Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 17/09/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

CLINIMIX N9 G15 E, solution pour perfusion en poche bicompartiment

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Solution d'acides aminés à 5,5 % avec électrolytes: compartiment n° 1:

L-Alanine ............................................................................................................................. 11,39 g

L-Arginine ............................................................................................................................. 6,33 g

Glycine ................................................................................................................................. 5,67 g

L-Histidine ............................................................................................................................. 2,64 g

L-Isoleucine ........................................................................................................................... 3,30 g

L-Leucine .............................................................................................................................. 4,02 g

Chlorhydrate de Lysine .......................................................................................................... 3,99 g

Quantité correspondant à L-Lysine ......................................................................................... 3,19 g

L-Méthionine ......................................................................................................................... 2,20 g

L-Phénylalanine ..................................................................................................................... 3,08 g

L-Proline ............................................................................................................................... 3,74 g

L-Sérine ................................................................................................................................ 2,75 g

L-Thréonine ........................................................................................................................... 2,31 g

L-Tryptophane ....................................................................................................................... 0,99 g

L-Tyrosine ............................................................................................................................. 0,22 g

L-Valine ................................................................................................................................ 3,19 g

Acétate de sodium ................................................................................................................ 4,31 g

Phosphate dipotassique ........................................................................................................ 5,22 g

Chlorure de sodium ............................................................................................................... 2,24 g

Chlorure de magnésium cristallisé .......................................................................................... 1,02 g

Pour un compartiment n°1 de 1000 ml.

Solution de glucose à 15 % avec calcium: compartiment n° 2:

Glucose monohydraté ...................................................................................................... 165,000 g

Quantité correspondant à glucose anhydre ........................................................................ 150,000 g

Chlorure de calcium ............................................................................................................. 0,662 g

Pour un compartiment n° 2 de 1000 ml.

Quantité d'azote total = 4,55 g/l.

Quantité d'acides aminés totaux = 27,5 g/l.

Quantité de glucose total = 75 g/l.

Nombre total de calories = 410 kcal/l.

Nombre total de calories glucidiques = 300 kcal/l.

Sodium = 35,00 mmol/l.

Potassium = 30,00 mmol/l.

Magnésium = 2,50 mmol/l.

Calcium = 2,25 mmol/l.

Acétates = 50,00 mmol/l.

Chlorures = 40,00 mmol/l.

Phosphates = 15,00 mmol/l.

Osmolarité = 845 mOsm/l.

pH = 6.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Celle de la nutrition parentérale totale ou associée à la nutrition entérale lorsque l'alimentation orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.

Apport calorique azoté (acides aminés de la série L) et glucidique.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Spécialité réservée à l’adulte.

Posologie

La posologie dépend de la dépense énergétique, de l’état clinique du patient, de son âge, de son poids corporel et de sa capacité à métaboliser les constituants de CLINIMIX N9 G15 E ou tout autre nutriment administré par voie parentérale ou orale.

Chez l’adulte les besoins azotés moyens sont de 0,16 g/kg/jour (1 g d’acides aminés/kg/jour) à 0,35 g/kg/jour (2 g d’acides aminés/kg/jour).

Les besoins énergétiques sont en moyenne de 25 kcal/kg/jour à 35 kcal/kg/jour et fonction de l’état nutritionnel et métabolique du patient.

Le débit d’administration devra être réglé en fonction de la dose à administrer, des caractéristiques de la solution injectée, de l’apport volumique total par 24 heures et de la durée de perfusion (voir rubrique 4.4).

Pour CLINIMIX N9 G15 E, la dose maximale journalière est déterminée par l'apport hydrique, soit 40 ml/kg, correspondant à 1,1 g/kg d'acides aminés, 3,0 g/kg de glucose, 1,4 mmol/kg de sodium et 1,2 mmol/kg de potassium. Pour un patient de 70 kg, cela équivaut à 2800 ml de CLINIMIX N9 G15 E par jour, soit un apport de 77 g d'acides aminés et 210 g de glucose (c'est-à-dire 840 kcal non protéiques et 1148 kcal totales).

Pour CLINIMIX N9 G15 E, le débit d'administration maximal par heure est déterminé par l'apport glucidique, soit 3 ml/kg/heure, ce qui correspond à 0.08 g/kg/heure d'acides aminés et 0.23 g/kg/heure de glucose.

Mode d'administration

VOIE VEINEUSE CENTRALE ou PERIPHERIQUE.

A usage unique.

Après le mélange des 2 solutions, la solution doit être perfusée immédiatement et ne pas être conservée pour une utilisation ultérieure.

En fonction des besoins du patient, et afin de prévenir l’apparition de carences et de complications, il est possible d'ajouter des vitamines, des oligoéléments et d'autres éléments comme des lipides dans la poche de CLINIMIX N9 G15 E. L’osmolarité finale du mélange doit être prise en compte si une administration par voie veineuse périphérique est envisagée.

Le débit d'administration doit être augmenté progressivement au cours de la première heure et être ajusté ensuite en fonction de la dose administrée, de l'apport volumique journalier et de la durée de la perfusion.

Une réduction progressive du débit d'administration au cours de la dernière heure doit également être envisagée pour réduire le risque d'hypoglycémie à l'arrêt de la perfusion.

4.3. Contre-indications  

Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants :

· hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à l'un des composants de la poche plastique, ou au maïs (voir rubrique 4.4)

· anomalie congénitale du métabolisme des acides aminés,

· hyperglycémie sévère,

· concentration plasmatique pathologiquement élevée en sodium, potassium, magnésium, calcium et/ou phosphore,

· chez le nouveau-né et le nourrisson,

· chez l’enfant (par absence de données).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde

Se conformer à une vitesse de perfusion lente du fait du risque d’apparition d’une diurèse osmotique et d’une perte rénale d’acides aminés.

Des réactions liées à la perfusion ou des symptômes d'hypersensibilité tels une hypotension, une hypertension, une cyanose périphérique, une tachycardie, une dyspnée, des vomissements, des nausées, de l'urticaire, un rash, un prurit, un érythème, une hyperhidrose, une fièvre et des frissons ont été rapportés avec CLINIMIX. Des réactions anaphylactiques ont été rapportées avec d'autres produits de nutrition parentérale.

Une surveillance clinique est nécessaire au début de la perfusion. L’apparition de tout signe ou symptôme anormal doit obligatoirement entraîner l’arrêt du traitement.

CLINIMIX N9 G15 E contient du glucose dérivé du maïs, ce qui provoque des réactions d’hypersensibilité chez les patients allergiques au maïs (voir rubrique 4.3).

La ceftriaxone ne doit pas être mélangée ni administrée simultanément avec une autre solution intraveineuse contenant du calcium, même en utilisant des lignes ou des sites de perfusion différents. La ceftriaxone et des solutions contenant du calcium peuvent être administrées séquentiellement, l’une après l’autre, si des lignes de perfusion sur des sites de perfusion différents sont utilisées ou si les lignes de perfusion sont remplacées, ou ont été minutieusement rincées entre les perfusions avec une solution de sérum physiologique afin d’éviter toute précipitation. Chez les patients nécessitant une perfusion continue de solutions de nutrition parentérale totale contenant du calcium, les professionnels de santé peuvent éventuellement envisager l’utilisation d’un autre traitement antibactérien ne comportant pas un risque similaire de précipitation. Si l’utilisation de la ceftriaxone s’avère nécessaire chez des patients ayant besoin d’une nutrition continue, des solutions de nutrition parentérale totale et de la ceftriaxone peuvent être administrées simultanément, mais par des lignes de perfusion différentes, sur des sites différents. Autrement, la perfusion de solution de nutrition parentérale totale pourrait également être interrompue pendant la période de perfusion de la ceftriaxone, sans oublier de rincer abondamment les lignes de perfusion entre les perfusions de ces solutions (voir rubriques 4.5 et 6.2).

Des précipités vasculaires pulmonaires entraînant une embolie pulmonaire d’origine vasculaire et une détresse respiratoire, d’issue fatale dans certains cas, ont été rapportés chez des patients recevant une nutrition parentérale. L’ajout excessif de calcium et de phosphate augmente le risque de formation de précipités de phosphate de calcium (voir rubrique 6.2).

Une formation de précipités dans la circulation sanguine a également été suspectée.

En plus de l'inspection de la solution, le dispositif de perfusion et le cathéter doivent aussi être régulièrement contrôlés afin de détecter toute formation de précipités.

Si des signes de détresse respiratoire apparaissent, la perfusion doit être arrêtée et une évaluation médicale initiée.

L’infection de l'accès vasculaire et la septicémie sont des complications qui peuvent survenir chez les patients recevant une nutrition parentérale, en particulier en cas de mauvais entretien des cathéters, d’administration de solutions contaminées ou en cas de pathologies ou d’administration de médicaments à effet immunosuppresseur. Les patients qui nécessitent une nutrition parentérale sont souvent prédisposés aux complications infectieuses en raison d'une immunosuppression, d'une hyperglycémie, d'une dénutrition et/ou d'un état pathologique sous-jacent.

Une surveillance attentive des signes, symptômes et résultats d'examens de laboratoire afin de détecter une fièvre/des frissons, une leucocytose, des complications techniques du dispositif d'accès et une hyperglycémie peut permettre de dépister rapidement une infection.

Le risque de complications septiques peut être réduit en veillant à utiliser des techniques aseptiques lors de la mise en place et de l'entretien du cathéter, ainsi que lors de la préparation de la formulation nutritionnelle.

Chez les patients souffrant de dénutrition sévère, l’instauration de la nutrition parentérale peut entraîner le syndrome de renutrition qui se caractérise par le passage intracellulaire de potassium, de phosphore et de magnésium parallèlement au fait que les patients deviennent anaboliques. Une carence en thiamine et une rétention d'eau peuvent également se produire. Aussi, il est nécessaire d’augmenter lentement les apports en nutriments, tout en surveillant étroitement et en ajustant correctement les taux de liquides, d’électrolytes, d’oligo-éléments et de vitamines.

Ce produit ne contenant ni vitamines, ni oligo-éléments, une supplémentation doit être envisagée dans le cadre d’une nutrition parentérale exclusive.

La perfusion de solutions hyperosmolaires peut provoquer une irritation veineuse en cas d’administration veineuse périphérique.

Précautions d’emploi

La surveillance doit être adaptée à l'état clinique du patient. Elle comprend un contrôle régulier de la balance hydroélectrolytique, de l'osmolarité sérique, de l'équilibre acido-basique, de la glycémie et des fonctions hépatique et rénale.

Des complications métaboliques peuvent survenir si l’apport de nutriments n’est pas adapté aux besoins du patient, ou si la capacité métabolique des composants administrés n’a pas été évaluée de manière précise. Des effets indésirables métaboliques peuvent apparaître en cas d’administration inappropriée ou excessive de nutriments ou de composition inadaptée d’un mélange par rapport aux besoins spécifiques du patient.

La nutrition parentérale en général, ainsi que les solutions d'acides aminés, doivent être administrées avec précaution chez les patients ayant une maladie hépatique préexistante ou une insuffisance hépatique. Les paramètres de la fonction hépatique doivent être surveillés attentivement chez ces patients tout en envisageant de potentiels symptômes d'hyperammoniémie.

Une augmentation de l'ammoniémie et une hyperammoniémie peuvent apparaître chez les patients recevant des solutions d'acides aminés. Cela peut être le signe chez certains patients d'une anomalie congénitale du métabolisme des acides aminés (voir rubrique 4.3) ou d'une insuffisance hépatique. En fonction de la cause et de l’importance de l'hyperammoniémie, une intervention immédiate peut être requise.

Des troubles hépatobiliaires incluant une cholestase, une sténose hépatique, une fibrose et une cirrhose pouvant conduire éventuellement à une insuffisance hépatique, à une cholécystite et à une lithiase biliaire peuvent se développer chez certains patients sous une nutrition parentérale. L'origine de ces troubles est multifactorielle et peut être différente en fonction des patients. La survenue d'anomalies du bilan hépatobiliaire nécessite une évaluation précoce par un médecin spécialisé dans les troubles hépatiques.

Pour réduire le risque de complications associées à une hyperglycémie, le débit d'administration doit être ajusté et/ou de l'insuline administrée si la glycémie dépasse des niveaux considérés comme acceptables pour le patient.

CLINIMIX N9 G15 E doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un oedème pulmonaire ou une insuffisance cardiaque. Chez ces patients, le statut hydrique doit être surveillé étroitement.

CLINIMIX N9 G15 E doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Chez ces patients, les statuts hydrique et électrolytique doivent être étroitement surveillés.

Les troubles sévères de l’équilibre hydroélectrolytique, les états sévères d’hypervolémie, et les troubles sévères du métabolisme doivent être corrigés avant de démarrer la perfusion.

CLINIMIX N9 G15 E contient du calcium d'où un risque d'interférence avec les analyses nécessitant un recueil de sang sur citrate.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Pour toute supplémentation, il est recommandé d’ajouter exclusivement les produits pour lesquels la compatibilité et la stabilité des mélanges ont été contrôlées (cf. supplémentation). Ne pas ajouter de médicament dans la poche sans en avoir préalablement vérifié la compatibilité avec la solution.

Des précipités de ceftriaxone-calcium peuvent se former si la ceftriaxone est mélangée avec des solutions contenant du calcium dans la même ligne d’administration intraveineuse. La ceftriaxone ne doit pas être mélangée ni administrée simultanément par voie intraveineuse avec des solutions contenant du calcium, comme CLINIMIX N9 G15 E, par la même ligne de perfusion (ex, raccord en Y). Néanmoins, la ceftriaxone et des solutions contenant du calcium peuvent être administrées séquentiellement, l’une après l’autre, si les lignes de perfusion sont minutieusement rincées entre les perfusions, à l’aide d’un liquide compatible (ex., solution de sérum physiologique) (voir rubriques 4.4 et 6.2).

En raison de la teneur en potassium de CLINIMIX N9 G15 E, une attention particulière doit être observée chez les patients traités par des diurétiques d’épargne potassique (ex., amiloride, spironolactone, triamtérène), des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), des antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ou des immunosuppresseurs (tacrolimus ou ciclosporine) en raison du risque d'hyperkaliémie.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

En raison de l'absence de données, il est préférable de ne pas administrer cette solution, que ce soit au cours de la grossesse ou au cours de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Effets indésirables rapportés après la commercialisation de CLINIMIX

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de la surveillance post-commercialisation. Leur fréquence est indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

AFFECTIONS DU SYSTEME IMMUNITAIRE :

Hypersensibilité / réactions liées à la perfusion incluant les manifestations suivantes : hypotension, hypertension, cyanose périphérique, tachycardie, dyspnée, vomissements, nausées, urticaire, rash, prurit, érythème, hyperhidrose, fièvre, frissons.

Effets de classe

Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours de la nutrition parentérale.

· Affections du système immunitaire : hypersensibilité,

· Affections du rein et des voies urinaires : azotémie,

· Troubles du métabolisme et de la nutrition : hyperglycémie, hyperammoniémie,

· Affections hépatobiliaires : anomalies transitoires de la fonction hépatique

· Investigations : augmentation de la bilirubine sanguine, augmentation des enzymes hépatiques.

· Affections vasculaires : précipités vasculaires pulmonaires (embolie pulmonaire d’origine vasculaire et détresse respiratoire) (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage  

Un surdosage ou une administration trop rapide peut entraîner des signes d’hypervolémie, d’acidose métabolique et des désordres électrolytiques pouvant avoir des conséquences graves voire fatales. Dans ce cas, la perfusion doit être immédiatement arrêtée.

Une hyperglycémie, une glycosurie et un syndrome hyperosmolaire peuvent se manifester si la vitesse de perfusion du glucose dépasse la clairance.

Le traitement doit inclure des mesures correctives appropriées, avec une attention particulière aux systèmes respiratoire et cardiovasculaire. Dans certains cas graves, une hémodialyse, une hémofiltration ou une hémodiafiltration peuvent être nécessaires.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

SOLUTIONS POUR NUTRITION PARENTERALE,

Code ATC: B05BA10.

Il s'agit d'un mélange binaire apportant 15 acides aminés de la série L, dont 8 essentiels (soit un apport azoté de 4,55 g/l) ainsi que du glucose et des électrolytes.

La répartition des acides aminés est donnée par les rapports suivants:

Acides aminés essentiels/acides aminés totaux: 40,5 %.

Acides aminés essentiels (g)/azote total (g): 2,5.

Acides aminés ramifiés/acides aminés totaux: 19 %.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

La biodisponibilité de tous les principes actifs est de 100 %.

La demi-vie plasmatique des acides aminés varie de 5,3 minutes (tryptophane) à 14,7 minutes (histidine), celle du glucose est de 23 minutes.

Les acides aminés sont captés par tous les tissus et la partie la plus importante est utilisée pour la synthèse protéique; ils représentent également une source d'énergie, leur oxydation se traduisant par l'élimination d'azote sous forme d'urée.

Le glucose est majoritairement métabolisé en glucose-(6)-phosphate qui emprunte diverses voies métaboliques.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Pas de données particulières.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Solution d'acides aminés à 5,5 % avec électrolytes: compartiment n° 1

Acide acétique, eau pour préparations injectables.

Solution de glucose à 15 % avec calcium: compartiment n° 2

Acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

En raison d'un risque d'incompatibilité, ne pas ajouter d’autres médicaments sans avoir préalablement vérifié la compatibilité et la stabilité du mélange obtenu.

Comme avec tout produit de nutrition parentérale, le ratio entre le calcium et le phosphate doit être pris en considération. Un ajout excessif de calcium et de phosphate, principalement sous forme des sels minéraux, peut entraîner la formation de précipité de phosphate de calcium.

La ceftriaxone ne doit pas être mélangée ni administrée simultanément par voie intraveineuse avec des solutions contenant du calcium, comme CLINIMIX N9 G15 E, en utilisant la même ligne de perfusion (ex. raccord en Y) en raison du risque de précipitation du sel de ceftriaxone-calcium (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Ne pas administrer de sang ou des produits sanguins avant, conjointement ou après l'administration de la solution de façon à éviter tout risque de pseudo-agglutination.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Après rupture de la soudure intermédiaire, le mélange binaire est stable 24 heures à 25°C.

Après supplémentation, la solution est stable 24 heures à 4°C, plus 24 heures à 25°C.

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

1 litre (solution d'acides aminés à 5,5 % avec électrolytes de 500 ml + solution de glucose à 15 % avec calcium de 500 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA et Acide Maléique/EVA/PP-EP/SEBS). Boîte de 8.

1,5 litre (solution d'acides aminés à 5,5 % avec électrolytes de 750 ml + solution de glucose à 15 % avec calcium de 750 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA et Acide Maléique/EVA/PP-EP/SEBS). Boîte de 6.

2 litres (solution d'acides aminés à 5,5 % avec électrolytes de 1000 ml + solution de glucose à 15 % avec calcium de 1000 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA et Acide Maléique/EVA/PP-EP/SEBS). Boîte de 4.

La bi-poche est une poche plastique multicouche suremballée dans une enveloppe protectrice imperméable à l'oxygène.

Le matériau de la poche est compatible avec les lipides.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Mise en garde : N’administrer le produit qu’après avoir rompu la soudure et mélangé les solutions des deux compartiments.

L’activation de CLINIMIX peut être exécutée dans le suremballage ou après retrait du suremballage.

a. Pour ouvrir le suremballage

· Utiliser les incisions de chaque côté pour déchirer le suremballage.

· N’utiliser que si la solution est limpide, incolore ou légèrement jaune et si la poche est intacte.

b. Pour mélanger les solutions

· S'assurer que la poche est à température ambiante.

· Saisir fermement la poche de chaque côté du haut de la poche.

· Exercer une pression ou enrouler la poche sur elle-même pour rompre la soudure de séparation (voir figure 2).

· Mélanger les solutions en retournant la poche deux ou trois fois.

· Après reconstitution, la solution est claire, incolore ou légèrement jaune.

c. Supplémentations à CLINIMIX (voir également rubrique 6.2)

Pour effectuer une supplémentation :

· Respecter les conditions d’asepsie.

· Veiller à la stabilité et à la compatibilité des additifs.

· Activer les compartiments de la poche avant l'introduction des additifs.

· Préparer le site d’injection de la poche,

· Ponctionner le site d’injection et injecter les additifs à l’aide d’une aiguille pour injection ou d'un dispositif de reconstitution,

· Mélanger le contenu de la poche et les additifs,

· Inspecter la solution finale pour rechercher une éventuelle décoloration ou d'éventuelles particules,

· Vérifier l'absence de fuite au niveau de la poche,

· S’assurer que les conditions de stockage des additifs sont respectées.

d. Ajout d'émulsion lipidique

Pour l'ajout de lipides avec une seringue ou un kit de transfert équipé d'une aiguille :

· Préparez le site du port d'injection (voir Figure 1).

· Percez le site et injectez.

· Mélangez les solutions et les supplémentations.

Comme avec toutes les solutions parentérales, la compatibilité doit être vérifiée quand des additifs sont utilisés. Chaque supplémentation d’additifs doit se faire minutieusement dans des conditions aseptiques.

Avertissement : la supplémentation peut être faite après la rupture de la soudure (une fois les deux solutions mélangées) pour tous les additifs. CLINIMIX peut être supplémenté :

· D’émulsions lipidiques (par exemple ClinOleic) à raison de 50 à 250 ml par litre de CLINIMIX

CLINIMIX N9G15E - 1 L + 100 mL lipides 20%

CLINIMIX N9G15E - 1.5 L + 100 mL lipides 20%

CLINIMIX N9G15E - 2 L + 250 mL lipides 20%

Azote (g)

4,6

6,8

9,1

Acides aminés (g)

28

41

55

Glucose (g)

75

113

150

Lipides (g)

20

20

50

Calories totales (kcal)

610

815

1320

Calories glucidiques (kcal)

300

450

600

Calories lipidiques (kcal)

200

200

500

Ratio calories glucidiques / lipidiques

60/40

69/31

55/45

Sodium (mmol)

35

53

70

Potassium (mmol)

30

45

60

Magnésium (mmol)

2,5

3,8

5,0

Calcium (mmol)

2,3

3,4

4,5

Acétate (mmol)

50

75

100

Chlorure (mmol)

40

60

80

Phosphate (mmol)

15

23

30

pH

6

6

6

Osmolarité (mOsm/L)

795

810

785

· D’électrolytes : par litre de CLINIMIX

Sodium

Potassium

Magnésium

Calcium

jusqu’à la concentration maximale de

80 mmol

60 mmol

5,6 mmol

3,0 mmol

· D’oligoéléments : par litre de CLINIMIX

jusqu’à la concentration maximale de

Cuivre

10 µmol

Zinc

77 µmol

Chrome

0,14 µmol

Manganèse

2,5 µmol

Fluorure

38 µmol

Cobalt

0,0125 µmol

Sélénium

0,44 µmol

Molybdène

0,13 µmol

Iodure

0,5 µmol

Fer

10 µmol

· De vitamines : par litre de CLINIMIX

jusqu’à la concentration maximale de

Vitamine A

1750 UI

Biotine

35 µg

Vitamine B6

2,27 mg

Vitamine B1

1,76 mg

Vitamine D

110 UI

Acide folique

207 µg

Vitamine B12

3,0 µg

Vitamine B2

2,07 mg

Vitamine E

5,1 mg

Vitamine C

63 mg

Vitamine PP

23 mg

Vitamine B5

8,63 mg

Vitamine K

75 µg

Des données de stabilité pour la supplémentation de CLINIMIX avec d’autres émulsions lipidiques disponibles sur le marché, ainsi qu’avec d’autres additifs ou nutriments sont disponibles sur demande.

Si un léger crémage apparaît, agiter le mélange avec précaution de façon à obtenir une émulsion uniforme avant la perfusion.

e. Préparation pour administration

· Suspendre la poche.

· Retirer la protection plastique de l’embout d’administration (voir Figure 1).

· Insérer fermement le perforateur du set de perfusion dans l'embout d'administration.

· A usage unique. Ne pas conserver une solution entamée et jeter toute solution non utilisée après usage. Ne pas reconnecter des poches entamées. Ne pas connecter en série pour éviter une embolie gazeuse due aux possibles résidus d’air contenus dans la poche primaire.

f. Administration

A usage unique.

Administrer le produit seulement après avoir rompu la soudure de séparation et mélangé les solutions des deux compartiments.

Ne pas reconnecter des poches entamées.

Ne pas connecter en série afin d'éviter une embolie gazeuse éventuelle due à l'air contenu dans la première poche.

Comme pour toute solution de nutrition parentérale, l'utilisation d'un filtre terminal est recommandée quand cela est possible.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Figure 2

Pression à exercer ou enroulement de la poche CLINIMIX

Déchirer depuis le haut pour ouvrir la surpoche.

Détacher le devant de la surpoche pour sortir la poche CLINIMIX. Jeter la surpoche et le sachet absorbeur d’oxygène.

Poser la poche à plat sur une surface horizontale et propre avec la poignée face à vous.

Soulever la zone de l’œillet pour retirer la solution de la partie supérieure de la poche. Rouler fermement la partie supérieure de la poche jusqu’à ce que les soudures pelables soient complètement ouvertes (environ sur la moitié de la longueur)

Mélanger en retournant la poche à l’envers au moins 3 fois.

Suspendre la poche. Tourner et retirer le protecteur du site d’administration. Insérer fermement le perforateur du perfuseur

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

BAXTER S.A.S

immeuble berlioz

4 BIS RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 356 356 0 0: 1 litre (solution d'acides aminés à 5,5 % avec électrolytes de 500 ml + solution de glucose à 15 % avec calcium de 500 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA/EP/SEBS). Boîte de 1.

· 34009 221 222 6 7: 1 litre (solution d'acides aminés à 5,5 % avec électrolytes de 500 ml + solution de glucose à 15 % avec calcium de 500 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA/EP/SEBS). Boîte de 8.

· 34009 356 357 7 8: 1,5 litre (solution d'acides aminés à 5,5 % avec électrolytes de 750 ml + solution de glucose à 15 % avec calcium de 750 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA/EP/SEBS). Boîte de 1.

· 34009 221 223 2 8: 1,5 litre (solution d'acides aminés à 5,5 % avec électrolytes de 750 ml + solution de glucose à 15 % avec calcium de 750 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA/EP/SEBS). Boîte de 6.

· 34009 354 286 5 3: 2 litres (solution d'acides aminés à 5,5 % avec électrolytes de 1000 ml + solution de glucose à 15 % avec calcium de 1000 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA/EP/SEBS). Boîte de 1.

· 34009 221 224 9 6: 2 litres (solution d'acides aminés à 5,5 % avec électrolytes de 1000 ml + solution de glucose à 15 % avec calcium de 1000 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA/EP/SEBS). Boîte de 4.

· 34009 301 790 7 9 : 1 litre (solution d'acides aminés à 5,5 % avec électrolytes de 500 ml + solution de glucose à 15 % avec calcium de 500 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA et Acide Maléique/EVA/PP-EP/SEBS). Boîte de 8.

· 34009 301 790 8 6 : 1,5 litre (solution d'acides aminés à 5,5 % avec électrolytes de 750 ml + solution de glucose à 15 % avec calcium de 750 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA et Acide Maléique/EVA/PP-EP/SEBS). Boîte de 6.

· 34009 301 790 9 3 : 2 litres (solution d'acides aminés à 5,5 % avec électrolytes de 1000 ml + solution de glucose à 15 % avec calcium de 1000 ml) en poche bicompartiment (PCCE/EVA et Acide Maléique/EVA/PP-EP/SEBS). Boîte de 4.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 17/09/2021

Dénomination du médicament

CLINIMIX N9 G15 E, solution pour perfusion en poche bicompartiment

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CLINIMIX N9 G15 E, solution pour perfusion en poche bicompartiment et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CLINIMIX N9 G15 E, solution pour perfusion en poche bicompartiment ?

3. Comment utiliser CLINIMIX N9 G15 E, solution pour perfusion en poche bicompartiment ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CLINIMIX N9 G15 E, solution pour perfusion en poche bicompartiment ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : SOLUTIONS POUR NUTRITION PARENTERALE.

Code ATC: B05BA10.

Lors de la nutrition parentérale, totale ou associée à la nutrition entérale lorsque l'alimentation orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.

Le mélange après reconstitution fournit un apport en azote (acides aminés de la série L) et en calories glucidiques.

N’utilisez jamais CLINIMIX N9 G15 E, solution pour perfusion en poche bicompartiment :

· Si vous êtes allergique (hypersensible) à l'une des substances actives, à l'un des excipients ou à l'un des composants de la poche, ou au maïs (car le sucre contenu dans ce médicament est dérivé du maïs),

· Si vous avez une anomalie congénitale du métabolisme des acides aminés (difficulté du corps à utiliser correctement les acides aminés),

· Si vous souffrez d’hyperglycémie sévère (trop de sucre dans le sang),

· Si vous avez une quantité anormalement élevée de l’un des électrolytes (sodium, potassium, magnésium, calcium et/ou phosphore) dans le sang,

· chez le nouveau-né et le nourrisson,

· chez l’enfant (par absence de données).

Avertissements et précautions

Mises en garde

Une surveillance clinique est nécessaire au début de la perfusion. L’apparition de tout signe anormal ou de symptômes d'une réaction allergique tels une baisse de la pression artérielle (hypotension), une augmentation de la pression artérielle (hypertension), un bleuissement de la peau aux extrémités (cyanose périphérique), une accélération du rythme cardiaque (tachycardie), une difficulté à respirer, des vomissements, des nausées, de l'urticaire, une éruption cutanée, des démangeaisons, une rougeur de la peau, une transpiration excessive, doit obligatoirement entraîner l’arrêt du traitement.

Des difficultés à respirer peuvent également être le signe que de petites particules se sont formées, bloquant ainsi les vaisseaux sanguins pulmonaires (précipités vasculaires pulmonaires). Si vous éprouvez des difficultés à respirer, informez-en votre médecin ou votre infirmier/ère. Ils décideront des actions à entreprendre.

Informez votre médecin si vous êtes allergique au maïs ou à ses dérivés (ce médicament contient du sucre dérivé du maïs).

Certains médicaments et maladies peuvent augmenter le risque d’apparition d’une infection ou d’une septicémie (présence de bactéries dans le sang). Il existe un risque particulièrement élevé d'infection ou de septicémie lorsqu'une tubulure (cathéter intraveineux) est placée dans une veine. Votre médecin vous examinera attentivement pour détecter tout signe d'infection. Les patients nécessitant une nutrition parentérale (par le biais d'une tubulure placée dans une veine) sont plus susceptibles de développer une infection à cause de leurs pathologies. L'utilisation de techniques aseptiques ("sans germes") lors de la mise en place et de l'entretien du cathéter et lors de la préparation de la formulation nutritionnelle peut réduire le risque d'infection.

L’antibiotique appelé ceftriaxone ne doit pas être mélangé ni administré simultanément avec des solutions contenant du calcium (comme CLINIMIX N9 G15 E) qui vous sont administrées par une perfusion goutte-à-goutte dans une veine.

Ces médicaments ne doivent pas vous être administrés ensemble, même par une ligne de perfusion différente ou un site de perfusion différent. Cependant, vous pouvez recevoir CLINIMIX N9 G15 E et de la ceftriaxone séquentiellement, l’un après l’autre, si des lignes de perfusion sur des sites de perfusion différents sont utilisées ou si les lignes de perfusion sont remplacées, ou encore si elles ont été minutieusement rincées avec une solution de sérum physiologique entre les perfusions afin d’éviter toute précipitation (formation de particules de sel de ceftriaxone-calcium).

Si vous êtes sévèrement dénutri de telle sorte que vous ayez besoin de recevoir une alimentation parentérale, il est recommandé que celle-ci soit démarrée lentement et de façon prudente.

Ce produit ne contenant ni vitamines, ni oligo-éléments, une supplémentation doit être envisagée dans le cadre d’une nutrition parentérale exclusive.

Précautions d’emploi

Votre médecin surveillera votre état pendant le traitement, notamment la balance hydroélectrolytique (sels et eau de l’organisme), l'osmolarité sérique (caractéristique physique du sérum), l'équilibre acido-basique (équilibre entre l'acidité et l'alcalinité du sang), la glycémie (taux de sucre dans le sang) et les fonctions hépatique (du foie) et rénale (du rein).

Pour vérifier l'efficacité et la sécurité continue de l'administration, votre médecin pratiquera des examens cliniques et de laboratoire pendant la perfusion. Ces examens sont particulièrement nécessaires si vous souffrez de certains troubles tels que des troubles du foie, du rein et du cœur.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et CLINIMIX N9 G15 E, solution pour perfusion en poche bicompartiment

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

CLINIMIX N9 G15 E ne doit pas être administré simultanément avec du sang par la même tubulure de perfusion.

CLINIMIX N9 G15 E contient du calcium. Il ne doit pas être administré en même temps ou par la même tubulure que l'antibiotique ceftriaxone en raison du risque de formation de particules. Si le même dispositif est utilisé pour vous administrer successivement ces médicaments, il doit être minutieusement rincé.

CLINIMIX N9 G15 E contient du potassium. Il convient d'être particulièrement prudent chez les patients sous diurétiques, inhibiteurs de l’angiotensine (IEC) ou antagonistes du récepteur de l'angiotensine II (médicaments pour l'hypertension) ou immunosuppresseurs (médicaments diminuant les réactions de défense de l'organisme). Ces types de médicaments peuvent augmenter les taux de potassium dans votre sang.

CLINIMIX N9 G15 E, solution pour perfusion en poche bicompartiment avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

En raison de l'absence de données, il est préférable de ne pas administrer cette solution que ce soit au cours de la grossesse ou au cours de l'allaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

CLINIMIX N9 G15 E, solution pour perfusion en poche bicompartiment contient

Sans objet.

Spécialité réservée à l’adulte.

Posologie

La posologie est fonction des besoins métaboliques, en particulier du niveau du catabolisme azoté (estimé ou mesuré), ainsi que de votre état clinique.

SE CONFORMER À L’AVIS MÉDICAL.

Mode et voie d’administration

Voie veineuse centrale ou périphérique.

A usage unique.

Après le mélange des 2 solutions, il est recommandé d’administrer immédiatement le produit et de ne pas le conserver pour une utilisation ultérieure.

En fonction de vos besoins, et afin de prévenir le développement de carences et de complications, votre médecin pourra ajouter des vitamines, des oligoéléments et d'autres éléments comme des lipides dans la poche de CLINIMIX N9 G15 E.

Le débit d'administration est habituellement augmenté progressivement au cours de la première heure et est ajusté ensuite en fonction de la dose administrée, de l'apport volumique journalier et de la durée de la perfusion.

Une réduction progressive du débit d'administration au cours de la dernière heure doit également être envisagée.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Sans objet.

Si vous avez pris plus de CLINIMIX N9 G15 E, solution pour perfusion en poche bicompartiment que vous n’auriez dû :

Si la dose qui vous a été administrée est trop élevée ou la perfusion trop rapide, les acides aminés peuvent rendre votre sang trop acide, et des signes d'hypervolémie (augmentation du volume du sang circulant) peuvent être observés. Vos taux de glucose dans le sang et l'urine peuvent augmenter et un syndrome hyperosmolaire (augmentation de la viscosité du sang) peut apparaître. L'administration d'un volume trop important peut entraîner des nausées, des vomissements, des frissons et des perturbations électrolytiques. Dans ce cas la perfusion doit être immédiatement interrompue.

Dans certains cas sévères, votre médecin peut vous placer temporairement sous dialyse rénale pour aider vos reins à éliminer l’excès de produit.

Pour éviter que ces situations ne surviennent, votre médecin surveillera régulièrement votre état et contrôlera vos paramètres sanguins.

Si vous avez d’autres questions concernant l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin.

Si vous oubliez d’utiliser CLINIMIX N9 G15 E, solution pour perfusion en poche bicompartiment

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser CLINIMIX N9 G15 E, solution pour perfusion en poche bicompartiment

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de la surveillance post-commercialisation. Leur fréquence est indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

AFFECTIONS DU SYSTEME IMMUNITAIRE :

Allergie (hypersensibilité) / réactions liées à la perfusion incluant les manifestations suivantes : baisse de la pression artérielle (hypotension), augmentation de la pression artérielle (hypertension), bleuissement de la peau aux extrémités (cyanose périphérique), accélération du rythme cardiaque (tachycardie), difficulté à respirer, vomissements, nausées, urticaire, éruption cutanée, démangeaisons, rougeur de la peau, transpiration excessive, fièvre, frissons.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours de nutrition parentérale.

· réaction allergique,

· taux de sucre élevé dans le sang (hyperglycémie), taux d'ammoniaque élevé dans le sang (hyperammoniémie), présence d'azote dans le sang (azotémie).

· perturbation transitoire des fonctions du foie,

· augmentation de la bilirubine sanguine, augmentation des enzymes hépatiques,

· formation de petites particules pouvant entraîner le blocage des vaisseaux sanguins pulmonaires (précipités vasculaires pulmonaires) et entraîner une embolie pulmonaire d’origine vasculaire et des difficultés à respirer (détresse respiratoire).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la poche après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Après rupture de la soudure intermédiaire, le mélange binaire est stable 24 heures à 25°C.

Après supplémentation, la solution est stable 24 heures à 4°C, plus 24 heures à 25°C.

Ne pas congeler.

Le compartiment des acides aminés peut être incolore ou légèrement jaune.

Ne jetez aucun médicament au tout à l'égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

Ce que contient CLINIMIX N9 G15 E, solution pour perfusion en poche bicompartiment  

Solution d'acides aminés à 5,5 % avec électrolytes: compartiment n° 1:

Les substances actives sont:

L-Alanine ............................................................................................................................. 11,39 g

L-Arginine ............................................................................................................................. 6,33 g

Glycine ................................................................................................................................. 5,67 g

L-Histidine ............................................................................................................................. 2,64 g

L-Isoleucine ........................................................................................................................... 3,30 g

L-Leucine .............................................................................................................................. 4,02 g

Chlorhydrate de Lysine .......................................................................................................... 3,99 g

Quantité correspondant à L-Lysine ......................................................................................... 3,19 g

L-Méthionine ......................................................................................................................... 2,20 g

L-Phénylalanine ..................................................................................................................... 3,08 g

L-Proline ............................................................................................................................... 3,74 g

L-Sérine ................................................................................................................................ 2,75 g

L-Thréonine ........................................................................................................................... 2,31 g

L-Tryptophane ....................................................................................................................... 0,99 g

L-Tyrosine ............................................................................................................................. 0,22 g

L-Valine ................................................................................................................................ 3,19 g

Acétate de sodium ................................................................................................................ 4,31 g

Phosphate dipotassique ........................................................................................................ 5,22 g

Chlorure de sodium ............................................................................................................... 2,24 g

Chlorure de magnésium cristallisé .......................................................................................... 1,02 g

Pour un compartiment n°1 de 1000 ml.

Les autres composants sont: acide acétique, eau pour préparations injectables.

Solution de glucose à 15 % avec calcium: compartiment n° 2:

Les substances actives sont:

Glucose monohydraté ...................................................................................................... 165,000 g

Quantité correspondant à glucose anhydre ........................................................................ 150,000 g

Chlorure de calcium ............................................................................................................. 0,662 g

Pour un compartiment n° 2 de 1000 ml.

Les autres composants sont: acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.

Quantité d'azote total = 4,55 g/l.

Quantité d'acides aminés totaux = 27,5 g/l.

Quantité de glucose total = 75 g/l.

Nombre total de calories = 410 kcal/l.

Nombre total de calories glucidiques = 300 kcal/l.

Sodium = 35,00 mmol/l.

Potassium = 30,00 mmol/l.

Magnésium = 2,50 mmol/l.

Calcium = 2,25 mmol/l.

Acétates = 50,00 mmol/l.

Chlorures = 40,00 mmol/l.

Phosphates = 15,00 mmol/l.

Osmolarité = 845 mOsm/l.

pH = 6.

Qu’est-ce que CLINIMIX N9 G15 E, solution pour perfusion en poche bicompartiment et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de solution pour perfusion en poche bicompartiment.

1 litre en poche bicompartiment (PCCE/EVA et Acide Maléique/EVA/PP-/EP/SEBS). Boîte de 8

1,5 litre en poche bicompartiment (PCCE/EVA et Acide Maléique/EVA/PP-/EP/SEBS). Boîte de 6

2 litres en poche bicompartiment (PCCE/EVA et Acide Maléique/EVA/PP-/EP/SEBS). Boîte de 4

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

BAXTER S.A.S

immeuble berlioz

4 BIS RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

FRANCE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

BAXTER S.A.S

immeuble berlioz

4 BIS RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

FRANCE

Fabricant  

BAXTER S.A.

BOULEVARD RENE BRANQUART, 80

7860 LESSINES

BELGIQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

1. Posologie et mode d'administration

Spécialité réservée à l’adulte.

Posologie

La posologie dépend de la dépense énergétique, de l’état clinique du patient, de son âge, de son poids corporel et de sa capacité à métaboliser les constituants de CLINIMIX N9 G15 E ou tout autre nutriment administré par voie parentérale ou orale.

Chez l’adulte les besoins azotés moyens sont de 0,16 g/kg/jour (1 g d’acides aminés/kg/jour) à 0,35 g/kg/jour (2 g d’acides aminés/kg/jour).

Les besoins énergétiques sont en moyenne de 25 kcal/kg/jour à 35 kcal/kg/jour et fonction de l’état nutritionnel et métabolique du patient.

Le débit d’administration devra être réglé en fonction de la dose à administrer, des caractéristiques de la solution injectée, de l’apport volumique total par 24 heures et de la durée de perfusion.

Pour CLINIMIX N9 G15 E, la dose maximale journalière est déterminée par l'apport hydrique, soit 40 ml/kg, correspondant à 1,1 g/kg d'acides aminés, 3,0 g/kg de glucose, 1,4 mmol/kg de sodium et 1,2 mmol/kg de potassium. Pour un patient de 70 kg, cela équivaut à 2800 ml de CLINIMIX N9 G15 E par jour, soit un apport de 76 g d'acides aminés et 210 g de glucose (c'est-à-dire 840 kcal non protéiques et 1148 kcal totales).

Pour CLINIMIX N9 G15 E, le débit d'administration maximal est déterminé par l'apport glucidique, soit 3 ml/kg/heure, ce qui correspond à 0.08 g/kg/heure d'acides aminés et 0.23 g/kg/heure de glucose.

Mode d'administration

VOIE VEINEUSE CENTRALE ou PERIPHERIQUE.

A usage unique.

Après le mélange des 2 solutions, il est recommandé d’administrer immédiatement le produit et de ne pas le conserver pour une utilisation ultérieure.

En fonction des besoins du patient, et afin de prévenir le développement de carences et de complications, il est possible d'ajouter des vitamines, des oligoéléments et d'autres éléments comme des lipides dans la poche de CLINIMIX. L’osmolarité finale du mélange doit être prise en compte si une administration par voie veineuse périphérique est envisagée.

Le débit d'administration est habituellement augmenté progressivement au cours de la première heure et est ajusté ensuite en fonction de la dose administrée, de l'apport volumique journalier et de la durée de la perfusion.

Une réduction progressive du débit d'administration au cours de la dernière heure doit également être envisagée pour réduire le risque d'hypoglycémie à l'arrêt de la perfusion.

2. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

Se conformer à une vitesse de perfusion lente du fait du risque d’apparition d’une diurèse osmotique et d’une perte rénale d’acides aminés.

Des réactions liées à la perfusion ou des symptômes d'hypersensibilité tels une hypotension, une hypertension, une cyanose périphérique, une tachycardie, une dyspnée, des vomissements, des nausées, de l'urticaire, un rash, un prurit, un érythème, une hyperhidrose, une pyrexie et des frissons ont été rapportés avec CLINIMIX. Des réactions anaphylactiques ont été rapportées avec d'autres produits de nutrition parentérale.

Une surveillance clinique est nécessaire au début de la perfusion. L’apparition de tout signe ou symptôme anormal doit obligatoirement entraîner l’arrêt du traitement.

CLINIMIX N9 G15 E contient du glucose dérivé du maïs, ce qui provoque des réactions d’hypersensibilité chez les patients allergiques au maïs ou à ses dérivés (voir rubrique 4.3 du RCP).

La ceftriaxone ne doit pas être mélangée ni administrée simultanément avec une autre solution intraveineuse contenant du calcium, même en utilisant des lignes ou des sites de perfusion différents. La ceftriaxone et des solutions contenant du calcium peuvent être administrées séquentiellement, l’une après l’autre, si des lignes de perfusion sur des sites de perfusion différents sont utilisées ou si les lignes de perfusion sont remplacées, ou ont été minutieusement rincées entre les perfusions avec une solution de sérum physiologique afin d’éviter toute précipitation. Chez les patients nécessitant une perfusion continue de solutions de nutrition parentérale totale contenant du calcium, les professionnels de santé peuvent éventuellement envisager l’utilisation d’un autre traitement antibactérien ne comportant pas un risque similaire de précipitation. Si l’utilisation de la ceftriaxone s’avère nécessaire chez des patients ayant besoin d’une nutrition continue, des solutions de nutrition parentérale totale et de la ceftriaxone peuvent être administrées simultanément, mais par des lignes de perfusion différentes, sur des sites différents. Autrement, la perfusion de solution de nutrition parentérale totale pourrait également être interrompue pendant la période de perfusion de la ceftriaxone, sans oublier de rincer abondamment les lignes de perfusion entre les perfusions de ces solutions (voir rubriques 3).

Des précipités vasculaires pulmonaires, entraînant une embolie pulmonaire d’origine vasculaire et une détresse respiratoire, d’issue fatale dans certains cas, ont été rapportés chez des patients recevant une nutrition parentérale. L’ajout excessif de calcium et de phosphate augmente le risque de formation de précipités de phosphate de calcium (voir rubrique 3).

Une formation de précipités dans la circulation sanguine a également été suspectée.

En plus de l'inspection de la solution, le dispositif de perfusion et le cathéter doivent aussi être régulièrement contrôlés afin de détecter toute formation de précipités.

Si des signes de détresse respiratoire apparaissent, la perfusion doit être arrêtée et une évaluation médicale initiée.

L’infection de l'accès vasculaire et la septicémie sont des complications qui peuvent survenir chez les patients recevant une nutrition parentérale, en particulier en cas de mauvais entretien des cathéters, d’administration de solutions contaminées ou en cas de pathologies ou d’administration de médicaments à effet immunosuppresseur. Les patients qui nécessitent une nutrition parentérale sont souvent prédisposés aux complications infectieuses en raison d'une immunosuppression, d'une hyperglycémie, d'une dénutrition et/ou d'un état pathologique sous-jacent.

Une surveillance attentive des signes, symptômes et résultats d'examens de laboratoire afin de détecter une fièvre/des frissons, une leucocytose, des complications techniques du dispositif d'accès et une hyperglycémie peut permettre de dépister rapidement une infection.

Le risque de complications septiques peut être réduit en veillant à utiliser des techniques aseptiques lors de la mise en place et de l'entretien du cathéter, ainsi que lors de la préparation de la formulation nutritionnelle.

Chez les patients souffrant de dénutrition sévère, l’instauration de la nutrition parentérale peut entraîner un syndrome de renutrition qui se caractérise par le passage intracellulaire de potassium, de phosphore et de magnésium parallèlement au fait que les patients deviennent anaboliques. Aussi, il est nécessaire d’augmenter lentement les apports en nutriments, tout en surveillant étroitement et en ajustant correctement les taux de liquides, d’électrolytes, d’oligo-éléments et de vitamines.

Ce produit ne contenant ni vitamines, ni oligo-éléments, une supplémentation doit être envisagée dans le cadre d’une nutrition parentérale exclusive.

La perfusion de solutions hyperosmolaires peut provoquer une irritation de la veine en cas d’administration veineuse périphérique.

Précautions d’emploi

La surveillance doit être adaptée à l'état clinique du patient. Elle comprend un contrôle régulier de la balance hydroélectrolytique, de l'osmolarité sérique, de l'équilibre acido-basique, de la glycémie et des fonctions hépatique et rénale.

Des complications métaboliques peuvent survenir si l’apport de nutriments n’est pas adapté aux besoins du patient, ou si la capacité métabolique des composants administrés n’a pas été évaluée de manière précise. Des effets secondaires métaboliques peuvent apparaître en cas d’administration inappropriée ou excessive de nutriments ou de composition inadaptée d’un mélange par rapport aux besoins spécifiques du patient.

La nutrition parentérale en général, ainsi que les solutions d'acides aminés, doivent être administrées avec précaution chez les patients ayant une maladie hépatique préexistante ou une insuffisance hépatique. Les paramètres de la fonction hépatique doivent être surveillés attentivement chez ces patients tout en envisageant de potentiels symptômes d'hyperammoniémie.

Une augmentation de l'ammoniémie et une hyperammoniémie peuvent apparaître chez les patients recevant des solutions d'acides aminés. Cela peut être le signe chez certains patients d'une anomalie congénitale du métabolisme des acides aminés ou d'une insuffisance hépatique. En fonction de la cause et de l'étendue de l'hyperammoniémie, une intervention immédiate peut être requise.

Des troubles hépatobiliaires incluant une cholestase, une sténose hépatique, une fibrose et une cirrhose pouvant conduire éventuellement à une insuffisance hépatique, à une cholécystite et à une lithiase biliaire peuvent se développer chez certains patients sous une nutrition parentérale. L'origine de ces troubles est multifactorielle et peut être différente en fonction des patients. La survenue d'anomalies du bilan hépatobiliaire nécessite une évaluation précoce par un médecin spécialisé dans les troubles hépatiques.

Pour réduire le risque de complications associées à une hyperglycémie, le débit d'administration doit être ajusté et/ou de l'insuline administrée si la glycémie dépasse des niveaux considérés comme acceptables pour le patient.

CLINIMIX N9 G15 E doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un oedème pulmonaire ou une insuffisance cardiaque. Chez ces patients, le statut hydrique doit être surveillé étroitement.

CLINIMIX N9 G15 E doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Chez ces patients, les statuts hydrique et électrolytique doivent être étroitement surveillés.

Les troubles sévères de l’équilibre hydroélectrolytique, les états sévères d’hypervolémie, et les troubles sévères du métabolisme doivent être corrigés avant de démarrer la perfusion.

CLINIMIX N9 G15 E contient du calcium d'où un risque d'interférence avec les analyses nécessitant un recueil de sang sur citrate.

3. Interactions avec d'autres médicaments et incompatibilités

La ceftriaxone ne doit pas être mélangée ni administrée simultanément par voie intraveineuse avec des solutions contenant du calcium, comme CLINIMIX N9 G15 E, en utilisant la même ligne de perfusion (ex., raccord en Y), en raison du risque de précipitation du sel de ceftriaxone-calcium.

La ceftriaxone et des solutions contenant du calcium peuvent être administrées séquentiellement, l’une après l’autre, si des lignes de perfusion sur des sites de perfusion différents sont utilisées ou si les lignes de perfusion sont remplacées, ou ont été minutieusement rincées entre les perfusions, à l’aide d’un liquide compatible (ex., solution de sérum physiologique) afin d’éviter toute précipitation.

En raison de la teneur en potassium de CLINIMIX N9 G15 E, une attention particulière doit être apportée chez les patients traités par des diurétiques épargneurs du potassium (par exemple, amiloride, spironolactone, triamtérène), des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), des antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ou des immunosuppresseurs (tacrolimus ou ciclosporine) en raison du risque d'hyperkaliémie.

Ne pas administrer de sang ou des produits sanguins avant, conjointement ou après l'administration de la solution de façon à éviter tout risque de pseudo-agglutination.

Pour toute supplémentation, il est recommandé d’ajouter exclusivement les produits pour lesquels la compatibilité et la stabilité des mélanges ont été contrôlées (cf. supplémentation). Ne pas ajouter de médicament dans la poche sans en avoir préalablement vérifié la compatibilité avec la solution.

Comme avec tout produit de nutrition parentérale, le ratio entre le calcium et le phosphate doit être pris en considération. Un ajout excessif de calcium et de phosphate, principalement sous forme des sels minéraux, peut entraîner la formation de précipité de phosphate de calcium.

4. Informations pratiques sur la préparation et la manipulation

Mise en garde : N’administrer le produit qu’après avoir rompu la soudure et mélangé les solutions des deux compartiments.

Figure 2

Pression à exercer ou enroulement de la poche CLINIMIX

Déchirer depuis le haut pour ouvrir la surpoche.

Détacher le devant de la surpoche pour sortir la poche CLINIMIX. Jeter la surpoche et le sachet absorbeur d’oxygène.

Poser la poche à plat sur une surface horizontale et propre avec la poignée face à vous.

Soulever la zone de l’œillet pour retirer la solution de la partie supérieure de la poche. Rouler fermement la partie supérieure de la poche jusqu’à ce que les soudures pelables soient complètement ouvertes (environ sur la moitié de la longueur)

Mélanger en retournant la poche à l’envers au moins 3 fois.

Suspendre la poche. Tourner et retirer le protecteur du site d’administration. Insérer fermement le perforateur du perfuseur

N’utiliser que si la solution est limpide, incolore ou légèrement jaune et si la poche est intacte.

CLINIMIX doit être à température ambiante avant utilisation.

La reconstitution de CLINIMIX peut être réalisée dans la surpoche ou après son retrait.

A usage unique.

Ne pas conserver une solution entamée et jeter toute solution non utilisée après usage.

Ne pas reconnecter des poches entamées.

Ne pas connecter en série

Supplémentations

Des lipides, des vitamines et des oligoéléments doivent être fournis aux patients recevant de la nutrition parentérale au long cours.

Si des supplémentations sont nécessaires, les compatibilités doivent être vérifiées et la stabilité du mélange doit être contrôlée.

La supplémentation peut être faite après la rupture de la soudure (une fois les deux solutions mélangées) pour tous les additifs. CLINIMIX peut être supplémenté :

· D’émulsions lipidiques (par exemple ClinOleic) à raison de 50 à 250 ml par litre de CLINIMIX

CLINIMIX N9G15E - 1 L + 100 mL lipides 20%

CLINIMIX N9G15E - 1.5 L + 100 mL lipides 20%

CLINIMIX N9G15E - 2 L + 250 mL lipides 20%

Azote (g)

4,6

6,8

9,1

Acides aminés (g)

28

41

55

Glucose (g)

75

113

150

Lipides (g)

20

20

50

Calories totales (kcal)

610

815

1320

Calories glucidiques (kcal)

300

450

600

Calories lipidiques (kcal)

200

200

500

Ratio calories glucidiques / lipidiques

60/40

69/31

55/45

Sodium (mmol)

35

53

70

Potassium (mmol)

30

45

60

Magnésium (mmol)

2,5

3,8

5,0

Calcium (mmol)

2,3

3,4

4,5

Acétate (mmol)

50

75

100

Chlorure (mmol)

40

60

80

Phosphate (mmol)

15

23

30

pH

6

6

6

Osmolarité (mOsm/L)

795

810

785

· D’électrolytes : par litre de CLINIMIX

Sodium

Potassium

Magnésium

Calcium

jusqu’à la concentration maximale de

80 mmol

60 mmol

5,6 mmol

3,0 mmol

· D’oligoéléments : par litre de CLINIMIX

jusqu’à la concentration maximale de

Cuivre

10 µmol

Zinc

77 µmol

Chrome

0,14 µmol

Manganèse

2,5 µmol

Fluorure

38 µmol

Cobalt

0,0125 µmol

Sélénium

0,44 µmol

Molybdène

0,13 µmol

Iodure

0,5 µmol

Fer

10 µmol

· De vitamines : par litre de CLINIMIX

jusqu’à la concentration maximale de

Vitamine A

1750 UI

Biotine

35 µg

Vitamine B6

2,27 mg

Vitamine B1

1,76 mg

Vitamine D

110 UI

Acide folique

207 µg

Vitamine B12

3,0 µg

Vitamine B2

2,07 mg

Vitamine E

5,1 mg

Vitamine C

63 mg

Vitamine PP

23 mg

Vitamine B5

8,63 mg

Vitamine K

75 µg

Des données de stabilité pour la supplémentation de CLINIMIX avec d’autres émulsions lipidiques disponibles sur le marché, ainsi qu’avec d’autres additifs ou nutriments sont disponibles sur demande.

Si un léger crémage apparaît, agiter le mélange avec précaution de façon à obtenir une émulsion uniforme avant la perfusion.

Tout ajout doit se faire dans des conditions aseptiques.

Des ajouts peuvent se faire à l’aide d’une seringue ou d’un set de transfert :

· Ajout à l’aide d’une seringue ou d’un set de transfert muni d’une aiguille

o Préparer le site d’injection de la poche (voir figure 1),

o Ponctionner le site d’injection et injecter les additifs à l’aide d’une aiguille pour injection ou d'un dispositif de reconstitution,

o Mélanger le contenu de la poche et les additifs,