o au cours du premier trimestre de la grossesse, dans la préparation préopératoire du col utérin dans l'interruption volontaire de grossesse, les rétentions après interruption volontaire de grossesse et les fausses couches spontanées ;

o au cours du deuxième trimestre de la grossesse, dans l'expulsion du contenu utérin dans les ruptures de membrane, les grossesses arrêtées (mort in utero), les interruptions thérapeutiques de grossesse.

4.2. Posologie et mode d'administration

· En gynécologie et en obstétrique, dans les indications du premier trimestre de la grossesse :

o un ovule est mis en place dans le cul-de-sac vaginal postérieur trois heures avant l'intervention. En raison de la méconnaissance des effets potentiels du géméprost sur le développement du fœtus humain, il faut impérativement vérifier ou réaliser l'interruption effective de la grossesse dès lors qu'un ovule a été mis en place.

· En obstétrique, dans les indications du second trimestre de la grossesse :

o un ovule est mis en place dans le cul-de-sac vaginal postérieur, puis cette application est renouvelée toutes les 6 heures jusqu'à l'obtention de l'expulsion, avec un nombre maximal de 5 ovules. Si au bout d'une période de 30 heures après l'administration du premier ovule, il n'existe pas de signe d'expulsion imminente, il faudra envisager l'utilisation d'une autre méthode pour l'obtention de l'expulsion.

Avant utilisation, les ovules doivent être gardés, dans leur emballage fermé, quelques minutes à température ambiante pour assurer leur réchauffement.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité au géméprost ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Antécédents d'hypersensibilité aux prostaglandines.

· Insuffisance cardiaque décompensée, hypertension artérielle sévère.

· Antécédents vasculaires (en particulier coronariens).

· Contre-indications obstétricales :

o déclenchement de l'accouchement à terme avec enfants viables ;

o dans les indications du second trimestre de la grossesse, en cas de fragilité utérine liée à un utérus cicatriciel, un placenta praevia, une grande multiparité, une grossesse gémellaire.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Des accidents cardio-vasculaires graves potentiellement mortels (fibrillation ventriculaire, infarctus du myocarde et/ou spasmes coronariens et hypotension sévère), ont été rapportés avec des prostaglandines y compris géméprost et analogues de prostaglandines injectables.

Il est important de surveiller les paramètres cardiaques et vasculaires, bien que bradycardie et hypotension soient rares. En cas de chute pathologique de la fréquence cardiaque, utiliser les bêta-mimétiques et en cas d'hypotension (sans hypovolémie), l'adrénaline. Compenser l'hypovolémie dans les plus brefs délais.

Les facteurs de risques cardiovasculaires (âge, tabagisme chronique et/ou récent, hyperlipidémie, diabète, hérédité) seront pris en considération.

Le rapport bénéfice/risque doit être pris en compte chez les patientes de plus de 35 ans et chez les fumeuses, notamment pour les interruptions de grossesse jusqu'à 12 semaines en raison de la possibilité d'alternative instrumentale comportant un faible niveau de risque.

Des cas de rupture utérine ont été rapportés avec géméprost.

En conséquence :

· Dans les indications des premier et deuxième trimestres de la grossesse, éviter l'utilisation de géméprost en cas de fragilité utérine liée à un utérus cicatriciel, un placenta praevia, une grande multiparité.

· En cas d'utilisation pour une interruption de grossesse (thérapeutique ou pour mort fœtale in utero), spécialement au cours du second trimestre ou en cas de 2^ème administration, il est nécessaire d'effectuer une surveillance étroite de la dilatation du col et des contractions utérines.

Ceci est particulièrement important en cas de : multiparité, utérus cicatriciel, sténose cervicale, saignements vaginaux d'origine inconnue, grossesse gémellaire.

Précautions d'emploi

· En cas d'infection cervicovaginale, un traitement adapté devra être préalablement institué et le produit devra être utilisé avec prudence.

· Utiliser également le produit avec prudence en cas de glaucome ou pressions intra-oculaires élevées, asthme ou antécédents d'asthme.

Précautions d'emploi obstétricales :

En cas de grossesse môlaire, des pertes sanguines importantes ont parfois été observées.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

L'ocytocine peut potentialiser l'action du géméprost dans les modèles expérimentaux. Il est recommandé d'éviter l'injection d'ocytocine pendant la durée d'action du géméprost jusqu'à l'expulsion ou l'obtention de la vacuité utérine.

Ne pas utiliser simultanément d'antalgiques du groupe des anti-inflammatoires non stéroïdiens qui pourraient diminuer l'action du géméprost.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les données animales ne permettent pas de conclure.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de géméprost lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Comme avec tout ocytocique, des cas de rupture utérine sont rapportés et peuvent survenir en cas d'hypertonie utérine durable ou d'une douleur utérine anormale.

· Douleur par contractions utérines, cédant aux antispasmodiques et/ou antalgiques habituellement utilisés sur ce terrain.

· Pertes sanguines.

· Diarrhées, nausées, vomissements.

· Quelques symptômes vagaux, tels que bouffées de chaleur, frissons, céphalées et vertiges ont été rapportés.

· Hyperthermie dans quelques cas.

· Des cas de spasme coronarien ayant entraîné un infarctus du myocarde ont été rapportés.

· Autres effets rapportés : faiblesse musculaire, douleurs lombaires, dyspnée, douleurs thoraciques, palpitations.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Aucun accident de surdosage par géméprost n'a été notifié à ce jour.

La dose toxique de géméprost n'a pas été établie chez la femme.

Cependant, le non-respect du délai de 6 heures entre deux administrations et/ou de la dose totale maximale de 5 mg en 30 heures est associé à la plupart des cas de ruptures utérines.

Par ailleurs, le surdosage observé avec d'autres analogues de prostaglandine E1 s'associe à : une hyperthermie pouvant entraîner une rhabdomyolyse, un déséquilibre acido-basique, une tachycardie et des crampes abdominales.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : OCYTOCIQUES, Code ATC : G02AD03.

Le géméprost est un analogue synthétique de la prostaglandine E1.

Chez l'animal, le géméprost a une puissante activité sur la contractilité du muscle utérin de la femelle gestante ou non. Cette action est prolongée, d'intensification progressive, et elle est d'autant plus marquée que l'âge gestationnel est avancé. Cette activité est sélective, et l'effet abortif du géméprost est indépendant d'une action lutéolytique. Le géméprost entraîne une dilatation du col utérin. Il est efficace par voie vaginale.

Chez la femme enceinte, le géméprost entraîne, 2 à 4 heures après administration vaginale, des contractions utérines amples (50 à 100 mm Hg), régulières ou non.

Chez la femme enceinte au cours du premier et du deuxième trimestre de la grossesse, et en dehors de la grossesse, il entraîne une dilatation et un ramollissement du col utérin.

Les contractions du corps et la dilatation du col de l'utérus sont, au cours de la grossesse, d'autant plus marquées que l'âge gestationnel est avancé.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Pharmacocinétique humaine :

Après mise en place d'un ovule à 1 mg, le taux sanguin de géméprost atteint 6 nanogrammes par millilitre en une heure, reste en plateau jusqu'à 2 heures, puis décroît rapidement.

Etudiée après injection intraveineuse de produit marqué, la métabolisation est importante, avec une hydrolyse rapide en dérivé acide stable, puis bêta et oméga-oxydation, et réduction de la fonction cétonique. La radioactivité correspondant à 55 % de produit injecté est retrouvée dans les urines de 24 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Ethanol absolu, glycérides semi-synthétiques (Witepsol S-52).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver au congélateur

Les ovules doivent être utilisés dans les 12 heures qui suivent la sortie du congélateur.

Au-delà, ils doivent être jetés. Ils ne doivent pas être recongelés.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1 ovule sous plaquette thermoformée (PVC-acétate de polyvinyle/polyéthylène) dans un complexe aluminium/polyéthylène.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 327 304 6 9 : 1 ovule sous plaquettes (PVC-acétate de polyvinyle/polyéthylène) dans un complexe aluminium/polyéthylène.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 19/10/2018

Dénomination du médicament

CERVAGEME 1 mg, ovule

Géméprost

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CERVAGEME 1 mg, ovule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CERVAGEME 1 mg, ovule ?

3. Comment utiliser CERVAGEME 1 mg, ovule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CERVAGEME 1 mg, ovule ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : OCYTOCIQUES - Code ATC : G02AD03.

· En gynécologie : dans la préparation du col utérin aux explorations et interventions chirurgicales de l'utérus.

· En obstétrique :

o au cours du premier trimestre de la grossesse, dans la préparation pré-opératoire du col utérin dans l'interruption volontaire de grossesse, les rétentions après interruption volontaire de grossesse et les fausses couches spontanées ;

o au cours du deuxième trimestre de la grossesse, dans l'expulsion du contenu utérin dans les ruptures de membrane, les grossesses arrêtées, les interruptions thérapeutiques de grossesse.

N’utilisez jamais CERVAGEME 1 mg, ovule :

· Si vous êtes allergique au géméprost ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· Antécédent d'allergie aux prostaglandines.

· Insuffisance cardiaque non équilibrée, hypertension artérielle sévère.

· Antécédents de troubles vasculaires (en particulier coronariens).

· Contre-indications obstétricales :

o déclenchement de l'accouchement à terme avec enfants viables ;

o dans les indications du second trimestre de la grossesse, en cas de fragilité utérine liée à un utérus cicatriciel, un placenta praevia, une grossesse multiple, une grossesse gémellaire (jumeaux).

Avertissements et précautions

Mises en garde spéciales

Les facteurs de risques cardiovasculaires (âge, tabagisme chronique et/ou récent, hyperlipidémie, diabète, hérédité) seront pris en considération.

Vous devez impérativement vous abstenir de fumer pendant les jours précédant l'administration de géméprost.

Des cas de rupture utérine ont été rapportés avec géméprost.

En conséquence :

Ceci est particulièrement important en cas de: multiparité, utérus cicatriciel, sténose cervicale, saignements vaginaux d'origine inconnue, grossesse gémellaire.

Précautions d'emploi

· En cas d'infection cervicovaginale, un traitement adapté devra être préalablement institué et le produit devra être utilisé avec prudence.

· Utiliser également le produit avec prudence en cas de glaucome ou pressions intra-oculaires élevées, asthme ou antécédents d'asthme.

Précautions d'emploi obstétricales :

En cas de grossesse môlaire, des pertes sanguines importantes ont parfois été observées.

Autres médicaments et CERVAGEME 1 mg, ovule

Il est recommandé d'éviter l'injection d'ocytocine pendant la durée d'action du géméprost jusqu'à l'expulsion ou l'obtention de la vacuité utérine.

Ne pas utiliser simultanément d'antalgiques du groupe des anti-inflammatoires non stéroïdiens qui pourraient diminuer l'action du géméprost.

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

CERVAGEME 1 mg, ovule avec des aliments et des boissons

Sans objet.

Grossesse

Les données animales ne permettent pas de conclure.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

CERVAGEME 1 mg, ovule contient

Ethanol absolu, glycérides semi-synthétiques.

· En gynécologie et en obstétrique, dans les indications du premier trimestre de la grossesse :

Un ovule est mis en place dans le cul-de-sac vaginal postérieur trois heures avant l'intervention. En raison de la méconnaissance des effets potentiels du géméprost sur le développement du fœtus humain, il faut impérativement vérifier ou réaliser l'interruption effective de la grossesse dès lors qu'un ovule a été mis en place.

· En obstétrique, dans les indications du second trimestre de la grossesse :

Un ovule est mis en place dans le cul-de-sac vaginal postérieur, puis cette application est renouvelée toutes les 6 heures jusqu'à l'obtention de l'expulsion, avec un nombre maximal de 5 ovules. Si au bout d'une période de 30 heures après l'administration du premier ovule, il n'existe pas de signe d'expulsion imminent, l'utilisation d'une autre méthode devra être envisagée pour l'obtention de l'expulsion.

Avant utilisation, les ovules doivent être gardés, dans leur emballage fermé, quelques minutes à température ambiante pour assurer leur réchauffement.

Si vous avez utilisé plus de CERVAGEME 1 mg, ovule que vous n’auriez dû

Sans objet.

Si vous oubliez d’utiliser CERVAGEME 1 mg, ovule

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser CERVAGEME 1 mg, ovule

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

· Comme avec tout ocytocique, des cas de ruptures utérines sont rapportés et peuvent survenir en cas d'hypertonie utérine durable ou d'une douleur utérine anormale.

· Douleur par contractions utérines, cédant aux antispasmodiques et/ou antalgiques habituellement utilisés sur ce terrain.

· Pertes sanguines.

· Diarrhées, nausées, vomissements.

· Quelques symptômes vagaux tels que bouffées de chaleur, frissons, céphalées et vertiges ont été rapportés.

· Hyperthermie dans quelques cas.

· Des cas de spasme coronarien ayant entraîné un infarctus du myocarde ont été rapportés.

· Autres effets rapportés : faiblesse musculaire, douleurs lombaires, dyspnée, douleurs thoraciques, palpitations.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

A conserver au congélateur.

NE PAS RECONGELER

A utiliser dans les 12 heures qui suivent la sortie du congélateur. Au-delà, les ovules ne doivent pas être utilisés.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient CERVAGEME 1 mg, ovule

· La substance active est :

Géméprost........................................................................................................................ 1 mg

Pour un ovule.

· Les autres composants sont :

Ethanol absolu, glycérides semi-synthétiques (Witepsol S-52).

Qu’est-ce que CERVAGEME 1 mg, ovule et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme d'ovule. Boîte de 1 ovule.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY