Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 04/02/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

CLASTOBAN 800mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Clodronate disodique .......................................................................................................... 800 mg

Sous forme de clodronate disodique tétrahydraté................................................................ 1000 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé blanc, ovale, convexe, avec une barre de cassure sur une face. La barre de cassure permet seulement de faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

· Traitement des hypercalcémies malignes en relais de la forme injectable

· Traitement palliatif des ostéolyses d’origine maligne avec ou sans hypercalcémie, en complément du traitement spécifique de la tumeur (voir rubrique 4.4)

Dans les cas d’hypercalcémies, le traitement doit être associé à une réhydratation optimale.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Les comprimés doivent être pris en dehors des repas (voir rubrique. 4.5).

Selon l’indication et la dose utilisée, le traitement sera pris en une ou deux prises. Il faut de préférence prendre la dose journalière unique ou la première des deux doses de la journée le matin à jeun, avec un verre d’eau. Pendant l’heure suivant la prise, le patient ne doit ni manger, ni boire (sauf de l’eau plate), ni prendre aucun autre médicament par voie orale.

Dans le cas d’une posologie à deux prises par jour, la seconde dose doit être prise entre les repas (au moins deux heures après) et une heure avant la prise du repas suivant, d’une boisson (autre que de l’eau plate), ou d’un autre médicament.

CLASTOBAN étant éliminé principalement par voie rénale, une hydratation optimale doit être maintenue pendant le traitement.

Traitement palliatif des ostéolyses sans hypercalcémie :

La dose journalière recommandée est de 1600 mg en une seule prise. Si la dose prescrite est plus importante, il est recommandé de répartir la dose en deux prises.

Traitement des hypercalcémies malignes en relais de la forme injectable et traitement palliatif des ostéolyses d’origine maligne avec hypercalcémie :

Des doses de départ plus élevées devront être instaurées : de 2400 à 3200 mg/jour, réparties en plusieurs prises. En fonction de la réponse thérapeutique, ces doses seront progressivement diminuées jusqu’à 1600 mg.

Enfants : L’efficacité et la tolérance de ce médicament n’ont pas encore été établies chez l’enfant.

Sujets âgés : Aucun ajustement posologique particulier n’est nécessaire chez les sujets âgés. Chez les patients âgés de plus de 65 ans inclus dans les essais cliniques, il n’y a eu aucun effet indésirable propre à cette tranche d’âge.

Insuffisants rénaux Le clodronate est essentiellement éliminé par voie rénale. Il faut donc l’utiliser avec prudence en cas d’insuffisance rénale. Les doses supérieures à 1600 mg ne doivent pas être prises en continu.

Il est recommandé de diminuer les doses selon le schéma ci-dessous selon le degré d’insuffisance rénale :

Degré d’insuffisance rénale

Clairance de la créatinine (ml/min)

Dose

Légère

50-80 ml/min

1600 mg/j (pas de diminution de dose)

Modérée

30-50 ml/min

1200 mg/j

Sévère*

< 30ml/min

800 mg/j

* Il n’y a pas de données de pharmacocinétique disponibles chez les patients insuffisants rénaux, présentant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min, dans le cas d’un traitement oral par le clodronate. L’utilisation chez ce type de patient est à éviter à l’exception d’une utilisation à court terme, dans le cas d’une insuffisance rénale purement fonctionnelle due à une augmentation du taux de calcium sérique.

4.3. Contre-indications  

· - Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

· - Association avec un autre biphosphonate

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde spéciales

Fractures atypiques du fémur

Des fractures fémorales atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires ont été rapportées sous bisphosphonates, principalement chez des patients traités au long cours pour ostéoporose. Ces fractures transverses ou obliques courtes peuvent survenir sur n’importe quelle partie du fémur du dessous du petit trochanter jusqu’au-dessus de la zone supracondylienne. Ces fractures surviennent après un traumatisme minime ou sans traumatisme, et certains patients présentent une douleur dans la cuisse ou l’aine, souvent associée à des signes radiologiques de fractures de stress, des semaines ou des mois avant la fracture fémorale. Les fractures sont souvent bilatérales ; par conséquent, le fémur controlatéral doit être examiné chez les patients traités par bisphosphonates ayant eu une fracture fémorale diaphysaire. Une mauvaise consolidation de ces fractures a été également rapportée. L’arrêt du traitement par bisphosphonates chez les patients chez lesquels une fracture fémorale atypique est suspectée, doit être envisagé en fonction de l’évaluation du bénéfice/risque pour le patient.

Durant le traitement par bisphosphonates, les patients doivent être informés que toute douleur au niveau de la cuisse, de la hanche ou de l’aine doit être rapportée et tous les patients présentant de tels symptômes devront être examinés pour rechercher une fracture fémorale atypique.

Ostéonécrose de la mâchoire

Une ostéonécrose de la mâchoire généralement associée à une extraction dentaire et/ou une infection locale (y compris une ostéomyélite) a été rapportée chez des patients cancéreux recevant un traitement par des bisphosphonates administré par voie intraveineuse et par voie orale. Un grand nombre de ces patients recevait aussi une chimiothérapie et des corticoïdes.

Un examen dentaire avec des soins dentaires préventifs appropriés doit être envisagé avant un traitement par bisphosphonates chez les patients ayant des facteurs de risques concomitants (par exemple : cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticoïdes, mauvaise hygiène buccodentaire).

Pendant le traitement, ces patients doivent éviter, si possible, les interventions dentaires invasives. La chirurgie dentaire peut aggraver l’état des patients développant une ostéonécrose de la mâchoire pendant un traitement par bisphosphonate. Pour les patients nécessitant une intervention dentaire, il n’y a pas de données disponibles suggérant qu’une interruption du traitement par bisphosphonate réduise le risque d’ostéonécrose de la mâchoire.

Le jugement clinique du médecin traitant doit guider la conduite à tenir pour chaque patient basée sur l’évaluation du rapport bénéfice/risque individuel.

Les patients doivent être correctement hydratés avant et pendant le traitement. Ceci est particulièrement important lorsque CLASTOBAN est utilisé en perfusion intraveineuse chez les patients présentant une hypercalcémie ou une insuffisance rénale car des atteintes rénales graves ont été rapportées, lors de l’administration par voie intraveineuse rapide de doses supérieures à celles préconisées.

La fonction rénale, le taux sérique de créatinine, et le bilan phosphocalcique (calcémie et phosphorémie) doivent être surveillés régulièrement avant et pendant le traitement.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, CLASTOBAN doit être administré avec précaution, et une diminution de la dose peut être nécessaire puisque l’élimination du clodronate est essentiellement rénale (voir rubrique 4.2).

Précautions d’emploi

Hyperostéolyse d’origine maligne : le traitement par CLASTOBAN ne doit pas remettre en cause l’instauration du traitement spécifique.

Des élévations asymptomatiques et réversibles des transaminases sont survenues pendant les essais cliniques, sans autre modification du bilan hépatique. La surveillance des transaminases sériques est recommandée (voir rubrique 4.8).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Médicaments néphrotoxiques

L’utilisation conjointe de médicaments ayant une toxicité rénale propre augmente le risque de néphrotoxicité. Si une telle association est nécessaire, il faut renforcer la surveillance biologique rénale.

Les médicaments concernés sont représentés notamment par les produits de contraste iodés, les aminosides, les organoplatines, le méthotrexate à fortes doses, certains antiviraux tels que la pentamidine, le foscarnet, les « ciclovirs », la ciclosporine ou le tacrolimus.

Associations contre-indiquées

L’association avec d’autres bisphosphonates est contre indiquée.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ AINS (voie générale, y compris les inhibiteurs de la cox-2) et acide acétylsalicylique (> 1 g par prise et/ou 3 g par jour) : risque d’addition des effets néphrotoxiques, notamment chez le sujet âgé. Surveiller la fonction rénale en début de traitement par l’AINS.

+ Estramustine : risque d’augmentation des concentrations plasmatiques d’estramustine par le clodronate. Surveillance clinique au cours de l’association.

+ Calcium

Pour les sels de calcium administrés par voie orale : diminution de l’absorption digestive des bisphosphonates.

Prendre les sels de calcium à distance des bisphosphonates (de 1 heure au minimum à plus de 2 heures si possible, selon le bisphosphonate).

+ Fer

Pour les sels de fer administrés par voie orale: diminution de l’absorption digestive des bisphosphonates. Prendre les sels de fer à distance des bisphosphonates (de 1 heure au minimum à plus de 2 heures si possible, selon le bisphosphonate).

+ Topiques gastro-intestinaux, antiacides et charbon

Diminution de l’absorption digestive des bisphosphonates. Prendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance des bisphosphonates (de 1 heure au minimum à plus de 2 heures si possible, selon le bisphosphonate).

Associations à prendre en compte

+ Aminosides : risque d’addition des effets hypocalcémiants.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence un effet tératogène à doses élevées, avec des altérations osseuses touchant le squelette et les dents.

Lorsqu’il est administré pendant la gestation, ce médicament est à l’origine de troubles de la minéralisation osseuse, touchant principalement les os longs et se traduisant par des déformations angulaires. Le plus souvent, ces anomalies s’observent à doses élevées et sont réversibles après la mise bas. Cet effet est vraisemblablement à mettre au compte du mécanisme d’action de la molécule, par chélation du calcium.

Bien que le clodronate passe la barrière placentaire chez l’animal, cette caractéristique n’est pas connue chez l’homme. En clinique, il n’existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetoxique du clodronate lorsqu’il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, l’utilisation du clodronate est déconseillée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de moyen contraceptif efficace. Cet élément ne constitue pas l’argument pour conseiller une interruption de grossesse mais conduit à une attitude de prudence et à une surveillance prénatale orientée.

Allaitement

L’excrétion du clodronate dans le lait maternel n’est pas connue. Le risque chez le nourrisson allaité ne peut pas être exclu. Il est recommandé d’arrêter l’allaitement pendant le traitement.

Fertilité

Les études réalisées chez l’animal avec le clodronate n’ont pas mis en évidence de foetotoxicité, mais des doses élevées ont diminué la fertilité des mâles.

Il n’existe pas de donnée clinique sur l’effet du clodronate sur la fertilité chez l’homme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Les réactions indésirables les plus fréquemment signalées sont les nausées, les vomissements et les diarrhées. Ces réactions sont généralement légères et sont plus fréquentes lors d’un traitement par CLASTOBAN à fortes doses.

Système classe organe

Fréquent

De ≥ 1/100 à < 1/10

Rare

De ≥ 1/10 000 à < 1/1 000

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypocalcémie asymptomatique

Hypocalcémie symptomatique

Augmentation des taux sériques de parathormone, associée à la baisse de la calcémie.

Augmentation des taux sériques des phosphatases alcalines*

Troubles gastro-intestinaux

Diarrhée**

Nausées**

Vomissements**

Troubles hépatobiliaires

Augmentation des taux de transaminases (habituellement dans les limites de la normale)

Augmentation des taux de transaminases au-delà de deux fois les valeurs normales non associée à une anomalie de la fonction hépatique.

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés

Réactions d’hypersensibilité cutanée

Les termes MedDRA les plus appropriés ont été utilisés pour décrire les effets indésirables.

Expérience post commercialisation :

· Des cas isolés d’ostéonécrose de la mâchoire ont été rapportés principalement chez les patients ayant été précédemment traités par des amino-bisphosphonates tels que zoledronate et pamidronate (voir également rubrique 4.4).

· Après la commercialisation, les effets indésirables suivants ont été rapportés (fréquence rare): fractures fémorales atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires (effets indésirables de classe des bisphosphonates).

· Affections oculaires

Des cas d’uvéites ont été rapportés avec CLASTOBAN après la commercialisation. Les effets suivants ont été rapportés avec d’autres bisphosphonates : conjonctivite, épisclérite et sclérite. Un cas isolé de conjonctivite a été rapporté avec CLASTOBAN, chez un patient traité en association avec un autre bisphosphonate.

· Effets respiratoires, thoraciques et médiastinaux :

Très rares : Perturbation de la fonction respiratoire chez les patients atteints d’asthme par allergie à l’aspirine. Réactions d’hypersensibilité se manifestant par des troubles respiratoires.

· Effets rénaux et urinaires :

Rares : Perturbation de la fonction rénale (augmentation du taux sérique de la créatinine et augmentation de la protéinurie) et lésions rénales graves, surtout après la perfusion intraveineuse rapide de fortes doses de clodronate (voir rubrique. 4.2). Des cas isolés d’insuffisance rénale et dans de rares cas d’évolution fatale ont été rapportés, notamment lors de l’utilisation concomitante d’AINS (voir rubrique 4.5).

· Affections musculo-squelettiques, systémiques et osseuses :

Des douleurs sévères osseuses, articulaires et/ou musculaires sévères ont été, très rarement, rapportées chez des patients prenant CLASTOBAN. Leur survenue varie de quelques jours à plusieurs mois après le début du traitement par CLASTOBAN.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage  

Symptômes:

Une augmentation de la créatinine sérique et des troubles rénaux a été constatée avec de hautes doses de clodronate par voie IV.

Traitement:

Le traitement de l'overdose doit être symptomatique. Une hydratation satisfaisante doit être assurée et la fonction rénale et les taux de calcium sérique doivent être surveillés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : BIPHOSPHONATES, code ATC : M05BA02

Le clodronate disodique appartient à la famille des bisphosphonates, dont l'action s'exerce spécifiquement sur l'os. Cette action sélective repose sur leur forte affinité pour les composants minéraux du tissu osseux et se traduit par une inhibition de l'activité ostéoclastique.

A des concentrations entraînant une inhibition de l'ostéolyse, le clodronate disodique n'a aucun effet sur la minéralisation normale de l'os.

Dans les états hypercalcémiques, le clodronate réduit les taux sériques élevés et chez les patients normocalcémiques, l'action anti-ostéolytique du clodronate disodique est démontrée par une diminution de l'excrétion urinaire du calcium et de l'hydroxyproline.

L'administration quotidienne de ce produit réduit la formation de nouvelles lésions ostéolytiques et ralentit l'extension des lésions osseuses existantes.

Chez les malades présentant des métastases osseuses, des lésions osseuses en rapport avec un myélome, le clodronate ralentit le développement des lésions squelettiques existantes. Le clodronate induit également une diminution des phénomènes algiques liés à l'hyperostéolyse.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Comme les autres biphosphonates, l'absorption gastro-intestinale du clodronate est faible, d'environ 2%. Son absorption est rapide. Après une prise orale d'une dose unique de 800 mg, la concentration maximale observée est en moyenne de 575 ng/ml. Elle est atteinte dans un délai de 30 minutes environ.

Comme le clodronate a une forte affinité pour le calcium et les autres cations divalents, son absorption est fortement diminuée s'il est pris avec des aliments ou des médicaments contenant des cations divalents. Les études de pharmacocinétique ont montré une nette diminution de la biodisponibilité du clodronate lorsque celui-ci est administré au cours ou à proximité d'un repas. Il est recommandé de prendre le clodronate au moins une heure avant les repas. De plus, l'absorption gastro-intestinale du clodronate est sujette à une importante variabilité intra-individuelle de l'absorption. Il n'y a pas d'accumulation notable du clodronate après administration répétée.

Distribution et élimination

Le taux de liaison du clodronate aux protéines plasmatiques est faible et son volume de distribution est de 20-50 litres. L'élimination du clodronate à partir du sérum se fait en deux phases distinctes: une phase de distribution, dont la demi-vie est d'environ 2 heures et une phase d'élimination terminale qui correspond à la libération du clodronate à partir du tissu osseux. Le clodronate est essentiellement éliminé par voie rénale. Environ 80 % de la dose absorbée se retrouvent dans les urines en l'espace de quelques jours. Le clodronate fixé aux os (environ 20 % de la quantité absorbée) est excrété plus lentement et la clairance rénale représente environ 75 % de la clairance plasmatique.

Groupes à risque :

· Insuffisants rénaux: les données observées chez des patients avec des métastases osseuses suggèrent une corrélation entre clairance à la créatinine et la clairance du clodronate. Par conséquent, une accumulation du clodronate est susceptible de se produire chez les patients ayant une insuffisance rénale.

· Il n'y a pas de données chez les patients insuffisants hépatiques.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Après administration unique chez le rat, la DL 50 était de 2200 mg/kg après administration orale et de 120 mg/kg après administration intraveineuse.

Des études de toxicité avec des doses répétées administrées par voie orale sur une période allant jusqu'à 12 mois ont été réalisées chez des rats et des mini porcs. Les organes cibles identifiés étaient l'os (sclérose liée à l'effet pharmacologique du clodronate), le tractus gastro-intestinal (irritation), le sang (lymphopénie, effets sur l'hémostase), le rein (dilation tubulaire, protéinurie) et le foie (augmentation des transaminases sériques).

Lors des études de reprotoxicité menées chez l'animal, le clodronate n'a pas induit d'anomalies fœtales, mais les fortes doses ont provoqué une diminution de la fertilité chez les mâles. Après un mois d'administration sous-cutanée de clodronate chez des rats nouveau-nés, des modifications squelettiques ressemblant à l'ostéoporose ont été observées, ce qui s'explique par les effets pharmacologiques du clodronate.

Les études de génotoxicité ne montrent pas de potentiel génotoxique du clodonate. Les études de cancérogenèse menées chez le rat et la souris n'ont pas révélé de potentiel cancérogène.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Noyau: Cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, amidon prégélatinisé, carboxyméthylamidon sodique de type A, stéarate de magnésium.

Pelliculage: OPADRY II White (Macrogol 3350, Alcool polyvinylique (partiellement hydrolisé), eau purifiée, talc, dioxyde de titane (E171)).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

60 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

BIOPROJET EUROPE Ltd

101 FURRY PARK ROAD

KILLESTER

DUBLIN 5

D05KD52

IRLANDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 362 066 0 1 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 04/02/2019

Dénomination du médicament

CLASTOBAN 800mg, comprimé pelliculé

Clodronate disodique

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CLASTOBAN 800mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CLASTOBAN 800mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre CLASTOBAN 800mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CLASTOBAN 800mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : M05BA02

Ce médicament est un biphosphonate.

CLASTOBAN est utilisé dans certains cas graves d'augmentation du taux de calcium dans le sang (hypercalcémies) après avoir reçu du CLASTOBAN sous forme injectable, ou, si vous avez une destruction des os accompagnée ou non d'une augmentation du taux de calcium dans le sang.

Vous devez boire suffisamment d'eau avant et pendant le traitement afin d'être suffisamment hydraté.

Ne prenez jamais CLASTOBAN 800mg, comprimé pelliculé:

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active (le clodronate disodique) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· en cas d'association à un médicament de la même famille (les bisphosphonates).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre CLASTOBAN 800mg, comprimé pelliculé.

· Vous devez boire suffisamment d'eau avant et pendant le traitement afin d'être suffisamment hydraté.

· Des problèmes de la mâchoire (osténonécroses, mort d'un segment de l'os habituellement dû à une insuffisance d'afflux sanguin dans une région du squelette) associés à une cicatrisation retardée et une infection, souvent à la suite d'une extraction dentaire ont été observés avec cette classe de médicaments principalement chez les patients atteints d'un cancer. La plupart des patients développant une ostéonécrose de la mâchoire pendant un traitement par bisphosphonate recevaient également une chimiothérapie (traitement du cancer avec des médicaments ou agents chimiques spécifiques) et des corticostéroïdes (médicaments ressemblant au cortisol, une hormone qui fait fonctionner votre glande surrénale naturellement). Si vous avez des soins dentaires en cours ou si vous allez subir une chirurgie dentaire, dites à votre dentiste que vous êtes traité par CLASTOBAN. Si vous avez des facteurs de risque (tels qu'un cancer, une chimiothérapie, une radiothérapie, un traitement par des corticostéroïdes, une mauvaise hygiène buccodentaire), votre médecin pourra envisager un examen dentaire préventif approprié avant de débuter votre traitement par CLASTOBAN.

· Des fractures du fémur (fractures fémorales atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires) ont été rapportées sous bisphosphonates, principalement chez des patients traités au long cours pour ostéoporose. Si vous avez déjà souffert d'une fracture inhabituelle du fémur, votre médecin pourra envisager l'arrêt de votre traitement.

· Contactez votre médecin si vous ressentez une douleur au niveau de la cuisse, de la hanche ou de l'aine car cela peut être un signe précoce d'une fracture de l'os de la cuisse. Votre médecin vous prescrira les examens nécessaires (voir également rubrique « QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS?»)

Vous devez prévenir votre médecin

· si vous souffrez d'une maladie des reins (insuffisance rénale). Dans ce cas, votre médecin adaptera votre traitement en fonction de l'état de vos reins. Les patients doivent être correctement hydratés avant et pendant le traitement car CLASTOBAN est éliminé essentiellement par les reins,

· si vous suivez actuellement des soins dentaires,

· si vous devez subir une chirurgie des dents,

· en cas de survenue de troubles de la vision, de rougeurs oculaires,

· si vous souffrez d'une maladie héréditaire,

· si vous avez une augmentation de certaines enzymes du foie.

Votre médecin vous prescrira si besoin des examens pour surveiller votre traitement

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et CLASTOBAN 800mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

L'utilisation de CLASTOBAN en association avec un autre bisphosphonate est contre-indiquée.

L'utilisation de CLASTOBAN en association avec les anti-inflammatoires non stéroïdiens peut entraîner des problèmes rénaux. Veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Prévenez également votre médecin en cas d'association avec d'autres médicaments, tels que l'estramustine ou les aminosides.

Les sels de calcium, les sels de fer, les pansements gastro-intestinaux, les antiacides et le charbon diminuent l'absorption digestive de CLASTOBAN, aussi il est recommandé en cas de traitement oral par l'un de ces médicaments, de respecter un délai de 1 à 2 heures entre la prise de CLASTOBAN et celle de ces médicaments.

CLASTOBAN 800mg, comprimé pelliculé avec des aliments et boissons

· Les comprimés doivent être pris en dehors des repas. Vous ne devez rien manger, ni boire (sauf de l'eau plate), ni avaler aucun autre médicament dans l'heure qui suit la prise de CLASTOBAN. Cela pourrait diminuer l'absorption de CLASTOBAN.

· Vous ne devez jamais prendre CLASTOBAN avec des aliments qui ont une forte teneur en calcium (par exemple le lait, les produits laitiers) car ces aliments peuvent gêner l'absorption de votre médicament.

· Vous devez boire suffisamment d'eau avant et pendant le traitement afin d'être suffisamment hydraté.

Grossesse, allaitement et fertilité

· Grossesse

Il est déconseillé de prendre ce médicament si vous êtes enceinte sauf si votre médecin le juge nécessaire.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, vous devez consulter rapidement votre médecin car lui seul pourra adapter le traitement en fonction de votre état.

· Allaitement

Vous devez arrêter d'allaiter votre enfant si vous prenez ce médicament.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

· Fécondité

Les études réalisées chez l’animal avec le clodronate n’ont pas mis en évidence de foetotoxicité, mais des doses élevées ont diminué la fertilité des mâles.

Il n’existe pas de donnée clinique sur l’effet du clodronate sur la fertilité chez l’homme.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

CLASTOBAN 800mg, comprimé pelliculé contient :

Sans objet.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

CLASTOBAN est éliminé par les reins. Vous devez boire beaucoup d’eau avant et pendant votre traitement.

Posologie

La dose habituelle est variable selon la raison pour laquelle vous prenez ce médicament. Respectez les recommandations de votre médecin.

A titre d'information,

Chez l'adulte :

Si vous souffrez d'une destruction des os mais que votre taux de calcium dans le sang est normal : la dose habituelle est de 2 comprimés par jour à prendre en une seule prise. Si votre médecin vous a prescrit une dose plus importante, vous devez répartir les comprimés en 2 prises par jour.

Si vous avez un taux de calcium élevé dans le sang (hypercalcémie) : la dose habituelle est de 3 à 4 comprimés par jour, à prendre en plusieurs prises.

Si vous avez une maladie des reins (insuffisance rénale) : votre médecin réduira votre dose en fonction de l'importance de l'insuffisance rénale.

Utilisation chez les enfants

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l'enfant sauf si celui-ci a un taux de calcium très élevé dans le sang.

Mode et voie d’administration

Ce médicament est utilisé par voie orale. La barre de cassure n’est là que pour faciliter la prise du comprimé si vous éprouvez des difficultés à l’avaler en entier.

· Les comprimés sont à avaler avec une grande quantité de liquide à faible teneur en calcium et en dehors des repas.

· Vous ne devez en aucun cas prendre votre médicament avec du lait ou des produits contenant du fer, du calcium ou du magnésium qui peuvent diminuer l'absorption du médicament. Il vous est recommandé :

o A- de prendre votre dose unique ou la 1ère dose de la journée le matin, à jeun, avec un verre d'eau.

o B- Pendant l'heure qui suit la prise de votre traitement, vous ne devez rien manger, ni boire (sauf de l'eau plate), ni prendre d'autre médicament par voie orale. En cas de plusieurs prises pendant la journée, les comprimés doivent être pris entre les repas, 2 heures avant ou 1 heure après avoir mangé, bu, ou avalé un autre médicament.

Si vous avez pris plus de CLASTOBAN 800mg, comprimé pelliculé que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien. Il devra mettre en place un traitement adapté à votre situation.

Votre médecin contrôlera votre hydratation et vous demandera d'effectuer des examens pour surveiller le fonctionnement de vos reins et votre taux de calcium dans le sang.

Si vous oubliez de prendre CLASTOBAN 800mg, comprimé pelliculé:

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre. Prenez la dose suivante à l’heure habituelle.

Si vous arrêtez de prendre CLASTOBAN 800mg, comprimé pelliculé:

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables les plus fréquents sont :

Des nausées, des vomissements et des diarrhées. Ces réactions sont généralement d'intensité mineure et surviennent le plus fréquemment à de fortes doses.

Les effets suivants surviennent également et sont visibles lors d'une prise de sang :

Fréquemment : une diminution du taux de calcium dans le sang visible uniquement lors d'une prise de sang (on parle alors d'hypocalcémie asymptomatique), une légère augmentation dans le sang des enzymes du foie (les transaminases).

Plus rarement: une augmentation des taux des phosphatases alcalines, une augmentation dans le sang des enzymes du foie (les transaminases) sans anomalie du foie, une diminution du taux de calcium dans le sang (hypocalcémie) symptomatique et une augmentation des taux d'une hormone des glandes adjacentes à la thyroïde (la parathormone) associée à une diminution du taux de calcium dans le sérum.

Les effets suivants sont plus rares :

· Des difficultés à respirer chez les personnes atteintes d'un asthme provoquées par une allergie à l'aspirine.

· Une allergie. Vous reconnaitrez les signes d'une allergie par des boutons, des démangeaisons, des rougeurs, un brusque gonflement du visage et une difficulté à respirer. Si l'un de ces signes apparait, arrêtez le traitement et consultez immédiatement un médecin.

· Un dysfonctionnement des reins.

D'autres effets ont également été rapportés après la commercialisation :

· Des problèmes de la mâchoire (osténonécroses, mort d'un segment de l'os habituellement dû à une insuffisance d'afflux sanguin d'une région du squelette) ont été rapportés, principalement chez des patients qui avaient été précédemment traités par des amino-bisphosphonates tels que le zoledronate ou le pamidronate.

· Une fracture inhabituelle de l'os de la cuisse peut survenir rarement, particulièrement chez les patients traités au long cours pour ostéoporose.

· Contactez votre médecin si vous ressentez une douleur, une faiblesse ou un inconfort au niveau de la cuisse, de la hanche ou de l'aine car cela peut être un signe précoce d'une possible fracture de l'os de la cuisse.

· Des cas d'uvéites (gonflement et irritation de l'uvée, membrane centrale de l'œil) ont été rapportés chez les patients prenant CLASTOBAN. D'autres troubles oculaires ont été rapportés avec les médicaments de la même classe (bisphosphonates) : conjonctivites (gonflement et infection de la conjonctive, membrane des paupières), épisclérites et sclérites (gonflement et irritation de l'épisclère, et de la sclère tissus de l'œil). En cas de survenue de troubles de la vision, des rougeurs oculaires, informer immédiatement votre médecin.

· Des douleurs sévères des os, des articulations et/ou des muscles ont été rapportées quelques jours à quelques mois après le début du traitement par CLASTOBAN.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

A conserver à une température ne dépassant pas +30°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient CLASTOBAN 800mg, comprimé pelliculé:  

· La substance active est :

Clodronate disodique........................................................................................................... 800 mg

Sous forme de clodronate disodique tétrahydraté................................................................ 1000 mg

Pour un comprimé pelliculé.

· Les autres composants sont :

Noyau: cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, amidon prégélatinisé, carboxymethylamidon sodique de type A, stéarate de magnésium.

Pelliculage: OPADRY Il White (macrogol 3350, alcool polyvinylique (partiellement hydrolisé), eau purifiée, talc, dioxyde de titane (E171).

Qu’est-ce que CLASTOBAN 800mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur  

Comprimé pelliculé blanc, ovale, convexe, avec une barre de cassure sur une face. La barre de cassure permet seulement de faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en doses égales.

Boîte de 60 comprimés.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

BIOPROJET EUROPE Ltd

101 FURRY PARK ROAD

KILLESTER

DUBLIN 5 D05KD52

IRLANDE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

BIOPROJET PHARMA

9, RUE RAMEAU

75002 PARIS

FRANCE

Fabricant  

ABIOGEN PHARMA S.P.A

VIA MEUCCO 36

(LOC. OSPEDALETTO)

PISE 56121

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

L’ANSM réévaluera chaque année toute nouvelle information sur ce médicament et si nécessaire cette notice sera mise à jour.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).