DACARBAZINE LIPOMED 100 mg
Informations pratiques
- Prescription : liste I
- Format : poudre pour solution injectable ou pour perfusion
- Date de commercialisation : 12/04/2010
- Statut de commercialisation : Autorisation active
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : LIPOMED (ALLEMAGNE)
Les compositions de DACARBAZINE LIPOMED 100 mg
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Poudre | DACARBAZINE | 141 | 100 mg | FT |
| Poudre | CITRATE DE DACARBAZINE | 35048 | SA |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
10 flacon(s) en verre brun
- Code CIP7 : 5769550
- Code CIP3 : 3400957695507
- Prix : prix non disponible
- Date de commercialisation : 01/01/2011
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 12/04/2010
DACARBAZINE LIPOMED 100 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 100 mg de dacarbazine (10 mg/ml) (sous forme de citrate de dacarbazine).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion.
Poudre blanche.
4.1. Indications thérapeutiques
Dacarbazine Lipomed est indiqué pour le traitement de patients atteints de mélanome malin métastatique.
Les autres indications de la dacarbazine dans le cadre d'une polychimiothérapie sont:
· Maladie de Hodgkin à un stade avancé.
· Sarcomes des tissus mous de l'adulte à un stade avancé (sauf mésothéliome et sarcome de Kaposi).
4.2. Posologie et mode d'administration
L'utilisation de Dacarbazine Lipomed doit être réservée aux médecins expérimentés en oncologie ou hématologie.
La dacarbazine est sensible à la lumière. Les solutions reconstituées doivent être tenues à l'abri de la lumière, y compris pendant l'administration (perfuseur opaque).
L'administration de l'injection doit être effectuée avec précaution afin d'éviter toute extravasation dans les tissus car celle ci entraînerait des douleurs localisées et des dommages tissulaires. En cas d'extravasation, l'injection doit être immédiatement interrompue et le reste de la dose doit être introduit dans une autre veine.
L'absorption d'aliments avant l'administration de la dacarbazine doit être évitée afin de limiter la sévérité des nausées et vomissements. Les excréta et vomissures doivent être manipulés avec précaution.
Les posologies suivantes pourront être utilisées. Pour plus de précisions, voir les publications scientifiques actuelles.
Mélanome malin
La dacarbazine peut être utilisée en monothérapie aux doses de 200 à 250 mg/m2 de surface corporelle/jour en injection IV pendant 5 jours toutes les 3 semaines. La dacarbazine peut être administrée soit par injection intraveineuse en bolus, soit en perfusion courte (sur 15-30 minutes).
Il est également possible d'administrer 850 mg/m2 de surface corporelle à J1 puis une fois toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse.
Maladie de Hodgkin
La dacarbazine doit être administrée en IV à la dose quotidienne de 375 mg/m2 de surface corporelle tous les 15 jours en association avec la doxorubicine, la bléomycine et la vinblastine (traitement ABVD).
Sarcome des tissus mous
Pour les sarcomes des tissus mous de l'adulte, la dacarbazine doit être administrée en IV à des doses quotidiennes de 250 mg/m2 de surface corporelle (Jours 1-5) en association avec la doxorubicine toutes les 3 semaines (traitement ADIC).
Pendant le traitement par la dacarbazine, les numérations sanguines, ainsi que les fonctions hépatique et rénale, doivent faire l'objet de fréquents contrôles. Les réactions gastro intestinales sévères étant fréquentes, il est conseillé de recourir à des anti émétiques et des mesures de prise en charge symptomatique.
Des troubles gastro intestinaux et hématologiques sévères étant possibles, une évaluation extrêmement minutieuse du rapport bénéfice/risque s'impose avant chaque traitement par Dacarbazine Lipomed.
Durée du traitement
Le médecin traitant devra décider de la durée du traitement individuel de chaque patient en tenant compte du type et du stade de la maladie sous jacente, de la chimiothérapie associée utilisée, de la réponse à la dacarbazine et de ses effets indésirables.
Dans le traitement de la maladie de Hodgkin à un stade avancé, il est habituellement recommandé d'administrer 6 cycles de multithérapie ABVD.
Dans le traitement du mélanome malin métastatique et du sarcome des tissus mous à un stade avancé, la durée du traitement dépend de l'efficacité et de la tolérance observées chez chaque patient.
Vitesse d'administration de l'injection/la perfusion
Les doses allant jusqu'à 200 mg/m2 peuvent être administrées en injection intraveineuse lente sur 1 minute environ. Les doses supérieures (comprises entre 200 et 850 mg/m2) doivent être administrées en perfusion intraveineuse sur 15 à 30 minutes.
Il est recommandé de tester d'abord la perméabilité de la veine à l'aide de 5 à 10 ml de solution isotonique pour perfusion à base de chlorure de sodium ou de glucose à 5 %. La même solution devra être utilisée après la perfusion pour purger les résidus de médicament dans la tubulure.
Après reconstitution à l'aide d'eau pour préparations injectables et sans aucune dilution supplémentaire à l'aide d'une solution isotonique de chlorure de sodium ou de glucose à 5 %, les préparations de Dacarbazine Lipomed 100 sont hypo osmolaires (env. 100 mOsmol/kg) et doivent donc être administrées en injection intraveineuse lente, par ex. sur 1 minute, et non par injection IV en bolus sur quelques secondes.
Populations particulières
Patients atteints d'insuffisance rénale/hépatique
En présence d'une insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée isolée, il n'est habituellement pas nécessaire de réduire la dose. Chez les patients atteints d'insuffisances rénale et hépatique combinées, l'élimination de la dacarbazine est plus lente. Cependant, aucune recommandation validée concernant la réduction de la dose ne peut actuellement être fournie.
Patients âgés
L'expérience chez les patients âgés étant limitée, aucune instruction particulière ne peut être fournie concernant l'utilisation de la dacarbazine dans cette population.
Enfants
Aucune recommandation particulière ne peut être fournie concernant l'utilisation de la dacarbazine chez l'enfant tant que des données supplémentaires ne sont pas disponibles.
Pour connaître les instructions de préparation et de reconstitution, voir la rubrique 6.6.
Dacarbazine Lipomed est contre indiqué dans les cas suivants:
· Hypersensibilité à la dacarbazine ou à l'un des excipients.
· Grossesse ou allaitement.
· Leucopénie et/ou thrombocytopénie.
· Affection hépatique ou rénale sévère.
· En association avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Il est recommandé que la dacarbazine soit administrée exclusivement sous la surveillance d'un médecin spécialisé en oncologie et disposant de l'infrastructure nécessaire à la surveillance régulière des effets cliniques, biochimiques et hématologiques pendant et après le traitement.
Si les symptômes d'un dysfonctionnement hépatique ou rénal ou d'une réaction d'hypersensibilité sont observés, le traitement doit être immédiatement interrompu.
Si une maladie veino-occlusive du foie survient, la poursuite du traitement par la dacarbazine est contre indiquée.
Remarque: Le médecin en charge doit être conscient, pendant le traitement, de la possibilité de survenue d'une complication sévère et rare de type nécrose hépatique consécutive à une occlusion des veines intrahépatiques. Le contrôle régulier de la taille du foie, de la fonction hépatique et des numérations sanguines (en particulier les éosinophiles) revêt une importance particulière. Dans des cas spécifiques de suspicion de maladie veino-occlusive, un traitement rapide par corticostéroïdes à forte dose (par exemple, hydrocortisone 300 mg/jour), avec ou sans substances fibrinolytiques comme l'héparine ou l'activateur tissulaire du plasminogène, s'est avéré efficace (voir également rubrique 4.8).
Le traitement à long terme peut engendrer une toxicité cumulative pour la moelle osseuse. Le risque de myélosuppression impose une surveillance attentive des érythrocytes, leucocytes et plaquettes. L'apparition d'une toxicité hématopoïétique peut justifier l'arrêt provisoire ou définitif du traitement.
L'extravasation du médicament peut entraîner des dommages tissulaires et des douleurs sévères.
L'utilisation concomitante de phénytoïne doit être évitée en raison du risque d'exacerbation des convulsions résultant de la diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne (voir rubrique 4.5).
Effets immunosuppresseurs/sensibilité accrue aux infections
La dacarbazine est un agent modérément immunosuppresseur. L'administration de vaccins à virus vivants (vivants atténués) chez des patients immunodéprimés par des agents chimiothérapeutiques, dont la dacarbazine, peut entraîner des infections graves voire fatales. Toute vaccination par un vaccin à virus vivant doit être évitée chez les patients recevant de la dacarbazine. Des vaccins inactivés pourront être utilisés à la place lorsqu'ils existent.
Les drogues hépatotoxiques et l'alcool sont contre indiqués pendant la chimiothérapie.
Mesures contraceptives
La prise de mesures contraceptives devra être conseillée aux hommes pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.
Administration de la dacarbazine chez l'enfant
Aucune recommandation particulière ne peut être fournie concernant l'utilisation de la dacarbazine chez l'enfant tant que des données supplémentaires ne sont pas disponibles.
Manipulation de la dacarbazine
La dacarbazine doit être manipulée conformément aux procédures standards relatives aux agents cytostatiques ayant des effets mutagènes, cancérogènes et tératogènes.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'utilisation concomitante d'un vaccin contre la fièvre jaune est contre indiquée en raison de maladie vaccinale généralisée mortelle (voir rubrique 4.3).
En raison du risque majoré de thrombose en cas de maladie tumorale, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections à laquelle s'ajoute la possibilité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse imposent d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR, s'il est décidé de traiter le patient par des anticoagulants oraux.
L'utilisation concomitante de phénytoïne doit être évitée en raison du risque d'exacerbation des convulsions résultant de la diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne (voir rubrique 4.4).
L'utilisation concomitante de vaccins à virus vivants atténués doit être évitée car il existe un risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est accru chez les sujets qui sont déjà immunodéprimés par leur maladie sous jacente. Il est recommandé d'utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il en existe un (poliomyélite) (voir également rubrique 4.4).
L'utilisation concomitante de ciclosporine (et par extrapolation de tacrolimus) doit être envisagée avec prudence car l'utilisation de ces agents entraîne une immunosuppression excessive avec risque de lymphoprolifération.
L'utilisation concomitante de fotémustine peut engendrer une toxicité pulmonaire aiguë (syndrome de détresse respiratoire de l'adulte). La fotémustine et la dacarbazine ne doivent pas être utilisées simultanément. La dacarbazine doit être administrée plus d'une semaine après l'administration de fotémustine.
En cas de traitement antérieur ou concomitant ayant des effets indésirables sur la moelle osseuse (agents cytostatiques ou irradiation, en particulier), des interactions myélotoxiques sont possibles.
Aucune étude n'a été menée pour déterminer un possible métabolisme phénotypique. L'hydroxylation de la substance mère formant des métabolites ayant une activité anti tumorale a été identifiée.
La dacarbazine est métabolisée par le cytochrome P450 (CYP1A1, CYP1A2 et CYP2E1). Ceci doit être pris en compte en cas d'administration concomitante d'autres médicaments métabolisés par les mêmes enzymes hépatiques.
La dacarbazine peut amplifier les effets du méthoxypsoralène en raison de la photosensibilisation.
Le potentiel mutagène, tératogène et cancérogène de la dacarbazine a été démontré chez l'animal. Il convient donc de considérer qu'il existe un risque accru d'effets tératogènes chez l'être humain. Pour cette raison, la dacarbazine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse et l'allaitement (voir également rubriques 4.3 et 4.4). On ignore si la dacarbazine franchit la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces.
Hommes traités par la dacarbazine
Il est conseillé aux hommes de prendre des mesures contraceptives pendant le traitement et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La dacarbazine peut influer sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines en raison de ses effets secondaires sur le système nerveux central, ainsi que des nausées et vomissements.
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
Très rare (≥ 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent
Anémie, leucopénie, thrombocytopénie, insuffisance médullaire.
Rare
Pancytopénie, agranulocytose.
Affections du système immunitaire
Rare
Anaphylaxie, réactions d'hypersensibilité.
Affections psychiatriques
Peu fréquent
Confusion.
Affections du système nerveux
Rare
Céphalées, léthargie, convulsions, paresthésie faciale.
Affections oculaires
Peu fréquent
Vision trouble.
Rare
altération de la vision.
Affections vasculaires
Peu fréquent
Bouffées vasomotrices faciales.
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Anorexie, nausées, vomissements.
Rare
Diarrhées.
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent
Elévation des transaminases (ASAT, ALAT), élévation de la phosphatase alcaline, élévation de la lacticodéshydrogénase (LDH). Hépatotoxicité, thrombose veineuse hépatique, nécrose hépatique, syndrome de Budd-Chiari d'évolution potentiellement fatale.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent
Alopécie, hyperpigmentation, photosensibilité, éruption cutanée transitoire.
Rare
Erythème, exanthème maculo-papuleux, urticaire.
Affections du rein et des voies urinaires
Peu fréquent
Altération de la fonction rénale avec élévation de la créatinine sanguine et de l'urée sanguine.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Peu fréquent
Symptômes pseudo-grippaux, malaise.
Rare
Irritation au site d'injection.
Les troubles digestifs comme l'anorexie, les nausées et les vomissements sont fréquents et sévères. De rares cas de diarrhées ont été observés.
Les modifications de la numération sanguine fréquemment observées (anémie, leucopénie, thrombocytopénie) sont fonction de la dose et différées, les nadirs n'étant souvent atteints qu'au bout de 3 à 4 semaines. De rares cas de pancytopénie et d'agranulocytose ont été décrits.
Des symptômes pseudo grippaux avec épuisement, frissons, fièvre et douleurs musculaires sont occasionnellement observés pendant ou, souvent, quelques jours après l'administration de la dacarbazine. Ces troubles peuvent réapparaître lors de la perfusion suivante.
Une élévation des enzymes hépatiques (transaminases (ASAT, ALAT), phosphatase alcaline, lacticodéshydrogénase (LDH), par ex.) a été observée de façon peu fréquente.
Des cas peu fréquents de nécrose hépatique consécutive à une occlusion des veines intrahépatiques (maladie veino-occlusive) ont été observés suite à l'administration de dacarbazine en monothérapie ou dans le cadre d'une polychimiothérapie., Le syndrome est généralement apparu pendant le deuxième cycle de traitement. Les symptômes ont été notamment une fièvre, une éosinophilie, des douleurs abdominales, une augmentation du volume du foie, un ictère et un choc s'aggravant rapidement en quelques heures ou jours. Des évolutions fatales ayant été décrites, il est particulièrement important de contrôler fréquemment la taille du foie, la fonction hépatique et les numérations sanguines (les éosinophiles, en particulier) pendant le traitement. Dans des cas spécifiques de suspicion de maladie veino-occlusive, un traitement rapide par corticostéroïdes à forte dose (par exemple, hydrocortisone 300 mg/jour), avec ou sans agents fibrinolytiques comme l'héparine ou l'activateur tissulaire du plasminogène, s'est avéré efficace (voir également les rubriques 4.2 et 4.4).
On pense que les troubles localisés au niveau du site d'injection, comme les irritations veineuses, et certaines des réactions indésirables systémiques pourraient résulter de la formation de produits de photodégradation. Des douleurs localisées et une nécrose sont à prévoir en cas d'extravasation accidentelle.
Les altérations de la fonction rénale avec élévation de la concentration sanguine des substances devant être excrétées dans les urines sont peu fréquentes.
Des troubles du système nerveux central, tels que des céphalées, des troubles de la vision, un état de confusion, une léthargie et des convulsions, peuvent survenir dans de rares cas. Une paresthésie et des bouffées vasomotrices faciales peuvent se produire peu après l'injection.
Des réactions cutanées allergiques de type érythème, exanthème maculo-papuleux ou urticaire sont observées dans de rares cas. Une alopécie, une hyperpigmentation et une photosensibilité cutanée peuvent survenir de façon peu fréquente. De rares cas de réactions anaphylactiques ont été décrits.
En cas de surdosage, on peut s'attendre à une myélotoxicité sévère, pouvant aller jusqu'à l'aplasie médullaire, dont l'apparition peut prendre jusqu'à 2 semaines. Le délai avant obtention des nadirs pour les leucocytes et les thrombocytes peut atteindre 4 semaines. Même s'il n'y a que suspicion de surdosage, il est crucial d'assurer une étroite surveillance hématologique à long terme.
Aucun antidote connu n'étant disponible, il convient de prêter une attention particulière à chaque administration afin d'éviter tout surdosage.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: AUTRES AGENTS ALKYLANTS, Code ATC: L01AX04.
La dacarbazine est un agent cytostatique. L'effet anti néoplasique du médicament est dû à une inhibition de la croissance cellulaire indépendante du cycle cellulaire et à une inhibition de la synthèse de l'ADN. Un effet alkylant a également été démontré et la dacarbazine pourrait également influer sur d'autres mécanismes cytostatiques.
On considère que la dacarbazine n'exerce aucun effet anti-néoplasique à elle seule. Cependant, elle est rapidement convertie, par N-déméthylation microsomale, en 5-amino-imidazole-4-carboxamide et un cation méthyle, responsable des effets alkylants.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intraveineuse, la dacarbazine est rapidement distribuée depuis l'espace intravasculaire vers le tissu. Le médicament se lie aux protéines plasmatiques à hauteur de 5 %. La cinétique de la dacarbazine dans le plasma est bi-phasique: la demi-vie initiale (distribution) est de seulement 20 minutes; la demi-vie finale est de 0,5 à 3,5 heures.
La dacarbazine franchit la barrière hémato encéphalique dans des proportions limitées; les concentrations observées dans le LCR représentent 14 % environ des concentrations plasmatiques.
La dacarbazine est inactive jusqu'à sa métabolisation dans le foie par le cytochrome P450, aboutissant à la formation des molécules N-déméthylées réactives, HMMTIC et MTIC. Cette transformation est catalysée par le CYP1A1, le CYP1A2 et le CYP2E1. Le MTIC est à nouveau métabolisé pour former le 5-amino-imidazole-4-carboxamide (AIC).
La dacarbazine est métabolisée principalement dans le foie, par hydroxylation et par déméthylation. Environ 20 à 50 % du médicament sont excrétés sous forme inchangée par sécrétion tubulaire rénale.
5.3. Données de sécurité préclinique
En raison de ses propriétés pharmacodynamiques, la dacarbazine présente des effets mutagènes, cancérogènes et tératogènes détectables par les systèmes de test expérimentaux.
Acide citrique monohydraté, mannitol (E421).
Il est à noter que la solution de dacarbazine est chimiquement incompatible avec l'héparine, l'hydrocortisone, la L-cystéine et le bicarbonate de sodium.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
Durée de conservation de la solution reconstituée
La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 1 heure à 25°C et 24 heures à 4°C, à l'abri de la lumière.
Toutefois d'un point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement.
En cas d'utilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2-8°C.
Durée de conservation de la solution pour perfusion diluée
La stabilité physico-chimique de la solution pour perfusion diluée a été démontrée pendant 30 minutes à 25°C et 8 heures à 4°C, à l'abri de la lumière.
Toutefois d'un point de vue microbiologique, la solution pour perfusion diluée doit être utilisée immédiatement.
En cas d'utilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 8 heures à une température comprise entre 2-8°C.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacons unidose en verre brun (Type I Ph. Eur.) fermés par des bouchons en caoutchouc bromobutyle.
Boîtes de 10 flacons.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Recommandations pour une manipulation sûre
La dacarbazine est un agent antinéoplasique. Avant de préparer la solution, il conviendra de consulter les directives locales concernant la manipulation des agents cytotoxiques.
La dacarbazine doit être ouverte exclusivement par un personnel formé. Comme pour tout agent cytotoxique, des précautions doivent être prises pour éviter au personnel d'y être exposé. De façon générale, la manipulation des médicaments cytotoxiques doit être évitée pendant la grossesse. La solution à administrer doit être préparée dans un espace dédié à ces manipulations, en opérant au dessus d'une surface lavable ou d'un papier absorbant jetable avec une face antérieure plastifiée.
Il est recommandé de porter des lunettes de protection, des gants jetables, un masque et un tablier jetable adaptés. Les seringues et perfuseurs doivent être assemblés avec précaution afin d'éviter les fuites (l'utilisation de raccords Luer Lok est recommandée).
Une fois les manipulations terminées, toutes les surfaces exposées doivent être soigneusement nettoyées et les utilisateurs doivent se laver les mains et le visage.
En cas d'éclaboussure, les opérateurs doivent enfiler des gants, un masque, des lunettes de protection et un tablier jetable et essuyer la substance renversée à l'aide d'un matériau absorbant disposé dans l'espace de travail dans ce but. L'espace de travail doit ensuite être nettoyé et tous les matériaux contaminés doivent être transférés dans un sac à déchets cytotoxiques ou confinés pour être incinérés.
Préparation et administration de la solution pour injection ou perfusion
Dacarbazine Lipomed 100 mg en poudre pour solution injectable ou pour perfusion doit être reconstitué à l'aide de 9,9 ml d'eau pour préparations injectables. La solution ainsi obtenue contient 10 mg/ml de dacarbazine et dispose d'un pH de 3,0 à 4,0.
Pour la préparation des solutions pour perfusion, la solution reconstituée doit être diluée dans 200 ml de solution de glucose à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 %. La solution ainsi obtenue contient 0,5 mg/ml de dacarbazine.
Les solutions préparées par reconstitution ou par reconstitution et dilution doivent être limpides et dépourvues de particules visibles.
Toutes les solutions préparées doivent être tenues à l'abri de la lumière; l'administration doit également être effectuée sans exposition à la lumière du soleil.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux réglementations locales.
A usage unique strict.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LIPOMED GMBH
HEGENHEIMER STRASSE 2
79576 WEIL AM RHEIN
ALLEMAGNE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 576 955-0 ou 34009 576 955 0 7: flacon unidose de poudre (verre brun). Boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 12/04/2010
DACARBAZINE LIPOMED 100 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion
Dacarbazine
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.
· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
· Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Dans cette notice :
1. QU'EST-CE QUE DACARBAZINE LIPOMED 100 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER DACARBAZINE LIPOMED 100 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion ?
3. COMMENT UTILISER DACARBAZINE LIPOMED 100 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion ?
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
5. COMMENT CONSERVER DACARBAZINE LIPOMED 100 mg, poudre pour solution injectable ou perfusion ?
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Qu'est-ce que la dacarbazine ?
Le nom complet de votre médicament est Dacarbazine Lipomed. Dans cette notice, le nom plus court « dacarbazine » est utilisé. Il appartient à une famille de médicaments appelés « médicaments cytotoxiques », souvent désignés sous le nom de chimiothérapie. Le traitement par la dacarbazine doit être administré exclusivement par des médecins spécialisés dans le traitement du cancer (oncologues) ou des problèmes sanguins (hématologues).
Dans quel cas la dacarbazine est-elle utilisée ?
La dacarbazine est utilisée pour traiter un type de cancer de la peau appelé « mélanome malin métastatique ». Il s'agit d'un type de cancer de la peau qui s'est propagé à une autre partie de votre corps.
La dacarbazine est également utilisée avec d'autres médicaments en cas de:
· Cancer avancé d'une partie de votre système immunitaire appelée le « système lymphatique ». Ce type de cancer est souvent appelé « maladie de Hodgkin ».
· Sarcome avancé des tissus mous chez l'adulte (sauf mésothéliome, sarcome de Kaposi). Les sarcomes des tissus mous sont des tumeurs malignes qui prennent naissance dans les tissus mous de l'organisme. Les tumeurs peuvent être présentes à divers endroits, par exemple autour des nerfs, des muscles ou des vaisseaux sanguins.
Comment la dacarbazine agit-elle ?
La dacarbazine contribue à empêcher vos cellules cancéreuses de croître et de se multiplier.
Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament
Sans objet.
Ne vous faites jamais administrer de dacarbazine si:
· vous êtes allergique (hypersensible) à la dacarbazine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (énumérés dans la rubrique 6);
· vous êtes enceinte ou vous allaitez votre enfant;
· vous avez un faible nombre de globules blancs (leucopénie) ou un faible nombre de plaquettes (thrombocytopénie);
· vous êtes atteint d'une maladie grave de foie ou de reins;
· vous recevez en association un vaccin contre la fièvre jaune.
Vous ne devez pas recevoir de dacarbazine si vous êtes dans l'un des cas ci dessus. Si vous avez un doute, parlez-en avec votre médecin, votre infirmier ou votre pharmacien avant de recevoir la dacarbazine.
Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales
Faites attention avec la dacarbazine:
Votre médecin devra s'assurer que la dacarbazine est correctement administrée afin d'éviter la détérioration des tissus et les douleurs. L'extravasation du médicament (injection de la solution dans les tissus entourant la veine) pourrait entraîner une détérioration des tissus et des douleurs sévères.
Examens:
Pendant votre traitement, les points suivants seront contrôlés:
· La taille de votre foie et son état de fonctionnement (grâce à des analyses de sang). Ceci vise à vérifier que les veines de votre foie ne sont pas obstruées. Si votre foie est affecté, le traitement sera arrêté.
· Le nombre de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes dans votre sang (grâce à des analyses de sang). Ceci vise à vérifier que votre moelle osseuse fonctionne correctement et joue son rôle dans la création des cellules sanguines. Si votre moelle osseuse est affectée, le traitement pourra être arrêté provisoirement ou définitivement.
Il sera conseillé aux hommes traités par la dacarbazine de prendre des mesures contraceptives pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement.
Interactions avec d'autres médicaments
Utilisation d'autres médicaments
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier. Ceci inclut les médicaments obtenus sans ordonnance, y compris les plantes médicinales. Ceci est nécessaire car la dacarbazine peut avoir des effets sur le fonctionnement d'autres médicaments. Certains médicaments peuvent également avoir des effets sur le fonctionnement de la dacarbazine.
En particulier, vous ne devez pas recevoir ce médicament et vous devez prévenir votre médecin, votre infirmier ou votre pharmacien si vous utilisez l'un des produits suivants:
· la phénytoïne, utilisée pour traiter les convulsions,
· d'autres médicaments qui pourraient endommager votre foie.
Vous ne devez pas recevoir de dacarbazine si vous êtes dans l'un des cas ci dessus. Si vous avez un doute, parlez-en avec votre médecin, votre infirmier ou votre pharmacien avant de recevoir la dacarbazine.
Prévenez votre médecin, votre infirmier ou votre pharmacien si vous utilisez l'un des traitements suivants:
· Radiothérapie ou médicaments visant à réduire la croissance d'une tumeur (chimiothérapie). L'utilisation de ces traitements en même temps que la dacarbazine peut amplifier les dommages subis par votre moelle osseuse.
· Autres médicaments métabolisés par un système d'enzymes du foie appelé cytochrome P450.
· Méthoxypsoralène, utilisé lors de problèmes de peau comme le psoriasis et l'eczéma. Si vous recevez simultanément de la dacarbazine et du méthoxypsoralène, vous pourriez être plus sensible à la lumière du soleil (photosensibilisation).
· Fotémustine; vous ne devez pas recevoir de dacarbazine moins d'une semaine après avoir reçu de la fotémustine car ceci pourrait être nocif pour vos poumons.
· Ciclosporine ou tacrolimus: ces médicaments pourraient affaiblir votre système immunitaire.
Si vous êtes dans l'un des cas ci dessus (ou si vous avez un doute), parlez en avec votre médecin, votre infirmier ou votre pharmacien avant de recevoir la dacarbazine.
Votre médecin décidera si vous devez recevoir des médicaments destinés à améliorer la circulation sanguine et contrôlera la coagulation de votre sang.
Vaccinations
Les recommandations varient selon le type de vaccin:
· Fièvre jaune: vous ne devez pas recevoir de vaccin contre la fièvre jaune lorsque vous recevez la dacarbazine.
· Vaccins à virus vivants: vous ne devez pas recevoir de vaccin dit « vivant » lorsque vous recevez de la dacarbazine car la dacarbazine peut affaiblir votre système immunitaire et vous pourriez attraper plus facilement des infections graves.
· Vaccins à virus inactivés: vous pouvez recevoir un vaccin inactivé (virus « inactivé ») lorsque vous recevez de la dacarbazine.
Interactions avec les aliments et les boissons
Aliments et boissons
· Ne mangez pas juste avant de recevoir la dacarbazine car vous risqueriez d'avoir plus de nausées ou de vomissements.
· Ne buvez pas d'alcool pendant votre traitement.
Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives
Sans objet.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Grossesse et allaitement
· Vous ne devez pas recevoir de dacarbazine si vous êtes enceinte ou prévoyez de l'être car le médicament pourrait être nocif pour l'enfant à naître.
· Pendant le traitement, hommes comme femmes doivent utiliser une méthode de contraception fiable. Si vous tombez enceinte, prévenez immédiatement votre médecin.
· Les hommes traités par la dacarbazine doivent également utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement.
· N'allaitez pas pendant votre traitement par la dacarbazine.
Sans objet.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Vous pouvez vous sentir somnolent, confus ou avoir des troubles de la vision lorsque vous recevez la dacarbazine. Vous pouvez également avoir des nausées ou vomir. Si vous ressentez l'un de ces effets, ne conduisez pas de véhicules et n'utilisez pas d'outils ou de machines.
Liste des excipients à effet notoire
Sans objet.
Instructions pour un bon usage
Votre médecin décidera de la durée de votre traitement. Ceci dépendra:
· du type de cancer dont vous souffrez et de son stade;
· du traitement que vous recevez et de la façon dont vous y répondez;
· de l'apparition ou non d'effets indésirables.
Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement
Quelle quantité recevrez-vous ?
La quantité de médicament que vous recevrez est définie en fonction de votre taille (votre surface corporelle en m2).
Cancer de la peau qui s'est propagé (mélanome malin métastatique)
· La dose habituelle est de 200-250 mg par m2 de surface corporelle, une fois par jour.
· Vous recevrez cette dose 5 jours de suite, toutes les 3 semaines. Vous ferez ensuite une pause.
· Le médicament sera administré en injection rapide dans une veine ou en perfusion lente dans une veine sur une durée de 15 à 30 minutes.
· Il est également possible que vous receviez une dose plus importante, de 850 mg par m2 de surface corporelle, toutes les 3 semaines. Elle vous sera alors administrée en perfusion lente dans une veine.
Cancer du système lymphatique (maladie de Hodgkin)
· La dose habituelle est de 375 mg par m2 de surface corporelle, tous les 15 jours.
· Vous recevrez également des médicaments appelés doxorubicine, bléomycine et vinblastine (cette association est appelée traitement ABVD).
· Ce traitement est habituellement administré à 6 reprises.
· Il vous sera administré en perfusion lente dans une veine.
Sarcome des tissus mous (cancer des tissus soutenant les structures et les organes du corps)
· La dose habituelle est de 250 mg par m2 de surface corporelle, une fois par jour.
· Vous recevrez également un médicament appelé doxorubicine (cette association est appelée traitement ADIC).
· Vous recevrez ce traitement 5 jours de suite, toutes les 3 semaines. Vous ferez ensuite une pause.
· Il vous sera administré en perfusion lente dans une veine sur une durée de 15-30 minutes.
Patients ayant des problèmes de reins ou de foie
Si vos problèmes de reins ou de foie sont légers ou modérés, il n'est généralement pas nécessaire de diminuer votre dose de médicament. Si vous avez à la fois des problèmes de reins et de foie, il faudra plus de temps à votre corps pour utiliser le médicament et l'éliminer de votre organisme. Votre médecin pourra décider de diminuer votre dose de médicament.
Personnes âgées
Il n'existe pas d'instructions particulières concernant l'utilisation de la dacarbazine chez les personnes âgées.
Enfants
Jusqu'à ce que nous disposions d'informations supplémentaires, aucune recommandation particulière ne peut être fournie concernant l'utilisation de la dacarbazine chez les enfants.
Symptômes et instructions en cas de surdosage
Si vous avez reçu plus de dacarbazine que vous n'auriez dû:
Si vous pensez avoir reçu trop de dacarbazine, prévenez immédiatement votre médecin ou votre infirmier.
· Si un surdosage est suspecté, le nombre de vos cellules sanguines sera contrôlé et un traitement symptomatique, tel que des transfusions, pourra être nécessaire.
Un surdosage entraînerait des dommages sévères pour votre moelle osseuse (toxicité médullaire). Votre moelle osseuse pourrait cesser totalement de fonctionner (aplasie médullaire). Ces effets peuvent apparaître jusqu'à 2 semaines plus tard.
Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses
Sans objet.
Sans objet.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, votre infirmier ou votre pharmacien.
Description des effets indésirables
Comme tous les médicaments, DACARBAZINE LIPOMED est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin, votre infirmier ou votre pharmacien.
Fréquent (survient chez 1 à 10 utilisateurs sur 100)
· Perte d'appétit (anorexie), nausées ou vomissements. Si une personne vous aide à nettoyer votre vomi, elle doit porter des gants car une partie du médicament pourrait traverser sa peau.
· Problèmes sanguins. Ceux-ci dépendent de la dose que vous recevez et apparaissent le plus souvent au bout de 3 à 4 semaines. Vous pourriez vous sentir fatigué(e), être pâle, avoir des bleus plus facilement que d'habitude ou attraper plus d'infections que d'habitude. Des analyses de sang permettent de les mettre en évidence:
o anémie (diminution des globules rouges),
o leucopénie (diminution des globules blancs),
o thrombocytopénie (diminution des plaquettes),
o myélosuppression (diminution de la formation de toutes les cellules sanguines dans la moelle osseuse).
Peu fréquent (survient chez 1 à 10 utilisateurs sur 1 000)
· Symptômes pseudo-grippaux tels que fatigue, frissons, fièvre ou douleurs musculaires. Ceux-ci sont plus fréquents pendant les premiers jours de chaque cycle de traitement.
· Fonctionnement anormal des reins ou augmentation des enzymes du foie (mis en évidence par les examens).
· Dégradation du foie (hépatotoxicité).
· Obstruction d'une veine dans le foie (également appelée syndrome de Budd-Chiari).
· Détérioration du tissu du foie (nécrose) due à l'obstruction d'une veine dans votre foie. La fièvre, les maux d'estomac, le jaunissement des yeux et de la peau (jaunisse) peuvent en être les signes. Votre médecin pourrait également détecter une augmentation de la taille de votre foie et une modification du nombre de vos cellules sanguines. Ceci se produit le plus souvent lors du deuxième cycle de traitement.
· Taches sombres sur la peau (hyperpigmentation).
· Augmentation de la sensibilité de la peau à la lumière (photosensibilité).
· Chute de cheveux ou poils (alopécie).
· Sentiment de confusion.
· Bouffées de chaleur au niveau du visage.
· Eruption cutanée transitoire.
· Vision trouble.
Rare (survient chez 1 à 10 utilisateurs sur 10 000)
· Réactions au site d'injection telles qu'une irritation de la veine.
· Rougeur sur la peau (érythème), éruption avec boutons et cloques (exanthème maculo-papuleux) ou urticaire.
· Réactions cutanées à l'endroit où le médicament est injecté.
· Gonflement du visage, des lèvres, de la bouche et de la gorge avec difficulté à respirer (réaction anaphylactique).
· Somnolences, troubles de la vision.
· Maux de tête.
· Crises (convulsions).
· Sensation de fourmillement au niveau du visage.
· Diarrhées. Si une personne vous aide à nettoyer votre diarrhée, elle doit porter des gants car une partie du médicament pourrait traverser sa peau.
· Problèmes sanguins. Ceux-ci dépendent de la dose que vous recevez et apparaissent le plus souvent au bout de 3 à 4 semaines. Vous pourriez vous sentir fatigué(e), être pâle, avoir des bleus plus facilement que d'habitude ou attraper plus d'infections que d'habitude. Des analyses de sang permettent de les mettre en évidence.
o pancytopénie (diminution de toutes les cellules sanguines).
o agranulocytose (diminution marquée d'un type de globule blanc appelé « granulocyte »).
Si le médicament est accidentellement injecté dans le tissu autour de la veine, vous ressentirez des douleurs et le tissu sera endommagé.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas recevoir la dacarbazine après la date de péremption mentionnée sur la boîte et le flacon après EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
Durée de conservation de la solution reconstituée
La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 1 heure à 25°C et 24 heures à 4°C, à l'abri de la lumière.
Durée de conservation de la solution pour perfusion diluée
La stabilité physico-chimique de la solution pour perfusion diluée a été démontrée pendant 30 minutes à 25°C et 8 heures à 4°C, à l'abri de la lumière.
Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration
Vous ne devez pas recevoir la dacarbazine si la solution est trouble ou contient des particules visibles.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.
Liste complète des substances actives et des excipients
Que contient la dacarbazine Lipomed ?
La substance active est: la dacarbazine.
Chaque flacon contient 100 mg de dacarbazine.
Les autres composants sont: l'acide citrique monohydraté et le mannitol (E421).
Forme pharmaceutique et contenu
Qu'est-ce que la dacarbazine Lipomed et contenu de l'emballage extérieur ?
La dacarbazine est une poudre blanche qui doit être dissoute dans un liquide limpide pour injection ou perfusion. Boîte de 10 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
LIPOMED GMBH
HEGENHEIMER STRASSE 2
79576 WEIL AM RHEIN
ALLEMAGNE
LIPOMED GMBH
HEGENHEIMER STRASSE 2
79576 WEIL AM RHEIN
ALLEMAGNE
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Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:
Conformément à la réglementation en vigueur.
Date d’approbation de la notice
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.
AMM sous circonstances exceptionnelles
Sans objet.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).
Informations réservées aux professionnels de santé
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
Il est recommandé de tester d'abord la perméabilité de la veine à l'aide de 5 à 10 ml de solution isotonique de chlorure de sodium ou de glucose à 5 %. La même solution sera utilisée pour purger les résidus de médicament dans la tubulure de perfusion.
Administration de l'injection/la perfusion
Après reconstitution (préparation de la solution) à l'aide d'eau pour préparations injectables et sans aucune dilution supplémentaire à l'aide d'une solution isotonique de chlorure de sodium ou de glucose à 5 %, les préparations de Dacarbazine Lipomed sont hypo osmolaires (env. 100 mOsmol/kg), ce qui signifie que la solution contient une plus faible concentration de substances dissoutes que le sang; elle doit donc être administrée en injection intraveineuse lente, par ex. sur 1 minute, et non par injection IV en bolus (injection rapide) sur quelques secondes.
La dacarbazine est sensible à la lumière. Les solutions reconstituées doivent donc être tenues à l'abri de la lumière, y compris pendant la perfusion (perfuseur opaque).
La solution doit être administrée avec précaution afin d'éviter toute extravasation (injection de la solution dans le tissu entourant la veine), car celle ci pourrait entraîner des douleurs localisées et des dommages tissulaires.
En cas d'extravasation, l'injection doit être immédiatement interrompue et le reste de la dose doit être administré dans une autre veine.
Conseils pour une manipulation sans risque
La dacarbazine est un agent anti néoplasique (elle réduit le développement des cellules cancéreuses). Avant de préparer la solution, il conviendra de consulter les directives locales concernant la manipulation des agents cytotoxiques (qui détériorent les cellules). La dacarbazine doit être ouverte exclusivement par un personnel formé. Comme pour tout agent cytotoxique, des précautions doivent être prises pour éviter au personnel d'y être exposé. De façon générale, la manipulation des médicaments cytotoxiques doit être évitée pendant la grossesse. La solution à administrer doit être préparée dans un espace dédié à ces manipulations, en opérant au dessus d'une surface lavable ou d'un papier absorbant jetable avec une face antérieure plastifiée. Il est recommandé de porter des lunettes de protection, des gants jetables, un masque et un tablier jetable adaptés. Les seringues et perfuseurs doivent être assemblés avec précaution afin d'éviter les fuites (l'utilisation de raccords Luer Lok est recommandée). Une fois les manipulations terminées, toutes les surfaces exposées doivent être soigneusement nettoyées et les utilisateurs doivent se laver les mains et le visage. En cas d'éclaboussure, les opérateurs doivent enfiler des gants, un masque, des lunettes de protection et un tablier jetable et essuyer la substance renversée à l'aide d'un matériau absorbant disposé, à cet effet, dans l'espace de travail. L'espace de travail doit ensuite être nettoyé et tous les matériaux contaminés doivent être transférés dans un sac ou un réceptacle à déchets cytotoxiques ou tout autre conteneur étanche pour être incinérés.
Préparation de la solution pour l'administration intraveineuse (dans une veine)
La solution de Dacarbazine Lipomed doit être préparée immédiatement avant utilisation. La dacarbazine est sensible à la lumière. Pendant le traitement, la poche/le flacon de soluté et le perfuseur doivent être tenus à l'abri de la lumière, par exemple en utilisant un perfuseur en PVC opaque. Les autres perfuseurs pourront, par exemple, être enveloppés dans une feuille d'aluminium pour les abriter de la lumière.
Préparation et administration de la solution pour injection/perfusion
Dacarbazin Lipomed 100 mg en poudre pour solution injectable ou pour perfusion doit être reconstitué à l'aide de 9,9 ml d'eau pour préparations injectables, ce qui signifie que la poudre sera complètement dissoute. La solution ainsi obtenue contient 10 mg/ml de dacarbazine. La solution sera administrée en injection lente (injectée doucement dans une veine). A plus forte dose, la solution reconstituée sera diluée dans 200 ml de solution de glucose à 5% ou de chlorure de sodium à 0,9 % et injectée en perfusion intraveineuse sur 15 à 30 minutes (introduite lentement dans une veine).
Dacarbazine Lipomed est à usage unique strict.
La solution de dacarbazine est chimiquement incompatible avec l'héparine, l'hydrocortisone, la L cystéine et le bicarbonate de sodium; ceci signifie que la solution de dacarbazine ne doit pas être mélangée avec des médicaments contenant ces substances. Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés plus haut.
Durée de conservation de la solution reconstituée
La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 1 heure à 25°C et 24 heures à 4°C, à l'abri de la lumière.
Toutefois d'un point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement.
En cas d'utilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2-8°C.
Durée de conservation de la solution pour perfusion diluée
La stabilité physico-chimique de la solution pour perfusion diluée a été démontrée pendant 30 minutes à 25°C et 8 heures à 4°C, à l'abri de la lumière.
Toutefois d'un point de vue microbiologique, la solution pour perfusion diluée doit être utilisée immédiatement.
En cas d'utilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 8 heures à une température comprise entre 2-8°C.
Sans objet.