Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 09/01/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

DANTRIUM INTRAVEINEUX, lyophilisat pour préparation injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Dantrolène sodique.............................................................................................................. 0,020 g

Pour un flacon de lyophilisat.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Lyophilisat pour préparation injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement de l’hyperthermie maligne per-anesthésique, en association avec les mesures générales de prise en charge.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Rapportées au poids, les doses chez l’adulte et l’enfant sont identiques.

Traitement de la crise

Dès que le diagnostic d’hyperthermie maligne est posé, une dose initiale de 2,5 mg/kg doit être administrée par voie intraveineuse. En fonction de la réponse clinique, des doses complémentaires de 1 mg/kg seront administrées (toutes les 5 à 10 min) jusqu’à régression des symptômes (rigidité, hypercapnie, arythmies cardiaques et hyperthermie).

Au cours des premières 24 heures, la dose totale administrée est généralement de l’ordre de 5 mg/kg, mais, dans certains cas, des doses totales cumulées supérieures ou égales à 10 mg/kg ont été nécessaires.

Prévention et prise en charge de la recrudescence de la crise

Pour prévenir une recrudescence de la crise, le dantrolène sera poursuivi à la dose de 1 à 2 mg/kg en intraveineux toutes les 4 à 6 heures pendant 24 à 48 heures. (Si la crise a été rapidement résolutive, il est possible de faire un relais per os à la dose de 4 mg/kg/j en 2 ou 3 prises pendant 48 heures).

Mode d’administration

DANTRIUM INTRAVEINEUX est réservé à un usage intraveineux.

Après reconstitution, la solution doit être filtrée avec le dispositif de filtration fourni lors de l’aspiration de la solution dans la seringue (voir rubrique 4.4) . Retirer le dispositif de filtration à usage unique de la seringue avant de la relier à un cathéter ou à un set de perfusion.

Pour les instructions concernant la reconstitution et la filtration du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité au dantrolène sodique ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

· Utilisation concomitante du dantrolène et du bépridil, du vérapamil ou du diltiazem chez les patients à risque d’hyperthermie maligne.

· Utilisation du dantrolène en traitement prophylactique en obstétrique (risque d’hypotonie musculaire notamment utérine).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde spéciales

L’utilisation du dantrolène ne dispense pas de l’application des mesures générales de prise en charge de la crise : arrêt immédiat de l’administration des agents volatils halogénés (les évaporateurs devant être déposés du circuit d’anesthésie) et de succinylcholine, hyperventilation en oxygène pur, rétablissement de l’homéothermie, contrôle de l’équilibre ionique et électrolytique et maintien de la diurèse. Il est à noter que cette spécialité contient 3 g de mannitol par flacon qui contribue à l’entretien d’une diurèse osmolaire.

Ce médicament contient du sodium. Il contient 0,07 mmol de sodium par flacon. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Précautions d’emploi

· Le dantrolène ne doit pas être injecté en dehors de la veine en raison de l’alcalinité de la solution. L’administration en perfusion continue expose à la thrombophlébite en raison de l’alcalinité de la solution (sauf par l’intermédiaire d’un cathéter central). De plus, comme il est possible que des cristaux/particules non dissous apparaissent dans le produit reconstitué et comme il y a un risque potentiel ultérieur d’exacerbation de réactions au niveau du site d’injection et/ou de nécrose tissulaire liés à ces cristaux, l’utilisation du dispositif de filtration lors de l’aspiration de la solution dans la seringue est requis à chaque fois.

· La mise en solution du lyophilisat n’est pas possible avec des solutés électrolytiques ou glucosés.

· Prophylaxie pré-anesthésique de l’hyperthermie maligne chez les sujets prédisposés :

La prophylaxie de l’hyperthermie maligne chez les sujets prédisposés (antécédent personnel ou familial d’hyperthermie maligne) repose avant tout sur l’éviction des agents déclenchants (anesthésiques halogénés, succinylcholine).

Dans les cas exceptionnels où ceci n’est pas possible, une dose de 2,5 mg/kg en courte perfusion intraveineuse sera administrée immédiatement avant l’induction. Le traitement prophylactique est contre-indiqué chez les patients traités par inhibiteur calcique et en obstétrique.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Chez l’animal, des cas de fibrillations ventriculaires mortelles sont constamment observés lors de l’administration de vérapamil et de dantrolène par voie IV. L’association d’un antagoniste calcique et de dantrolène est donc potentiellement dangereuse. Cependant, quelques patients ont reçu l’association nifédipine et dantrolène sans inconvénient.

En conséquence, par mesure de prudence :

Associations contre-indiquées

Bépridil, vérapamil, diltiazem

Association contre-indiquée chez les patients à risque d’hyperthermie maligne.

Associations déconseillées

Autres antagonistes du calcium dont les dihydropyridines (amlodipine, lacidipine, nifédipine, nicardipine, nimodipine, nitrendipine, …)

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Le dantrolène traverse le placenta. Chez l’animal, la concentration fœtale est de l’ordre de 10 % de la concentration maternelle.

Le traitement prophylactique est contre-indiqué en obstétrique car il risque d’induire une hypotonie musculaire notamment utérine.

Si le dantrolène a dû être utilisé au cours d’un accouchement, une surveillance du nouveau-né et d’éventuelles mesures thérapeutiques devront être mises en place.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Des cas de décès ont été rapportés occasionnellement à la suite d’une crise d’hyperthermie maligne même quand elle a été traitée par dantrolène sodique par voie IV.

Les effets indésirables liés au dantrolène sodique sont présentés ci-dessous par classe de système d’organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme :

Très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à <1/10), peu fréquent (>1/1000 à < 1/100), rare (>1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Classe de système d’organes

Fréquence

Effets indésirables

Affections du système nerveux

Indéterminée

Vertiges, somnolence, convulsions, troubles du langage

Affections cardiaques

Indéterminée

Insuffisance cardiaque, bradycardie, tachycardie

Affections respiratoires, thoraciques ou médiastinales

Indéterminée

Epanchement pleural, insuffisance respiratoire et dépression respiratoire.

Affections musculosquelettiques

Indéterminée

Fatigue musculaire pouvant compromettre la protection du carrefour aérodigestif et la ventilation, hypotonie utérine.

Affections gastro-intestinales

Indéterminée

Douleur abdominale, nausées, vomissements, saignements gastro-intestinaux

Affections hépato-biliaires

Indéterminée

Ictère, hépatite.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Indéterminée

Hyperhidrose,

Rare

Réaction allergique cutanée.

Affections du rein et des voies urinaires

Indéterminée

Cristallurie.

Les manifestations d’hépatotoxicité observées avec l’usage de dantrolène par voie orale n’ont pas été signalées à propos des traitements de courte durée de l’hyperthermie maligne.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Aucun cas de surdosage par voie intraveineuse n’a été rapporté à ce jour.

En cas de surdosage, les symptômes suivants peuvent apparaître : altération de la conscience (léthargie, coma), faiblesse musculaire, nausées, vomissements, diarrhée et cristallurie.

Prévoir des mesures générales de surveillance et d’assistance cardiaque et respiratoire. Administrer des solutions de dilution en perfusion veineuse de façon à éviter / corriger la cristallurie.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : myorelaxant à action directe, code ATC : M03CA01.

Hydantoïne sans effet anticonvulsivant, ni anesthésique local, le dantrolène est un myorelaxant direct du muscle squelettique. Il inhibe la libération du calcium par le réticulum sarcoplasmique. A très faible concentration, un effet agoniste partiel de la libération de calcium pourrait exister. Le rôle de cet effet dans la survenue des recrudescences de la crise n’est pas déterminé.

Absence d’effet sur la transmission neuromusculaire et le myocarde.

Le principal métabolite (5-OH dantrolène) a un effet myorelaxant de l’ordre de 50 %.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Le dantrolène est principalement hydroxylé (79 %) ou réduit en aminé et acétylé dans le foie. Environ 4 et 1 % du dantrolène natif sont respectivement éliminés par le rein et dans la bile. Les métabolites sont éliminés par le rein. La dialysance n’a pas été étudiée.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Mannitol, hydroxyde de sodium.

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Après ouverture et/ou dilution et/ou reconstitution : le produit doit être utilisé immédiatement.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon (verre) ; boîte de 1 avec un dispositif de filtration à usage unique.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Reconstituer le flacon avec 60 ml d’eau pour préparations injectables et agiter le flacon jusqu’à dissolution de la poudre.

Filtrer le produit reconstitué lors de l’aspiration de la solution dans la seringue avec le dispositif de filtration à usage unique fourni. La solution reconstituée doit être utilisée dans un délai de 6 heures mais elle doit être filtrée immédiatement avant utilisation.

Retirer le dispositif de filtration de la seringue avant de la relier à un cathéter ou à un set de perfusion.

Jeter le dispositif de filtration et le flacon de produit dans un collecteur autorisé pour les objets pointus ou tranchants.

Utiliser un nouveau dispositif de filtration pour chaque flacon de DANTRIUM INTRAVEINEUX.

Administrer DANTRIUM INTRAVEINEUX immédiatement après filtration.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Utiliser uniquement le dispositif de filtration fourni.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

NORGINE B.V.

ANTONIO VIVALDISTRAAT 150

1083HP AMSTERDAM

PAYS-BAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 554 873 1 9 : 1 flacon (verre) ; boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 09/01/2019

Dénomination du médicament

DANTRIUM INTRAVEINEUX, lyophilisat pour préparation injectable

Dantrolène sodique

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DANTRIUM INTRAVEINEUX, lyophilisat pour préparation injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser DANTRIUM INTRAVEINEUX, lyophilisat pour préparation injectable ?

3. Comment utiliser DANTRIUM INTRAVEINEUX, lyophilisat pour préparation injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DANTRIUM INTRAVEINEUX, lyophilisat pour préparation injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : M03CA01.

Ce médicament est indiqué dans le traitement de l’hyperthermie maligne per-anesthésique (fièvre sévère survenant au cours d’une anesthésie) en association avec les mesures générales de prise en charge.

N’utilisez jamais DANTRIUM INTRAVEINEUX, lyophilisat pour préparation injectable :

· Si vous êtes allergique (hypersensible) au dantrolène sodique ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· Si vous prenez un médicament contenant du bépridil, du vérapamil ou du diltiazem et que vous avez un risque d’hyperthermie maligne.

· En traitement préventif d’une hyperthermie maligne dans le cadre d’une intervention obstétrique (risque de diminution du tonus musculaire, notamment utérin).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser DANTRIUM INTRAVEINEUX, lyophilisat pour préparation injectable.

Ce médicament contient du sodium. Il contient 0,07 mmol de sodium par flacon. A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

L’utilisation de ce médicament doit être associée à la prise en charge de la crise ; arrêt immédiat de l’administration de certains médicaments anesthésiques (la succinylcholine et les agents volatils halogénés qui doivent être retirés du circuit d’anesthésie), hyperventilation en oxygène pur, rétablissement de la température, contrôle des électrolytes du sang et maintien de la fonction urinaire (il est à noter que cette spécialité contient 3 g de mannitol par flacon qui contribue à l’entretien d’une diurèse osmolaire).

NE PAS ARRETER LE TRAITEMENT BRUTALEMENT. EN EFFET, UN ARRET BRUTAL PEUT ENTRAINER LA REAPPARITION DES CRISES.

Ce médicament ne doit pas être injecté en dehors de la veine.

Prévenez le médecin en cas d’antécédent personnel ou familial d’hyperthermie maligne.

EN CAS DE DOUTE, NE PAS HESITER A DEMANDER L’AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et DANTRIUM INTRAVEINEUX, lyophilisat pour préparation injectable

AFIN D’EVITER D’EVENTUELLES INTERACTIONS ENTRE PLUSIEURS MEDICAMENTS, et notamment certains traitements de l’hypertension artérielle (les antagonistes calciques), IL FAUT SIGNALER SYSTEMATIQUEMENT TOUT AUTRE TRAITEMENT EN COURS A VOTRE MEDECIN OU A VOTRE PHARMACIEN.

DANTRIUM INTRAVEINEUX, lyophilisat pour préparation injectable avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Prévenez le médecin anesthésiste si vous êtes enceinte.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

DANTRIUM INTRAVEINEUX, lyophilisat pour préparation injectable contient du sodium.

Posologie

Rapportées au poids, les doses chez l’adulte et l’enfant sont identiques.

Traitement de la crise

Dès que le diagnostic d’hyperthermie maligne est posé, une dose initiale de 2,5 mg/kg doit être administrée par voie intraveineuse, des doses complémentaires de 1 mg/kg seront éventuellement administrées (toutes les 5 à 10 min) jusqu’à régression des symptômes.

Au cours des premières 24 heures, la dose totale administrée est généralement de l’ordre de 5 mg/kg mais, dans certains cas, des doses totales cumulées supérieures ou égales à 10 mg/kg ont été nécessaires.

Prévention et prise en charge de la recrudescence de la crise

Pour prévenir une recrudescence de la crise, ce médicament sera poursuivi à la dose de 1 à 2 mg/kg en intraveineux toutes les 4 à 6 heures pendant 24 à 48 heures. (Si la crise a été rapidement résolutive, il est possible de faire un relais par voie orale à la dose de 4 mg/kg/j en 2 ou 3 prises pendant 48 heures).

Voie d’administration

Voie intraveineuse.

Mode d’administration

Chaque flacon doit être préparé par addition de 60 ml d’eau stérile pour préparations injectables et agité par retournement jusqu’à dissolution.

Si vous avez pris plus de DANTRIUM INTRAVEINEUX, lyophilisat pour préparation injectable que vous n’auriez dû

Aucun cas de surdosage par voie intraveineuse n’a été rapporté.

En cas de surdosage, les symptômes suivants peuvent apparaître : altération de la conscience (léthargie, coma), faiblesse musculaire, nausées, vomissements, diarrhée et cristallurie.

Prévoir des mesures générales de surveillance et d’assistance cardiaque et respiratoire. Administrer des solutions de dilution en perfusion veineuse de façon à éviter ou corriger la cristallurie.

Si vous oubliez de prendre DANTRIUM INTRAVEINEUX, lyophilisat pour préparation injectable

Sans objet.

Si vous arrêtez de prendre DANTRIUM INTRAVEINEUX, lyophilisat pour préparation injectable

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

· Vertiges, somnolence, convulsions, troubles du langage,

· Insuffisance cardiaque, ralentissement ou accélération du rythme cardiaque,

· Accumulation de liquide dans la cavité de la plèvre (enveloppe du poumon), troubles respiratoires,

· Fatigue musculaire pouvant gêner la déglutition et la respiration,

· Baisse du tonus utérin,

· Douleur abdominale, nausées, vomissements, saignements gastro-intestinaux,

· Atteinte du foie (jaunisse, hépatite),

· Transpiration excessive,

· Rarement, réaction allergique cutanée,

· Présence de cristaux dans l’urine.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le conditionnement extérieur après EXP.

Après ouverture et/ou dilution et/ou reconstitution : le produit doit être utilisé immédiatement.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient DANTRIUM INTRAVEINEUX, lyophilisat pour préparation injectable  

· La substance active est :

Dantrolène sodique........................................................................................................ 0,020 g

Pour un flacon de lyophilisat.

· Les autres composants sont : mannitol, hydroxyde de sodium.

Qu’est-ce que DANTRIUM INTRAVEINEUX, lyophilisat pour préparation injectable et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de lyophilisat pour préparation injectable.

Boîte de 1 flacon avec un dispositif de filtration à usage unique.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

NORGINE B.V.

ANTONIO VIVALDISTRAAT 150

1083HP AMSTERDAM

PAYS-BAS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

NORGINE SAS

2 RUE JACQUES DAGUERRE

92500 RUEIL-MALMAISON

Fabricant  

MERCK SANTE

2 RUE DU PRESSOIR VERT

45400 SEMOY

ou

NORGINE B.V.

ANTONIO VIVALDISTRAAT 150

1083HP AMSTERDAM

PAYS-BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Information sur la reconstitution et la filtration de DANTRIUM INTRAVEINEUX :

1)

1) Fixer une aiguille stérile sur une seringue afin de prélever 60 ml d’eau pour préparations injectables.

2)

2) Prendre un flacon de poudre de DANTRIUM Intraveineux et reconstituer la solution injectable avec l’eau de la seringue. Agiter doucement jusqu’à dissolution de la poudre. Retirer l’aiguille.

3)

3) Retirer l’opercule de sécurité du flacon et insérer le perforateur (« spike ») du dispositif de filtration à usage unique dans le flacon.

4)

4) Fixer une seringue sur le dispositif de filtration et extraire la totalité des 60 ml de la solution reconstituée du flacon vers la seringue, retirer ensuite le dispositif de filtration.

5)

5) Fixer la seringue contenant la solution reconstituée filtrée directement au niveau du cathéter intraveineux ou du set de perfusion du patient. Le produit peut être administré immédiatement en totalité ou en perfusion manuelle ou à l’aide d’une pompe à perfusion en fonction du besoin clinique. Voir rubrique 3 pour la dose maximale.

6)

6) Ne pas utiliser le dispositif de filtration pour le transfert de la solution filtrée de la seringue vers le cathéter intraveineux ou le set de perfusion.