Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 19/02/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

DACARBAZINE LIPOMED 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque flacon unidose contient 1000 mg de dacarbazine (sous forme de citrate de dacarbazine, formé in situ).

Après reconstitution avec 50 mL d’eau pour préparations injectables, 1 mL de solution contient 20 mg de dacarbazine (voir rubrique 6.6).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre pour solution pour perfusion.

Poudre blanche lyophilisée.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

DACARBAZINE LIPOMED est indiqué pour le traitement des patients atteints de mélanome malin métastasé.

Les autres indications de la dacarbazine dans le cadre d’une polychimiothérapie sont :

§ la maladie de Hodgkin à un stade avancé,

§ les sarcomes des tissus mous à un stade avancé chez l’adulte (sauf mésothéliome et sarcome de Kaposi).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Le traitement par DACARBAZINE LIPOMED doit être administré exclusivement par des médecins expérimentés dans les domaines respectifs de l’oncologie ou de l’hématologie.

Pendant le traitement par DACARBAZINE LIPOMED, de fréquents contrôles des numérations sanguines ainsi qu’une surveillance des fonctions hépatique et rénale sont nécessaires. Les réactions gastro-intestinales sévères étant fréquentes, il est conseillé de recourir à des antiémétiques et des mesures de prise en charge symptomatique.

Des troubles gastro-intestinaux et hématologiques sévères pouvant survenir, une analyse extrêmement soigneuse du rapport bénéfice/risque doit être réalisée avant chaque cure de traitement par la dacarbazine.

La prise d’aliments avant l’administration de DACARBAZINE LIPOMED doit être évitée afin de limiter la sévérité des nausées et vomissements. Les excréta et vomissures doivent être manipulés avec précaution.

Posologie

Les posologies suivantes pourront être utilisées. Pour plus de précisions, voir la littérature scientifique actuelle.

Mélanome malin

La dacarbazine peut être administrée seule à des doses de 200 à 250 mg/m² de surface corporelle/jour par voie intraveineuse pendant 5 jours toutes les 3 semaines.

La dacarbazine peut être administrée en perfusion courte (sur 20 – 30 minutes).

Il est également possible d’administrer 850 mg/m² de surface corporelle en jour 1 puis une fois toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse.

Maladie de Hodgkin

La dacarbazine doit être administrée par voie intraveineuse à la dose quotidienne de 375 mg/m² de surface corporelle tous les 15 jours en association avec la doxorubicine, la bléomycine et la vinblastine (protocole ABVD).

Sarcome des tissus mous

Pour traiter le sarcome des tissus mous chez l’adulte, la dacarbazine doit être administrée par voie intraveineuse à des doses quotidiennes de 250 mg/m2 de surface corporelle (jours 1 à 5) en association avec la doxorubicine toutes les 3 semaines (protocole ADIC).

Durée du traitement

Le médecin traitant devra décider de la durée du traitement au cas par cas en tenant compte du type et du stade de la maladie sous-jacente, de la polythérapie utilisée, de la réponse à la dacarbazine et de ses effets indésirables.

Dans le cas de la maladie de Hodgkin à un stade avancé, il est habituellement recommandé d’administrer 6 cycles de polythérapie ABVD.

Dans le cas du mélanome malin métastasé et du sarcome des tissus mous à un stade avancé, la durée du traitement dépend de l’efficacité et de la tolérance chez chaque patient.

Populations particulières

Patients présentant une insuffisance rénale/hépatique :

En présence d’une insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée isolée, il n’est habituellement pas nécessaire de réduire la dose. Chez les patients atteints d’insuffisances rénale et hépatique combinées, l’élimination de la dacarbazine est plus lente. Cependant, aucune recommandation validée concernant la réduction de la dose ne peut actuellement être fournie.

Patients âgés :

L’expérience disponible chez les patients âgés étant limitée, aucune instruction particulière ne peut être fournie concernant l’utilisation du médicament chez ces patients.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de DACARBAZINE LIPOMED chez les enfants et les adolescents n’ont pas encore été établies.

Mode d’administration

Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament :

La dacarbazine est sensible à la lumière. Les solutions reconstituées doivent être tenues à l’abri de la lumière, y compris pendant l’administration (matériel de perfusion opaque).

Lors de l’administration, l’injection paraveineuse du médicament doit être soigneusement évitée car cela pourrait entraîner des douleurs localisées et des lésions tissulaires.

En cas d’injection paraveineuse, l’administration doit être immédiatement interrompue et le reste de la dose, le cas échéant, doit être injecté dans une autre veine.

Débit de perfusion :

Les doses comprises entre 200 et 850 mg/m² de surface corporelle doivent être administrées en perfusion intraveineuse sur une durée de 20 à 30 minutes.

Il est recommandé de tester d’abord la perméabilité de la veine à l’aide de 5 à 10 mL de solution isotonique de chlorure de sodium ou de glucose à 5 %. Le même type de solution devra être utilisé après la perfusion pour purger les résidus de médicament dans la tubulure de perfusion.

Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6. La solution reconstituée est limpide et jaune pâle. La solution pour perfusion diluée est limpide et pratiquement incolore.

4.3. Contre-indications  

DACARBAZINE LIPOMED est contre-indiqué dans les cas suivants :

§ Hypersensibilité à la substance active (dacarbazine) ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

§ Grossesse ou allaitement

§ Leucopénie et/ou thrombopénie

§ Maladie hépatique ou rénale sévère

§ Administration concomitante d’un vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique 4.5)

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Il est recommandé que la dacarbazine soit administrée exclusivement sous la supervision d’un médecin spécialisé en oncologie et disposant de l’équipement nécessaire à la surveillance régulière des effets cliniques, biochimiques et hématologiques pendant et après le traitement.

Si les symptômes d’un trouble hépatique ou rénal fonctionnel ou les symptômes d’une réaction d’hypersensibilité sont observés, l’arrêt immédiat du traitement est requis.

Si une maladie veino-occlusive hépatique survient, la poursuite du traitement par la dacarbazine est contre-indiquée.

Remarque : le médecin en charge doit être averti qu’une complication sévère a été observée dans de rares cas au cours du traitement en conséquence d’une nécrose hépatique due à l’occlusion des veines intra-hépatiques. Par conséquent, le contrôle régulier de la taille du foie, de la fonction hépatique et des numérations sanguines (en particulier, les éosinophiles) est particulièrement important. Dans des cas individuels de suspicion de maladie veino-occlusive, un traitement par corticoïdes à forte dose (par exemple, hydrocortisone à 300 mg/jour), avec ou sans agents fibrinolytiques tels que l’héparine ou l’activateur tissulaire du plasminogène, s’est avéré efficace (voir rubrique 4.8).

Le traitement à long terme peut engendrer une toxicité cumulative pour la moelle osseuse. En raison de la possible dépression de la moelle osseuse, une surveillance attentive des globules rouges et blancs et des plaquettes est requise. L’apparition d’une toxicité hématopoïétique peut justifier la suspension provisoire ou l’arrêt définitif du traitement.

L’injection paraveineuse du médicament peut entraîner des lésions tissulaires et des douleurs sévères.

L’utilisation concomitante de phénytoïne doit être évitée en raison du risque d’exacerbation des convulsions résultant de la diminution de l’absorption digestive de la phénytoïne (voir rubrique 4.5).

Par ailleurs, la dacarbazine est un agent modérément immunosuppresseur. L’administration de vaccins vivants (vivants atténués) chez des patients immunodéprimés par des agents chimiothérapeutiques tels que la dacarbazine peut conduire à des infections graves et potentiellement fatales. Toute vaccination par un vaccin vivant doit être évitée chez les patients recevant de la dacarbazine. Des vaccins inactivés pourront être utilisés à la place lorsqu’ils existent.

Les produits hépatotoxiques et l’alcool sont contre-indiqués pendant la chimiothérapie.

Mesures contraceptives :

L’adoption de mesures contraceptives devra être conseillée aux hommes pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.6).

Manipulation de la dacarbazine :

La dacarbazine doit être manipulée conformément aux procédures usuelles en vigueur pour les agents cytostatiques ayant des effets mutagènes, cancérogènes et tératogènes.

Population pédiatrique

L’utilisation de la dacarbazine n’est pas recommandée chez les enfants et adolescents tant que des données supplémentaires ne sont pas disponibles.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

L’administration concomitante d’un vaccin contre la fièvre jaune est contre-indiquée en raison du risque de maladie systémique fatale (voir rubrique 4.3).

En raison du risque thrombotique accru en cas de maladie tumorale, il est fréquent d’utiliser un traitement anticoagulant. Du fait de la forte variabilité interpersonnelle de la coagulabilité pendant la maladie et du fait des possibles interactions entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, des contrôles plus fréquents de l’INR sont nécessaires s’il est décidé de traiter le patient par des anticoagulants oraux.

L’utilisation concomitante de phénytoïne doit être évitée en raison du risque d’exacerbation des convulsions résultant de la diminution de l’absorption digestive de la phénytoïne (voir rubrique 4.4).

L’utilisation concomitante de vaccins vivants atténués doit être évitée car il existe un risque de maladie systémique, potentiellement fatale. Ce risque est accru chez les sujets qui sont déjà immunodéprimés par leur maladie sous-jacente. Il est recommandé d’utiliser un vaccin inactivé lorsqu’il en existe un (poliomyélite) (voir également la rubrique 4.4).

L’utilisation concomitante de ciclosporine (et par extrapolation de tacrolimus) doit être envisagée avec prudence car l’utilisation de ces agents entraîne un surplus d’immunosuppression avec risque de lymphoprolifération.

L’utilisation concomitante de fotémustine peut engendrer une toxicité pulmonaire aiguë (syndrome de détresse respiratoire de l’adulte). La fotémustine et la dacarbazine ne doivent pas être utilisées en concomitance.

En cas d’utilisation d’autres thérapeutiques ayant des effets indésirables sur la moelle osseuse (agents cytostatiques ou irradiation, en particulier), des interactions myélotoxiques sont possibles.

Aucune étude n’a été menée pour déterminer un possible métabolisme phénotypique. Cependant, une hydroxylation de la substance mère formant des métabolites ayant une activité anti-tumorale a été identifiée.

La dacarbazine est métabolisée par le cytochrome P450 (CYP1A1, CYP1A2 et CYP2E1). Cela doit être pris en compte en cas d’administration concomitante d’autres médicaments métabolisés par les mêmes enzymes hépatiques.

La dacarbazine peut amplifier les effets du méthoxypsoralène en raison de la photosensibilisation.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse et allaitement

Le potentiel mutagène, tératogène et cancérogène de la dacarbazine a été démontré chez l’animal. Il convient de considérer qu’il existe un risque accru d’effets tératogènes chez l’être humain. Pour cette raison, la dacarbazine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse et l’allaitement (voir également les rubriques 4.3 et 4.4). On ne sait pas si la dacarbazine traverse le placenta ou si elle passe dans le lait maternel.

Femmes en âge de procréer :

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces.

Mesures contraceptives chez les hommes :

L’adoption de mesures contraceptives est conseillée aux hommes pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après l’arrêt du traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

La dacarbazine peut influer sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines en raison de ses effets indésirables sur le système nerveux central ou en raison des nausées et vomissements.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont classés par classe de système d’organe et par ordre de fréquence, définis par la classification MedDRA : Très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1000, < 1/100), rares (≥ 1/10000, < 1/1000), très rares (< 1/10000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Les effets indésirables signalés le plus fréquemment sont les affections gastro-intestinales (anorexie, nausées et vomissements) et les affections hématologiques et du système lymphatique telles que l’anémie, la leucopénie et la thrombopénie. Ces dernières dépendent de la dose et surviennent de façon différée, les nadirs n’étant souvent atteints qu’au bout de 3 à 4 semaines.

Classe de systèmes d’organes

Fréquence

Fréquent

(≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent

(≥ 1/1 000, < 1/100)

Rare

(≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Infections et infestations

Infections

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie, leucopénie, thrombopénie, suppression de la moelle osseuse

Pancytopénie, agranulocytose

Affections du système immunitaire

Réactions anaphylactiques, réactions d’hypersensibilité

Affections du système nerveux

Céphalées, confusion, léthargie, convulsions, paresthésie faciale

Affections oculaires

Vision floue

Altération de la vision

Affections vasculaires

Bouffées vasomotrices faciales

Affections gastro-intestinales

Anorexie, nausées, vomissements

Diarrhée

Affections hépatobiliaires

Hépatotoxicité

Nécrose hépatique due à une maladie veino-occlusive, syndrome de Budd-Chiari d’évolution potentiellement fatale

Affections du rein et des voies urinaires

Altération de la fonction rénale avec élévation de la créatinine sanguine et de l’urée sanguine

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie, hyperpigmentation, photosensibilité, éruption cutanée transitoire

Érythème, exanthème maculo-papuleux, urticaire

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Symptômes pseudo-grippaux, malaise

Irritation au site d’injection

Investigations

Élévation des enzymes hépatiques, augmentation des transaminases (ASAT, ALAT), augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation de la lactate-déshydrogénase (LDH)

Les troubles gastro-intestinaux tels que l’anorexie, les nausées et les vomissements sont fréquents et sévères. De rares cas de diarrhée ont été observés.

Les modifications des numérations sanguines fréquemment observées (anémie, leucopénie, thrombopénie) dépendent de la dose et surviennent de façon différée, les nadirs n’étant souvent atteints qu’au bout de 3 à 4 semaines. De rares cas de pancytopénie et d’agranulocytose ont été décrits.

Des symptômes pseudo-grippaux avec épuisement, frissons, fièvre et douleurs musculaires sont occasionnellement observés pendant ou, souvent, quelques jours après l’administration de la dacarbazine. Ces troubles peuvent réapparaître lors de la perfusion suivante.

Une élévation des enzymes hépatiques (phosphatase alcaline, par exemple) est observée dans de rares cas.

De rares cas de nécrose hépatique due à l’occlusion des veines intra-hépatiques (maladie veino-occlusive hépatique) ont été observés après administration de dacarbazine en monothérapie ou dans le cadre de polychimiothérapies. En général, le syndrome est apparu pendant le deuxième cycle de traitement. Les symptômes ont été notamment une fièvre, une éosinophilie, des douleurs abdominales, une augmentation du volume du foie, un ictère et un choc s’aggravant rapidement sur quelques heures ou jours. Des évolutions fatales ayant été décrites, il est particulièrement important de contrôler régulièrement la taille du foie, la fonction hépatique et les numérations sanguines (les éosinophiles, en particulier). Dans des cas individuels de suspicion de maladie veino-occlusive, un traitement par corticoïdes à forte dose (par exemple, hydrocortisone à 300 mg/jour), avec ou sans agents fibrinolytiques tels que l’héparine ou l’activateur tissulaire du plasminogène, s’est avéré efficace (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Les réactions au site d’injection telles que l’irritation veineuse et certaines des réactions indésirables systémiques pourraient résulter de la formation de produits de la photodégradation.

Les altérations de la fonction rénale avec élévation de la concentration sanguine des substances devant être excrétées dans les urines sont rares.

Des effets indésirables sur le système nerveux central, tels que des céphalées, une altération de la vision, une confusion, une léthargie et des convulsions, peuvent survenir dans de rares cas. Une paresthésie et des bouffées vasomotrices faciales peuvent se produire peu après l’administration.

Des réactions allergiques cutanées prenant la forme d’un érythème, d’un exanthème maculo-papuleux ou d’une urticaire sont observées dans de rares cas. Une alopécie, une hyperpigmentation et une photosensibilité cutanée peuvent survenir de façon peu fréquente. De rares cas de réactions anaphylactiques ont été décrits.

En cas d’injection paraveineuse accidentelle, des douleurs localisées et une nécrose sont à prévoir.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

En cas de surdosage, on peut s’attendre à une toxicité sévère pour la moelle osseuse, pouvant aller jusqu’à l’aplasie médullaire, dont l’apparition peut prendre jusqu’à 2 semaines. Le délai avant obtention des nadirs pour les leucocytes et les thrombocytes peut atteindre 4 semaines. Même s’il n’y a que suspicion de surdosage, il est donc crucial d’assurer une étroite surveillance hématologique à long terme.

Des épisodes hypotensifs ont été observés avec des doses importantes de dacarbazine (> 850 mg/m²).

Si de l’hypotension est observée, un traitement de soutien est recommandé, par exemple une hydratation avec 500 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%.

Aucun antidote connu n’étant disponible, il convient de prêter une attention particulière à chaque administration afin d'éviter tout surdosage.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : agents alkylants, code ATC : L01AX04.

La dacarbazine est un agent cytostatique. L’effet anti-néoplasique du médicament est dû à une inhibition de la croissance cellulaire indépendante du cycle cellulaire et à une inhibition de la synthèse de l’ADN. Un effet alkylant a également été démontré et la dacarbazine pourrait également influer sur d’autres mécanismes cytostatiques.

La dacarbazine est considérée comme n’étant pas efficace en elle-même. Cependant, elle est rapidement convertie, par N-déméthylation microsomale, en 5-amino-imidazole-4-carboxamide et un cation méthyle, responsable des effets alkylants du médicament.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Après administration intraveineuse, la dacarbazine est rapidement distribuée depuis l’espace intravasculaire vers le tissu. Le médicament se lie aux protéines plasmatiques à hauteur de 5 %. La cinétique de la dacarbazine dans le plasma est biphasique. La demi-vie initiale (distribution) est de seulement 20 minutes ; la demi-vie terminale est de 0,5 à 3,5 heures.

La dacarbazine traverse la barrière hémato-encéphalique dans des proportions limitées ; les concentrations dans le liquide céphalorachidien représentent environ 14 % des concentrations plasmatiques.

La dacarbazine est inactive jusqu’à sa métabolisation par le cytochrome P450 dans le foie aboutissant à la formation des molécules N-déméthylées réactives HMMTIC et MTIC. Cette transformation est catalysée par le CYP1A1, le CYP1A2 et le CYP2E1. Le MTIC est à nouveau métabolisé pour former le 5-amino-imidazole-4-carboxamide (AIC). La dacarbazine est métabolisée principalement dans le foie par hydroxylation et par déméthylation. Environ 20 % à 50 % du médicament sont excrétés sous forme inchangée par sécrétion tubulaire rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique  

En raison de ses propriétés pharmacologiques, la dacarbazine présente des effets mutagènes, cancérogènes et tératogènes détectables par les systèmes de test expérimentaux.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Acide citrique monohydraté et mannitol

6.2. Incompatibilités  

Il est à noter que la solution de dacarbazine est chimiquement incompatible avec l’héparine, l’hydrocortisone, la L-cystéine et le bicarbonate de sodium.

En l’absence d’études de compatibilités, DACARBAZINE LIPOMED 1000 mg ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

Durée de conservation de la solution reconstituée

La stabilité physico-chimique a été démontrée sur une durée de 8 heures en cas de conservation à température ambiante et à l’abri de la lumière et sur une durée de 5 jours en cas de conservation entre 2 et 8 °C et à l’abri de la lumière. D’un point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement.

En cas d’utilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C) et à l’abri de lumière, sauf si la reconstitution a été effectuée dans des conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.

Durée de conservation de la solution pour perfusion diluée

La stabilité physico-chimique a été démontrée sur une durée de 8 heures en cas de conservation à température ambiante et à l’abri de la lumière et sur une durée de 5 jours en cas de conservation entre 2 et 8 °C et à l’abri de la lumière. D’un point de vue microbiologique, la solution pour perfusion diluée doit être utilisée immédiatement.

En cas d’utilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C) et à l’abri de lumière, sauf si la reconstitution et la dilution ont été effectuées dans des conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.

D’un point de vue microbiologique, il est recommandé de ne pas dépasser une durée de conservation totale de 24 heures après ouverture du produit.

6.4. Précautions particulières de conservation  

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C ; conserver le flacon dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

Les solutions reconstituées doivent également être tenues à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution/dilution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

DACARBAZINE LIPOMED 1000 mg est fourni sous forme de poudre stérile pour solution pour perfusion dans des flacons pour injection unidoses en verre brun (type I) fermés par des bouchons de lyophilisation en caoutchouc bromobutyle. Les flacons contenant DACARBAZINE LIPOMED 1000 mg sont équipés d’un sertissage en aluminium avec un capuchon amovible rouge.

DACARBAZINE LIPOMED 1000 mg est conditionné dans des boîtes en carton contenant chacune 1 flacon.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Recommandations pour une manipulation sûre

La dacarbazine est un agent anti-néoplasique. Avant toute chose, les directives locales concernant les agents cytotoxiques doivent être consultées. Les solutions de dacarbazine doivent être préparées exclusivement par un personnel formé. Comme pour tout agent cytotoxique, des précautions doivent être prises pour éviter toute exposition du personnel. De façon générale, la manipulation des médicaments cytotoxiques doit être évitée pendant la grossesse. La solution à administrer doit être préparée dans un espace dédié à ces manipulations, en opérant au-dessus d’une surface lavable ou d’un papier absorbant jetable avec une face antérieure plastifiée. Les utilisateurs doivent porter des lunettes de protection adaptées, des gants jetables, un masque et un tablier jetable. Les seringues et le matériel de perfusion doivent être assemblés avec précaution afin d’éviter les fuites (l’utilisation de raccords Luer Lock est recommandée).

Une fois les manipulations terminées, toutes les surfaces exposées doivent être soigneusement nettoyées et les utilisateurs doivent se laver les mains et le visage.

En cas d’éclaboussure, les opérateurs doivent enfiler des gants, un masque, des lunettes de protection et un tablier jetable et essuyer la substance renversée à l’aide d’un matériau absorbant disposé dans l’espace de travail dans ce but. La zone doit ensuite être nettoyée et tous les matériaux contaminés doivent être transférés dans un sac ou un réceptacle à déchets cytotoxiques ou stockés dans un récipient scellé pour être incinérés.

Préparation en vue de l’administration intraveineuse

Les solutions de dacarbazine doivent être préparées juste avant leur utilisation. La dacarbazine est sensible à la lumière. Au cours de l’administration, le récipient pour perfusion et le dispositif d’administration doivent être tenus à l’abri de la lumière, par exemple en utilisant un matériel de perfusion en PVC opaque. Si un matériel de perfusion classique est utilisé, celui-ci devra être enveloppé, par exemple à l’aide de feuilles d’aluminium résistantes aux UV.

Le contenu d’un flacon de DACARBAZINE LIPOMED 1000 mg doit d’abord être dissous dans 50 mL d’eau pour préparations injectables dans des conditions d’asepsie. La densité de la solution est de 1,015 g/mL. La solution obtenue doit être à nouveau diluée dans 200 – 300 mL de solution de chlorure de sodium ou de glucose à 5 %. Une fois préparée, la solution pour perfusion (2,8 – 4,0 mg/mL) doit être administrée par voie intraveineuse sur une durée de 20 – 30 minutes.

DACARBAZINE LIPOMED 1000 mg est à usage unique strict.

La solution pour perfusion diluée doit être inspectée visuellement et devra être utilisée uniquement si elle est limpide et pratiquement exempte de particules. Ne pas utiliser la solution si des particules sont présentes. Tout résidu de produit subsistant à l’issue de l’utilisation doit être éliminé. La solution doit également être éliminée en cas de changement d’aspect du produit.

La solution reconstituée est limpide et jaune pâle. La solution pour perfusion diluée est limpide et pratiquement incolore.

Élimination : La totalité du matériel utilisé pour la dilution et l’administration doit être éliminé conformément aux procédures standards (incinération).

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

LIPOMED GMBH

HEGENHEIMER STRASSE 2

79576 WEIL AM RHEIN

ALLEMAGNE

TEL. +49 7621 1693 472

FAX +49 7621 1693 474

lipomed@lipomed.com

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 301 182 1 4 : 1 flacon(s) en verre brun

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

Date de première autorisation: 20 Mars 2018

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 19/02/2021

Dénomination du médicament

DACARBAZINE LIPOMED 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion

Dacarbazine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DACARBAZINE LIPOMED 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser DACARBAZINE LIPOMED 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion?

3. Comment utiliser DACARBAZINE LIPOMED 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels?

5. Comment conserver DACARBAZINE LIPOMED 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : agents alkylants - code ATC : L01AX04.

La dacarbazine appartient à un groupe de médicaments appelés agents cytostatiques. Ces agents agissent sur le développement des cellules cancéreuses.

DACARBAZINE LIPOMED vous a été prescrit par votre médecin pour traiter un cancer, tel qu’un mélanome malin à un stade avancé (cancer de la peau), une maladie de Hodgkin à un stade avancé (cancer du tissu lymphatique) ou un sarcome des tissus mous à un stade avancé (cancer des muscles, des tissus adipeux, des tissus fibreux, des vaisseaux sanguins ou d’autres tissus de soutien du corps). DACARBAZINE LIPOMED peut être administré en association avec d’autres agents cytostatiques.

Ne prenez jamais DACARBAZINE LIPOMED 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion :

· si vous êtes allergique à la dacarbazine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;

· si le nombre de globules blancs et/ou de plaquettes dans votre sang est trop faible (leucopénie et/ou thrombopénie) ;

· si vous avez une maladie sévère du foie ou des reins ;

· si vous êtes enceinte ou que vous allaitez ;

· en association avec un vaccin contre la fièvre jaune.

Avertissements et précautions

Une prudence particulière est requise lors de l’administration de DACARBAZINE LIPOMED, comme indiqué ci-dessous :

Pendant le traitement par DACARBAZINE LIPOMED et également pendant 6 mois après l’arrêt du traitement, il est conseillé aux hommes d’adopter des mesures contraceptives efficaces.

Avant chaque administration, votre médecin vous prescrira des analyses de sang afin de vérifier si vous avez suffisamment de cellules sanguines pour recevoir DACARBAZINE LIPOMED. Le fonctionnement de votre foie et de vos reins sera également surveillé.

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre DACARBAZINE LIPOMED.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et DACARBAZINE LIPOMED 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion.

Il est déconseillé d’utiliser un autre traitement médical sans en avoir parlé à votre médecin car des interactions pourraient se produire entre DACARBAZINE LIPOMED et les autres médicaments.

En particulier, vous ne devez pas recevoir ce médicament et vous devez prévenir votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien si vous prenez ou recevez l’un des produits suivants :

§ Phénytoïne, pour le traitement des crises convulsives (épilepsie),

§ Vaccin contre la fièvre jaune,

§ Vaccins vivants, car la dacarbazine peut affaiblir votre système immunitaire et vous pourriez contracter plus facilement une infection grave.

Vous ne devez pas recevoir DACARBAZINE LIPOMED si vous êtes dans l’un des cas ci-dessus. En cas de doute, parlez-en avec votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien avant de recevoir DACARBAZINE LIPOMED. Informez votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien si vous recevez l’un des traitements suivants :

§ Fotémustine : vous ne devez pas recevoir simultanément de la dacarbazine et de la fotémustine car cela pourrait endommager vos poumons.

§ Ciclosporine ou tacrolimus : ces médicaments pourraient affaiblir votre système immunitaire.

Si vous êtes dans l’un des cas ci-dessus (ou en cas de doute), parlez-en avec votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien avant de recevoir DACARBAZINE LIPOMED.

Votre médecin déterminera si vous devez recevoir des médicaments permettant d’améliorer la circulation sanguine et contrôlera la coagulation de votre sang.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou utilisez, avez récemment pris ou utilisé ou pourriez prendre ou utiliser tout autre médicament.

Pendant la chimiothérapie, vous devez éviter les médicaments susceptibles d’endommager le foie (diazépam, imipramine, kétoconazole ou carbamazépine, par exemple).

DACARBAZINE LIPOMED 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion avec des aliments, boissons et de l’alcool

Ne mangez pas juste avant de prendre DACARBAZINE LIPOMED. Cela vous aidera à éviter les nausées et les vomissements. Pendant la chimiothérapie, vous ne devez pas boire d’alcool.

Grossesse, allaitement et fertilité

Demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ou de recevoir tout médicament.

DACARBAZINE LIPOMED ne doit pas vous être administré si vous êtes enceinte ou si vous planifiez une grossesse. Vous devez utiliser une contraception adéquate pendant le traitement.

Vous ne devez pas allaiter au cours du traitement par DACARBAZINE LIPOMED.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou si vous envisagez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de recevoir ce médicament.

Pendant le traitement par DACARBAZINE LIPOMED et également pendant 6 mois après l’arrêt du traitement, il est conseillé aux hommes d’adopter des mesures contraceptives efficaces.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines pourrait être altérée en raison des effets indésirables du médicament sur le système nerveux central (le cerveau et les nerfs) ou en raison des nausées et vomissements. Cependant, rien ne vous empêche de conduire ou d’utiliser des machines entre les cures de traitement par DACARBAZINE LIPOMED, à moins que vous ne ressentiez des vertiges ou que vous ne soyez pas sûr(e) d’en être capable.

DACARBAZINE LIPOMED 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion contient

Sans objet

Ce médicament vous sera administré sous le contrôle d’un médecin spécialisé en oncologie (traitement contre le cancer) disposant de l’équipement nécessaire pour la surveillance régulière de tous les effets cliniques, pendant et après le traitement.

La dacarbazine est une substance sensible à la lumière. Le médecin ou l’infirmier/ère qui vous administrera ce médicament veillera à tenir la dacarbazine à l’abri de la lumière pendant l’administration.

Juste avant l’administration, la poudre de DACARBAZINE LIPOMED sera dissoute dans 50 mL d’eau pour préparations injectables. La solution obtenue sera à nouveau diluée à l’aide de 200 – 300 mL de solution isotonique de chlorure de sodium ou de glucose à 5 % et vous sera administrée en perfusion intraveineuse (dans une veine) sur une durée de 20 à 30 minutes.

La dose dépendra de vos numérations sanguines et de la chimiothérapie reçue en parallèle. Votre médecin calculera votre dose en tenant compte de votre surface corporelle (en m²), de vos numérations sanguines et des autres médicaments ou traitements anticancéreux reçus.

Votre médecin pourra modifier la dose et la fréquence d’administration. Cela dépendra de vos analyses sanguines, de votre état général, de vos autres traitements et de votre réponse à DACARBAZINE LIPOMED. Si vous avez d’autres questions sur votre traitement, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre infirmier/ère ou à votre pharmacien.

Utilisation chez les enfants et adolescents

Aucune recommandation particulière ne peut être fournie à votre médecin concernant l'utilisation de DACARBAZINE LIPOMED chez l’enfant et l’adolescent tant que des données supplémentaires ne seront pas disponibles.

Si vous avez pris plus de DACARBAZINE LIPOMED 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion que vous n’auriez dû

Sans objet.

Si vous oubliez de prendre DACARBAZINE LIPOMED 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez de prendre DACARBAZINE LIPOMED 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce produit, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Votre médecin vous donnera des explications à ce sujet et vous indiquera quels sont les risques et bénéfices liés à votre traitement.

Prévenez immédiatement votre médecin si vous remarquez l’un des effets indésirables suivants :

§ Signes d’infection, tels qu’un mal de gorge et une fièvre

§ Ecchymoses (bleus) ou saignements anormaux

§ Fatigue extrême

§ Vomissements ou diarrhée persistants ou sévères

§ Réaction allergique sévère, pouvant se manifester par une éruption cutanée soudaine avec démangeaisons (urticaire), un gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (pouvant entraîner des difficultés à avaler ou à respirer) et une sensation d’évanouissement imminent

§ Jaunissement de la peau et des yeux dû à des problèmes de foie

§ Signes de problèmes liés au cerveau ou aux nerfs, tels que des maux de tête, des troubles de la vision, des crises convulsives, une confusion, une léthargie (état d’apathie) ou un engourdissement et des picotements dans le visage

Tous ces effets indésirables sont graves. Vous pourriez avoir besoin d’une prise en charge médicale en urgence.

La liste ci-dessous présente l’ensemble des effets indésirables connus :

Effets indésirables fréquents (1 à 10 patient[s] traité[s] sur 100)

§ Anémie (diminution du nombre de globules rouges)

§ Leucopénie (diminution du nombre de globules blancs)

§ Thrombopénie (diminution du nombre de plaquettes sanguines)

§ Les modifications des numérations sanguines dépendent de la dose et surviennent de façon différée. Les valeurs les plus basses ne sont souvent atteintes qu’au bout de 3 à 4 semaines.

§ Anorexie (perte d’appétit), nausées et vomissements – tous ces effets indésirables peuvent être sévères.

§ Suppression de la moelle osseuse (diminution de la formation de toutes les cellules sanguines dans la moelle osseuse)

Effets indésirables peu fréquents (1 à 10 patient[s] traité[s] sur 1 000)

§ Alopécie (chute des cheveux)

§ Hyperpigmentation (coloration plus marquée de la peau)

§ Photosensibilité (sensibilité accrue de la peau à la lumière du soleil)

§ Symptômes pseudo-grippaux avec épuisement, frissons, fièvre et douleurs musculaires, occasionnellement observés pendant ou, souvent, quelques jours après l’administration de la dacarbazine – ces troubles peuvent réapparaître lors de la perfusion suivante.

§ Infections

§ Éruption cutanée transitoire

§ Vision floue

§ Hépatotoxicité (lésions au foie)

Effets indésirables rares (1 à 10 patient[s] traité[s] sur 10 000)

§ Pancytopénie (diminution du nombre de toutes les cellules sanguines)

§ Agranulocytose (diminution très importante du nombre de granulocytes, un type de globule blanc particulier)

§ Réactions anaphylactiques (réaction allergique sévère entraînant, par exemple, une chute de la tension artérielle, un gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche et de la gorge pouvant engendrer des difficultés à avaler ou à respirer, un pouls rapide, de l’urticaire et des démangeaisons généralisées ou une rougeur de la peau)

§ Maux de tête

§ Troubles de la vision

§ Confusion

§ Léthargie (état d’apathie)

§ Convulsions (crises épileptiques)

§ Paresthésie faciale (sensations anormales au niveau du visage), engourdissement et bouffées de chaleur au niveau du visage peu après l’injection

§ Diarrhée

§ Maladie veino-occlusive (MVO) (maladie sévère du foie due à l’obstruction des vaisseaux sanguins du foie) avec nécrose hépatique (destruction des cellules du foie) pouvant engager le pronostic vital – si cette complication est suspectée chez vous, votre médecin envisagera la mise en place d’un traitement approprié.

§ Augmentation des enzymes du foie

§ Altération de la fonction rénale

§ Érythème (rougeur de la peau)

§ Exanthème maculo-papuleux (éruptions cutanées)

§ Urticaire

§ Irritation au site d’injection

Si ce médicament est accidentellement administré dans le tissu autour de la veine, vous ressentirez des douleurs et le tissu sera endommagé.

Vous pourriez ressentir un ou plusieurs de ces symptômes ; veillez à en informer votre médecin, le cas échéant.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Conserver le flacon dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

DACARBAZINE LIPOMED est à usage unique strict.

Tout résidu de produit subsistant à l’issue de l’utilisation doit être éliminé par votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien. La solution doit également être éliminée en cas de changement d’aspect du produit. La solution pour perfusion diluée doit être visuellement inspectée par votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien et devra être utilisée uniquement si elle est limpide et pratiquement exempte de particules.

Durée de conservation de la solution reconstituée

La stabilité physico-chimique a été démontrée sur une durée de 8 heures en cas de conservation à température ambiante et à l’abri de la lumière et sur une durée de 5 jours en cas de conservation entre 2 et 8 °C et à l’abri de la lumière. D’un point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement.

En cas d’utilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C) et à l’abri de lumière, sauf si la reconstitution a été effectuée dans des conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.

Durée de conservation de la solution pour perfusion diluée

La stabilité physico-chimique a été démontrée sur une durée de 8 heures en cas de conservation à température ambiante et à l’abri de la lumière et sur une durée de 5 jours en cas de conservation entre 2 et 8 °C et à l’abri de la lumière. D’un point de vue microbiologique, la solution pour perfusion diluée doit être utilisée immédiatement.

En cas d’utilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C) et à l’abri de lumière, sauf si la reconstitution et la dilution ont été effectuées dans des conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.

D’un point de vue microbiologique, il est recommandé de ne pas dépasser une durée de conservation totale de 24 heures après ouverture du produit.

Ce que contient DACARBAZINE LIPOMED 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion  

· La substance active est la dacarbazine (sous forme de citrate de dacarbazine).

Chaque flacon unidose contient 1 000mg de dacarbazine, sous forme de citrate de dacarbazine.

Après reconstitution avec 50 mL d’eau pour préparations injectables, 1 mL de solution contient 20 mg de dacarbazine.

· Les autres composants sont l’acide citrique monohydraté et le mannitol.

Qu’est-ce que DACARBAZINE LIPOMED 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur  

DACARBAZINE LIPOMED est une poudre blanche lyophilisée fournie dans un flacon pour injection en verre brun (type I) fermé par un bouchon de lyophilisation en caoutchouc bromobutyle gris. Les flacons contenant DACARBAZINE LIPOMED 1000 mg sont équipés d’un sertissage en aluminium avec un capuchon amovible rouge.

Avant reconstitution, DACARBAZINE LIPOMED est une poudre blanche lyophilisée. La solution reconstituée est limpide et jaune pâle. La solution pour perfusion diluée est limpide et pratiquement incolore.

DACARBAZINE LIPOMED est conditionné dans des boîtes. Chaque boîte contient 1 flacon.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

LIPOMED GMBH

HEGENHEIMER STRASSE 2

79576 WEIL AM RHEIN

ALLEMAGNE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

LIPOMED GMBH

HEGENHEIMER STRASSE 2

79576 WEIL AM RHEIN

ALLEMAGNE

Fabricant  

LIPOMED GMBH

HEGENHEIMER STRASSE 2

79576 WEIL AM RHEIN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : conformément à la réglementation en vigueur.

Autriche : Dacarbazin Lipomed 1000 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

Allemagne : Dacarbazin Lipomed 1000 mg Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

France: DACARBAZINE LIPOMED 1000 mg, poudre pour solution pour perfusion

Italie : Dacarbazina Lipomed 1000 mg polvere per soluzione per infusione

Chypre : Dacarbazine Lipomed 1000 mg κόνις για διάλυμα προς έγχυση

Danemark : Dacarbazine Lipomed 1000 mg pulver til infusionsvæske, opløsning

Finlande : Dacarbazine Lipomed 1000 mg infuusiokuiva-aine liuosta varten

Norvège : Dacarbazine Lipomed 1000 mg pulver til infusjonsvæske, oppløsning

Irlande : Dacarbazine Lipomed 1000 mg powder for solution for infusion

Roumanie : Dacarbazină Lipomed 1000 mg pulbere pentru soluţie perfuzabilă

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

03/2018.

Autres  

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

La dacarbazine est un agent anti-néoplasique. Avant toute chose, les directives locales concernant les agents cytotoxiques doivent être consultées.

Les solutions de dacarbazine doivent être préparées exclusivement par un personnel formé et, comme pour tout agent cytotoxique, des précautions doivent être prises pour éviter toute exposition du personnel. De façon générale, la manipulation des médicaments cytotoxiques doit être évitée pendant la grossesse. La solution à administrer doit être préparée dans un espace dédié à ces manipulations, en opérant au-dessus d’une surface lavable ou d’un papier absorbant jetable avec une face antérieure plastifiée. Les utilisateurs doivent porter des lunettes de protection adaptées, des gants jetables, un masque et un tablier jetable. Les seringues et le matériel de perfusion doivent être assemblés avec précaution afin d’éviter les fuites (l’utilisation de raccords Luer Lock est recommandée).

Une fois les manipulations terminées, toutes les surfaces exposées doivent être soigneusement nettoyées et les utilisateurs doivent se laver les mains et le visage.

En cas d’éclaboussure, les opérateurs doivent enfiler des gants, un masque, des lunettes de protection et un tablier jetable et essuyer la substance renversée à l’aide d’un matériau absorbant disposé dans l’espace de travail dans ce but. La zone doit ensuite être nettoyée et tous les matériaux contaminés doivent être transférés dans un sac ou un réceptacle à déchets cytotoxiques ou confinés pour être incinérés.

Les solutions reconstituées doivent être tenues à l’abri de la lumière, y compris pendant l’administration (matériel de perfusion opaque).

Durée de conservation de la solution reconstituée

La stabilité physico-chimique a été démontrée sur une durée de 8 heures en cas de conservation à température ambiante et à l’abri de la lumière et sur une durée de 5 jours en cas de conservation entre 2 et 8 °C et à l’abri de la lumière. D’un point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement.

En cas d’utilisation non-immédiate, la durée et les conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C) et à l’abri de lumière, sauf si la reconstitution a été effectuée dans des conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.

Durée de conservation de la solution pour perfusion diluée

La stabilité physico-chimique a été démontrée sur une durée de 8 heures en cas de conservation à température ambiante et à l’abri de la lumière et sur une durée de 5 jours en cas de conservation entre 2 et 8 °C et à l’abri de la lumière. D’un point de vue microbiologique, la solution pour perfusion diluée doit être utilisée immédiatement.

En cas d’utilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C) et à l’abri de lumière, sauf si la reconstitution et la dilution ont été effectuées dans des conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.

D’un point de vue microbiologique, il est recommandé de ne pas dépasser une durée de conservation totale de 24 heures après ouverture du produit.