Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 02/05/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

DANATROL 200 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Danazol............................................................................................................................... 200 mg

Pour une gélule

Excipient à effet notoire : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

· Endométriose : traitement des symptômes associés à l'endométriose et/ou traitement pour réduire l'importance des foyers endométriotiques. Le danazol peut être utilisé soit en association avec la chirurgie, soit comme seul traitement hormonal chez les patients non répondeurs aux autres traitements.

· Oedème angioneurotique héréditaire.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La posologie efficace est variable d'un sujet à l'autre ; elle doit être ajustée individuellement pour obtenir la dose minimale efficace chez chaque patient. Dans certains cas, il est possible de diminuer la dose après amélioration des signes fonctionnels et anatomo-cliniques.

Il est recommandé de débuter le traitement au cours du 1^er ou du 2^e jour du cycle menstruel. Chez les femmes présentant une aménorrhée avant la mise en route du traitement, l'éventualité d'une grossesse doit être recherchée.

Endométriose

La posologie est en général de 2 à 4 gélules/jour en 2 ou 3 prises, cette posologie pouvant être modulée secondairement.

Une durée de traitement en continu est normalement de 3 à 6 mois.

Oedème angioneurotique

La posologie sera ajustée en fonction des résultats et varie d'un sujet à l'autre.

Suite à la réponse favorable au danazol, la dose d'entretien efficace la plus basse devra être prescrite pour un traitement préventif en continu.

Mode d’administration

Le danazol est réservé à la voie orale.

4.3. Contre-indications  

· Thrombose évolutive ou antécédents de maladie thrombo-embolique.

· Porphyrie.

· Insuffisance hépatique, hépatite chronique ou récente.

· Insuffisance rénale ou cardiaque sévère (stade III ou IV NYHA).

· Tumeur androgéno-dépendante.

· Hémorragie génitale pathologique d'étiologie non précisée.

· Grossesse : l'administration prolongée du danazol au-delà de 8 semaines d'aménorrhée est contre-indiquée (voir rubrique 4.6).

· Allaitement (voir rubrique 4.6).

· Administration concomitante de simvastatine (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Le rapport bénéfice/risque doit être bien évalué avant la prescription de DANATROL 200 mg, gélule.

Ce médicament conserve une activité modérée de même type que la testostérone et peut donc provoquer des effets androgéniques irréversibles. Une méthode de contraception non hormonale efficace est recommandée.

Il faut être prudent lorsque le traitement doit être répété ou de longue durée (> 6 mois), du fait de l'absence de données de tolérance relatives à des traitements répétés dans le temps. Le danazol étant chimiquement proche des stéroïdes 17-alkylés, il faut tenir compte des risques hépatiques liés à l'exposition prolongée à ce produit : adénome hépatique, hyperplasie nodulaire focale hépatique, péliose hépatique et carcinome hépatique. L'arrêt de DANATROL 200 mg, gélule s'impose dès l'apparition de complications tumorales hépatiques, même d'allure bénigne, en raison de leur évolution imprévisible.

DANATROL 200 mg, gélule doit être arrêté en cas de survenue d'effets indésirables cliniquement significatifs, et particulièrement en cas de :

· virilisation (tout retard dans l'arrêt du danazol augmente le risque d'effets androgéniques irréversibles) ;

· oedème papillaire, céphalées, troubles visuels, ou autres signes ou symptômes d'hypertension intracrânienne ;

· thrombose ou maladie thrombo-embolique ;

· ictère, atteinte hépatique ou élévation des enzymes hépatiques ;

· apparition ou augmentation de taille et/ou de nombre de nodules mammaires non caractérisés.

Compte tenu des propriétés pharmacologiques, des interactions et des effets indésirables du danazol, une attention particulière doit être portée aux patients présentant :

· une atteinte hépatique ;

· une maladie rénale ;

· une hypertension ou une autre maladie cardiovasculaire ;

· tout état pouvant être aggravé par une rétention hydrosodée ;

· un diabète ;

· une polyglobulie ;

· une épilepsie ;

· une dyslipidémie ;

· des manifestations physiques virilisantes marquées lors de traitements stéroïdiens antérieurs ;

· un état migraineux.

Des contrôles biologiques périodiques de la fonction hépatique, de la numération formule sanguine et des plaquettes sont à prévoir ainsi qu'une échographie hépatique et splénique bi-annuelle pour tout traitement dépassant 6 mois ou pour les traitements répétés.

Dans tous les cas, la dose minimale efficace du danazol devra être recherchée (voir rubrique 4.2).

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares).

L'attention des sportifs doit être attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors de contrôles antidopage.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations déconseillées

· Antidiabétiques (insuline, sulfamides hypoglycémiants) : effet diabétogène du danazol. Si l'association ne peut être évitée, prévenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycémique. Adapter éventuellement la posologie de l'antidiabétique pendant le traitement par le danazol et après son arrêt.

· Statines : le risque de myopathie et de rhabdomyolyse est augmenté lors de l’administration concomitante de danazol et de statines métabolisées par le cytochrome CYP3A4. L’administration concomitante de danazol et de simvastatine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

· Carbamazépine : augmentation des taux plasmatiques de carbamazépine avec signes de surdosage. Surveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de la carbamazépine.

· Antivitamine K : augmentation du risque hémorragique par effet direct sur la coagulation et/ou le système fibrinolytique. Contrôler plus fréquemment le taux de prothrombine et surveiller l'INR. Adapter la posologie de l'antivitamine K pendant et après l'arrêt du danazol.

· Ciclosporine et tacrolimus : augmentation des concentrations sanguines de la ciclosporine et du tacrolimus par inhibition de leur métabolisme hépatique.

· Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa posologie pendant l'association et après son arrêt, avec contrôle de la fonction rénale.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

L'utilisation du danazol en traitement prolongé à partir de 8 semaines d'aménorrhée est contre-indiquée.

En effet, du fait des propriétés androgéniques du danazol, des cas de virilisation du foetus féminin sont décrits pour des expositions intra-utérines le plus souvent à partir de la fin de la 8^e semaine d'aménorrhée et pour une durée de traitement prolongée. Rien de particulier n'a été décrit lors d'administrations brèves, ni lors d'administrations chez le foetus de sexe masculin.

En conséquence, si une grossesse débute pendant le traitement, celui-ci devra être arrêté.

En cas d'exposition fortuite en cours de grossesse, une surveillance échographique orientée sur les organes génitaux externes est recommandée.

Allaitement

Le danazol étant potentiellement virilisant pour l'enfant allaité, soit le traitement soit l'allaitement devront être arrêtés.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Affections hématologiques et du système lymphatique

· Rares : thrombocytémie, polyglobulie ou au contraire leucopénie et thrombocytopénie.

· Très rares : hyperéosinophilie, péliose splénique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

· Augmentation de la résistance à l'insuline et intolérance au glucose.

· Fréquent : augmentation de l'appétit.

· Rare : rétention hydrosodée.

Affections psychiatriques

· Fréquentes : labilité émotionnelle, anxiété, humeur dépressive, nervosité, modification de la libido.

Affections du système nerveux

· Fréquentes : céphalées, fasciculation.

· Rares : étourdissements, hypertension intracrânienne bénigne.

· Très rares : aggravation d'épilepsie, syndrome du canal carpien.

Affections oculaires

· Rares : troubles visuels.

Affections de l’oreille et du labyrinthe

· Rares : vertiges.

Affections cardiaques

· Rares : palpitations, tachycardie et infarctus du myocarde.

Affections vasculaires

· Fréquentes : bouffées de chaleur.

· Rares : hypertension, des effets thrombotiques ont aussi été observés, incluant thrombose veineuse profonde et thrombose artérielle.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

· Fréquentes : modification du timbre de la voix.

· Très rares : pneumopathie interstitielle.

Affections gastro-intestinales

· Fréquentes : nausées, pancréatites.

· Rares : dyspepsies.

Affections hépatobiliaires

· Peu fréquentes : ictère cholestatique.

· Rares : adénomes hépatiques.

· Très rares : tumeurs hépatiques malignes et pélioses hépatiques observées lors de traitements au long cours.

· Fréquence indéterminée : atteinte hépatocellulaire, atteinte hépatique mixte, insuffisance hépatique, hyperplasie nodulaire focale hépatique.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

· Fréquentes : prurit, éruptions maculopapuleuses, pétéchiales, purpuriques avec ou sans fièvre, œdème facial, réaction de photosensibilité, acné, séborrhée, hirsutisme, chute de cheveux.

· Très rares : érythème polymorphe.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

· Fréquentes : Myalgies avec parfois élévation des taux de créatine phosphokinase (CPK), arthralgies.

Affections du rein et des voies urinaires

· Très rares : hématurie en cas d'utilisation prolongée dans l'angioedème héréditaire.

Affections des organes de reproduction et du sein

· Fréquentes : troubles du cycle menstruel, hémorragies intermenstruelles, aménorrhées, sécheresse vaginale, irritation vaginale.

· Peu fréquentes : diminution du volume des seins.

· Rares : hypertrophie clitoridienne, trouble de la spermatogenèse.

Troubles généraux

· Rares : asthénie.

Investigations

· Une élévation du glucagon plasmatique, une augmentation du LDL cholestérol, une diminution du HDL cholestérol affectant toutes les sous-fractions et une diminution des apolipoprotéines AI et AII ont été rapportées.

· Une induction de l'acide aminolévulinique (ALA) synthétase hépatique.

· Une réduction de la TBG et de la T4 avec augmentation de la T3 mais sans modification de la TSH ou de l'index de thyroxine libre (FTI).

· Fréquentes : prise de poids, augmentation isolée des taux de transaminases sériques.

· Rares : Augmentation des globules rouges et des plaquettes ou diminution des globules blancs et des plaquettes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Il est peu probable qu'un surdosage aigu donne une réaction sévère immédiate. Néanmoins, la résorption du médicament sera réduite par du charbon activé et le patient devra être mis sous observation au cas où des réactions retardées surviendraient.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Autres hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale, code ATC : G03XA01.

Le danazol, principe actif de DANATROL 200 mg, gélule, dérivé synthétique isoxazole de l'éthistérone, est une substance antigonadotrope ayant une activité androgénique et anabolisante modérée et dénuée de propriétés estrogéniques et progestatives.

Il inhibe la synthèse et la libération des gonadotrophines hypophysaires (FSH et LH) ; ceci entraîne un freinage de l'activité ovarienne avec suppression de l'ovulation, atrophie de l'endomètre et hypoestrogénie. L'aménorrhée obtenue et l'effet atrophique du DANATROL 200 mg, gélule sont utilisés dans le traitement de l'endométriose.

Au cours de l'œdème angioneurotique héréditaire, le danazol entraîne une augmentation de l'inhibiteur de la C1 estérase.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Demi-vie d'absorption après la prise orale d'une dose unique de 400 mg de danazol : 1 h 30. La concentration maximale sanguine après absorption unique d'une dose de 400 mg est obtenue en 2 heures.

Distribution

Demi-vie plasmatique moyenne du danazol : elle a été établie à 4 h 40 mais elle a été trouvée plus longue chez certaines patientes.

Des concentrations plasmatiques stables sont atteintes entre le 7^e et le 14^e jour du traitement suivant la dose administrée.

Les concentrations tissulaires du danazol retrouvées chez l'animal (rat et singe) à l'aide d'un marquage au C14 sont, au niveau de l'hypothalamus et des organes génitaux, équivalentes aux taux plasmatiques.

Aucune accumulation du produit dans l'organisme n'a pu être relevée, même dans les traitements au long cours et à l'arrêt du traitement, les taux plasmatiques du danazol décroissent rapidement. En 3 jours, 50 % d'une dose unique prise oralement sont éliminés par voie urinaire et 36 % par voie digestive.

Élimination

Le danazol est métabolisé au niveau du foie. Le principal métabolite est le 2-hydroxyméthyl éthistérone que l'on retrouve dans l'urine sous forme libre glycuroconjuguée ou sulfoconjuguée. De faibles quantités d'éthistérone sont mises en évidence dans l'urine et le plasma.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Amidon de maïs, lactose, talc, stéarate de magnésium.

Composition de l'enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172) et oxyde de fer rouge (E172).

Encre d’impression noire : gomme laque, oxyde de fer noire (E172), propylène glycol, hydroxyde d’ammonium 28% ou gomme laque, propylène glycol, solution concentrée d’ammoniaque, hydroxyde de potassium, oxyde de fer noir (E172).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

40 ou 100 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82, AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 323 010 8 9 : 40 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium)

· 34009 323 011 4 0 : 100 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 02/05/2021

Dénomination du médicament

DANATROL 200 mg, gélule

Danazol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DANATROL 200 mg, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre DANATROL 200 mg, gélule ?

3. Comment prendre DANATROL 200 mg, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DANATROL 200 mg, gélule ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Autres hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale - code ATC : G03XA01

DANATROL 200 mg, gélule contient une substance active, le danazol, qui agit en diminuant la production de certaines hormones sexuelles dans le corps.

Ce médicament est utilisé pour traiter :

· un développement de la muqueuse utérine en dehors de l’utérus (endométriose) ;

· une maladie héréditaire provoquant des gonflements du visage, de la gorge, des membres ou de l’appareil digestif (œdème angioneurotique héréditaire).

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ne prenez jamais DANATROL 200 mg, gélule :

· si vous êtes allergique au danazol ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si vous êtes enceinte à partir de la 8^ème semaine d’aménorrhée (soit 8 semaines après le 1^er jour de vos dernières règles) ;

· si vous allaitez ;

· si vous avez une maladie du foie (insuffisance hépatique, hépatite) ;

· si vous avez ou avez eu un caillot dans une artère du cœur (crise cardiaque) ou du cerveau (accident vasculaire cérébral) ;

· si vous avez ou avez eu un caillot dans une veine des jambes (phlébite) ou des poumons (embolie pulmonaire) ;

· si vous avez une maladie héréditaire (la porphyrie) caractérisée par une accumulation de pigments (les porphyrines) dans l'organisme ;

· si vous avez une maladie grave des reins (insuffisance rénale sévère) ou du cœur (insuffisance cardiaque sévère) ;

· si vous avez ou avez eu un cancer dont le développement nécessite la présence d’hormones sexuelles pour se développer ;

· si vous avez des saignements anormaux au niveau des organes génitaux,

· si vous prenez un médicament utilisé pour faire baisser le taux de cholestérol dans le sang (simvastatine).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre DANATROL 200 mg, gélule :

· si vous avez une maladie du cœur, du foie ou des reins ;

· si vous souffrez d’épilepsie ;

· si vous avez des migraines ;

· si vous avez un taux de sucre élevé dans le sang (diabète) ;

· si vous avez une tension artérielle trop élevée.

Vous devez vous assurer que vous n’êtes pas enceinte avant de commencer à prendre DANATROL 200 mg, gélule.

Pendant le traitement

Vous devrez régulièrement être examiné(e) par votre médecin et faire des analyses de sang et des examens échographiques pour vérifier le bon déroulement de votre traitement.

Arrêtez le traitement et prévenez immédiatement votre médecin si vous ressentez :

des maux de tête importants et inhabituels, des troubles de la vue, une douleur du mollet ou une difficulté à respirer, des douleurs au cœur, un jaunissement de la peau et/ou du blanc des yeux, ou des troubles digestifs.

D’autres effets secondaires peuvent notamment être observés au cours du traitement : une modification du timbre de la voix, une hypertrophie clitoridienne, des troubles de la pilosité.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et DANATROL 200 mg, gélule

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Prévenez votre médecin si vous prenez :

· un médicament pour baisser le taux de cholestérol dans le sang (simvastatine) ;

· un médicament pour éviter la formation de caillots sanguins (antivitamines K) ;

· un médicament pour traiter l’épilepsie (carbamazépine) ;

· un médicament contre le diabète.

DANATROL 200 mg, gélule avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Si vous êtes enceinte, vous ne devez jamais prendre DANATROL 200 mg, gélule à partir de la 8^ème semaine d’aménorrhée (soit à partir de la 8^ème semaine après le 1^er jour de vos dernières règles). En effet, ce médicament peut provoquer l’apparition de caractères sexuels masculins chez le futur bébé de sexe féminin.

Si vous êtes en âge de procréer, vous devez utiliser une méthode de contraception non hormonale efficace (exemples : préservatif, stérilet…).

Prévenez rapidement votre médecin si vous êtes enceinte ou en cas de désir de grossesse.

Allaitement

Ce médicament peut provoquer l’apparition de caractères sexuels masculins chez l'enfant allaité de sexe féminin.

· Si vous souhaitez allaiter votre enfant, vous ne devez donc pas prendre DANATROL 200 mg, gélule.

· Si toutefois vous devez prendre ce médicament, vous devrez arrêter d’allaiter votre enfant.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

DANATROL 200 mg, gélule contient du lactose.

Ce médicament contient un sucre (le lactose) qui se décompose en galactose et en glucose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Si vous prenez DANATROL 200 mg, gélule pour traiter un développement de muqueuse utérine en dehors de l’utérus (endométriose) :

La dose recommandée est en moyenne de 2 à 4 gélules par jour, à répartir en plusieurs prises.

Toutefois, votre médecin peut juger utile d'adapter cette dose en fonction de votre état.

Si vous prenez DANATROL 200 mg, gélule pour traiter des gonflements du visage et/ou des membres (œdème angioneurotique héréditaire) : votre médecin vous indiquera la dose à prendre en fonction de votre état.

Mode d’administration

Ce médicament s’utilise par voie orale.

Avalez les gélules avec un verre d’eau.

Durée du traitement

Respectez la durée de traitement prescrite par votre médecin.

Votre médecin vous dira pendant combien de temps vous devrez prendre ce traitement.

Si vous avez pris plus de DANATROL 200 mg, gélule que vous n’auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre DANATROL 200 mg, gélule

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre DANATROL 200 mg, gélule

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Arrêtez le traitement et prévenez immédiatement votre médecin si vous ressentez :

des maux de tête importants et inhabituels, des troubles de la vue, une douleur du mollet ou une difficulté à respirer, des douleurs au cœur, un jaunissement de la peau et/ou du blanc des yeux, ou des troubles digestifs.

Les effets suivants peuvent également survenir :

Effets sur le sang et le système lymphatique :

· rarement : modifications du nombre de cellules du sang (globules rouges, globules blancs et plaquettes),

· très rarement : affection de la rate.

Effets hormonaux :

· fréquemment : modification ou disparition des règles, saignements entre les règles, sécheresse ou irritation du vagin, prise de poids,

· peu fréquemment : diminution du volume des seins,

· rarement : augmentation du volume du clitoris, diminution de la fertilité masculine.

Effets sur la peau :

· fréquemment : démangeaisons, apparition de boutons avec ou sans fièvre, gonflement du visage, réaction exagérée de la peau lors d'une exposition au soleil ou aux UV (photosensibilité), acné, cheveux gras, augmentation de la pousse des poils, chute de cheveux,

· très rarement : éruption avec parfois des bulles sur la peau pouvant aussi affecter la bouche (érythème polymorphe).

Effets sur les muscles et les articulations :

· fréquemment : des douleurs des muscles et des articulations.

Effets sur le cœur :

· rarement : palpitations, augmentation du rythme cardiaque, crise cardiaque (infarctus du myocarde).

Effets sur les vaisseaux :

· fréquemment : bouffées de chaleur,

· rarement : augmentation de la tension artérielle, formation d’un caillot dans une veine ou une artère.

Effets sur le système nerveux :

· fréquemment : maux de tête, contraction involontaire douloureuse des muscles,

· rarement : étourdissements, augmentation sans gravité de la tension à l’intérieur du crâne,

· très rarement : aggravation d'une épilepsie, compression des nerfs de l’avant-bras provoquant des engourdissements et des fourmillements (syndrome du canal carpien).

Effets psychiatriques :

· fréquemment : modifications de l'humeur, anxiété, dépression, nervosité, augmentation du désir.

Effets sur les yeux :

· rarement : troubles de la vue.

Effets sur les oreilles :

· rarement : vertiges.

Effets sur l’estomac et les intestins :

· fréquemment : nausées, inflammation du pancréas (pancréatite),

· rarement : digestion difficile.

Effets sur le foie, le pancréas et la rate :

· jaunissement de la peau et/ou du blanc des yeux (jaunisse), inflammation du foie (hépatite),

· rarement : apparition de nodules dans le foie (adénomes hépatiques),

· très rarement : maladie grave du foie ou de la rate en cas de traitement prolongé (cancer du foie, pélioses du foie ou de la rate),

· fréquence indéterminée : tumeur bénigne du foie (hyperplasie nodulaire focale hépatique), insuffisance hépatique.

Effets sur la gorge et les poumons :

· fréquemment : modification du timbre de la voix,

· très rarement : maladie des poumons (pneumopathie interstitielle).

Effets sur le métabolisme et la nutrition :

· fréquemment : augmentation de l'appétit,

· rarement : gonflement dû à une rétention d’eau et de sel.

Effets sur les reins et les voies urinaires :

· très rarement : sang dans les urines.

Effets généraux :

· rarement : fatigue.

Effets visibles lors des résultats d’une prise de sang :

· modification des enzymes du foie (transaminases, acide aminolévulinique synthétase hépatique),

· modification des hormones produites par la thyroïde,

· modification de la quantité de sucre ou de graisse (cholestérol) dans le sang,

· rares modifications du nombre de cellules du sang (globules rouges, globules blancs et plaquettes).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient DANATROL 200 mg, gélule  

· La substance active est :

Danazol........................................................................................................................ 200 mg

Pour une gélule.

· Les autres composants sont :

L’amidon de maïs, le lactose, le talc, le stéarate de magnésium, la gélatine, le dioxyde de titane (E 171), l’oxyde de fer jaune (E172) et l’oxyde de fer rouge (E172).

Qu’est-ce que DANATROL 200 mg, gélule et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de gélule.

Chaque boîte contient 40 ou 100 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Fabricant  

ZENTIVA K.S.

U. KABELOVNY 130

10237 PRAGUE 10

REPUBLIQUE TCHEQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

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Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).