Comme la plupart des autres antibiotiques, la clindamycine utilisée par voie orale et parentérale a été associée à des diarrhées sévères et des colites pseudo-membraneuses (voir rubrique 4.8). L’utilisation de la forme topique de la clindamycine conduit à une absorption de l’antibiotique au niveau de la surface cutanée. Des diarrhées et des colites ont été rapportées de manière peu fréquente avec la clindamycine utilisée par voie cutanée. Par conséquent, le médecin doit être averti du développement possible de diarrhées et de colites associées aux antibiotiques. En cas de diarrhée sévère ou persistante, le médicament doit être interrompu, des tests diagnostiques effectués et un traitement approprié instauré.

L’apparition de diarrhée, de colite et de colite pseudomembraneuse a été observée jusqu’à plusieurs semaines après l’arrêt d’un traitement de clindamycine utilisée par voie orale ou parentérale.

Ce médicament contient du propylène glycol et peut provoquer des irritations cutanées.

Précautions d'emploi

· Utiliser avec précaution chez les patients ayant des antécédents de colites. A éviter chez les colitiques (cf. Mises en garde).

· Ne pas appliquer sur la peau érodée.

· Eviter toute application à proximité de l'œil, de la bouche et des muqueuses.

· En cas de contact avec une surface sensible (peau écorchée, œil, bouche, muqueuse), laver abondamment à l'eau froide courante.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Il a été démontré que la clindamycine a des propriétés d’agent bloquant neuromusculaire susceptible de majorer l’action d’autres agents bloquants neuromusculaires. Par conséquent, elle doit être utilisée avec précaution chez les patients recevant de tels agents.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Des études de toxicité orale et sous-cutanée sur la reproduction chez les rats et les lapins n’ont révélées aucune altération de la fertilité ou de dommage sur le fœtus par la clindamycine à l’exception des doses ayant entraîné une toxicité chez la mère.

Dans les essais cliniques avec des femmes enceintes, l’administration systémique de clindamycine pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse n’a pas été associée à une augmentation de la fréquence d’anomalies congénitales.

La clindamycine doit être utilisée lors du premier trimestre de la grossesse uniquement en cas de nécessité absolue. Il n’existe aucune étude adéquate et contrôlée chez les femmes enceintes lors du premier trimestre de la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si la clindamycine est excrétée dans le lait maternel humain après une administration par voie topique. Le passage de la clindamycine dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques pédiatriques après un usage systémique.

En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique. Toutefois, reconsidérer la poursuite de l'allaitement (ou revoir le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de sang dans les selles, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

Fertilité

Les études de fertilité chez le rat traité par clindamycine par voie orale n’ont pas révélé d’effets sur la fertilité ou la capacité de reproduction.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il n'est pas attendu que DALACINE T TOPIC, solution pour application cutanée ait des effets délétères sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Le tableau ci-dessous présente la liste des effets indésirables issus des essais cliniques et de la surveillance post-commercialisation par classes de systèmes d’organes et selon leur fréquence.

Les groupes de fréquence sont définis selon les conventions suivantes: très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10000 à < 1/1000) ; très rare (< 1/10000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité.

Classe de système d’organe

Très fréquent

≥ 1/10

Fréquent ≥ 1/100

à < 1/10

Peu fréquent

≥ 1/1 000

à <1/100

Rare

≥ 1/10 000 à

<1/1 000

Très rare

< 1/10 000

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Infections et Infestations

Folliculite

Affections oculaires

Douleur oculaire (picotements)

Affections gastro-intestinales

Troubles gastro-intestinaux

Douleurs abdominales

Colite pseudo-membraneuse (voir rubrique 4.4)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Sécheresse cutanée Irritation de la peau

Urticaire

Séborrhée

Eczéma de contact

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté, cependant un passage systémique de la clindamycine est possible en cas d'application excessive, outre une exacerbation des effets indésirables.

La clindamycine administrée par voie cutanée doit être absorbée en quantité suffisante pour provoquer des effets systémiques.

En cas de surdosage, DALACINE T TOPIC, solution pour application cutanée doit être interrompu pour mettre en œuvre, si nécessaire, un traitement symptomatique et de soutien.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : PREPARATIONS ANTIACNEIQUES A USAGE TOPIQUE, code ATC : D10AF01.

Dans l'état actuel de nos connaissances, la pathogénèse de l'acné associe plusieurs facteurs :

· Hypersécrétion séborrhéique (sous la dépendance des androgènes).

· Rétention du sébum, par anomalie de la kératinisation de l'infrainfundibulum du follicule pilosébacé, aboutissant à la formation de comédons et microkystes (éléments sémiologiques essentiels).

· Réaction inflammatoire induite par des germes saprophytes (Propionibacterium acnes, Staphylococcus epidermidis...) et certains composants irritants du sébum aboutissant à la formation de papules inflammatoires, de pustules et de nodules.

Le spectre antibactérien de la clindamycine s'étend à de nombreux germes anaérobies et aérobies. Son intérêt dans le traitement local de l'acné est d'exercer une activité antibactérienne sur Propionibacterium acnes. Son activité antibactérienne est beaucoup moins importante sur Staphylococcus epidermidis et surtout sur Corynebacterium xerosis.

L'activité de la clindamycine a été montrée dans des extraits de comédons provenant de sujets acnéiques. Le taux moyen d'activité antibiotique dans les extraits de comédons représentait 597 microgrammes par gramme de tissu comédon.

Mécanisme d’action

La clindamycine est un antibiotique de type lincosamide qui inhibe la synthèse des protéines bactériennes. Elle se lie à la sous-unité 50S du ribosome bactérien. Bien que le phosphate de clindamycine soit inactif in vitro, une hydrolyse rapide in vivo convertit ce composé en clindamycine antibactérienne active.

Il a été démontré que la clindamycine avait une activité in vitro contre des isolats des organismes suivants : des bacilles aérobies à Gram positif non sporulés, notamment les souches de Propionibacterium acnes.

Résistance

La résistance à la clindamycine chez Propionibacterium acnes est le plus fréquemment due à des mutations au niveau du site de fixation de l’antibiotique sur l’ARNr, ou par méthylation des nucléotides spécifiques de l’ARN 23S de la sous-unité 50S des ribosomes. Une résistance croisée entre la clindamycine et la lincomycine a été démontrée.

La concentration critique de susceptibilité EUCAST pour la clindamycine administrée par voie systémique est ≤ 4 mg/L. Il n’est pas encore déterminé dans quelle mesure la concentration critique est applicable à la clindamycine administrée par voie topique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

· Les phosphatases de la peau hydrolysent le phosphate de clindamycine inactif en clindamycine base active.

· Il est théoriquement possible que la clindamycine, dans cette forme topique, puisse être absorbée.

· Cependant, les analyses de sang et d'urine consécutives à l'application de DALACINE T TOPIC n'ont pas permis de déceler la présence de clindamycine ou d'une activité de cet antibiotique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucune étude à long terme chez l’animal n’a été conduite avec la clindamycine pour évaluer le potentiel carcinogène. Les tests de génotoxicité effectués ont inclus un test du micronoyau et un test d’Ames chez le rat. Les deux tests se sont avérés négatifs.

Des études de fertilité chez des rats traités par des doses allant jusqu’à 300 mg/kg/jour par voie orale n’ont révélées aucune altération de la fertilité ou des fonctions de reproduction. Dans les études de développement embryo-fœtal oral chez les rats et dans les études de développement embryo-fœtal sous-cutané chez les rats et les lapins, aucune toxicité n’a été observées sur le développement à l’exception des doses ayant entraîné une toxicité chez la mère.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Alcool isopropylique, propylèneglycol, eau purifiée.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Le produit est inflammable.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 ml ou 60 ml en flacon (PEHD) + tampon applicateur (polyéthylène) + éponge (néoprène/nylon) + bouchon (polypropylène).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PFIZER HOLDING FRANCE

23-25, AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 326 569 6 7 : 30 ml en flacon (PEHD) + tampon applicateur (polyéthylène) + éponge (néoprène/nylon) + bouchon (polypropylène).

· 34009 326 570 4 9 : 60 ml en flacon (PEHD) + tampon applicateur (polyéthylène) + éponge (néoprène/nylon) + bouchon (polypropylène).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 02/09/2019

Dénomination du médicament

DALACINE T TOPIC, solution pour application cutanée

Clindamycine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DALACINE T TOPIC, solution pour application cutanée et dans quels cas est-il utilisé?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser DALACINE T TOPIC, solution pour application cutanée ?

3. Comment utiliser DALACINE T TOPIC, solution pour application cutanée ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DALACINE T TOPIC, solution pour application cutanée ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : PREPARATIONS ANTIACNEIQUES A USAGE TOPIQUE - code ATC : D10AF01.

Traitement de l'acné.

N’utilisez jamais DALACINE T TOPIC, solution pour application cutanée :

· si vous êtes allergique à la substance active, à la lincomycine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· en cas d’antécédents de colite associée à la prise d’antibiotiques.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser DALACINE T TOPIC, solution pour application cutanée.

Faites attention avec DALACINE T TOPIC, solution pour application cutanée :

· En cas de diarrhées importantes survenant pendant ou après le traitement, informez votre médecin. Ce médicament contient du propylène glycol et peut induire des irritations de la peau.

· Eviter toute application au contact des yeux, de la bouche, des muqueuses et de la peau érodée. En cas de contact accidentel, effectuer un lavage soigneux et abondant à l'eau.

· En cas d'allergie ou d'antécédent de colites, en informer votre médecin.

· Ce produit étant inflammable, le conserver loin d'une source de chaleur.

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser DALACINE T TOPIC, solution pour application cutanée.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et DALACINE T TOPIC, solution pour application cutanée

En raison de ses propriétés d’agent bloquant neuromusculaire la clindamycine est à utiliser avec précaution chez les patients recevant de tels agents.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

DALACINE T TOPIC, solution pour application cutanée avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Ce médicament doit être utilisé avec prudence pendant la grossesse et l'allaitement.

Ce médicament passe en faible quantité dans le lait maternel. Il est possible d'allaiter pendant le traitement. Cependant, en cas d'apparition chez votre enfant de diarrhées, de sang dans les selles, de réactions cutanées, consultez dès que possible votre médecin afin de revoir avec lui votre traitement. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

DALACINE T TOPIC, solution pour application cutanée contient du propylène glycol.

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

Appliquer la solution sur toute la surface à traiter, deux fois par jour après la toilette.

DANS TOUS LES CAS, SE CONFORMER STRICTEMENT A L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN.

Mode et voie d’administration

Voie cutanée.

· Se laver les mains.

· Retirer puis jeter le bouchon fixé initialement sur le flacon.

· Ouvrir le sachet plastique contenant l’ensemble « applicateur plus bouchon ».

· Prendre cet ensemble et séparer l’applicateur du bouchon.

· Fixer l’applicateur sur le flacon en appuyant verticalement.

· Visser le bouchon.

Retourner le flacon muni de son applicateur pour permettre à l'applicateur de s'imbiber de la solution.

Après nettoyage de la peau, tamponner toutes les surfaces à traiter.

Fréquence et moment auxquels le médicament doit être administré

2 applications par jour.

DANS TOUS LES CAS, SE CONFORMER STRICTEMENT A L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN.

Durée du traitement

DANS TOUS LES CAS, SE CONFORMER STRICTEMENT A L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN.

Si vous avez utilisé plus de DALACINE T TOPIC, solution pour application cutanée que vous n’auriez dû

Un passage systémique de la clindamycine est possible en cas d'utilisation excessive. De plus, une aggravation des effets indésirables pourra être observée.

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez d’utiliser DALACINE T TOPIC, solution pour application cutanée

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser DALACINE T TOPIC, solution pour application cutanée

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

La fréquence des effets indésirables possibles listés ci-dessous est définie selon les conventions suivantes :

Très fréquent (affecte plus d’un patient sur 10)

Fréquent (affecte de 1 à 10 patients sur 100)

Peu fréquent (affecte 1 à 10 patients sur 1000)

Rare (affecte 1 à 10 patients sur 10000)

Très rare (affecte moins d’1 patient sur 10000)

Effets indésirables très fréquents :

· Sécheresse de la peau,

· Irritation de la peau,

· Rougeurs sur la peau (urticaire),

Effets indésirables fréquents :

· Peau grasse,

Effets indésirables peu fréquents :

· Troubles gastro-intestinaux,

Effets indésirables de fréquence indéterminée :

· Infection au niveau du système pileux (folliculite),

· Picotements au niveau des yeux,

· Douleurs au ventre,

· Inflammation des intestins liée à l’utilisation d’antibiotiques (colite pseudo-membraneuse),

· Eczéma de contact

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon. .

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Le produit est inflammable.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient DALACINE T TOPIC, solution pour application cutanée

· La substance active est :

Clindamycine base .............................................................................................................. 1 g

sous forme de Phosphate de clindamycine

Pour 100 ml de solution.

· Les autres composants sont :

Alcool isopropylique, propylèneglycol, eau purifiée.

Qu’est-ce que DALACINE T TOPIC, solution pour application cutanée et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de solution pour application cutanée.

Flacon de 30 ou 60 ml avec tampon applicateur et éponge.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

PFIZER HOLDING FRANCE

23-25, AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

PFIZER

23-25, AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

Fabricant

PFIZER MANUFACTURING BELGIUM NV

RIJKSWEG 12

2870 PUURS

BELGIQUE

VALDEPHARM

PARC INDUSTRIEL D'INCARVILLE

27100 VAL-DE-REUIL

PFIZER SERVICE COMPANY BVBA

HOGE WEI 10

1930 ZAVENTEM

BELGIQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{MM/AAAA}

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Conseils d’éducation sanitaire :

QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce qu'il convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré l'action d'un antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance s'accroît par l'usage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

Vous risquez de favoriser l'apparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :

· la dose à prendre,

· les moments de prise,

· et la durée de traitement.

En conséquence, pour préserver l'efficacité de ce médicament :

1- N'utilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous l'a prescrit.

2- Respectez strictement votre ordonnance.

3- Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie apparemment semblable.

4- Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il n'est peut-être pas adapté à sa maladie.

5- Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boites entamées pour une destruction correcte et appropriée de ce médicament.