné(e) par un vaccin vivant atténué (comme par exemple : la rougeole, la rubéole, les oreillons, la poliomyélite, la tuberculose, la varicelle...).

Informez votre médecin si vous prenez :

· des immunosuppresseurs (médicaments utilisés en cas de transplantation d’organes ou de troubles du système immunitaire),

· de la fotémustine (un médicament utilisé pour traiter certains cancers).

Le cancer augmente le risque de survenue de caillots dans les vaisseaux sanguins. Si votre médecin décide de vous prescrire un médicament anticoagulant pour fluidifier le sang en complément de votre traitement contre le cancer, il vous demandera de faire régulièrement une prise de sang pour surveiller l’INR.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Grossesse :

DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion peut provoquer des anomalies congénitales chez l'enfant à naître s'il est utilisé pendant la grossesse. Vous ne devez pas utiliser ce médicament si vous êtes enceinte.

Allaitement :

N'allaitez pas pendant que vous êtes traitée par DETICENE 100 mg poudre et solvant pour solution pour perfusion.

Contraception :

La dacarbazine peut causer des problèmes de fertilité. Demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Si vous êtes une femme et que vous souhaitez devenir enceinte, vous devez en parler à votre médecin, car il peut vous orienter vers un spécialiste avant le début prévu du traitement et après le traitement.

Si vous êtes un homme, il vous est conseillé de demander des conseils sur la conservation du sperme avant le début prévu du traitement.

Une contraception est recommandée pendant toute la durée du traitement et pendant six mois supplémentaires après la fin du traitement par DETICENE chez les femmes et trois mois après la fin du traitement par DETICENE chez les hommes.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut diminuer votre capacité à conduire un véhicule et à utiliser des machines.

Vous ne devez pas conduire ou utiliser des machines sans l’avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion contient

Sans objet.

Posologie

Votre médecin évaluera la dose à administrer selon votre état de santé.

Mode et voie d'administration

Ce médicament sera préparé et vous sera injecté par un professionnel de santé :

· Soit dans une veine (perfusion intra‐veineuse).

· Soit dans une artère (perfusion intra‐artérielle).

Lors de la perfusion, le flacon et la tubulure doivent être tenus à l’abri de la lumière et de la chaleur.

Pour ouvrir l’ampoule :

· Tenir fermement l’ampoule, le point coloré face à vous (schéma 1).

· Saisir la tête de l’ampoule entre le pouce et l’index (le pouce sur le point coloré), puis exercer une pression vers l’arrière (schémas 2 et 3).

Après dilution de la solution reconstituée, la solution à perfuser doit être utilisée extemporanément.

Si vous avez utilisé plus de DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez d’utiliser DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion :

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion :

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants peuvent survenir dès la perfusion :

· Au cours de la perfusion, une fuite du médicament hors de la veine perfusée peut provoquer une douleur très vive au point d’injection parfois associée à une lésion de la peau. Si vous ressentez cet effet, vous devez immédiatement le signaler au médecin ou à l’infirmière qui vous administre le produit.

· Troubles digestifs : nausées, vomissements qui apparaissent 1 à 3 heures après l’administration du médicament et qui peuvent durer jusqu’à 12 heures. Leurs intensités diminuent progressivement les jours suivants.

· Symptômes évoquant la grippe tels que fatigue, douleurs musculaires, malaise et fièvre.

· Plus rarement, sensation de fourmillements et de picotements (paresthésies) du visage, bouffées de chaleur, réaction allergique.

· Jusqu’à 3 jours suivant la dernière perfusion, il existe un risque de réaction exagérée de la peau après exposition au soleil et aux UV (photosensibilisation). Vous devez éviter de vous exposer au soleil et appliquer une crème protectrice contre les UV.

Les effets indésirables suivants peuvent survenir plus tardivement après la perfusion :

· Anomalie observée sur les examens de sang :

o Diminution du nombre des globules blancs (type de cellules sanguines qui aident l’organisme à lutter contre les infections et autres maladies), des globules rouges (cellules sanguines qui transportent l’oxygène des poumons vers toutes les parties du corps) et/ou des plaquettes (cellules qui aident à la coagulation) a été rapportée avec DETICENE. Les symptômes peuvent inclure une fatigue générale, une faiblesse, une peau pâle, des vertiges, une augmentation des bleus ou des saignements, de la fièvre et des infections.

o Augmentation du nombre de certains globules blancs (éosinophiles).

· Quelques cas de maladie du sang (leucémie aiguë) ou de la moelle osseuse (syndrome myélodysplasique) ont été signalés chez des patients recevant DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion associé à d’autres médicaments anticancéreux.

· Plus rarement, troubles du fonctionnement des reins.

· Apparition soudaine de problèmes rénaux.

· Chute des cheveux.

· Absence de règles.

· Diminution ou absence de spermatozoïdes dans le sperme (azoospermie).

· Convulsions, démence avec des doses élevées.

· Troubles hépatiques : lésions du foie (y compris insuffisance hépatique et nécrose hépatique), augmentation des enzymes du foie, maladie des petites veines du foie (maladie veino-occlusive) ou obstruction par un caillot de sang ou par une tumeur de certaines veines du foie (syndrome de Budd-Chiari).

· Réactions allergiques pouvant mettre la vie en danger et pouvant se manifester par une éruption cutanée, des démangeaisons, un essoufflement ou un gonflement des lèvres, de la langue, de la gorge ou des paupières.

· Le patient peut présenter une baisse de la tension artérielle, qui peut entraîner des vertiges ou des évanouissements (fréquence indéterminée, ne pouvant être estimée à partir des données disponibles).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boite. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Avant reconstitution : à conserver à température inférieure à 25°C, à l'abri de la lumière.

Après reconstitution : 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C. Après dilution de la solution reconstituée, la solution à perfuser doit être utilisée extemporanément.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion  

· La substance active est :

Dacarbazine............................................................................................................... 100,00 mg

Pour un flacon de poudre.

· Les autres composants sont :

Poudre : acide citrique monohydraté, mannitol.

Solvant : eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que DETICENE 100 mg, poudre et solvant pour solution pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur  

Poudre et solvant pour solution pour perfusion, flacon + ampoule, boîte de 1 ou 10.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Fabricant  

CENEXI - LABORATOIRES THISSEN

2‑6, RUE DE LA PAPYREE

1420 BRAINE L'ALLEUD

BELGIQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Mode d’administration

Voie injectable :

· Perfusion intraveineuse : ce produit sera introduit dans le flacon de perfusion plutôt que dans la tubulure de perfusion.

· Perfusion intra‐artérielle.

Précautions à prendre lors de la manipulation de ce médicament

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d’assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut :

· Mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d’éviter toute projection de solution sur la peau.

· Porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes.

· Mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains.

· Préparer la solution sur un champ de travail.

· Arrêter la perfusion, en cas d’injection hors de la veine.

· Eliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet.

· Détruire les déchets toxiques.

· Manipuler les excréta et vomissures avec précaution.

Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.