Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 26/11/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Célécoxib............................................................................................................................. 200 mg

Pour une gélule

Excipients à effet notoire :

Chaque gélule contient 42,18 mg de lactose anhydre (sous forme de lactose monohydraté).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Gélule.

Tête de la gélule marron-clair opaque avec un corps blanc opaque contenant une poudre blanc à blanc-cassé. La gélule porte la mention MYLAN sur CE 200 à l’encre noire sur la tête et le corps de la gélule.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

CELECOXIB MYLAN, gélule est indiqué chez les adultes dans le soulagement des symptômes dans le traitement de l'arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante.

La décision de prescrire un inhibiteur sélectif de la cyclooxygenase-2 (COX-2) doit être basée sur l'évaluation de l'ensemble des risques spécifiques à chaque patient (voir rubriques 4.3 et 4.4).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

En raison de l'augmentation possible des risques cardiovasculaires (CV) du célécoxib en fonction de la dose et de la durée de traitement, ce médicament doit être prescrit à la dose minimale journalière efficace pendant la période la plus courte possible. La nécessité du traitement symptomatique et son efficacité thérapeutique pour le patient devront être réévaluées périodiquement, en particulier chez les patients atteints d'arthrose (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.8 et 5.1).

Arthrose: La dose journalière usuelle recommandée est de 200 mg répartie en une ou deux prises. Chez certains patients dont les symptômes sont insuffisamment soulagés, l'augmentation de la dose à 200 mg deux fois par jour peut accroître l'efficacité. En l'absence d'amélioration du bénéfice thérapeutique après 2 semaines, d'autres options thérapeutiques doivent être envisagées.

Polyarthrite rhumatoïde : La dose initiale journalière recommandée est de 200 mg répartie en 2 prises.

Si nécessaire, la dose peut être augmentée ultérieurement à 200 mg deux fois par jour. En l'absence d'amélioration du bénéfice thérapeutique après 2 semaines, d'autres options thérapeutiques doivent être envisagées.

Spondylarthrite ankylosante : La dose journalière recommandée est de 200 mg répartie en une ou deux prises. Pour un petit nombre de patients dont les symptômes sont insuffisamment soulagés, l'augmentation de la dose à 400 mg répartie en une ou deux prises peut accroître l'efficacité. En l'absence d'amélioration du bénéfice thérapeutique après 2 semaines, d'autres options thérapeutiques doivent être envisagées.

La dose journalière maximale recommandée pour toutes les indications est de 400 mg.

Populations particulières

Sujet âgé: Comme pour les adultes jeunes, le traitement sera débuté à 200 mg par jour.

Si nécessaire, la dose peut être augmentée ultérieurement à 200 mg deux fois par jour. Une attention particulière doit être portée aux sujets âgés de poids corporel inférieur à 50 kg (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance hépatique : Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée avérée avec une albumine sérique comprise entre 25 et 35 g/l, le traitement doit être initié à la moitié de la dose recommandée. L'expérience chez ce type de patients se limite à celle des patients cirrhotiques (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Insuffisance rénale : L'expérience avec le célécoxib chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée étant limitée, ces patients devront être traités avec précaution (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Métaboliseurs lents du CYP2C9 : Le risque d'effets indésirables dose-dépendants étant plus élevé, il convient d'administrer avec précaution le célécoxib aux patients connus ou suspectés être des métaboliseurs lents du CYP2C9, sur la base du génotypage ou des antécédents/expériences antérieurs avec d'autres substrats du CYP2C9. Une réduction de la dose, à la moitié de la dose la plus faible recommandée, est à envisager (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

Célécoxib Mylan n'est pas indiqué chez l'enfant.

Mode d’administration

Célécoxib Mylan peut être pris pendant ou en dehors des repas par voie orale.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

· Hypersensibilité connue aux sulfamides.

· Ulcère peptique évolutif ou saignement gastro-intestinal (GI).

· Antécédents d'asthme, de rhinite aiguë, de polypes nasaux, d'œdème de Quincke, d'urticaire ou autres réactions de type allergique déclenchées par la prise d'acide acétylsalicylique (aspirine) ou autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs de la COX-2.

· Grossesse et femmes en âge de procréer, en l'absence d'une contraception efficace (voir rubrique 4.6). Dans les deux espèces animales étudiées, le célécoxib a entraîné des malformations (voir rubriques 4.6 et 5.3). Dans l'espèce humaine, le risque au cours de la grossesse n'est pas connu mais ne peut être exclu.

· Allaitement (voir rubriques 4.6 et 5.3).

· Insuffisance hépatique sévère (albumine sérique < 25 g/l ou score de Child-Pugh ≥ 10).

· Patients ayant une clairance de la créatinine estimée < 30 ml/min.

· Maladie inflammatoire de l'intestin.

· Insuffisance cardiaque congestive (NYHA II-IV).

· Cardiopathie ischémique avérée, artériopathie périphérique et/ou antécédent d'accident vasculaire cérébral (y compris l'accident ischémique transitoire).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Troubles gastro-intestinaux

Des complications gastro-intestinales hautes et basses [perforations, ulcères ou hémorragies (PUH)], dont certaines d'issue fatale, ont été observées chez des patients traités par célécoxib.

La prudence sera de rigueur chez les patients les plus à risque de développer une complication gastro-intestinale avec les AINS :

· les sujets âgés,

· les patients également traités par d'autres AINS,

· par de l'acide acétylsalicylique,

· ou par glucocorticoïdes de façon concomitante,

· patients buvant de l’alcool,

· ou les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale tels qu'ulcère et hémorragie.

Il existe une majoration du risque d'effets indésirables gastro-intestinaux (ulcération gastro-intestinale ou autres complications gastro-intestinales) lorsque le célécoxib est utilisé en association avec l'acide acétylsalicylique (même à de faibles posologies). Une différence significative au niveau de la tolérance gastro-intestinale entre l'association inhibiteurs sélectifs de la COX-2 et acide acétylsalicylique comparée à l'association AINS et acide acétylsalicylique n'a pas été démontrée dans les essais cliniques à long terme (voir rubrique 5.1).

Utilisation concomitante avec les AINS

L'utilisation concomitante de célécoxib et d'un AINS autre que l'aspirine doit être évitée.

Troubles cardiovasculaires

En comparaison au placebo, une augmentation du nombre d'événements cardiovasculaires graves, principalement des infarctus du myocarde, a été observée dans une étude au long cours chez les patients présentant des polypes adénomateux sporadiques traités par le célécoxib à des doses de 200 mg deux fois par jour et 400 mg deux fois par jour (voir rubrique 5.1).

En raison de l'augmentation possible des risques cardiovasculaires du célécoxib en fonction de la dose et de la durée du traitement, ce médicament doit être prescrit à la dose minimale journalière efficace pendant la période la plus courte possible. Les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, ont été associés à un risque accru d'événements indésirables cardiovasculaires et thrombotiques lorsqu'ils sont pris à long terme. L'ampleur exacte du risque associé à une dose unique n'a pas été déterminée, ni la durée exacte du traitement associée à un risque accru. La nécessité du traitement symptomatique et son efficacité thérapeutique pour le patient devront être réévaluées périodiquement, en particulier chez les patients atteints d'arthrose (voir rubriques 4.2, 4.3, 4.8 et 5.1).

Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d'événements cardiovasculaires (par exemple, hypertension, hyperlipidémie, diabète, tabagisme) devront être traités avec le célécoxib uniquement après une évaluation approfondie (voir rubrique 5.1).

En raison de leur absence d'effets anti-plaquettaires, les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ne peuvent se substituer à l'acide acétylsalicylique dans la prévention des maladies cardiovasculaires thromboemboliques. Par conséquent, les traitements anti-agrégants plaquettaires ne doivent pas être arrêtés (voir rubrique 5.1).

Rétention hydrique et œdème

Comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention hydrique et des œdèmes ont été observés chez des patients traités par le célécoxib. Par conséquent le célécoxib devra être administré avec précaution chez les patients présentant des antécédents d'insuffisance cardiaque, de dysfonction ventriculaire gauche ou d'hypertension artérielle et chez les patients avec des œdèmes pré-existants quelle qu'en soit l'origine car l'inhibition des prostaglandines peut entraîner une détérioration de la fonction rénale et une rétention hydrique. Des précautions seront également nécessaires chez les patients traités par des diurétiques ou présentant un risque d'hypovolémie.

Hypertension

Comme tous les AINS, le célécoxib peut entrainer une hypertension ou aggraver une hypertension préexistante, augmentant ainsi l'incidence d'évènements cardio-vasculaires. Une surveillance étroite de la pression artérielle au début du traitement par célécoxib puis au cours du traitement doit donc être effectuée.

Troubles hépatiques et rénaux

L'existence d'une altération de la fonction rénale ou hépatique, et particulièrement d'un dysfonctionnement cardiaque, est plus probable chez les sujets âgés. Par conséquent, une surveillance médicale appropriée doit être assurée.

Les AINS, célécoxib inclus, peuvent être responsables d'une toxicité rénale. Les essais cliniques réalisés avec le célécoxib ont montré des effets rénaux similaires à ceux observés avec les AINS comparateurs. Les patients les plus à risque de développer une toxicité rénale sont les patients atteints d'insuffisance rénale, d'insuffisance cardiaque, de troubles hépatiques, ainsi que les sujets âgés. Il convient de surveiller étroitement ces patients lorsqu'ils suivent un traitement par célécoxib.

Quelques cas de réactions hépatiques graves ont été rapportés avec le célécoxib, parmi lesquelles des hépatites fulminantes (certaines d'issue fatale), nécroses hépatiques et insuffisances hépatiques (certaines d'issue fatale ou nécessitant une greffe du foie). Dans les cas pour lesquels le délai de survenue était rapporté, la plupart des réactions hépatiques graves sont apparues dans le mois suivant le début du traitement.

Au cours du traitement, des mesures appropriées seront prises et l'arrêt du traitement par célécoxib doit être envisagé s'il existe une quelconque détérioration fonctionnelle des organes sus mentionnés.

Inhibition du CYP2D6

Le célécoxib inhibe le CYP2D6. Même s'il n'est pas un puissant inhibiteur de cette enzyme, une diminution de la posologie peut être nécessaire pour les médicaments dont la dose est adaptée pour chaque patient et qui sont métabolisés par le CYP2D6 (voir rubrique 4.5).

Métaboliseurs lents du CYP2C9

Les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2C9 doivent être traités avec précaution (voir rubrique 5.2).

Peau et réactions d’hypersensibilité systémique

Des réactions cutanées graves, dont certaines d'issue fatale, incluant la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), ont été très rarement rapportées en association avec l'utilisation de célécoxib (voir rubrique 4.8). Le risque de survenue de ces effets semble être le plus élevé en début de traitement, l'apparition de ces effets se situant dans la majorité des cas au cours du premier mois de traitement. De graves réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie et œdème de Quincke) ont été rapportées chez les patients recevant du célécoxib (voir rubrique 4.8). Les patients présentant des antécédents d'allergie aux sulfamides ou à tout autre médicament peuvent présenter un risque accru de réactions cutanées graves ou d'hypersensibilité (voir rubrique 4.3). Le célécoxib doit être arrêté dès les premiers signes de rash cutané, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.

Général

Le célécoxib peut masquer une fièvre et d'autres signes d'inflammation.

Utilisation avec des anticoagulants oraux

Chez des patients traités conjointement par warfarine, des hémorragies graves, parfois fatales, ont été rapportées. Une augmentation du temps de prothrombine (INR) avec un traitement concomitant a été rapportée. Par conséquent, les patients recevant des anticoagulants oraux de type coumarine / warfarine doivent être étroitement surveillés, en particulier lors du début du traitement avec le célécoxib ou lorsque la dose de célécoxib est modifiée (voir section 4.5). L'utilisation concomitante d'anticoagulants aux AINS peut augmenter le risque de saignement. La prudence sera de rigueur en cas de co-administration du célécoxib avec la warfarine ou d'autres anticoagulants oraux incluant les nouveaux anticoagulants (par exemple, apixaban, dabigatran, et rivaroxaban).

Excipients

Célécoxib Mylan contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Célécoxib Mylan contient moins de 1 mmol de sodium par gélule (23 mg), c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Interactions pharmacodynamiques

Anticoagulants

L'activité anti-coagulante devra être contrôlée chez les patients prenant de la warfarine ou des produits similaires, particulièrement dans les premiers jours qui suivront l'initiation ou la modification de la posologie de célécoxib car ces patients ont un risque augmenté de complications hémorragiques. Pour cette raison, la prise d'anticoagulants oraux doit s'accompagner d'une étroite surveillance du taux de prothrombine INR des patients, principalement lors des premiers jours suivant l'initiation du traitement par célécoxib ou lors d'un changement de la posologie du célécoxib (voir rubrique 4.4). Des hémorragies, dont certaines d'issue fatale, associées à un allongement du taux de prothrombine et de l'INR ont été observées chez des patients, notamment chez des sujets âgés, recevant de façon concomitante du célécoxib et de la warfarine.

Anti-hypertenseurs

Les AINS peuvent réduire les effets des médicaments anti-hypertenseurs incluant les inhibiteurs de l’enzyme de conversion, les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, les médicaments diurétiques et les bêtabloquants. Comme pour les AINS, le risque d'insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, peut être augmenté chez certains patients ayant une fonction rénale altérée (par exemple : patients déshydratés ou patients âgés) lors de l'association des IEC ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et/ou des médicaments antidiurétiques avec les AINS, y compris le célécoxib. Par conséquent, cette association devra être administrée avec prudence, en particulier chez les sujets âgés. Les patients devront être correctement hydratés et la fonction rénale devra être surveillée après l'instauration du traitement concomitant, puis de façon périodique.

Au cours d'une étude clinique effectuée pendant 28 jours sur des patients atteints d'hypertension de stade I et II, contrôlée par le lisinopril, l'administration de 200 mg de célécoxib deux fois par jour n'a pas entraîné d'augmentation cliniquement significative de la pression artérielle systolique ou diastolique moyenne, comparativement au placebo. L'évaluation a été effectuée par surveillance ambulatoire de la pression artérielle pendant 24 heures. Parmi les patients traités par 200 mg de célécoxib deux fois par jour, 48 % d'entre eux ont été considérés comme non répondeurs au lisinopril lors de la visite clinique finale contre 27 % des patients traités par placebo ( ont été définis comme non répondeurs, les sujets dont la pression artérielle diastolique mesurée au tensiomètre > 90 mmHg ou dont l'augmentation de la pression artérielle diastolique était de plus de 10 % comparativement à l'inclusion), cette différence était statistiquement significative.

Ciclosporine et tacrolimus

L’administration conjointe des AINS avec la ciclosporine ou le tacrolimus peut augmenter la néphrotoxicité de la ciclosporine ou du tacrolimus, respectivement. La fonction rénale devra être surveillée en cas d'association du célécoxib avec l'un de ces médicaments.

Acide acétylsalicylique

Le célécoxib peut être utilisé en association avec une faible dose d'acide acétylsalicylique mais ne peut se substituer à l'acide acétylsalicylique dans le cadre de la prévention cardiovasculaire. Dans les études soumises, comme avec d'autres AINS, un risque augmenté d'ulcération gastro-intestinale ou d'autres complications gastro-intestinales a été mis en évidence lors de l'administration concomitante de faibles doses d'acide acétylsalicylique, en comparaison à l'utilisation de célécoxib seul (voir rubrique 5.1).

Interactions pharmacocinétiques

Effets du célécoxib sur les autres médicaments

Inhibition du CYP2D6

Le célécoxib est un inhibiteur du cytochrome CYP2D6. Les concentrations plasmatiques des médicaments substrats de cette enzyme peuvent être augmentées en cas d'association avec le célécoxib. Les médicaments métabolisés par le CYP2D6 sont, par exemple, les antidépresseurs (tricycliques et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine), les neuroleptiques, les antiarythmiques, etc. La posologie des substrats du CYP2D6 dont la dose est adaptée pour chaque patient, pourra être réduite si besoin au début d'un traitement par le célécoxib ou augmentée lors de l'arrêt du traitement par le célécoxib.

L'administration concomitante de 200 mg de célécoxib deux fois par jour a donné lieu à 2,6 fois et 1,5 fois, une augmentation des concentrations plasmatiques de dextrométhorphane et de métoprolol (cytochromes du CYP2D6) respectivement. Ces augmentations sont dues à l’inhibition du métabolisme du cytochrome CYP2D6 par le célécoxib.

Inhibition du CYP2C19

Des études in vitro ont montré que le célécoxib était susceptible d'inhiber le métabolisme catalysé par le cytochrome CYP2C19. La significativité clinique de cette observation in vitro n'est pas connue. Les médicaments métabolisés par le CYP2C19 sont, par exemple, le diazépam, le citalopram et l'imipramine.

Méthotrexate

Chez les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde, le célécoxib n'a pas d'effet statistiquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques (clairance plasmatique ou rénale) du méthotrexate (aux doses utilisées en rhumatologie). Toutefois, une surveillance adéquate de la toxicité du méthotrexate devra être envisagée lors de l'association de ces deux médicaments.

Lithium

Chez le sujet sain, l'administration concomitante de 200 mg, deux fois par jour, de célécoxib et 450 mg, deux fois par jour, de lithium a entraîné une augmentation moyenne de 16 % du Cmax et de 18 % de l'ASC du lithium. Par conséquent, les patients traités par le lithium devront être étroitement surveillés lors de l'introduction ou de l'arrêt du célécoxib.

Contraceptifs oraux

Dans une étude d’interaction, le célécoxib n'a exercé aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des contraceptifs oraux (1 mg noréthistérone / 35 microgrammes éthinylestradiol)

Tolbutamide / glibenclamide

Le célécoxib ne modifie pas la pharmacocinétique du tolbutamide (cytochrome du CYP2C9), ou glibenclamide, dans une mesure cliniquement pertinente.

Effet des autres médicaments sur le célécoxib

Métaboliseurs lents du CYP2C9

Chez les sujets métaboliseurs lents du CYP2C9, présentant une exposition systémique accrue au célécoxib, un traitement concomitant par des inhibiteurs du CYP2C9 tels que le fluconazole, pourrait encore accroître l'exposition au célécoxib. Il convient d'éviter de telles associations chez les métaboliseurs lents connus du CYP2C9 (voir rubriques 4.2 et 5.2)

Inhibiteurs et Inducteurs du CYP2C9

Le célécoxib étant principalement métabolisé par le cytochrome CYP2C9, il devra être utilisé à la moitié de la dose recommandée chez les patients traités par le fluconazole. L'utilisation concomitante d'une dose unique de 200 mg de célécoxib et de 200 mg, une fois par jour, de fluconazole, inhibiteur puissant du CYP2C9, a résulté en une augmentation moyenne du Cmax de 60 % et de l'ASC de 130 % du célécoxib. L'utilisation concomitante avec des inducteurs du CYP2C9 tels que la rifampicine, la carbamazépine, ou les barbituriques peut entraîner une réduction des concentrations plasmatiques du célécoxib.

Kétoconazole et antiacides

Il n'a pas été observé de modification des paramètres pharmacocinétiques du célécoxib avec le kétoconazole ou les antiacides.

Population pédiatrique

Les études d’interaction ont été conduites uniquement chez les adultes.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les études réalisées chez l'animal (rats et lapins) ont mis en évidence une toxicité sur les fonctions de reproduction incluant des malformations (voir rubriques 4.3 et 5.3).

L’inhibition de la synthèse des prostaglandines peut compromettre la grossesse. Des données issues d’études épidémiologiques suggèrent une augmentation du risque spontané de fausse-couche après l’utilisation d’inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines à un stade précoce de la grossesse.

Dans l'espèce humaine, le risque au cours de la grossesse est inconnu mais ne peut être exclu.

Comme les autres médicaments inhibant la synthèse des prostaglandines, le célécoxib peut entraîner une inertie utérine et une fermeture prématurée du canal artériel lors du dernier trimestre de la grossesse.

Pendant le deuxième ou le troisième trimestre de la grossesse, les AINS y compris célécoxib peuvent provoquer un dysfonctionnement rénal fœtal qui peut se traduire par une réduction du volume du liquide amniotique ou un oligoamnios dans les cas graves. De tels effets peuvent apparaître rapidement après l’instauration du traitement et sont en général réversibles.

Le célécoxib est contre-indiqué au cours de la grossesse et chez les femmes pouvant devenir enceintes (voir rubriques 4.3 et 4.4). En cas de découverte d'une grossesse au cours du traitement, le célécoxib devra être arrêté.

Allaitement

Le célécoxib est excrété dans le lait des rates à des concentrations similaires à celles retrouvées dans le plasma. L'administration de célécoxib à un nombre restreint de femmes qui allaitent a mis en évidence un très faible passage de célécoxib dans le lait maternel. Les patientes traitées par célécoxib ne devront pas allaiter.

Fertilité

Selon le mécanisme d’action, l’utilisation des AINS, dont le célécoxib, peut retarder ou prévenir la rupture des follicules ovariens, ce qui est associé à une infertilité réversible chez certaines femmes.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les patients qui présentent des étourdissements, des vertiges ou une somnolence lors de la prise du célécoxib, devront s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Les évènements indésirables listés par classe d'organe et classés par fréquence dans le tableau 1 correspondent aux données présentées dans les sources suivantes :

· Evénements indésirables rapportés à des taux d'incidence supérieurs à 0,01 % et supérieurs à ceux rapportés pour le placebo au cours de 12 essais cliniques contrôlés contre placebo et traitement de référence, effectués pendant une durée maximale de 12 semaines sur des patients atteints d'arthrose et de polyarthrite rhumatoïde traités par des doses quotidiennes de célécoxib de 100 mg à 800 mg. Au cours d'études supplémentaires utilisant des comparateurs tels que les AINS non sélectifs, approximativement 7 400 patients atteints d'arthrose ont été traités par le célécoxib à des doses quotidiennes atteignant 800 mg, dont environ 2 300 patients ont été traités pendant 1 an ou plus. Les évènements indésirables observés sous célécoxib au cours de ces études supplémentaires correspondaient à ceux observés chez les patients atteints d'arthrose et de polyarthrite rhumatoïde, présentés dans le Tableau 1.

· Evènements indésirables rapportés à des taux supérieurs à ceux du placebo pour les sujets traités par 400 mg de célécoxib par jour pendant les essais à long terme, d'une durée maximale de 3 ans, dans la prévention des polypes (prévention des adénomes avec le célécoxib (essais APC) et préventions des polypes adénomateux sporadiques (PreSAP) (voir section 5.1 : propriétés pharmacodynamiques), Tolérance cardiovasculaire - Etudes à long terme portant sur des patients présentant des polypes adénomateux sporadiques)

· Evènements indésirables spontanément notifiés après la commercialisation du produit sur une période au cours de laquelle, d'après les estimations, plus de 70 millions de patients ont été traités par le célécoxib (diverses doses, durées et indications). Tous les événements indésirables n'étant pas notifiés au titulaire d'AMM, ni inclus dans la base de données de sécurité, il n'est pas possible de déterminer de manière fiable la fréquence de ces évènements.

Tableau 1. Evénements indésirables observés au cours d'essais cliniques portant sur le célécoxib et pendant la surveillance après la commercialisation (termes MedDRA)^1,2

Fréquence des effets indésirables

Classe d’organe

Très fréquents
(≥1/10)

Fréquents
(≥1/100 à <1/10)

Peu fréquents
(≥1/1.000 à <1/100)

Rares
(≥1/10.000 à <1/1.000)

Très rare (<1/10.000)

Fréquence indéterminée
(ne peuvent être estimés sur la base des données disponibles)

Infections et infestations

Sinusite, infection des voies respiratoires supérieures, pharyngite, infection de l'appareil urinaire

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie

Leucopénie, thrombocytopénie

Pancytopénie⁴

Affections du système immunitaire

Hypersensiblité

Choc anaphylactique⁴, réaction anaphylactique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hyperkaliémie

Affections psychiatriques

Insomnie

Anxiété, dépression, fatigue

Etat confusionnel, hallucinations⁴

Affections du système nerveux

Vertiges, hypertonie, céphalées ⁴

Paresthésies, somnolence, accident vasculaire cérébral¹

Ataxie, dysgueusie

Hémorragie intracrânienne (incluant hémorragie intracrânienne fatale⁴⁾, méningite aseptique⁴, épilepsie (incluant aggravation de l'épilepsie⁴⁾, agueusie⁴, anosmie⁴

Affections oculaires

Vision floue, conjonctivite⁴

Hémorragie de l’oeil⁴

Occlusion de l'artère ou de la veine rétinienne⁴

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Acouphènes, hypoacousie¹

Affections cardiaques

Infarctus du myocarde¹

Insuffisance cardiaque, palpitations, tachycardie

Arythmie⁴

Affections vasculaires

Hypertension¹ (incluant hypertension aggravée)

Embolie pulmonaire⁴, bouffées vasomotrices⁴

Vascularite⁴

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Rhinite, (toux), dyspnée¹

Bronchospasme⁴

Pneumonie⁴

Affections gastro-intestinales

Nausées⁴, douleurs abdominales, diarrhées, dyspepsie, flatulences, vomissements¹, dysphagie¹

Constipation, gastrite, stomatite, inflammation gastro-intestinale (incluant aggravation de l'inflammation gastro-intestinale), éructation

Hémorragie gastro-intestinale⁴, ulcération duodénale, gastrique, œsophagienne, intestinale et du côlon, perforation intestinale, œsophagite, méléna, pancréatite, colite

Affections hépatobiliaires

Anomalie des fonctions hépatiques, Elévation des enzymes hépatiques (ALAT et ASAT)

Hépatite⁴

Insuffisance hépatique⁴ (parfois d'issue fatale ou nécessitant une greffe du foie), hépatite fulminante⁴ (parfois fatale), nécrose hépatique⁴, cholestase⁴, hépatite cholestatique⁴, ictère⁴

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Eruption, prurit (incluant prurit généralisé)

Urticaire, ecchymoses⁴

Angio-œdème⁴, alopécie, photosensibilité

Dermatite exfoliative⁴, érythème polymorphe⁴, syndrome de Stevens-Johnson⁴, nécrolyse épidermique toxique⁴, éruptions avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)⁴, pustulose exanthématique aiguë généralisée (AGEP)⁴, dermatite bulleuse

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Arthralgie⁴

Crampes musculaires (membres inférieurs)

Myosite⁴

Affections du rein et des voies urinaires

Augmentation de la créatinine, augmentation de l'urée

Insuffisance rénale aiguë⁴, hyponatrémie⁴.

Néphrite tubulo-interstitielle⁴, syndrome néphrotique, glomérulonéphrite minimale⁴

Affections des organes de reproduction et du sein

Troubles menstruels ⁴

Infertilité féminine (Diminution de la fertilité féminine³⁾

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Symptômes pseudo-grippaux, œdème périphérique/rétention liquidienne

Œdème de la face, douleur thoracique⁴

Lésions, intoxications et complications

Blessure accidentelle

¹Evénements indésirables survenus au cours des études menées dans la prévention des polypes, portant sur des sujets traités par 400 mg de célécoxib par jour au cours de deux essais cliniques d'une durée maximale de 3 ans (essais APC et PreSAP). Les événements indésirables listés ci-dessus pour les essais de prévention des polypes sont uniquement ceux déjà identifiés lors des notifications de pharmacovigilance ou survenus plus fréquemment que dans les essais portant sur l'arthrose.

²Par ailleurs, les événements indésirables suivants, précédemment inconnus, sont survenus dans les études menées dans la prévention des polypes, portant sur des sujets traités par 400 mg de célécoxib par jour au cours de deux essais cliniques d'une durée maximale de 3 ans (essais APC et PreSAP) : Fréquents : angine de poitrine, syndrome du colon irritable, néphrolithiase, augmentation de la créatinine sanguine, hyperplasie bénigne de la prostate, prise de poids. Peu fréquents : infection par helicobacter, herpès zostérien, érysipèle, broncho-pneumonie, labyrinthite, infection gingivale, lipome, corps flottants du vitré, hémorragie conjonctivale, thrombose veineuse profonde, dysphonie, hémorragie hémorroïdale, selles fréquentes, ulcérations buccales, dermatite allergique, ganglions, nycturie, hémorragies vaginales, sensibilité des seins, fracture des membres inférieurs, augmentation du sodium sanguin.

³ Les femmes qui ont l'intention de tomber enceintes sont exclues de tous les essais, ainsi la consultation de la base de données d'essai pour la fréquence de cet événement n'était pas raisonnable.

⁴Les fréquences sont basées sur les méta-analyses cumulatives avec mise en commun des essais représentant l’exposition de 38 102 patients.

L'évaluation des résultats finaux des essais APC et PreSAP (données poolées des deux essais; pour les résultats des essais individuels, voir rubrique 5.1), pour les patients traités par 400 mg de célécoxib par jour pendant 3 ans au maximum a montré une augmentation du nombre d'infarctus du myocarde de 7,6 évènements pour 1000 patients (peu fréquent) par rapport au placebo; il n'a pas été observé d'augmentation du nombre d'AVC (types non différenciés) par rapport au placebo.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Il n'existe aucune expérience clinique de surdosage. Des doses uniques jusqu'à 1200 mg et des doses répétées jusqu'à 1200 mg, deux fois par jour, ont été administrées pendant 9 jours à des sujets sains sans provoquer d'effets indésirables cliniquement significatifs. En cas d'éventuel surdosage, une prise en charge médicale adaptée est nécessaire, par exemple évacuation du contenu gastrique, surveillance clinique et, si nécessaire, un traitement symptomatique. Il est peu probable que la dialyse soit un moyen efficace d'élimination du médicament en raison de sa forte liaison aux protéines.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : anti-inflammatoire non stéroïdien, antirhumatismal, AINS, Coxibs, code ATC : M01AH01.

Mécanisme d’action

Le célécoxib est un inhibiteur oral sélectif de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2) aux doses utilisées en clinique (200 mg à 400 mg par jour). Aucune inhibition statistiquement significative de la COX-1 évaluée par l’inhibition ex-vivo de la formation de thromboxane B2 (TxB2) n’a été observée à ces doses chez des volontaires sains.

Effets pharmacodynamiques

La cyclo-oxygénase est responsable de la synthèse des prostaglandines. Deux isoformes, COX-1 et COX-2, ont été identifiées. La cyclo-oxygénase-2 (COX-2) est l’isoforme de l’enzyme induite par des stimuli pro-inflammatoires et est admise comme étant le principal responsable de la synthèse des médiateurs prostanoïdes de la douleur, de l’inflammation et de la fièvre. La COX-2 est également impliquée dans l’ovulation, l’implantation et la fermeture du canal artériel, la régulation de la fonction rénale, et certaines fonctions du SNC (induction de la fièvre, perception de la douleur et fonction cognitive). Elle pourrait également jouer un rôle dans la cicatrisation des ulcères. La COX-2 a été mise en évidence dans les tissus autour des ulcères gastriques chez l’homme mais son implication dans la cicatrisation des ulcères n’a pas été établie.

La différence d'activité anti-plaquettaire entre certains AINS inhibiteurs de la COX-1 et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peut avoir une signification clinique chez les patients à risque de réactions thromboemboliques. Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 réduisent la formation de prostacycline systémique (et par conséquent, possiblement endothéliale), sans altérer le thromboxane plaquettaire.

Le célécoxib est un dérivé du pyrazole substitué par deux groupements aryl, analogue chimique d’autres sulfamides non-arylaminiques (par exemple thiazides, furosémide) mais il diffère des sulfamides arylaminiques (par exemple sulfaméthoxazole et autres antibiotiques sulfamides).

Un effet dose-dépendant sur la formation de TxB2 a été observé après des doses élevées de célécoxib. Cependant, chez des sujets sains et dans des études à faible effectif, à doses multiples avec 600 mg deux fois par jour (équivalant au triple de la plus forte posologie recommandée), le célécoxib n'a eu aucun effet sur l'agrégation plaquettaire, ni sur le temps de saignement comparativement au placebo.

Efficacité et sécurité clinique

Plusieurs essais cliniques confirmant l’efficacité et la sécurité du célécoxib dans le traitement de l’arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante ont été réalisés. Le célécoxib a été évalué pendant 12 semaines dans le traitement de l’inflammation et de la douleur de l’arthrose du genou et de la hanche chez environ 4200 patients lors d’essais contrôlés versus placebo et produits de référence. Il a également été évalué pendant 24 semaines dans le traitement de l’inflammation et de la douleur de la polyarthrite rhumatoïde chez environ 2100 patients lors d’essais contrôlés versus placebo et produits de référence. Le célécoxib, à la dose journalière de 200 mg à 400 mg, a soulagé la douleur dans les 24 heures suivant l’administration. Le célécoxib a été évalué pendant 12 semaines dans le traitement symptomatique de la spondylarthrite ankylosante chez 896 patients lors d’essais contrôlés versus placebo et produits de référence. Dans ces essais le célécoxib, aux doses de 100 mg deux fois par jour, 200 mg une fois par jour, 200 mg deux fois par jour et 400 mg une fois par jour, a démontré une amélioration significative de la douleur, de l’indice global de l’activité de la maladie et de la fonction dans la spondylarthrite ankylosante.

Cinq essais contrôlés randomisés en double aveugle, comprenant une endoscopie de la partie haute du tractus gastro-intestinal, ont été menés aux doses de 50 à 400 mg, 2 fois par jour, de célécoxib chez environ 4500 patients sans ulcération initiale. Lors d'études endoscopiques sur douze semaines versus naproxène (1000 mg par jour) et ibuprofène (2400 mg par jour), le célécoxib (100 à 800 mg par jour) était associé à un risque d'ulcères gastroduodénaux significativement moindre.

Les données obtenues en comparaison avec le diclofénac (150 mg par jour) manquaient de cohérence. Dans deux des études réalisées sur 12 semaines, le pourcentage de patients présentant une ulcération gastroduodénale détectée par endoscopie n'était pas significativement différent sous placebo, sous célécoxib 200 mg deux fois par jour et sous célécoxib 400 mg, deux fois par jour.

Dans une étude prospective de sécurité à long terme (durée 6 à 15 mois, étude CLASS), 5800 patients arthrosiques et 2200 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont reçu du célécoxib à raison de 400 mg deux fois par jour (soit respectivement quatre fois et deux fois la posologie recommandée pour l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde), de l'ibuprofène à raison de 800 mg trois fois par jour ou du diclofénac à raison de 75 mg deux fois par jour (chacun aux doses thérapeutiques). Vingt-deux pour cent des patients inclus prenaient simultanément de faibles doses d’acide acétylsalicylique (≤ 325 mg par jour), essentiellement en prévention cardiovasculaire. En ce qui concerne le critère principal d’évaluation désigné comme étant les ulcères compliqués (définis comme une hémorragie, une perforation ou une occlusion gastro-intestinale), le célécoxib n'a pas été significativement différent de l'ibuprofène, ni du diclofénac individuellement.

Il n'y avait pas non plus de différence statistiquement significative dans le groupe des AINS combinés en ce qui concerne les ulcères compliqués (risque relatif 0,77 ; IC à 95 % 0,41 – 1,46; valeurs basées sur toute la durée de l'étude). Au niveau du critère mixte ulcères compliqués et symptomatiques, l'incidence était significativement moindre dans le groupe célécoxib comparé au groupe AINS (risque relatif 0,66 ; IC à 95 % 0,45 – 0,97), mais pas entre le célécoxib et le diclofénac. Les patients prenant simultanément du célécoxib et de faibles doses d’acide acétylsalicylique ont présenté des taux 4 fois supérieurs d'ulcères compliqués par rapport à ceux sous célécoxib seul. L'incidence des baisses cliniquement significatives de l'hémoglobine (> 2 g/dl), confirmées par des dosages répétés, était significativement moindre chez les patients recevant le célécoxib par rapport au groupe AINS (risque relatif 0,29 ; IC à 95 % 0,17 - 0,48). L'incidence significativement moindre de cet événement sous célécoxib était maintenue avec ou sans prise d'acide acétylsalicylique.

Dans une étude de sécurité prospective, randomisée, d’une durée de 24 semaines chez des patients âgés de plus de 60 ans ou ayant des antécédents d’ulcères gastroduodénaux (à l’exclusion des patients utilisant l’acide acétylsalicylique), le pourcentage de patients ayant présenté une diminution du taux d’hémoglobine (> 2 g/dL) et /ou du taux d’hématocrite (> 10 %) d’origine gastro-intestinale suspectée ou confirmée, était inférieur chez les patients traités par célécoxib 200 mg deux fois par jour (N=2238) comparativement aux patients traités par diclofénac forme à libération prolongée 75 mg deux fois par jour associé à oméprazole 20 mg une fois par jour (N = 2246) (0,2 % vs 1,1% lorsqu’une origine gastro-intestinale était confirmée, p = 0,004 ; 0,4 % vs 2,4 % lorsque qu’une origine gastro-intestinale était suspectée, p = 0,0001). Les taux de complications gastro-intestinales avec une manifestation clinique telles que perforation, obstruction ou hémorragie, étaient très bas et non différents entre les groupes de traitement (4 - 5 par groupe).

Tolérance cardiovasculaire - Etudes à long terme portant sur des patients présentant des polypes adénomateux sporadiques.

Deux études évaluant le célécoxib chez des sujets présentant des polypes adénomateux sporadiques ont été menées : l’essai APC (Adenoma Prevention with Célécoxib) et l’essai PreSAP (Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps).

Dans l’essai APC, une augmentation dose-dépendante du critère composite associant décès d’origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde (IDM) et Accident Vasculaire Cérébral (AVC) a été observée avec le célécoxib comparativement au placebo sur les 3 ans de traitement. L’essai PreSAP n’a pas montré d’augmentation statistiquement significative du risque pour le même critère composite.

Dans l’essai APC, le risque relatif regroupant décès d’origine cardiovasculaire, IDM et AVC (critère composite) était de 3,4 (IC à 95 % 1,4-8,5) avec 400 mg de célécoxib deux fois par jour et de 2,8 (IC à 95 % 1,1-7,2) avec 200mg de célécoxib deux fois par jour, comparativement au placebo. Les valeurs cumulées pour ce critère composite sur une période de 3 ans étaient de 3,0 % (20/671 sujets) et 2,5% (17/685 sujets), respectivement comparé à 0,9% (6/679 sujets) pour le placebo. Les augmentations observées comparativement au placebo pour les deux groupes de dose célécoxib étaient principalement dues à une incidence accrue d’infarctus du myocarde.

Dans l’essai PreSAP, le risque relatif pour ce même critère composite était de 1,2 (IC à 95 % 0,6-2,4) avec le célécoxib 400 mg deux fois par jour comparativement au placebo. Les valeurs cumulées pour ce critère composite sur une période de 3 ans étaient de 2,3% (21/933 sujets) et 1,9 % (12/628 sujets) respectivement pour le célécoxib et le placebo. L’incidence du nombre d’infarctus du myocarde était de 1,0 % (9/933 sujets) avec une administration quotidienne de 400 mg de célécoxib et de 0,6 % (4/628 sujets) avec le placebo.

Les données d’une troisième étude effectuée à long terme, ADAPT (The Alzheimer's Disease Anti-inflammatory Prevention Trial) n’ont pas montré d’augmentation significative du risque cardiovasculaire avec le célécoxib 200 mg 2 fois par jour comparativement au placebo. Le risque relatif pour un critère composite similaire (décès d’origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde, AVC) était de 1,14 (95 % CI 0,61 - 2,15) avec 200 mg de célécoxib deux fois par jour comparativement au placebo. L’incidence d’infarctus du myocarde était de 1,1% (8/717 patients) avec 200 mg de célécoxib deux fois par jour et 1,2 % (13/1070 patients) avec le placebo.

Une évaluation prospective randomisée intégrant la sécurité du célécoxib versus l’ibuprofène ou le naproxène (Etude PRECISION – Prospective Randomized Evaluation of Celecoxib Integrated Safety vs. Ibuprofen Or Naproxen)

L’étude PRECISION est une étude en double aveugle portant sur la sécurité cardiovasculaire chez les patients atteints d’arthrose ou de polyarthrite rhumatoïde présentant un risque élevé de maladie cardiovasculaire et comparant le célécoxib (200 – 400 mg par jour) au naproxène (750 – 1 000 mg par jour) et à l’ibuprofène (1 800 – 2 400 mg par jour). Le critère d’évaluation principal, l’Antiplatelet Trialists Collaboration (APTC), était un critère composite évalué indépendamment de décès cardiovasculaire (y compris décès hémorragique), d’infarctus du myocarde non fatal ou d’accident vasculaire cérébral non fatal. L’étude a été planifiée de façon à disposer d’une puissance de 80 % en vue d’évaluer la non-infériorité. De l’ésoméprazole en ouvert (20 – 40 mg) a été prescrit à tous les patients pour la protection gastrique. Les patients sous aspirine à faible dose ont été autorisés à poursuivre le traitement ; à l’inclusion, près de la moitié des sujets prenaient de l’aspirine. Les critères d’évaluation secondaires et tertiaires comprenaient les résultats cardiovasculaires, gastro-intestinaux et rénaux. La dose moyenne administrée était de 209 ± 37 mg/jour pour le célécoxib, de 2 045 ± 246 pour l’ibuprofène et de 852 ± 103 pour le naproxène.

En ce qui concerne le critère d’évaluation principal, le célécoxib, comparativement au naproxène ou à l’ibuprofène, répondait aux quatre critères de non-infériorité préétablis, voir tableau 2.

Les autres critères d’évaluation secondaires et tertiaires évalués indépendamment comprenaient les résultats cardiovasculaires, gastro-intestinaux et rénaux. De plus, une étude de quatre mois portant sur les effets des trois médicaments sur la pression artérielle, telle que mesurée par la surveillance ambulatoire (ABPM), a été menée.

Tableau 2. Analyse principale du critère d'évaluation composite APTC évalué

Analyse de la population en intention de traiter (ITT – Intent to treat, jusqu’au 30e mois)

Célécoxib 100 – 200 mg deux fois par jour

Ibuprofène 600 – 800 mg trois fois par jour

Naproxène 375 – 500 mg deux fois par jour

N

8 072

8 040

7 969

Sujets présentant des événements

188 (2,3%)

218 (2,7%)

201 (2,5%)

Comparaison par paires

Célécoxib versus naproxène

Célécoxib versus ibuprofène

Ibuprofène versus naproxène

RR (IC à 95 %)

0,93 (0,76 ; 1,13)

0,86 (0,70 ; 1,04)

1,08 (0,89, 1,31)

Analyse de la population en intention de traiter modifiée (ITTm, sous traitement jusqu’au 43e mois)

Célécoxib 100 – 200 mg deux fois par jour

Ibuprofène 600 – 800 mg trois fois par jour

Naproxène 375 – 500 mg deux fois par jour

N

8 030

7 990

7 933

Sujets présentant des événements

134 (1,7%)

155 (1,9%)

144 (1,8%)

Comparaison par paires

Célécoxib versus naproxène

Célécoxib versus ibuprofène

Ibuprofène versus naproxène

RR (IC à 95 %)

0,90 (0,72 ; 1,14)

0,81 (0,64 ; 1,02)

1,12 (0,889 ; 1,40)

Dans l’ensemble, les résultats étaient numériquement similaires dans les groupes célécoxib et comparateur pour les critères d’évaluation secondaires et tertiaires et, dans l’ensemble, aucun résultat inattendu n’a été observé quant à la sécurité.

Dans l’ensemble, l’étude PRECISION montre que le célécoxib à la dose approuvée la plus faible de 100 mg deux fois par jour n’est pas inférieur à l’ibuprofène administré à raison de 600 mg à 800 mg trois fois par jour ou au naproxène à raison de 375 mg à 500 mg deux fois par jour en ce qui concerne les effets indésirables cardiovasculaires. Les risques cardiovasculaires de la classe des AINS, y compris les coxibs, sont dose-dépendants ; par conséquent, les résultats pour le célécoxib à raison de 200 mg par jour sur le critère d’évaluation cardiovasculaire composite ne peuvent être extrapolés aux schémas posologiques utilisant les doses plus élevées de célécoxib.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Le célécoxib est bien absorbé, et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2 à 3 heures environ. La prise avec la nourriture (repas riche en graisses) retarde l'absorption de célécoxib d'environ 1 heure résultant en un Tmax d'environ 4 heures et augmente la biodisponibilité d'environ 20 %.

Chez des volontaires adultes en bonne santé, l'exposition systémique totale (AUC) du célécoxib était équivalente lorsque le célécoxib a été administrée sous forme de gélule intacte ou saupoudrée sur une compote de pommes. Il n'y avait pas de modifications importantes de la Cmax, Tmax ou T_1/2 après l'administration du contenu de la gélule sur la compote de pommes.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 97 % aux concentrations plasmatiques thérapeutiques, et le produit n'est pas préférentiellement lié aux érythrocytes.

Biotransformation

Le métabolisme du célécoxib utilise principalement le cytochrome P450 2C9. Trois métabolites, inactifs en tant qu'inhibiteurs de COX-1 ou de COX-2, ont été identifiés dans le plasma humain : un alcool primaire, l'acide carboxylique correspondant et la forme glucuroconjuguée.

L'activité du cytochrome P450 2C9 est réduite chez les sujets présentant des polymorphismes génétiques entraînant une diminution de l'activité enzymatique, tels que ceux qui sont homozygotes pour le polymorphisme CYP2C9*3.

Une étude a évalué la pharmacocinétique du célécoxib administré à la dose de 200 mg une fois par jour à des volontaires sains présentant un génotype CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 ou CYP2C9*3/*3. Au cours de celle-ci, après 7 jours de traitement, il a été observé une augmentation respective de la Cmax médiane et l'ASC0-24 du célécoxib des sujets de génotype CYP2C9*3/*3 de 4 et 7 fois les valeurs des autres sujets.

Au cours de trois études distinctes d'administration en dose unique, portant sur un total de 5 sujets de génotype CYP2C9*3/*3, l'ASC0-24 d'une dose unique a été environ triplée comparativement à celle des métaboliseurs normaux. On estime que la fréquence du génotype homozygote *3/*3 est de 0,3-1,0 % parmi les différents groupes ethniques.

Il convient d'administrer avec précaution le célécoxib aux patients connus ou suspectés d'être des métaboliseurs lents du CYP2C9 d'après des antécédents/expériences antérieures avec d'autres substrats du CYP2C9 (voir rubrique 4.2).

Il n'a pas été trouvé de différences cliniquement significatives des paramètres pharmacocinétiques du célécoxib entre les sujets âgés Afro-américains et Caucasiens.

La concentration plasmatique de célécoxib est augmentée d'environ 100 % chez les femmes âgées (> 65 ans).

Comparés aux sujets avec une fonction hépatique normale, les patients avec une insuffisance hépatique légère présentaient une augmentation moyenne de 53 % de la Cmax et de 26 % de l'ASC pour le célécoxib. Les valeurs correspondantes chez les patients avec une insuffisance hépatique modérée étaient respectivement de 41 % et 146 %. Chez les patients présentant une insuffisance légère à modérée, la capacité métabolique était bien corrélée à leur taux d'albumine sérique. Le traitement devra être initié à la moitié de la dose recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (albumine sérique comprise entre 25-35 g/l). Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (albumine sérique < 25 g/l) n'ayant pas été étudiés, le célécoxib est contre-indiqué chez ce type de patients.

Il y a peu de données sur l'utilisation du célécoxib dans l'insuffisance rénale. La pharmacocinétique du célécoxib n'a pas été étudiée chez des patients présentant une insuffisance rénale mais ne devrait pas être modifiée de façon notable chez ces patients. En conséquence, la prudence est recommandée lors du traitement de patients présentant une insuffisance rénale. L'insuffisance rénale sévère constitue une contre-indication.

Élimination

Le célécoxib est principalement éliminé par métabolisation. Moins de 1 % de la dose est éliminé sous forme inchangée dans les urines. La variabilité inter-sujets de l'exposition au célécoxib est d'environ un facteur 10. Aux doses thérapeutiques, le célécoxib a un profil pharmacocinétique indépendant du temps et de la dose.

La demi-vie d'élimination est de 8 à 12 heures. L'état d'équilibre est atteint en moins de 5 jours de traitement.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données de sécurité non clinique n'ont révélé aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de toxicité à doses répétées, de mutagénicité ou cancérogénicité au-delà de celles mentionnées dans les sections 4.4, 4.6 et 5.1 du RCP.

Le célécoxib administré à des doses orales ≥150 mg / kg / jour (environ 2 fois l'exposition humaine à 200 mg deux fois par jour, tel que mesuré par ASC0-24), a provoqué une augmentation de l'incidence septale ventriculaire, un événement rare, et des altérations fœtales, telles que les côtes fusionnées, vertèbres fusionnées et vertèbres difformes quand les lapins ont été traités tout au long de l'organogenèse. Une augmentation dose-dépendante dans les hernies diaphragmatiques a été observée lorsque les rats ont reçu le célécoxib à des doses orales ≥30mg / kg / jour (environ 6 fois l'exposition humaine basée sur l'ASC0-24 à 200 mg deux fois par par jour) pendant l'organogenèse. Ces effets ont été constatés suite à l'inhibition de la synthèse des prostaglandines. Chez les rats, l'exposition au célécoxib au cours du développement embryonnaire précoce a conduit à des pertes pré-implantatoires et post-implantatoires, et une survie embryonnaire/fœtale réduite. Le célécoxib est excrété dans le lait des rates. Lors d'une étude de péri et post natalité chez le rat, une toxicité a été observée chez les petits.

Au cours d'une étude de toxicité de deux ans, une augmentation des thromboses non surrénaliennes a été observée à des doses élevées chez le rat mâle.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Contenu de la gélule : laurilsulfate de sodium, povidone K29-32, lactose monohydraté, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium et silice colloïdale anhydre.

Contenu de l’enveloppe de la gélule : oxyde de fer noir (E172), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171), gélatine.

Encre d’impression : gomme laque, oxyde de fer noir (E172), propylène glycol.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de conditions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon HDPE avec bouchon en polypropylène (PP) ou bouchon sécurité-enfant en polypropylène (PP).

Plaquettes en PVC/Aclar transparent et aluminium pelable.

Plaquettes en PVC/Aclar transparent et aluminium.

Flacon de 500 gélules

Plaquettes de 10, 20, 30, 50, 60, 100 gélules

Plaquettes en blister unitaire de 30x1, 60x1 gélules

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 301 366 5 2 : 30 gélules sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium)..

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 26/11/2021

Dénomination du médicament

CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule

Célécoxib

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule ?

3. Comment prendre CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : anti-inflammatoire non stéroïdien, antirhumatismal, AINS, Coxibs - code ATC : M01AH01.

CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule est utilisé chez les adultes pour soulager les signes et symptômes de l'arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante.

CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule appartient à la classe des médicaments appelée les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et plus spécifiquement au sous-groupe des (COX-2) inhibiteurs. Votre corps produit des prostaglandines qui peuvent causer une douleur et une inflammation. Dans le cas de maladies telles que l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde, votre corps en produit plus. CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule agit en diminuant la production de prostaglandines et ainsi diminue la douleur et l'inflammation.

Vous devez vous attendre à ce que le médicament commence à agir dans les heures qui suivent la première prise, mais il se peut qu’il faille quelques jours de traitement pour obtenir un effet complet.

Ne prenez jamais CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule :

· si vous êtes allergique au célécoxib ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· si vous avez des antécédents d'allergie à la classe de médicaments appelée « sulfamides » (certains antibiotiques utilisés dans le traitement d'infections ou certains diurétiques),

· si vous avez actuellement la présence d'un ulcère ou d'une hémorragie au niveau de votre estomac ou de vos intestins,

· si vous avez eu des antécédents d'asthme, de polypes dans le nez, de congestion nasale grave ou d'une réaction allergique avec éruption cutanée accompagnée de démangeaisons, gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou du cou, des difficultés à respirer ou des râles, déclenchés par la prise d'acide acétylsalicylique (aspirine) ou d'un autre anti-inflammatoire utilisé contre la douleur (AINS),

· si vous êtes enceinte. Si vous êtes susceptible d'être enceinte pendant votre traitement, vous devez discuter de mesures de contraception avec votre médecin,

· si vous allaitez,

· si vous avez une maladie grave du foie,

· si vous avez une maladie grave des reins,

· si vous avez une maladie inflammatoire des intestins telle qu'une rectocolite hémorragique ou une maladie de Crohn,

· si vous avez une insuffisance cardiaque, maladie ischémique du cœur avérée ou pathologie cardiovasculaire, tels qu'un diagnostic de crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire (diminution temporaire du flux sanguin vers le cerveau), une angine de poitrine ou une obstruction des vaisseaux sanguins irriguant le cœur ou le cerveau,

· si vous avez ou avez eu des problèmes de circulation sanguine (maladie artérielle périphérique) ou des antécédents d'intervention chirurgicale des artères de vos jambes.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre CÉLÉCOXIB MYLAN 200 mg, gélule :

· si vous avez des antécédents d'ulcère ou d'hémorragie au niveau de votre estomac ou de vos intestins (ne prenez pas CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule si vous êtes actuellement atteint d'un ulcère ou d'une hémorragie au niveau de votre estomac ou de vos intestins),

· si vous prenez de l’acide acétylsalicylique (aspirine : y compris à faible dose pour protéger votre cœur),

· si vous utilisez des médicaments pour diminuer la coagulation sanguine (par exemple la warfarine ou d’autres anticoagulants comme par exemple apixaban, dabigatran, rivaroxaban),

· si vous utilisez des corticostéroïdes (par exemple, prednisone) utilisés pour traiter les inflammations,

· si vous utilisez CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule en même temps que d'autres AINS, en dehors de l'acide acétylsalicylique, tels que l'ibuprofène ou le diclofénac; l'administration concomitante de ces médicaments doit être évitée,

· si vous fumez, avez du diabète, de l’hypertension ou cholestérol élevé,

· si vous avez des pathologies du cœur, du foie ou des reins; votre médecin pourra être amené à vous suivre de façon régulière,

· si vous faites de la rétention hydrique (chevilles et pieds gonflés),

· si vous êtes déshydraté, par exemple suite à une maladie, des diarrhées ou la prise de diurétiques (utilisés dans le traitement des œdèmes),

· si vous avez des antécédents de réaction allergique ou de réaction cutanée grave à des médicaments,

· si vous avez une sensation de malaise suite à une infection ou lors d'une suspicion d'infection, CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule peut masquer une fièvre ou d'autres signes d'infection ou d'inflammation,

· si vous avez un âge supérieur à 65 ans; votre médecin pourra être amené à vous suivre de façon régulière.

Pendant le traitement

Comme avec les autres AINS (par exemple ibuprofène et diclofénac), ce médicament peut provoquer une augmentation de la tension artérielle ; c'est pourquoi votre médecin pourra être amené à contrôler votre tension artérielle régulièrement.

Quelques cas de réactions hépatiques graves ont été rapportés avec le célécoxib, parmi lesquelles une inflammation hépatique grave, une lésion hépatique, une insuffisance hépatique (certaines d'issue fatale ou nécessitant une greffe du foie). Dans les cas pour lesquels le délai de survenue était rapporté, la plupart des réactions hépatiques graves sont apparues dans le mois suivant le début du traitement (voir Effets indésirables éventuels).

La prise de CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule rend plus difficile une grossesse. Vous devez informer votre médecin si vous souhaitez être enceinte ou si vous avez des problèmes pour être enceinte (voir rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité »).

Enfants et adolescents

CÉLÉCOXIB MYLAN 200 mg, gélule est réservé aux adultes uniquement, il ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents.

Autres médicaments et CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament:

· du dextrométhorphane (médicament antitussif),

· des inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), des antagonistes de l'angiotensine II et bêtabloquants (utilisés pour traiter l'hypertension artérielle et l'insuffisance cardiaque),

· des diurétiques (utilisés dans le traitement des œdèmes),

· du fluconazole ou de la rifampicine (médicament traitant les infections fongiques et bactériennes),

· de la warfarine ou d'autres anticoagulants oraux (« antiagrégants » qui diminue la formation de caillots sanguins),

· du lithium (médicament utilisé dans le traitement de certains types de dépression),

· d'autres médicaments utilisés pour traiter la dépression, les troubles du sommeil, l'hypertension artérielle ou un rythme cardiaque irrégulier,

· des neuroleptiques (utilisés dans le traitement de certains troubles mentaux),

· du méthotrexate (utilisé dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, du psoriasis ou de la leucémie),

· de la carbamazépine (utilisée dans le traitement de l'épilepsie, des convulsions, de certains types de douleur ou de dépression),

· des barbituriques (utilisés dans le traitement de l'épilepsie, des convulsions et de certains troubles du sommeil),

· de la ciclosporine et du tacrolimus (médicaments immunosuppresseurs utilisés par exemple après une greffe).

CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule peut être pris avec des doses faibles d'acide acétylsalicylique (aspirine : 75 mg par jour ou moins). Demandez conseil à votre médecin avant de prendre ces deux médicaments ensemble.

CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule avec des aliments, boissons et de l’alcool

Il n’est pas recommandé de consommer de l’alcool avec ce médicament car la consommation d’alcool et d’AINS peut augmenter le risque de problèmes gastro-intestinaux.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes ou susceptibles de l'être (femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace).

Si vous découvrez que vous être enceinte pendant le traitement par CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule, vous devez arrêter la prise de ce médicament et consulter rapidement votre médecin pour un traitement alternatif.

Allaitement

CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Fertilité

Les AINS, dont CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule, peuvent rendre plus difficile de devenir enceinte. Vous devez informer votre médecin si vous planifiez de devenir enceinte ou si vous avez des problèmes pour être enceinte.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous devez avoir connaissance des effets de CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule sur votre organisme avant de conduire ou d'utiliser des machines. Si vous vous sentez étourdi ou somnolent après la prise de CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines avant que ces effets aient disparu.

CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule, gélule contient du lactose.

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Célécoxib Mylan contient moins de 1 mmol de sodium par gélule (23 mg), c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Si vous pensez ou sentez que l'effet de CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule est trop fort ou trop faible pour vous, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Votre médecin vous informera de la dose à prendre. Comme le risque d'effets indésirables liés à des problèmes cardiaques peut augmenter avec la dose et la durée de traitement, il est important d'utiliser la dose la plus faible pour soulager votre douleur et de ne pas prendre CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule plus longtemps que le temps nécessaire à contrôler vos symptômes.

Si vous ne ressentez pas d'amélioration après deux semaines de traitement, contactez votre médecin.

La posologie recommandée est :

Pour l'arthrose, la posologie habituelle est de 200 mg par jour :

· Une gélule de 200 mg une fois par jour ou,

· Une gélule de 100 mg deux fois par jour.

Dans certains cas, elle peut être augmentée par votre médecin à 400 mg maximum si besoin. Elle doit être prise tel que 200 mg deux fois par jour.

Pour la polyarthrite rhumatoïde, la posologie habituelle est de 200 mg par jour :

· Une gélule de 100 mg deux fois par jour.

Dans certains cas, elle peut être augmentée par votre médecin à 400 mg maximum si besoin. Elle doit être prise tel que 200 mg deux fois par jour.

La dose de 200 mg (une gélule de 100 mg prise deux fois par jour) ne peut pas être obtenue avec CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule. Consultez votre médecin.

Pour la spondylarthrite ankylosante, la posologie habituelle est de 200 mg par jour :

· Une gélule de 200 mg une fois par jour ou,

· Une gélule de 100 mg deux fois par jour.

Dans certains cas, elle peut être augmentée par votre médecin à 400 mg maximum si besoin. Elle doit être prise tel que 400 mg une fois par jour ou 200 mg deux fois par jour.

Problèmes rénaux ou hépatiques : informez votre médecin si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques car vous pourriez avoir besoin d'une dose plus faible.

Personnes âgées, en particulier pesant moins de 50 kg : si vous avez plus de 65 ans et en particulier si vous pesez moins de 50 kg, votre médecin peut être amené à vous suivre plus étroitement.

Ne pas dépasser la dose de 400 mg/jour.

Utilisation chez les enfants et les adolescents :

CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule est réservé à l'adulte et ne doit pas être utilisé chez l'enfant.

Mode d’administration

Voie orale.

Les gélules de CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule doivent être avalées avec un verre d'eau. Les gélules peuvent être prises à n'importe quel moment de la journée, au cours ou en dehors des repas. Cependant, essayez de prendre chaque dose de CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule toujours au même moment de la journée.

Si vous avez pris plus de CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule que vous n’auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Ne prenez pas plus de gélules que votre médecin vous a prescrites. Si vous avez pris plus de gélules, consultez immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou l'hôpital et prenez votre médicament avec vous.

Si vous oubliez de prendre CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule

Si vous avez oublié de prendre une gélule, prenez-la dès que vous vous en apercevez. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule

L'interruption brutale de votre traitement par CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule peut provoquer une aggravation de vos symptômes.

Votre médecin pourra vous conseiller de réduire la dose pendant quelques jours avant d’interrompre définitivement le traitement.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'information à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmière.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables listés ci-dessous ont été observés chez des patients atteints d'arthrose qui ont pris du CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule. Les effets indésirables indiqués avec un astérisque (*) listés ci-dessous sont ceux survenus aux fréquences les plus élevées chez les patients ayant pris CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule pour prévenir les polypes du côlon. Les patients de ces études ont pris CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule à de fortes doses pendant une longue durée.

Si un des effets suivants survient, arrêter immédiatement CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule et contactez votre médecin :

· une réaction allergique (dont un potentiel choc anaphylactique fatal) pouvant être caractérisée par une éruption cutanée, urticaire ou démangeaisons sur la peau, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue et d’autres parties du corps, un essoufflement, des râles ou une difficulté à respirer ou à avaler,

· une réaction allergique retardée avec des symptômes possibles tels qu’éruption, gonflement du visage, fièvre, gonflement des ganglions, résultats d’analyses anormaux (par exemple le foie, les cellules sanguines (éosinophilie, élévation d’un certain type de globules blancs),

· une réaction cutanée grave comme le syndrome de Stevens-Johnson avec apparition de cloques et de saignements sur les lèvres, yeux, bouche, nez et les organes génitaux, et une nécrolyse épidermique toxique qui peut causer des éruptions cutanées, des cloques ou desquamation de la peau ou une infection grave de la peau,

· une crise cardiaque*, douleurs thoraciques (douleurs généralisées qui ne sont pas liées au cœur) qui peuvent se propager vers le cou et les épaules,

· une insuffisance cardiaque (maladie du cœur avec essoufflement et gonflement des pieds ou des jambes en raison de l’accumulation de liquide),

· méningite (infection autour du cerveau ou de la moëlle épinière),

· un accident vasculaire cérébral* (dommages dans une partie du cerveau causée par une interruption de l’approvisionnement en sang),

· saignements dans le cerveau causant la mort,

· thrombose veineuse profonde (caillot de sang généralement dans la jambe, pouvant causer des douleurs, gonflements ou rougeurs des mollets ou des problèmes respiratoires),

· l’obstruction d’une artère ou d’une veine dans l’œil conduisant à une perte de vision partielle ou totale,

· l’obstruction de l’artère pulmonaire. Les symptômes peuvent inclure un essoufflement soudain, douleurs brutales lorsque vous respirez ou évanouissement ;

· pneumonite, pneumonie (infection pulmonaire – toux possible, fièvre, respiration sifflante, difficultés à respirer),

· aggravation de l’épilepsie (possibilité de convulsions plus fréquentes et/ou graves),

· une douleur intense au niveau de l'estomac ou des signes de saignement au niveau de l'estomac ou des intestins incluant la coloration noire des selles, la présence de sang dans les selles ou des vomissements de sang, inflammation de l’intestin ou du colon.

· ulcères dans l’estomac, dans l’œsophage ou dans les intestins ou rupture de l’intestin (pouvant causer des douleurs d’estomac, fièvre, nausées, vomissements, blocage intestinal).

· Inflammation du pancréas (pouvant conduire à des douleurs d’estomac)

· Insuffisance hépatique, lésions hépatiques ou sévère inflammation du foie (parfois fatales ou nécessitant une transplantation hépatique). Les symptômes peuvent inclure des nausées (sensation de malaise), diarrhée, jaunisse (votre peau ou le blanc des yeux deviennent jaunes), urines foncées, selles pâles, saignements, démangeaisons ou frissons)

· Autres problèmes hépatiques (tels que blocage des voies biliaires, qui peut être accompagné des symptômes tels que décoloration des selles, nausées et jaunissement de la peau et des yeux).

· Réduction du nombre de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes (peut entraîner fatigue, ecchymoses, saignements de nez fréquents et un risque accru d’infections),

· Inflammation des reins et autres problèmes rénaux (par exemple le syndrome néphrotique, possible insuffisance rénale). Vous remarquerez peut-être que peu ou pas d’urine ne sera produite, urines troubles, sang dans les urines, urines mousseuses, fatigue, perte d’appétit.

· Calculs rénaux (qui peuvent conduire à des douleurs à l’estomac ou au dos, sang dans les urines).

Autres effets indésirables

Très fréquents : peut affecter plus de 1 personne sur 10:

· Hypertension, y compris une aggravation de l’hypertension artérielle existante*.

Fréquents : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 :

· Rétention hydrique avec gonflement des chevilles, jambes et/ou mains.

· Infections de l'appareil urinaire.

· Essoufflement*, sinusite (inflammation ou infection des sinus, sinus bouchés ou douloureux), nez bouché ou qui coule, mal de gorge, toux, coup de froid, symptômes pseudo-grippaux.

· Vertiges, difficulté à dormir.

· Vomissements*, mal à l'estomac, diarrhées, indigestion, flatulence.

· Eruption, démangeaison.

· Raideur musculaire.

· Difficulté à avaler*.

· Maux de tête.

· Nausées (sensation de malaise).

· Articulations douloureuses.

· Aggravation d'allergies existantes.

· Blessures accidentelles.

Peu fréquents : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100 :

· Palpitations (conscience de ses battements cardiaques), rythme cardiaque rapide.

· Anomalies des tests hépatiques sanguins.

· Anomalies des tests rénaux sanguins.

· Anémie (diminution des globules rouges pouvant causer de la fatigue et des difficultés respiratoires).

· Anxiété, dépression, fatigue, somnolence, sensation de fourmillements ou de picotements (« fourmis »).

· Augmentation du taux de potassium dans le sang (pouvant causer des nausées (mal au cœur), de la fatigue, une faiblesse musculaire ou des palpitations).

· Vision diminuée ou trouble de la vision, bourdonnement dans les oreilles, douleur dans la bouche, difficulté à entendre*.

· Constipation, rôt, inflammation de l'estomac (indigestion, mal d'estomac ou vomissements), aggravation de l'inflammation de l'estomac ou des intestins.

· Crampes dans les jambes.

· Eruption cutanée avec démangeaison (urticaire), décoloration de la peau (ecchymoses).

· Inflammation de l’œil (conjonctivite)

· Difficulté à respirer

· Douleur à la poitrine (douleurs généralisées qui ne sont pas liées au cœur).

Rares : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000:

· Inflammation de l'œsophage

· Diminution du taux de sodium dans le sang (hyponatrémie)

· Difficulté à coordonner les mouvements.

· Confusion, hallucinations, modification du goût.

· Augmentation de la sensibilité à la lumière.

· Chute des cheveux.

· Saignement dans l’œil

· Battements cardiaques irréguliers

· Rougissement

· Inflammation de l’intestin qui peut causer diarrhée, généralement avec du sang et du mucus, douleurs à l’estomac et fièvre et aggravation de l’inflammation.

· Troubles menstruels.

Très rares : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000:

· Dermatite exfoliative pustulose exanthématique aiguë généralisée (zone rouge gonflée marquée de nombreuses petites pustules).

· Inflammation des vaisseaux sanguins (pouvant causer de la fièvre, des douleurs, des tâches violettes sur la peau).

· Douleur et faiblesse musculaire

· Trouble de l'odorat.

Inconnus : la fréquence ne peut être déterminée au vue des données disponibles :

· Diminution de la fertilité féminine, qui est généralement réversible à l'arrêt du traitement.

Au cours des études cliniques non reliées aux indications arthrose et autres maladies rhumatologiques dans lesquelles CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule a été administré à des doses de 400 mg par jour pendant 3 ans, les effets indésirables supplémentaires suivants ont été observés :

Fréquents : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 :

· Problèmes gastriques: syndrome du côlon irritable (pouvant se manifester par une douleur à l'estomac, des diarrhées, une indigestion, une flatulence).

· Difficulté à uriner, augmentation du taux de créatinine dans les tests sanguins, augmentation du volume de la prostate chez les hommes pouvant entraîner des urines plus fréquentes ou une rétention d’urine.

· Prise de poids.

Peu fréquents : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100 :

· Problèmes gastriques: infection au niveau de l'estomac (pouvant causer une irritation ou des ulcères au niveau de l'estomac et des intestins).

· Fracture des membres inférieurs.

· Zona, eczéma (éruption cutanée sèche et qui démange)

· Impression de « mouches » dans les yeux causant une vision diminuée ou trouble, vertiges dus à des troubles de l'oreille interne, lésion cutanée, gencives enflammées ou saignantes, douleur au niveau de la bouche.

· Urines importantes pendant la nuit, saignement lié à des hémorroïdes, selles fréquentes.

· Amas graisseux sous la peau ou ailleurs, kyste ganglionnaire (gonflement douloureux au niveau ou autour des articulations et des tendons de la main ou du pied), difficulté à parler, saignement vaginal anormal ou très important, douleur mammaire.

· Augmentation du taux de sodium dans le sang.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette thermoformée. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule  

· La substance active est :

Célécoxib............................................................................................................................. 200 mg

Pour une gélule

· Les autres composants sont :

laurilsulfate de sodium, povidone K29-32, lactose monohydraté, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.

Contenu de l’enveloppe de la gélule :

dioxyde de titane (E171), gélatine, oxyde de fer noir (E172), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172).

Encre d’impression : gomme laque, oxyde de fer noir (E172), propylène glycol.

Qu’est-ce que CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de gélule.

CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule : Tête de la gélule marron-clair opaque avec un corps blanc opaque contenant une poudre blanc à blanc-cassé. La gélule porte la mention MYLAN sur CE 200 à l’encre noire sur la tête et le corps de la gélule.

CELECOXIB MYLAN 200 mg, gélule est disponible en boîtes de 10, 20, 30, 50, 60, 100, 30x1, 60x1 ou en flacons de 500 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

VIATRIS SANTE

1 rue de Turin

69007 LYON

Fabricant  

MCDERMOTT LABORATORIES LTD.

T/A GERARD LABORATORIES

35/36 BALDOYLE INDUSTRIAL ESTATE

GRANGE ROAD

DUBLIN 13

IRLANDE

OU

MYLAN HUNGARY KFT.

H-2900 KOMAROM

MYLAN UTCA 1

HONGRIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

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Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).