Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 13/10/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

CEFTRIAXONE PANPHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Ceftriaxone.......................................................................................................................... 500 mg

Sous forme de ceftriaxone sodique

Pour un flacon de poudre.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre pour solution injectable.

Poudre blanche à jaune pâle.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

La ceftriaxone est indiquée dans le traitement des infections suivantes chez les adultes et les enfants, y compris les nouveau-nés à terme (à partir de la naissance) :

· Méningite bactérienne

· Pneumonie communautaire

· Pneumonie nosocomiale

· Otite moyenne aiguë

· Infections intra-abdominales

· Infections urinaires compliquées (pyélonéphrite incluse)

· Infections osseuses et articulaires

· Infections compliquées de la peau et des tissus mous

· Gonorrhée

· Syphilis

· Endocardite bactérienne

La ceftriaxone peut être utilisée :

· Pour le traitement des poussées aiguës de bronchopneumopathie chronique obstructive chez l’adulte

· Pour le traitement de la maladie de Lyme disséminée (phase précoce [stade II] et phase tardive [stade III]) chez l’adulte et l’enfant, y compris chez le nouveau-né à partir de l’âge de 15 jours

· En prophylaxie pré-opératoire des infections du site opératoire

· Pour la prise en charge de patients neutropéniques fébriles dont l’origine bactérienne est suspectée

· Pour le traitement des patients présentant une bactériémie associée ou suspectée d’être associée à l’une des infections listées ci-dessus

· La ceftriaxone doit être co-administrée avec d'autres antibactériens en cas de suspicion d’infections impliquant des bactéries n’appartenant pas au spectre de la ceftriaxone (voir rubrique 4.4).

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La dose dépend de la sévérité, de la sensibilité, du site et du type d’infection, ainsi que de l’âge et de la fonction hépatique et rénale du patient.

Les doses recommandées dans les tableaux qui suivent correspondent aux doses généralement recommandées dans les indications mentionnées ci-dessous. Dans les cas particulièrement sévères, il conviendra d’envisager les doses maximales recommandées.

Adultes et enfants âgés de plus de 12 ans (≥ 50 kg)

Dose de Ceftriaxone*

Fréquence d'administration**

Indications

1-2 g

Une fois par jour

Pneumonie communautaire

Poussées aiguës de bronchopneumopathie chronique obstructive

Infections intra-abdominales

Infections urinaires compliquées (pyélonéphrite incluse)

2 g

Une fois par jour

Pneumonie nosocomiale

Infections compliquées de la peau et des tissus mous

Infections osseuses et articulaires

2-4 g

Une fois par jour

Prise en charge de patients neutropéniques fébriles dont l’origine bactérienne est suspectée

Endocardite bactérienne

Méningite bactérienne

* En cas de bactériémie documentée, il conviendra d’envisager les doses maximales recommandées,

** Une administration deux fois par jour (toutes les 12 h) peut être envisagée lorsque des doses supérieures à 2 g par jour sont administrées.

Indications pour les adultes et les enfants âgés de plus de 12 ans (≥ 50 kg) nécessitant des schémas posologiques spécifiques

Otite moyenne aiguë

Il est possible d'administrer une dose unique de 1-2 g de Ceftriaxone. Des données limitées semblent indiquer que Ceftriaxone peut être efficace lorsqu’il est administré à la dose de 1-2 g par jour pendant 3 jours par voie intramusculaire dans les cas où le patient est gravement malade ou en cas d’échec d’un traitement antérieur.

En prophylaxie pré-opératoire des infections du site opératoire

Dose pré-opératoire unique de 2 g.

Gonorrhée

Dose unique de 500 mg par voie intramusculaire.

Syphilis

Les doses généralement recommandées sont de 500 mg à 1 g une fois par jour, portées à 2 g une fois par jour en cas de neurosyphilis, pendant 10 à 14 jours. Les recommandations posologiques pour la syphilis, y compris la neurosyphilis, sont basées sur des données limitées. Il convient de se référer aux recommandations nationales ou locales.

Maladie de Lyme disséminée (phase précoce [Stade II] et phase tardive [Stade III])

2 g une fois par jour pendant 14 à 21 jours. Les durées de traitement recommandées varient et il convient de se référer aux recommandations nationales ou locales.

Population pédiatrique

Nouveau-nés, nourrissons et enfants âgés de 15 jours à 12 ans (< 50 kg)

Pour les enfants pesant 50 kg ou plus, la dose habituellement recommandée chez l’adulte doit être utilisée.

Dose de Ceftriaxone*

Fréquence d'administration**

Indications

50-80 mg/kg

Une fois par jour

Infections intra-abdominales

Infections urinaires compliquées (pyélonéphrite incluse)

Pneumonie communautaire

Pneumonie nosocomiale

50-100 mg/kg (max 4 g)

Une fois par jour

Infections compliquées de la peau et des tissus mous

Infections osseuses et articulaires

Prise en charge de patients neutropéniques fébriles dont l’origine bactérienne est suspectée

80-100 mg/kg (max 4 g)

Une fois par jour

Méningite bactérienne

100 mg/kg (max 4 g)

Une fois par jour

Endocardite bactérienne

* En cas de bactériémie documentée, il conviendra d’envisager les doses maximales recommandées,

** Une administration deux fois par jour (toutes les 12 h) peut être envisagée lorsque des doses supérieures à 2 g par jour sont administrées.

Indications pour les nouveau-nés, nourrissons et enfants âgés de 15 jours à 12 ans (< 50 kg) nécessitant des schémas posologiques spécifiques :

Otite moyenne aiguë

Une dose unique de 50 mg/kg de Ceftriaxone peut être administrée par voie intramusculaire en traitement initial d'une otite moyenne aiguë. Des données limitées semblent indiquer que la ceftriaxone peut être efficace lorsqu’elle est administrée à la dose de 50 mg/kg par jour pendant 3 jours par voie intramusculaire dans les cas où l'enfant est gravement malade ou en cas d’échec du traitement initial.

En prophylaxie pré-opératoire des infections du site opératoire

Dose pré-opératoire unique de 50-80 mg/kg.

Syphilis

Les doses généralement recommandées sont de 75-100 mg/kg (max 4 g) une fois par jour pendant 10 à 14 jours. Les recommandations posologiques pour la syphilis, y compris la neurosyphilis, sont basées sur des données très limitées. Il convient de se référer aux recommandations nationales ou locales.

Maladie de Lyme disséminée (phase précoce [Stade II] et phase tardive [Stade III])

50 à 80 mg/kg une fois par jour pendant 14 à 21 jours. Les durées de traitement recommandées varient et il convient de se référer aux recommandations nationales ou locales.

Nouveau-nés âgés de 0 à 14 jours

Ceftriaxone est contre-indiqué chez le nouveau-né prématuré jusqu’à un âge post-menstruel de 41 semaines (âge gestationnel + âge chronologique).

Dose de Ceftriaxone*

Fréquence d'administration

Indications

20-50 mg/kg

Une fois par jour

Infections intra-abdominales

Infections compliquées de la peau et des tissus mous

Infections urinaires compliquées (pyélonéphrite incluse)

Pneumonie communautaire

Pneumonie nosocomiale

Infections osseuses et articulaires

Prise en charge de patients neutropéniques fébriles dont l’origine bactérienne est suspectée

50 mg/kg

Une fois par jour

Méningite bactérienne

Endocardite bactérienne

* En cas de bactériémie documentée, il conviendra d’envisager les doses maximales recommandées, sans dépasser la dose maximale journalière de 50 mg/kg.

Indications pour les nouveau-nés âgés de 0 à 14 jours nécessitant des schémas posologiques spécifiques :

Otite moyenne aiguë

Une dose unique de 50 mg/kg de Ceftriaxone peut être administrée par voie intramusculaire en traitement initial d'une otite moyenne aiguë.

En prophylaxie pré-opératoire des infections du site opératoire

Dose pré-opératoire unique de 20-50 mg/kg.

Syphilis

La dose généralement recommandée est de 50 mg/kg une fois par jour pendant 10 à 14 jours. Les recommandations posologiques pour la syphilis, y compris la neurosyphilis, sont basées sur des données très limitées. Il convient de se référer aux recommandations nationales ou locales.

Durée du traitement

La durée du traitement dépend de l’évolution de la pathologie. Comme pour tout traitement antibiotique, l’administration de ceftriaxone doit être poursuivie 48 à 72 heures après la disparition de la fièvre chez le patient ou après l’obtention de l’éradication bactérienne.

Patients âgés

Il n’est pas nécessaire de modifier les doses recommandées chez le patient âgé, à condition que les fonctions rénale et hépatique soient satisfaisantes.

Patients insuffisants hépatiques

Les données disponibles n’indiquent pas de nécessité d’adapter la posologie en cas d’insuffisance hépatique légère ou modérée, à condition que la fonction rénale ne soit pas altérée.

Aucune donnée issue d’études n’est disponible chez des patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2).

Patients insuffisants rénaux

Il n’est pas nécessaire de réduire la dose de ceftriaxone en cas d’insuffisance rénale, à condition que la fonction hépatique ne soit pas altérée. Uniquement dans le cas d’insuffisance rénale préterminale (clairance de la créatinine

< 10 ml/min), la dose de ceftriaxone ne doit pas dépasser 2 g par jour. .

Les patients sous dialyse ne nécessitent pas de dose supplémentaire suite à la dialyse. La ceftriaxone n’est pas éliminée par dialyse péritonéale ni par hémodialyse. Une surveillance clinique étroite de la tolérance et de l’efficacité est recommandée.

Patients atteints d’insuffisances rénale ou hépatique sévères

Chez les patients présentant une insuffisance rénale et une insuffisance hépatique sévères, une surveillance clinique étroite de la sécurité et de l’efficacité est conseillée.

Mode d’administration

La ceftriaxone peut être administrée par injection intraveineuse lente pendant 5 minutes ou par injection intramusculaire profonde. L’injection intraveineuse intermittente doit être administrée pendant 5 minutes, de préférence dans les veines de plus gros calibre. Les doses administrées par voie intraveineuse de 50 mg/kg ou plus, chez le nourrisson et l’enfant jusqu’à 12 ans, doivent être administrées en perfusion. Chez les nouveau-nés, les doses administrées par voie intraveineuse doivent être injectées pendant 60 minutes afin de réduire le risque possible d’encéphalopathie bilirubinique (voir rubriques 4.3 et 4.4). Les injections intramusculaires doivent être effectuées dans la masse d'un muscle relativement gros et il ne faut pas injecter plus de 1 g sur le même site d'injection. L’administration intramusculaire doit être envisagée lorsque la voie intraveineuse n’est pas possible ou est moins appropriée pour le patient. Pour des doses supérieures à 2 g, la voie intraveineuse doit être utilisée.

Si la lidocaïne est utilisée comme solvant, la solution obtenue ne doit jamais être administrée par voie intraveineuse, voir rubrique 4.3). Il convient de consulter les informations contenues dans le résumé des caractéristiques du produit de la lidocaïne.

La ceftriaxone est contre-indiquée chez le nouveau-né (≤ 28 jours) ayant besoin (ou risquant d’avoir besoin) d’un traitement par des solutions intraveineuses contenant du calcium, y compris les perfusions continues contenant du calcium telles que les poches de nutrition parentérale, en raison du risque de précipitation de ceftriaxone calcique (voir rubrique 4.3).

Les diluants contenant du calcium (par exemple solution de Ringer ou solution de Hartmann) ne doivent pas être utilisés pour la reconstitution des flacons de ceftriaxone, ni pour la dilution d’un flacon reconstitué pour administration intraveineuse, en raison de la possibilité de formation d’un précipité. Une précipitation de ceftriaxone calcique peut aussi se produire lorsque la ceftriaxone est mélangée avec des solutions contenant du calcium dans la même voie d’administration intraveineuse. C’est pourquoi la ceftriaxone et les solutions contenant du calcium ne doivent pas être mélangées ou administrées simultanément (voir rubriques 4.3, 4.4 et 6.2).

Pour la prophylaxie pré-opératoire des infections du site opératoire, la ceftriaxone doit être administrée 30 à 90 minutes avant l'intervention chirurgicale.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la ceftriaxone, à une autre céphalosporine ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Antécédent d’hypersensibilité sévère (par exemple réaction anaphylactique) à une autre classe d’agent antibactérien de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).

La ceftriaxone est contre-indiquée dans les cas suivants :

Nouveau-nés prématurés jusqu’à un âge post-menstruel de 41 semaines (âge gestationnel + âge chronologique)

Nouveau-nés à terme (jusqu’à 28 jours) :

· s’ils présentent une hyperbilirubinémie, un ictère, une hypoalbuminémie ou une acidose, en raison du risque de modification de la liaison de la bilirubine*

· s’ils ont besoin (ou risquent d’avoir besoin) d’un traitement par calcium administré par voie intraveineuse ou de perfusions de solutions contenant du calcium, en raison du risque de précipitation d’un sel calcique de ceftriaxone (voir rubriques 4.4, 4.8 et 6.2).

* Des études in vitro ont montré que la ceftriaxone peut déplacer la bilirubine de ses sites de liaison à l’albumines sérique, ce qui entraîne un risque possible d’encéphalopathie bilirubinique chez ces patients.

Les contre-indications à la lidocaïne doivent être exclues avant l'injection intramusculaire de ceftriaxone si le solvant utilisé est une solution de lidocaïne (voir rubrique 4.4). Veuillez consulter les informations contenues dans le résumé des caractéristiques du produit de la lidocaïne, en particulier les contre-indications.

Les solutions de ceftriaxone contenant de la lidocaïne ne doivent jamais être administrées par voie intraveineuse.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Réactions d’hypersensibilité

Comme avec tous les antibactériens de la famille des bêtalactamines, des réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales ont été rapportées (voir rubrique 4.8). En cas de réactions d’hypersensibilité sévères, le traitement par ceftriaxone doit être immédiatement arrêté et des mesures d’urgence adéquates doivent être instaurées. Avant de commencer le traitement, il convient de déterminer si le patient a un antécédent de réaction d’hypersensibilité sévère à la ceftriaxone, à d’autres céphalosporines ou à un autre antibiotique de la famille des bêta-lactamines. Il convient d’être prudent en cas d’administration de ceftriaxone à des patients présentant un antécédent de réaction d’hypersensibilité non sévère à d’autres bêta-lactamines.

Des réactions indésirables cutanées sévères (syndrome de Stevens Johnson ou syndrome de nécrolyse épidermique toxique de Lyell et la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) qui peuvent mettre en jeu le proniostic vital ou entraîner le décès, ont été rapportées en lien avec un traitement par ceftriaxione ; cependant ; Cependant la fréquence de ces événements est indéterminée (voir rubrique 4.8).

Réaction de Jarisch-Herxheimer (RJH)

Certains patients ayant une infection à spirochètes peuvent présenter une réaction de Jarisch-Herxheimer (RJH) peu de temps après le début du traitement par ceftriaxone. La RJH se résout habituellement spontanément ou peut être traitée par un traitement symptomatique. Le traitement antibiotique ne doit pas être interrompu si cette réaction se produit.

Interaction avec les produits contenant du calcium

Des cas de réactions fatales, avec présence de précipités de ceftriaxone calcique dans les poumons et les reins, chez des nouveau-nés prématurés et nés à terme âgés de moins d’un mois, ont été décrits. Au moins l'un de ces nouveau-nés avait reçu de la ceftriaxone et du calcium à des moments d’administration différents et par des voies intraveineuses séparées.

Les données scientifiques disponibles ne mentionnent aucun cas de précipitation intravasculaire confirmée chez des patients autres que des nouveau-nés, traités par la ceftriaxone, et des solutions ou d’autres produits contenant du calcium. Des études in vitro ont démontré que le risque de précipitation de la ceftriaxone calcique est accru chez le nouveau-né comparativement aux autres tranches d’âge.

Quel que soit l’âge du patient, la ceftriaxone ne doit pas être mélangée ou administrée simultanément avec des solutions intraveineuses contenant du calcium, même par des tubulures de perfusion ou sur des sites de perfusion différents. Cependant, chez les patients âgés de plus de 28 jours, la ceftriaxone et des solutions contenant du calcium peuvent être administrées séquentiellement de manière consécutive, à condition que des tubulures de perfusion sur des sites différents soient utilisées ou que les tubulures de perfusion soient changées ou soigneusement rincées entre les perfusions à l’aide d'une solution saline physiologique, afin d’éviter toute précipitation. Pour les patients nécessitant l’administration par perfusion continue d’une nutrition parentérale totale (NPT) contenant du calcium, les professionnels de santé pourraient envisager le recours à d’autres traitements antibactériens qui ne présentent pas le même risque de précipitation. Si l’utilisation de la ceftriaxone est considérée comme nécessaire chez les patients ayant besoin d’une nutrition parentérale continue, les solutions de NPT et la ceftriaxone peuvent être administrées simultanément, toutefois via des tubulures de perfusion différentes placées sur des sites différents. Autrement, la perfusion de la solution de NPT peut aussi être arrêtée pendant la durée de la perfusion de ceftriaxone et les tubulures de perfusion rincées entre chaque administration de solutions (voir rubriques 4.3, 4.8, 5.2 et 6.2).

Population pédiatrique

La sécurité d’emploi et l’efficacité de Ceftriaxone chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants ont été établies pour les doses mentionnées aux rubriques Posologie et mode d’administration (voir rubrique 4.2). Des études ont montré que la ceftriaxone, comme certaines autres céphalosporines, peut déplacer la bilirubine de l’albumine sérique.

La ceftriaxone est contre-indiquée chez les prématurés et les nouveau-nés à terme à risque de présenter une encéphalopathie bilirubinique (voir rubrique 4.3).

Anémie hémolytique à médiation immunitaire

Une anémie hémolytique à médiation immunitaire a été observée chez des patients recevant des antibactériens de la classe des céphalosporines, y compris la ceftriaxone (voir rubrique 4.8). Des cas graves d’anémie hémolytique, incluant des décès, ont été rapportés pendant le traitement par Ceftriaxone à la fois chez des adultes et des enfants.

Si un patient développe une anémie sous ceftriaxone, le diagnostic d’anémie associée aux céphalosporines doit être envisagé et la ceftriaxone arrêtée jusqu’à ce que l’étiologie soit établie.

Traitement à long terme

Pendant un traitement prolongé, il convient de réaliser une numération formule sanguine à intervalles réguliers.

Colite/Prolifération en excès de micro-organismes non sensibles

Des cas de colite liée à l’administration d’un produit antibactérien et de colite pseudomembraneuse ont été rapportés avec presque tous les agents antibactériens, y compris la ceftriaxone avec une sévérité allant de légère à menaçant le pronostic vital.

Par conséquent il est important de prendre en compte ce diagnostic chez les patients qui présentent une diarrhée pendant ou après l’administration de ceftriaxone (voir rubrique 4.8). L’arrêt du traitement par la ceftriaxone et l’administration d’un traitement spécifique contre Clostridium difficile doivent être envisagés. Toute administration d’inhibiteurs du péristaltisme est à proscrire.

Des surinfections par des micro-organismes non sensibles peuvent survenir, comme avec tout agent antibactérien.

Insuffisances hépatique et rénale sévères

En cas d’insuffisances hépatique et rénale sévères, il est conseillé de procéder à une surveillance clinique étroite de la sécurité et de l’efficacité (voir rubrique 4.2).

Interférence avec des tests sérologiques

Une interférence sur les tests de Coombs peut se produire puisque la ceftriaxone peut entraîner des faux-positifs. Des faux-positifs sont également possibles pour les tests de galactosémie (voir rubrique 4.8). Les méthodes non-enzymatiques de dosage du glucose urinaire peuvent donner lieu à des faux-positifs. Le dosage du glucose urinaire au cours du traitement par Ceftriaxone doit être réalisé par une méthode enzymatique (voir rubrique 4.8).

Spectre d’activité antibactérienne

Le spectre d’activité antibactérienne de la ceftriaxone est limité, et la ceftriaxone en monothérapie peut ne pas être adaptée pour le traitement de certains types d’infection sauf si l’agent pathogène a déjà été confirmé (voir rubrique 4.2). En cas d’infections polymicrobiennes, lorsque les agents pathogènes comprennent des organismes résistants à la ceftriaxone, l'administration d’un antibiotique supplémentaire doit être envisagée.

Utilisation de la lidocaïne

Si une solution de lidocaïne est utilisée comme solvant, les solutions de ceftriaxone doivent être injectées uniquement par voie intramusculaire. Avant d'utiliser le médicament, il convient de tenir compte des contre-indications, mises en garde et autres informations pertinentes indiquées dans le résumé des caractéristiques du produit de la lidocaïne (voir rubrique 4.3). Les solutions de lidocaïne ne doivent jamais être administrées par voie intraveineuse.

Lithiase biliaire

Si des ombres sont observées à l’échographie, la possibilité d’une présence de précipités de ceftriaxone calcique doit être envisagée. Des ombres, interprétées par erreur comme étant des calculs biliaires, ont été détectées lors d’échographie de la vésicule biliaire et ont été observées plus fréquemment à des doses de ceftriaxone de 1 g par jour ou plus. Il convient d’être particulièrement prudent dans la population pédiatrique. Ces précipités disparaissent après l’arrêt du traitement par ceftriaxone. Rarement, les précipités de ceftriaxone calcique ont été associés à des symptômes. Dans les cas symptomatiques, un traitement conservateur non chirurgical est recommandé et l’arrêt du traitement par ceftriaxone doit être envisagé par le médecin, sur la base d’une évaluation spécifique du rapport bénéfice-risque (voir rubrique 4.8).

Stase biliaire

Des cas de pancréatite pouvant être due à une obstruction biliaire ont été rapportés chez des patients traités par ceftriaxone (voir rubrique 4.8). La plupart des patients présentaient des facteurs de risque de stase biliaire et de boue biliaire, par exemple un traitement lourd antérieur, une pathologie sévère et une nutrition parentérale totale. On ne peut exclure l’existence d’un élément déclencheur ou d’un cofacteur de précipitation biliaire liée à la ceftriaxone.

Lithiase rénale

Des cas de lithiase rénale ont été rapportés et se sont avérés réversibles à l’arrêt de la ceftriaxone (voir rubrique 4.8). Dans les cas symptomatiques, une échographie doit être réalisée. Chez les patients présentant un antécédent de lithiase rénale ou une hypercalciurie, l’utilisation doit être envisagée par le médecin sur la base d’une évaluation spécifique du rapport bénéfice-risque.

Encéphalopathie

Des cas d’encéphalopathie ont été rapportés lors de l’utilisation de la ceftriaxone (voir rubrique 4.8), en particulier chez des patients âgés présentant une insuffisance rénale grave (voir rubrique 4.2) ou des troubles du système nerveux central. Si une encéphalopathie associée à la ceftriaxone est suspectée (par exemple, diminution du niveau de conscience, altération de l’état mental, myoclonie, convulsions), l’arrêt de la ceftriaxone doit être envisagé.

Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 1.8 mmol (ou 41.5 mg) de sodium par flacon, ce qui équivaut à 2% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Les diluants contenant du calcium (par exemple solution de Ringer ou solution de Hartmann) ne doivent pas être utilisés pour la reconstitution des flacons de Ceftriaxone, ou pour la dilution d’un flacon reconstitué pour administration intraveineuse, en raison de la possibilité de formation d’un précipité. Une précipitation de ceftriaxone calcique peut aussi se produire lorsque la ceftriaxone est mélangée avec des solutions contenant du calcium dans la même voie d’administration intraveineuse. La ceftriaxone ne doit pas être administrée en même temps que des solutions intraveineuses contenant du calcium, y compris les perfusions continues contenant du calcium, telles les poches de nutrition parentérale via un site d’injection en Y. Toutefois, chez les patients autres que les nouveau-nés, la ceftriaxone et des solutions contenant du calcium peuvent être administrées de manière consécutive si les tubulures de perfusion sont soigneusement rincées entre chaque perfusion en utilisant une solution compatible. Des études in vitro sur du plasma adulte et néonatal issu du sang de cordon ombilical ont démontré que les nouveau-nés présentent un risque accru de précipitation de ceftriaxone calcique (voir rubriques 4.2, 4.3, 4.4, 4.8 et 6.2).

Une utilisation concomitante avec des anticoagulants oraux peut augmenter l’effet des anti-vitamines K et le risque de saignement. Il est recommandé de contrôler régulièrement l’INR (International Normalized Ratio) et la posologie des anti-vitamines K doit être ajustée en conséquence, pendant et après le traitement par ceftriaxone (voir rubrique 4.8).

Les éléments de preuve d’une augmentation potentielle de la toxicité rénale des aminosides utilisés en même temps que les céphalosporines sont contradictoires. Dans ces cas, il convient de respecter étroitement les recommandations de surveillance des concentrations d’aminoside (et de la fonction rénale) en pratique clinique.

Dans une étude in vitro, des effets antagonistes ont été observés lors de l’association du chloramphénicol et de la ceftriaxone. On ne connaît pas la pertinence clinique de cette observation.

Aucune interaction n’a été rapportée entre la ceftriaxone et des produits contenant du calcium administrés par voie orale, ni entre la ceftriaxone administrée par voie intramusculaire et des produits contenant du calcium (administrés par voie intraveineuse ou orale).

Chez les patients traités par ceftriaxone, les résultats du test de Coombs peuvent se révéler être des faux-positifs.

De la même manière, les méthodes non-enzymatiques de dosage du glucose urinaire peuvent donner des faux-positifs. C’est pourquoi le dosage du glucose urinaire doit être réalisé par une méthode enzymatique pendant un traitement par ceftriaxone.

La ceftriaxone, comme d’autres antibiotiques, peut entraîner des faux-positifs pour les tests de galactosémie.

Aucune atteinte de la fonction rénale n’a été observée après l'administration concomitante de doses élevées de ceftriaxone et de diurétiques puissants (par exemple furosémide).

L’administration simultanée de probénécide ne réduit pas l’élimination de la ceftriaxone.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

La ceftriaxone passe la barrière placentaire. Les données concernant l’utilisation de la ceftriaxone chez la femme enceinte sont limitées. Les études portant sur des animaux ne révèlent aucun effet néfaste direct ou indirect sur le développement embryonnaire/fœtal, périnatal ou post-natal (voir rubrique 5.3). L’administration de la ceftriaxone pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre, doit être envisagée uniquement si le bénéfice est supérieur au risque.

Allaitement

La ceftriaxone est excrétée en faibles concentrations dans le lait maternel mais à des doses thérapeutiques, elle ne devrait avoir aucun effet sur le nourrisson allaité. Toutefois, le risque de diarrhée et d’infection fongique des membranes muqueuses ne peut être écarté. La possibilité d’une sensibilisation doit aussi être prise en compte. Il convient de décider d’interrompre l’allaitement ou d’interrompre/de s’abstenir de traiter par la ceftriaxone, en tenant compte des bénéfices de l’allaitement pour l’enfant et des bénéfices du traitement antibiotique pour la mère.

Fertilité

Des études sur la reproduction n’ont révélé aucun effet indésirable sur la fertilité masculine ou féminine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Pendant le traitement par la ceftriaxone, des effets indésirables (des étourdissements par exemple), susceptibles d’affecter l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, peuvent survenir (voir rubrique 4.8). Les patients doivent être prudents lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables  

Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées avec la ceftriaxone sont : éosinophilie, leucopénie, thrombocytopénie, diarrhée, éruption cutanée et augmentation des enzymes hépatiques.

Les données utilisées pour déterminer la fréquence des effets indésirables liés à la ceftriaxone sont issues d’essais cliniques.

La convention suivante est utilisée pour la classification de la fréquence :

Très fréquent (≥ 1/10) ;

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ;

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ;

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ;

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classe de systèmes d'organes

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Fréquence indéterminée^a

Infections et infestations

Infection fongique génitale

Colite pseudo-membraneuse^b

Surinfection^b

Affections hématologiques et du système lymphatique

Éosinophilie Leucopénie Thrombocytopénie

Granulocytopénie Anémie Coagulopathie

Anémie hémolytique^b Agranulocytose

Affections du système immunitaire

Choc anaphylactique Réaction anaphylactique Réaction anaphylactoïde Hypersensibilité^b

Réaction de Jarisch-Herxheimer (voir rubrique 4.4)

Affections du système nerveux

Céphalées Étourdissement

Encéphalopathie

Convulsions

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Vertiges

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Affections gastro-intestinales

Diarrhée^b

Selles molles

Nausées Vomissements

Bronchospasme

Pancréatite^b Stomatite

Glossite

Affections hépatobiliaires

Augmentation des enzymes hépatiques

Précipitation dans la vésicule biliaire^b

Ictère nucléaire néonatal

Hépatite^c

Hépatite cholestatique^b,c

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Eruption cutanée

Prurit

Urticaire

Syndrome de Stevens-Johnson^b Nécrolyse épidermique toxique^b Érythème polymorphe Pustulose exanthémateuse aiguë généralisée

Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) (voir rubrique 4.4)

Affections du rein et des voies urinaires

Hématurie Glycosurie

Oligurie Précipitation rénale (réversible)

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Phlébite

Douleur au site d’injection Pyrexie

Œdème Frissons

Investigations

Augmentation de la créatinine sanguine

Test de Coombs faux-positif^b

Test de galactosémie faux-positif^b

Faux-positifs aux méthodes non enzyma-tiques de dosage du glucose^b

^a D’après les cas rapportés depuis la commercialisation. Compte tenu que ces réactions sont rapportées sur la base de la déclaration spontanée par une population de taille incertaine, il n’est pas possible d’estimer de façon fiable leur fréquence, qui est par conséquent est classée comme indéterminée

^b Voir rubrique 4.4

^c Généralement réversible à l’arrêt de la ceftriaxone

Infections et infestations

Des cas de diarrhées déclarés après l’utilisation de la ceftriaxone peuvent être liés à Clostridium difficile. Un traitement hydro-électrolytique approprié doit être instauré (voir rubrique 4.4).

Précipitation de sels calciques de ceftriaxone

Rarement, des réactions indésirables sévères et dans certains cas fatales, ont été déclarées chez des nouveau-nés prématurés et nés à terme (âgés de moins de 28 jours) ayant été traités par ceftriaxone et calcium par voie intraveineuse

Des précipités de sels calciques de ceftriaxone ont été observés post-mortem dans les poumons et les reins. Le risque élevé de précipitation chez le nouveau-né est lié à leur faible volémie et de une demi-vie plus longue de la ceftriaxone comparativement à l'adulte (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Des cas de précipitation rénale ont été rapportés, principalement chez des enfants de plus de 3 ans, ayant été traités par des doses quotidiennes élevées (par exemple ≥ 80 mg/kg/jour) ou par des doses totales dépassant 10 g et présentant d’autres facteurs de risque (par exemple restrictions hydriques ou alitement). Le risque de formation de précipités augmente chez les patients immobilisés ou déshydratés. Cet événement peut être symptomatique ou asymptomatique, peut provoquer une insuffisance rénale et une anurie et est réversible à l’arrêt de la ceftriaxone (voir rubrique 4.4).

Une précipitation de sels calciques de ceftriaxone dans la vésicule biliaire a été observée, principalement chez des patients traités par des doses supérieures à la dose standard recommandée. Chez l’enfant, des études prospectives ont montré une incidence variable de précipitation lors de l'administration intraveineuse, supérieure à 30 % dans certaines études. L’incidence semble être moins élevée en cas de perfusion lente (en 20 à 30 minutes). Cet effet est habituellement asymptomatique, mais les précipitations ont été accompagnées dans de rares cas de symptômes cliniques tels que des douleurs, des nausées et des vomissements. Dans ces cas, un traitement symptomatique est recommandé. La précipitation est habituellement réversible à l’arrêt de la ceftriaxone (voir rubrique 4.4).

Hépatite

Les cas d’hépatites, y compris les cas de lésions hépatocellulaires, peuvent évoluer gravement, voire mettre la vie du patient en danger.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

En cas de surdosage, des symptômes de nausées, vomissements et diarrhées peuvent survenir. Il n’est pas possible de réduire les concentrations de ceftriaxone par hémodialyse ni par dialyse péritonéale. Il n’existe pas d’antidote spécifique. Le traitement du surdosage sera symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : antibactériens à usage systémique, céphalosporines de troisième génération, code ATC : J01DD04.

Mécanisme d’action

La ceftriaxone inhibe la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne après fixation aux protéines de liaison de la pénicilline (PLP). Cela entraîne l’arrêt de la biosynthèse (du peptidoglycane) de la paroi cellulaire, et conduit à la lyse et la mort de la cellule bactérienne.

Résistance

La résistance bactérienne à la ceftriaxone peut être due à un ou plusieurs des mécanismes suivants :

· hydrolyse par les bêta-lactamases, incluant les bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE), les carbapénémases et les enzymes Amp C, qui peuvent être induites ou dé-réprimées de manière stable chez certaines espèces bactériennes aérobies à Gram négatif ;

· diminution de l’affinité des protéines de liaison de la pénicilline pour la ceftriaxone ;

· imperméabilité de la membrane externe des organismes à Gram négatif ;

· pompes à efflux bactériennes.

Concentrations critiques

Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI) établies par l’European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST v. 7.1, en vigueur depuis le 10 mars 2017) sont les suivantes :

Pathogène

Test de dilution (CMI, mg/l)

Sensible

Résistant

Enterobacteriaceae

≤ 1

> 2

Staphylococcus spp.

a.

a.

Streptococcus spp. (groupes A, B, C et G)

b

b

Streptococcus pneumoniae

≤ 0,5

> 2

Streptocoques du groupe Viridans

≤ 0,5

> 0,5

Haemophilus influenzae

≤ 0,125

> 0,125

Moraxella catarrhalis

≤ 1

> 2

Neisseria gonorrhoeae

≤ 0,125

> 0,125

Neisseria meningitidis

≤ 0,125

> 0,125

Kingella kingae

≤ 0,06

> 0,06

Non liées à l'espèce

≤ 1

> 2

a Sensibilité déduite de la sensibilité à la céfoxitine.

b Sensibilité déduite de la sensibilité à la benzylpénicilline.

Efficacité clinique vis-à-vis d'agents pathogènes spécifiques

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la région géographique et du temps pour certaines espèces ; il est donc utile de disposer d’informations sur la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé lorsque l’intérêt de la ceftriaxone dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

Espèces habituellement sensibles

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)^£

Staphylocoques à coagulase négative (sensibles à la méthicilline)^£

Streptococcus pyogenes (groupe A)

Streptococcus agalactiae (groupe B)

Streptococcus pneumoniae

Streptocoques du groupe Viridans

Aérobies à Gram négatif

Borrelia burgdorferi

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Streptococcus spp.

Treponema pallidum

Espèces pour lesquelles la résistance acquise peut poser problème

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus epidermidis⁺

Staphylococcus haemolyticus⁺

Staphylococcus hominis⁺

Aérobies à Gram négatif

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli^%

Klebsiella pneumoniae^%

Klebsiella oxytoca^%

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaérobies

Bacteroides spp.

Fusobacterium spp.

Peptostreptococcus spp.

Clostridium perfringens

Espèces naturellement résistantes

Aérobies à Gram positif

Enterococcus spp.

Listeria monocytogenes

Aérobies à Gram négatif

Acinetobacter baumannii

Pseudomonas aeruginosa

Stenotrophomonas maltophilia

Anaérobies

Clostridium difficile

Autres :

Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

Ureaplasma urealyticum

£ Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont aussi résistants à la ceftriaxone.

+ Taux de résistance > 50 % dans au moins une région

% Les souches productrices de BLSE sont toujours résistantes

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Après administration intraveineuse en bolus de 500 mg et de 1 g de ceftriaxone, les concentrations plasmatiques maximales moyennes de la ceftriaxone sont d’environ 120 et 200 mg/l respectivement. Après une perfusion intraveineuse de 1 g et de 2 g de ceftriaxone, les concentrations plasmatiques de la ceftriaxone sont d’environ 150 et 250 mg/l respectivement. Après injection intramusculaire, les concentrations plasmatiques maximales moyennes de la ceftriaxone sont environ inférieures de moitié à celles observées après l'administration intraveineuse d'une dose équivalente. La concentration plasmatique maximale après administration d'une dose unique de 1 g par voie intramusculaire est d'environ 81 mg/l ; elle est atteinte 2 à 3 heures après l'administration. L'aire sous la courbe concentration plasmatique/temps après administration intramusculaire est équivalente à celle obtenue après administration intraveineuse d'une dose équivalente

Distribution

Le volume de distribution de la ceftriaxone est de 7 à 12 l. Des concentrations nettement supérieures aux concentrations minimales inhibitrices de la plupart des agents pathogènes pertinents sont détectables dans les tissus, notamment le poumon, le cœur, les voies biliaires/le foie, les amygdales, l’oreille moyenne, les muqueuses nasales et l’os, ainsi que dans les liquides céphalo-rachidien, pleural, prostatique et synovial. On observe une augmentation de 8 à 15 % de la concentration plasmatique maximale (Cmax) moyenne en cas d’administration répétée ; l’état d’équilibre est atteint dans la plupart des cas en 48 à 72 heures, selon la voie d’administration.

Pénétration dans des tissus particuliers

La ceftriaxone pénètre dans les méninges. La pénétration est plus importante lorsque les méninges sont enflammées. D’après les données publiées, les concentrations maximales moyennes de ceftriaxone dans le LCR des patients atteints d’une méningite bactérienne peuvent atteindre 25 % des taux plasmatiques, contre 2 % chez les patients ne présentant pas d’inflammation des méninges. Les concentrations maximales de ceftriaxone dans le LCR sont atteintes environ 4 à 6 heures après injection intraveineuse. La ceftriaxone traverse la barrière placentaire et elle est excrétée dans le lait maternel à de faibles concentrations (voir rubrique 4.6).

Liaison protéique

La liaison de la ceftriaxone à l’albumine est réversible. La fixation aux protéines plasmatiques est d’environ 95 % à des concentrations plasmatiques inférieures à 100 mg/l. La fixation est saturable et la fraction liée diminue lorsque la concentration augmente (jusqu’à 85 % à une concentration plasmatique de 300 mg/l).

Biotransformation

La ceftriaxone n’est pas métabolisée au niveau systémique, mais elle est transformée en métabolites inactifs par la flore intestinale.

Élimination

La clairance plasmatique de la ceftriaxone totale (fraction liée et non liée) est de 10 à 22 ml/min. Sa clairance rénale est de 5 à 12 ml/min. 50 à 60 % de la ceftriaxone est excrétée sous forme inchangée dans l’urine, principalement par filtration glomérulaire, et 40 à 50 % est excrétée sous forme inchangée dans la bile. La demi-vie d’élimination de la ceftriaxone totale chez l’adulte est d’environ 8 heures.

Patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique

Chez les patients atteints d’un dysfonctionnement rénal ou hépatique, la pharmacocinétique de la ceftriaxone n’est que faiblement altérée : la demi-vie est légèrement augmentée (moins du double), même chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Cette augmentation relativement modeste de la demi-vie dans l’insuffisance rénale s’explique par une augmentation compensatoire de la clairance non rénale résultant d'une diminution de la liaison protéique et correspondant à une augmentation de la clairance non rénale de la ceftriaxone totale.

Chez les patients insuffisants hépatiques, la demi-vie d’élimination de la ceftriaxone n’est pas allongée, en raison d’une augmentation compensatrice de la clairance rénale.

Ceci s’explique aussi par une augmentation de la fraction plasmatique libre de la ceftriaxone, qui contribue à l’augmentation paradoxale observée de la clairance totale du médicament, avec une augmentation concomitante du volume de distribution.

Patients âgés

Chez le patient de plus de 75 ans, la demi-vie d’élimination moyenne est habituellement deux à trois fois plus élevée que celle observée chez le jeune adulte.

Population pédiatrique

La demi-vie de la ceftriaxone est prolongée chez les nouveau-nés. Entre la naissance et le 14e jour de vie, les taux de ceftriaxone libre peuvent être accrus par des facteurs tels qu’une diminution de la filtration glomérulaire et une modification de la liaison protéique. Pendant l’enfance, la demi-vie est plus courte que chez le nouveau-né ou l’adulte. La clairance plasmatique et le volume de distribution de la ceftriaxone totale sont plus élevés chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants que chez les adultes.

Linéarité/non-linéarité

La pharmacocinétique de la ceftriaxone est non linéaire et tous les principaux paramètres pharmacocinétiques, à l’exception de la demi-vie d’élimination, sont dose-dépendants si basés sur les concentrations totales de médicament. Ils augmentent de façon moindre que proportionnellement à la dose. Cette non-linéarité est due à la saturation de la liaison aux protéines plasmatiques, et elle est donc observée pour la ceftriaxone plasmatique totale mais pas pour la ceftriaxone libre (non liée).

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique

Comme avec les autres bêta-lactamines, le paramètre pharmacocinétique-pharmacodynamique le plus prédictif de l’efficacité in vivo est le pourcentage de temps pendant lequel la concentration non liée de l’antibiotique se situe au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la ceftriaxone pour l’espèce ciblée entre deux administrations (par exemple %T > CMI).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Des études menées chez l’animal ont montré que des doses élevées du sel calcique de ceftriaxone entraînaient la formation de concrétions et de précipités dans la vésicule biliaire des chiens et des singes, qui s’est avérée réversible. Les études menées chez l'animal n’ont apporté aucune preuve de toxicité pour la reproduction, ni de génotoxicité. Aucune étude de carcinogénicité n’a été menée avec la ceftriaxone.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Sans objet.

6.2. Incompatibilités  

Les solutions contenant de la ceftriaxone ne doivent pas être mélangées, ni ajoutées à d’autres agents excepté ceux mentionnés en rubrique 6.6. En particulier, il convient de ne pas utiliser de solutions contenant du calcium (par exemple solution de Ringer ou solution de Hartmann) pour la reconstitution des flacons de ceftriaxone, ni pour la dilution d’un flacon reconstitué pour une administration par voie intraveineuse, en raison de la possibilité de formation d’un précipité. La ceftriaxone ne doit pas être mélangée à des solutions contenant du calcium, ni administrée en même temps que ces solutions, y compris les poches de nutrition parentérale totale (voir rubriques 4.2, 4.3, 4.4 et 4.8).

D’après les données de la littérature, la ceftriaxone est incompatible avec l’amsacrine, la vancomycine, le fluconazole et les aminosides.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

Après reconstitution :

La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 6 heures à une température de 25 °C et pendant 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C. D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne dépassent normalement pas 24 heures à une température comprise entre 2 et 8℃.

Si le solvant utilisé pour la reconstitution est l'hydroxyéthylamidon à 6 %, la solution reste active seulement pendant 6 heures au maximum à 2-8 °C.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Avant reconstitution : à conserver à une température ne dépassant pas 30 C. Conserver les flacons dans leur emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon de 17 ml (verre incolore de type III) avec un bouchon (chlorobutyle) et un capuchon (aluminium) ; boîtes de 1, 5 ou 10 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Il est recommandé d'utiliser des solutions fraîchement préparées.

Les solvants de reconstitution sont le chlorhydrate de lidocäine, l'eau pour préparations injectables, le chlorure de sodium à 0,9 %, le glucose à 5 % ou l'hydroxyéthylamidon à 6 % pour perfusion.

Ces solutions restent actives pendant 6 heures au maximum à une température égale ou inférieure à 25 °C ou pendant 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C. A conserver à l'abri de la lumière.

Si le solvant utilisé pour la reconstitution est l'hydroxyéthylamidon à 6 %, la solution reste active seulement pendant 6 heures au maximum à 2-8 °C.

Ceftriaxone, poudre pour solution injectable, ne doit pas doit être mélangée dans la même seringue avec un produit autre que la solution de chlorhydrate de lidocaïne à 1,06 % (pour injection intramusculaire uniquement).

Injection intramusculaire : CEFTRIAXONE PANPHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable, doit être dissous dans 1,75 ml de solution de chlorhydrate de lidocaïne à 1,06 %. La solution doit être administrée par injection intramusculaire profonde. Les solutions de lidocaïne ne doivent pas être administrées par voie intraveineuse.

Injection intraveineuse : CEFTRIAXONE PANPHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable, doit être dissous dans 5 ml d'eau pour préparations injectables. L'injection doit être administrée sur une période de 5 minutes, directement dans la veine ou via la tubulure d'une perfusion intraveineuse.

Concentrations pour l’injection intramusculaire : 285,7 mg/ml

Concentrations pour l’injection intraveineuse : 100 mg/ml

Se reporter à la rubrique 4.2 pour plus d’informations.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

PANPHARMA

Z.I. DU CLAIRAY

35133 LUITRE

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 301 329 3 7 : 1 flacon (verre) de 17 mL.

· 34009 550 494 8 7 : 5 flacons (verre) de 17 mL.

· 34009 550 494 9 4 : 10 flacons (verre) de 17 mL.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 13/10/2021

Dénomination du médicament

CEFTRIAXONE PANPHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable

Ceftriaxone

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CEFTRIAXONE PANPHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CEFTRIAXONE PANPHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable ?

3. Comment utiliser CEFTRIAXONE PANPHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CEFTRIAXONE PANPHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : antibactériens à usage systémique, céphalosporines de troisième génération, code ATC : J01DD04.

Ceftriaxone est un antibiotique indiqué chez les adultes et chez les enfants (y compris les nouveau-nés). Il agit en tuant des bactéries responsables d’infections. Il appartient à une classe de médicaments appelés céphalosporines.

Ceftriaxone est utilisé pour traiter les infections

· du cerveau (méningite).

· des poumons.

· de l'oreille moyenne.

· de l'abdomen et de la paroi abdominale (péritonite).

· des voies urinaires et des reins.

· des os et des articulations.

· de la peau ou des tissus mous.

· du sang.

· du cœur.

Il peut être administré dans les cas suivants :

· Traitement des infections sexuellement transmissibles spécifiques (gonorrhée et syphilis).

· Traitement de patients présentant une numération basse des globules blancs (neutropénie) et de la fièvre due à une infection bactérienne.

· Traitement des infections thoraciques chez des adultes souffrant de bronchite chronique.

· Traitement de la maladie de Lyme (provoquée par des piqûres de tiques) chez les adultes et les enfants, y compris chez les nouveau-nés à partir de l’âge de 15 jours.

· Prévention des infections pendant une intervention chirurgicale.

N’utilisez jamais CEFTRIAXONE PANPHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable :

· si vous êtes allergique à la ceftriaxone ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· Si vous avez eu une réaction allergique soudaine ou sévère à la pénicilline ou à des antibiotiques similaires (comme les céphalosporines, les carbapénèmes ou les monobactames). Les signes incluent un gonflement soudain de la gorge ou du visage pouvant entraîner des difficultés à respirer ou à avaler, un gonflement soudain des mains, des pieds et des chevilles et une éruption cutanée sévère qui se développe rapidement.

· Si vous êtes allergique à la lidocaïne et que vous devez utiliser Ceftriaxone en injection intramusculaire (dans un muscle).

CEFTRIAXONE PANPHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable ne doit pas être administré aux bébés :

· S'il s'agit d'un bébé prématuré.

· S'il s'agit d'un nouveau-né (jusqu’à 28 jours) présentant certains problèmes sanguins ou une jaunisse (jaunissement de la peau ou du blanc des yeux) ou s'il doit recevoir un médicament contenant du calcium par voie intraveineuse (dans une veine).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser CEFTRIAXONE PANPHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable:

· Si vous présentez ou avez déjà présenté une association des symptômes suivants : éruption cutanée, rougeurs, cloques au niveau des lèvres, des yeux et de la bouche, peau qui pèle, fièvre élevée, symptômes pseudo-grippaux, augmentation des taux d’enzymes hépatiques dans les tests sanguins et augmentation d’un type de globules blancs (éosinophilie) et un gonflement des ganglions lymphatiques (signes de réactions cutanées sévères, voir également rubrique 4).

· Si vous avez récemment utilisé ou si vous êtes sur le point d’utiliser des médicaments qui contiennent du calcium.

· Si vous avez récemment souffert de diarrhée après avoir pris un antibiotique. Si vous avez déjà eu des problèmes intestinaux, en particulier une colite (inflammation de l’intestin).

· Si vous avez des problèmes hépatiques ou rénaux (voir rubrique 4).

· Si vous avez des calculs biliaires ou des calculs rénaux.

· Si vous souffrez d’autres maladies, comme une anémie hémolytique (diminution du nombre de globules rouges, ce qui peut rendre votre peau jaune pâle et provoquer des sensations de faiblesse ou un essoufflement).

Si vous devez faire une analyse de sang ou d'urines

Si une utilisez Ceftriaxone de manière prolongée, vous pourrez être amené à faire des analyses de sang à intervalles réguliers. La ceftriaxone peut modifier les résultats de examens urinaires permettant de dépister la présence de sucre dans les urines, et du test sanguin appelé test de Coombs. Si vous devez faire ces analyses, informez la personne effectuant le prélèvement que vous avez pris Ceftriaxone.

Enfants

Avant l’administration de Ceftriaxone à votre enfant, informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si il/elle a récemment reçu une injection intraveineuse d'un produit contenant du calcium ou si il/elle doit en recevoir une prochainement.

Autres médicaments et CEFTRIAXONE PANPHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament En particulier, si vous prenez l’un des médicaments suivants, informez-en votre médecin ou votre pharmacien :

· Un type d’antibiotique appelé aminoside (ou aminoglucodise).

· Un antibiotique appelé chloramphénicol (utilisé pour traiter les infections, en particulier les infections oculaires).

CEFTRIAXONE PANPHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Le médecin évaluera les bénéfices du traitement par Ceftriaxone et les risques pour votre bébé.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ceftriaxone peut provoquer des étourdissements. Si vous avez la tête qui tourne ou des vertiges, ne conduisez pas de véhicule et n'utilisez pas d'outils ni de machines. Si vous ressentez ces symptômes, parlez-en à votre médecin.

CEFTRIAXONE PANPHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable contient du sodium

Ceftriaxone contient 41.5 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon. Cela équivaut à 2% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Ceftriaxone est habituellement administré par un médecin ou un(e) infirmier/ère. Il peut être administré en goutte à goutte (perfusion intraveineuse) ou en injection directement dans une veine ou dans un muscle. Ceftriaxone est préparé par le médecin, le pharmacien ou l’infirmier/ère et ne sera pas mélangé avec des injections contenant du calcium, ni administré en même temps que ces injections.

Dose recommandée

Votre médecin vous prescrira la dose appropriée de Ceftriaxone. La dose dépendra de la sévérité et du type d’infection, de la prise d’autres antibiotiques, de votre poids et de votre âge, ainsi que du fonctionnement de vos reins et de votre foie. Le nombre de jours ou de semaines pendant lesquels vous prenez Ceftriaxone dépend du type d’infection que vous avez.

Adultes, personnes âgées et enfants âgés d'au moins 12 ans et pesant au moins 50 kilogrammes (kg) :

· 1 à 2 g une fois par jour, selon la sévérité et le type d’infection. Si vous avez une infection sévère, votre médecin vous prescrira une dose plus élevée (jusqu’à 4 g une fois par jour). Si la dose journalière de votre enfant est supérieure à 2 g, elle pourra être administrée en une dose unique une fois par jour ou en deux doses séparées.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Nouveau-nés, nourrissons et enfants âgés de 15 jours à 12 ans pesant moins de 50 kg :

· 50 à 80 mg de Ceftriaxone par kilogramme de poids corporel de l’enfant, une fois par jour, selon la sévérité et le type d’infection. Si votre enfant a une infection sévère, votre médecin prescrira une dose plus élevée, pouvant aller jusqu’à 100 mg par kilogramme de poids corporel, jusqu'à 4 g une fois par jour au maximum. Si la dose journalière de votre enfant est supérieure à 2 g, elle pourra être administrée en une dose unique une fois par jour ou en deux doses séparées.

· Les enfants pesant 50 kg ou plus doivent recevoir la dose habituelle de l’adulte.

Nouveau-nés (0 à 14 jours) :

· 20 à 50 mg de Ceftriaxone par kilogramme de poids corporel de l’enfant, une fois par jour, selon la sévérité et le type d’infection.

· La dose journalière maximale ne peut pas dépasser 50 mg par kg de poids corporel de l’enfant.

Personnes ayant des problèmes de foie et de rein

Il est possible qu'une dose différente de la dose habituelle vous soit prescrite. Votre médecin décidera de la dose de Ceftriaxone dont vous avez besoin et il vous surveillera attentivement en fonction de la sévérité de votre problème de foie et de rein.

Si vous avez utilisé plus de CEFTRIAXONE PANPHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable que vous n’auriez dû

Si vous recevez accidentellement une dose plus importante que la dose prescrite, contactez immédiatement votre médecin ou l’hôpital le plus proche.

Si vous oubliez d'utiliser CEFTRIAXONE PANPHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable

Si vous oubliez une injection, cette injection doit être faite le plus rapidement possible. Cependant, si l’heure de l’injection suivante est très proche, ignorez l’injection oubliée. Ne prenez pas de dose double (deux injections en une seule fois) pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez d'utiliser CEFTRIAXONE PANPHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable

N'arrêtez pas le traitement par Ceftriaxone sauf si votre médecin vous le demande. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables suivants peuvent se produire avec ce médicament :

Réactions allergiques sévères (fréquence indéterminée, ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Si vous avez une réaction allergique sévère, consultez immédiatement un médecin.

Les signes peuvent inclure :

· Un gonflement soudain du visage, de la gorge, des lèvres ou de la bouche. Vous pourrez alors avoir du mal à respirer ou à avaler.

· Un gonflement soudain des mains, des pieds et des chevilles.

Eruptions cutanées sévères (fréquence indéterminée, ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Si vous avez une éruption cutanée sévère, consultez immédiatement un médecin.

Les signes peuvent inclure :

· Une éruption cutanée sévère qui se développe rapidement, avec une formation de cloques ou la peau qui pèle et éventuellement des cloques dans la bouche (syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (NET).

· Une association des symptômes suivants : éruption cutanée étendue, température corporelle élevée, élévation des enzymes hépatiques, anomalies du bilan sanguin (éosinophilie), gonflement des ganglions lymphatiques et une atteinte d’autres organes (réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques, également connue sous le nom de syndrome DRESS ou syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse systémique avec éosinophilie).

· Réaction de Jarisch-Herxheimer qui provoque fièvre, frissons, maux de tête, douleurs musculaires et éruptions cutanées qui se résolvent généralement spontanément. Cela se produit peu de temps après le début du traitement par ceftriaxione pour des infections à spirochètes comme la maladie de Lyme.

Troubles hépatobiliaires sévères (inconnue, la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles)

Si vous avez une inflammation du foie, consultez immédiatement un médecin.

· Les signes peuvent inclure malaise, jaunissement du blanc des yeux, urine foncée, démangeaisons cutanées, tendance au saignement, trouble de la pensée ou de la veille (il peut s’agir de signes et symptômes d’une inflammation du foie pouvant mener à une insuffisance hépatique potentiellement mortelle).

Le traitement par la ceftriaxone, en particulier chez les patients âgés souffrant de graves problèmes rénaux ou du système nerveux, peut, dans de rares cas, entraîner une diminution de la conscience, des mouvements anormaux, de l’agitation et des convulsions.

Autres effets indésirables possibles :

Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10)

· Anomalies des globules blancs (comme une diminution du nombre leucocytes et une augmentation des éosinophiles) et des plaquettes (diminution des thrombocytes).

· Selles molles ou diarrhée.

· Modifications des résultats des tests sanguins de la fonction hépatique.

· Eruption cutanée.

Peu fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100)

· Infections fongiques (muguet, par exemple).

· Diminution du nombre de globules blancs (granulocytopénie).

· Diminution du nombre de globules rouges (anémie).

· Problèmes de coagulation du sang. Les signes peuvent inclure des bleus qui apparaissent facilement, ainsi que des douleurs et gonflements au niveau de vos articulations.

· Maux de tête.

· Etourdissements.

· Envie de vomir ou vomissements.

· Prurit (démangeaisons).

· Douleur ou sensation de brûlure le long de la veine dans laquelle Ceftriaxone a été administré. Douleur au point d'injection.

· Température élevée (fièvre).

· Résultat anormal du test de la fonction rénale (augmentation de la créatinine sanguine).

Rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000)

· Inflammation du gros intestin (colon). Les signes peuvent inclure une diarrhée, accompagnée habituellement de sang et de mucus, des maux d’estomac et de la fièvre.

· Difficulté à respirer (bronchospasme).

· Eruption de petits boutons (urticaire) qui peut couvrir une grande partie de votre corps, avec des démangeaisons et un gonflement.

· Présence de sang ou de sucre dans les urines.

· Œdème (accumulation de liquide).

· Frissons.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· Une infection secondaire qui ne répondrait pas à un antibiotique prescrit par le passé.

· Une forme d’anémie dans laquelle les globules rouges sont détruits (anémie hémolytique).

· Diminution sévère du nombre de globules blancs (agranulocytose).

· Convulsions.

· Vertiges (sensation de tournis).

· Inflammation du pancréas (pancréatite). Les signes peuvent inclure une douleur sévère à l’estomac s’étendant dans le dos.

· Inflammation de la muqueuse buccale (stomatite).

· Inflammation de la langue (glossite). Les signes peuvent inclure un gonflement, une rougeur et une douleur au niveau de la langue.

· Problèmes de vésicule biliaire et/ou du foie pouvant entraîner des douleurs, nausées, vomissements, jaunissement de la peau, démangeaisons, urine de couleur anormalement foncée et selles de couleur argile.

· Maladie neurologique pouvant toucher les nouveau-nés présentant une jaunisse sévère (ictère nucléaire).

· Problèmes rénaux dus à des dépôts de ceftriaxone calcique. Ils peuvent provoquer des douleurs en urinant ou une diminution de la quantité d’urines.

· Résultat faussement positif au test de Coombs (test qui détecte certains problèmes sanguins).

· Résultat faussement positif pour la galactosémie (accumulation anormale du sucre appelé galactose).

· Ceftriaxone peut modifier le résultat de certains types de tests mesurant la quantité de sucre dans le sang - consultez votre médecin.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. Conserver les flacons dans leur emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

Après reconstitution :

La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 6 heures à une température de 25 °C et pendant 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C. D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne dépassent normalement pas 24 heures à une température comprise entre 2 et 8℃.

Si le solvant utilisé pour la reconstitution est l'hydroxyéthylamidon à 6 %, la solution reste active seulement pendant 6 heures au maximum à 2-8 °C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient CEFTRIAXONE PANPHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable  

Céftriaxone 500 mg

Sous forme de céftriaxone sodique

Pour un flacon de poudre.

Qu’est-ce que CEFTRIAXONE PANPHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament est fourni dans un flacon en verre contenant de la poudre pour solution injectable/pour perfusion.

Boîte de 1, 5 ou 10 flacon(s). Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

PANPHARMA

Z.I. DU CLAIRAY

35133 LUITRE

FRANCE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

PANPHARMA

Z.I. DU CLAIRAY

35133 LUITRE

FRANCE

Fabricant  

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Préparation des solutions pour injection et perfusion

Il est recommandé d'utiliser des solutions fraîchement préparées.

Les solvants de reconstitution sont le chlorhydrate de lidocäine, l'eau pour préparations injectables, le chlorure de sodium à 0,9 %, le glucose à 5 % ou l'hydroxyéthylamidon à 6 % pour perfusion.

Ces solutions restent actives pendant 6 heures au maximum à une température égale ou inférieure à 25 °C ou pendant 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C. A conserver à l'abri de la lumière.

Si le solvant utilisé pour la reconstitution est l'hydroxyéthylamidon à 6 %, la solution reste active seulement pendant 6 heures au maximum à 2-8 °C.

Ceftriaxone, poudre pour solution injectable, ne doit pas doit être mélangée dans la même seringue avec un produit autre que la solution de chlorhydrate de lidocaïne à 1,06 % (pour injection intramusculaire uniquement).

Injection intramusculaire : CEFTRIAXONE PANPHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable/pour perfusion, doit être dissous dans 1,75 ml de solution de chlorhydrate de lidocaïne à 1,06 %. La solution doit être administrée par injection intramusculaire profonde. Les solutions de lidocaïne ne doivent pas être administrées par voie intraveineuse.

Injection intraveineuse : CEFTRIAXONE PANPHARMA 500 mg, poudre pour solution injectable/pour perfusion, doit être dissous dans 5 ml d'eau pour préparations injectables. L'injection doit être administrée sur une période de 5 minutes, directement dans la veine ou via la tubulure d'une perfusion intraveineuse.

Concentrations pour l’injection intramusculaire : 285,7 mg/ml

Concentrations pour l’injection intraveineuse : 100 mg/ml