DALACINE 600 mg

  • Commercialisé Supervisé Sous ordonnance
  • IntraveineuseIntramusculaire
  • Code CIS : 69913330
  • Description : Classe pharmacothérapeutique ANTIBIOTIQUES ANTIBACTERIENS de la famille des lincosamides. (J: Anti-infectieux) - code ATC : J01FF01.Ce médicament est indiqué dans le traitement curatif de certaines infections bactériennes sévères dues à des germes sensibles à cet antibiotique.Ce médicament est également indiqué chez les patients allergiques aux bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines) dans la prévention des infections post-opératoires en :
  • Informations pratiques

    • Prescription : liste I
    • Format : solution injectable
    • Date de commercialisation : 02/11/1982
    • Statut de commercialisation : Autorisation active
    • Code européen : Pas de code européen

    Les compositions de DALACINE 600 mg

    Format Substance Substance code Dosage SA/FT
    Solution CLINDAMYCINE (PHOSPHATE DE) 917 SA
    Solution CLINDAMYCINE BASE 48296 600 mg FT

    * « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique

    Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :

    1 ampoule(s) en verre de 4 ml

    • Code CIP7 : 5619773
    • Code CIP3 : 3400956197736
    • Prix : prix non disponible
    • Date de commercialisation : 19/11/1995
    • Remboursement : Pas de condition de remboursement
    • Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible

    Caractéristiques :

    ANSM - Mis à jour le : 26/10/2021

    1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

    DALACINE 600 mg, solution injectable

    2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

    Phosphate de clindamycine

    Quantité correspondant à clindamycine............................................................................... 600,0 mg

    Pour une ampoule de 4 ml.

    Excipients à effet notoire :

    Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

    Ce médicament contient 37,8 mg d’alcool benzylique par ampoule, équivalent à 9,45 mg/ml d’alcool benzylique.

    Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

    3. FORME PHARMACEUTIQUE  

    Solution injectable.

    4. DONNEES CLINIQUES  

    4.1. Indications thérapeutiques  

    Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la clindamycine. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

    En curatif

    Elles sont limitées aux infections sévères, dues à des germes définis comme sensibles dans leurs manifestations :

    · ORL,

    · bronchopulmonaires,

    · stomatologiques,

    · cutanées,

    · génitales,

    · ostéoarticulaires,

    · abdominales post-chirurgicales,

    · septicémiques,

    à l’exception des infections méningées, même à germes sensibles, en raison d’une diffusion insuffisante de cet antibiotique dans le LCR.

    En prophylaxie

    Pour les patients allergiques aux bêta-lactamines, prophylaxie des infections post-opératoires en :

    · neurochirurgie,

    · chirurgie digestive sous mésocolique en association avec un aminoside,

    · chirurgie carcinologique ORL avec ouverture du tractus oropharyngé en association avec un aminoside,

    · chirurgie gynécologique en association avec un aminoside,

    · amputation de membre en association avec un aminoside.

    Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

    4.2. Posologie et mode d'administration  

    Posologie

    Traitement curatif

    Adultes : 600 à 2400 mg/24 heures, en 2, 3 ou 4 administrations.

    Traitement prophylactique

    L’antibioprophylaxie doit être de courte durée, le plus souvent limitée à la période per-opératoire, 24 heures parfois, mais jamais plus de 48 heures.

    · pour l’ensemble des chirurgies sauf la chirurgie ORL et l’appendicectomie : injection de 600 mg IV à l’induction anesthésique, suivie d’une réinjection de la même dose toutes les 4 heures, jusqu’à la fin de l’intervention ;

    · pour l’appendicectomie, une dose unique suffit ;

    · pour la chirurgie carcinologique ORL, une injection de 600 mg toutes les 6 heures pendant 24 heures, sans excéder 48 heures.

    Population pédiatrique

    Chez l’enfant : 15 à 40 mg/kg/24 heures, en 3 ou 4 administrations.

    Mode d’administration

    Voie intraveineuse

    Ne jamais administrer par voie IV directe et toujours diluer préalablement dans une solution injectable isotonique de chlorure de sodium ou de glucose.

    Le volume de dilution et la durée minimale de la perfusion seront déterminés en fonction de la dose administrée selon le schéma suivant :

    Dose

    Volume de dilution

    Durée minimale de perfusion

    300 mg

    50 ml

    10 minutes

    600 mg

    50 ml

    20 minutes

    900 mg

    50 – 100 ml

    30 minutes

    1200 mg

    100 ml

    minutes

    La concentration de clindamycine ne doit pas être supérieure à 18 mg/ml et la vitesse d’injection ne doit pas excéder 30 mg/min (voir rubrique 4.4).

    Voie intramusculaire

    L'administration intramusculaire de plus de 600 mg en une fois est déconseillée.

    Si la dilution est indispensable pour la voie IV, ceci n’est pas le cas pour la voie IM. Par ailleurs la dilution ne serait pas adaptée pour cette voie d’administration.

    4.3. Contre-indications  

    Ce médicament ne doit jamais être utilisé :

    · en cas d’hypersensibilité à la substance active, ainsi qu’à la lincomycine ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

    · chez les enfants de moins de 3 ans, en raison de la présence d’alcool benzylique, voir rubrique 4.4,

    · en cas d’allaitement (voir rubrique 4.6).

    4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

    Colites associées aux antibiotiques

    Des colites pseudo-membraneuses et des colites associées aux antibiotiques ont été observées avec pratiquement tous les agents antibactériens dont la clindamycine (voir rubrique 4.8) ; leur sévérité est variable, de légère à menaçant le pronostic vital. Par conséquent, il est important d’envisager ce diagnostic en cas de survenue de diarrhée pendant ou après l’administration de tout antibiotique. En cas de survenue de colite associée aux antibiotiques, la clindamycine doit immédiatement être arrêtée ; un médecin devra être consulté et un traitement approprié notamment un traitement spécifique contre Clostridium difficile devra être instauré. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation.

    Hypersensibilité

    Des réactions d’hypersensibilité graves, y compris des réactions cutanées graves, telles que le syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par clindamycine. En cas d’hypersensibilité ou de réaction cutanée grave, la clindamycine doit être arrêtée et un traitement adapté doit être mis en place (voir rubriques 4.3 et 4.8).

    La clindamycine est à utiliser avec prudence chez les malades ayant des antécédents d’asthme ou d’autres allergies.

    La survenue, en début de traitement, d’un érythème généralisé fébrile associé à des pustules doit faire suspecter une pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique 4.8) ; elle impose l’arrêt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration de clindamycine.

    Insuffisance hépatique

    Une augmentation des taux sériques et un allongement de la demi-vie d’élimination de la clindamycine ont été documentés chez l’insuffisant hépatique.

    En cas de traitement prolongé, des tests de la fonction hépatique et de la fonction rénale doivent être réalisés.

    Des cas de lésions rénales aiguës, y compris d’insuffisance rénale aiguë, ont été rarement signalés. Chez les patients souffrant d’un trouble rénal préexistant ou prenant des traitements néphrotoxiques concomitants, la surveillance de la fonction rénale devra être considérée (voir la rubrique 4.8).

    Traitement à long terme

    Les traitements de longue durée ne devront être effectués que sous surveillance de la formule sanguine, des enzymes hépatiques et de la fonction rénale.

    L’administration d’antibiotiques notamment en cas d’utilisation prolongée, est associée à l’émergence et à la sélection de bactéries de sensibilité diminuée ou au développement de champignons. En cas de surinfection, un traitement approprié doit être initié.

    Ce médicament ne doit pas être utilisé dans le traitement de la méningite car la clindamycine ne diffuse pas de manière suffisante dans le liquide céphalo-rachidien (voir rubrique 4.1).

    Effets indésirables liés à l’administration intraveineuse/intramusculaire

    · des cas d’hypotensions voire d’arrêt cardiaque ont été rapportés après administration intraveineuse trop rapide (voir rubrique 4.2)

    · des cas de thrombophlébites ont été aussi observés

    · après administration intramusculaire, la clindamycine est en règle générale bien tolérée

    Ces réactions peuvent être réduites en pratiquant des injections intramusculaires profondes et en évitant l’utilisation permanente de cathéter.

    Excipients

    Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

    Ce médicament contient de l’alcool benzylique (voir rubrique 2). Le conservateur alcool benzylique peut provoquer des réactions d’hypersensibilité. L’administration intraveineuse d’alcool benzylique a été associée à des effets indésirables graves et à la mort chez les patients pédiatriques, y compris les nouveau-nés (« syndrome de suffocation »). La quantité minimale d’alcool benzylique susceptible d’entraîner une toxicité n’est pas connue. Les nouveau-nés prématurés et de faible poids à la naissance peuvent être plus susceptibles de développer une toxicité (voir rubrique 4.3). Si l’utilisation d’une formulation contenant de l’alcool benzylique de DALACINE s’avère nécessaire, il est important de prendre en compte la charge métabolique quotidienne combinée d’alcool benzylique de toutes sources, en particulier chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, ainsi que chez les femmes enceintes ou allaitantes, en raison du risque d’accumulation et de toxicité (acidose métabolique).

    4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

    Associations faisant l’objet de précautions d’emploi

    + Antagonistes de la vitamine K

    Augmentation de l’effet de l’antivitamine K et du risque hémorragique.

    Contrôle plus fréquent de l’INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l’antivitamine K pendant le traitement par clindamycine et après son arrêt.

    + Curares

    Potentialisation des curares lorsque l’antibiotique est administré par voie parentérale avant, pendant ou après l’agent curarisant. Surveiller le degré de curarisation en fin d’anesthésie.

    + Ciclosporine

    Diminution des concentrations sanguines de l’immunosuppresseur avec risque de perte de l’activité immunosuppressive. Contrôle renforcé des dosages sanguins de ciclosporine et augmentation éventuelle de sa posologie.

    + Inducteur du cytochrome P450 (CYP) 3A4

    La clindamycine est principalement métabolisée par le CYP3A4 et, dans une moindre mesure par le CYP3A5, pour former le métabolite majeur le sulfoxyde de clindamycine ainsi que le métabolite mineur la N-desméthylclindamycine. Par conséquent, les inhibiteurs des CYP3A4 et CYP3A5 peuvent réduire la clairance de la clindamycine et les inducteurs de ces isoenzymes peuvent augmenter la clairance de la clindamycine. En présence d'inducteurs puissants du CYP3A4 tels que la rifampicine, la surveillance d’une perte d'efficacité est nécessaire.

    Des études in vitro indiquent que la clindamycine n'inhibe pas les CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 ou CYP2D6 et inhibe seulement modérément le CYP3A4. Par conséquent, les interactions cliniquement importantes entre la clindamycine et les médicaments co-administrés métabolisés par ces cytochromes sont peu probables.

    + Tacrolimus

    Diminution des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur avec risque de perte de l'activité immunosuppressive. Contrôle renforcé des dosages sanguins de tacrolimus et augmentation éventuelle de sa posologie.

    Problèmes particuliers du déséquilibre de l’INR

    De nombreux cas d’augmentation de l’activité des antivitamines K ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

    4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

    Grossesse

    Dans les études de développement embryo-fœtal réalisées (voir rubrique 5.3), aucune toxicité n’a été observée sur le développement à l’exception des doses produisant une toxicité chez la mère.

    La clindamycine traverse le placenta.

    Les données d’exposition de la clindamycine par voie systémique ou topique chez la femme enceinte au premier trimestre de grossesse sont limitées.

    Les données disponibles lors d’une exposition lors des seconds et troisièmes trimestres sont nombreuses et il n’a pas été signalé d’augmentation du risque fœtal.

    Cependant, ce médicament contient de l’alcool benzylique pouvant passer le placenta et le risque tératogène de l’alcool benzylique n’a pas été étudié. De plus, chez la femme enceinte, il existe un risque d’accumulation et de toxicité de l’alcool benzylique pouvant entraîner une acidose métabolique (voir rubrique 4.4).

    En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable d’éviter d’utiliser DALACINE 600 mg, solution injectable en ampoule au cours de la grossesse.

    Allaitement

    Le passage de la clindamycine dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques pédiatriques après un usage systémique.

    Cependant, ce médicament contient de l’alcool benzylique qui est susceptible de passer dans le lait maternel humain et un risque chez le nouveau-né ne peut être exclu. De plus, chez la femme allaitante, il existe un risque d’accumulation et de toxicité de l’alcool benzylique pouvant entraîner une acidose métabolique (voir rubrique 4.4).

    En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable d’éviter d’utiliser DALACINE 600mg, solution injectable en ampoule au cours de l’allaitement. Si toutefois, l’allaitement est maintenu malgré le traitement par DALACINE 600 mg solution injectable, les signes suivants devront être surveillés : Diarrhée, présence de sang dans les selles, candidose, éruption cutanée chez le nourrisson allaité.

    Fertilité

    Les études de fertilité menées chez le rat recevant de la clindamycine n'ont mis en évidence aucun effet sur la fertilité ou la capacité de reproduction.

    4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

    DALACINE n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

    4.8. Effets indésirables  

    Le tableau ci-dessous présente la liste des effets indésirables issus des essais cliniques et de la surveillance post-commercialisation par système organe-classe et fréquence.

    Selon le système de classification par organe, les effets indésirables sont listés ci-dessous par ordre de fréquence puis par importance clinique en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

    Système organe-classe

    Fréquent ≥1/100 à <1/10

    Peu fréquent ≥1/1 000 à <1/100

    Rare ≥1/10 000 à <1/1 000

    Très rare <1/10 000

    Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

    Infections et infestations

    Colite pseudo-membraneuse*#

    Colite à Clostridium difficile#, Infection vaginale#

    Affections hématologiques et du système lymphatique

    Agranulocytose#,

    Neutropénie#,

    Thrombopénie#,

    Leucopénie#,

    Eosinophilie,

    Purpura thrombopénique

    Affections du système immunitaire

    Choc anaphylactique#,

    Réaction anaphylactique#, Réactions d’hypersensibilité telles qu’œdème de Quincke et anaphylaxie chez quelques sujets allergiques à la pénicilline#

    Affections du système nerveux

    Dysgueusie

    Affections cardiaques

    Arrêt cardiaque§

    Affections vasculaires

    Thrombophlébite

    Hypotension§

    Affections gastro-intestinales

    Diarrhées, Nausées

    Douleurs abdominales,

    Vomissements

    Affections hépatobiliaires

    Ictère#

    Affections de la peau et du tissu sous-cutané

    Eruptions maculopapuleuses

    Urticaire,

    Erythème polymorphe,

    Prurit

    Nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell)#,

    Syndrome de Steven Johnson (SSJ)#,

    Syndrome DRESS (syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques) #,

    Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) #

    Angiœdeme#,

    Dermatite exfoliative#, Dermatose bulleuse#, Eruptions morbilliformes#

    Affections du rein et des voies urinaires

    Lésion rénale aiguë*

    Troubles généraux et anomalies au site d’administration

    Douleurs,

    Abcès au site d’injection

    Irritations au site d’injection#

    Investigations

    Anomalies des tests de la fonction hépatique

    * Voir rubrique 4.4.

    # Données après commercialisation.

    § De rares cas ont été rapportés après administration intraveineuse trop rapide (voir rubrique 4.2).

    Déclaration des effets indésirables suspectés

    La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

    4.9. Surdosage  

    L’hémodialyse et la dialyse péritonéale ne permettent pas d’éliminer efficacement la clindamycine du plasma.

    5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

    5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

    Classe pharmacothérapeutique : Lincosamides, code ATC : J01FF01.

    La clindamycine est un antibiotique de la famille des lincosamides.

    Mécanisme d’action

    La clindamycine inhibe la synthèse des protéines bactériennes en se liant à la sous-unité 50S du ribosome bactérien. Aux doses habituelles, la clindamycine présente une activité bactériostatique in vitro.

    Relation pharmacocinétique-pharmacodynamique

    Le pourcentage de temps pendant lequel la concentration de l’antibiotique se situe au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la bactérie entre deux administrations (% T > CMI), est le paramètre le plus prédictif de l’efficacité de la clindamycine.

    Résistance

    La résistance à la clindamycine est le plus souvent due aux mutations au site de fixation de l'antibiotique sur l’ARNr ou à la méthylation de nucléotides spécifiques de l’ARN 23S de la sous-unité 50S du ribosome. Ces altérations peuvent déterminer une résistance croisée in vitro aux macrolides et aux streptogramines B (phénotype MLSB).

    Des mécanismes de résistance peuvent être dus à l’efflux actif.

    La résistance à la clindamycine peut être inductible par des macrolides chez des souches bactériennes résistantes aux macrolides.

    Il existe une résistance croisée complète entre la clindamycine et la lincomycine.

    L’incidence de la résistance à la clindamycine est plus élevée parmi les souches de staphylocoques résistants à la méticilline et les souches de pneumocoques de sensibilité diminuée à la pénicilline.

    Concentrations critiques

    Selon l’European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST), les concentrations critiques de la clindamycine qui séparent les souches sensibles (S) des souches résistantes (R), sont les suivantes :

    Concentrations critiques des CMI (mg/L)

    Pathogène

    Sensible

    Résistant

    Staphylococcus spp.

    S 0,25 mg/L

    R > 0,5 mg/L

    Streptococcus

    Groupes A, B, C et G

    S 0,5 mg/L

    R > 0,5 mg/L

    Streptococcus pneumoniae

    S 0,5 mg/L

    R > 0,5 mg/L

    Streptocoques du groupe Viridans

    S 0,5 mg/L

    R > 0,5 mg/L

    Anaérobies à Gram positif à l’exception de Clostridium difficile

    S 4 mg/L

    R > 4 mg/L

    Anaérobies à Gram négatif

    S 4 mg/L

    R > 4 mg/L

    Corynebacterium spp.

    S 0,5 mg/L

    R > 0,5 mg/L

    Spectre d'activité antibactérienne

    La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

    Classes

    ESPÈCES HABITUELLEMENT SENSIBLES

    Aérobies à Gram positif

    Bacillus cereus

    Corynebacterium diphtheriae

    Staphylococcus méticilline-sensible

    Streptococcus agalactiae

    Aérobies à Gram négatif

    Campylobacter

    Anaérobies

    Actinomyces

    Capnocytophaga

    Clostridium perfringens

    Eubacterium

    Fusobacterium

    Gardnerella vaginalis

    Porphyromonas

    Prevotella

    Propionibacterium acnes

    Veillonella

    Autres

    Chlamydia trachomatis

    Leptospires

    Mycoplasma hominis

    Mycoplasma pneumoniae

    ESPÈCES INCONSTAMMENT SENSIBLES

    (Résistance acquise ≥ 10 %)

    Aérobies à Gram positif

    Enterococcus faecium

    Erysipelothrix

    Staphylococcus méticilline-résistant

    Streptococcus pneumoniae

    Streptococcus pyogenes

    Streptocoques oraux

    Anaérobies

    Bacteroides

    Clostridium (autres que difficile et perfringens)

    Mobiluncus

    Peptococcus

    Peptostreptococcus

    Propionibacterium acnes

    ESPÈCES NATURELLEMENT RESISTANTES

    Aérobies à Gram positif

    Corynebacterium jeikeium

    Enterococcus spp. (autres que Enterococcus faecium)

    Listeria

    Nocardia asteroides

    Rhodococcus equi

    Aérobies à Gram négatif

    Bacilles à Gram négatif non fermentaires

    (Acinetobacter, Pseudomonas, ...)

    Entérobactéries

    Haemophilus

    Legionella

    Branhamella catarrhalis

    Neisseria

    Pasteurella

    Anaérobies

    Clostridium difficile

    Autres

    Mycobactéries

    Ureaplasma urealyticum

    Activité Anti-parasitaire

    La clindamycine possède une activité in vitro et in vivo sur Toxoplasma gondii.

    5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

    Distribution

    Le phosphate de clindamycine, inactif in vitro, est rapidement hydrolysé in vivo en clindamycine active.

    Concentration sérique

    Différents facteurs influencent les concentrations sériques, notamment la voie d'administration, la dose et un éventuel état pathologique.

    Le tableau suivant illustre les pics de concentration atteints chez le sujet sain, après administration parentérale.

    Voie

    Dose (mg)

    Tmax (heures)

    Cmax (µg/ml)

    Intramusculaire

    600

    2

    6,3 - 6,7

    Intraveineuse

    600

    1/2

    17

    Chez les diabétiques, il a été signalé des concentrations sériques légèrement plus basses que chez le sujet sain.

    La demi-vie biologique moyenne est de 2,5 heures.

    Liaison aux protéines plasmatiques

    Elle est importante : de l'ordre de 80 à 94 %.

    Diffusion humorale et tissulaire

    La clindamycine est distribuée dans les liquides extra et intracellulaires et à une très forte concentration tissulaire.

    La diffusion dans le liquide céphalorachidien est très faible.

    Biotransformation

    Le métabolisme de la clindamycine est hépatique.

    Des études in vitro sur le foie humain et les microsomes intestinaux indiquent que la clindamycine est principalement oxydée par le CYP3A4, avec une contribution mineure du CYP3A5, pour former le sulfoxyde de clindamycine ainsi qu’un métabolite mineur, la N-desméthylclindamycine.

    Élimination

    La clindamycine est principalement éliminée par la bile : les concentrations obtenues sont 2 à 6 fois plus importantes que les concentrations sanguines.

    L'excrétion urinaire de la clindamycine correspond à environ 6,4% de la dose administrée. Les concentrations sériques de la clindamycine ne sont pas modifiées par l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale.

    5.3. Données de sécurité préclinique  

    Dans les études de développement embryo-fœtal oral chez les rats et dans les études de développement embryo-fœtal sous-cutané chez les rats et les lapins, aucune toxicité n’a été observée sur le développement à l’exception des doses produisant une toxicité chez la mère.

    Les études de génotoxicité n’ont pas mis en évidence d’activité génotoxique. Aucune étude de cancérogenèse n’a été réalisée avec la clindamycine.

    6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

    6.1. Liste des excipients  

    Alcool benzylique, édétate disodique, eau pour préparations injectables.

    6.2. Incompatibilités  

    Il existe une incompatibilité physicochimique avec les médicaments suivants : ampicilline, phénytoïne, barbituriques, aminophylline, gluconate de calcium, sulfate de magnésium.

    6.3. Durée de conservation  

    2 ans.

    Après ouverture, reconstitution et/ou dilution : le produit doit être utilisé immédiatement.

    6.4. Précautions particulières de conservation  

    Ne pas congeler.

    A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

    6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

    4 ml en ampoule (verre), boîte de 1.

    6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

    Pas d'exigences particulières.

    7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

    PFIZER HOLDING FRANCE

    23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

    75014 PARIS

    8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

    · 34009 561 977 3 6 : 4 ml en ampoule (verre), boîte de 1.

    9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

    [à compléter ultérieurement par le titulaire]

    10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

    [à compléter ultérieurement par le titulaire]

    11. DOSIMETRIE  

    Sans objet.

    12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

    Sans objet.

    CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

    Liste I.

    Réservé à l’usage hospitalier.

    Notice :

    ANSM - Mis à jour le : 26/10/2021

    Dénomination du médicament

    DALACINE 600 mg, solution injectable

    Clindamycine

    Encadré

    Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

    · Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

    · Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

    · Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

    · Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

    Que contient cette notice ?

    1. Qu'est-ce que DALACINE 600 mg, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

    2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser DALACINE 600 mg, solution injectable ?

    3. Comment utiliser DALACINE 600 mg, solution injectable ?

    4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

    5. Comment conserver DALACINE 600 mg, solution injectable ?

    6. Contenu de l’emballage et autres informations.

    Classe pharmacothérapeutique ANTIBIOTIQUES ANTIBACTERIENS de la famille des lincosamides. (J: Anti-infectieux) - code ATC : J01FF01.

    Ce médicament est indiqué dans le traitement curatif de certaines infections bactériennes sévères dues à des germes sensibles à cet antibiotique.

    Ce médicament est également indiqué chez les patients allergiques aux bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines) dans la prévention des infections post-opératoires en :

    · neurochirurgie,

    · chirurgie digestive sous mésocolique en association avec un aminoside,

    · chirurgie carcinologique ORL avec ouverture du tractus oropharyngé en association avec un aminoside,

    · chirurgie gynécologique en association avec un aminoside,

    · amputation de membre en association avec un aminoside.

    Ne prenez jamais DALACINE 600 mg, solution injectable :

    · si vous êtes allergique à la clindamycine, à la lincomycine, ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6,

    · chez l’enfant âgé de moins de 3 ans, en raison de la présence d’alcool benzylique.

    En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

    Avertissements et précautions

    Avant la prise de ce médicament, prévenez votre médecin :

    · en cas d’antécédents allergiques, notamment aux antibiotiques, et en cas d’antécédents d’asthme,

    · en cas d’insuffisance hépatique (maladie du foie),

    · si vous suivez un régime pauvre en sel, strict.

    Pendant le traitement par DALACINE, prévenez immédiatement votre médecin si l’un des troubles suivants se produit :

    · réaction allergique sévère et soudaine (réaction anaphylactique, œdème de Quincke),

    · réaction cutanée sévère (syndrome DRESS, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique).

    Il existe un faible risque de survenue de réaction allergique sévère, se manifestant par les symptômes suivants : oppression dans la poitrine, brusque gonflement du visage et du cou, éruption cutanée sévère. Si ces symptômes surviennent, arrêtez de prendre DALACINE car votre vie pourrait être mise en danger, et contactez immédiatement votre médecin.

    La survenue, en début de traitement, d’une rougeur se généralisant à tout le corps avec des pustules, et accompagnée de fièvre, doit faire suspecter une réaction grave appelée pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ? ») ; prévenez votre médecin immédiatement car cela impose l’arrêt du traitement ; cette réaction va contre-indiquer toute nouvelle administration de clindamycine.

    Une diarrhée peut se produire lors de la prise d’antibiotiques, y compris avec la clindamycine, même plusieurs semaines après la fin du traitement. Si la diarrhée devient sévère ou persiste, ou si vous remarquez la présence de sang ou de mucus dans vos selles, informez-en tout de suite votre médecin. Le traitement par clindamycine devra être immédiatement arrêté, car votre vie pourrait être mise en danger. Dans ce cas, ne prenez pas de médicaments destinés à bloquer ou ralentir le transit intestinal.

    Des troubles rénaux aigus peuvent survenir. Veuillez informer votre médecin si vous prenez actuellement un quelconque traitement et si vous avez déjà des problèmes de rein. Veuillez consulter immédiatement votre médecin en cas de diminution du débit urinaire, de rétention hydrique entraînant un gonflement des jambes, des chevilles ou des pieds, un essoufflement ou des nausées.

    Certaines réactions indésirables peuvent être réduites en préférant des injections par voie intramusculaire profonde et en évitant l'utilisation permanente de cathéter, ou encore en respectant la vitesse de perfusion par voie intraveineuse (voir rubrique 3 « Comment utiliser DALACINE 600 mg, solution injectable ? »).

    Un bilan biologique sera effectué si ce traitement vous est prescrit pour une longue durée.

    Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre DALACINE 600 mg, solution injectable.

    Enfants

    Ne pas utiliser chez l’enfant âgé de moins de 3 ans, en raison de la présence d’alcool benzylique.

    Autres médicaments et DALACINE 600 mg, solution injectable

    Votre médecin vous prescrira des prélèvements sanguins pour surveiller plus régulièrement la capacité de votre sang à coaguler.

    Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance médicale.

    DALACINE 600 mg, solution injectable avec des aliments et boissons

    Sans objet.

    Grossesse et allaitement

    Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

    Grossesse

    Ce médicament ne sera utilisé pendant la grossesse que sur les conseils de votre médecin. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez rapidement votre médecin, lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre.

    DALACINE 600 mg, solution injectable contient de l’alcool benzylique susceptible de traverser le placenta (voir « DALACINE 600 mg, solution injectable contient du sodium et de l’alcool benzylique »).

    Allaitement

    Il est préférable de ne pas prendre ce médicament si vous allaitez.

    DALACINE 600 mg, solution injectable contient de l’alcool benzylique, un conservateur susceptible de passer dans le lait maternel. (voir « DALACINE 600 mg, solution injectable contient du sodium et de l’alcool benzylique »).

    Si toutefois, l’allaitement est maintenu malgré le traitement par DALACINE 600 mg solution injectable, et en cas d’apparition chez votre enfant de diarrhée, présence de sang dans les selles, de réactions cutanées chez le nourrisson allaité, alors consulter dès que possible votre médecin afin de revoir avec lui votre traitement. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

    Conduite de véhicules et utilisation de machines

    Il n'est pas attendu que DALACINE ait des effets délétères sur la conduite des véhicules et l'utilisation des machines.

    DALACINE 600 mg, solution injectable contient du sodium et de l’alcool benzylique.

    Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

    Ce médicament contient 37,8 mg d’alcool benzylique par ampoule, équivalent à 9,45 mg/ml d’alcool benzylique. L’alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques. L’alcool benzylique est associé à un risque d’effets secondaires graves y compris des problèmes respiratoires (appelés « syndrome de suffocation ») chez les jeunes enfants. La prise de grandes quantités de DALACINE peut provoquer une accumulation d’alcool benzylique dans votre corps entraînant une augmentation de la quantité d’acide dans votre sang (appelée « acidose métabolique »). Les patients atteints d’une maladie du foie ou des reins et les patientes enceintes ou qui allaitent doivent être particulièrement prudents et en discuter avec leur médecin.

    Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

    Posologie

    Dans tous les cas, se conformer strictement à l'ordonnance de votre médecin.

    A titre indicatif, la posologie usuelle est la suivante :

    Traitement curatif

    · adultes : 600 à 2 400 mg/24 heures, en 2, 3 ou 4 administrations,

    · enfants : 15 à 40 mg/kg/24 heures, en 3 ou 4 administrations.

    Traitement préventif des infections post-opératoires en chirurgie : elle doit être de courte durée, le plus souvent limitée à la durée de l'intervention, 24 heures parfois, mais jamais plus de 48 heures.

    · Pour l'ensemble des chirurgies sauf la chirurgie ORL et l'appendicectomie : injection de 600 mg IV à l'induction anesthésique, suivie d'une réinjection de la même dose toutes les 4 heures, jusqu'à la fin de l'intervention.

    · Pour l'appendicectomie, une dose unique suffit.

    · Pour la chirurgie carcinologique ORL, une injection de 600 mg toutes les 6 heures pendant 24 heures, sans excéder 48 heures.

    Mode et voie d’administration

    Voie intraveineuse

    Ne jamais administrer par voie IV directe et toujours diluer préalablement dans une solution injectable isotonique de chlorure de sodium ou de glucose.

    Le volume de dilution et la durée minimale de la perfusion seront déterminés en fonction de la dose administrée selon le schéma suivant :

    Dose

    Volume de dilution

    Durée minimale de perfusion

    300 mg

    50 ml

    10 minutes

    600 mg

    50 ml

    20 minutes

    900 mg

    50 - 100 ml

    30 minutes

    1200 mg

    100 ml

    40 minutes

    La concentration de clindamycine ne doit pas être supérieure à 18 mg/ml et la vitesse d'injection ne doit pas excéder 30 mg/min (voir rubrique 2).

    Voie intramusculaire

    L'administration intramusculaire de plus de 600 mg en une fois est déconseillée. Si la dilution est indispensable pour la voie IV, ceci n’est pas le cas pour la voie IM. Par ailleurs la dilution ne serait pas adaptée pour cette voie d’administration.

    Fréquence d'administration

    · Traitement curatif : 2, 3 ou 4 administrations par jour.

    · Traitement préventif : dépend du type de chirurgie.

    Durée de traitement

    Pour être efficace, cet antibiotique doit être utilisé régulièrement aux doses prescrites, et aussi longtemps que votre médecin vous l'aura conseillé.

    La disparition de la fièvre, ou de tout autre symptôme, ne signifie pas que vous êtes complètement guéri.

    L'éventuelle impression de fatigue, n'est pas due au traitement antibiotique mais à l'infection elle-même. Le fait de réduire ou de suspendre votre traitement serait sans effet sur cette impression et retarderait votre guérison.

    Si vous avez utilisé plus de DALACINE 600 mg, solution injectable que vous n’auriez dû

    Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

    Si vous oubliez d'utiliser DALACINE 600 mg, solution injectable

    Le traitement doit être poursuivi normalement, sans tenir compte de la dose oubliée.

    Si vous arrêtez d’utiliser DALACINE 600 mg, solution injectable

    Sans objet.

    Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

    Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

    Prévenez immédiatement votre médecin si vous développez les symptômes suivants :

    · rétention hydrique entraînant un gonflement des jambes, des chevilles ou des pieds, un essoufflement ou des nausées.

    La fréquence des effets indésirables possibles listés ci-dessous est définie selon les conventions suivantes :

    Très fréquent (affecte plus d’un patient sur 10)

    Fréquent (affecte de 1 à 10 patients sur 100)

    Peu fréquent (affecte 1 à 10 patients sur 1 000)

    Rare (affecte 1 à 10 patients sur 10 000)

    Très rare (affecte moins d’1 patient sur 10 000)

    Effets indésirables fréquents :

    · inflammation des intestins liée à l’utilisation d’antibiotiques (colite pseudo-membraneuse),

    · inflammation due à un caillot qui obstrue une veine (thrombophlébite),

    · modifications du bilan hépatique (au niveau du foie),

    · éruptions sur la peau pouvant être sous forme de papule et de macule.

    Effets indésirables peu fréquents :

    · modification du goût (dysgueusie),

    · arrêt du cœur suite à une administration trop rapide de ce médicament dans la veine, baisse de la tension artérielle,

    · diarrhées, nausées,

    · rougeur sur la peau (érythème), démangeaisons (prurit), urticaire,

    · douleurs ou accumulation de pus au niveau du site d’injection.

    Effets indésirables de fréquence indéterminée :

    · réactions d’hypersensibilité médicamenteuse (réaction allergique sévère et imprévisible due à un médicament) y compris choc anaphylactique (réaction allergique mettant en jeu le pronostic vital) et œdème de Quincke (brusque gonflement du visage et du cou) observées chez les patients allergiques à la pénicilline,

    · effets cutanés graves potentiellement mortels notamment :

    o apparition de bulles, de cloques ou un décollement de la peau, en particulier autour de la bouche, du nez, des yeux et dans la région génitale (Syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson),

    o éruption sur la peau pouvant être accompagnée de fièvre, survenant brutalement et débutant au visage ou aux plis et pouvant se généraliser (pustulose exanthématique aiguë généralisée),

    o ou encore réaction allergique grave (syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse encore appelée syndrome DRESS) associant éventuellement plusieurs symptômes tels que de la fièvre, une éruption sur la peau, une augmentation de la taille des ganglions, une fatigue importante, une atteinte du foie ou du rein, et des anomalies des examens sanguins telles qu’une augmentation du nombre de certains globules blancs (éosinophiles),

    · quantité insuffisante de certains éléments du sang (globules blancs, plaquettes), notamment pouvant se traduire par une fièvre inexpliquée ou par des petites taches rouge-violacé sur la peau (purpura thrombopénique),

    · augmentation de certains globules blancs (éosinophilie),

    · coloration jaune de la peau, des muqueuses et du blanc de l’œil (jaunisse),

    · douleurs au ventre, vomissements,

    · infection au niveau du vagin,

    · irritation au niveau du site d’injection,

    · colite associée à une infection à Clostridium difficile.

    Déclaration des effets secondaires

    Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

    En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

    Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

    N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte.

    Après ouverture, reconstitution et/ou dilution : le produit doit être utilisé immédiatement.

    Ne pas congeler.

    A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

    Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

    Ce que contient DALACINE 600 mg, solution injectable  

    · La substance active est :

    Phosphate de clindamycine

    Quantité correspondant à clindamycine............................................................................... 600,0 mg

    Pour une ampoule.

    · Les autres composants sont : alcool benzylique, édétate disodique, eau pour préparations injectables (voir rubrique 2 « DALACINE 600 mg, solution injectable contient du sodium et de l’alcool benzylique »).

    Qu’est-ce que DALACINE 600 mg, solution injectable et contenu de l’emballage extérieur  

    Ce médicament se présente sous forme de solution injectable en ampoule. Boîte de 1.

    Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

    PFIZER HOLDING FRANCE

    23-25, AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

    75014 PARIS

    Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

    PFIZER

    23-25, AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

    75014 PARIS

    Fabricant  

    VALDEPHARM

    PARC INDUSTRIEL D'INCARVILLE

    27100 VAL-DE-REUIL

    Ou

    PFIZER MANUFACTURING BELGIUM NV

    RIJKSWEG 12

    2870 PUURS

    BELGIQUE

    Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

    Sans objet.

    La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :   

    [à compléter ultérieurement par le titulaire]

    Autres  

    Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

    Conseil d’éducation sanitaire :

    QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

    Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

    Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce qu’il convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

    Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré l’action d’un antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

    La résistance s’accroît par l’usage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

    Vous risquez de favoriser l’apparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :

    · la dose à prendre,

    · les moments de prise,

    · et la durée de traitement.

    En conséquence, pour préserver l’efficacité de ce médicament :

    1- N’utilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous l’a prescrit.

    2- Respectez strictement votre ordonnance.

    3- Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie apparemment semblable.

    4- Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il n’est peut-être pas adapté à sa maladie.

    5- Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction correcte et appropriée de ce médicament.