Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 05/11/2007

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

CEFAMANDOLE FLAVELAB 750 mg, poudre pour solution injectable (IM - IV)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Nafate de céfamandole sodique* .................................................................................................. 879,50 mg

Quantité correspondant à céfamandole base .................................................................................. 750,00 mg

Pour un flacon de poudre.

*Contenant 5,5 pour cent de carbonate de sodium.

Teneur en sodium: 57,75 mg par flacon.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques du céfamandole. Elles tiennent compte à la fois, des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées:

· au traitement des infections dues aux germes sensibles au céfamandole à l'exclusion des méningites.

Prophylaxie des infections post-opératoires en:

· chirurgie cardiaque,

· chirurgie thoracique et vasculaire,

· chirurgie urologique (résection transurethrale de prostate, ponction et biopsie prostatiques, résection endoscopique de tumeur de vessie, traitements endoscopiques de la lithiase urinaire),

· chirurgie orthopédique.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration  

· Chez l'adulte

o Traitement curatif: la posologie usuelle est de 3 g/jour, répartis sur les 24 heures en 3 ou 4 injections (une toutes les 8 ou 6 heures).

o L'antibioprophylaxie doit être de courte durée, le plus souvent limitée à la période per-opératoire, 24 heures parfois, mais jamais plus de 48 heures.

§ injection intra-veineuse de 1,5 g à l'induction anesthésique,

§ puis réinjection de 750 mg IV toutes les 2 heures jusqu'à la fin de l'intervention.

Dans la chirurgie cardiaque et orthopédique, des réinjections de 750 mg toutes les 6 - 8 heures peuvent être effectuées pendant 24 heures, sans dépasser 48 heures.
Dans la chirurgie cardiaque avec circulation extra-corporelle (CEC), une injection supplémentaire de 1,5 g doit être effectuée après branchement de la CEC.
Pour les résections transuréthrales de prostate et les biopsies de prostate, une seule dose suffit.

· Chez l'enfant
En moyenne 50 mg/kg par 24 heures répartis en doses égales administrées toutes les 4 à 8 heures.

Insuffisants rénaux

En cas d'insuffisance rénale, la posologie est adaptée en fonction de la créatininémie ou de la clairance de la créatinine. Après administration d'une dose initiale de 750 mg à 1500 mg, les doses d'entretien seront adaptées selon le schéma suivant:

Créatinine sérique

Clairance de la créatinine ml/min/1,73 m²

Doses maximales

mg/l

mmol/l

14 - 16

0,12 - 0,14

80 à 50

1,5 g toutes les 4 h

16 - 28

0,14 - 0,25

50 à 25

1,5 g toutes les 6 h

28 - 53

0,25 - 0,47

25 à 10

750 mg toutes les 6 h
ou
1,5 g toutes les 8 h

53 - 100

0,47 - 0,88

10 à 2

750 mg toutes les 8 h

> 100

> 0,88

< 2

750 mg toutes les 12 h

Mode d'administration

CEFAMANDOLE FLAVELAB peut être administré par injection intraveineuse ou administration intramusculaire profonde.

Administration intramusculaire:

· dissoudre le contenu du flacon de 750 mg dans 3 ml de l'un des solvants suivants:

o eau stérile pour préparations injectables,

o solution injectable isotonique salée ou glucosée,

o solution de lidocaïne à 0,5 %.

Agiter jusqu'à dissolution.

Administration intraveineuse:

· injection directe lente: dissoudre le contenu du flacon de 750 mg dans 10 ml d'eau stérile pour préparations injectables, de solution injectable isotonique salée ou glucosée et injecter lentement, en trois à cinq minutes, soit directement dans la veine, soit dans la tubulure d'une perfusion, si le malade reçoit déjà des liquides par cette voie,

· perfusion: continue ou discontinue. Après mise en solution (10 ml d'eau pour préparations injectables pour un flacon de 750 mg), ajouter la solution au volume à perfuser.

4.3. Contre-indications  

Ce médicament ne doit jamais, être utilisé lors d'une allergie aux antibiotiques du groupe des céphalosporines.

Ce médicament est déconseillé avec la prise simultanée de boissons alcoolisées.

(voir rubrique 4.5)

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde spéciales

· Ce produit présente des similitudes de structures avec d'autres céphalosporines auxquelles ont été attribués parfois une baisse du taux de prothrombine associée ou non à des effets hémorragiques, réversible sous traitement par vitamine K. Ces troubles sont apparus particulièrement pour des doses excessives et/ou chez l'insuffisant rénal. Quelques cas d'hémorragies ont été rapportés.
En outre, les patients présentant des troubles d'absorption ou soumis à une alimentation parentérale peuvent présenter un déséquilibre de la flore intestinale ayant pour conséquence une réduction de la synthèse de la vitamine K.

· La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.

· La prescription de céphalosporines nécessite un interrogatoire préalable.

· L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas.
L'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chez les patients pénicillino-sensibles; une surveillance médicale stricte est nécessaire dès la première administration.
L'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez les sujets ayant des antécédents d'allergie de type immédiat aux céphalosporines. En cas de doute, la présence du médecin auprès du patient est indispensable à la première administration afin de traiter tout accident anaphylactique éventuel.

· Les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deux types de substances peuvent être graves et parfois fatales.

· Des cas de colite pseudo-membraneuse ont été rapportés. Ce diagnostic doit être évoqué chez des patients ayant une diarrhée persistante pendant ou après un traitement antibiotique. Les diarrhées sont réversibles à l'arrêt du traitement mais les formes sévères imposent un traitement spécifique.

· Un effet antabuse caractérisé par des nausées, vomissements, phénomènes vasomoteurs avec hypotension et vasodilatation périphérique peut survenir en cas d'ingestion d'alcool (cf. Précautions d'emploi).

Précautions d'emploi

· En cas d'insuffisance rénale, adapter la posologie en fonction de la clairance à la créatinine ou de la créatininémie (voir rubrique 4.2).

· Il est prudent de surveiller la fonction rénale en cours de traitement en cas d'association du céfamandole à des antibiotiques potentiellement néphrotoxiques (aminosides en particulier) ou des diurétiques type furosémide ou acide étacrynique.

· Le taux de prothrombine sera surveillé particulièrement chez les patients à risque (insuffisance rénale, posologies élevées, troubles d'absorption, nutrition parentérale).
L'administration de vitamine K à titre préventif peut être envisagée chez de tels patients.

· L'ingestion d'alcool ou l'administration de médicaments en contenant est à éviter pendant le traitement par céfamandole et les quelques jours suivant l'arrêt de celui-ci (voir rubrique 4.8).

· La teneur en sodium du céfamandole est de 57,75 mg (2,5 mEq) de sodium par flacon de 750 mg.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations déconseillées

+ Alcool

Effet antabuse (chaleur, rougeur, vomissement, tachycardie). Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool au cours du traitement.

Interactions avec les examens paracliniques:

· Une positivation du test de Coombs a été obtenue en cours de traitement par des céphalosporines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par le céfamandole.

· Il peut se produire une réaction faussement positive lors de la recherche du glucose dans les urines avec des substances réductrices, mais non lorsqu'on utilise des méthodes spécifiques à la glucose oxydase.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Anticoagulants oraux

Augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique. Contrôle plus fréquent de l'INR. Si nécessaire, adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par la céphalosporine et après son arrêt.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Grossesse et allaitement  

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, l'utilisation du céfamandole au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier à ce jour.

Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.

En conséquence, l'utilisation du céfamandole ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

Allaitement

Le passage dans le lait maternel est faible (< 5 %), et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques.

En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de ce médicament.

Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d'irruption cutanée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

· Manifestations allergiques: réactions anaphylactiques (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales), éruptions maculo-papuleuses, urticaire, prurit, fièvre.

· Manifestations digestives: diarrhée, rarement nausées et vomissements. Des cas exceptionnels de colite pseudo-membraneuse ont été rapportés.

· Manifestations hématologiques: éosinophilie, leucopénie, neutropénie transitoires, rares cas de thrombopénies, abaissement du taux de prothrombine réversible sous traitement par vitamine K (voir rubrique 4.4).

· Manifestations hépatiques: élévation transitoire des transaminases (ASAT, ALAT), de la LDH et des phosphatases alcalines.

· Manifestations rénales: des altérations de la fonction rénale (élévation de la créatinémie) ont été observées avec des antibiotiques du même groupe, surtout en cas de traitement associé avec les aminosides et les diurétiques puissants.

· Manifestations locales: thrombophlébites exceptionnelles après injection intra-veineuse, douleurs, gêne, induration après injection intra-musculaire.

· En cas d'ingestion d'alcool, des phénomènes vasomoteurs peuvent survenir même après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).

4.9. Surdosage  

L'administration de fortes posologies de bêta-lactamines, en particulier chez l'insuffisant rénal, peut entraîner des encéphalopathies métaboliques (troubles de la conscience, mouvements anormaux, crises convulsives).

Le surdosage accidentel impose l'arrêt du médicament et un traitement anti-convulsivant en cas de survenue de crises convulsives.

L'hémodialyse peut être envisagée pour des surdosages massifs.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

ANTIBIOTIQUE DU GROUPE DES CEPHALOSPORINES

(J: Anti-infectieux)

Le céfamandole est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, classé parmi les céphalosporines, dites de deuxième génération.

Le céfamandole exerce une action bactéricide in vitro en inhibant la synthèse de la paroi cellulaire.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 8 mg/l et R > 32 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Catégories

Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)

ESPÈCES SENSIBLES

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus méti-S

Streptococcus

Streptococcus pneumoniae

?

Aérobies à Gram négatif

Branhamella catarrhalis

?

Citrobacter freundii

?

Citrobacter koseri

?

Enterobacter aerogenes

?

Enterobacter cloacae

?

Escherichia coli

?

Haemophilus influenzae

?

Klebsiella oxytoca

?

Klebsiella pneumoniae

?

Morganella morganii

?

Neisseria gonorrhoeae

?

Proteus mirabilis

?

Providencia

?

Anaérobies

Clostridium

Clostridium perfringens

Eubacterium

Fusobacterium

Peptostreptococcus

Prevotella

30 - 70 %

Propionibacterium acnes

Catégories

Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)

Autres

Actinomyces

?

ESPÈCES RÉSISTANTES

Aérobies à Gram positif

Entérocoques

Listeria monocytogenes

Staphylococcus méti-R *

Aérobies à Gram négatif

Acinetobacter

Autres bacilles à Gram négatif non fermentaires

Bordetella

Campylobacter

Legionella

Proteus vulgaris

Pseudomonas

Serratia

Vibrio

Yersinia enterocolitica

Anaérobies

Bacteroides fragilis

Autres

Chlamydia

Mycobactéries

Mycoplasma

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Distribution

· Injection intramusculaire

o Chez l'adulte, après administration d'une dose unique de 500 mg, le pic sérique moyen est de 13 mcg/ml. Après injection d'une dose unique de 1 g, le pic sérique moyen est de 25 mcg/ml.

o Chez l'enfant, après une dose unique de 16,5 mg/kg, le pic sérique moyen est de 15,3 mcg/ml.

· Injection intraveineuse

o Chez l'adulte, après administration d'une dose unique de 750 mg, le pic sérique moyen est de 22,8 mcg/ml et après une dose unique de 1,5 g, il est de 158,6 mcg/ml. Des taux sériques mesurables sont présents 4 heures après une dose de 500 mg et de 1 g, 6 heures après une dose de 2 g et 8 heures après une dose de 3 à 5 g.

o Chez l'enfant, après une dose unique de 16,5 mg/kg, le pic sérique moyen est de 26,2 mcg/ml.

o Chez le nourrisson de moins de trois mois, après administration d'une dose unique de 37 mg/kg, le pic sérique moyen obtenu 1 heure après l'injection est de 22,3 mcg/ml.

· Injections multiples

o Après administration de doses multiples administrées par voie intramusculaire chez 8 malades, aucune accumulation n'est apparue.

o Après administration intraveineuse de perfusions de 2 g toutes les 6 heures faites chez 7 malades, on n'a remarqué qu'un léger accroissement du pic sérique à la 15^ème minute (165,7 mcg/ml le 1^er jour et 195,1 mcg/ml le 7^ème jour).

· Demi-vie

o Chez l'adulte et l'enfant de plus de 3 mois, la demi-vie d'élimination est sensiblement la même.
Après administration de 1 g par voie intramusculaire, elle est de 1,1 h.
Après administration intraveineuse de la même dose, elle est de 0,90 h après la première dose et de 0,82 h après la 16^ème dose.

o Chez le nouveau-né et le nourrisson de moins de 3 mois, la demi-vie moyenne a été de 1,1 h et de 1,2 h après injection intramusculaire respectivement de 17 mg/kg et de 33 mg/kg. La demi-vie a été de 1 heure et de 0,90 h après injection intraveineuse d'une dose de 17 mg/kg et de 33 mg/kg.

Diffusion tissulaire

Des taux thérapeutiques de céfamandole sont atteints dans les tissus suivants, à l'exception du liquide céphalorachidien:

· Os: 5 à 20 µg/g, 30 à 90 minutes après injection de 1 à 2 g à l'induction anesthésique.

· Tissu cardiaque: 15 à 30 µg/g, au moment du branchement de la circulation extracorporelle, après injection d'une dose de 1 à 2 g à l'induction anesthésique.

· Caillot de fibrine: 6 à 36 µg/g, 30 à 60 minutes après administration de 25 mg/kg.

· Tissu sous-cutané: 10 à 30 µg/g, 1 heure après administration I.V de 2 g.

· Muscle: 8 à 21 µg/g, 20 à 40 minutes après administration I.V de 25 mg/kg.

· Tissu adipeux: 6 à 15 µ/g, 30 minutes après administration I.V de 20 mg/kg.

· Liquide interstitiel: 17 à 27 µg/g, 30 minutes après administration I.V de 1 g.

· Prostate: 54 à 268 µg/g, 10 à 20 minutes après administration I.V en bolus de 2,5 g.

· Sphère gynécologique: en moyenne 50 % des concentrations plasmatiques correspondantes après administration I.V de 15 mg/kg.

· Parenchyme pulmonaire: 4 à 79 µg/g, une heure après administration I.V de 2g.

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 56 à 78 pour cent selon la méthode utilisée et selon les auteurs.

Biotransformation

Le céfamandole n'est pas métabolisé par l'organisme humain.

Excrétion

· Le céfamandole est excrété presque exclusivement par le rein. L'excrétion se fait par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. 65 à 85 pour cent du céfamandole injecté sont retrouvés dans les urines des 8 premières heures.

· Après injection intramusculaire de 500 mg et de 1 g, les concentrations urinaires moyennes atteignent 254 mcg/ml et 1357 mcg/ml. Après injection de 750 mg et de 1,5 g par voie intraveineuse, les concentrations urinaires dépassent respectivement 620 mcg/ml et 1311 mcg/ml.

· La clairance rénale étudiée après administration de 2 g en I.V, toutes les 6 h jusqu'à un total de 16 doses est, pour tous les sujets étudiés, proche de 100 ml/min/1,73 m² pour les concentrations sériques les plus élevées (48 à 128 mcg/ml à 0 - 2 h) mais varie davantage pour les concentrations plus faibles (inférieure ou égale à 5 mcg/ml à 2 - 6 h) allant de 220 à630ml/min/l,73 m².

· Le probénécide ralentit l'excrétion tubulaire et double le niveau du pic sérique et de la durée de la concentration sérique mesurable.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Il a été rapporté une inhibition de la spermatogénèse chez des rats nouveau-nés traités par bêta-lactamines comportant le groupement N-méthyl-thiotétrazole. On ne dispose pas d'essais identiques sur d'autres espèces. La possibilité d'une transposition à l'homme de ces résultats n'est actuellement pas établie.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Sans objet.

6.2. Incompatibilités  

En raison de la teneur en carbonate de sodium, le céfamandole est incompatible avec les ions Ca⁺⁺ et Mg⁺⁺.

Un précipité peut résulter de l'incompatibilité physique avec des produits pour administration parentérale. Cependant, sans qu'il y ait incompatibilité physique visible, l'activité d'un ou deux produits peut être réduite, voire détruite. Des incompatibilités peuvent également se produire en cas de modification de la composition du liquide pour préparations injectables.

Toute solution présentant un précipité ou une coloration inhabituelle doit être rejetée.

Une incompatibilité existe avec les aminosides (gentamicine ou tobramycine), le gluconate de calcium ou le glucoheptonate de calcium qui devront être injectés, éventuellement, séparément.

Enfin, on peut, si l'on souhaite utiliser la voie I.M., mélanger le céfamandole à la lidocaïne, mais une incompatibilité existe entre les deux produits si l'on dépasse 7,5 ml de lidocaïne pour 750 mg de céfamandole.

Comptabilité

Le céfamandole est compatible avec la plupart des solutions couramment utilisées pour les injections. En particulier:

· solution de chlorure de sodium à 0,9 % pour injection;

· solution de dextrose à 5 % pour injection;

· solution mixte de chlorure de sodium à 0,18 % et de dextrose à 4 % pour injection;

· solution de Hartmann (lactate de sodium).

6.3. Durée de conservation  

6 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Après reconstitution, à température ambiante, utiliser la solution dans les 24 heures. La solution reconstituée peut être conservée 4 jours au réfrigérateur (+ 4°C).

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

879,5 mg en flacon de 13 ml (verre) avec bouchon (élastomère); boîte de 1, 10 ou 100.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

CEFAMANDOLE FLAVELAB peut être administré par injection intraveineuse ou administration intramusculaire profonde.

Administration intramusculaire:

· dissoudre le contenu du flacon de 750 mg dans 3 ml de l'un des solvants suivants:

o eau stérile pour préparations injectables,

o solution injectable isotonique salée ou glucosée,

o solution de lidocaïne à 0,5 %.

Agiter jusqu'à dissolution.

Administration intraveineuse:

· injection directe lente: dissoudre le contenu du flacon de 750 mg dans 10 ml d'eau stérile pour préparations injectables, de solution injectable isotonique salée ou glucosée et injecter lentement, en trois à cinq minutes, soit directement dans la veine, soit dans la tubulure d'une perfusion, si le malade reçoit déjà des liquides par cette voie;

· perfusion: continue ou discontinue. Après mise en solution (10 ml d'eau pour préparations injectables pour un flacon de 750 mg), ajouter la solution au volume à perfuser.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

PANPHARMA SA

ZI du Clairay Luitre

35133 Fougeres

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 345 051-9: 879,5 mg en flacon (verre); boîte de 1.

· 345 663-4: 879,5 mg en flacon (verre); boîte de 10.

· 560 889-3: 879,5 mg en flacon (verre); boîte de 100.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 05/11/2007

Dénomination du médicament

CEFAMANDOLE FLAVELAB 750 mg, poudre pour solution injectable (IM - IV)

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

· Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE CEFAMANDOLE FLAVELAB 750 mg, poudre pour solution injectable (IM - IV) ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER CEFAMANDOLE FLAVELAB 750 mg, poudre pour solution injectable (IM - IV) ?

3. COMMENT UTILISER CEFAMANDOLE FLAVELAB 750 mg, poudre pour solution injectable (IM - IV) ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER CEFAMANDOLE FLAVELAB 750 mg, poudre pour solution injectable (IM - IV) ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Classe pharmacothérapeutique

ANTIBIOTIQUE DU GROUPE DES CEPHALOSPORINES

(J: Anti-infectieux)

Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué dans la prévention des infections post-opératoires en chirurgie cardiaque, thoracique et vasculaire, urologique (résection transurethrale de prostate, ponction et biopsie prostatiques, résection endoscopique de tumeur de vessie, traitements endoscopiques de la lithiase urinaire) et orthopédique.

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais CEFAMANDOLE FLAVELAB 750 mg, poudre pour solution injectable (IM - IV) en cas d'allergie connue aux antibiotiques du groupe des céphalosporines.

L'absorption d'alcool est formellement déconseillée pendant toute la durée du traitement.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec CEFAMANDOLE FLAVELAB 750 mg, poudre pour solution injectable (IM - IV):

Mises en garde spéciales

Toute manifestation allergique (éruption cutanée, démangeaisons....) en cours de traitement doit être signalée immédiatement à votre médecin.

Avant de prendre ce traitement, prévenir votre médecin si l'occasion d'un traitement antibiotique, vous avez présenté un urticaire, ou d'autres éruptions cutanées, démangeaison, œdème de Quincke.

En cas de diarrhée survenant au cours du traitement par ce médicament, prenez rapidement avis auprès de votre médecin.

NE JAMAIS PRENDRE DE TRAITEMENT ANTIDIARRHEIQUE SANS PRESCRIPTION MEDICALE.

Des modifications de la coagulation sont survenues avec des médicaments de la même famille d'antibiotique que ce médicament, pouvant provoquer des saignements, particulièrement en cas d'utilisation de forte dose et/ou chez l'insuffisant rénal. Contacter alors rapidement votre médecin.

Précautions d'emploi

Prévenez votre médecin en cas d'insuffisance rénale.

En cas de régime pauvre en sel, tenir compte dans la ration journalière de la teneur en sel de sodium: 57,75 mg (2,5 mEq) par flacon.

Des résultats d'examens biologiques (test de Coombs, glycosurie) peuvent être modifiés avec la prise de ce médicament.

EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

L'absorption d'alcool est formellement déconseillée pendant toute la durée du traitement.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Ce médicament ne sera utilisé pendant la grossesse que sur les conseils de votre médecin.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre.

L'allaitement est possible en cas d'administration de ce médicament.

Si le nouveau-né présente des troubles tels que diarrhée, allergie, éruption cutanée, avertissez immédiatement votre médecin qui vous conseillera sur la conduite à tenir car ces effets sur votre enfant sont peut-être dus au médicament.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Liste des excipients à effet notoire: sodium: 57,75 mg (2,5 mEq) par flacon.

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

· Adultes:

o En traitement curatif: 3 g/jour.

o Prévention des infections post-opératoires en chirurgie: elle doit être de courte durée, le plus souvent limitée à la durée de l'intervention, 24 heures parfois, mais jamais plus de 48 heures.

§ injection intra-veineuse de 1,5 g à l'induction anesthésique,

§ puis réinjection de 750 mg IV toutes les 2 heures jusqu'à la fin de l'intervention.

Dans la chirurgie cardiaque et orthopédique, des réinjections de 750 mg toutes les 6 - 8 heures peuvent être effectuées pendant 24 heures, sans dépasser 48 heures.
Dans la chirurgie cardiaque avec circulation extra-corporelle (CEC), une injection supplémentaire de 1,5 g doit être effectuée après branchement de la CEC.
Pour les résections transuréthrales de prostate et les biopsies de prostate, une seule dose suffit
Se conformer strictement à la prescription médicale.

· Enfants:

o 50 mg/kg par 24 heures en moyenne.

La posologie doit être adaptée en cas d'insuffisance rénale.

Mode d'administration

Injection intraveineuse ou intra-musculaire profonde.

Administration intramusculaire

Dissoudre le contenu du flacon de 750 mg dans 3 ml de l'un des solvants suivants:

· eau stérile pour préparations injectables,

· soluté injectable isotonique salé ou glucosé,

· solution de lidocaïne à 0,5 %.

Agiter jusqu'à dissolution.

Administration intraveineuse

· Injection directe lente: dissoudre le contenu du flacon de 750 mg dans 10 ml d'eau stérile pour préparations injectables, de solution injectable isotonique salée ou glucosée et injecter la préparation lentement, en trois à cinq minutes, soit directement dans la veine, soit dans la tubulure d'une perfusion, si le malade reçoit déjà des liquides par cette voie.

· Perfusion: continue ou discontinue. Après mise en solution (10 ml d'eau pour préparations injectables pour un flacon de 750 mg), ajouter la solution au volume à perfuser.

Compatibilités

Le céfamandole est compatible avec les liquides pour injection parentérale suivants:

Administration intramusculaire:

· solution injectable isotonique salée ou glucosée,

· eau stérile pour préparations injectables,

· solution de lidocaïne à 0,5 %.

Administration intraveineuse:

· soluté injectable isotonique glucosé,

· soluté injectable de glucose à 10 %,

· mélange de soluté injectable isotonique glucosé et de soluté injectable isotonique de chlorure de sodium,

· mélange de soluté injectable isotonique glucosé et de soluté injectable de chlorure de sodium à 0,45 %,

· mélange de soluté injectable isotonique glucosé et de soluté injectable de chlorure de sodium à 0,2 %,

· soluté injectable isotonique de chlorure de sodium,

· lactate de sodium 1/6 M.

Incompatibilités

En raison de la teneur en carbonate de sodium, le céfamandole est incompatible avec les ions Ca⁺⁺ et Mg⁺⁺.

Un précipité peut résulter de l'incompatibilité physique avec des produits pour administration parentérale. Cependant, sans qu'il y ait incompatibilité physique visible, l'activité d'un ou deux produits peut être réduite, voire détruite.

Des incompatibilités peuvent également se produire en cas de modification de la composition du liquide pour préparations injectables.

Toute solution présentant un précipité ou une coloration inhabituelle doit être rejetée.

Une incompatibilité existe avec les aminosides (gentamicine ou tobramycine), le gluconate de calcium ou le glucoheptonate de calcium qui devront être injectés, éventuellement, séparément.

Enfin, on peut, si l'on souhaite utiliser la voie IM, mélanger le céfamandole à la lidocaïne, mais une incompatibilité existe entre les deux produits si l'on dépasse 7,5 ml de lidocaïne pour 750 mg de céfamandole.

Fréquence d'administration

· Chez l'adulte: 3 à 4 injections par 24 heures, soit une injection toutes les 8 ou 6 heures.

· Chez l'enfant: une administration, toutes les 4 à 8 heures, répartie en doses égales sur 24 heures.

Durée de traitement

Se conformer à la prescription de votre médecin.

Pour être efficace, cet antibiotique doit être utilisé régulièrement aux doses prescrites, et aussi longtemps que votre médecin vous l'aura conseillé.

La disparition de la fièvre, ou de tout autre symptôme, ne signifie pas que vous êtes complètement guéri.

L'éventuelle impression de fatigue, n'est pas due au traitement antibiotique mais à l'infection elle-même. Le fait de réduire ou de suspendre votre traitement serait sans effet sur cette impression et retarderait votre guérison.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Sans objet.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, CEFAMANDOLE FLAVELAB 750 mg, poudre pour solution injectable (IM - IV) est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

· Manifestations allergiques: urticaire, éruption cutanée, démangeaisons, fièvre.

· Manifestations digestives: diarrhées, nausées, vomissements.

· Modifications de la formule sanguine (éosinophilie, leucopénie, neutropénie, abaissement du taux de prothrombine) pouvant se traduire par une fièvre inexpliquée ou des saignements de nez ou des gencives. Contacter alors rapidement votre médecin.

· Elévation passagère de certaines enzymes du foie (transaminases ASAT - ALAT, LDH et phosphatases alcalines) et de la créatininémie (mesure du fonctionnement du rein).

· Des atteintes rénales ont été observées avec des antibiotiques du même groupe, surtout en cas de traitement associé avec les aminosides et les diurétiques.

· Formation exceptionnelle d'un caillot de sang pouvant obstruer une veine, après une injection intraveineuse.

· Douleurs, gène, durcissement de la peau après une injection intramusculaire.

· De rares cas de colite pseudo-membraneuse (maladie chronique du gros intestin caractérisée par l'expulsion de fausses membranes ou de glaires, une diarrhée et des constipations de l'abdomen) ont été rapportés.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser CEFAMANDOLE FLAVELAB 750 mg, poudre pour solution injectable (IM - IV) après la date de péremption mentionnée sur le conditionnement extérieur.

Conditions de conservation

Après reconstitution, la solution est stable 24 heures à température ambiante ou 4 jours à + 4°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient CEFAMANDOLE FLAVELAB 750 mg, poudre pour solution injectable (IM - IV) ?

La substance active est:

Nafate de céfamandole sodique* .................................................................................................. 879,50 mg

Quantité correspondant à céfamandole base ................................................................................. 750,00 mg

Pour un flacon de poudre.

*Contenant 5,5 pour cent de carbonate de sodium.

Teneur en sodium: 57,75 mg par flacon.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que CEFAMANDOLE FLAVELAB 750 mg, poudre pour solution injectable (IM - IV) et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution injectable. Boîte de 1, 10 ou 100 flacon(s).

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

PANPHARMA SA

ZI du Clairay Luitre

35133 Fougeres

Exploitant

Laboratoires FLAVELAB

Z.A du chenot

56380 BEIGNON

Fabricant

Laboratoires FLAVELAB

Z.A du chenot

56380 BEIGNON

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

CONSEILS / EDUCATION SANITAIRE

QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce qu’il convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré l’action d’un antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance s’accroît par l’usage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

Vous risquez de favoriser l’apparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :

· la dose à prendre,

· les moments de prise,

· et la durée de traitement.

En conséquence, pour préserver l’efficacité de ce médicament :

1- N’utilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous l’a prescrit.

2- Respectez strictement votre ordonnance.

3- Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie apparemment semblable.

4- Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il n’est peut-être pas adapté à sa maladie.

5- Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction correcte et appropriée de ce médicament.