COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA 3.000.000 U.I.
Informations pratiques
- Prescription : liste I
- Format : poudre pour solution injectable
- Date de commercialisation : 03/12/2018
- Statut de commercialisation : Autorisation active
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : PANMEDICA
Les compositions de COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA 3.000.000 U.I.
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Poudre | COLISTIMÉTHATE SODIQUE | 4822 | 3 000 000 U.I. | SA |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
10 flacons en verre
- Code CIP7 : 5506109
- Code CIP3 : 3400955061090
- Prix : prix non disponible
- Date de commercialisation : 01/01/2020
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 03/08/2020
COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA 3.000.000 U.I., poudre pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Colistiméthate sodique (colistine méthane sulfonate sodique) ....................................... 3 000 000 U.I.
(correspondant à environ 240 mg)
Pour un flacon
Poudre pour solution injectable.
Poudre blanche.
4.1. Indications thérapeutiques
Il convient de tenir compte des recommandations officielles relatives à l’utilisation appropriée des antibactériens.
4.2. Posologie et mode d'administration
La dose à administrer et la durée du traitement doivent tenir compte de la sévérité de l’infection, ainsi que de la réponse clinique. Les recommandations thérapeutiques doivent être respectées.
La dose est exprimée en unités internationales (UI) de colistiméthate sodique (CMS). Un tableau de conversion d’UI de CMS en mg de CMS, ainsi qu’en mg d’activité de colistine base (ACB) est inclus à la fin de cette rubrique.
Posologie
Les recommandations posologiques suivantes ont été formulées à partir de données pharmacocinétiques de population limitées chez des patients sévèrement atteints (voir rubrique 4.4) :
Adultes et adolescents
Dose d’entretien de 9 MUI/jour divisée en 2 à 3 doses
Chez les patients sévèrement atteints, une dose de charge de 9 MUI doit être administrée.
L’intervalle de temps le plus approprié par rapport à la première dose d’entretien n’a pas été établi.
Une modélisation suggère que des doses de charge et d’entretien jusqu’à 12 MUI peuvent dans certains cas être nécessaires chez les patients présentant une fonction rénale satisfaisante. L’expérience clinique avec de telles doses est toutefois extrêmement limitée, et la sécurité n’a pas été établie.
La dose de charge concerne les patients présentant une fonction rénale normale ou altérée, y compris ceux sous traitement substitutif de l’insuffisance rénale.
Insuffisance rénale
En cas d’insuffisance rénale, des ajustements posologiques sont nécessaires, mais les données pharmacocinétiques disponibles chez les patients insuffisants rénaux sont très limitées.
Les ajustements posologiques suivants sont suggérés à titre indicatif.
Des diminutions de doses sont recommandées pour les patients présentant une clairance de la créatinine < 50 ml/min :
Une administration deux fois par jour est recommandée.
Clairance de la créatinine (ml/min)
Dose quotidienne
< 50 – 30
5,5 – 7,5 MUI
< 30 – 10
4,5 – 5,5 MUI
< 10
3,5 MUI
MUI = million d’UI
Hémodialyse et hémo(dia)filtration continue
La colistine semble être dialysable par hémodialyse conventionnelle et hémo(dia)filtration veino-veineuse continue (HFVVC, HDFVVC). Les données issues des études PK de population réalisées auprès de très peu de patients sous traitement substitutif de l’insuffisance rénale sont extrêmement limitées. Aucune recommandation posologique ferme ne peut être établie.
Les schémas posologiques suivants pourraient être envisagés.
Hémodialyse
Jours sans hémodialyse : 2,25 MUI/jour (2,2-2,3 MUI/jour).
Jours avec hémodialyse : 3 MUI/jour les jours d’hémodialyse, à administrer après la séance d’hémodialyse.
Une administration deux fois par jour est recommandée.
HFVVC/HDFVVC
Comme pour les patients présentant une fonction rénale normale. Une administration trois fois par jour est recommandée.
Insuffisance hépatique
On ne dispose d’aucune donnée concernant les patients insuffisants hépatiques. La prudence est recommandée en cas d’administration de colistiméthate sodique chez ces patients.
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n’est considéré comme nécessaire chez les patients âgés présentant une fonction rénale normale.
Population pédiatrique
Les données étayant le schéma posologique chez les patients pédiatriques sont très limitées. La maturité rénale doit être prise en compte lors de la sélection de la dose. La dose doit être basée sur la masse maigre.
Enfants ≤ 40 kg : 75 000 à 150 000 UI/kg/jour répartis en 3 doses.
Pour les enfants de plus de 40 kg, la posologie recommandée pour les adultes doit être utilisée.
L’utilisation de doses >150 000 UI/kg/jour a été rapportée chez des enfants atteints de mucoviscidose.
Il n'y a pas de données concernant l'utilisation d'une dose de charge ou la quantité de cette dernière chez les enfants sévèrement atteints.
Aucune recommandation posologique n’a été établie chez les enfants insuffisants rénaux.
Administration par voies intrathécale et intraventriculaire
D’après des données limitées, la dose recommandée chez les adultes est la suivante :
Voie intraventriculaire
125 000 UI/jour
Les doses administrées par voie intrathécale ne doivent pas dépasser celles recommandées pour l’administration intraventriculaire.
Aucune recommandation posologique spécifique ne peut être formulée pour les enfants en ce qui concerne l’administration par voie intrathécale et par voie intraventriculaire.
Pour les voies d’administration intrathécale et intraventriculaire, il est recommandé d’utiliser le dosage 1 000 000 U.I.
Mode d’administration
Ce médicament est administré par voie intraveineuse en perfusion lente de 30 à 60 minutes.
Dans une solution aqueuse, le colistiméthate sodique est hydrolysé en colistine, la substance active. Pour la préparation de la dose, en particulier lorsque plusieurs flacons sont nécessaires, la reconstitution de la dose requise doit être effectuée dans le respect des techniques aseptiques strictes (voir rubrique 6.6).
Tableau de conversion des doses :
Dans l’UE, la dose de colistiméthate sodique (CMS) doit être prescrite et administrée uniquement en unités internationales (UI). L’étiquetage du produit indique le nombre d’UI par flacon.
Des confusions et des erreurs médicamenteuses sont survenues en raison des différentes expressions de la dose en termes d’activité. Aux États-Unis et dans d’autres parties du monde, la dose est exprimée en milligrammes d’activité de colistine base (mg ACB).
Le tableau de conversion suivant a été établi à titre d’information et les valeurs doivent uniquement être considérées comme nominales et approximatives.
Tableau de conversion en CMS
Activité
≈ masse de CMS (mg)*
UI
≈ mg ACB
12 500
0,4
1
150 000
5
12
1 000 000
34
80
4 500 000
150
360
9 000 000
300
720
* Activité nominale de la substance active = 12 500 UI/mg
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Les données cliniques sur l’efficacité et la sécurité du colistiméthate sodique par voie intraveineuse sont limitées. Les doses recommandées dans toutes les sous-populations sont également basées sur des données limitées (données cliniques et pharmacocinétiques/pharmacodynamiques). En particulier, les données de sécurité concernant l’utilisation de doses élevées (>6 MUI/jour), l’utilisation d’une dose de charge et l’utilisation dans des populations particulières (patients insuffisants rénaux et population pédiatrique) sont limitées. Le colistiméthate sodique doit être utilisé uniquement lorsque d’autres antibiotiques plus fréquemment prescrits sont inefficaces ou inappropriés.
La fonction rénale doit être surveillée à l’instauration du traitement et régulièrement au cours du traitement chez tous les patients. La dose de colistiméthate sodique doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2). Les patients hypovolémiques ou ceux recevant d’autres médicaments potentiellement néphrotoxiques présentent un risque accru de néphrotoxicité due à la colistine (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Dans certaines études, une néphrotoxicité a été rapportée comme étant associée aux doses cumulées et à la durée du traitement. Le bénéfice d’une durée de traitement prolongée doit être évalué par rapport au risque potentiellement accru de toxicité rénale.
La prudence est recommandée en cas d’administration de colistiméthate sodique à des nourrissons âgés de < 1 an car la fonction rénale n’est pas complètement mature dans ce groupe d’âge. De plus, l’effet de l’immaturité de la fonction rénale et métabolique sur la conversion du colistiméthate sodique en colistine n’est pas connu.
En cas de réaction allergique, le traitement par colistiméthate sodique doit être interrompu et des mesures appropriées doivent être mises en place.
Il a été rapporté que des concentrations sériques élevées de colistiméthate sodique, potentiellement associées à un surdosage ou à une incapacité à réduire la posologie chez les insuffisants rénaux, entraînaient des effets neurotoxiques tels que paresthésies faciales, faiblesse musculaire, vertiges, troubles de l’élocution, instabilité vasomotrice, troubles visuels, confusion, psychose et apnée. Il convient de surveiller l’apparition de paresthésies péribuccales et de paresthésies au niveau des extrémités, qui sont des signes de surdosage (voir rubrique 4.9).
Le colistiméthate sodique est connu pour réduire la libération présynaptique de l’acétylcholine à la jonction neuromusculaire et doit être utilisé chez les patients atteints de myasthénie avec la plus grande prudence et uniquement en cas de nécessité absolue.
Un arrêt respiratoire a été rapporté après l’administration intramusculaire de colistiméthate sodique. L’insuffisance rénale augmente la possibilité d’apnée et de blocage neuromusculaire après l’administration de colistiméthate sodique.
Le colistiméthate sodique doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints de porphyrie.
Des colites associées aux antibiotiques et des colites pseudomembraneuses ont été rapportées avec presque tous les agents antibactériens ; elles peuvent donc survenir avec le colistiméthate sodique. Leur sévérité peut varier d’une forme légère à une forme pouvant menacer le pronostic vital. Il est important d’envisager ce diagnostic chez les patients présentant une diarrhée pendant ou après l’utilisation de colistiméthate sodique (voir rubrique 4.8). L’arrêt du traitement et l’administration d’un traitement spécifique contre Clostridium difficile doivent être envisagés. Les médicaments inhibant le péristaltisme ne doivent pas être administrés.
Le passage du colistiméthate sodique administré par voie intraveineuse au travers de la barrière hémato-encéphalique n’engendre pas d’effet cliniquement pertinent. L’administration de colistiméthate sodique par voie intrathécale ou intraventriculaire dans le traitement des méningites n’a pas été systématiquement étudiée dans les essais cliniques et est uniquement étayée par des signalements de cas. Les données appuyant la posologie sont très limitées. L’effet indésirable le plus fréquemment observé avec l’administration de CMS dans le système nerveux central était une méningite aseptique (voir rubrique 4.8).
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon de solution injectable reconstituée, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L’utilisation concomitante de colistiméthate sodique par voie intraveineuse avec d’autres médicaments potentiellement néphrotoxiques ou neurotoxiques nécessite une grande prudence. L’association avec des médicaments présentant une toxicité rénale augmente le risque de néphrotoxicité. Si une telle association est nécessaire, des précautions particulières doivent être prises. Ces médicaments sont notamment les suivants : produits de contraste iodés, aminoglycosides tels que gentamicine, amikacine, netilmicine et tobramycine, organoplatines, méthotrexate à forte dose, certains antiviraux (tels que « ciclovirs », foscarnet), pentamidine, ciclosporine ou tacrolimus.
Le risque de néphrotoxicité peut être accru en cas d’administration concomitante avec des antibiotiques de la classe des céphalosporines.
Il convient d’être prudent en cas d’utilisation concomitante avec d’autres formulations de colistiméthate sodique, car l’expérience est limitée et il existe une possibilité de toxicité cumulative.
Aucune étude d’interaction in vivo n’a été réalisée. Le mécanisme de conversion du colistiméthate sodique en substance active, la colistine, n’est pas déterminé. Le mécanisme de la clairance de la colistine, y compris au niveau rénal, est tout autant inconnu. Le colistiméthate sodique ou la colistine n’a induit l’activité d’aucune des enzymes P 450 (CYP) testées (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 et 3A4/5) dans les études in vitro sur des hépatocytes humains.
Le potentiel d’interactions médicamenteuses doit être pris en compte en cas de co-administration du colistiméthate avec des médicaments connus pour inhiber ou induire les enzymes métabolisant les médicaments ou des médicaments connus pour être des substrats pour les mécanismes du transport rénal.
En raison des effets de la colistine sur la libération de l’acétylcholine, les myorelaxants non dépolarisants doivent être utilisés avec prudence chez les patients recevant du colistiméthate sodique, car leurs effets pourraient être prolongés (voir rubrique 4.4). Il convient de surveiller l’apparition d’un blocage neuromusculaire à la fin de l’anesthésie.
Le traitement concomitant par colistiméthate sodique et macrolides tels que l’azithromycine et la clarithromycine, ou les fluoroquinolones tels que la norfloxacine et la ciprofloxacine, doit être instauré avec prudence chez les patients atteints de myasthénie (voir rubrique 4.4).
Problèmes particuliers du déséquilibre de l’INR :
De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Un état infectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient semblent être des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il semble difficile de savoir si le déséquilibre de l’INR est dû à la maladie infectieuse en elle-même ou à son traitement. Certaines classes d’antibiotiques sont toutefois plus impliquées que d’autres, en particulier les fluoroquinolones, les macrolides, les cyclines, le cotrimoxazole et certaines céphalosporines.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
La sécurité chez la femme enceinte n’a pas été établie. Les études de reprotoxicité chez l’animal n’indiquent pas de potentiel de tératogénicité en cas d’administration par voie intraveineuse (voir rubrique 5.3). Le colistiméthate sodique traverse le placenta ; par conséquent, il existe un risque de toxicité fœtale en cas d’administration pendant la grossesse. Le colistiméthate sodique doit donc être administré pendant la grossesse uniquement si les bénéfices sont supérieurs au risque potentiel.
Le colistiméthate sodique étant excrété dans le lait maternel, l’allaitement est déconseillé pendant le traitement.
Fertilité
On ne dispose d’aucune donnée sur les effets du colistiméthate sodique sur la fertilité humaine. Dans les études chez l’animal, aucun effet sur la fertilité des mâles et des femelles n’a été rapporté.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La probabilité de survenue d’effets indésirables peut être liée à l’âge, à la fonction rénale et à l’état de santé du patient.
La réaction indésirable la plus fréquemment rapportée est une altération de la fonction rénale et plus rarement une insuffisance rénale, habituellement suite à l’utilisation de doses supérieures à celles recommandées chez des patients présentant une fonction rénale normale ou à une incapacité à réduire la posologie chez des patients insuffisants rénaux, en association avec d’autres antibiotiques néphrotoxiques ou en cas de traitement à long terme.
L’altération de la fonction rénale peut survenir dès les premiers jours du traitement. L’effet est habituellement réversible à l’arrêt du traitement, mais dans de rares cas, une intervention (traitement substitutif de l’insuffisance rénale) peut être nécessaire.
Des concentrations sériques élevées de colistiméthate sodique, pouvant être associées à un surdosage ou à un échec dans la réduction de la posologie chez les insuffisants rénaux, ont été rapportées comme responsables d'effets neurotoxiques tels que paresthésies faciales, paresthésies au niveau des extrémités, faiblesse musculaire, vertiges, troubles de l’élocution, instabilité vasomotrice, troubles visuels, confusion, désorientation temporo-spatiale, psychose et apnée. La réduction de la posologie peut permettre de réduire les symptômes.
Ces troubles neurologiques sont plus fréquents lorsque le traitement dépasse 8 jours, même en l’absence d’une altération antérieure de la fonction rénale. L’utilisation concomitante avec des myorelaxants non dépolarisants ou des antibiotiques présentant des effets neurotoxiques similaires peut également entraîner une neurotoxicité. En cas d’association avec des myorelaxants dépolarisants ou en cas de clairance rénale insuffisante, un blocage neuromusculaire a été rapporté. Une réduction de la dose de colistiméthate sodique peut permettre de soulager les symptômes.
Des réactions d’hypersensibilité, notamment éruption cutanée et angioedème, ont déjà été observées. En cas de telles réactions, le traitement par colistiméthate sodique doit être interrompu.
Des signes d’irritation méningée peuvent apparaître en cas d’administration par voie intrathécale ou intraventriculaire.
Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous par classe de systèmes d’organes et fréquence.
Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Classe de systèmes d’organes
Fréquence
Effet indésirable rapporté
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée
Réactions d’hypersensibilités, notamment éruption cutanée et angioedème
Affections du système nerveux
Très fréquent
Neurotoxicité, notamment paresthésies faciales, buccales et péribuccales, céphalées et faiblesse musculaire
Fréquence indéterminée
Etourdissements
Ataxie
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent
Prurit
Affections du rein et des voies urinaires
Très fréquent
Insuffisance rénale démontrée par une augmentation de la créatinine et/ou de l’urée sanguine et/ou une diminution de la clairance rénale de la créatinine
Rare
Insuffisance rénale
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquence indéterminée
Réaction au site d’injection
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Il n’existe aucun antidote.
La prise en charge du surdosage consiste en un traitement et des mesures de soutien visant à augmenter la clairance du colistiméthate sodique, notamment induction d’une diurèse osmotique par mannitol, dialyse péritonéale ou hémodialyse prolongée. En cas de paralysie respiratoire, un traitement symptomatique et une respiration assistée peuvent être nécessaires.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Mécanisme d’action
La colistine est un antibiotique polypeptidique cyclique appartenant à la famille des polymyxines. Le mécanisme d’action des polymyxines consiste à endommager la membrane cellulaire ; les effets physiologiques qui en résultent sont létaux pour la bactérie. Les polymyxines sont sélectives pour les bactéries aérobies à Gram négatif pourvues d’une membrane externe hydrophobe.
Résistance
Les bactéries résistantes sont caractérisées par une modification des groupes phosphates des lipopolysaccharides, qui sont substitués par de l’éthanolamine ou de l’amino-arabinose. Les bactéries à Gram négatif naturellement résistantes, telles que Proteus mirabilis et Burkholderia cepacia, présentent une substitution complète de leur phosphate lipidique par éthanolamine ou amino-arabinose.
Une résistance croisée entre la colistine (polymyxine E) et la polymyxine B est attendue. Etant donné que le mécanisme d’action des polymyxines est différent de celui d’autres agents antibactériens, la résistance à la colistine et la polymyxine par le mécanisme ci-dessus seul ne serait pas susceptible d’entraîner une résistance à d’autres classes de médicaments.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Les polymyxines ont un effet bactéricide concentration-dépendant sur les bactéries sensibles. Le ratio fASC/CMI est considéré comme corrélé à l’efficacité clinique.
Valeurs critiques de l’EUCAST, 01-01-2016, v 6.0
Sensible (S) (mg/l)
Résistant (R) a
Acinetobacter spp
S ≤ 2
R > 2 mg/l
Enterobacteriaceae
S ≤ 2
R > 2 mg/l
Pseudomonas spp
S ≤ 4
R > 4 mg/l
a Les valeurs critiques concernent une posologie de 2-3 MUI x 3. Une dose de charge (9 MUI) peut être nécessaire.
Sensibilité
La prévalence d’une résistance acquise peut différer selon des critères géographiques et temporels pour des espèces spécifiques. Il est donc préférable d’obtenir des informations locales sur la résistance, particulièrement lors du traitement d’infections graves. Si nécessaire, consulter un expert quand la prévalence locale d’une résistance est telle que l’utilité du médicament est discutable, du moins dans certains types d’infection.
ESPECES GENERALEMENT SENSIBLES
Acinetobacter baumannii
Haemophilus influenzae
Klebsiella spp
Pseudomonas aeruginosa
ESPECES POUR LESQUELLES UNE RESISTANCE ACQUISE PEUT ETRE PROBLEMATIQUE
Stenotrophomonas maltophilia
Achromobacter xylosoxidans (anciennement Alcaligenes xylosoxidans)
MICRO-ORGANISMES NATURELLEMENT RESISTANTS
Burkholderia cepacia et espèces associées
Proteus spp
Providencia spp
Serratia spp
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le colistiméthate sodique est le promédicament de la colistine. Après la perfusion de colistiméthate sodique, la pro-drogue inactive est convertie en colistine active. Chez les patients sévèrement atteints, les concentrations plasmatiques maximales de colistine ont été observées avec un retard de jusqu’à 7 heures après l’administration de colistiméthate sodique.
Distribution
Le volume de distribution de la colistine chez les sujets sains est faible et correspond approximativement au liquide extracellulaire (LEC). Le volume de distribution est significativement augmenté chez les patients sévèrement atteints. La liaison aux protéines est modérée et diminue à des concentrations plus élevées. En l’absence d’une inflammation méningée, la pénétration dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) est minime, mais elle augmente en présence d’une inflammation méningée.
Le CMS et la colistine suivent une pharmacocinétique linéaire dans la plage de doses cliniquement pertinente.
Élimination
On estime qu’environ 30 % du colistiméthate sodique est converti en colistine chez les sujets sains. Sa clairance dépend de la clairance de la créatinine et lorsque la fonction rénale diminue, une plus grande partie du CMS est convertie en colistine. Chez les patients présentant une fonction rénale fortement altérée (clairance de la créatinine <30 ml/min), la conversion pourrait atteindre 60 à 70 %. Le CMS est principalement éliminé par les reins par filtration glomérulaire. Chez les sujets sains, 60 % à 70 % du CMS sont excrétés sous forme inchangée dans les urines en 24 heures.
L’élimination de la colistine active n’est pas complètement déterminée. La colistine subit une réabsorption tubulaire rénale importante et peut soit être éliminée par voie non-rénale ou subir un métabolisme rénal avec une accumulation rénale potentielle. La clairance de la colistine diminue en cas d’insuffisance rénale, éventuellement en raison d’une augmentation de la conversion du CMS.
La demi-vie de la colistine chez les sujets sains et chez les patients atteints de mucoviscidose est respectivement d’environ 3 heures et 4 heures, avec une clairance totale d’environ 3 l/h. Chez les patients sévèrement atteints, la demi-vie a été prolongée d’environ 9 à 18 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études de reprotoxicité chez le rat et la souris n’indiquent pas de potentiel de tératogénicité. Cependant, chez le lapin, le colistiméthate sodique administré par voie intramusculaire pendant l’organogenèse à des doses de 4,15 et 9,3 mg/kg a entrainé un pied bot varus chez respectivement 2,6 % et 2,9 % des fœtus. Ces doses sont 0,5 et 1,2 fois supérieures à la dose humaine quotidienne maximale. Par ailleurs, une augmentation de la résorption est survenue à la dose de 9,3 mg/kg.
Aucun effet n’a été observé sur la fertilité de la souris ou du rat à des doses intraveineuses allant jusqu’à 25 mg/kg/jour.
Il n’existe aucune autre donnée de sécurité préclinique pertinente pour le prescripteur que celles issues de l’exposition des patients et déjà incluses dans d’autres rubriques du RCP.
Avant ouverture : 3 ans.
Après reconstitution :
L’hydrolyse du colistiméthate est significativement augmentée lorsque qu’il est reconstitué et dilué en-dessous de sa concentration micellaire critique d’environ 80 000 UI par ml. Les solutions inférieures à cette concentration doivent être utilisées immédiatement.
La stabilité physico-chimique effective de la solution reconstituée à une concentration ≥ 80 000 UI/ml a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C.
D'un point de vue microbiologique, sauf si la méthode d'ouverture/de reconstitution/de dilution prévient tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après la reconstitution/dilution relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.
L'utilisation doit être immédiate pour les solutions pour perfusion, qui ont été diluées au-delà du volume du flacon d'origine et/ou à une concentration <80 000 UI/mL, ainsi qu'en cas d'administration par voie intrathécale ou intraventriculaire.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution/dilution, voir la rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Poudre en flacon (verre incolore de type I) de 10 ml muni d’une capsule en aluminium avec un capuchon amovible en polypropylène blanc (3 MUI).
Boîte de 1, 10, 30, 50 flacon(s) de poudre.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pour un usage unique seulement ; toute solution restante doit être éliminée.
Administration par voie intraveineuse - perfusion :
Ce médicament doit être reconstitué dans des conditions aseptiques avec un maximum de 10 mL d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou d’eau pour préparations injectables. Lors de la reconstitution, mélanger doucement pour éviter la formation de mousse.
Après reconstitution, la solution peut être diluée, habituellement avec 50 ml d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 %, pour une administration par perfusion sur 30 à 60 minutes. Lors de la reconstitution, mélanger doucement pour éviter la formation de mousse.
Administration par voies intrathécale et intraventriculaire :
Il est recommandé d’utiliser le flacon de 1.000.000 U.I.(1MUI) pour l’administration par voies intrathécale et intraventriculaire. Pour les instructions concernant la reconstitution du dosage 1 MIU, veuillez-vous reporter aux informations produit du dosage 1 MUI.
Si le dosage 3 MUI est utilisé, un flacon doit être reconstitué dans des conditions aseptiques, avec un maximum de 10 ml de chlorure de sodium à 0,9 %. Lors de la reconstitution, mélanger doucement pour éviter la formation de mousse. Après la reconstitution, la solution doit être diluée à un volume total de 24 ml de chlorure de sodium à 0,9 %.
La concentration de la solution reconstituée est de 125 000 UI/ml. Le volume administré ne doit pas dépasser 1 ml.
Le pH de la solution reconstituée ou diluée est compris entre 6,5 et 8,5.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
406 BUREAUX DE LA COLLINE
92213 SAINT-CLOUD CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 301 672 0 5 : 1 flacon(s) en verre.
· 34009 550 610 9 0 : 10 flacon(s) en verre.
· 34009 550 611 0 6 : 30 flacon(s) en verre.
· 34009 550 611 1 3 : 50 flacon(s) en verre.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription hospitalière.
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 03/08/2020
COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA 3.000.000 U.I., poudre pour solution injectable
Colistiméthate sodique
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA 3.000.000 U.I., poudre pour solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA 3.000.000 U.I., poudre pour solution injectable?
3. Comment utiliser COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA 3.000.000 U.I., poudre pour solution injectable?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels?
5. Comment conserver COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA 3.000.000 U.I., poudre pour solution injectable?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
Antibactériens à usage systémique, autres antibactériens, polymyxines - code ATC : J01XB01
COLISTIMÉTHATE SODIQUE PANPHARMA est administré par injection pour traiter certains types d’infections graves causées par certaines bactéries. Il est utilisé lorsque les autres antibiotiques ne sont pas appropriés.
Il est recommandé d’utiliser cet antibiotique en association avec d’autres
N’utilisez jamais COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA 3.000.000 U.I., poudre pour solution injectable :
· si vous êtes allergique au colistiméthate sodique, à la colistine, à d’autres polymyxines ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA :
· si vous avez ou avez eu des problèmes de reins ;
· si vous souffrez de myasthénie (faiblesse musculaire) ;
· si vous souffrez de porphyrie (groupe d’affections pouvant entraîner des problèmes nerveux ou de peau).
Enfants
Chez les prématurés et les nouveau-nés, comme les reins ne sont pas encore totalement développés, il convient de prendre des précautions particulières lors de l’utilisation de COLISTIMÉTHATE SODIQUE PANPHARMA.
Autres médicaments et COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA 3.000.000 U.I., poudre pour solution injectable
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments disponibles sans ordonnance.
· Médicaments pouvant affecter votre fonction rénale. Prendre ces médicaments en même temps que COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA peut augmenter le risque d’insuffisance rénale.
· Médicaments pouvant affecter votre système nerveux. Prendre ces médicaments en même temps que COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA peut augmenter le risque d’effets indésirables sur votre système nerveux.
· Médicaments appelés relaxants musculaires, souvent utilisés au cours d’une anesthésie générale. COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA peut augmenter les effets de ces médicaments. Si vous devez subir une anesthésie générale, informez l’anesthésiste que vous utilisez COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA.
Si vous souffrez de myasthénie et que vous prenez également d’autres antibiotiques appelés macrolides (notamment azithromycine, clarithromycine ou érythromycine) ou des antibiotiques appelés fluoroquinolones (notamment ofloxacine, norfloxacine et ciprofloxacine), prendre COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA augmente davantage le risque de faiblesse musculaire et de difficultés respiratoires.
La prise simultanée de COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA par perfusion et par inhalation peut augmenter le risque d’effets indésirables.
COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA 3.000.000 U.I., poudre pour solution injectable avec des aliments, boissons et de l’alcool
Sans objet.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Si vous êtes enceinte ou que vous essayez de tomber enceinte, vous pourrez recevoir COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA si votre médecin considère que les bénéfices sont supérieurs aux risques possibles. On ignore si COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA peut nuire à votre bébé à naître.
COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA peut passer dans le lait maternel ; il est donc déconseillé d’allaiter pendant la prise de ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA peut provoquer des étourdissements, une confusion ou des problèmes de vue comme une vision floue. Si cela vous arrive, vous devez vous abstenir de conduire des véhicules et d’utiliser des outils ou des machines.
COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA 3.000.000 U.I., poudre pour solution injectable contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon de solution injectable reconstituée, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Prévenez votre médecin si vous avez des problèmes de reins car la dose de médicament à prendre devra éventuellement être adaptée.
Dose recommandée chez les adultes et les adolescents
COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA vous est administré par votre médecin par perfusion dans une veine pendant 30 à 60 minutes.
La dose quotidienne habituelle chez les adultes est de 9 millions d’unités réparties en deux ou trois prises. Si vous êtes très malade, vous recevrez une dose supérieure à 9 millions d’unités une fois au début du traitement.
Dans certains cas, votre médecin peut décider de donner une dose quotidienne plus élevée, jusqu’à 12 millions d’unités.
Utilisation chez les enfants
La dose quotidienne habituelle chez les enfants pesant jusqu’à 40 kg est de 75 000 à 150 000 unités par kilogramme de poids corporel réparties en trois prises.
Des doses plus élevées ont parfois été administrées en cas de mucoviscidose.
Patients atteints d’insuffisance rénale
Les enfants et les adultes souffrant de problèmes rénaux, y compris ceux sous dialyse, reçoivent généralement des doses plus faibles.
Votre médecin surveillera régulièrement le fonctionnement de vos reins pendant votre traitement par COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA.
COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA peut parfois être administré directement dans le liquide qui entoure le cerveau (administration par voie « intrathécale » ou « intraventriculaire ») dans le traitement de la méningite.
Administration par voie intraventriculaire chez les adultes : 125 000 UI/jour.
Les doses administrées par voie intrathécale ne doivent pas dépasser celles recommandées pour l’administration intraventriculaire.
Aucune recommandation posologique spécifique ne peut être formulée pour les enfants en ce qui concerne l’administration par voie intrathécale et par voie intraventriculaire.
Si vous avez utilisé plus de COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA 3.000.000 U.I., poudre pour solution injectable que vous n’auriez dû
Dans la mesure où COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA vous sera administré par un médecin ou un(e) infirmier/ère, il est peu probable que vous receviez une dose incorrecte. Si vous avez des doutes concernant la quantité de médicament qui vous est administrée, parlez-en avec votre médecin ou infirmier/ère.
Les symptômes d’une prise trop importante de COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA peuvent inclure les suivants : étourdissements et vertiges, fourmillements autour de la bouche et des extrémités (doigts et orteils), troubles de l’élocution, troubles visuels, confusion, troubles mentaux, rougeur du visage, problèmes rénaux, faiblesse musculaire, impression de ne plus pouvoir respirer.
Si vous oubliez d’utiliser COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA 3.000.000 U.I., poudre pour solution injectable
Si vous pensez qu’une dose a été oubliée, parlez-en immédiatement à votre médecin ou à un autre professionnel de santé.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez d’utiliser COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA 3.000.000 U.I., poudre pour solution injectable
Votre médecin décidera de la durée de votre traitement par COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA. Il est important de prendre votre traitement dans son intégralité, comme conseillé par votre médecin, car dans le cas contraire vos symptômes pourraient s’aggraver.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin.
Réactions allergiques
COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA peut parfois provoquer des réactions allergiques telles que des éruptions cutanées, un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche ou de la langue.
Des difficultés à respirer ont également été observées. Si cela survient, votre traitement par COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA sera immédiatement interrompu.
Si vous présentez des signes de réaction allergique, vous devez consulter un médecin immédiatement.
Problèmes neurologiques
L’effet indésirable le plus grave au niveau du système nerveux est une incapacité à respirer due à une paralysie des muscles du thorax. Si vous présentez une difficulté à respirer, vous devez consulter un médecin immédiatement.
Autres effets indésirables possibles :
Effets indésirables très fréquents (affectant plus de 1 personne sur 10)
· les analyses de sang peuvent révéler des changements au niveau du fonctionnement de vos reins,
· maux de tête,
· fourmillements ou engourdissement autour de la bouche, au niveau des lèvres et du visage,
· démangeaisons,
· faiblesse musculaire.
Effets indésirables rares (affectant moins de 1 personne sur 1 000)
· insuffisance rénale.
Les autres effets indésirables peuvent comprendre les suivants :
· étourdissements,
· difficulté à contrôler les mouvements,
· douleur au niveau du site d’injection.
COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA peut affecter vos reins, en particulier si la dose est élevée, en cas de traitement à long terme par ce médicament ou si vous prenez d’autres médicaments susceptibles d’affecter vos reins. Les analyses de sang peuvent révéler des changements au niveau du fonctionnement de vos reins. Une insuffisance rénale peut survenir dès les premiers jours de traitement ; elle est habituellement réversible à l’arrêt du traitement.
Une irritation méningée peut être observée avec l’administration intrathécale ou intraventriculaire
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon ou la boîte après « EXP ». La date d’expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée à une concentration ≥ 80 000 UI/ml a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après la reconstitution/dilution relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.
L'utilisation doit être immédiate pour les solutions pour perfusion, qui ont été diluées au-delà du volume du flacon d'origine et/ou à une concentration < 80 000 UI/mL, ainsi qu'en cas d'administration par voie intrathécale ou intraventriculaire.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.
Ce que contient COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA 3.000.000 U.I., poudre pour solution injectable
· La substance active est :
Colistiméthate sodique (colistine méthane sulfonate sodique)................................. 3 000 000 U.I.
(correspondant à environ 240 mg)
Pour un flacon
· Les autres composants sont : Aucun.
COLISTIMETHATE SODIQUE PANPHARMA est une poudre blanche conditionnée dans un flacon en verre.
Boîte de 1, 10, 30, 50 flacons de poudre.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
406 BUREAUX DE LA COLLINE
92213 SAINT-CLOUD CEDEX
FRANCE
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
ZI DU CLAIRAY
35133 LUITRE
FRANCE
DALSLANDSGADE 11,
2300 COPENHAGEN S
DANEMARK
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
Ce médicament est à usage unique seulement ; toute solution restante doit être éliminée.
Mode d’administration
Ce médicament peut être administré par voie intraveineuse ou par voies intrathécale et intraventriculaire.
Administration par voie intraveineuse - perfusion :
Ce médicament doit être reconstitué dans des conditions aseptiques avec un maximum de 10 ml d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou d’eau pour préparations injectables. Lors de la reconstitution, mélanger doucement pour éviter la formation de mousse.
Après reconstitution, la solution peut être diluée, habituellement avec 50 ml d’une solution de chlorure de sodium à 0,9 %, pour une administration par perfusion sur 30 à 60 minutes. Lors de la reconstitution, mélanger doucement pour éviter la formation de mousse.
Administration par voies intrathécale et intraventriculaire :
Il est recommandé d’utiliser le dosage à 1 MUI pour ces deux voies d’administration. Pour les instructions concernant la reconstitution du dosage 1 MUI, veuillez consulter les informations produit du dosage à 1 MUI.
En cas d’utilisation du dosage 3 MUI, un flacon doit être reconstitué dans des conditions aseptiques, avec un maximum de 10 ml de chlorure de sodium à 0,9 %. Lors de la reconstitution, mélanger doucement pour éviter la formation de mousse. Après la reconstitution, la solution doit être diluée à un volume total de 24 ml de chlorure de sodium à 0,9 %.
La concentration de la solution reconstituée est de 125 000 UI/ml. Le volume administré ne doit pas dépasser 1 ml.
Le pH de la solution reconstituée ou diluée est compris entre 6,5 et 8,5.
Après reconstitution
L’hydrolyse du colistiméthate est significativement augmentée lorsque qu’il est reconstitué et dilué en-dessous de sa concentration micellaire critique d’environ 80 000 UI par ml. Les solutions inférieures à cette concentration doivent être utilisées immédiatement.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.