Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 22/05/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

CERESTAB 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Exametazime……………………………………………………………………500 microgrammes/flacon

HM-PAO* (RR, SS)

* (RR, SS) 4,8-diaza-3, 6, 6,9-tétraméthyl undécane-2,10 dione bisoxime

Excipient(s) à effet notoire :

Le produit après reconstitution contient du sodium : 1,77 mg/flacon. A prendre en considération chez les patients sous régime hyposodé stricte.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Trousse radiopharmaceutique.

Poudre blanche.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après reconstitution à l’aide d’une solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium, la solution d’exametazime technetiée (^99mTc) est indiquée chez les adultes en :

Neurologie :

Le Technetium exametazime-(^99mTc) est utilisé pour effectuer une tomographie d'émission monophotonique (TEMP) pour la détection des anomalies de débits sanguins régionaux cérébraux. Les indications suivantes sont suffisamment documentées:

· évaluation des patients en cas de suspicion de démence (diagnostic différentiel entre maladie d’Alzheimer et autres démences dégénératives) ;

· latéralisation et localisation pré-chirurgicale des foyers épileptogènes des épilepsies partielles explorées au stade ictal ;

· évaluation des patients en cas de maladies cérébrovasculaires : déficit neurologique aigu non expliqué par IRM ou TDM ; évaluation et pronostic d’un accident vasculaire cérébral;

· aide au diagnostic de mort cérébrale.

· évaluation de lésions cérébrales post-traumatiques

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adultes

Administration par voie intraveineuse directe.

Activité recommandée: 555 à 1110 MBq.

(Habituellement de 555 à 740 MBq. Les doses > 740 MBq peuvent être injectées lors de préparation pour injection lors de la phase ictale des épilepsies. En effet les seringues sont préparées à l’avance en attente d’une crise convulsive)

Normalement une seule procédure diagnostique est suffisante.

Population pédiatrique

Chez l'enfant, l'administration d’exametazime-(^99mTc) stabilisée par la solution au cobalt est déconseillée.

La sécurité et l’efficacité de la solution au cobalt n’a pas été établie dans la population pédiatrique.

Mode d’administration

Ce médicament doit être reconstitué avant d’être administré au patient.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique la rubrique 12.

· Voie intra-veineuse. Lors de la détection des foyers épileptogènes, l’injection IV doit être effectuée lors de la crise convulsive.

Délai pour l’injection : Le produit marqué stabilisé doit être injecté entre 30 minutes et 5 heures après préparation. Se référer à la rubrique 6.3

Pour la préparation des patients, voir rubrique 4.4.

Acquisition des images

L'acquisition des images peut être effectuée dès la 2ème minute après injection.

Dans le cas d'une étude de la perfusion en conditions basales, il est recommandé de mettre le patient au repos « neurosensoriel » pendant environ 15 - 20 minutes avant l'injection et 5 minutes après. L'acquisition d'images de l'encéphale par tomoscintigraphie débute entre 30 et 90 minutes post-IV.

Les paramètres de la tomoscintigraphie dépendent de la gamma-caméra utilisée. Les recommandations de la société française de médecine nucléaire sont à respecter. Lors de la reconstruction des images une correction d’atténuation est nécessaire par algorithme type Chang ou via la carte des mu en cas de gamma-caméra hybride avec scanner. En cas de gamma-caméra hybride, la tomoscintigraphie avec scanner permettra de localiser les zones d’hypodébits sanguins cérébrales en améliorant la détection avec correction d’atténuation et de décrire les anomalies anatomiques.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Risque potentiel de réaction d’hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques

En cas de réaction d’hypersensibilité ou anaphylactique, l’administration du produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel de ventilation.

Justification du bénéfice/risque individuel

Pour chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit être justifiée par le bénéfice attendu. L’activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiations possible compatible avec l’obtention de l’information diagnostique escomptée.

Insuffisance rénale et hépatique

Le rapport bénéfice/risque doit être attentivement étudié en cas d’insuffisance rénale ou hépatique car le risque d’exposition aux radiations peut être augmenté. Aucune étude n’a été effectuée avec l’exametazime.

Population pédiatrique

Voir rubrique 4.2.

Préparation du patient

Afin de réduire l’irradiation de la vessie, il faut recommander au patient de boire abondamment avant le début de l’examen et de vider sa vessie aussi souvent que possible, dans les heures qui suivent l’examen.

Le patient doit éviter les excitants (alcool, boissons énergisantes, café, tabac, sport, …) et tout traitement modifiant le débit sanguin cérébral (psychotropes, anxiolytiques, benzodiazépines, …). Le patient est mis au repos 15 à 20 minutes avant l’injection. Dans l’indication de l’épilepsie, l’injection de l’exametazime-(^99mTc) pour la scintigraphie ictale est effectuée lors du contrôle de l’activité encéphalographique du patient au moment de la crise convulsive.

Mises en garde spécifiques

Selon le moment de l’administration, pour une activité donnée, la quantité de sodium peut dans certains cas excéder 1 mmol. Cela est à prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Précautions à prendre dans le respect du risque environnemental, voir rubrique 6.6.

Après l’injection d’exametazime-(^99mTc) :

Le contact proche (< 1 mètre) avec les enfants et les femmes enceintes doit être évité pendant les 12 heures suivant l’injection.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée et aucune interaction n’a été rapportée à ce jour.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Femmes en âge d'avoir des enfants

Lors de l'administration d'un médicament radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, il est important de s'informer sur une éventuelle grossesse. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. En cas de doute sur sa grossesse potentielle (si la femme n'a pas eu ses règles, si ses cycles sont très irréguliers, etc.), d'autres techniques n'impliquant pas de rayonnements ionisants (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.

Grossesse

Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation ce produit pendant la grossesse. Les études de toxicité sur la reproduction chez l'animal n'ont pas été réalisées.

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du fœtus. Il ne faut réaliser au cours de la grossesse que les seules investigations essentielles, lorsque le bénéfice probable dépasse largement le risque encouru par la mère et le fœtus.

Allaitement

Avant d'administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme en période d'allaitement, il est nécessaire d’envisager la possibilité de réaliser l’examen à la fin de l’allaitement ou de s'assurer dans le cas contraire que le radiopharmaceutique choisi est le plus approprié compte tenu de l'éventuel passage de la radioactivité dans le lait.

Si une administration est indispensable, l'allaitement doit être interrompu pendant 12 heures et le lait produit pendant cette période doit être éliminé. Le contact rapproché avec les bébés et les enfants doit être restreint pendant les 12 premières heures.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables  

La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :

Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10000 à <1/1000), très rare (<1/10000) et inconnu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles).

Affections congénitales, familiales et génétiques

Inconnu

Anomalies héréditaires¹

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)

Inconnu

Induction de cancers¹

Affections du système immunitaire

Inconnu

Hypersensibilité incluant rash, érythème, urticaire, angio-oedème, prurit,

Affections du système nerveux

Inconnu

Céphalées, sensations vertigineuses, paresthésies

Affections vasculaires

Inconnu

Rougeurs

Affections gastro-intestinales

Inconnu

Nausées, vomissements

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Inconnu

Etat asthénique (ex. : malaise, fatigue)

¹en liaison avec les radiations ionisantes

L'exposition aux rayonnements ionisants est liée à l'induction de cancers et au développement potentiel d'anomalies héréditaires. La dose efficace étant de 10,3 mSv lorsque l’activité maximale recommandée de 1110 MBq est administrée chez un adulte d 70 Kg, ces effets indésirables sont considérés comme peu probables.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

En cas de surdosage lié à une erreur de dose injectée en MBq de exametazime-(^99mTc), la dose absorbée par le patient doit être limitée en favorisant l’élimination du radiopharmaceutique par voie urinaire (boire abondamment) et fécales (indication à donner des laxatifs). La dose efficace doit être estimée afin d’informer le patient.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique, radio-marqué par le ^99mTc, système nerveux central, exametazime-technétiée (^99mTc), code ATC : V09AA01.

Effets Pharmacodynamiques

Aux concentrations chimiques et aux activités utilisées pour des examens diagnostiques, le (^99mTc) exametazime semble ne pas avoir d'effet pharmacodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Distribution

Le principe actif forme avec le ^99mTc un complexe neutre et lipophile dont la masse moléculaire est suffisamment faible pour qu'il traverse la barrière hémato-encéphalique. Ce complexe est rapidement éliminé de la circulation sanguine après injection intraveineuse.

Fixation au niveau des organes

La fixation par l'encéphale atteint sa valeur maximale de 3,5 à 7,0 pour cent de l'activité injectée dans la minute qui suit l'injection.

Élimination

Jusqu'à 15 pour cent de l'activité localisée dans l'encéphale sont éliminés du cerveau dans les deux minutes qui suivent l'injection, ensuite la diminution d'activité reste faible au cours des 24 heures qui suivent.

Elle est essentiellement liée à la décroissance physique du ^99mTc. L'activité non localisée dans l'encéphale est largement distribuée dans tout l'organisme notamment au niveau des muscles et des tissus mous. Immédiatement après l'injection, environ 20 pour cent de l'activité injectée sont captés par le foie et excrétés par voie biliaire. Au cours des 48 heures suivantes, environ 40 pour cent de l'activité injectée sont excrétés par le rein, entraînant une réduction générale du bruit de fond dû aux muscles et aux tissus mous.

Les données expérimentales montrent que la stabilisation in vitro de la solution injectable d’exametazime (^99mTc) par le chlorure de cobalt (II) n'affecte la pharmacocinétique in vivo du complexe que de façon non significative.

Demi-vie

La demi-vie physique du ^99mTc est de 6,03 heures

La demi-vie biologique de l’exametazime-(^99mTc) administré par voie intraveineuse directe est d’environ 48 heures.

Par conséquent, la demi-vie efficace de l’exametazime-(^99mTc) dans l’indication de scintigraphie cérébrale est d’environ 5,3 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les essais précliniques ne fournissent pas d'autres données de sécurité utiles au prescripteur concernant l'exametazime.

Le profil de toxicité global des préparations d’exametazime-(^99mTc) stabilisées par le cobalt ne semble pas différer de façon significative de celui des préparations d’exametazime-(^99mTc) non stabilisées.

Les études de mutagénicité in-vitro mettent en évidence un faible potentiel mutagène des préparations d’exametazime-(^99mTc) stabilisées par le cobalt dans les tests de Ames (mutation bactérienne), d'aberration chromosomique sur lymphocytes humains et de mutation de la thymidine kinase sur cellules de lymphome de souris.

Deux tests in vivo (micronucléus de cellules de moelle de rat et micronucléus de cellules de foie de rat) n'ont mis en évidence aucun potentiel mutagène des préparations d’exametazime-(^99mTc) stabilisées par le cobalt.

A l'état de traces, c'est-à-dire à des quantités correspondant à celles susceptibles d'être observées avec les préparations d’exametazime-(^99mTc) stabilisées, l'ion cobalt (II) ou les complexes du cobalt présents dans la formulation n'ont aucun effet indésirable connu et sont rapidement éliminés de la circulation sanguine par excrétion urinaire.

La dose maximale administrable à l’homme (maximum human dose, MHD) correspond à la totalité du contenu d’un flacon de Cerestab reconstitué selon les instructions de la présente notice administré à un adulte de 70kg.

Des études de toxicité aigüe par injection simple et chronique à doses réitérées ont été réalisées chez le rat et le lapin à des doses limitées par les contraintes de la formulation et dans la limite dose/volume acceptable.

Les études toxicologiques chez la souris ont montré qu’une injection IV unique de 2,5 mg/kg n’entrainait ni mort ni effets pathologiques. Le facteur de sécurité chez l’homme est de 1750.

Les doses les plus élevées qui ont pu être administrées, correspondant à 2000 fois par administration unique ou 14000 fois par administration répétée, la MHD de Cerestab, n’ont généré aucun effet toxicologique significatif.

La dose maximale sans effet nocif observable (DMSENO ou NOAEL No Observed Adverse Effect Level) pour une injection unique de Cerestab est de 2000 MHD.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Excipients de la poudre

Chlorure stanneux dihydraté, chlorure de sodium.

Stabilisant au cobalt

Chlorure de cobalt (II) hexahydraté, eau pour préparation injectable.

6.2. Incompatibilités  

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

52 semaines après la date de fabrication.

12 mois pour la solution de cobalt.

Conserver le produit reconstitué stabilisé entre +2°C et +25°C. Ne pas congeler.

Le produit marqué stabilisé doit être injecté entre 30 minutes et 5 heures après préparation.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Conserver le produit avant ouverture entre +2°C et +25°C. Ne pas congeler.

Conserver la solution de cobalt entre +2°C et +25°C. Ne pas congeler

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir rubrique 6.3.

Le produit doit être stocké conformément à la réglementation nationale concernant les produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

10 mL en flacon de verre transparent type I de la Pharmacopée Européenne, fermé par un bouchon de caoutchouc chlorobutylé, scellé par une capsule en aluminium.

Le stabilisant, solution de chlorure de cobalt, est conditionné dans un flacon de verre fermé par un bouchon de caoutchouc chlorobutylé, scellé par une capsule métallique.

Présentation en trousses de 2 ou 5 fois deux flacons couplés Cerestab/stabilisant.

Tous les conditionnements peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Mise en garde générale

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans un service agréé. Leur réception, conservation, utilisation, transfert et élimination sont soumis aux réglementations et autorisations appropriées des autorités compétentes.

La préparation d’un médicament radiopharmaceutique doit tenir compte des principes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d’asepsie doivent être prises.

Le contenu des flacons ne doit être utilisé que pour la préparation de l’exametazime-(^99mTc) et ne doit pas être administré directement au patient sans suivre le protocole de préparation préalable.

Pour les instructions sur la reconstitution du médicament, se référer à la section 12.

Si l’intégrité de ce flacon est compromise à tout moment au cours de la préparation de ce produit, celui-ci ne doit pas être utilisé.

Lors de l’administration il convient de minimiser le risque de contamination du médicament et d’irradiation de l’opérateur. L’utilisation d’une protection blindée est obligatoire.

Le contenu de la trousse n’est pas radioactif avant reconstitution. Par contre, après ajout du pertechnétate (^99mTc) de sodium, la préparation finale doit être placée dans une protection blindée appropriée.

L'administration de produit radiopharmaceutique présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations, etc. Par conséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux règlements nationaux.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

GE HEALTHCARE SAS

22/24 AVENUE DE L’EUROPE

78140 VELIZY VILLACOUBLAY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 562 357 9 7 : 5 mg de poudre en flacon (verre) ; boîte de 2

· 34009 562 358 5 8 : 5 mg de poudre en flacon (verre) ; boîte de 5

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

Date de première autorisation : {JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement : {JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE  

Le technétium (^99mTc) est produit au moyen d’un générateur [⁹⁹Mo/^99mTc] et se désintègre en émettant un rayonnement gamma avec une énergie moyenne de 140 keV et une demi-vie de 6,02 heures pour le technétium-99, qui en raison de sa longue demi-vie de 2,13x10⁵ années peut être considéré comme quasi stable.

Scintigraphie cérébrale

D'après la CIPR 128 ( International Commission of Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals: A Compendium of Current Information Related to Frequently Used Substances: Ann ICRP 2015), les doses estimées de radiations absorbées par divers organes après administration d’exametazime-(^99mTc) chez l'adulte sont les suivantes :

Organe

Dose de radiation absorbée par unités d’activité (mGy/MBq)

Surrénales

0,0053

Surfaces osseuses

0,0051

Cerveau

0,0068

Seins

0,0020

Paroi vésicule biliaire

0,018

Tube digestif

Paroi gastrique

0,0064

Paroi Intestin grêle

0,012

Paroi colon

0,017

Paroi côlon ascendant

0,018

Paroi côlon descendant

0,015

Paroi coeur

0,0037

Reins

0,034

Foie

0,0086

Poumons

0,011

Muscles

0,0028

Œsophage

0,0026

Ovaires

0,0066

Pancréas

0,0051

Moelle osseuse rouge

0,0034

Peau

0,0016

Rate

0,0043

Testicules

0,0024

Thymus

0,0026

Thyroïde

0,026

Paroi vésicale

0,023

Utérus

0,0066

Autres tissus

0,0032

Dose efficace mSv/MBq

0,0093

Pour une activité maximale recommandée injectée de 1110 MBq et un adulte de 70 kg, la dose efficace est de 10,3 mSv.

Pour une activité injectée de 740 MBq et un adulte de 70kg, la dose absorbée à l’organe cible, le cerveau, est de 5,0 mGy et la dose absorbée à l’organe critique, les reins, est de 25,2 mGy. La dose efficace est de 6,88 mSv.

La stabilisation in vitro par le cobalt ne modifie pas de façon significative la biodistribution et donc la dosimétrie de l’exametazime-(^99mTc).

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Il est nécessaire d'observer, d'une part les précautions de sécurité usuelles pour la manipulation de produits radioactifs et d'autre part de se conformer aux règles d'asepsie afin de maintenir stérile le contenu du flacon.

En particulier, conserver le flacon dans son conteneur blindé d’origine ou le placer dans un récipient blindé équivalent. Ne pas ouvrir le flacon et essuyer le bouchon de caoutchouc avec un tampon antiseptique avant de prélever une dose à travers le bouchon, à l’aide d’une aiguille et d’une seringue stériles à usage unique avec protection blindée appropriée ou à l’aide d’un système automatisé autorisé.

Si l’intégrité du flacon est compromise, le médicament ne doit pas être utilisé

Délai pour l’injection : le produit marqué stabilisé doit être injecté entre 30 minutes et 5 heures après préparation. Se référer à la rubrique 6.3

Protocole de préparation de la solution pour injection intraveineuse du technétium (^99mTc) -exametazime-(^99mTc) stabilisée par le cobalt

Respecter les règles d’asepsie pendant toute la manipulation.

(I) Placer le flacon dans un récipient blindé approprié et essuyer le bouchon de caoutchouc avec le tampon imprégné d’alcool isopropylique fourni.

(II) En utilisant une seringue blindée de 10 mL, prélever 0,5 à 1 GBq d'un éluat stérile de pertechnétate (^99mTc) de sodium, Ph. Eur., obtenu moins de 4 heures avant, d'un générateur de technétium (^99mTc) dont la précédente élution date de moins de 24 heures.

Amener à 5 mL avec une solution injectable isotonique stérile, injecter ces 5 mL dans le flacon blindé.

Avant de retirer l'aiguille du flacon, aspirer 5 mL de gaz en se plaçant au-dessus de la solution de façon à normaliser la pression à l'intérieur du flacon. Agiter le flacon pendant 10 secondes de façon à dissoudre complètement la poudre.

(III) Une à cinq minutes après la reconstitution, injecter 2 mL de solution de chlorure de cobalt, stabilisant, dans le flacon blindé à l'aide d'une seringue de 3 mL. Avant de retirer l'aiguille du flacon, aspirer 2 mL de gaz en se plaçant au-dessus de la solution de façon à normaliser la pression à l'intérieur du flacon. Agiter le flacon pendant 10 secondes de façon à assurer l'homogénéité du mélange.

La solution reconstituée d’exametazime-(^99mTc) stabilisée par le cobalt présente une couleur jaune paille pâle. Son pH est compris entre 5,0 et 8,0.

(IV) Mesurer l'activité totale et calculer le volume à injecter.

(V) Remplir l'étiquette fournie pour la solution reconstituée et la coller sur le flacon.

(VI) Utiliser la solution stabilisée entre 30 minutes et 5 heures après sa préparation.

(La durée de vie de la solution d’exametazime-(^99mTc) non stabilisée par le cobalt n'est que de 30 minutes).

(VII) Eliminer le matériel non utilisé.

Note :

Si nécessaire, des doses individuelles peuvent être prélevées et conservées dans des seringues fermées par un bouchon dans des conditions strictes d'asepsie.

Lors du prélèvement de la préparation stabilisée d’exametazime-(^99mTc) dans des seringues individuelles, un petit volume de gaz doit être aspiré du flacon vers la seringue après avoir prélevé la solution, de façon à ce que cette solution ne reste pas en contact avec l'aiguille de la seringue jusqu'à l'administration au patient.

Mesure de la pureté radiochimique

Cette mesure doit être faite dans les 5 heures après reconstitution.

Trois impuretés radiochimiques peuvent être présentes dans la préparation injectable d’exametazime-(^99mTc) : le complexe secondaire d’exametazime-(^99mTc), du pertechnétate sous forme libre et du ^99mTc réduit et hydrolysé. Il est nécessaire d’associer deux systèmes de chromatographie pour obtenir la composition radiochimique du produit.

Des échantillons sont testés en effectuant avec une aiguille des dépôts à environ 2,5 cm de l’extrémité de deux bandelettes GMCP-SA (2cm (+ 2 mm) × 20 cm) ou similaire et en plaçant immédiatement l’extrémité de ces bandelettes dans un bac pour chromatographie ascendante contenant du solvant frais (1 cm de profondeur). Les solvants utilisés pour les deux bandelettes GMCP-SA sont d’une part de la butane-2-one et d’autre part du chlorure de sodium en solution aqueuse à 9 g/L. Après élution sur 14 cm, les bandelettes sont retirées du bac et les fronts d’élution sont repérés. Les bandelettes sont séchées et la distribution de l’activité déterminée en utilisant un équipement adéquat.

Interprétation des chromatogrammes

Système1 (GMCP-SA : butane-2-one (méthyl éthyl cétone))

Le complexe secondaire d’exametazime-(^99mTc) et le ^99mTc réduit et hydrolysé ne migrent pas.

Le complexe lipophile d’exametazime-(^99mTc) et le pertechnétate ont un Rf compris entre 0,8 et 1,0.

Système 2 (GMCP-SA: Chlorure de sodium à 9 g/L)

Le complexe lipophile d’exametazime-(^99mTc), le complexe secondaire d’exametazime-(^99mTc) et le ^99mTc réduit et hydrolysé ne migrent pas.

Le pertechnétate a un Rf compris 0,8 et 1,0.

I. Calculer le pourcentage d’activité dû à la fois au complexe secondaire d’exametazime-(^99mTc), et au ^99mTc réduit et hydrolysé à partir du Système 1 (A %). Calculer le pourcentage d’activité dû au pertechnétate à partir du Système 2 (B%).

II. La pureté radiochimique (pourcentage de complexe lipophile d’exametazime-(^99mTc)) est obtenue par l’équation :

100 – (A % + B %), où

A % représente le taux de complexe secondaire d’exametazime-(^99mTc) et le ^99mTc réduit et hydrolysé,

B % représente le taux de pertechnétate.

La pureté radiochimique obtenue doit être supérieure à 80 pour cent.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 1333-24 du Code de la Santé publique.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 22/05/2018

Dénomination du médicament

CERESTAB 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique.

Exametazime

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin spécialiste de médecine nucléaire.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en au médecin chargé de réaliser votre examen. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CERESTAB 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CERESTAB 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique. ?

3. Comment utiliser CERESTAB 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique. ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CERESTAB 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique. ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : V09AA01

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement. Il est utilisé pour aider à identifier (diagnostiquer) une maladie.

Cerestab est un médicament radiopharmaceutique. Il vous est administré avant une scintigraphie pour voir l‘intérieur de votre organisme à l’aide d’une caméra spéciale :

· Il contient une substance active appelée « exametazime » qui est mélangée avant utilisation à un médicament radioactif appelé le « technétium-99m »

· Une fois injecté il peut être détecté à l’aide d’une caméra spéciale utilisée pour la scintigraphie

· La scintigraphie cérébrale peut aider votre médecin à voir les anomalies de débits sanguins locaux dans votre cerveau. Ceci peut être important après un accident vasculaire cérébral ou un traumatisme cérébral ou si vous êtes sujet à des convulsions ou à des crises d’épilepsie, ou en cas de déficit ou anomalie intellectuelle.

Votre médecin vous expliquera dans quelle indication la scintigraphie est appropriée dans votre cas.

L'examen avec CERESTAB vous expose à une irradiation. Votre médecin et le médecin spécialiste de médecine nucléaire ont estimé que le bénéfice clinique de cet examen avec le produit radiopharmaceutique est supérieur au risque d’exposition à de faibles quantités de rayonnements.

Si vous avez d'autres questions, posez-les au spécialiste de médecine nucléaire qui réalise votre examen.

N’utilisez jamais CERESTAB 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique :

· si vous êtes allergique à l’exametazime ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Avant de vous faire administrer CERESTAB 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique contrôler avec votre médecin spécialiste de médecine nucléaire :

· que la personne qui va prendre ce médicament n’est pas un enfant,

· que vous n’êtes pas enceinte ou susceptible d’être enceinte,

· que vous allaitez,

· que vous n’êtes pas sous contrôle de votre apport alimentaire en sodium.

Enfants et adolescents

Prévenez votre médecin spécialiste de médecine nucléaire si vous avez moins de 18 ans.

L’administration de CERESTAB chez l’enfant n’est pas recommandée.

Autres médicaments et CERESTAB 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique.

Informez le médecin spécialiste de médecine nucléaire qui est en charge de votre examen si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. En effet certains médicaments peuvent affecter la façon dont CERESTAB agit.

Il n’y a pas d’interaction connue de CERESTAB avec d’autres médicaments, mais il est indispensable de demander l’avis de votre médecin ou du spécialiste de médecine nucléaire avant l’administration de CERESTAB.

CERESTAB 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Il est important de prévenir le spécialiste de médecine nucléaire qui réalisera votre examen si vous allaitez, si vous êtes enceinte, s'il existe une éventualité pour que vous soyez enceinte ou si vous planifiez une grossesse.

Si vous êtes enceinte

Il considérera les bénéfices et les risques de l’utilisation de CERESTAB dans votre cas.

Si vous allaitez

Il ne faut pas allaiter si on vous a administré CERESTAB. De faibles quantités de radioactivité peuvent se retrouver dans le lait maternel. Si vous allaitez votre médecin pourra différer l’examen avec CERESTAB jusqu’à ce que vous ayez arrêté d’allaiter. Si cela n’est pas possible, le spécialiste de médecine nucléaire pourra vous demander :

· d’interrompre l’allaitement et

· d’utiliser un lait maternisé pendant au moins 12 heures après l’administration de CERESTAB

· de recueillir le lait maternel et de l’éliminer.

Ce médecin vous indiquera à quel moment vous pourrez reprendre l’allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est peu probable que CERESTAB puisse affecter votre capacité à conduire ou à utiliser des machines. Demandez à votre médecin si vous pouvez conduire ou utiliser des machines après avoir reçu CERESTAB.

CERESTAB 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique contient du sodium

Il existe des réglementations strictes concernant l’utilisation, la manipulation et l’élimination des médicaments radiopharmaceutiques.

CERESTAB ne sera utilisé que dans des zones spécialement contrôlées. Ce médicament ne sera manipulé et ne vous sera administré que par des professionnels formés et qualifiés pour l’utiliser en toute sécurité. Ils vous donneront les informations qui vous sont nécessaires pour cet examen.

Le médecin spécialiste en médecine nucléaire qui supervise l’examen décidera de la quantité de CERESTAB à utiliser dans votre cas. Le médecin choisira la quantité minimale nécessaire pour obtenir les informations souhaitées.

La quantité habituellement recommandée pour un adulte varie entre 555 et 1110 MBq en fonction de l'examen réalisé. Le megabecquerel (MBq) est l’unité utilisée pour mesurer la radioactivité.

Avant l’administation de CERESTAB 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique

Il vous sera demandé de boire de larges quantités d’eau avant le début de l’examen de façon à uriner aussi souvent que possible dans les heures qui suivent l’examen.

Administration de CERESTAB 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique et conduite de l’examen

Habituellement vous recevrez :

· une injection unique.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Sans objet

Durée de la procédure

Votre médecin spécialiste en médecine nucléaire vous informera de la durée habituelle de l’examen.

Après l’administation de CERESTAB 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique

· Il vous sera demandé d’uriner fréquemment afin d’éliminer le produit de votre organisme.

Le médecin spécialiste en médecine nucléaire vous informera de toutes précautions particulières que vous devrez prendre après l’administration de ce médicament. Contactez votre médecin spécialiste en médecine nucléaire si vous avez des questions.

Si vous avez pris plus de CERESTAB 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique que vous n’auriez dû

Un surdosage est peu probable car une dose unique de CERESTAB vous sera administrée par le médecin spécialiste en médecine nucléaire dans des conditions contrôlées.

Toutefois, en cas de surdosage, vous recevriez le traitement approprié.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations au médecin spécialiste en médecine nucléaire qui supervise l’examen.

Si vous oubliez de prendre CERESTAB 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique.

Sans objet.

Si vous arrêtez de prendre CERESTAB 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique.

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Réactions allergiques

Si vous avez une réaction allergique à l’hôpital ou à la clinique pendant l’examen, informez immédiatement le médecin.

Ces signes d’allergie peuvent être :

· une éruption cutanée ou des démangeaisons ou des rougeurs,

· un gonflement du visage,

· des difficultés pour respirer.

Si ces effets indésirables se manifestent alors que vous avez quitté l’hôpital ou la clinique vous devez vous présenter directement au département des urgences de l’hôpital le plus proche

Autres réactions indésirables (fréquence inconnue)

· rash irrégulier avec démangeaisons

· maux de tête

· vertiges

· rougeurs

· nausées

· vomissements

· état asthénique (malaise, fatigue)

· sensations inhabituelles : engourdissement, frissons, picotements avec sensation de brûlure ou de progression sur la peau.

L'examen avec CERESTAB vous expose à une faible irradiation liée à un faible risque d’induction de cancers et au développement potentiel d'anomalies héréditaires.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Vous n’aurez pas à conserver ce médicament. Ce médicament est conservé sous la responsabilité du spécialiste dans des locaux appropriés. La conservation des médicaments radiopharmaceutiques s’effectue conformément à la réglementation nationale relative aux substances radioactives.

Information réservée au professionnel de santé.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette après EXP.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes visibles de détérioration.

Ce que contient CERESTAB 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique  

· La substance active est :

Exametazime. Chaque flacon de CERESTAB contient 500 microgrammes d’exametazime.

· Les autres composants sont : Chlorure stanneux dihydraté, chlorure de sodium, chlorure de cobalt (II) hexahydraté, eau pour préparation injectable.

Qu’est-ce que CERESTAB 500 microgrammes, trousse radiopharmaceutique et contenu de l’emballage extérieur  

CERESTAB est une trousse radiopharmaceutique présentée en flacon verre transparent contenant un lyophilisat (poudre) pour solution injectable.

Il existe des boîtes de 2 ou 5 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

GE HEALTHCARE SAS

22/24 AVENUE DE L’EUROPE

78 140 VELIZY VILLACOUBLAY

FRANCE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

GE HEALTHCARE SAS

22/24 AVENUE DE L’EUROPE

78 140 VELIZY VILLACOUBLAY

FRANCE

Fabricant  

GE HEALTHCARE AS

OSLO PLANT

NYCOVEIEN 1

N-0401 OSLO

NORVEGE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

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Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Voir le résumé des caractéristiques du produit