CARIBAN 10 mg/10 mg
Informations pratiques
- Prescription : Disponible sans ordonnance
- Format : gélule à libération modifiée
- Date de commercialisation : 04/06/2020
- Statut de commercialisation : Autorisation active
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : EFFIK
Les compositions de CARIBAN 10 mg/10 mg
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Gélule | HYDROGÉNOSUCCINATE DE DOXYLAMINE | 3225 | 10 mg | SA |
| Gélule | CHLORHYDRATE DE PYRIDOXINE | 3984 | 10 mg | SA |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
2 plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 12 gélule(s)
- Code CIP7 : 3020838
- Code CIP3 : 3400930208380
- Prix : prix non disponible
- Date de commercialisation : 05/10/2020
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 09/10/2020
CARIBAN 10 mg/10 mg, gélule à libération modifiée
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Succinate de doxylamine....................................................................................................... 10 mg
Chlorhydrate de pyridoxine.................................................................................................... 10 mg
Pour une gélule.
Excipient à effet notoire : saccharose (79,5 mg par gélule).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Gélule verte, de taille 3, contenant deux types de granules à libération modifiée, un type par substance active, dont l’un contient le chlorhydrate de pyridoxine et l’autre le succinate de doxylamine.
4.1. Indications thérapeutiques
Restrictions concernant l’utilisation : l’association doxylamine/pyridoxine n’a pas été étudiée dans le cas de l’hyperémèse gravidique (voir rubrique 4.4).
4.2. Posologie et mode d'administration
La dose recommandée est la suivante :
Si les nausées se produisent le matin, prendre 2 gélules au coucher (Jour 1). Si cette dose suffit à contrôler les symptômes le lendemain, continuer à prendre 2 gélules par jour au coucher.
Cependant, si les symptômes persistent dans l'après-midi du jour 2, la patiente doit continuer la dose habituelle de deux gélules au coucher le jour 2 et au Jour 3 prendre trois gélules (une gélule le matin et deux gélules au coucher).
Si ces trois gélules ne contrôlent pas suffisamment les symptômes au Jour 3, la patiente peut prendre quatre gélules à partir du Jour 4 (une gélule le matin, une gélule en milieu d’après-midi et deux gélules au coucher).
La dose maximale recommandée est de quatre gélules par jour (une le matin, une autre en milieu d'après-midi et deux au coucher).
Populations particulières
Insuffisance hépatique
Aucune étude pharmacocinétique n’a été menée chez les patients insuffisants hépatiques.
Aucune donnée n'est disponible concernant les différences pharmacocinétiques de l'association succinate de doxylamine et chlorhydrate de pyridoxine chez les patients présentant une insuffisance hépatique, mais il faut prendre en compte le fait que la doxylamine est métabolisée dans le foie, raison pour laquelle la dose doit être adaptée en fonction du degré d'insuffisance hépatique.
Insuffisance rénale
Aucune étude pharmacocinétique n’a été menée chez les patients insuffisants rénaux.
Aucune donnée n'est disponible concernant les différences pharmacocinétiques de l'association succinate de doxylamine et chlorhydrate de pyridoxine chez les patients présentant une insuffisance rénale. Cependant, étant donné une possible accumulation de métabolite, la posologie doit être réduite selon le degré d’insuffisance rénale.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de la doxylamine/pyridoxine chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas encore été établies.
Mode d’administration
Voie orale.
Les gélules doivent être prises l’estomac vide.
Les gélules doivent être avalées entières, avec de l’eau, sans les ouvrir ni les mâcher.
· Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Réactions d’hypersensibilité à tout autre antihistaminique dérivé de l’éthanolamine.
· Utilisation simultanée avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), car les effets indésirables de CARIBAN sur le système nerveux central sont accentués et prolongés.
· Utilisation simultanée avec de puissants inhibiteurs des isoenzymes du CYP450.
· Porphyrie.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Il convient d’évaluer la pertinence du traitement des patientes dans les cas suivants :
· Augmentation de la pression intraoculaire, glaucome à angle fermé, obstruction urinaire, dysfonctionnement thyroïdien, anomalies cardiovasculaires, hypertension, ulcère gastro-duodénal sténosant, obstruction pyloroduodénale et obstruction au niveau du col vésical car les effets anticholinergiques de ce médicament peuvent aggraver ces conditions.
· Asthme ou autres affections respiratoires, telles que la bronchite chronique et l’emphysème pulmonaire. Il a été démontré que les antihistaminiques réduisent le volume des sécrétions bronchiques et augmentent leur viscosité, rendant ainsi plus difficile l’expectoration bronchique. Cela peut entraîner une obstruction respiratoire susceptible d’aggraver ces affections. La prudence est donc de mise chez ces patientes.
· Réactions de photosensibilité : bien que les réactions n’aient pas été constatées avec la doxylamine, une sensibilité accrue de la peau à la lumière du soleil, avec photodermatose, a été observée avec certains antihistaminiques ; les bains de soleil doivent être évités pendant le traitement.
· Médicaments ototoxiques : les antihistaminiques sédatifs de la classe de l’éthanolamine, comme la doxylamine, peuvent masquer les signes précurseurs de dommages causés par des médicaments ototoxiques, notamment les aminoglycosides antibactériens, le carboplatine, le cisplatine, la chloroquine et l’érythromycine.
· Il convient d’être prudent dans le cas des patientes souffrant d’épilepsie, car les antihistaminiques ont parfois été associés à des réactions d’hyperexcitabilité paradoxale, même à des doses thérapeutiques.
· En raison d’une diminution de la transpiration due aux effets anticholinergiques, les antihistaminiques peuvent aggraver les symptômes de déshydratation et le coup de chaleur.
· Des précautions particulières doivent être prises chez les patientes présentant un syndrome du QT long, car plusieurs antihistaminiques peuvent allonger l’intervalle QT mentionné, bien que cet effet n’ait pas été observé spécifiquement avec la doxylamine.
· Hypokaliémie ou autres troubles de l’équilibre électrolytique.
· Le traitement précoce des symptômes liés aux nausées matinales typiques de la grossesse est recommandé pour prévenir une évolution en hyperémèse gravidique. Il convient d’être prudent chez les patientes atteintes d’hyperémèse gravidique car cette association n’a pas été étudiée dans ces cas-là (voir rubrique 4.1).
· Les gélules à libération modifiée de succinate de doxylamine et de chlorhydrate de pyroxine peuvent provoquer une somnolence en raison des propriétés anticholinergiques du succinate de doxylamine, un antihistaminique. Les femmes doivent éviter de s’engager dans des activités nécessitant une vigilance mentale totale, telle que la conduite de véhicules ou l’utilisation de machines lourdes, tout en utilisant des gélules à libération modifiée de succinate de doxylamine et de chlorhydrate de pyridoxine jusqu’à ce que leur médecin les autorise à le faire.
· CARIBAN n’est pas recommandé si la patiente utilise simultanément des dépresseurs du système nerveux central (SNC), y compris de l’alcool. L’association peut entraîner une somnolence grave entraînant des chutes ou des accidents (voir rubrique 4.5).
· Le risque d’abus et de dépendance à la doxylamine est faible. La survenue de signes évocateurs d’abus ou de dépendance doit être étroitement surveillée, en particulier chez les patientes ayant des antécédents de troubles liés à l’usage de médicaments.
· La prise en compte des éléments suivants doit être évaluée avant de traiter les patientes : un traitement précoce des symptômes liés aux nausées matinales de la grossesse, est recommandé pour empêcher la progression vers l’hyperémèse gravidique. Des précautions doivent être prises avec les patientes atteintes d’hyperémèse gravidique car cette association n’a pas été étudiée chez ces patientes (voir rubrique 4.1).
· CARIBAN contient du chlorhydrate de pyridoxine, un analogue de la vitamine B6, par conséquent, des apports supplémentaires provenant de l’alimentation et de compléments alimentaires contenant de la vitamine B6 doivent être évalués.
Interférence avec les tests cutanés d’allergie
Les antihistaminiques peuvent supprimer la réponse cutanée de l’histamine aux extraits d’allergènes et doivent être arrêtés plusieurs jours avant le test cutané.
Précautions à prendre en ce qui concerne les excipients
Ce médicament contient du saccharose. Les patientes présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou un déficit en sucrase-isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec CARIBAN.
En ce qui concerne les antihistaminiques de la classe des éthanolamines, des interactions sont connues avec les médicaments suivants :
+ Agents anticholinergiques (antidépresseurs tricycliques, IMAO, neuroleptiques) : ils peuvent augmenter la toxicité par potentialisation de leurs effets anticholinergiques.
+ Sédatifs (barbituriques, benzodiazépines, agents antipsychotiques, antalgiques opioïdes) : ils peuvent augmenter l’action hypnotique.
+ Antihypertenseurs ayant un effet sédatif sur le SNC (en particulier, l’alpha-méthyldopa), parce qu’ils peuvent augmenter l’effet sédatif lorsqu’ils sont administrés avec des antihistaminiques.
+ Alcool : une toxicité accrue, avec capacité psychomotrice et intellectuelle altérée, a été rapportée dans certaines études. Le mécanisme n’a pas été établi.
+ L’oxybate de sodium est non recommandé en association avec la doxylamine en raison de son effet dépresseur central important.
+ Médicaments ototoxiques : les antihistaminiques sédatifs de la classe de l’éthanolamine, comme la doxylamine, peuvent masquer les signes précurseurs de dommages causés par des médicaments ototoxiques, tels que les aminoglycosides antibactériens.
+ Médicaments photosensibilisants : l’utilisation simultanée d’antihistaminiques avec d’autres médicaments photosensibilisants, notamment l’amiodarone, la quinidine, l’imipramine, la doxépine, l‘amitriptyline, la griséofulvine, la chlorphénamine, le piroxicam, le furosémide, le captopril, peut provoquer des effets photosensibilisants cumulatifs.
+ Plusieurs agents antihistaminiques pouvant allonger l’intervalle QT, bien que cet effet n’ait pas été observé avec la doxylamine, il convient d’éviter l’utilisation simultanée de médicaments qui allongent l’intervalle QT (p.ex. les antiarythmiques, certains antibiotiques, certains médicaments contre le paludisme, certains antihistaminiques, certains antilipidémiques ou certains agents neuroleptiques).
+ L’utilisation simultanée d’inhibiteurs du cytochrome P-450 doit être évitée (p. ex. les dérivés azolés ou les macrolides).
+ L’utilisation simultanée de médicaments provoquant des troubles de l’équilibre électrolytique, tels que l’hypokaliémie ou l’hypomagnésémie (p. ex. certains diurétiques), doit être évitée.
Des interactions de la pyridoxine sont connues avec les médicaments suivants :
+ La pyridoxine réduit l’effet de la lévodopa, sauf si elle est coadministrée avec un inhibiteur de la DOPA décarboxylase.
+ Une réduction des taux plasmatiques de certains antiépileptiques tels que le phénobarbital et la phénytoïne a été décrite.
+ Certains médicaments tels que l’hydroxyzine, l’isoniazide ou la pénicillamine peuvent interférer avec la pyridoxine et peuvent augmenter les besoins en vitamine B6.
Les effets anticholinergiques de la doxylamine, un composant actif de ce médicament, peuvent donner de faux négatifs dans les tests cutanés d'hypersensibilité avec des extraits d'antigène. Dans ce cas, l'arrêt du traitement est recommandé plusieurs jours avant le début du test.
L'effet des aliments sur la biodisponibilité de la doxylamine et de la pyridoxine a été étudié. Les paramètres ASC et Cmax de la doxylamine démontrent l'absence d'effet des aliments sur sa biodisponibilité; seul un retard du Tmax a été mis en évidence. Le délai d'action peut être prolongé lorsque les gélules sont prises avec des aliments.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
CARIBAN est destiné à être utilisé chez les femmes enceintes. Des études épidémiologiques et des méta-analyses n’ont révélé aucune tératogénicité du succinate de doxylamine et du chlorhydrate de pyridoxine.
En raison des propriétés anticholinergiques et sédatives du succinate de doxylamine (voir rubrique 5.1), en cas de traitement de la mère jusqu’à l’accouchement, des précautions doivent être prises avec le nouveau-né.
Les données physico-chimiques suggèrent que le succinate de doxylamine passe dans le lait maternel humain. Les nouveau-nés pouvant être plus sensibles aux effets des antihistaminiques et aux réactions paradoxales d’irritabilité et d’excitation, un risque pour le nourrisson ne peut être exclu. CARIBAN n’est pas recommandé lors de l’allaitement.
Fertilité
Une étude réalisée sur l’administration de doxylamine chez le rat n’a pas révélé d’effets indésirables sur la fertilité (voir rubrique 5.3). Il n’y a pas de données disponibles pour l’homme.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Ce médicament peut provoquer une somnolence et une vision floue, en particulier pendant les premiers jours de traitement. Par conséquent, les patientes doivent éviter de se livrer à des activités exigeant une grande vigilance, telles que la conduite automobile ou l’utilisation de machines lourdes.
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables liés à l’utilisation de l’association doxylamine/pyridoxine sont comparables à ceux qui se produisent avec les antihistaminiques sédatifs comme seule substance active.
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables.
Les effets indésirables les plus fréquents incluent une somnolence et des effets anticholinergiques (1%-9%) tels que bouche sèche, constipation, rétention urinaire, épaississement des sécrétions bronchiques et vision floue.
Liste tabulée des effets indésirables
La liste suivante des effets indésirables est basée sur l’expérience post-commercialisation.
Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe de systèmes d’organe selon la terminologie MedDRA et selon leur fréquence :
Très fréquent (≥1/10)
Fréquent (≥1/100 à <1/10)
Peu fréquent (≥1/1000 à <1/100)
Rare (≥1/10 000 à <1/1000)
Très rare (<1/10 000, incluant les cas isolés)
Inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Classe de système d’organe
Effet indésirable
Fréquence
Affections du système nerveux
Somnolence
Fréquent
Etat confusionnel
Peu fréquent
Tremblements, convulsion, agitation
Rare
Affections gastro-intestinales
Bouche sèche, constipation
Fréquent
Nausée, vomissement, diarrhée
Peu fréquent
Affections oculaires
Vision floue
Fréquent
Diplopie, glaucome
Peu fréquent
Affections du rein et des voies urinaires
Rétention urinaire
Fréquent
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Epaississement des sécrétions bronchiques
Fréquent
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Asthénie, œdème périphérique
Peu fréquent
Affections vasculaires
Hypotension orthostatique
Peu fréquent
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Acouphènes
Peu fréquent
Vertige
Inconnue
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Eruption cutanée, réactions de photosensibilité
Peu fréquent
Affections hématologiques
Anémie hémolytique
Rare
Affections cardiaques
Tachycardie
Inconnue
Affections respiratoires
Dyspnée
Inconnue
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Des manifestations de surdosage ont été décrites aux doses comprises entre 250 et 1000 mg/jour pour la doxylamine.
Les symptômes d’un surdosage avec des antihistaminiques incluent une excitation avec agitation, des hallucinations, une ataxie, une perte de coordination et des convulsions. Ces dernières se produisent par intermittence. Les symptômes avant-coureurs peuvent inclure des tremblements et des mouvements athétosiques. Les pupilles fixes et dilatées, les rougeurs cutanées (visage) et l'hyperémie sont les signes qui ressemblent le plus souvent à une intoxication par l'atropine. La phase terminale s'accompagne d'un coma, aggravé par un collapsus cardiovasculaire. La mort peut survenir dans les 2 à 98 heures. Parfois, la dépression et le coma peuvent précéder une phase d'excitation et de convulsions.
La rhabdomyolyse a également été rapportée dans les cas de surdosage de la doxylamine.
Compte tenu du fait que CARIBAN est une formulation à libération modifiée, les signes et symptômes d'intoxication peuvent ne pas apparaitre immédiatement.
La pyridoxine est associée à des effets indésirables uniquement après une utilisation prolongée de fortes doses. Une neuropathie sévère a été rapportée chez les patients recevant de fortes doses de pyridoxine (2 à 6 g par jour) sur une période de 2 à 40 mois.
Le traitement consiste en un lavage gastrique, des émétiques, un antidote universel, des stimulants respiratoires, des agents cholinergiques parentéraux, tels que le béthanéchol, le cas échéant.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : AntihistaminIQUes à usage systémique, code ATC : R06AA59.
Mécanisme d’action et effets pharmacodynamiques
La doxylamine est un dérivé de l'éthanolamine, un antihistaminique de première génération qui inhibe d'une manière compétitive, réversible et non spécifique les récepteurs H1. C'est aussi un antagoniste non spécifique capable d'inhiber d'autres récepteurs, tels que les récepteurs muscariniques centraux ou périphériques.
L'action antiémétique de la doxylamine est également associée à l'inhibition des récepteurs cholinergiques et des récepteurs centraux H1, bien que le mécanisme d'action soit inconnu.
La pyridoxine est un facteur vitaminique hydrosoluble (vitamine B6) dont la forme active est le pyridoxal 5'-phosphate. Elle agit comme cofacteur enzymatique dans de nombreuses réactions biochimiques impliquées dans la dégradation digestive des protéines et des acides aminés et, dans une moindre mesure, des lipides et des glucides. La pyridoxine est également impliquée dans le métabolisme des acides gras insaturés (conversion de l'acide linoléique en acide arachidonique). C'est une coenzyme des transaminases et des décarboxylases, et elle permet la conversion du tryptophane en acide nicotinique.
Sécurité et efficacité clinique
L'expérience clinique sur l'association de doxylamine et de pyridoxine a été largement rapportée dans la littérature. Plusieurs études en double aveugle, contrôlées par placebo, ainsi que des études en ouvert démontrent l'efficacité et la sécurité de l'association dans le traitement symptomatique des nausées et vomissements de la grossesse.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La doxylamine est absorbée par le tube digestif. Les concentrations maximales sont atteintes 6 à 7 heures après l'administration orale à jeun, et son activité thérapeutique se prolonge pendant 4 à 6 heures.
La pyridoxine est rapidement absorbée dans le tube digestif, principalement au niveau du jéjunum. L'absorption ne varie pas avec l’âge mais est altérée chez les patients alcooliques.
Une étude portant sur l'effet des aliments a montré que le début de l'action de CARIBAN peut être retardé et que son absorption peut également être réduite lorsque les gélules sont administrées avec les repas.
Distribution
La distribution générale de la doxylamine se produit rapidement. Sa liaison aux protéines plasmatiques est faible par rapport à d'autres antihistaminiques, avec des valeurs de liaison à l'albumine humaine de 24%. La doxylamine est capable de traverser la barrière hématoencéphalique.
Le principal métabolite actif de la pyridoxine (le pyridoxal 5-phosphate) est libéré dans le sang, où il se lie fortement aux protéines plasmatiques.
Métabolisme ou Biotransformation
La doxylamine est biotransformée dans le foie par le biais d'une N-désalkylation en ses principaux métabolites, N-desméthyl-doxylamine et N,N-didesméthyl-doxylamine, qui sont excrétés par les reins.
La pyridoxine est principalement métabolisée dans le foie par phosphorylation.
Élimination
La demi-vie d’élimination de la doxylamine est d’environ 10 heures. Ses principaux métabolites (N-desméthyl-doxylamine et N,N-didesméthyl-doxylamine) sont excrétés dans les urines.
La demi-vie d'élimination de la pyridoxine, administrée à jeun à la dose de 20 mg, est de 1,90 heure, tandis que pour ses principaux métabolites, elle est de 454,71 heures pour le pyridoxal-5-phosphate et de 118,56 heures pour le pyridoxal. En ce qui concerne les concentrations sériques relatives, un état d'équilibre n'est pas atteint pendant les 6 à 8 semaines que durent généralement les nausées et les vomissements pendant la grossesse, à moins que des doses de vitamine B6 ne soient administrées. Le principal métabolite de la pyridoxine, l'acide 4-pyridoxique, est inactif et excrété dans les urines.
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Une étude a examiné les effets pharmacocinétiques de la doxylamine chez 12 femmes volontaires en bonne santé recevant une dose orale de 2 gélules (20 mg de succinate de doxylamine et 20 mg de chlorhydrate de pyridoxine) à jeun et après un repas. Les paramètres pharmacocinétiques moyens (± ET) ont été les suivants:
Principaux paramètres pharmacocinétiques de CARIBAN dans les conditions de jeûne
Cmax (ng/ml)
Tmax (h)
t1/2 (h)
R-doxylamine
47,30 ± 6,25
6,58 ± 1,52
10,84 ± 2,65
S-doxylamine
43,78 ± 5,64
6,50 ± 1,37
12,33 ± 2,02
Pyridoxal-5-phosphate
64,99 ± 45,17
50,42 ± 99,46
454,71 ± 663,56
Pyridoxal
35,85 ± 9,51
4,94 ± 1,04
118,56 ± 51,88
Pyridoxine
15,80 ± 2,96
3,89 ± 0,98
1,90 ± 1,38
Principaux paramètres pharmacocinétiques de CARIBAN après un repas
Cmax (ng/ml)
Tmax (h)
t1/2 (h)
R-doxylamine
44,89 ± 5,90
11,28 ± 2,50
10,98 ± 2,44
S-doxylamine
42,07 ± 3,54
11,28 ± 2,50
12,19 ± 2,09
Pyridoxal-5-phosphate
61,81 ± 25,97
83,13 ± 134,93
191,75 ± 199,72
Pyridoxal
31,72 ± 9,71
5,83 ± 1,44
106,00 ± 69,27
Pyridoxine
11,87 ± 5,34
4,79 ± 2,48
3,34 ± 1,50
5.3. Données de sécurité préclinique
En ce qui concerne la pyridoxine, les effets enregistrés après une administration répétée par voie orale, sous-cutanée et intraveineuse chez le rat et le chien à des doses ≥ 40 fois aux doses maximales recommandées chez l’humain (DMRH), sur une base de mg/m2, ont été principalement des effets neurologiques tels que ataxie, faiblesse musculaire, manque de coordination, hypotonie, membres antérieurs fléchis et anomalies proprioceptives. Chez le chien, ces effets ont été accompagnés de lésions au niveau du système nerveux (perte de myéline et d’axones au niveau du funiculus postérieur et des racines dorsales postérieures et lésions dégénératives au niveau du funiculus postérieur, de la fibre du nerf trijumeau et des faisceaux rachidiens des nerfs trijumeaux).
La doxylamine provoque des dommages hépatiques chez les rongeurs à des doses ≥ 10 fois la DMRH.
Aucune étude de génotoxicité ou de cancérogénicité n'a été réalisée avec la pyridoxine ou avec l'association de pyridoxine et de doxylamine.
Les études de génotoxicité menées avec la doxylamine n'indiquent pas de risque génotoxique chez l'humain.
Les études de cancérogénicité ont révélé que la doxylamine provoque des tumeurs du foie chez la souris et le rat, et des tumeurs de la thyroïde chez la souris. L'induction de l'enzyme CYP450 et la glucurono-conjugaison de la thyroxine, avec la diminution subséquente des taux sériques de thyroxine et l'augmentation des thyréostimulines, sont les mécanismes les plus probables qui sous-tendent l'induction de ces tumeurs chez l'animal. Ces mécanismes ne sont pas considérés comme pertinents chez l'humain.
Aucune étude de fertilité n'a été menée chez l'animal avec la pyridoxine. La pyridoxine ne présente pas de signes de toxicité pour la reproduction dans les études sur le développement embryofœtal chez le rat à des doses orales jusqu'à 200 fois la DMRH.
La doxylamine n'a eu aucun effet sur la fertilité des rats mâles et femelles à des doses de 24 fois la DMRH. Des études chez la souris montrent que la doxylamine traverse la barrière placentaire et que le médicament est détecté dans les embryons à des concentrations supérieures aux taux plasmatiques des femelles enceintes. La doxylamine administrée séparément ou en association avec la pyridoxine à des rats, des lapins et des singes pendant la période d'organogenèse a provoqué des effets indésirables sur les fœtus (diminution de la viabilité prénatale, du poids fœtal et malformations squelettiques). Des signes de tératogénicité ont été observés à des doses de 9 à 120 fois la DMRH, indiquant une faible pertinence clinique.
Enveloppe de la gélule : gélatine, carmin d’indigo (E132), jaune de quinoléine (E104) et dioxyde de titane (E171).
36 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Boîte en carton contenant 12 gélules conditionnées sous plaquettes en PVC/PVDC-aluminium de 12 gélules chacune.
Boîte en carton contenant 24 gélules conditionnées sous plaquettes en PVC/PVDC-aluminium de 12 gélules chacune.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bâtiment Le Newton
9/11 RUE JEANNE BRACONNIER
92366 MEUDON LA FORET CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 302 162 8 6: 12 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 302 083 8 0 : 2X12 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
{JJ mois AAAA}
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 09/10/2020
CARIBAN 10 mg/10 mg, gélule à libération modifiée
Succinate de doxylamine/Chlorhydrate de pyridoxine
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre sage-femme ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre sage-femme ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que CARIBAN 10 mg/10 mg, gélule à libération modifiée et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CARIBAN 10 mg/10 mg, gélule à libération modifiée ?
3. Comment prendre CARIBAN 10 mg/10 mg, gélule à libération modifiée ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver CARIBAN 10 mg/10 mg, gélule à libération modifiée ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
Classe pharmacothérapeutique : Antihistaminiques à usage systémique, code ATC : R06AA59.
CARIBAN contient deux médicaments (« substances actives ») appelés « succinate de doxylamine » et « chlorhydrate de pyridoxine ». Le succinate de doxylamine appartient à un groupe de médicaments appelés « antihistaminiques ». Le chlorhydrate de pyridoxine est un autre nom pour la vitamine B6.
· si vous êtes allergique à la doxylamine, à la pyridoxine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
· si vous êtes hypersensible aux antihistaminiques (médicaments contre les allergies) dérivés de l’éthanolamine (tels que la diphénylhydramine ou la carbinoxamine);
· si vous prenez des antidépresseurs tels que des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), car CARIBAN peut accentuer et prolonger les effets indésirables sur le système nerveux;
· si vous prenez de puissants inhibiteurs des isoenzymes du CYP450 ;
· si vous souffrez de porphyrie (un trouble métabolique très rare) ;
· si votre médecin ou votre sage-femme vous a informé d’une intolérance à certains sucres.
· Si vous avez des vomissements pour une autre raison.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, votre sage-femme ou votre pharmacien avant de prendre CARIBAN.
Vous devez vous adresser à un médecin avant de prendre ce médicament si vous souffrez :
· de glaucome (augmentation de la pression à l’intérieur de l’œil) ;
· d’ulcère gastroduodénal (rupture de la muqueuse de l’estomac ou de la première partie de l’intestin avec rétrécissement du tube digestif), d’obstruction pyloroduodénale (difficulté à faire passer les aliments de l’estomac à l’intestin) ou d’obstruction au niveau du col de la vessie (affection des voies urinaires), d’obstruction urinaire (difficulté à uriner) ;
· de maladies de la thyroïde ;
· de maladie coronarienne et présentez une tension artérielle élevée car CARIBAN peut aggraver cette maladie ;
· de syndrome de l’allongement de l’intervalle QT (maladie cardiaque) ;
· d’asthme et d’autres affections respiratoires, telles qu’une bronchite chronique (inflammation persistante des bronches) et d’emphysème pulmonaire (maladie qui affecte le poumon et rend la respiration difficile) ou de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), puisque CARIBAN peut aggraver cette maladie ;
· de maladies du foie ou des reins ;
· d’épilepsie, puisque CARIBAN peut aggraver la maladie ;
· de faibles taux sanguins de potassium ou d’autres altérations électrolytiques.
CARIBAN pouvant augmenter la sensibilité à la lumière (photosensibilité), les bains de soleil sont déconseillés pendant le traitement.
CARIBAN peut masquer les symptômes pouvant affecter vos oreilles (tels que les vertiges ou troubles de l’audition) ; vous devez donc indiquer à votre médecin si vous prenez d’autres médicaments susceptibles d’avoir les mêmes effets.
Faites attention à tout signe d’abus ou de dépendance à ce traitement. Si vous avez des troubles liés à l’utilisation de substances (alcool, médicaments ou autres), parlez-en à votre médecin ou à votre sage-femme.
CARIBAN contient du chlorhydrate de pyridoxine (vitamine B6), par conséquent des niveaux supplémentaires provenant de l’alimentation et des supplémentations en vitamine B6 doivent être évalués.
CARIBAN peut augmenter la déshydratation et provoquer un coup de chaleur en raison d’une diminution de la transpiration.
Vous pouvez vous sentir somnolent après avoir pris CARIBAN. Si cela se produit, ne faites pas d’autres activités qui nécessitent toute votre attention – à moins que votre médecin ne vous le dise.
Enfants et adolescents
Il n’y a pas de données disponibles sur la sécurité et l’efficacité du CARIBAN chez les enfants de moins de 18 ans.
Autres médicaments et CARIBAN
Informez votre médecin, votre sage-femme ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
CARIBAN ne doit pas être pris simultanément avec les médicaments suivants :
· des anticholinergiques tels que les antidépresseurs ou les médicaments pour le traitement de la maladie de Parkinson, des inhibiteurs de la monoamine oxydase, ou IMAO (traitement de la dépression), des antipsychotiques (médicaments pour le traitement des troubles mentaux), de l’atropine pour le traitement des spasmes ou disopyramide (pour le traitement de certains problèmes cardiaques) parce que cela peut en augmenter la toxicité ;
· des dépresseurs du système nerveux central (p. ex. barbituriques, hypnotiques, sédatifs, anxiolytiques, antalgiques opioïdes, antipsychotiques, procarbazine ou oxibate de sodium) ;
· des médicaments antihypertenseurs (médicaments pour contrôler la tension artérielle) qui ont un effet sur le système nerveux central tels que le guanabenz, la clonidine ou l’alpha-méthyldopa ;
· si vous prenez d’autres médicaments ayant un effet toxique sur l’oreille, tels que le carboplatine ou le cisplatine (pour le traitement du cancer), la chloroquine (pour prévenir et traiter le paludisme) et certains antibiotiques (médicaments pour traiter les infections) tels que l’érythromycine ou les aminoglycosides intraveineux, entre autres, car CARIBAN peut masquer les effets toxiques de ces médicaments, raison pour laquelle vous devez vous soumettre à des examens périodiques pour vos oreilles ;
· des médicaments qui réduisent l’élimination des autres tels que l’azole ou les dérivés des macrolides, car ils peuvent augmenter l’effet de CARIBAN.
· certains diurétiques (médicaments qui favorisent la production d’urine) ;
· des médicaments qui peuvent avoir un effet sur le cœur tels que ceux utilisés pour traiter les arythmies (rythme cardiaque irrégulier), certains antibiotiques, certains médicaments contre le paludisme, certains antihistaminiques, certains médicaments utilisés pour réduire les lipides (graisses) dans le sang ou certains neuroleptiques (médicaments pour le traitement des troubles mentaux) ;
· des médicaments qui ont un effet photosensibilisant (réaction accrue de la peau lorsqu’elle est exposée à la lumière du soleil) tels que certains antiarythmiques (amiodarone, quinidine), certains antibiotiques (notamment tétracyclines, fluoroquinolones azithromycine et érythromycine), certains antidépresseurs (imipramine, doxépine, amitriptyline), certains antifongiques (griséofulvine), certains antihistaminiques (notamment prométhazine, chlorphénamine et diphénhydramine), certains agents anti-inflammatoires (notamment, piroxicam et naproxène), certains antiviraux (amantadine, ganciclovir), certains diurétiques (furosémide, chlorothiazide), parce que cela peut provoquer un effet photosensibilisant supplémentaire ;
· la lévodopa car la pyridoxine contenue dans CARIBAN peut en réduire les effets ;
· les médicaments pour le traitement de l’épilepsie (phénobarbital, phénytoïne) car la pyridoxine peut diminuer son taux sanguin ;
· - des médicaments tels que l’hydroxyzine, l’isoniazide ou la pénicillamine, car leur association avec la pyridoxine peut provoquer une carence en vitamine B6.
Interférence avec les tests de diagnostic
Ce médicament peut modifier les résultats analytiques suivants : peut entraîner un faux négatif des tests cutanés utilisant des extraits allergènes (tests d'allergie). Vous devez arrêter de prendre ce médicament plusieurs jours avant de passer le test.
CARIBAN avec des aliments, des boissons et de l’alcool
CARIBAN peut être plus long à faire effet lorsque les gélules sont prises avec des aliments. Vous devez éviter de boire de l'alcool lorsque vous prenez CARIBAN car cela peut augmenter la toxicité du médicament. Voir rubrique 3 : Comment prendre CARIBAN 10 mg /10 mg, gélule à libération modifiée ?
Grossesse, allaitement et fertilité
CARIBAN est destiné à être utilisé chez la femme enceinte.
La prise de CARIBAN est déconseillée pendant l’allaitement.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
CARIBAN peut provoquer de la somnolence chez certaines patientes; vous devez donc éviter toute situation nécessitant une vigilance, comme conduire ou utiliser des machines, au moins pendant les premiers jours de traitement tant que vous ne savez pas quel effet il produit sur vous.
CARIBAN contient du saccharose :
Si votre médecin vous a informée que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
La dose recommandée est de deux gélules avant de se coucher en cas de nausées et de vomissements le matin (Jour 1). Si cette dose permet de contrôler les symptômes, continuez à prendre deux gélules.
Cependant, si les symptômes persistent dans l'après-midi du Jour 2, la patiente doit continuer la dose habituelle de deux gélules au coucher le Jour 2, et au Jour 3 prendre trois gélules (une gélule le matin et deux gélules au coucher).
Si ces trois gélules ne contrôlent pas suffisamment les symptômes au Jour 3, la patiente peut prendre quatre gélules à partir du Jour 4 (une gélule le matin, une gélule en milieu d'après-midi et deux gélules au coucher).
La dose quotidienne maximale est de 4 gélules (une le matin, une autre en milieu d'après-midi et deux au coucher).
Les gélules doivent être avalées entières, sans les ouvrir, ni les mâcher, l'estomac vide et avec une quantité suffisante de liquide, de préférence de l'eau.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
La sécurité et l’efficacité du produit n’ont pas été établies chez l’enfant de moins de 18 ans.
Si vous avez pris plus de CARIBAN que vous n’auriez dû
Si vous avez pris plus de CARIBAN que vous n'auriez dû, informez immédiatement votre médecin, votre sage-femme ou votre pharmacien.
Les symptômes d'une éventuelle intoxication peuvent être des altérations neurologiques telles que de l'agitation, des hallucinations ou des convulsions intermittentes, ce qui, dans des cas extrêmes, peut entraîner une diminution des constantes vitales et un coma. Si vous présentez l'un de ces symptômes, vous recevrez le traitement approprié.
Si vous oubliez de prendre CARIBAN
Si vous oubliez une dose, vous devez la prendre dès que possible. Toutefois, si c'est presque le moment de prendre la prochaine dose, sautez la dose oubliée et continuez votre traitement comme d'habitude. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
Si vous arrêtez de prendre CARIBAN
Sans objet.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, votre sage-femme ou votre pharmacien.
Les effets indésirables de CARIBAN sont généralement légers et transitoires, et plus fréquents les premiers jours du traitement.
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter 1 personne sur 10):
somnolence et autres effets indésirables tels que bouche sèche, constipation, vision floue, rétention urinaire ou épaississement des sécrétions bronchiques.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter 1 personne sur 100):
asthénie (fatigue), œdème périphérique (gonflement des bras et des jambes), nausées, vomissements, diarrhée, éruption cutanée, acouphènes (bourdonnements dans les oreilles), hypotension orthostatique (étourdissement dû au changement de position), diplopie (vision double), glaucome, état de confusion ou réactions de photosensibilité.
Effets indésirables rares (pouvant affecter 1 personne sur 1000):
agitation, tremblements, convulsions ou problèmes sanguins tels que l'anémie hémolytique.
Autres effets indésirables (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles):
tachycardie (rythme cardiaque accéléré [fréquence cardiaque]), vertiges ou dyspnée.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre sage-femme ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
Ce que contient CARIBAN 10 mg /10 mg, gélule à libération modifiée
· Les substances actives sont :
Succinate de doxylamine................................................................................................. 10 mg
Chlorhydrate de pyridoxine.............................................................................................. 10 mg
Pour une gélule.
· Les autres composants sont :
o Les gélules contiennent: saccharose, amidon de maïs, gomme laque, povidone, talc, copolymère d’acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle, silice colloïdale anhydre.
o L’enveloppe de la gélule est composée de gélatine, de carmin d’indigo (E132), de jaune de quinoléine (E104) et de dioxyde de titane (E171).
Qu’est-ce que CARIBAN 10 mg /10 mg, gélule à libération modifiée et contenu de l’emballage extérieur
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
Bâtiment Le Newton
9/11 RUE JEANNE BRACONNIER
92366 MEUDON LA FORET CEDEX
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
EFFIK
Bâtiment Le Newton
9/11 RUE JEANNE BRACONNIER
92366 MEUDON LA FORET CEDEX
Ctra. Sabadell – Granollers, km. 14,5
Lliçà de Vall, 08185
Barcelone
Espagne
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
{mois AAAA}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).