CEFEPIME PANPHARMA 2 g

  • Commercialisé Supervisé Sous ordonnance
  • Intraveineuse
  • Code CIS : 69701039
  • Description : Ce médicament est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines du groupe des céphalosporines.Ce médicament est indiqué dans le traitement de certaines infections bactériennes dues aux germes sensibles au céfépime.Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, code ATC: J01DE01.
  • Informations pratiques

    • Prescription : liste I
    • Format : poudre pour solution injectable
    • Date de commercialisation : 21/09/2010
    • Statut de commercialisation : Autorisation active
    • Code européen : Pas de code européen
    • Pas de générique
    • Laboratoires : PANMEDICA

    Les compositions de CEFEPIME PANPHARMA 2 g

    Format Substance Substance code Dosage SA/FT
    Poudre CÉFÉPIME 49595 2 g FT
    Poudre CÉFÉPIME (DICHLORHYDRATE DE) MONOHYDRATÉ 77311 SA

    * « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique

    Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :

    10 flacon(s) en verre

    • Code CIP7 : 4947618
    • Code CIP3 : 3400949476183
    • Prix : prix non disponible
    • Date de commercialisation : 01/01/2012
    • Remboursement : Pas de condition de remboursement
    • Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible

    Caractéristiques :

    ANSM - Mis à jour le : 09/07/2020

    1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

    CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV)

    2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

    Céfépime ............................................................................................................................... 2,0 g

    Sous forme de dichlorhydrate de céfépime monohydraté.

    Pour un flacon.

    Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

    3. FORME PHARMACEUTIQUE  

    Poudre pour solution injectable (IV).

    4. DONNEES CLINIQUES  

    4.1. Indications thérapeutiques  

    Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques du céfépime. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

    Elles comprennent les infections dues aux germes sensibles au céfépime :

    · Chez l'adulte :

    o infections respiratoires basses communautaires et pneumonies sévères,

    o infections urinaires compliquées et non compliquées,

    o épisodes fébriles chez les patients neutropéniques,

    o infections biliaires,

    o le traitement des patients présentant une bactériémie associée, ou est suspectée d'être associé, à l'une des infections énumérées ci-dessus.

    · Chez le nourrisson de plus de deux mois et l'enfant :

    o épisodes fébriles au cours des neutropénies lorsque la durée prévisible de neutropénie est courte.

    Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

    4.2. Posologie et mode d'administration  

    Posologie

    · Sujets aux fonctions rénales normales

    Chez l'adulte

    Les posologies usuelles recommandées en monothérapie ou en association sont les suivantes :

    Type d'infections

    Dose unitaire

    Voie

    Fréquence d'administration

    Infections respiratoires communautaires
    Pyélonéphrites non compliquées

    1 g IV ou IM

    2 fois par jour

    Infections sévères:

    · septicémies/bactériémies

    · pneumonies

    · infections urinaires compliquées

    · infections biliaires

    2 g IV

    2 fois par jour

    Episode fébrile chez les patients neutropéniques*

    2 g IV

    2 à 3 fois par jour

    Infections sévères à Pseudomonas

    2 g IV

    3 fois par jour

    *La posologie de 2 g, 3 fois par jour a été administrée uniquement en monothérapie.

    Chez le nourrisson de plus de 2 mois et l'enfant

    50 mg/kg IV, 3 fois par jour. Les données cliniques disponibles chez le nourrisson et l'enfant ne permettent pas de recommander l'utilisation du céfépime en monothérapie.

    · Sujets insuffisants rénaux

    Le céfépime est éliminé par voie rénale, exclusivement par filtration glomérulaire. En conséquence, chez le sujet insuffisant rénal (filtration glomérulaire < 50 ml/mn), la posologie devra être adaptée pour compenser un plus faible taux d'élimination rénale. La filtration glomérulaire devra être estimée de façon à déterminer la posologie d'entretien.

    Les protocoles d'adaptation posologique chez l'insuffisant rénal, sont décrits dans le tableau ci-après:

    Clairance à la créatinine (ml/min)

    Posologie usuelle

    50 - 30

    29 - 11

    ≤ 10

    Hémodialyse

    1 g, 2 fois par jour

    1 g, 1 fois par jour

    500 mg, 1 fois par jour

    250 mg, 1 fois par jour

    dose de charge: 1 g, suivi de 500 mg, 1 fois/jour*

    2 g, 2 fois par jour

    2 g, 1 fois par jour

    1 g, 1 fois par jour

    500 mg, 1 fois par jour

    dose de charge: 1 g, suivi de 500 mg, 1 fois/jour*

    2 g, 3 fois par jour

    1 g, 3 fois par jour

    1 g, 2 fois par jour

    1 g, 1 fois par jour

    dose de charge: 1 g, suivi de 500 mg, 1 fois/jour*

    50 mg/kg 3 fois par jour

    25 mg/kg 3 fois par jour

    25 mg/kg 2 fois par jour

    25 mg/kg 1 fois par jour

    *Les jours de dialyse, une dose doit être administrée après la séance de dialyse.

    Lorsque seule la créatininémie (CRS) est disponible, l'équation de Cockcroft peut être utilisée pour estimer la clairance à la créatinine. La CRS doit représenter l'état d'équilibre de la fonction rénale:

    Cette équation s'applique aux sujets de sexe masculin. Pour les patients de sexe féminin, la clairance à la créatinine est équivalente à 0,85 fois la Cl.Cr calculée ci-dessus.

    Chez les patients hémodialysés, les caractéristiques pharmacocinétiques du céfépime montrent qu'il est nécessaire de réduire les doses. Ces patients doivent recevoir une dose de charge de 1 g le premier jour, puis 500 mg les jours suivants. Environ 68 % de la quantité totale de céfépime présente dans l'organisme est éliminée après 3 heures de dialyse. Le jour de la dialyse, le céfépime doit être administré après la dialyse. Dans la mesure du possible, l'administration du céfépime se fera chaque jour à la même heure.

    Chez les patients en dialyse péritonéale ambulatoire permanente, le céfépime peut être administré aux doses recommandées chez les sujets aux fonctions rénales normales mais toutes les 48 heures.

    Mode d'administration

    Le céfépime peut être administré par voie intraveineuse (IV) (0,5 g; 1 g; 2 g) en IV lente de 3 à 5 minutes ou en perfusion de 30 minutes (voir rubrique 6.6).

    4.3. Contre-indications  

    · Hypersensibilité à la substance active, à une autre céphalosporine, à un autre antibiotique de la classe des béta-lactamines (par ex. pénicillines, monobactams et carbapénèmes) ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

    · Hypersensibilité à la L-Arginine.

    4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

    · Réactions d'hypersensibilité :

    Comme avec tous les agents antibactériens de la famille des bêta-lactamines, des réactions d’hypersensibilité graves, et parfois fatales, ont été rapportées.

    Avant l’initiation d’un traitement par céfépime, une enquête minutieuse doit être faite pour déterminer si le patient a des antécédents d’hypersensibilité au céfépime, aux bêta-lactamines ou à d’autres médicaments.

    Chez les patients ayant des antécédents d'asthme ou de diathèse allergique, le céfépime doit être administré avec prudence. Lors de la première administration, le patient doit être soigneusement surveillé. Si une réaction allergique se produit, le traitement doit être arrêté immédiatement.

    Les réactions d'hypersensibilité graves peuvent nécessiter l'utilisation d’épinéphrine et d'autres traitements de soutien.

    · Activité antibactérienne de céfépime :

    Ayant un spectre d’activité antibactérienne relativement restreint, le céfépime n’est pas adapté pour le traitement de certains types d’infections, sauf s’il est déjà connu et établi que l’agent pathogène est sensible au céfépime, ou s’il y a une forte suspicion que l’agent pathogène, le plus probable, soit sensible au céfépime (voir rubrique 5.1).

    · La prescription des céphalosporines nécessite un interrogatoire préalable. L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas:

    o l'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chez les patients pénicillino-sensibles; une surveillance médicale stricte est nécessaire dès la première administration.

    o l'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez les sujets ayant des antécédents d'allergie de type immédiat aux céphalosporines. En cas de doute, la présence du médecin auprès du patient est indispensable à la première administration, afin de traiter une éventuelle réaction anaphylactique.

    o Si une réaction d’hypersensibilité au céfépime survient, l’administration doit être stoppée et un traitement adapté à l’état du patient initié. Les réactions d’hypersensibilité graves peuvent nécessiter une administration d’adrénaline ou autre traitement correcteur.

    · La survenue d'un épisode diarrhéique peut être symptomatique, de façon exceptionnelle, d'une colite pseudomembraneuse pouvant se manifester par une diarrhée modérée à une colite fatale et dont le diagnostic repose sur la coloscopie. Cet accident, rare avec les céphalosporines, impose l'arrêt immédiat du traitement et la mise en route d'une antibiothérapie spécifique appropriée. Dans ce cas, l'administration de produits favorisant la stase fécale doit absolument être évitée. Une évaluation approfondie de l’historique médical doit être réalisée car les colites pseudomembraneuses peuvent se manifester jusqu’à 2 mois après l’administration d’antibiotique.

    · Insuffisance rénale :

    Chez les patients ayant une fonction rénale altérée (clairance de la créatinine ≤ 50 mL/min) ou une autre condition pouvant compromettre la fonction rénale, la dose de céfépime doit être ajustée pour compenser la diminution du taux d’élimination rénale. Sachant qu’une concentration sérique élevée et durable en antibiotique peut être observée aux doses usuelles chez les patients avec une insuffisance rénale ou tout autre condition pouvant altérer la fonction rénale, les doses d’entretien devront être réduites chez ces patients.

    Le dosage des administrations continues devra être défini en fonction du niveau d’insuffisance rénale, de la sévérité de l’infection et de la résistance des organismes pathogènes (voir rubriques 4.2 et 5.2). Pendant la surveillance après mise sur le marché, les effets indésirables graves suivants ont été rapportés : encéphalopathie réversible (désordre de la conscience incluant confusion, hallucinations, stupeur, et coma), myoclonies, convulsions (incluant l’état de mal épileptique non convulsif), et/ou insuffisance rénale (voir rubrique 4.8). La plupart des cas sont survenu chez des patients souffrant d’insuffisance rénale et recevant des doses de céfépime supérieures aux recommandations.

    En général, les symptômes de neurotoxicité disparaissent après arrêt du céfépime et/ou après hémodialyse, cependant, quelques cas incluent une évolution fatale.

    · Il est prudent de surveiller la fonction rénale en cas d'association de céfépime avec des antibiotiques potentiellement néphrotoxiques (aminosides en particulier) ou avec des diurétiques puissants.

    · Comme avec les autres antibiotiques, l’utilisation de céfépime peut entrainer le surdéveloppement d’organismes résistants. Si la surinfection survient pendant le traitement, des mesures appropriées devront être prises.

    · Sujet âgé :

    Sur les 6400 adultes inclus dans les essais cliniques, 35 % avaient plus de 65 ans et 16 % plus de 75 ans. Pour la population gériatrique étudiée dans les études cliniques, lorsque ces patients ont reçu la dose usuelle recommandée pour les adultes, l’efficacité clinique et la tolérance ont été comparable à l’efficacité clinique et la tolérance dans la population adulte non gériatrique, sauf lorsque ces patients avaient une insuffisance rénale. Il existait une augmentation modérée de la demi-vie d’élimination ainsi qu’une valeur de clairance inférieure à celles observées chez les personnes plus jeunes.

    · Des ajustements de posologie sont recommandés si la fonction rénale est altérée (voir rubriques 4.2 et 5.2). Céfépime est connu pour être excrété par les reins, et le risque de réaction toxique peut être plus important chez les personnes ayant une fonction rénale altérée. Sachant que les personnes âgées sont plus susceptibles d’avoir une fonction rénale altérée, la posologie doit être adaptée précautionneusement et la fonction rénale surveillée (voir rubrique 4.8 et 5.2). Des effets indésirables graves incluant encéphalopathie réversible (désordre de la conscience incluant confusion, hallucinations, stupeur, et coma), myoclonies, convulsions (incluant l’état de mal épileptique non convulsif), et/ou insuffisance rénale ont été observés chez des patients gériatriques avec insuffisance rénale ayant reçu une dose usuelle de céfépime (voir rubrique 4.8).

    Interférences avec les examens biologiques

    · Une positivation du test de Coombs, sans mise en évidence d'hémolyse, a été décrite chez les patients traités par céfépime deux fois par jour.

    · Les céphalosporines peuvent produire une réaction faussement positive lors de la recherche d'une glycosurie avec les méthodes de réduction du cuivre (avec les réactifs de Benedict ou de Fehling ou avec les comprimés Clinitest), mais pas avec les méthodes enzymatiques (glucose-oxydase). Il est donc recommandé d’utiliser les méthodes enzymatiques utilisant la glucose-oxydase.

    4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

    Un traitement concomitant avec des antibiotiques bactériostatiques peut interférer avec l'action des antibiotiques de la famille des bêta-lactamines.

    Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :

    De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

    4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

    Grossesse

    Les études de reproduction effectuées sur les souris, rats et lapins n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou fœtotoxique du céfépime, cependant, il n’y a pas d’étude adéquate et bien contrôlée effectuée chez la femme enceinte. Sachant que les études de reproduction animales ne sont pas toujours prédictives sur les humains, ce médicament doit uniquement être utilisé chez la femme enceinte uniquement si clairement nécessaire.

    Allaitement

    Le passage dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique. Des précautions doivent néanmoins être prises lorsque céfépime est administré à une femme qui allaite, l’allaitement (ou le médicament) devant être interrompu en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

    Fertilité

    Aucune altération de la fertilité n’a été observée chez les rats. Il n'y a pas de données sur l'utilisation du céfépime et la fertilité humaine.

    4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

    Les effets de céfépime sur l’aptitude à conduire et utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

    Cependant, des effets indésirables tels que des altérations de la vigilance, vertiges, état confusionnel ou hallucination peuvent altérer la capacité à conduite ou à utiliser des machines (voir section 4.4, 4.8 et 4.9).

    4.8. Effets indésirables  

    Le tableau ci-dessous comprend tous les effets indésirables, listés par classe de système d’organe, et terme préféré du dictionnaire MedDRA ainsi que par fréquence en fonction des catégories ci-dessous :

    Très fréquent

    ³1/10

    fréquent

    ³1/100, <1/10

    peu fréquent

    ³1/1 000, <1/100

    Rare

    ³1/10 000, <1/1 000

    Très rare

    <1/10 000

    fréquence indéterminée

    ne peut être estimée sur la base des données disponibles

    Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés dans l’ordre décroissant de gravité.

    Classe de système d’organes

    Fréquence

    Terme MedDRA

    Infections et infestations

    Peu fréquent

    Candidose orale, Infection vaginale

    Rare

    Candidose

    Affections hématologiques et du système lymphatique

    Très fréquent

    Test de Coombs positif

    Fréquent

    TP prolongé, temps de thromboplastine partiel prolongé, anémie, éosinophilie

    Peu fréquent

    Thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie.

    Fréquence indéterminée

    Anémie aplastiquea anémie hémolytiquea, agranulocytose

    Affections du système immunitaire

    Rare

    Réaction anaphylactique

    Angiœdème

    Fréquence indéterminée

    Choc anaphylactique

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Fréquence indéterminée

    Glycosurie faussement positive

    Affections psychiatriques

    Fréquence indéterminée

    Etat confusionnel, hallucination

    Affections du système nerveux

    Peu fréquent

    Céphalée

    Rare

    Convulsion, paresthésie, dysgueusie, sensation vertigineuse

    Très rare

    Acouphènes

    Fréquence indéterminée

    Coma, stupeur, encéphalopathie, état de conscience altéré, myoclonie

    Affections vasculaires

    Fréquent

    Phlébite au niveau du site de perfusion

    Rare

    Vasodilatation

    Très rare

    Hypotension

    Fréquence indéterminée

    Hémorragiea

    Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

    Rare

    Dyspnée

    Affections gastro-intestinales

    Fréquent

    Diarrhée

    Peu fréquent

    Colite pseudomembraneuse, colite, nausée, vomissement

    Rare

    Douleur abdominale, constipation

    Très rare

    ulcération buccale

    Fréquence indéterminée

    Trouble gastro-intestinal

    Affections hépatobiliaires

    Fréquent

    Augmentation de l'alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase augmentée, bilirubinémie augmentée

    Affections de la peau et du tissus sous-cutané

    Fréquent

    Rash

    Peu fréquent

    Erythème, urticaire, prurit

    Fréquence indéterminée

    Nécrolyse épidermique toxiquea, syndrome de Stevens-Johnsona, érythème multiformea

    Affections musculo-squelettiques et systémiques

    Très rare

    Arthralgie

    Affections du rein et des voies urinaires

    Peu fréquent

    Urée sanguine augmentée, Créatininémie augmentée

    Fréquence indéterminée

    Insuffisance rénale, néphropathie toxiquea

    Affections des organes de reproduction et du sein

    Rare

    Prurit génital

    Troubles généraux et anomalies au site d'administration

    Fréquent

    Réaction au niveau du site de perfusion,

    douleur au point d’injection, inflammation au point d’injection

    Peu fréquent

    Fièvre, inflammation au site de perfusion

    Rare

    Frissons

    Très rare

    Œdème

    Investigations

    Fréquent

    Phosphatase alcaline augmentée

    Très rare

    Phosphore sanguin diminué

    a : Ces effets indésirables sont généralement acceptés comme étant attribuables aux autres composants dans la classe.

    Pédiatrie :

    Le profil de tolérance de céfépime chez les enfants et nourrissons est similaire à celui observé chez l’adulte. L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté dans les études cliniques comme étant relié à l’administration de céfépime est le rash.

    Déclaration des effets indésirables suspectés

    La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

    4.9. Surdosage  

    En cas de surdosage sévère, spécifiquement chez les patients avec une fonction rénale altérée, l’hémodialyse est utile pour retirer le céfépime du corps ; la dialyse péritonéale n’a pas d’intérêt. Des surdosages accidentels ont été rapportés lors des doses importantes ont été administrées à des patients souffrant d’insuffisance rénale (voir rubriques 4.2 et 4.4). Les symptômes du surdosage sont l’encéphalopathie (désordre de la conscience incluant confusion, hallucinations, stupeur, et coma), myoclonies et convulsions (voir rubrique 4.8).

    5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

    5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

    Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, code ATC: J01DE01.

    Le céfépime est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, du groupe des céphalosporines de quatrième génération.

    SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

    Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

    S≤ 4 mg/l et R > 32 mg/l

    CMI pneumocoque : S ≤ 0,5 mg/l et R > 2 mg/l (voie parentérale)

    La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

    Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

    Catégories

    Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)

    ESPÈCES SENSIBLES

    Aérobies à Gram positif

    Staphylococcus méti-S

    Streptococcus

    Streptococcus pneumoniae

    15 - 35 %

    Aérobies à Gram négatif

    Acinetobacter baumannii

    Branhamella catarrhalis

    Citrobacter freundii

    Citrobacter koseri

    Enterobacter

    Escherichia coli

    Haemophilus influenzae

    Klebsiella

    0 - 20 %

    Morganella morganii

    Neisseria

    Proteus mirabilis

    Proteus vulgaris

    Providencia

    Salmonella

    Serratia

    Shigella

    Anaérobies

    Clostridium perfringens

    Fusobacterium

    Peptostreptococcus

    Prevotella

    15 %

    ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES

    (in vitro de sensibilité intermédiaire)

    Aérobies à Gram négatif

    Pseudomonas aeruginosa

    15 - 35 %

    ESPÈCES RÉSISTANTES

    Aérobies à Gram positif

    Entérocoques

    Listeria

    Staphylococcus méti-R *

    Aérobies à Gram négatif

    Burkholderia cepacia

    Stenotrophomonas maltophilia

    Anaérobies

    Bacteroides fragilis

    Clostridium difficile

    * La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

    5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

    La pharmacocinétique du céfépime est linéaire dans l'intervalle de dose 250 mg - 2 g (IV) et 500 mg - 2 g (IM). Elle ne varie pas au cours de la durée du traitement.

    Absorption

    Après administration IM, la résorption est rapide et complète.

    Distribution

    Les concentrations plasmatiques moyennes de céfépime observées chez l'adulte de sexe masculin après perfusion IV unique de 30 minutes d'une dose de 250 mg, 500 mg, 1 g et 2 g ou après injection IM unique d'une dose de 500 mg, 1 g et 2 g sont résumées dans le tableau suivant:

    Concentrations plasmatiques moyennes de céfépime (µg/ml)

    Céfépime
    dose

    0.5 hr

    1,0 hr

    2,0 hr

    4,0 hr

    8,0 hr

    12,0 hr

    250 mg IV

    20,1

    10,9

    5,9

    2,6

    0,5

    0,1

    500 mg IV

    38,2

    21,6

    11,6

    5

    1,4

    0,2

    1 g IV

    78,7

    44,5

    24,3

    10,5

    2,4

    0,6

    2 g IV

    163,1

    85,8

    44,8

    19,2

    3,9

    1,1

    500 mg IM

    8,2

    12,5

    12

    6,9

    1,9

    0,7

    1 g IM

    14,8

    25,9

    26,3

    16

    4,5

    1,4

    2 g IM

    36,1

    49,9

    51,3

    31,5

    8,7

    2,3

    Les concentrations de céfépime dans les tissus et les liquides biologiques sont décrites dans le tableau suivant:

    Concentration moyenne du céfépime dans les tissus et liquides biologiques

    Tissus ou liquides

    Dose/voie
    administration

    Prélèvement:
    intervalle de temps moyen (h)

    Concentration moyenne
    Tissus (µg/g)
    Liq. Bio (µg/ml)

    Concentration plasmatique moyenne (µg/ml)

    Urine

    500 mg IV

    0 - 4*

    292

    4,9**

    1 g IV

    0 - 4*

    926

    10,5**

    2 g IV

    0 - 4*

    3120

    20,1**

    Bile

    2 g IV

    9

    11,2

    9,2

    Liquide péritonéal

    2 g IV

    4,4

    18,3

    24,8

    Liquide interstitiel

    2 g IV

    1,5

    81,4

    72,5

    Muqueuse bronchique

    2 g IV

    4,8

    24,1

    40,4

    Appendice

    2 g IV

    5,7

    5,2

    17,8

    Vésicule biliaire

    2 g IV

    9,6

    8,1

    8,5

    *Urines prélevées dans l'intervalle 0 - 4 h après administration.

    **Plasma prélevé 4 h après l'injection.

    La distribution tissulaire du céfépime ne varie pas dans l'intervalle de doses 250 mg - 2 g. Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre est de 18 litres. La demi-vie d'élimination du céfépime est de 2 heures en moyenne. Il n'a pas été observé de phénomène d'accumulation chez les sujets recevant des doses de 2 g IV toutes les 8 heures durant une période de 9 jours. La fixation aux protéines plasmatiques est inférieure à 19 % et est indépendante de la concentration sérique en céfépime. La demi-vie d'élimination est prolongée chez l'insuffisant rénal.

    Biotransformation

    Le céfépime est peu métabolisé. Il est transformé en N-méthylpyrrolidine N-oxyde qui est excrété dans les urines, correspondant à 7 % de la dose administrée.

    Elimination

    La clairance totale moyenne est de 120 ml/mn. La clairance rénale moyenne du céfépime est de 110 ml/mn, son élimination s'effectue pratiquement exclusivement par voie rénale, essentiellement par filtration glomérulaire. 85 % de la dose administrée sont retrouvés sous forme inchangée dans les urines. Après administration d'une dose de 500 mg par voie IV, les concentrations de céfépime ne sont pas détectables au-delà de 12 heures dans le plasma et 16 heures dans les urines.

    La concentration moyenne urinaire, dans l'intervalle 12 - 16 heures après l'injection est de 17,8 µg/ml. Après administration de 1 ou 2 g par voie IV, les concentrations urinaires moyennes sont respectivement de 26,5 et 28,8 µg/ml dans l'intervalle 12 - 24 heures.

    Les taux plasmatiques ne sont plus détectables après 24 heures.

    Sujet âgé

    La distribution du céfépime chez les personnes âgées (> 65 ans) a été étudiée. Chez les sujets aux fonctions rénales normales, aucune adaptation posologique n'est à envisager.

    Nourrisson de plus de 2 mois/enfant

    La cinétique du céfépime n'est pas modifiée chez le nourrisson de plus de 2 mois ou l'enfant.

    Insuffisant hépatique

    La cinétique du céfépime n'est pas modifiée chez le sujet insuffisant hépatique recevant une dose unique de 1 g. Par conséquent, une adaptation de posologie n'est pas nécessaire.

    Insuffisant rénal

    Les études menées chez des sujets présentant des degrés variés d'insuffisance rénale ont démontré un allongement significatif de la durée de demi-vie d'élimination. Il existe une relation linéaire entre la clairance individuelle et la clairance à la créatinine chez des sujets présentant une altération de la fonction rénale (voir rubrique 4.2). La demi-vie moyenne d'élimination chez les patients dialysés (hémodialyse ou dialyse péritonéale ambulatoire continue) est de 13 - 17 heures.

    5.3. Données de sécurité préclinique  

    Sans objet.

    6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

    6.1. Liste des excipients  

    L-Arginine.

    6.2. Incompatibilités  

    Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

    6.3. Durée de conservation  

    3 ans.

    Après reconstitution : La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 18 heures à 25°C et 7 jours à une température comprise entre 2 et 8°C.

    Toutefois du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C.

    6.4. Précautions particulières de conservation  

    A conserver dans l'emballage d'origine et à l'abri de la lumière.

    Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir la rubrique 6.3.

    6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

    Poudre pour usage parentéral (IV) en flacon (verre).

    Boîte de 1, 5, 10, 20, 25, 50, ou 100 flacons.

    Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

    6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

    Administration intraveineuse:

    Le céfépime peut être mis en solution avec de l'eau pour préparation injectable ou tout autre solvant compatible (cf. paragraphe compatibilité).

    Volume de reconstitution avant administration

    Flacon

    Volume de solvant à ajouter
    (ml)

    Volume approximatif
    disponible (ml)

    Concentration
    approximative (mg/ml)

    1 g IV

    10,0

    11,4

    90

    2 g IV

    10,0

    12,8

    160

    Les solutions reconstituées destinées à la voie intraveineuse peuvent être administrées directement en IV lente (3 à 5 minutes) ou par l'intermédiaire de la tubulure de perfusion ou bien directement dans le liquide de perfusion compatible, à administrer en 30 minutes.

    Compatibilité

    Le céfépime est compatible avec les solvants et solutions suivants: Chlorure de sodium 0,9 % (avec ou sans glucose 5 %), glucose 5 ou 10 %, liquide de Ringer (avec ou sans glucose 5 %).

    Le céfépime peut être administré simultanément avec d'autres antibiotiques à condition de ne pas utiliser la même seringue, la même perfusion ni le même site d'injection.

    Comme avec d'autres céphalosporines, la solution reconstituée peut évoluer vers une coloration jaune-ambrée ne correspondant pas à une perte d'activité.

    7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

    PANMEDICA

    406 BUREAUX DE LA COLLINE

    92213 SAINT-CLOUD CEDEX

    8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

    · 34009 494 759 3 3: Poudre en flacon (verre). Boîte de 1.

    · 34009 494 760 1 5: Poudre en flacon (verre). Boîte de 5.

    · 34009 494 761 8 3: Poudre en flacon (verre). Boîte de 10.

    · 34009 494 762 4 4: Poudre en flacon (verre). Boîte de 20.

    · 34009 494 763 0 5: Poudre en flacon (verre). Boîte de 25.

    · 34009 578 469 6 1: Poudre en flacon (verre). Boîte de 50.

    · 34009 578 470 4 3: Poudre en flacon (verre). Boîte de 100.

    9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

    [à compléter ultérieurement par le titulaire]

    10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

    [à compléter ultérieurement par le titulaire]

    11. DOSIMETRIE  

    Sans objet.

    12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

    Sans objet.

    CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

    Liste I.

    Médicament soumis à prescription hospitalière.

    Notice :

    ANSM - Mis à jour le : 09/07/2020

    Dénomination du médicament

    CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV)

    Céfépime

    Encadré

    Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

    · Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

    · Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

    · Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

    · Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

    Que contient cette notice ?

    1. Qu'est-ce que CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV) et dans quels cas est-il utilisé ?

    2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV) ?

    3. Comment utiliser CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV) ?

    4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

    5. Comment conserver CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV) ?

    6. Contenu de l’emballage et autres informations.

    Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, code ATC: J01DE01.

    Ce médicament est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines du groupe des céphalosporines.

    Ce médicament est indiqué dans le traitement de certaines infections bactériennes dues aux germes sensibles au céfépime.

    N'utilisez jamais CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV) :

    · si vous êtes allergique (hypersensible) au céfépime, aux antibiotiques du groupe des céphalosporines, aux pénicillines, aux autres béta-lactamines (par ex., monobactams et carbapénèmes) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

    · si vous êtes allergique (hypersensible) à la L-Arginine.

    Avertissements et précautions

    Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV).

    · Des réactions allergiques graves, et parfois fatales, ont été rapportées. Prévenez votre médecin en cas d’antécédents d'asthme ou de réaction allergique. Le céfépime doit être administré avec prudence. Toute manifestation allergique en cours de traitement doit entrainer l’arrêt du traitement.

    · Le céfépime ne convient pas pour certains types d'infections. Votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce qu’il convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

    · Toute manifestation allergique (éruption cutanée, démangeaisons...) en cours de traitement doit entrainer l’arrêt du traitement et être signalée immédiatement à votre médecin.

    · Il existe une possibilité d'allergie (5 à 10 % des cas) chez les sujets allergiques aux pénicillines.

    · Signaler à votre médecin toute allergie ou manifestations allergiques survenues lors de traitement par les antibiotiques du groupe des pénicillines.

    · La survenue de diarrhée au cours d'un traitement antibiotique ne doit pas être traitée sans avis médical.

    · Prévenir votre médecin en cas d'insuffisance rénale en raison de la nécessité d'adapter votre traitement.

    · Prévenez votre médecin en cas :

    o d'insuffisance rénale,

    o d'antécédents allergiques, notamment aux antibiotiques,

    o de diarrhée.

    · Ce médicament peut provoquer une fausse réaction positive de certains examens de laboratoire (recherche de glucose dans les urines, tests de Coombs).

    Autres médicaments et CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV)

    Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

    Votre médecin surveillera votre fonction rénale en cas d'association à des médicaments pouvant être toxiques pour le rein ou des diurétiques.

    En association avec certains autres antibiotiques, l'action du céfépime peut être altérée.

    Grossesse et allaitement

    Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

    En raison du bénéfice de ce médicament, son utilisation peut être envisagée au cours de la grossesse si la nécessité est clairement établie.

    Le passage dans le lait est faible. L'allaitement est possible avec la prise de ce médicament. Interrompre l'allaitement si le nouveau-né présente des troubles tels que diarrhée, éruptions sur la peau, candidose (affection due à certains champignons microscopiques), car ces effets sur votre enfant peuvent être dus à ce médicament.

    Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

    Conduite de véhicules et utilisation de machines

    Des effets indésirables tels que des altérations de la vigilance, vertiges, confusion ou hallucinations peuvent altérer la capacité à conduire ou à utiliser des machines, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

    Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

    Posologie

    La posologie varie selon l'indication thérapeutique et l'âge du patient. Chez le nourrisson et l'enfant, elle est exprimée en kg de poids corporel.

    A titre indicatif, la posologie usuelle est :

    · Chez l'adulte: de 1 g 2 fois par jour à 2 g, 2 à 3 fois par jour.

    · Chez le nourrisson et l'enfant: 50 mg/kg, 3 fois par jour.

    La posologie doit être adaptée en cas d'insuffisance rénale.

    Mode et voie d'administration

    Voie intraveineuse (0,5 g, 1 g, 2 g)

    Administration intraveineuse: Le céfépime peut être mis en solution avec de l'eau pour préparation injectable ou tout autre solvant compatible (cf. paragraphe compatibilité).

    Volume de reconstitution avant administration

    Flacon

    Volume de solvant à ajouter
    (ml)

    Volume approximatif
    disponible (ml)

    Concentration
    approximative (mg/ml)

    1 g IV

    10,0

    11,4

    90

    2 g IV

    10,0

    12,8

    160

    Les solutions reconstituées destinées à la voie intraveineuse peuvent être administrées directement en IV lente (3 à 5 minutes) ou par l'intermédiaire de la tubulure de perfusion ou bien directement dans le liquide de perfusion compatible, à administrer en 30 minutes.

    Compatibilité

    Le céfépime est compatible avec les solvants et solutions suivants: Chlorure de sodium 0,9 % (avec ou sans glucose 5 %), glucose 5 ou 10 %, liquide de Ringer (avec ou sans glucose 5 %).

    Le céfépime peut être administré simultanément avec d'autres antibiotiques à condition de ne pas utiliser la même seringue, la même perfusion ni le même site d'injection.

    Comme avec d'autres céphalosporines, la solution reconstituée peut évoluer vers une coloration jaune-ambrée ne correspondant pas à une perte d'activité.

    Fréquence d'administration

    2 à 3 fois par jour.

    Durée du traitement

    Pour être efficace, cet antibiotique doit être utilisé régulièrement aux doses prescrites, et aussi longtemps que votre médecin vous l'aura conseillé.

    La disparition de la fièvre ou de tout autre symptôme ne signifie pas que vous êtes complètement guéri. L'éventuelle impression de fatigue n'est pas due au traitement antibiotique mais à l'infection elle-même. Le fait de réduire ou de suspendre votre traitement serait sans effet sur cette impression et retarderait votre guérison.

    Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

    Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

    Les effets indésirables éventuels sont énumérés selon les critères suivants :

    · Très fréquent : atteint plus d’1 patient sur 10

    · Fréquent : atteint 1 à 10 patients sur 100

    · Peu fréquent : atteint 1 à 10 patients sur 1.000

    · Rare : atteint 1 à 10 patients sur 10.000

    · Très rare : atteint moins de 1 patient sur 10.000

    · Fréquence indéterminée : leur fréquence est inconnue.

    Effets indésirables très fréquents (atteint plus d’1 patient sur 10) :

    · résultat positif du Test de Coombs (méthode de mise en évidence de la présence d’anticorps à la surface des globules rouges).

    Effets indésirables fréquents (atteint 1 à 10 patients sur 100) :

    · modification de la coagulation (TP prolongé, temps de thromboplastine partiel prolongé), anémie, éosinophilie,

    · inflammation due à un caillot qui obstrue une veine après administration par voie intraveineuse (phlébite),

    · diarrhée,

    · élévation modérée et passagère de certaines enzymes du foie (l'alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, bilirubinémie),

    · éruption cutanée étendue (rash),

    · réaction au niveau du site de perfusion, douleur au point d’injection, inflammation au point d’injection,

    · phosphatase alcaline augmentée.

    Effets indésirables peu fréquents (atteint 1 à 10 patients sur 1.000) :

    · infection de la bouche due à certains champignons microscopiques (candidose), inflammation du vagin,

    · chute importante du nombre de certains globules blancs (leucopénie, neutropénie), diminution du taux de plaquettes circulantes (thrombocytopénie),

    · maux de tête,

    · inflammation de l'intestin (colite) pouvant être associée à une diarrhée et des douleurs, nausées, vomissements,

    · rougeur cutanée (erythème), urticaire, démangeaisons,

    · urée sanguine augmentée, créatininémie augmentée,

    · fièvre, inflammation au site de perfusion.

    Effets indésirables rares (atteint 1 à 10 patients sur 10.000) :

    · infection due à certains champignons microscopiques (candidose),

    · réaction anaphylactique,

    · gonflement de la peau et/ou des muqueuses (angiœdème),

    · sensation de picotement, de fourmillement (paresthésie), sensation de vertiges,

    · vasodilatation,

    · dyspnée,

    · douleur abdominale (ventre), constipation,

    · prurit génital,

    · frissons.

    Effets indésirables très rares (atteint moins de 1 patient sur 10.000) :

    · sifflements, bourdonnements,

    · hypotension,

    · ulcères dans la bouche,

    · douleurs des articulations (arthralgie),

    · œdème,

    · diminution du taux du phosphore dans le sang.

    Fréquence indéterminée (leur fréquence est inconnue) :

    · anémie aplasique, anémie hémolytique, agranulocytose,

    · réactions généralisées sévères (malaise brutal avec chute de la pression artérielle),

    · glycosurie faussement positive,

    · confusion, hallucinations,

    · troubles de la vigilance et de la conscience pouvant aller jusqu'au coma, hallucinations, mouvements anormaux,

    · hémorragie,

    · douleur abdominale (ventre),

    · nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème multiforme,

    · dysfonctionnements sévères du rein.

    Déclaration des effets secondaires

    Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.

    En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

    Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

    N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte ou sur le flacon après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

    A conserver dans l'emballage d'origine et à l'abri de la lumière.

    Après reconstitution : La stabilité physico-chimique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 18 heures à 25°C et 7 jours à une température comprise entre 2 et 8°C.

    Toutefois du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C.

    Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

    Ce que contient CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV)  

    · La substance active est:

    Céfépime ............................................................................................................................... 2,0 g

    Sous forme de dichlorhydrate de céfépime monohydraté.

    Pour un flacon.

    · L'autre composant est: L-Arginine.

    Qu’est-ce que CEFEPIME PANPHARMA 2 g, poudre pour solution injectable (IV) et contenu de l’emballage extérieur  

    Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution injectable.

    Boîte de 1, 5, 10, 20, 25, 50 ou 100 flacons.

    Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

    Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

    PANMEDICA

    406 BUREAUX DE LA COLLINE

    92213 SAINT-CLOUD CEDEX

    Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

    PANPHARMA

    Z.I. DU CLAIRAY

    35133 LUITRE

    Fabricant  

    LDP LABORATORIOS TORLAN S.A.

    CTRA DE BARCELONA, 135-B

    08290 CERDANYOLA DEL VALLES

    BARCELONE

    ESPAGNE

    OU

    PANPHARMA

    Z.I DU CLAIRAY

    35133 LUITRE

    Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

    Sans objet.

    La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

    [à compléter ultérieurement par le titulaire]

    < {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

    Autres  

    Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

    CONSEIL D’EDUCATION SANITAIRE :

    QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

    Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

    Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce qu’il convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

    Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré l’action d’un antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

    La résistance s’accroît par l’usage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

    Vous risquez de favoriser l’apparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :

    · la dose à prendre,

    · les moments de prise,

    · et la durée de traitement.

    En conséquence, pour préserver l’efficacité de ce médicament :

    1. N’utilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous l’a prescrit.

    2. Respectez strictement votre ordonnance.

    3. Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie apparemment semblable.

    4. Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il n’est peut-être pas adapté à sa maladie.

    5. Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction correcte et appropriée de ce médicament.