Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 25/03/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

CORTIMENT 9 mg, comprimé à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Un comprimé contient 9 mg de budésonide.

Excipient(s) à effet notoire :

Lactose monohydraté 50 mg.

Contient de la lécithine dérivée de l’huile de soja.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé à libération prolongée.

Comprimé gastro-résistant pelliculé blanc à blanc cassé, rond, biconvexe, d’environ 9,5 mm de diamètre et d’une épaisseur d’environ 4,7 mm, portant la mention “MX9” gravée sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

CORTIMENT est indiqué pour :

· l’induction d’une rémission chez des patients adultes souffrant d’une rectocolite hémorragique (RCH) active de forme légère à modérée pour laquelle un traitement par 5-ASA ne suffit pas.

· l’induction d’une rémission chez des patients souffrant d’une colite microscopique (CM) active.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adultes

Rectocolite hémorragique et colite microscopique :

La dose quotidienne recommandée pour l’induction d’une rémission est d’un comprimé de 9 mg le matin, pendant maximum 8 semaines.

En cas d’arrêt du traitement, il peut être utile de réduire progressivement la dose (pour plus d’informations sur l’arrêt du traitement, voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de CORTIMENT chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible. Par conséquent, l’utilisation chez la population pédiatrique n’est pas recommandée tant que plus de données ne sont pas disponibles.

Personnes âgées

Aucune adaptation posologique n’est recommandée. Toutefois, l’expérience de l’utilisation de CORTIMENT chez les personnes âgées est limitée.

Population atteinte d’insuffisance hépatique et rénale

CORTIMENT n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique et rénale. Dès lors, la prudence est de mise lors de l’administration et de la surveillance du produit chez ces patients.

Mode d’administration

Prendre un comprimé de CORTIMENT par voie orale le matin, avec ou sans nourriture. Le comprimé doit être avalé avec un verre d’eau. Il ne doit pas être coupé, écrasé ou mâché, car le pelliculage garantit une libération prolongée.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active, à l’huile de soja, à l’huile d’arachides ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

CORTIMENT comprimé doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une infection, une hypertension, un diabète sucré, une ostéoporose, un ulcère gastro-duodénal, un glaucome ou une cataracte, ainsi que chez les patients ayant des antécédents familiaux de diabète ou de glaucome ou dans toute autre situation où l’utilisation de glucocorticoïdes est susceptible d’induire des effets indésirables.

Des troubles visuels peuvent apparaitre lors d'une corticothérapie par voie systémique ou locale. En cas de vision floue ou d'apparition de tout autre symptôme visuel apparaissant au cours d'une corticothérapie, un examen ophtalmologique est requis à la recherche notamment d'une cataracte, d'un glaucome, ou d'une pathologie plus rare telle qu'une choriorétinopathie séreuse centrale, décrits avec l'administration de corticostéroïdes par voie systémique ou locale.

Une altération de la fonction hépatique peut affecter l’élimination des glucocorticoïdes, dont le budésonide, augmentant ainsi leur exposition systémique. Il faut donc tenir compte du risque d’effets indésirables systémiques, comme le glaucome.

Lorsque le traitement doit être arrêté, il peut être utile de réduire progressivement la dose selon l’appréciation du médecin.

Le traitement par CORTIMENT induit des taux systémiques de stéroïdes plus faibles que le traitement oral conventionnel par glucocorticoïdes. Le passage d’un autre traitement stéroïdien à CORTIMENT peut provoquer des symptômes dus à la modification des taux systémiques de stéroïdes. Certains patients peuvent ne pas se sentir bien de manière non spécifique lors de la phase d’arrêt du traitement : ils ressentent par exemple des douleurs musculaires et articulaires. Il faut suspecter un effet général insuffisant du corticostéroïde si, dans de rares cas, le patient présente des symptômes tels que fatigue, céphalées, nausées et vomissements. Dans ces cas, une augmentation temporaire de la dose des corticostéroïdes systémiques est parfois nécessaire.

Les corticostéroïdes sont connus pour avoir des effets immunologiques, dès lors la co-administration de CORTIMENT risque de réduire la réponse immunitaire aux vaccins.

L’administration concomitante du kétoconazole ou d’autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 est à éviter. Si cela s’avère impossible, l’intervalle entre les traitements doit être le plus long possible et une réduction de la dose de CORTIMENT peut également être envisagée (voir également rubrique 4.5). Après une prise importante de jus de pamplemousse (qui inhibe l’activité du CYP3A4 essentiellement au niveau de la muqueuse intestinale), l’exposition systémique au budésonide oral a été environ doublée. Comme avec d’autres médicaments principalement métabolisés par le CYP3A4, une ingestion régulière de pamplemousse ou de jus de pamplemousse doit être évitée avec la prise de budésonide (d’autres jus, tels que le jus d’orange ou le jus de pomme, n’inhibent pas l’activité du CYP3A4). Voir également rubrique 4.5.

CORTIMENT comprimé contient de la lécithine (huile de soja). Ce médicament ne doit pas être utilisé si le patient est hypersensible à l’arachide ou au soja.

CORTIMENT comprimé contient du lactose monohydraté. Les patients présentant des maladies héréditaires rares telles qu’une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas utiliser ce médicament.

De manière générale, les corticostéroïdes sont associés aux mises en garde et précautions suivantes :

· Des cas de suppression corticosurrénale ont été observés lorsque des patients passent à un traitement corticoïde à effet systémique plus puissant.

· La suppression de la réponse inflammatoire et du système immunitaire augmente la susceptibilité aux infections.

· Les corticostéroïdes peuvent freiner l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien et diminuer la réponse au stress. Lorsque des patients sont soumis à une intervention chirurgicale ou à d’autres stress, un traitement supplémentaire par corticostéroïdes systémiques est recommandé.

· La varicelle et la rougeole peuvent s’aggraver chez les patients sous glucocorticoïdes oraux. On évitera avec une prudence particulière d’exposer à ces maladies des patients qui ne les ont pas encore contractées. Si les patients sont infectés ou suspectés d’être infectés, il faut envisager de réduire ou d’arrêter le traitement par glucocorticostéroïdes, selon l’appréciation du médecin.

· Des effets systémiques dus aux stéroïdes peuvent se produire, en particulier lorsqu’ils sont prescrits à doses élevées pendant des périodes prolongées. De tels effets indésirables peuvent inclure le syndrome de Cushing, une insuffisance surrénalienne, un retard de croissance, une réduction de la densité minérale osseuse, une cataracte, un glaucome et, très rarement, un large éventail d’effets psychiatriques/comportementaux (voir rubrique 4.8).

· L’utilisation de corticostéroïdes systémiques sera envisagée avec une prudence particulière chez les patients souffrant ou ayant souffert de troubles affectifs sévères, ou chez les patients dont un parent de premier degré présente ou a présenté de tels troubles. La mise sous traitement par corticostéroïdes à effet systémique plus puissant révèle parfois des allergies, comme une rhinite et un eczéma, précédemment contrôlées par le médicament systémique.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

Le budésonide est principalement métabolisé par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Les inhibiteurs de cette enzyme sont, par exemple le kétoconazole, l’itraconazole, les inhibiteurs de la protéase du VIH (y compris les produits contenant du cobicistat) et le jus de pamplemousse. Le traitement concomitant avec les inhibiteurs du CYP3A devrait donc augmenter notablement l’exposition systémique au budésonide et le risque d’effets secondaires systémiques (voir rubrique 4.4). L’association doit être évitée, sauf si les bénéfices sont supérieurs au risque accru d’effets secondaires systémiques des corticostéroïdes ; dans ce cas, les patients doivent être surveillés en vue de détecter les éventuels effets secondaires systémiques des corticostéroïdes. Si les traitements sont co-administrés, l’intervalle entre la posologie des traitements co-administrés doit être le plus long possible et une réduction de la dose de budésonide peut également être envisagée. Il est peu probable que le budésonide inhibe d’autres médicaments métabolisés par le CYP3A4, car il présente une faible affinité pour cette enzyme.

Le traitement concomitant par des inducteurs du CYP3A4, tels que la carbamazépine, peut réduire l’exposition au budésonide et dès lors imposer une augmentation de la dose.

Les interactions avec les corticostéroïdes qui exposent les patients concernés à un danger significatif sont celles impliquant les glycosides cardiaques (augmentation de l’effet suite à des taux faibles de potassium) et les diurétiques (élimination accrue du potassium).

Chez les femmes également traitées par œstrogènes et stéroïdes contraceptifs, une augmentation des concentrations plasmatiques des corticostéroïdes et un renforcement de leurs effets ont été observés. Toutefois, aucun effet de ce type n’a été observé avec le budésonide en cas de prise concomitante de contraceptifs oraux combinés faiblement dosés.

Bien que non étudiée, l’administration concomitante de colestyramine ou d’antiacides peut réduire la capture du budésonide, comme cela a été observé avec d’autres médicaments. Ces préparations ne doivent donc pas être prises simultanément, mais en respectant un intervalle d’au moins deux heures.

Aux doses recommandées, l’oméprazole est sans effet sur la pharmacocinétique du budésonide oral, tandis que la cimétidine exerce un léger effet, mais cliniquement non significatif.

Parce que la fonction surrénalienne peut être supprimée, un test de stimulation à l'ACTH pour diagnostiquer une insuffisance hypophysaire pourrait montrer de faux résultats (faibles valeurs).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les données d’utilisation du budésonide inhalé chez un très grand nombre de grossesses exposées n’ont pas mis en évidence d’effets indésirables. Il n’existe aucune donnée sur les grossesses après administration orale, la biodisponibilité après administration orale est faible. Dans les études effectuées chez l’animal, les corticostéroïdes se sont révélés délétères à des expositions élevées (voir rubrique 5.3). CORTIMENT ne doit être utilisé pendant la grossesse que lorsque le bénéfice potentiel pour la femme l’emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement

Le budésonide est excrété dans le lait maternel.

Le traitement d'entretien avec le budésonide inhalé (200 ou 400 microgrammes deux fois par jour) pendant l’allaitement chez des femmes asthmatiques entraîne une exposition systémique négligeable des nourrissons allaités au budésonide.

Dans une étude de pharmacocinétique, la dose quotidienne estimée chez le nourrisson était de 0,3 % de la dose maternelle quotidienne pour les deux dosages et la concentration plasmatique moyenne chez les nourrissons a été estimée à 1/600^ème des concentrations observées dans le plasma maternel, et ce en supposant une biodisponibilité par voie orale complète chez le nourrisson.

Les concentrations de budésonide dans les échantillons de plasma de nourrissons étaient toutes inférieures à la limite de quantification.

Sur la base des données sur le budésonide inhalé et le fait que le budésonide présente des propriétés pharmacocinétiques linéaires à l’intérieur des intervalles posologiques thérapeutiques après inhalation, après administration par voie orale et rectale, à des doses thérapeutiques de budésonide, l'exposition de l'enfant allaité devrait être faible. Ces données sont en faveur de l'utilisation continue du budésonide, administré par voie orale et rectale, pendant l'allaitement.

Fertilité

Il n’existe pas de données concernant l’effet de CORTIMENT sur la fertilité chez l’homme. Aucun effet sur la fertilité n’a été observé chez le rat après un traitement par budésonide.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les effets de CORTIMENT sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. Lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines, il convient de tenir compte du risque de survenue occasionnelle d’étourdissements ou de fatigue (voir rubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques avec CORTIMENT sont présentés dans le tableau 1. Les effets indésirables rapportés pour la classe thérapeutique sont présentés dans le tableau 2.

Dans les études cliniques de phases II et III, l’incidence des effets indésirables observés avec CORTIMENT, à la dose recommandée de 9 mg/jour, était comparable à celle observée avec le placebo. La plupart des effets indésirables était d’intensité légère à modérée et de nature non grave.

Les effets indésirables rapportés sont énumérés selon leur fréquence : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000).

Tableau 1. Effets Indésirables associés à CORTIMENT rapportés au cours des études cliniques avec plus de 1 cas (N=255)

Base de données MedDRA des classes de systèmes d’organes

Terme préférentiel de l’effet indésirable

Fréquent

Peu fréquent

Infections et infestations

Grippe

Affections hématologiques et du système lymphatique

Leucocytose

Affections psychiatriques

Insomnie

Changements d’humeur

Affections du système nerveux

Céphalées

Sensation vertigineuse

Affections gastro-intestinales

Nausées, douleur abdominale haute distension abdominale, douleur abdominale, bouche sèche, dyspepsie

Flatulence

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Acné

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie

Mal de dos, contractures musculaires

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fatigue

Œdème périphérique

Investigations

Diminution des concentrations sanguines de cortisol

Tableau 2. Effets indésirables rapportés pour la classe thérapeutique (anti-inflammatoires intestinaux, corticostéroïdes à action locale, budésonide)

Base de données MedDRA des classes de systèmes d’organes

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare

Affections du système immunitaire

Réaction anaphylactique

Affections endocriniennes

Syndrome de Cushing

Retard de croissance chez l’enfant*

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypokaliémie

Affections psychiatriques

Changements de comportementcomme la nervosité, l'insomnie et les sautes d'humeur

Dépression

Hyperactivité psychomotrice

Anxiété

Agressivité

Affections du système nerveux

Tremblements

Affections oculaires

Cataracte incluant la cataracte sous-capsulaire

Glaucome

Vision floue (voir rubrique 4.4)

Affections cardiaques

Palpitations

Affections gastro-intestinales

Dyspepsie

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Réactions cutanées (urticaire, exanthème)

Ecchymose

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Crampes musculaires

Affections des organes de reproduction et du sein

Troubles menstruels

* Notez que CORTIMENT n'est pas recommandé chez les enfants (voir 4.2)

La plupart des événements indésirables mentionnés dans ce RCP peuvent également survenir lors d'autres traitements avec des glucocorticoïdes.

Des effets indésirables typiques des corticostéroïdes systémiques (ex. Syndrome de Cushing et retard de croissance) peuvent survenir. Ces effets indésirables sont dépendants de la posologie, du temps de traitement, d’un traitement concomitant et d’une prise antérieure de corticostéroïdes et de la sensibilité individuelle.

Population pédiatrique

Aucune donnée disponible.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage  

Compte tenu de la faible disponibilité systémique de CORTIMENT, un surdosage aigu, même s’il résulte de la prise de doses très élevées, ne devrait pas conduire à des manifestations cliniques aiguës. En cas de surdosage aigu, aucun antidote spécifique n’est disponible. La prise en charge consiste à mettre en place un traitement de support et une prise en charge symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : anti-inflammatoires intestinaux, corticostéroïdes à action locale, code ATC : A07EA06.

Mécanisme d’action

Le mécanisme d’action exact du budésonide dans le traitement de la rectocolite hémorragique et de la colite microscopique n’est pas entièrement élucidé. De manière générale, le budésonide inhibe de nombreux processus inflammatoires, y compris la production de cytokines, l’activation de cellules inflammatoires et l’expression de molécules d’adhésion sur les cellules endothéliales et épithéliales. À des doses cliniquement équivalentes à la prednisolone, le budésonide supprime significativement moins l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien et exerce moins d’effet sur les marqueurs inflammatoires.

Les données émanant des études de pharmacologie clinique et des études pharmacocinétiques indiquent que le mécanisme d’action de CORTIMENT repose sur une action locale au niveau de l’intestin.

Effets pharmacodynamiques

La technologie MMX à libération prolongée se caractérise par une structure multi-matricielle recouverte d’un enrobage gastro-résistant, qui se dissout dans les liquides intestinaux ayant un pH supérieur à 7.

Après administration, une couche gastro-protectrice protège le comprimé durant le transit dans l’estomac et le duodénum jusqu’à la partie inférieure de l’intestin. Lorsque cette couche protectrice est éliminée, le liquide intestinal entre en contact avec les matrices de polymères hydrophiles, qui se mettent à gonfler jusqu’à ce qu’une matrice de gel visqueuse se forme.

Le solvant qui pénètre dans la matrice de gel dissout la substance active présente dans les matrices lipophiles. Le budésonide est ensuite libéré dans le tractus intestinal à une vitesse contrôlée tout au long du côlon.

Le budésonide est un glucocorticoïde utilisé dans le traitement de la maladie inflammatoire de l’intestin. Il exerce une activité anti-inflammatoire topique, mais ne réduit pas les taux de cortisol autant que les glucocorticoïdes systémiques.

Efficacité et sécurité clinique

Rectocolite hémorragique :

Deux études cliniques de phase III, randomisées et contrôlées ont été conduites chez 1022 patients adultes présentant une rectocolite hémorragique active de forme légère à modérée. Deux cent cinquante-cinq (255) patients ont été traités pendant huit semaines par CORTIMENT 9 mg par jour. Les patients inclus étaient naïfs de traitement (42 % ITT) ou en échec du 5-ASA (58 % ITT). Les deux études incluaient un bras de référence, à savoir, respectivement, mésalazine (Asacol) et budésonide (Entocort), en vue de démontrer la sensibilité de l’étude. La définition de rémission utilisée dans les deux études était un score UCDAI de ≤ 1, avec un score de 0 pour la perte de sang rectale et la fréquence des selles, une muqueuse normale (absence de friabilité) et une réduction du score endoscopique ≥ 1 point.

Effet de CORTIMENT 9 mg sur le critère d’évaluation primaire :

Étude

Rémission sous CORTIMENT 9 mg (%)

Rémission sous placebo (%)

P

Étude CB-01-02/01

17,9

7,4

0,0143

Étude CB-01-02/02

17,4

4,5

0,0047

La différence statistique par rapport au placebo a été observée pour CORTIMENT 9 mg dans les deux études, et la différence par rapport au placebo s’élevait à respectivement 10,4 % et 12,9 %.

Le 5-ASA est le traitement de référence des formes légères à modérées de la RCH. Les résultats d’une comparaison directe entre CORTIMENT et le 5-ASA ne sont pas disponibles. Dès lors, sa place dans la prise en charge thérapeutique de cette maladie reste à définir. Certains patients peuvent bénéficier d’un traitement initial par CORTIMENT.

La preuve d’efficacité dans l'indication de colite microscopique (colite collagène et colite lymphocytaire) est présentée ci-dessous. Cette preuve provient d'études sur le produit budésonide Entocort. La disponibilité systémique de ce produit est similaire à celle du produit budésonide CORTIMENT (voir rubrique 5.2).

Colite collagène :

Deux études randomisées, en double aveugle et contrôlées par placebo, d'une durée de six et huit semaines, ont examiné les effets cliniques et histologiques du budésonide 9 mg / jour dans le traitement d’induction de la rémission de la colite collagène. Dans la première étude, 23 patients ont été randomisés pour recevoir du budésonide 9 mg / jour et 22 patients pour recevoir un placebo pendant 6 semaines. Le taux de rémission clinique était significativement plus élevé (p <0,001) dans le groupe budésonide que dans le groupe placebo 86,9% vs 13,6%. Une amélioration histologique a été observée chez 14 patients du groupe budésonide (60,9%) et chez un patient du groupe placebo (4,5% ; p <0,001). Dans la deuxième étude, 10 patients ont été randomisés pour recevoir du budésonide pendant 8 semaines (9 mg / jour 4 semaines, 6 mg / jour 2 semaines et 3 mg / jour 2 semaines) et dix pour recevoir un placebo. Les 10 patients recevant du budésonide ont eu une réponse clinique par rapport à deux dans le groupe placebo (p <0,001).

Deux études ont examiné l’efficacité du budésonide 9 mg/jour pendant 6 semaines au cours de phases préliminaires en ouvert (phases préliminaires suivies d’études randomisées, en double aveugle et contrôlées par placébo dans le traitement d’entretien). Dans la première étude, 46 patients (96%) ont obtenu une rémission clinique en 2 à 30 jours (moyenne de 6,4), avec des améliorations marquées de la consistance des selles. Dans la deuxième étude, sur les 42 patients qui ont commencé l'étude, 34 patients (81%) étaient en rémission clinique (fréquence moyenne des selles de trois ou moins par jour) à la semaine 6.

Colite lymphocytaire :

La preuve d’efficacité de cette indication est limitée. Une étude randomisée en double aveugle contre placebo a été réalisée chez 15 patients atteints de colite lymphocytaire.

Onze sujets ont été traités avec du budésonide 9 mg / jour et quatre patients ont reçu un placebo pendant 8 semaines. Une réponse clinique (définie comme une amélioration d'au moins 50% de la fréquence des selles) a été observée dans 25% du groupe placebo contre 91% dans le groupe budésonide (p = 0,03).

Population pédiatrique

CORTIMENT n’a pas été étudié dans la population pédiatrique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Après l’administration orale de la substance active micronisée simple, l’absorption semble complète. Une large proportion de la substance active non formulée est absorbée dans l’iléon et le côlon ascendant.

La disponibilité systémique du budésonide après l’administration unique de CORTIMENT comprimés chez des volontaires sains a été comparée à celle d’Entocort. Le résultat s’est avéré similaire, environ 10 %, en raison de l’effet de premier passage hépatique. Les concentrations plasmatiques maximales du budésonide s’élèvent à environ 1,3-1,8 ng/mL 13 à 14 heures après l’administration. L’administration concomitante de CORTIMENT comprimés et d’aliments n’a pas exercé d’effet cliniquement significatif sur l’absorption. Il n’y a pas de risque d’accumulation du médicament en cas d’administration répétée.

Distribution

Le budésonide présente un volume de distribution élevé (environ 3 L/kg). Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 85-90%.

Biotransformation

Le budésonide subit une biotransformation importante dans le foie, où il est dégradé en métabolites à faible activité glucocorticoïde. L’activité glucocorticoïde des principaux métabolites, le 6β-hydroxy-budésonide et le 16α-hydroxy-prednisolone, n’atteint pas 1 % de celle du budésonide. Le métabolisme du budésonide dépend essentiellement du CYP3A, une sous-famille du cytochrome P450.

Élimination

La vitesse d’élimination du budésonide est limitée par son absorption. Le budésonide présente une clairance systémique élevée (environ 1,2 L/min).

Population pédiatrique

Aucune donnée ou expérience n’est disponible concernant la pharmacocinétique de CORTIMENT chez la population pédiatrique

5.3. Données de sécurité préclinique  

Une étude toxicologique et toxicocinétique préclinique, comparant CORTIMENT comprimé à une formulation existante à libération prolongée (Entocort^® EC 3 mg gélules, AstraZeneca) chez des singes cynomolgus, a montré que CORTIMENT comprimé retarde le pic d’exposition et réduit l’exposition totale, par rapport à la formulation existante de budésonide, tout en maintenant un profil toxicologique équivalent.

Les données précliniques ont montré que le budésonide induit des effets moins sévères ou similaires à ceux d’autres glucocorticoïdes, tels qu’une augmentation du poids, une atrophie des surrénales et du thymus, ainsi que des effets sur la numération leucocytaire. Comme avec d’autres glucocorticostéroïdes, et selon la dose, la durée et les affections, ces effets stéroïdiens peuvent également s’appliquer à l’homme.

Le budésonide n’a aucun effet sur la fertilité chez le rat. Chez les rats et lapins femelles gravides, à l’instar d’autres glucocorticostéroïdes, le budésonide a provoqué des morts fœtales et des anomalies du développement fœtal (diminution de la taille des portées, retard de croissance intra-utérin du fœtus et anomalies du squelette). Certains glucocorticoïdes ont produit des fentes palatines chez l’animal. La pertinence de ces observations pour l’homme n’a pas été établie (voir également rubrique 4.6).

Le budésonide n’a pas eu d’effets mutagènes dans une série de tests in vitro et in vivo. Une légère augmentation du nombre de foyers hépatiques basophiles a été observée dans des études de toxicité chronique menées chez le rat avec le budésonide.

Des études de carcinogénicité ont révélé une plus grande incidence de néoplasmes hépatocellulaires primaires, d’astrocytomes (chez les rats mâles) et de tumeurs mammaires (chez les rats femelles). Ces tumeurs sont probablement dues à l’action spécifique des récepteurs stéroïdiens, à l’augmentation de la charge métabolique et aux effets anabolisants sur le foie. Ces effets sont également connus par des études menées avec d’autres glucocorticostéroïdes chez le rat, et constituent donc un effet de classe dans cette espèce.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Noyau du comprimé

Acide stéarique (E570), lécithine (de soja) (E322), cellulose microcristalline (E460), hydroxypropyl cellulose (E463), lactose monohydraté, silice colloïdale hydratée (E551), stéarate de magnésium (E470b)

Pelliculage du comprimé

Copolymère d’acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle (1:1), copolymère d’acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle (1:2), talc (E553b), dioxyde de titane (E171), citrate de triéthyle

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

À conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Les comprimés sont conditionnés sous plaquettes (polyamide/aluminium/PVC) recouvertes d’un film en aluminium et sont emballés dans un étui en carton.

Présentations de 10, 20, 30, 50, 60 ou 80 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

FERRING S.A.S.

17 RUE JEAN-BAPTISTE CLEMENT

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 300 557 1 7 : 10 comprimés sous plaquette (polyamide/aluminium/PVC).

· 34009 300 557 2 4 : 20 comprimés sous plaquette (polyamide/aluminium/PVC).

· 34009 300 557 3 1 : 30 comprimés sous plaquette (polyamide/aluminium/PVC).

· 34009 550 198 3 1 : 50 comprimés sous plaquette (polyamide/aluminium/PVC).

· 34009 550 198 4 8 : 60 comprimés sous plaquette (polyamide/aluminium/PVC).

· 34009 550 198 5 5 : 80 comprimés sous plaquette (polyamide/aluminium/PVC).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 25/03/2021

Dénomination du médicament

CORTIMENT 9 mg comprimé à libération prolongée

Budésonide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CORTIMENT 9 mg, comprimé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CORTIMENT 9 mg, comprimé ?

3. Comment prendre CORTIMENT 9 mg, comprimé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CORTIMENT 9 mg, comprimé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : anti-inflammatoires intestinaux, corticostéroïdes à action locale. - code ATC : A07EA06.

CORTIMENT comprimé contient une substance active appelée budésonide. Le budésonide appartient à une classe de médicaments appelés corticostéroïdes, qui sont utilisés pour réduire l’inflammation.

CORTIMENT comprimé est utilisé chez les adultes pour le traitement de :

· la rectocolite hémorragique (inflammation du gros intestin (côlon) et du rectum).

· des épisodes aigus de colite microscopique (maladie avec inflammation chronique du gros intestin (côlon) typiquement avec diarrhée aqueuse chronique).

Ne prenez jamais CORTIMENT 9 mg, comprimé :

· si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· si vous êtes allergique aux arachides ou au soja, car CORTIMENT contient de la lécithine, qui est un dérivé de l’huile de soja.

Avertissements et précautions

Contactez votre médecin en cas de vision floue ou d’autres troubles visuels.

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre CORTIMENT 9 mg comprimé :

· si vous présentez une infection, telle qu’une infection virale, une infection bactérienne ou une infection fongique ;

· si vous avez une hypertension artérielle ;

· si vous êtes diabétique ;

· si vous avez des os fragiles ;

· si vous avez eu un ulcère d’estomac ;

· si vous avez présenté une pression élevée du globe oculaire (glaucome) ou une cataracte grise ;

· si un membre de la famille a souffert de diabète ou d’une pression élevée du globe oculaire (glaucome) ;

· si vous avez eu des problèmes de foie ;

· si vous passez d’une autre corticothérapie à CORTIMENT car cela peut entraîner par exemple des douleurs dans les muscles et les articulations, de la fatigue, des maux de tête, des nausées et des vomissements ;

· si vous savez que vous devez être vacciné ;

· si vous avez été traité avec une préparation de cortisone plus puissante avant de commencer le traitement avec CORTIMENT, vos symptômes peuvent réapparaître ;

· si vous avez une infection pendant le traitement, CORTIMENT peut masquer les signes de l’infection et l'infection peut empirer. Vous pouvez avoir des infections plus facilement pendant le traitement avec CORTIMENT, puisque la résistance de votre corps envers les infections peut être diminuée ;

· si vous devez bientôt subir une intervention chirurgicale ou si vous vivez actuellement une période stressante ;

· si vous ne l'avez pas encore eu la rougeole ou la varicelle. Lors de la prise de CORTIMENT, efforcez-vous d’éviter tout contact avec des personnes atteintes de la rougeole ou de la varicelle. Informez votre médecin si vous pensez avoir été infecté(e) par la varicelle ou la rougeole lors de la prise de ce médicament ;

· si vous-même ou un membre de la famille proche avez déjà eu des problèmes de santé mentale.

La prise de préparations à base de cortisone à doses élevées et pour une période prolongée peut affecter toutes les parties du corps et dans de rares cas les problèmes psychologiques (voir section 4 Quels sont les effets indésirables éventuels).

Si vous ne savez pas si l’une des situations mentionnées ci-dessus vous concerne, adressez-vous à votre médecin avant de prendre CORTIMENT comprimés.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et CORTIMENT 9 mg, comprimé

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament y compris des médicaments obtenus sans prescription. Ceci est nécessaire, car CORTIMENT peut influencer l’action de certains médicaments, et inversement, certains médicaments peuvent influencer l’action de CORTIMENT. Certains médicaments peuvent augmenter les effets de CORTIMENT et il est possible que votre médecin souhaite vous surveiller attentivement si vous prenez ces médicaments (y compris certains médicaments pour traiter l’infection à VIH, ritonavir, cobicistat).

Il est particulièrement important d’informer votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre l’un des médicaments suivants :

· du kétoconazole ou de l’itraconazole, substance utilisée pour traiter les infections fongiques ;

· des médicaments utilisés pour le traitement du VIH (tels que le ritonavir, le nelfinavir et les produits contenant du cobicistat) ;

· de la carbamazépine, utilisée pour le traitement de l’épilepsie ;

· des glycosides cardiaques et des diurétiques ;

· des médicaments contenant des œstrogènes, comme un traitement hormonal substitutif (THS) et certains contraceptifs oraux ;

· de la colestyramine, utilisée pour abaisser les taux de cholestérol ou pour traiter des démangeaisons dues à des problèmes de foie ou des antiacides qui sont utilisés pour neutraliser l’acide produit par votre estomac.

CORTIMENT 9 mg, comprimé avec des aliments, boissons et de l’alcool

Ne buvez pas de jus de pamplemousse pendant votre traitement par CORTIMENT. Ceci peut influencer le mode d’action du médicament.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est peu probable que CORTIMENT influence votre capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Il convient d’être prudent, car ce type de médicament provoque parfois des étourdissements ou de la fatigue.

CORTIMENT 9 mg, comprimé contient du lactose et de la lécithine (huile de soja)

CORTIMENT contient du lactose, un type de sucre. Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

CORTIMENT contient de la lécithine (huile de soja). Si vous êtes allergique aux arachides ou au soja, n’utilisez pas ce médicament.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.

La dose recommandée pour la rectocolite hémorragique et la colite microscopique est d’un comprimé le matin, avant ou avec le petit-déjeuner.

· Avalez le comprimé entier avec un verre d’eau. Le comprimé ne doit pas être divisé, écrasé ou mâché.

· Le comprimé se prend généralement tous les jours pendant huit semaines au maximum. Ensuite votre médecin réduira progressivement le nombre de prises du médicament.

· Continuez à prendre CORTIMENT en suivant les indications de votre médecin, même si vous commencez à vous sentir mieux.

Informations complémentaires concernant la prise de CORTIMENT 9 mg, comprimé

· Si vous devez bientôt subir une intervention chirurgicale ou si vous vivez actuellement une période stressante, le médecin vous demandera peut-être de prendre aussi d’autres comprimés de stéroïdes.

Utilisation chez les enfants

L’utilisation de CORTIMENT n’est pas recommandée chez les enfants.

Si vous avez pris plus de CORTIMENT 9 mg, comprimé que vous n’auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre CORTIMENT 9 mg, comprimé

· Si vous avez oublié de prendre un comprimé de CORTIMENT, prenez-le dès que vous y pensez. S’il est presque l’heure de votre dose suivante, sautez la dose que vous avez oubliée.

· Ne prenez pas de dose double pour compenser le comprimé que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre CORTIMENT 9 mg, comprimé

N’arrêtez pas de prendre CORTIMENT sans consulter d’abord votre médecin. Vous devrez peut-être arrêter le traitement progressivement. Si vous arrêtez brusquement de prendre le médicament, vous pourriez tomber malade.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin.

Si vous développez une réaction allergique, contactez immédiatement votre médecin ou appelez le 15 (SAMU). Les signes incluent l’urticaire ou le gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue et de la gorge. Ces signes peuvent entraîner une difficulté respiratoire.

Les effets indésirables suivants peuvent survenir au cours de la prise de CORTIMENT ; la plupart des effets indésirables mentionnés ci-dessous peuvent également survenir avec d'autres traitements stéroïdiens.

Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

· symptômes « Cushingoïdes », tels que visage rond, acné, prise de poids et tendance à se faire facilement des bleus

· faible taux de potassium sanguin, pouvant entraîner une faiblesse musculaire, une fatigue, de la soif ou des picotements

· effets comportementaux, tels que nervosité, insomnie ou changements d’humeur

· dépression

· maux de tête

· accélération du rythme cardiaque (palpitations)

· nausées

· douleur d’estomac

· distension abdominale

· bouche sèche

· indigestion (dyspepsie)

· éruption cutanée ou démangeaisons

· acnée

· douleurs musculaires, crampes

· règles abondantes ou irrégulières chez la femme

· fatigue extrême (fatigue)

· diminution de l’hormone cortisol dans le sang

Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

· grippe

· augmentation du nombre de globules blancs

· changement de comportement tel que sautes d’humeur

· sentiment d’agitation avec hyperactivité

· anxiété

· sensation vertigineuse

· tremblements

· flatulences

· mal de dos

· contractures musculaires

· gonflement des jambes

Rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· agressivité

· glaucome (augmentation de la pression dans l’œil)

· opacité du cristallin ou de la capsule de l'œil (cataracte)

· vision floue

· tâches violettes ou bleues et noires sur la peau

Très rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :

· réaction allergique grave (appelée anaphylaxie) pouvant entraîner des difficultés respiratoires et un potentiel choc

Les effets indésirables suivants sont typiques des médicaments stéroïdes et peuvent parfois se produire en fonction de votre dose, de la durée du traitement, si vous avez ou avez eu un traitement avec d'autres préparations à base de cortisone, et votre susceptibilité individuelle.

Des troubles psychologiques peuvent apparaitre lors de la prise de corticoïdes tels que CORTIMENT. Si vous (ou quelqu’un qui utilise ce médicament) présentez (présente) des troubles psychologiques, parlez-en à votre médecin. Ceci est particulièrement important si vous êtes déprimé(e) et si vous avez des idées suicidaires. Dans de très rares cas, des troubles psychologiques sont apparus chez des patients prenant des doses élevées pendant une période prolongée.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin o votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et la plaquette après “EXP”. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient CORTIMENT 9 mg, comprimé  

· La substance active est le budésonide.

Chaque comprimé contient 9 mg de budésonide.

· Les autres composants (excipients) sont :

Noyau du comprimé : acide stéarique (E570), lécithine (soja) (E322), cellulose microcristalline (E460), hydroxypropylcellulose (E463), lactose monohydraté, silice colloïdale hydratée (E551), stéarate de magnésium (E470b)

Pelliculage : copolymère d’acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle (1:1), copolymère d’acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle (1:2), talc (E553b), dioxyde de titane (E171), citrate de triéthyle

Qu’est-ce que CORTIMENT 9 mg, comprimé et contenu de l’emballage extérieur  

CORTIMENT se présente sous forme de comprimé pelliculé blanc à blanc cassé, ronds, biconvexes, portant la mention “MX9” gravée sur une face. Les comprimés sont conditionnés sous plaquettes recouvertes d’un film en aluminium et sont emballés dans un étui en carton.

Ce médicament est disponible en présentations de 10, 20 30, 50, 60 ou 80 comprimés. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

FERRING S.A.S.

7 RUE JEAN-BAPTISTE CLEMENT

94250 GENTILLY

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

FERRING S.A.S.

7 RUE JEAN-BAPTISTE CLEMENT

94250 GENTILLY

Fabricant  

COSMO S.P.A.

VIA C. COLOMBO 1,

20045 LAINATE, (MI)

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).