Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 04/08/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

CARMYNE 40 mg/5 mL, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Indigotine (carmin d’indigo)……………………………………………………………………….……40 mg

Pour 5 mL de solution injectable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable.

pH : 3,0 à 5,9

Osmolarité : 0,05 osmole/L.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Carmyne est indiqué dans la détection per-opératoire des complications urétérales suspectées au cours de la chirurgie abdomino-pelvienne.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Ce médicament est à injecter par voie intraveineuse. La posologie initiale recommandée est de 1 ampoule de 5 mL en injection intraveineuse lente.

Une seconde ampoule peut être administrée 20 à 30 minutes après la première injection si nécessaire.

Chez les enfants :

L’efficacité et la sécurité de Carmyne chez les enfants n’a pas été établie (voir section 4.4).

Chez les insuffisants rénaux :

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine ≥ 10 mL/min, Carmyne peut être administré.

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 10 mL/min, Carmyne ne doit pas être utilisé (voir section 4.4).

Chez les sujets âgés :

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire.

Chez les insuffisants hépatiques :

L’excrétion de Carmyne est essentiellement rénale. Bien qu’il n’existe pas de données chez les patients insuffisants hépatiques, aucune adaptation posologique n’est nécessaire.

Mode d’administration

Injection intraveineuse lente sous surveillance de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque.

Précaution à prendre avant d’administrer ce médicament

Carmyne étant d’une couleur bleue intense, l'utilisation d'un filtre est recommandée au moment de l’administration par voie intraveineuse (par exemple un filtre de 0,45 μm, d’une surface de filtration d’au moins 2,8 cm², en membrane hydrophile polyethersulfone).

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou aux colorants.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde spéciales

L’indigotine (carmin d’indigo) peut entraîner une élévation transitoire de la pression artérielle et une bradycardie réactionnelle en particulier chez les patients sous anesthésie générale ou sous rachi-anesthésie. De rares réactions de type idiosyncrasique avec bradycardie et hypotension ont également été rapportées. Il est donc nécessaire de surveiller la fréquence cardiaque et la pression artérielle au moment et dans les minutes suivant l’injection.

L’administration intraveineuse doit être interrompue en cas de survenue des symptômes suivants : bradycardie, tachycardie, hypotension, hypertension, survenue d’un rash ou érythème cutané, symptômes respiratoires à type de dyspnée ou de bronchospasme.

L’efficacité et la sécurité de Carmyne chez les enfants n’a pas été établie.

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 10 mL/min, le délai d’apparition de l’indigotine (carmin d’indigo) dans les urines peut être retardé de plusieurs minutes. Carmyne ne doit donc pas être utilisé chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 10 mL/min.

L’indigotine (carmin d’indigo) peut interférer avec les méthodes oximétriques au pouls.

Une coloration des urines peut être observée après administration de l’indigotine (carmin d’indigo).

Précautions d'emploi

L’indigotine (carmin d’indigo) doit être utilisée avec précaution en cas :

· de prise concomitante de médicaments bradycardisants,

· de troubles du rythme ou de la conduction cardiaque,

· d’une hypertension artérielle,

· d’une fréquence cardiaque basse,

· de troubles coronariens en raison de son effet vasoconstricteur périphérique.

L’utilisation de l’indigotine (carmin d’indigo) doit être évitée chez les patients présentant :

· une insuffisance cardiaque non équilibrée,

· des antécédents de manifestations allergiques,

· une instabilité hémodynamique.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n’existe pas ou peu de donnée sur l’utilisation de l’indigotine (carmin d’indigo) chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Carmyne n’est pas recommandé pendant la grossesseet chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception.

Allaitement

Le passage de l’indigotine (carmin d’indigo) ou de ses métabolites dans le lait maternel n’est pas connu. Un risque chez l’enfant allaité ne peut être exclu

Il devra être décidé soit d’arrêter l’allaitement soit de ne pas administrer l’indigotine (carmin d’indigo) en tenant compte de l’intérêt de l’allaitement pour l’enfant et l’intérêt du traitement pour la mère.

Fertilité

Aucune étude de fertilité n’a été réalisée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables les plus fréquents de l’indigotine (carmin d’indigo) sont essentiellement liés à son activité alpha-adrénergique et sont d’ordre cardiovasculaire.

D’autres effets à type de réactions idiosyncrasiques comme des modifications de la pression artérielle ou du rythme cardiaque ou des réactions anaphylactoïdes ont également été décrits. Les effets indésirables graves de l’indigotine (carmin d’indigo) sont très rares.

Les fréquences sont définies comme :

· Très fréquent (≥ 1/10)

· Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)

· Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

· Rare (≥ 1/10 000 to < 1/1 000)

· Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponible).

Affections cardiaques

Très fréquents :

· Hypertension transitoire

· Bradycardie

Très rares :

· Tachycardie

· Hypotension

· Bloc auriculo-ventriculaire

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très rares :

· Dyspnée

· Hyperréactivité bronchique

Affections de la peau et du tissu sous-cutanés

Très rares :

· Rash et érythème cutané

· Coloration des téguments

Affections du système immunitaire

Très rares :

· Réactions anaphylactoïdes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet. www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté dans la littérature pour des doses allant jusqu’à 80 mg d’indigotine (carmin d’indigo) administrée par voie intraveineuse.

Symptômes

Un surdosage pourrait provoquer une crise hypertensive et une bradycardie sévère.

Traitement

En cas de surdosage, un traitement par vasodilatateur périphérique peut être envisagé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : agent de diagnostic, code ATC : V04CH02

L’indigotine (carmin d’indigo) est un médicament colorant, utilisé en clinique à visée diagnostique. Lorsqu’il est administré par voie intraveineuse, il provoque une coloration bleu foncé des urines dans un délai de 5 à 15 minutes suivant l’injection. Cette coloration intense permet de détecter d’éventuelles lésions du tractus urinaire.

Aucune étude clinique n’a été réalisée. Cependant une méta-analyse d’études publiées a permis d'évaluer les performances diagnostiques de l’indigotine (carmin d’indigo) dans la détection des lésions urétérales au cours de la chirurgie abdomino-pelvienne. Cette méta-analyse a montré que la sensibilité et la spécificité du test à l’indigotine (carmin d’indigo) étaient élevées (respectivement 96% et 100%) de même que son impact sur le processus diagnostique (valeur prédictive positive de 86% et valeur prédictive négative de 99,9% dans une population avec une incidence de lésions urétérales de 2,5%).

L’indigotine (carmin d’indigo) possède des propriétés alpha-adrénergiques se traduisant par une augmentation des résistances vasculaires périphériques entrainant une augmentation modérée et transitoire de la pression artérielle ainsi qu‘une baisse modérée et probablement réactionnelle de la fréquence cardiaque.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Les données pharmacocinétiques sont rares. L’indigotine (carmin d’indigo) a une demi-vie plasmatique de 4,5 minutes. L’indigotine (carmin d’indigo) est en grande partie liée aux protéines plasmatiques. Elle est rapidement éliminée du compartiment plasmatique et elle est facilement et largement éliminée par le rein. Une faible partie est excrétée dans la bile.

En cas d’altération de la fonction rénale, le délai moyen d’excrétion peut être prolongé de plusieurs minutes

5.3. Données de sécurité préclinique  

Des données de toxicité aigüe sont disponibles chez le rat et la souris avec l’indigotine (carmin d’indigo). Chez le rat, La DL50 (dose unique létale moyenne) est de 93 mg/kg par voie intraveineuse alors que chez la souris la DL50 est de 405 mg/kg par voie sous-cutanée.

Aucune étude de carcinogénicité par voie intraveineuse n’a été réalisée avec l’indigotine (carmin d’indigo). Cependant, des études à long terme chez le rat (voie orale) et chez la souris (voie sous-cutanée) n’ont pas mis en évidence d’effet carcinogène.

Les études menées chez le rat et le lapin par voie orale n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène pour des doses d’indigotine (carmin d’indigo) allant jusqu’à 250 mg/ kg/ jour. Cependant, la biodisponibilité orale est d’environ 3%.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

Après ouverture de l’ampoule : ce médicament doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Pour les conditions de conservation après première ouverture du médicament, voir section 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Ampoules en verre brun de type I de 5 mL. Boite de 10 ampoules.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

SERB

40 AVENUE GEORGE V

75008 PARIS

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 275 167 3 3 : ampoule (verre) de 5mL ; boite de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 04/08/2021

Dénomination du médicament

CARMYNE 40 mg/5 mL, solution injectable

Indigotine (carmin d’indigo)

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CARMYNE 40 mg/5 mL, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CARMYNE 40 mg/5 mL, solution injectable ?

3. Comment utiliser CARMYNE 40 mg/5 mL, solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CARMYNE 40 mg/5 mL, solution injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : agent de diagnostic, code ATC : V04CH02

CARMYNE 40 mg/5 mL, solution injectable contient la substance active indigotine (carmin d’indigo).

Ce médicament est à usage uniquement diagnostique.

C’est un colorant utilisé par le chirurgien et l’anesthésiste pendant une intervention chirurgicale du ventre.

Il colore les urines (en bleu foncé) dans un délai de 5 à 15 minutes suivant l’injection.

Cette coloration permet d’identifier le trajet des uretères (canaux qui permettent l’évacuation de l’urine depuis les reins jusqu’à la vessie) et de vérifier qu’ils n’ont pas été endommagés lors de l’intervention.

N’utilisez jamais CARMYNE 40 mg/5 mL, solution injectable :

· Si vous êtes allergique au carmin d’indigo (substance active) ou à tout autre colorant.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser CARMYNE 40 mg/5 mL, solution injectable :

· si vous prenez des médicaments qui ralentissent le rythme de votre cœur,

· si vous souffrez de troubles du rythme cardiaque (battements du cœur trop rapides, trop lent ou irréguliers) ou de troubles de la conduction cardiaque,

· si vous souffrez d’hypertension artérielle (pression du sang trop élevée dans les artères),

· si vous souffrez d’insuffisance cardiaque (défaillance des fonctions du cœur) ou d’angine de poitrine (maladie du cœur caractérisée par une forte douleur dans la poitrine qui peut irradier vers les régions avoisinantes),

· si vous avez des antécédents d’allergie,

· si vous êtes enceinte,

· si vous allaitez.

Vous pouvez observer une coloration des urines après l’administration de ce médicament.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et CARMYNE 40 mg/5 mL, solution injectable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

CARMYNE 40 mg/5 mL, solution injectable avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser ce produit pendant la grossesse ou si vous allaitez.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

CARMYNE 40 mg/5 mL, solution injectable contient

Sans objet.

Posologie et mode d’administration

Ce médicament vous sera administré par un professionnel de santé par injection lente dans une veine.

Votre médecin déterminera la dose que vous recevrez et contrôlera l’injection de ce médicament. La dose habituellement injectée est de 1 ampoule de 5 mL et peut être renouvelée une fois si nécessaire.

Si on vous a administré plus de CARMYNE 40 mg/5 mL, solution injectable que vous n’auriez dû:

· votre médecin vérifiera votre pression artérielle et votre fréquence cardiaque,

· un surdosage pourrait provoquer une crise hypertensive (élévation brutale de la pression artérielle) et une bradycardie (fréquence cardiaque basse).

Un traitement par vasodilatateur périphérique peut être envisagé (pour baisser la pression artérielle).

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

· augmentation ou diminution de la pression artérielle,

· ralentissement ou accélération du pouls,

· trouble de la conduction cardiaque,

· gêne respiratoire,

· éruption ou coloration cutanée.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou, votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur l’ampoule.

La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Avant ouverture : ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Après ouverture de l’ampoule : ce médicament doit être utilisé immédiatement.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient CARMYNE 40 mg/5 mL, solution injectable   

· La substance active est : l’indigotine (carmin d’indigo). 1 ampoule de 5 mL en contient 40 mg.

· L’autre composant est : l’eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que CARMYNE 40 mg/5 mL, solution injectable et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous la forme de solution injectable en ampoule. Une boîte contient 10 ampoules.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

SERB

40 AVENUE GEORGE V

75008 PARIS

FRANCE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

SERB

40 AVENUE GEORGE V

75008 PARIS

FRANCE

Fabricant  

SERB

40 AVENUE GEORGE V

75008 PARIS

FRANCE

ou

SERB S.A.

480 AVENUE LOUISE

1050 BRUXELLES

BELGIQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :   

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Carmyne étant d’une couleur bleue intense, l'utilisation d'un filtre est recommandée au moment de l’administration par voie intraveineuse (par exemple un filtre de 0,45 μm, d’une surface de filtration d’au moins 2,8 cm², en membrane hydrophile polyethersulfone).

Posologie

Ce produit est à injecter par voie intraveineuse. La posologie initiale recommandée est de 1 ampoule de 5 mL en injection intraveineuse lente.

Une seconde ampoule peut être administrée 20 à 30 minutes après la première injection si nécessaire.

Chez les enfants :

L’efficacité et la sécurité de Carmyne chez les enfants n’a pas été établie.

Chez les insuffisants rénaux :

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine ≥ 10 mL/min, Carmyne peut être administré.

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 10 mL/min, Carmyne ne doit pas être utilisé.

Chez les sujets âgés :

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire.

Chez les insuffisants hépatiques :

L’excrétion de Carmyne est essentiellement rénale. Bien qu’il n’existe pas de données chez les patients insuffisants hépatiques, aucune adaptation posologique n’est nécessaire.

Conservation

Avant ouverture : ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Après ouverture de l’ampoule : ce médicament doit être utilisé immédiatement

La solution doit être utilisée uniquement si l’ampoule n’est pas endommagée.

Toute solution non utilisée doit être jetée.