CAMPTO 20 mg/mL
Informations pratiques
- Prescription : liste I
- Format : solution à diluer pour perfusion
- Date de commercialisation : 05/05/1995
- Statut de commercialisation : Autorisation active
- Code européen : Pas de code européen
- Nom générique : IRINOTÉCAN (CHLORHYDRATE D') TRIHYDRATÉ 20 mg - CAMPTO 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion (IV).
- Type de générique : Princeps
- Code générique : 705
- Laboratoires : PFIZER HOLDING FRANCE
Les compositions de CAMPTO 20 mg/mL
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Solution | IRINOTÉCAN (CHLORHYDRATE D') TRIHYDRATÉ | 20915 | 20 mg | SA |
| Solution | IRINOTÉCAN | 73952 | 17,33 mg | FT |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
1 flacon(s) polypropylène de 2 mL
- Code CIP7 : 5726902
- Code CIP3 : 3400957269029
- Prix : prix non disponible
- Date de commercialisation : 31/05/2018
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible
1 flacon(s) polypropylène de 5 mL
- Code CIP7 : 5726919
- Code CIP3 : 3400957269197
- Prix : prix non disponible
- Date de commercialisation : 30/04/2019
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible
1 flacon(s) polypropylène de 15 mL
- Code CIP7 : 5726925
- Code CIP3 : 3400957269258
- Prix : prix non disponible
- Date de commercialisation : 30/09/2018
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 25/06/2021
CAMPTO 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion (IV)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorhydrate d’irinotécan trihydraté.................................................................................... 20,00 mg
(Sous forme d’irinotécan).................................................................................................. 17,33 mg
Pour 1 mL de solution
Un flacon de 2 mL contient 34,46 mg d’irinotécan correspondant à 40 mg de chlorhydrate d’irinotécan trihydraté (40 mg/2 mL).
Un flacon de 5 mL contient 86,65 mg d’irinotécan correspondant à 100 mg de chlorhydrate d’irinotécan trihydraté (100 mg/5 mL).
Un flacon de 15 mL contient 259,95 mg d’irinotécan correspondant à 300 mg de chlorhydrate d’irinotécan trihydraté (300 mg/15 mL).
Excipient à effet notoire : sorbitol
CAMPTO 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion (IV) contient 90 mg de sorbitol (E420) dans 2 mL de solution, équivalent à 90 mg/2 mL.
CAMPTO 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion (IV) contient 225 mg de sorbitol (E420) dans 5 mL de solution, équivalent à 225 mg/5 mL.
CAMPTO 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion (IV) contient 675 mg de sorbitol (E420) dans 15 mL de solution, équivalent à 675 mg/15 mL.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution à diluer pour perfusion.
4.1. Indications thérapeutiques
CAMPTO est indiqué dans le traitement des cancers colorectaux avancés :
· en association avec le 5-fluorouracile (5-FU) et l'acide folinique (AF) chez les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour le stade avancé de leur maladie,
· en monothérapie après échec d'un traitement ayant comporté du 5-FU.
CAMPTO en association avec le cétuximab est indiqué dans le traitement des patients présentant un cancer colorectal métastatique avec gène RAS de type sauvage exprimant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), n’ayant pas reçu de traitement préalable pour une maladie métastatique ou après échec d’une chimiothérapie à base d’irinotécan (voir rubrique 5.1).
CAMPTO en association avec le 5-fluorouracile, l’acide folinique et le bévacizumab est indiqué en traitement de première ligne chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique.
CAMPTO en association avec la capécitabine avec ou sans bévacizumab est indiqué en traitement de première ligne chez les patients présentant un cancer colorectal métastatique.
4.2. Posologie et mode d'administration
Réservé à l'adulte. La solution de CAMPTO doit être perfusée dans une veine périphérique ou centrale.
Posologie recommandée :
En monothérapie (chez les patients prétraités) :
La posologie recommandée est de 350 mg/m² de CAMPTO administrés en perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes toutes les 3 semaines (voir rubriques 4.4 et 6.6).
En association (chez les patients non prétraités) :
L'efficacité et la tolérance de CAMPTO en association avec le 5-fluorouracile (5-FU) et l'acide folinique (AF) ont été évaluées selon le schéma suivant (voir rubrique 5.1)
CAMPTO et 5-FU/AF : schéma toutes les 2 semaines.
La dose recommandée est de 180 mg/m² de CAMPTO en perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes toutes les 2 semaines, suivie d'une perfusion d'acide folinique et de 5-FU.
Concernant la posologie et le mode d’administration de l’irinotécan administré en association avec le cétuximab, se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de ce médicament.
La dose d’irinotécan utilisée est généralement la même que celle administrée au cours des derniers cycles du précédent traitement à base d’irinotécan. Irinotécan doit être administré au moins une heure après la fin de la perfusion du cétuximab.
Concernant la posologie et le mode d’administration du bévacizumab, se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de ce médicament.
Concernant la posologie et le mode d’administration de la capécitabine en association, se reporter à la section 5.1 et se référer aux rubriques appropriées du Résumé des Caractéristiques du Produit de ce médicament.
Ajustements posologiques :
CAMPTO doit être administré après récupération convenable de tous les effets indésirables, c'est-à-dire Grade 0 ou 1 selon les critères NCI‑CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) et après disparition complète d'une diarrhée liée au traitement.
Avant chaque administration du traitement, les doses de CAMPTO et de 5-FU si nécessaire, devront être réduites, en tenant compte des effets indésirables de plus haut grade observés et liés à l'administration précédente. Le traitement doit être retardé d'une ou deux semaines afin de permettre une récupération de tous les effets indésirables liés au traitement.
La posologie de CAMPTO et/ou de 5-FU si nécessaire, devra être réduite de 15 à 20 % en cas de survenue des effets indésirables suivants
· toxicité hématologique : [neutropénie Grade 4, neutropénie fébrile (neutropénie Grade 3-4 et fièvre Grade 2-4), thrombopénie et leucopénie (Grade 4)],
· toxicité non hématologique (Grade 3- 4).
Les recommandations de modification de doses du cétuximab, administré en association avec l’irinotécan, doivent être en accord avec le Résumé des Caractéristiques du Produit du cétuximab.
Durée du traitement :
Le traitement par CAMPTO doit être poursuivi jusqu'à progression objective de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable.
Populations à risque :
Patients présentant une insuffisance hépatique :
En monothérapie : la bilirubinémie [jusqu'à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)], chez les patients ayant un indice de performance ≤ 2, conditionne la posologie initiale de CAMPTO.
Chez ces patients ayant une hyperbilirubinémie et un taux de prothrombine supérieur à 50 %, la clairance d'irinotécan est diminuée (voir rubrique 5.2) et le risque de toxicité hématopoïétique est donc augmenté.
Une surveillance hebdomadaire de la numération et de la formule sanguine doit alors être réalisée.
· Pour les patients ayant une bilirubinémie ≤ 1,5 fois la LSN, la dose recommandée de CAMPTO est de 350 mg/m2.
· Pour les patients ayant une bilirubinémie comprise entre 1,5 et 3 fois la LSN, la dose recommandée de CAMPTO est de 200 mg/m2.
· Pour les patients ayant une bilirubinémie > 3 fois la LSN, CAMPTO est contre-indiqué (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Il n'y a pas de donnée disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique traités par CAMPTO en association.
Patients présentant une insuffisance rénale :
Aucune étude spécifique n'ayant été réalisée chez les insuffisants rénaux, CAMPTO n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Sujets âgés :
Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été réalisée chez le sujet âgé.
Toutefois, la dose doit être choisie avec prudence dans cette population en raison de la fréquence plus importante de l'altération des fonctions biologiques. Cette population demande une surveillance plus étroite (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de CAMPTO chez les enfants n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament
Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Allaitement (voir rubriques 4.4 et 4.6).
· Bilirubinémie > 3 fois la limite supérieure normale (LSN) (voir rubrique 4.4).
· Insuffisance médullaire sévère.
· Indice de performance de grade OMS > 2.
· Association avec le millepertuis (voir rubrique 4.5).
· Vaccins vivants atténués (voir rubrique 4.5).
Pour les contre-indications d’utilisation de cétuximab, du bévacizumab ou de la capécitabine, se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de ces médicaments.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Etant donné la nature et la fréquence de survenue des effets indésirables, l'utilisation de CAMPTO ne sera décidée qu'après avoir pesé les avantages attendus par rapport aux éventuels risques thérapeutiques dans les cas suivants :
· chez les patients présentant un facteur de risque notamment un indice de performance de grade OMS = 2.
· dans les rares cas, où il est prévisible que le patient n'observera pas les recommandations de prise en charge des effets indésirables (nécessité d'un traitement antidiarrhéique immédiat et suffisamment prolongé et de la prise abondante de liquide dès qu'une diarrhée tardive apparaît). Un suivi strict du patient à l'hôpital est recommandé.
Lorsque CAMPTO est utilisé en monothérapie, il est habituellement prescrit selon un schéma d'administration toutes les 3 semaines. Cependant, un schéma d'administration hebdomadaire (voir rubrique 5) peut être envisagé chez des patients nécessitant un suivi plus rapproché ou qui ont un risque particulier de neutropénie sévère.
Diarrhée tardive :
Les patients doivent être avertis du risque de diarrhée tardive survenant plus de 24 heures après l'administration de CAMPTO à tout moment de l'intercure.
En monothérapie, le délai médian d'apparition de la première selle liquide est de 5 jours après la perfusion de CAMPTO. En cas d'apparition de cet effet indésirable, les patients doivent prévenir rapidement leur médecin et débuter immédiatement un traitement adapté.
Le risque de diarrhée est augmenté chez les patients ayant reçu une radiothérapie abdomino-pelvienne, chez les patients ayant une hyperleucocytose initiale, ceux avec un indice de performance ≥ 2 et chez les femmes. Si la diarrhée n'est pas traitée correctement, elle peut menacer le pronostic vital, particulièrement en cas de neutropénie concomitante.
Dès la première selle liquide, le patient doit boire abondamment des boissons riches en électrolytes et doit débuter immédiatement un traitement antidiarrhéique approprié. A cet effet, l'ordonnance de prescription de ce traitement antidiarrhéique sera établie dans le service où CAMPTO a été administré.
A sa sortie de l'hôpital, le patient devra se procurer le médicament prescrit afin de pouvoir traiter la diarrhée dès sa survenue. De plus, le patient doit informer le médecin ou le service ayant administré CAMPTO de l'apparition de la diarrhée tardive.
Le traitement antidiarrhéique actuellement recommandé consiste en de fortes doses de lopéramide (4 mg lors de la première prise puis 2 mg toutes les 2 heures). Ce traitement doit être poursuivi au moins pendant 12 heures après la dernière selle liquide et sans modification de posologie. En aucun cas, le lopéramide ne doit être administré, à cette posologie, plus de 48 heures consécutives, en raison du risque d'ileus paralytique, ni moins de 12 heures.
Une antibiothérapie prophylactique à large spectre peut être associée au traitement antidiarrhéique dans les cas de diarrhée concomitante à une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles < 500/mm3).
Une hospitalisation, associée à une antibiothérapie, est recommandée dans les cas suivants afin de contrôler la diarrhée :
· diarrhée accompagnée de fièvre,
· diarrhée sévère (demandant une réhydratation parentérale),
· diarrhée persistante après 48 heures de traitement à forte dose de lopéramide.
Le lopéramide ne doit pas être administré à titre prophylactique, même chez des patients ayant présenté une diarrhée tardive lors de cures précédentes.
Chez les patients ayant présenté une diarrhée tardive sévère, une réduction de la posologie est recommandée pour les cycles suivants (voir rubrique 4.2).
Hématologie
Au cours des essais cliniques, la fréquence des neutropénies de Grades 3 et 4, selon les critères NCI CTC, a été significativement plus élevée chez les patients qui avaient eu une radiothérapie pelvienne/abdominale préalable par rapport à ceux qui n’en avaient pas eue. Les patients dont les taux de base de bilirubine totale étaient supérieurs ou égal à 1,0 mg/dL ont également eu une plus grande probabilité de survenue de neutropénies de Grade 3 ou 4 au cours du premier cycle par rapport à ceux dont les taux étaient inférieurs à 1,0 mg/dL.
Une surveillance hebdomadaire de l'hémogramme est recommandée pendant le traitement par CAMPTO. Les patients doivent être avertis du risque de neutropénie et de l'importance de la présence d'une fièvre. Une neutropénie fébrile (température > 38 °C et nombre de neutrophiles <1 000/mm3) doit être traitée en urgence en milieu hospitalier, par des antibiotiques à large spectre par voie intraveineuse.
Chez les patients ayant eu une toxicité hématologique sévère, une réduction de dose est recommandée pour les administrations suivantes (voir rubrique 4.2).
Chez les patients ayant une diarrhée sévère, le risque d'infection et de toxicité hématologique est augmenté. Un hémogramme doit être réalisé en cas de diarrhée sévère.
Insuffisance hépatique
Avant la première administration de CAMPTO et avant chaque cycle, il est nécessaire de réaliser un bilan hépatique.
Une surveillance hebdomadaire de la numération sanguine doit être réalisée chez les patients ayant une bilirubinémie comprise entre 1,5 et 3 fois la LSN, en raison de la diminution de la clairance de l'irinotécan (voir rubrique 5.2) et de l'augmentation du risque d'hématotoxicité.
CAMPTO ne doit pas être administré aux patients ayant une bilirubinémie > 3 fois la LSN (voir rubrique 4.3).
Nausées et vomissements
Un traitement antiémétique prophylactique est recommandé avant chaque administration de CAMPTO. Des nausées et vomissements ont été fréquemment rapportés.
Les patients chez lesquels des vomissements sont associés à la diarrhée tardive, doivent être hospitalisés le plus rapidement possible.
Syndrome cholinergique aigu
Si un syndrome cholinergique aigu apparaît (défini par une diarrhée précoce et un ensemble de signes et de symptômes tels que hypersudation, crampes abdominales, myosis et hypersalivation), du sulfate d'atropine (0,25 mg par voie sous-cutanée) doit être administré en dehors de ses contre-indications cliniques (voir rubrique 4.8).
Ces symptômes peuvent être observés pendant ou peu de temps après la perfusion d’irinotécan, ils seraient liés à l’activité anticholinestérase du composé parent de l’irinotécan et sont attendus avec une survenue plus fréquente lors de l’administration de doses supérieures d’irinotécan.
Des précautions doivent être prises chez les patients asthmatiques.
Lorsqu'un syndrome cholinergique aigu a été observé lors de la première administration, l'utilisation de sulfate d'atropine à titre prophylactique est recommandée lors des administrations ultérieures de CAMPTO.
Troubles respiratoires
La pneumopathie interstitielle avec infiltration pulmonaire est peu fréquente sous CAMPTO. La pneumopathie interstitielle pulmonaire peut être fatale. Le risque de développement de pneumopathie interstitielle diffuse peut être favorisé par l’administration concomitante de médicaments pneumotoxiques, la radiothérapie, et l’administration de facteurs de croissance. Chez les patients présentant des facteurs de risques, la survenue de symptômes respiratoires devra être étroitement surveillée avant et pendant le traitement par CAMPTO.
Extravasation
Bien que l’irinotécan ne soit pas un vésicant connu, il convient de veiller à éviter toute extravasation et de surveiller le point de perfusion afin de déceler d’éventuels signes d’inflammation. En cas de survenue d’une extravasation, il est recommandé de nettoyer le site et d’appliquer de la glace.
Personnes âgées
En raison de la fréquence plus élevée de l'altération des fonctions biologiques en particulier de la fonction hépatique chez les personnes âgées, le choix de la posologie doit être fait avec précaution dans cette population (voir rubrique 4.2).
Maladie inflammatoire chronique intestinale et/ou occlusion intestinale
Ces patients ne doivent pas être traités par CAMPTO avant la résolution de l'occlusion intestinale (voir rubrique 4.3).
Fonction rénale
Des augmentations de la créatininémie ou de l’azotémie ont été observées. Il y a eu des cas d’insuffisances rénales aiguës. Ces évènements ont généralement été attribués à des complications d’infections ou à une déshydratation due aux nausées, aux vomissements ou à la diarrhée. De rares cas de dysfonctionnement rénal dus à un syndrome de lyse tumorale ont également été rapportés.
Radiothérapie
Les patients ayant préalablement reçu une radiothérapie pelvienne/abdominale ont un risque accru de myélosuppression après administration d’irinotécan. Les médecins devront être prudents lors du traitement des patients ayant préalablement reçu une radiothérapie étendue (par ex >25 % de moelle osseuse irradiée et dans les 6 semaines avant initiation du traitement par irinotécan). Des ajustements de posologie peuvent être applicables dans cette population (voir rubrique 4.2).
Troubles cardiaques
Des événements ischémiques myocardiques ont été observés après un traitement par l’irinotécan, principalement chez des patients présentant une maladie cardiaque sous-jacente ou d’autres facteurs de risque de maladie cardiaque, ou chez des patients ayant été soumis à une chimiothérapie cytotoxique antérieure (voir rubrique 4.8).
Par conséquent, il conviendra d’exercer une surveillance étroite chez les patients présentant des facteurs de risque connus et de prendre les mesures nécessaires pour minimiser tous les facteurs de risque modifiables (par ex., tabac, hypertension et hyperlipidémie).
Troubles vasculaires
L’irinotécan a rarement été associé à des évènements thromboemboliques (embolie pulmonaire, thrombose veineuse et thromboembolie artérielle) chez les patients présentant des facteurs de risque multiples en plus du néoplasme sous-jacent.
Autres
L’administration concomitante d’irinotécan avec un puissant inhibiteur (comme le kétoconazole) ou inducteur (comme la rifampicine, la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, l’apalutamide) du cytochrome CYP3A4 peut altérer le métabolisme de l’irinotécan et doit être évitée (voir rubrique 4.5).
De rares cas d’insuffisance rénale, d’hypotension ou d’hypovolémie ont été observés chez des patients ayant présenté des épisodes de déshydratation associés à une diarrhée et/ou à des vomissements, ou à une infection.
Contraception chez les femmes en âge de procréer/les hommes
En raison du potentiel génotoxique, il faut conseiller aux patients de sexe féminin en âge de procréer d’utiliser une contraception très efficace pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après l’administration de la dernière dose d’irinotécan.
En raison du potentiel génotoxique, il faut conseiller aux patients de sexe masculin ayant des partenaires féminines en âge de procréer d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à 3 mois après l’administration de la dernière dose d’irinotécan (voir rubrique 4.6).
Allaitement
En raison du risque d’effets indésirables chez les nourrissons, l’allaitement doit être interrompu pendant la durée du traitement par CAMPTO (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Ce médicament contient du sorbitol (voir rubrique 2). Le sorbitol est une source de fructose. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pas recevoir ce médicament, sauf en cas de nécessité uniquement.
Les bébés et les jeunes enfants (moins de 2 ans) peuvent ne pas avoir été diagnostiqués avec une intolérance héréditaire au fructose (IHF). Les médicaments (contenant du fructose) administrés par voie intraveineuse peuvent avoir des effets mortels chez les personnes présentant une IHF et ne doivent pas être administrés dans cette population, sauf nécessité clinique impérieuse et en l’absence de solution alternative.
L’historique détaillé des symptômes d’IHF doit être obtenu pour chaque patient avant de prescrire ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Association contre-indiquée (voir rubrique 4.3)
+ Millepertuis : Diminution des concentrations plasmatiques de SN-38, le métabolite actif de l’irinotécan. Dans une étude pharmacocinétique avec un faible nombre de patients (n=5) dans laquelle l'irinotécan a été administré à la dose de 350 mg/m² avec 900 mg de millepertuis (Hypericum perforatum), une baisse de 42 % des concentrations plasmatiques du SN-38, métabolite actif de l'irinotécan, a été observée. En conséquence, le millepertuis ne doit pas être administré avec l’irinotécan.
+ Vaccins vivants atténués (par ex., vaccin contre la fièvre jaune) : Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. L’administration concomitante durant le traitement par irinotécan et pendant 6 mois après l’arrêt du traitement de chimiothérapie est contre-indiqué. Des vaccins tués ou inactivés peuvent être administrés, cependant la réponse à ces vaccins peut être diminuée.
Associations déconseillées (voir rubrique 4.4)
L’administration concomitante d’irinotécan avec de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) peut altérer le métabolisme de l’irinotécan et doit être évitée (voir rubrique 4.4) :
Médicaments inducteurs puissants du CYP3A4 et/ou de l’UGT1A1 : (par ex. rifampicine, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne ou apalutamide) :
Risque de réduction de l’exposition à l’irinotécan, au SN-38 et au SN-38 glucuronidé et de réduction des effets pharmacodynamiques. Plusieurs études ont montré que l’administration concomitante d’antiépileptiques inducteurs de CYP3A4 entraîne une exposition réduite à l’irinotécan, au SN-38 et au SN-38 glucuronidé et réduit les effets pharmacodynamiques. Les effets de tels anti-convulsivants se sont traduits par une diminution de 50 % ou plus de l’ASC de SN-38 et SN-38G. En plus de l’induction des enzymes du CYP3A4, l’augmentation de la glucuronidation et de l’excrétion biliaire peut jouer un rôle dans la réduction de l’exposition à l’irinotécan et ses métabolites. De plus, avec la phénytoïne : Risque d’exacerbation des convulsions résultant de la diminution de l’absorption digestive de la phénytoïne du fait du médicament cytotoxique.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 : (par ex. kétoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, inhibiteurs de protéase, clarithromycine, érythromycine, télithromycine) :
Une étude a montré que l’administration concomitante de kétoconazole, comparée à l’irinotécan seul, a entraîné une diminution de 87 % de l’ASC de l’APC et une augmentation de 109 % de l’ASC de SN-38.
Inhibiteurs de l’UGT1A1 : (par ex. atazanavir, kétoconazole, régorafénib)
Risque d’augmentation de l’exposition systémique au SN-38, le métabolite actif de l’irinotécan. Les médecins doivent en tenir compte si l’association ne peut être évitée.
Autres inhibiteurs du CYP3A4 : (par ex. crizotinib, idélalisib)
Risque d’augmentation de la toxicité de l’irinotécan en raison d’une diminution du métabolisme de l’irinotécan par le crizotinib ou l’idélalisib.
Précautions d’emploi
Antagonistes de la vitamine K : risque accru d’hémorragies et d’événements thrombotiques au cours des maladies tumorales. Si des antagonistes de la vitamine K sont indiqués, le bilan de l’INR (International Normalised Ratio) devra être pratiqué plus fréquemment.
Associations à prendre en compte
Agents immunosuppresseurs : (par ex. ciclosporine, tacrolimus) : Immunosuppression excessive avec risque de lymphoprolifération.
Agents bloquants neuromusculaires : L'interaction entre l’irinotécan et les agents bloquants neuromusculaires ne peut pas être exclue. Du fait de l’activité anticholinestérase de CAMPTO, les médicaments avec une activité anticholinestérase peuvent prolonger les effets bloquants neuromusculaires du suxaméthonium et le blocage neuromusculaire d'agents non dépolarisants peut être antagonisé.
Autres associations
5-fluorouracile/acide folinique : L’administration concomitante de 5-fluorouracile/d'acide folinique dans le schéma d’association ne modifie pas les paramètres pharmacocinétiques de l'irinotécan.
Bévacizumab : Les résultats d’une étude d’interaction médicamenteuse dédiée n’ont démontré aucun effet significatif du bévacizumab sur la pharmacocinétique de l’irinotécan et de son métabolite actif SN-38. Cependant, cela n’exclut pas une augmentation de la toxicité en raison de leurs propriétés pharmacologiques.
Cétuximab : L’influence de l’irinotécan sur le profil de tolérance du cétuximab, et vice-versa, n’a pas été mis en évidence.
Agents antinéoplasiques (notamment la flucytosine comme promédicament du 5-fluorouracile) :
Les effets indésirables de l’irinotécan, tels que la myélosuppression, peuvent être exacerbés par d’autres agents antinéoplasiques ayant un profil d’effets indésirables similaire.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Contraception
En raison du potentiel génotoxique, il faut conseiller aux patients de sexe féminin en âge de procréer d’utiliser une contraception très efficace pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après l’administration de la dernière dose d’irinotécan (voir rubrique 4.4).
En raison du potentiel génotoxique, il faut conseiller aux patients de sexe masculin ayant des partenaires féminines en âge de procréer d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à 3 mois après l’administration de la dernière dose d’irinotécan (voir rubrique 4.4).
Grossesse
Les données concernant l'utilisation de CAMPTO chez la femme enceinte sont limitées. Chez l’animal, des effets embryotoxiques et tératogènes ont été observés (voir rubrique 5.3). Aussi, au vu des résultats des études chez l’animal et du mécanisme d’action de l’irinotécan, CAMPTO ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si le traitement s’avère indispensable.
Les femmes en âge de procréer ne doivent pas commencer à prendre de l’irinotécan tant qu’une grossesse n’est pas exclue. La grossesse doit être évitée si l’un des partenaires reçoit de l’irinotécan.
Allaitement
Les données disponibles sont limitées mais suggèrent que l’irinotécan et son métabolite sont excrétés dans le lait maternel humain. En conséquence, en raison du risque potentiel de manifestations indésirables chez le nourrisson, l'allaitement doit être interrompu pendant la durée du traitement par CAMPTO (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Fertilité
Il n’y a pas de données disponibles sur l’effet de l’irinotécan sur la fertilité chez l’homme. Chez l’animal, les effets indésirables de l’irinotécan sur la fertilité de la progéniture ont été documentés (voir rubrique 5.3). Avant l’initiation du traitement par CAMPTO, il faut conseiller les patients sur la préservation des gamètes.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
ESSAIS CLINIQUES
Les données sur les effets indésirables sont principalement issues des essais cliniques dans le cancer colorectal métastatique ; les fréquences sont présentées ci-dessous. Il est attendu que les effets indésirables dans les autres indications soient similaires à ceux décrits dans le cancer colorectal.
Les effets indésirables dose-limitants les plus fréquents (≥ 1/10) sont la diarrhée tardive (survenant plus de 24 heures après l'administration) et les troubles hématologiques dont la neutropénie, l’anémie et la thrombocytopénie.
La neutropénie constitue une toxicité dose limitante. La neutropénie était réversible et non cumulative ; le délai médian d'apparition du nadir était de 8 jours que ce soit en monothérapie ou en association.
Un syndrome cholinergique aigu transitoire sévère a été très fréquemment observé.
Les principaux symptômes ont été une diarrhée précoce et d’autres symptômes variés tels que douleur abdominale, sudation, myosis et salivation excessive survenant pendant ou dans les 24 heures suivant l'administration de CAMPTO. Les symptômes disparaissent à l'administration d'atropine (voir rubrique 4.4).
MONOTHERAPIE
Les effets indésirables suivants possiblement ou probablement liés à l'administration de CAMPTO ont été analysés sur une population de 765 patients à la dose recommandée de 350 mg/m² en monothérapie.
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Les fréquences sont définies comme : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), et très rare (< 1/10 000).
Effets indésirables rapportés avec CAMPTO en monothérapie (350 mg/m2 toutes les 3 semaines)
Classes de systèmes d’organes MedDRA
Fréquence
Terme préférentiel
Infections et infestations
Fréquent
Infection
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent
Neutropénie
Très fréquent
Anémie
Fréquent
Thrombocytopénie
Fréquent
Neutropénie fébrile
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent
Diminution de l’appétit
Affections du système nerveux
Très fréquent
Syndrome cholinergique
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Diarrhée
Très fréquent
Vomissements
Très fréquent
Nausées
Très fréquent
Douleur abdominale
Fréquent
Constipation
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent
Alopécie (réversible)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent
Inflammation des muqueuses
Très fréquent
Pyrexie
Très fréquent
Asthénie
Investigations
Fréquent
Augmentation de la créatininémie
Fréquent
Augmentation des transaminases (ALAT et ASAT)
Fréquent
Augmentation de la bilirubine sanguine
Fréquent
Augmentation des phosphatases alcalines sanguines
Description de certains effets indésirables (monothérapie)
Diarrhée sévère
Une diarrhée sévère est observée chez 20 % des patients qui ont suivi les recommandations de prise en charge de la diarrhée. Une diarrhée sévère est retrouvée dans 14 % des cycles évaluables. Le délai médian d'apparition de la première selle liquide est de 5 jours après la perfusion de CAMPTO.
Nausées et vomissements
Des nausées et vomissements sévères sont observés chez environ 10 % des patients ayant reçu un traitement antiémétique.
Constipation
Une constipation a été observée chez moins de 10 % des patients.
Neutropénie
La neutropénie est observée chez 78,7 % des patients et est sévère (nombre de neutrophiles < 500/mm3) chez 22,6 % des patients. Parmi les cycles évaluables, 18 % se compliquent d'une neutropénie < 1000/mm3 dont 7,6 % d'une neutropénie < 500/mm3.
La récupération totale est en général atteinte le 22ème jour.
Une neutropénie fébrile est rapportée chez 6,2 % des patients et dans 1,7 % des cycles.
Des infections sont survenues chez environ 10,3 % des patients (2,5 % des cycles) ont été associées à une neutropénie sévère chez environ 5,3 % des patients (1,1 % des cycles), et ont entraîné 2 décès.
Anémie
Une anémie a été rapportée chez environ 58,7 % des patients (8 % avec une hémoglobine < 8 g/dl et 0,9 % avec une hémoglobine < 6,5 g/dl).
Thrombocytopénie
Une thrombocytopénie (< 100 000/mm3) a été observée chez 7,4 % des patients et 1,8 % des cycles dont 0,9 % des patients avec des plaquettes ≤ 50 000 /mm3, soit 0,2 % des cycles.
Presque tous les patients ont normalisé leur numération plaquettaire le 22ème jour.
Syndrome de type cholinergique
Un syndrome de type cholinergique aigu, transitoire et sévère est observé chez 9 % des patients traités par monothérapie.
Asthénie
L'asthénie sévère est observée chez moins de 10 % des patients traités par monothérapie. Le lien de causalité dû à CAMPTO n'est pas clairement établi.
Pyrexie
Une pyrexie isolée non accompagnée d'infection ou de neutropénie sévère est survenue chez 12 % des patients traités par monothérapie.
Examens biologiques
Une augmentation transitoire légère à modérée des taux sanguins des transaminases, des phosphatases alcalines, ou de la bilirubine est observée respectivement chez 9,2 %, 8,1 % et 1,8 % des patients, en l'absence de progression des métastases hépatiques.
Une augmentation transitoire légère à modérée de la créatininémie est observée chez 7,3 % des patients.
EN ASSOCIATION
Les effets indésirables détaillés dans ce paragraphe concernent l’irinotécan.
Aucune influence du cétuximab sur le profil de tolérance de l’irinotécan, et vice versa n’a été mise en évidence. En association avec le cétuximab, d’autres effets indésirables ont été rapportés et étaient ceux attendus avec le cétuximab (comme une dermatite acnéiforme chez 88 % des patients). Par conséquent, pour les effets indésirables de l’irinotécan en association avec le cétuximab, se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit.
Les effets indésirables rapportés chez les patients traités par la capécitabine en association avec l’irinotécan, en plus de ceux observés avec la capécitabine en monothérapie ou observés à une fréquence supérieure comparée à la capécitabine en monothérapie sont :
· Très fréquents, tous grades : thrombose / embolie ;
· Fréquents, tous grades : hypersensibilité, ischémie myocardique /infarctus ;
· Fréquents, Grades 3 et 4 : neutropénie fébrile.
Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de la capécitabine pour des informations complètes sur les effets indésirables de ce médicament.
Les effets indésirables de Grade 3 et de Grade 4 rapportés chez les patients traités par la capécitabine en association avec l’irinotécan et le bévacizumab, en plus de ceux observés avec la capécitabine en monothérapie ou observés à une fréquence supérieure comparée à la capécitabine en monothérapie sont :
Fréquents, Grades 3 et 4 : neutropénie, thrombose / embolie, hypertension, et ischémie myocardique / infarctus.
Se référer aux Résumés des Caractéristiques du Produit de la capécitabine et du bévacizumab pour des informations complètes sur les effets indésirables de ces médicaments.
L’hypertension de Grade 3 était la principale toxicité significative liée à l’ajout du bévacizumab au bolus CAMPTO/5-FU/FA. De plus, il y a eu une légère augmentation des diarrhées et des leucopénies de Grade 3/4 avec l’association par rapport aux patients recevant le bolus CAMPTO/5-FU/FA seul.
Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit du bévacizumab pour les informations relatives aux effets indésirables en association avec ce médicament.
CAMPTO a été étudié en association avec le 5-FU et FA dans le cancer colorectal métastatique.
Les données de sécurité issues des essais cliniques démontrent une survenue très fréquente d’effets indésirables de Grades 3 ou 4 selon les critères NCI, possiblement ou probablement liés, au sein des classes de systèmes d’organes MedDRA suivants : affections hématologiques et du système lymphatique, affections gastro-intestinales, et affections de la peau et du tissus sous-cutané.
Les effets indésirables suivants sont considérés comme possiblement ou probablement liés à l’administration de CAMPTO et ont été rapportés chez 145 patients traités par CAMPTO en association avec 5-FU/FA administré toutes les 2 semaines à la dose recommandée de 180 mg/m2.
Effets indésirables rapportés avec CAMPTO en association (schéma de 180 mg/m2 toutes les 2 semaines)
Classes de systèmes d’organes MedDRA
Fréquence
Terme préférentiel
Infections et infestations
Fréquent
Infection
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent
Thrombocytopénie
Très fréquent
Neutropénie
Très fréquent
Anémie
Fréquent
Neutropénie fébrile
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent
Diminution de l’appétit
Affections du système nerveux
Très fréquent
Syndrome cholinergique
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Diarrhée
Très fréquent
Vomissements
Très fréquent
Nausées
Fréquent
Douleur abdominale
Fréquent
Constipation
Affections de la peau et du tissus sous-cutané
Très fréquent
Alopécie (réversible)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent
Inflammation des muqueuses
Très fréquent
Asthénie
Fréquent
Pyrexie
Investigations
Très fréquent
Augmentation des transaminases (ALAT et ASAT)
Très fréquent
Augmentation de la bilirubine sanguine
Très fréquent
Augmentation des phosphatases alcalines sanguines
Description de certains effets indésirables (en association)
Diarrhée sévère
Une diarrhée sévère est observée chez 13,1 % des patients qui ont suivi les recommandations de prise en charge de la diarrhée. Une diarrhée sévère est retrouvée dans 3,9 % des cycles évaluables.
Nausées et vomissements
Une incidence moindre des nausées et vomissements sévères est observée (respectivement 2,1 % et 2,8 % des patients).
Constipation
Une constipation relative à CAMPTO et/ou au lopéramide est observée chez 3,4 % des patients traités.
Neutropénie
Une neutropénie est observée chez 82,5 % des patients et est sévère (nombre de neutrophiles < 500/mm3) dans 9,8 % des cas. Parmi les cycles évaluables, 67,3 % se compliquent d'une neutropénie < 1000/mm3 dont 2,7 % d'une neutropénie < 500/mm3. La récupération totale est en général atteinte dans les 7 à 8 jours.
Une neutropénie fébrile est rapportée chez 3,4 % des patients et dans 0,9 % des cycles. Des infections sont survenues chez environ 2 % des patients (0,5 % des cycles), ont été associées à une neutropénie sévère chez environ 2,1 % des patients (0,5 % des cycles), et ont entraîné 1 décès.
Anémie
Une anémie a été rapportée chez environ 97,2 % des patients (2,1 % avec une hémoglobine < 8 g/dl).
Thrombocytopénie
Une thrombocytopénie (< 100 000/mm3) a été observée chez 32,6 % des patients et 21,8 % des cycles. Aucune thrombocytopénie sévère n'a été observée (< 50 000 mm3).
Syndrome cholinergique aigu
Un syndrome de type cholinergique aigu, transitoire et sévère est observé chez 1,4 % des patients traités par association.
Asthénie
L'asthénie sévère est observée chez 6,2 % des patients traités par association. Le lien de causalité dû à CAMPTO n'est pas clairement établi.
Pyrexie sans infection
Une pyrexie isolée non accompagnée d'infection ou de neutropénie sévère est survenue chez 6,2 % des patients traités par association.
Examens biologiques
Une élévation sérique transitoire (Grades 1 et 2) des ALAT, ASAT, phosphatases alcalines ou bilirubine a été observée chez 15 %, 11 %, 11 % et 10 % des patients respectivement, en l'absence de progression des métastases hépatiques. Des Grades 3 transitoires ont été observés chez 0 %, 0 %, 0 % et 1 % des patients respectivement. Aucun Grade 4 n'a été observé.
Dans de très rares cas, une élévation de l'amylase sérique et/ou de la lipase sérique a été rapportée.
De rares cas d’hypokaliémie et d’hyponatrémie principalement liées à une diarrhée et des vomissements ont été rapportés.
AUTRES EFFETS INDESIRABLES RAPPORTES DANS LES ESSAIS CLINIQUES AVEC CAMPTO EN SCHEMA HEBDOMADAIRE
Les effets additionnels suivants liés au médicament ont été rapportés dans les essais cliniques avec irinotécan : douleur, sepsis, trouble anorectal, candidose gastro-intestinale, hypomagnésémie, rash, signes cutanés, troubles de la démarche, confusion, céphalée, syncope, rougeur, bradycardie, infection du tractus urinaire, douleur à la poitrine, gamma-glutamyltransférase augmentée, extravasation, syndrome de lyse tumorale, affections cardiovasculaires (angor, arrêt cardiaque, infarctus du myocarde, ischémie myocardique, trouble vasculaire périphérique, trouble vasculaire) et évènements thromboemboliques (thrombose artérielle, infarctus cérébral, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde, embolie artérielle périphérique, embolie pulmonaire, thrombophlébite, thrombose et mort soudaine) (voir rubrique 4.4).
SURVEILLANCE APRES COMMERCIALISATION
Les fréquences issues de la surveillance après commercialisation ne sont pas connues (ne peuvent être estimées sur la base des données disponibles).
Classes de systèmes d’organes MedDRA
Terme préférentiel
Infections et infestations
· Colite pseudomembraneuse dont un cas documenté au niveau bactériologique (Clostridium difficile)
· Sepsis
· Infections fongiques∆
· Infections virales†
Affections hématologiques et du système lymphatique
· Thrombocytopénie avec anticorps anti-plaquettaires
Affections du système immunitaire
· Hypersensibilité
· Réaction anaphylactique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
· Déshydratation (en raison de la diarrhée et des vomissements)
· Hypovolémie
Affections du système nerveux
· Trouble de la parole généralement transitoire en nature, dans certains cas, l’évènement a été attribué au syndrome cholinergique observé pendant ou peu de temps après la perfusion d’irinotécan
· Paresthésie
· Contractions musculaires involontaires
Affections cardiaques
· Hypertension (pendant ou après la perfusion)
· Collapsus cardio-vasculaire*
Troubles vasculaires
· Hypotension*
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
· Pneumopathie interstitielle diffuse se présentant comme une infiltration pulmonaire, peu fréquente pendant la thérapie avec irinotécan ; des effets précoces tels que des dyspnées ont été rapportés (voir rubrique 4 .4).
· Dyspnée (voir rubrique 4.4)
· Hoquets
Affections gastro-intestinales
· Obstruction intestinale
· Iléus : des cas d’iléus sans colite préalable ont aussi été rapportés
· Mégacolon
· Hémorragie gastro-intestinale
· Colite, dans certains cas, la colite est compliquée d’ulcération, de saignement, d’un iléus ou d’une infection
· Typhlite
· Colite ischémique
· Colite ulcéreuse
· Enzymes pancréatiques augmentées symptomatique ou asymptomatique
· Perforation intestinale
Troubles hépatobiliaires
· Stéatohépatite
· Stéatose hépatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
· Réaction cutanée
Affections musculo-squelettiques et systémiques
· Crampes
Affections du rein et des voies urinaires
· Dysfonctionnement rénal et insuffisance rénale aiguë généralement chez les patients chez qui survient une infection et/ou de volume faible en raison de toxicités gastro-intestinales sévères*
· Insuffisance rénale*
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
· Réaction au site de perfusion
Investigations
· Amylase augmentée
· Augmentation de la lipase
· Hypokaliémie
· Hyponatrémie principalement liée à la diarrhée et aux vomissements
· Transaminases augmentées (i.e. ASAT et ALAT) en l’absence de métastases hépatiques progressives très rarement rapportés
∆ Par exemple Pneumonie à Pneumocystis jirovecii, aspergillose bronchopulmonaire, candidose systémique.
† Par exemple Zona, grippe, réactivation de l’hépatite B, colite à cytomégalovirus.
*De rares cas d'insuffisance rénale, d'hypotension ou de collapsus cardio-vasculaire ont été observés chez des patients ayant présenté des épisodes de déshydratation associés à une diarrhée et/ou des vomissements, ou un sepsis.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Symptômes
Des cas de surdosages pouvant être fatals à des doses supérieures approximativement à deux fois la dose thérapeutique recommandée, ont été rapportés.
Les effets indésirables les plus fréquents ont été les neutropénies sévères et les diarrhées sévères.
Prise en charge
Il n'existe aucun antidote connu en cas de surdosage par CAMPTO.
Par conséquent, en cas de surdosage, il est recommandé de prévenir la déshydratation causée par la diarrhée et de traiter les complications infectieuses.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Cytotoxique inhibiteur de la topoisomérase I, code ATC : L01CE02.
Mécanisme d’action
Données précliniques :
L'irinotécan est un dérivé hémi-synthétique de la camptothécine. Il s'agit d'un agent antinéoplasique qui agit comme inhibiteur spécifique de l'ADN topoisomérase I. L'irinotécan est métabolisé par la carboxylestérase dans la plupart des tissus en un métabolite actif, le SN-38 qui s'est révélé plus actif que l'irinotécan sur la topoisomérase I purifiée et plus cytotoxique sur plusieurs lignées de cellules tumorales murines ou humaines. L'inhibition de l'ADN topoisomérase I par l'irinotécan ou le SN-38 induit des lésions simple-brin de l'ADN qui bloquent la fourche de réplication de l'ADN et sont responsables de l'activité cytotoxique. Celle-ci est fonction du temps du contact avec les cellules et est spécifique de la phase S.
In vitro, l'irinotécan et le SN-38 ne sont pas significativement reconnus par la P-glycoprotéine MDR et exercent des effets cytotoxiques sur des lignées cellulaires résistantes à la doxorubicine et à la vinblastine.
Par ailleurs, l'irinotécan possède un large spectre d'activité antitumorale expérimentale in vivo sur les tumeurs murines (adénocarcinome du canal pancréatique PO3, adénocarcinome mammaire MA 16/C, adénocarcinomes coliques C38 et C51) et sur des xénogreffes humaines (adénocarcinome colique Co-4, adénocarcinome mammaire Mx-1, adénocarcinomes gastriques ST-15 et SC-16). L'irinotécan est également actif sur des tumeurs murines exprimant la P-glycoprotéine MDR (leucémies P388 résistants à la vincristine ou à la doxorubicine).
Le principal effet pharmacologique de l'irinotécan non lié à son activité antitumorale est l'inhibition de l'acétylcholinestérase.
Données cliniques :
Traitement associé en première ligne du cancer colorectal métastatique
En association avec l’acide folinique et le 5-fluorouracile :
Un essai de phase III a été réalisé chez 385 patients non prétraités pour un cancer colorectal métastatique recevant soit un schéma d'administration toutes les 2 semaines, (voir rubrique 4.2), soit un schéma d'administration hebdomadaire. Dans le schéma toutes les 2 semaines, au jour 1, l'administration de CAMPTO à la dose de 180 mg/m² une fois toutes les 2 semaines est suivie d'une perfusion d'acide folinique (200 mg/m² en perfusion de 2 heures) et de 5-fluorouracile (400 mg/m² en bolus suivi par 600 mg/m² en perfusion de 22 heures).
Au jour 2, l'acide folinique et le 5-fluorouracile sont administrés aux mêmes doses et selon le même schéma. Dans le schéma hebdomadaire, l'administration de CAMPTO à la dose de 80 mg/m² est suivie d'une perfusion d'acide folinique (500 mg/m² en perfusion de 2 heures), puis de 5-fluorouracile (2300 mg/m² en perfusion de 24 heures) pendant 6 semaines.
Dans l'essai d'association selon les 2 schémas décrits ci-dessus, l'efficacité de CAMPTO a été évaluée chez 198 patients.
Résultats globaux (n=198)
Schéma hebdomadaire (n=50)
Schéma toutes les 2 semaines (n=148)
CAMPTO + 5FU/AF
5FU/AF
CAMPTO + 5FU/AF
5FU/AF
CAMPTO+ 5FU/AF
5FU/AF
Taux de réponse (%)
40,8*
23,1*
51,2*
28,6*
37,5*
21,6*
p
p<0,001
p=0,045
p=0,005
Temps médian jusqu'à
progression (mois)
6,7
4,4
7,2
6,5
6,5
3,7
p
p<0,001
NS
p=0,001
Durée médiane des
9,3
8,8
8,9
6,7
9,3
9,5
réponses (mois)
p
NS
p=0,043
NS
Durée médiane des
réponses et des
stabilisations (mois)
8,6
6,2
8,3
6,7
8,5
5,6
p
p<0,001
NS
p=0,003
Temps médian jusqu'à
5,3
3,8
5,4
5,0
5,1
3,0
échec du traitement (mois)
p
p=0,0014
NS
p<0,001
Survie globale médiane
16,8
14,0
19,2
14,1
15,6
13,0
(mois)
p
p=0,028
NS
p=0,041
5FU : 5-fluorouracile
AF : acide folinique
NS : non significatif
* : sur patients évaluables
Dans le schéma hebdomadaire, l'incidence des diarrhées sévères est de 44,4 % chez les patients traités par CAMPTO en association avec 5FU/AF et 25,6 % chez les patients traités par 5FU/AF seul.
L'incidence des neutropénies sévères (nombre de neutrophiles < 500/mm3) est de 5,8 % chez les patients traités par CAMPTO en association avec 5FU/AF et 2,4 % chez les patients traités par 5FU/AF seul.
De plus, le temps médian de détérioration définitive du Performance Status est significativement plus long dans le groupe CAMPTO en association que dans le groupe 5FU/AF seul (p=0,046).
La qualité de vie a été évaluée dans cet essai de phase III à l'aide du questionnaire EORTC QLQ-C30. La détérioration définitive survient constamment plus tardivement dans les groupes CAMPTO. L'évolution du score global de Qualité de vie est légèrement meilleure dans le groupe CAMPTO en association bien que non significative, montrant que CAMPTO est efficace en association tout en conservant la qualité de vie.
En association avec le bévacizumab :
Une étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée, a évalué le bévacizumab en association à une chimiothérapie CAMPTO/5FU/AF en traitement de première ligne du cancer colorectal métastatique (étude AVF2107g). L’addition du bévacizumab à l’association CAMPTO/5FU/AF a conduit à une augmentation statistiquement significative de la survie globale. Le bénéfice clinique, évalué par la survie globale, a été constaté dans toutes les sous populations de patients déterminées en fonction de l’âge, du sexe, de l’indice de performance, de la localisation de la tumeur primitive, du nombre d’organes atteints et de la durée de la maladie métastatique. Se référer également au résumé des caractéristiques du produit du bévacizumab. Les résultats d’efficacité de l’étude AVF2107g sont présentés dans le tableau suivant :
AVF2107g
Groupe 1
IFL + placebo
Groupe 2
IFL + Avastina
Nombre de patients
411
402
Survie globale
Temps médian (mois)
15,6
20,3
Intervalle de confiance à 95 % (IC 95%)
14,29 – 16,99
18,46 – 24,18
Risque relatif b
0,660
P
0,00004
Survie sans progression
Temps médian (mois)
6,2
10,6
Risque relatif
0,54
P
< 0,0001
Taux de réponse global
Taux (%)
34,8
44,8
IC 95 %
30,2 - 39,6
39,9 – 49, 8
P
0,0036
Durée de réponse
Temps médian (mois)
7,1
10,4
25e–75e percentile (mois)
4,7 – 11,8
6,7 – 15,0
a 5 mg/kg toutes les 2 semaines.
b Par rapport au groupe témoin.
En association avec le cétuximab
EMR 62 202-013 : cette étude randomisée, menée chez des patients atteints de cancer colorectal métastatique n’ayant pas reçu de traitement préalable pour leur maladie métastatique, a comparé l’association du cétuximab et de l’irinotécan plus une perfusion de 5-fluoro-uracile/acide folinique (5-FU/AF) (599 patients) avec cette même chimiothérapie en monothérapie (599 patients). Sur l’ensemble de la population des patients pour lesquels le statut du gène KRAS était évaluable, 64 % présentaient des tumeurs avec gène KRAS de type sauvage.
Les données d’efficacité générées par cette étude sont résumées dans le tableau suivant :
Population totale
Patients avec gène KRAS de type sauvage
Variable/ statistique
Cétuximab
plus FOLFIRI
(N=599)
FOLFIRI
(N=599)
Cétuximab
plus FOLFIRI
(N=172)
FOLFIRI
(N=176)
ORR
% (IC 95 %)
46.9 (42.9, 51.0)
38.7 (34.8, 42.8)
59.3 (51.6, 66.7)
43.2 (35.8, 50.9)
Valeur de p
0.0038
0.0025
PFS
Hazard Ratio (IC 95 %)
0.85 (0.726, 0.998)
0.68 (0.501, 0.934)
Valeur de p
0.0479
0.0167
IC = intervalle de confiance, FOLFIRI = irinotécan plus perfusion de 5-FU/AF, ORR = objective response rate, taux de réponses objectives (patients avec réponse complète ou réponse partielle), PFS = progression-free survival time, durée de survie sans progression
En association avec la capécitabine
Les données d’une étude clinique de phase III (CAIRO) randomisée et contrôlée supportent l’utilisation de la capécitabine à la dose initiale de 1 000 mg/m² pendant deux semaines toutes les trois semaines en association à l’irinotécan dans le traitement de première ligne de patients atteints de cancer colorectal métastatique. Huit-cent-vingt (820) patients ont été randomisés pour recevoir soit un traitement séquentiel (n=410), soit une association de traitement (n=410).
Le traitement séquentiel se composait d’un traitement de première ligne par la capécitabine (1250 mg/m² deux fois par jour pendant 14 jours), de deuxième ligne par l'irinotécan (350 mg/m² au jour 1) et de troisième ligne par l'association de la capécitabine (1 000 mg/m² deux fois par jour pendant 14 jours) à l’oxaliplatine (130 mg/m² au jour 1).
Le traitement en association se composait d’un traitement de première ligne par la capécitabine (1 000 mg/m² deux fois par jour pendant 14 jours) associé à l'irinotécan (250 mg/m² au jour 1) (XELIRI) et de seconde ligne par la capécitabine (1 000 mg/m² deux fois par jour pendant 14 jours) plus oxaliplatine (130 mg/m² au jour 1). Tous les cycles de traitement étaient administrés à intervalles de trois semaines.
En traitement de première ligne, la survie médiane sans progression dans la population en intention de traiter était de 5,8 mois (IC 95 % 5,1 - 6,2 mois) pour la capécitabine en monothérapie et de 7,8 mois (IC 95 % 7,0 - 8,3 mois ; p=0,0002) pour XELIRI.
Les données issues d’une analyse intermédiaire d’une étude de phase II (AIO KRK 0604) multicentrique, randomisée et contrôlée supporte l’utilisation de la capécitabine à la posologie initiale de 800 mg/m² pendant deux semaines toutes les trois semaines en association à l’irinotécan et au bévacizumab dans le traitement de première ligne de patients atteints de cancer colorectal métastatique. Cent-quinze (115) patients ont été randomisés pour recevoir la capécitabine associée à l’irinotécan (XELIRI) et au bévacizumab : capécitabine (800 mg/m² deux fois par jour pendant deux semaines suivies d’une période sans traitement de sept jours), irinotécan (200 mg/m² en perfusion de 30 minutes le jour 1 toutes les trois semaines) et bévacizumab (7,5 mg/kg en perfusion de 30 à 90 minutes le jour 1 toutes les trois semaines). Un total de 118 patients a été randomisé pour recevoir un traitement par capécitabine associée à l’oxaliplatine et au bévacizumab : capécitabine (1 000 mg/m² deux fois par jour pendant deux semaines suivies d’une période sans traitement de sept jours), oxaliplatine (130 mg/m² en perfusion de deux heures au jour 1 toutes les trois semaines) et bévacizumab (7,5 mg/kg en perfusion de 30 à 90 minutes le jour 1 toutes les trois semaines). La survie sans progression à 6 mois dans la population en intention de traiter était de 80 % (XELIRI plus bévacizumab) versus 74 % (XELOX plus bévacizumab). Le taux de réponse globale (réponses complète et partielle) était de 45 % (XELOX plus bévacizumab) versus 47 % (XELIRI plus bévacizumab).
En monothérapie dans le traitement de deuxième ligne du cancer colorectal métastatique :
Des essais cliniques de phase II/III ont été conduits chez plus de 980 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique en échec d'un traitement antérieur par 5FU et traités toutes les 3 semaines. L'efficacité antitumorale de CAMPTO a été évaluée chez 765 patients en progression documentée sous 5FU à l'entrée dans l'essai.
Phase III
CAMPTO versus soins palliatifs
CAMPTO versus 5FU
CAMPTO
n=183
Soins palliatifs
n= 90
p
CAMPTO
n=127
5FU
n=129
p
Survie sans progression à 6 mois (%)
NA
NA
--
33,5*
26,7
p=0,03
Survie à 1 an (%)
36,2*
13,8
p=0,0001
44,8*
32,4
p=0,0351
Survie médiane (mois)
9,2*
6,5
p= 0,0001
10,8*
8,5
p=0,0351
NA : Non Applicable
* : différence statistiquement significative
Dans les essais de phase II, réalisés chez 455 patients traités par le schéma d'administration toutes les 3 semaines, la survie sans progression à 6 mois a été de 30 % et la survie médiane de 9 mois. Le temps médian jusqu'à progression était de 18 semaines.
De plus, des essais de phase II, non comparatifs, ont été réalisés chez 304 patients traités avec un schéma d'administration hebdomadaire, dont 193 patients à la dose de 125 mg/m², en perfusion intraveineuse de 90 minutes, 4 semaines consécutives suivies de 2 semaines de repos. Dans ces essais, le temps médian jusqu'à progression était de 17 semaines, et la survie médiane était de 10 mois. Un profil de tolérance similaire à celui du schéma toutes les 3 semaines a été observé avec le schéma hebdomadaire, chez les 193 patients ayant débuté le traitement à la dose de 125 mg/m². Le délai médian d'apparition de la première selle liquide était de 11 jours.
En association avec le cétuximab après échec d’une chimiothérapie à base d’irinotécan
Le cétuximab, en association avec l’irinotécan, a été étudié dans 2 études cliniques. Au total, 356 patients atteints d’un cancer colorectal métastatique exprimant l'EGFR, après échec récent d’un traitement cytotoxique à base d’irinotécan et ayant un indice de performance de Karnofsky d’au moins 60, mais dont la majorité avait un indice de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 80, ont reçu l’association.
EMR 62 202‑007 : cette étude randomisée a comparé l’association du cétuximab et de l’irinotécan (218 patients) avec le cétuximab en monothérapie (111 patients).
IMCL CP02‑9923 : cette étude à un bras, ouverte, a étudié l’association chez 138 patients.
Les données d’efficacité générées par ces études sont résumées dans le tableau suivant :
Etude
N
ORR
DCR
PFS (mois)
OS (mois)
n (%)
IC 95 %
n (%)
IC 95 %
Médiane
IC 95 %
Médiane
IC 95 %
Cétuximab + irinotecan
EMR 62 202-007
218
50 (22,9)
17,5 ; 29,1
121 (55,5)
48,6 ; 62,2
4,1
2,8 ; 4,3
8,6
7,6 ; 9,6
IMCL CP02-9923
138
21 (15,2)
9,7 ; 22,3
84 (60,9)
52,2 ; 69,1
2,9
2,6 ; 4,1
8,4
7,2 ; 10,3
Cétuximab
EMR 62 202-007
111
12 (10,8)
5,7 ; 18,1
36 (32,4)
23,9 ; 42,0
1,5
1,4 ; 2,0
6,9
5,6 ; 9,1
DCR = disease control rate, taux de contrôle de la maladie (patients avec réponse complète, réponse partielle ou stabilisation de la maladie pendant au moins 6 semaines), IC = intervalle de confiance, ORR = objective response rate, taux de réponses objectives (patients avec réponse complète ou réponse partielle), OS = overall survival, durée de survie globale, PFS = progression-free survival time, durée de survie sans progression.
L'efficacité de l’association du cétuximab et de l’irinotécan était supérieure à celle du cétuximab en monothérapie en termes de taux de réponses objectives (ORR), de taux de contrôle de la maladie (DCR) et de survie sans progression (PFS). Dans l’essai clinique randomisé, aucun effet sur la durée de survie globale n’a été démontré (Hazard ratio 0,91 ; p = 0,48).
Patients présentant une activité réduite de l’UGT1A1 :
L’UDP glucuronosyltransférase-1 polypeptide A1 (UGT1A1) est impliquée dans la désactivation métabolique du SN-38, le métabolite actif de l’irinotécan, en SN-38 glucuronide (SN-38G) inactif. Le gène UGT1A1 est extrêmement polymorphe, ce qui se traduit par des capacités métaboliques variables parmi les différents individus. L’une des variations spécifiques du gène UGT1A1 inclut un polymorphisme dans la région promotrice connue sous le nom de variant UGT1A1*28. Ce variant et d’autres déficiences congénitales dans l’expression de l’UGT1A1 (telles que la maladie de Crigler-Najjar et le syndrome de Gilbert) sont associés à une activité réduite de cette enzyme. Les données d’une méta-analyse indiquent que les personnes atteintes du syndrome de Crigler-Najjar (de types 1 et 2) ou les personnes homozygotes pour l’allèle UGT1A1*28 (syndrome de Gilbert) présentent un risque accru de toxicité hématologique (Grades 3 et 4) après une administration d’irinotécan à des doses modérées ou élevées (> 150 mg/m2). Aucun lien n’a été établi entre le génotype de l’UGT1A1 et la survenue de diarrhées induites par l’irinotécan.
Les patients connus pour être homozygotes pour l’UGT1A1*28 doivent recevoir la dose initiale d’irinotécan normalement indiquée. Cependant, ces patients doivent faire l’objet d’une surveillance destinée à déceler d’éventuelles toxicités hématologiques. Envisager une dose initiale réduite d’irinotécan chez les patients ayant déjà fait l’expérience d’une toxicité hématologique avec un traitement antérieur. La diminution exacte de la dose initiale dans cette population de patients n’a pas été établie et les éventuelles modifications de dose ultérieures doivent être fondées sur la tolérance au traitement de chaque patient (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Les données sont actuellement insuffisantes pour conclure sur l’utilité clinique du génotypage de l’UGT1A1.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Les moyennes des concentrations des pics plasmatiques de l'irinotécan et du SN-38, obtenues à la fin de la perfusion, à la dose recommandée de 350 mg/m² étaient respectivement de 7,7 µg/mL et 56 ng/mL, et les valeurs moyennes de l’aire sous la courbe (ASC) étaient respectivement de 34 µg.h/mL et 451 ng.h/mL. Une large variabilité interindividuelle des paramètres pharmacocinétiques est observée principalement pour le métabolite SN-38.
Distribution
Au cours d'une étude de phase I menée chez 60 patients traités avec un schéma d'administration recommandé (perfusion intraveineuse de 30 minutes à raison de 100 à 750 mg/m², toutes les 3 semaines), le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) était de 157 l/m².
In vitro, la liaison aux protéines plasmatiques était d'environ 65 % pour l'irinotécan et de 95 % pour le SN-38.
Biotransformation
L'équilibre de masse et les études de métabolisme avec le médicament marqué au carbone 14 ont montré que plus de 50 % de la dose d'irinotécan administrée par voie intraveineuse est excrétée sous forme inchangée, dont 33 % principalement dans les fèces via la bile et 22 % dans les urines.
Deux voies métabolisent, chacune, au moins 12 % de la dose :
· l'hydrolyse par carboxylestérase avec formation du métabolite actif, le SN-38, qui est principalement éliminé par glucuronidation, puis par excrétion biliaire et rénale (moins de 0,5 % de la dose d'irinotécan).
Le SN-38 glucuronidé est par la suite probablement hydrolysé dans l'intestin.
· l'oxydation dépendante du cytochrome P450 3A, aboutissant à l'ouverture extérieure du noyau pipéridine avec la formation d'APC (le dérivé de l'acide aminopentanoïque) et de NPC (le dérivé de l'amine primaire) (voir rubrique 4.5).
L'irinotécan inchangé est l'entité principale dans le plasma, suivi par l'APC, le SN-38 glucuronidé et le SN-38. Seul le SN-38 possède une activité cytotoxique significative.
Elimination
Au cours d'une étude de phase I menée chez 60 patients traités avec le schéma d'administration recommandé (perfusion intraveineuse de 30 minutes à raison de 100 à 750 mg/m², toutes les 3 semaines), l'irinotécan a montré un profil d'élimination biphasique ou triphasique. La clairance plasmatique moyenne était de 15 l/h/m².
La demi-vie plasmatique moyenne de la première phase du modèle triphasique était de 12 minutes, celle de la seconde phase était de 2,5 heures et la demi-vie terminale de 14,2 heures. Le SN-38 a montré un profil d'élimination biphasique avec une demi-vie d'élimination terminale moyenne de 13,8 heures.
La clairance de l'irinotécan est diminuée d'environ 40 % chez les patients ayant une bilirubinémie comprise entre 1,5 et 3 fois la limite supérieure de la normale. Chez ces patients, la posologie de 200 mg/m² d'irinotécan entraîne une exposition plasmatique comparable à celle observée chez les patients ayant des paramètres hépatiques normaux et recevant la posologie de 350 mg/m².
Linéarité/non-linéarité
Une analyse pharmacocinétique de population de l’irinotécan a été réalisée chez 148 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique et traités avec des doses et des schémas d'administration différents, au cours d'essais de phase II. Les paramètres pharmacocinétiques estimés avec un modèle à trois compartiments étaient semblables à ceux observés dans l'étude de phase I. Toutes les études ont montré que l'exposition à l'irinotécan (CPT-11) et au SN-38 augmente proportionnellement avec la dose administrée de CPT-11 ; la pharmacocinétique est indépendante du nombre de cycles administrés et du schéma d'administration.
Relation(s) pharmacocinétique/pharmacodynamique
L'intensité des toxicités majeures rencontrées avec CAMPTO (par ex., leuconeutropénie et diarrhée) est en rapport avec l'exposition (ASC) à la molécule-mère et au métabolite SN-38. Des corrélations significatives ont été observées entre la toxicité hématologique (diminution du taux des globules blancs et des polynucléaires neutrophiles au nadir) ou l'intensité de la diarrhée et les valeurs des aires sous la courbe (ASC) de l'irinotécan et de son métabolite SN-38 en monothérapie.
5.3. Données de sécurité préclinique
Toutefois, aucun effet mutagène de ces substances n'a été mis en évidence dans le test d'Ames.
Chez les rats traités une fois par semaine pendant 13 semaines à la dose maximale de 150 mg/m² (dose qui est moins de la moitié de la dose recommandée chez l'Homme), aucune tumeur imputable au traitement n'a été rapportée 91 semaines après la fin du traitement. Des études de toxicité à dose unique ou répétée avec CAMPTO ont été réalisées chez la souris, le rat et le chien. Les principaux effets toxiques ont été relevés dans les systèmes hématopoïétiques et lymphatiques.
Chez le chien, une diarrhée tardive associée à une atrophie et une nécrose localisée de la muqueuse intestinale a été rapportée.
Une alopécie a également été observée chez le chien.
La sévérité de ces effets était dose-dépendante et réversible.
Reproduction
L’irinotécan a montré des effets tératogènes chez le rat et le lapin à des doses inférieures à la dose thérapeutique administrée chez l’homme. Chez le rat, les petits, nés d’animaux traités, ayant des anomalies externes ont montré une diminution de la fertilité. Cela n’a pas été relevé chez les petits morphologiquement normaux. Chez les rates pleines, une diminution du poids du placenta ainsi qu’une diminution de la viabilité fœtale et une augmentation des anomalies de comportement de la progéniture ont été notés.
Acide lactique,
Hydroxyde de sodium (qs pH 3,5),
Acide chlorhydrique (qs pour ajustement du pH),
Eau pour préparations injectables.
Aucune incompatibilité n'est connue à ce jour.
En absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
Avant dilution :
Présentation en flacon de 2 mL (40 mg/2 mL) : 24 mois.
Présentations en flacon de 5 mL (100 mg/5 mL) et en flacon de 15 mL (300 mg/15 mL) : 36 mois.
Après dilution :
La solution reconstituée de CAMPTO est physiquement et chimiquement stable jusqu’à 28 jours en solution pour perfusion (solution de chlorure de sodium à 0,9 % (m/v) et solution glucosée à 5 % (m/v)) lorsqu’elle est conservée dans une poche en PEBD ou en PVC à une température de 5 °C, ou bien à une température de 30 °C lorsqu‘elle est conservée à l’abri de la lumière. Lorsque la solution reconstituée n’est pas conservée à l’abri de la lumière, elle est stable physiquement et chimiquement jusqu’à 3 jours.
D’un point de vue microbiologique, une utilisation immédiate est recommandée. Si le produit n’est pas utilisé immédiatement après reconstitution, les délais et conditions de conservation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas excéder 24 heures entre + 2 °C et + 8 °C, sauf si la dilution a été effectuée dans des conditions d’asepsie contrôlées.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.
A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacons en polypropylène ambré avec un bouchon en élastomère butyle. Les flacons contiennent 40 mg/2 mL, 100 mg/5 mL ou 300 mg/15 mL de solution,
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Comme tous les agents antinéoplasiques, CAMPTO doit être préparé et manipulé avec précaution. Il est indispensable d’utiliser des lunettes de protection, un masque et des gants.
En cas de contact cutané avec la solution à diluer ou la solution à perfuser, il convient d’éliminer immédiatement et soigneusement le produit à l’eau et au savon. En cas de contact d’une muqueuse avec la solution à diluer ou la solution à perfuser, celle-ci doit être lavée immédiatement à grande eau.
Préparation de la solution à perfuser
Comme tous les autres médicaments utilisés par voie injectable, la solution de CAMPTO pour perfusion doit être préparée de façon aseptique (voir rubrique 6.3).
En cas de présence de précipité dans les flacons ou dans la solution diluée, le produit doit être jeté selon les procédures classiques de traitement des déchets cytotoxiques.
A l’aide d’une seringue graduée, prélever dans le flacon la quantité voulue de la solution de CAMPTO en veillant à respecter les conditions d’asepsie et l’injecter dans une poche ou un flacon de perfusion de 250 mL contenant soit une solution de chlorure de sodium à 0,9 %, soit une solution glucosée à 5 %. Mélanger soigneusement la solution à perfuser par rotation manuelle.
Elimination des déchets
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE
75014 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 572 690 2 9 : 2 mL en flacon (polypropylène). Boîte de 1.
· 34009 572 691 9 7 : 5 mL en flacon (polypropylène). Boîte de 1.
· 34009 572 692 5 8 : 15 mL en flacon (polypropylène). Boîte de 1.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Médicament soumis à prescription hospitalière. Médicament à prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 25/06/2021
CAMPTO 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion (IV)
Chlorhydrate d’irinotécan trihydraté
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que CAMPTO 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion (IV) et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CAMPTO 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion (IV) ?
3. Comment utiliser CAMPTO 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion (IV) ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver CAMPTO 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion (IV) ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
CAMPTO est un médicament anticancéreux contenant comme substance active le chlorhydrate d’irinotécan trihydraté.
Le chlorhydrate d’irinotécan trihydraté interfère avec la croissance et la propagation des cellules cancéreuses dans l’organisme. CAMPTO est indiqué en association avec d’autres médicaments dans le traitement des patients présentant un cancer du côlon ou du rectum avancé ou métastatique.
CAMPTO peut être utilisé seul chez les patients atteints de cancer du côlon ou du rectum métastatique dont la maladie a récidivé ou progressé suite à un traitement initial à base de 5‑fluorouracile.
Contre-indications
N’utilisez jamais CAMPTO 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion (IV) :
· si vous avez une maladie inflammatoire chronique de l’intestin et/ou une occlusion intestinale,
· si vous êtes allergique au chlorhydrate d’irinotécan trihydraté ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6),
· si vous êtes une femme qui allaite (voir rubrique 2),
· si votre taux de bilirubine est supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale,
· si vous avez une insuffisance médullaire sévère,
· si votre état de santé général est mauvais (indice fonctionnel OMS supérieur à 2),
· si vous prenez ou avez récemment pris du millepertuis (extrait végétal contenant de l’Hypericum).
· si vous avez ou avez récemment pris des vaccins vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et durant les 6 mois après avoir arrêté la chimiothérapie.
Si vous recevez CAMPTO en association avec d’autres médicaments, veuillez-vous assurer de lire également la notice des autres médicaments afin de prendre connaissance des contre-indications relatives à ces médicaments.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser CAMPTO.
Faites attention avec CAMPTO
L’utilisation de CAMPTO doit se limiter aux unités spécialisées dans l’administration de chimiothérapies cytotoxiques et il doit être administré sous la supervision d’un médecin expérimenté dans l’utilisation de chimiothérapies anticancéreuses.
Diarrhée
CAMPTO est susceptible de provoquer une diarrhée, pouvant s’avérer sévère dans certains cas. Une diarrhée peut apparaître quelques heures ou quelques jours suivant la perfusion du médicament. Si elle n’est pas traitée, elle peut entraîner une déshydratation et de graves déséquilibres chimiques, pouvant être potentiellement mortels. Votre médecin vous prescrira un médicament destiné à prévenir ou contrôler cet effet indésirable. Assurez-vous de vous procurer immédiatement le médicament, afin que vous puissiez l’avoir chez vous quand vous en avez besoin.
· Prenez le médicament en suivant l’ordonnance aux premiers signes de selles liquides ou fréquentes.
· Buvez abondamment de l’eau et (ou) des boissons salées (eau gazeuse, soda ou bouillon).
· Contactez votre médecin ou infirmier/ère si vous avez toujours une diarrhée, en particulier si celle-ci dure plus de 24 heures, ou si vous êtes pris d’étourdissements, de vertiges ou d’évanouissement.
Neutropénie (diminution de certains globules blancs)
Ce médicament peut diminuer le nombre de globules blancs dans votre sang, généralement dans les semaines suivant l’administration du médicament, ce qui peut augmenter le risque de survenue d’une infection. Contactez immédiatement votre médecin ou infirmier/ère si vous présentez tout signe d’infection, tel que de la fièvre (température supérieure ou égale à 38 °C), des frissons, des douleurs au moment d’uriner, une toux nouvelle, ou la production d’expectorations. Evitez de vous trouver à proximité de personnes malades ou présentant des infections. Avertissez immédiatement votre médecin dès l’apparition de tout signe d’infection.
Contrôle sanguin
Votre médecin vous fera subir des analyses sanguines avant et après le traitement, afin de contrôler les effets du médicament sur le nombre de cellules dans votre sang ou sur la composition chimique de votre sang. En fonction des résultats des analyses, il est possible que vous ayez besoin de médicaments pour traiter les éventuels effets. Il est possible que votre médecin ait besoin de réduire ou de retarder la prochaine dose de ce médicament, ou même d’arrêter complètement le traitement. Veillez à vous rendre à tous vos rendez-vous de consultations avec votre médecin ou d’analyses de laboratoire.
Ce médicament est susceptible de diminuer le nombre de plaquettes dans votre sang dans les semaines suivant son administration, ce qui peut augmenter votre risque de saignement. Adressez-vous à votre médecin avant de prendre des médicaments ou des compléments pouvant affecter l’aptitude de votre organisme à arrêter le saignement, tels que l’aspirine ou les médicaments contenant de l’aspirine, de la warfarine ou de la vitamine E. Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez des ecchymoses, saignements inhabituels, ou des saignements tels que saignements de nez, saignements des gencives lorsque vous vous brossez les dents, ou des selles noires et goudronneuses.
Nausées et vomissements
Vous pouvez présenter des nausées et des vomissements le jour de l’administration du médicament ou dans les premiers jours qui suivent. Votre médecin pourra vous prescrire un médicament avant votre traitement pour prévenir les nausées et vomissements. Votre médecin vous prescrira probablement des médicaments antiémétiques que vous pourrez prendre chez vous. Faites en sorte de garder ces médicaments à disposition en cas de besoin. Contactez votre médecin si vous êtes dans l’incapacité de prendre des liquides par voie orale en raison de nausées et de vomissements.
Syndrome cholinergique aigu
Ce médicament est susceptible d’affecter la partie de votre système nerveux qui contrôle les sécrétions de l’organisme, entraînant ainsi que ce que l’on appelle un syndrome cholinergique. Les symptômes peuvent inclure nez qui coule, salivation excessive, larmes excessives dans les yeux, sécrétion de sueur, bouffées congestives, crampes abdominales, et diarrhée. Avertissez immédiatement votre médecin ou infirmier/ère si vous remarquez l’un de ces symptômes car il existe des médicaments pouvant aider à les contrôler.
Troubles pulmonaires
Les personnes prenant ce médicament peuvent, dans de rares cas, présenter des problèmes pulmonaires graves. Informez immédiatement votre médecin en cas d’apparition ou d’aggravation d’une toux, de difficultés respiratoires et de fièvre. Il est possible que votre médecin arrête votre traitement pour s’occuper de ces problèmes.
Ce médicament est susceptible d’accroître le risque d’apparition de caillots sanguins importants dans les veines de vos jambes ou de vos poumons et ces caillots peuvent ensuite être acheminés vers d’autres parties du corps telles que les poumons ou le cerveau. Informez immédiatement votre médecin si vous présentez des douleurs au niveau des poumons, un essoufflement, ou un gonflement, des douleurs, des rougeurs ou une sensation de chaleur au niveau des bras ou des jambes.
Maladie inflammatoire chronique de l’intestin et/ou occlusion intestinale
Contactez votre médecin si vous ressentez des douleurs au niveau du ventre et que vous êtes constipé(e), en particulier si vous avez des ballonnements et que vous avez perdu l’appétit.
Radiothérapie
Si vous avez récemment reçu un traitement par radiothérapie, pelvienne ou abdominale, il est possible que vous soyez plus à risque de développer une myélosuppression (appauvrissement des cellules souches de la moelle osseuse). Parlez-en à votre médecin avant d’utiliser CAMPTO.
Fonction rénale
Des dysfonctionnements rénaux ont été rapportés.
Troubles cardiaques
Informez votre médecin si vous souffrez/avez souffert de maladie cardiaque ou si vous avez reçu précédemment des médicaments anticancéreux. Votre médecin vous suivra de près et il discutera avec vous de la façon dont les facteurs de risque (par exemple, tabagisme, hypertension artérielle et taux de graisses élevé) peuvent être réduits.
Troubles vasculaires
CAMPTO est rarement associé à des troubles de la circulation sanguine (présence de caillots sanguins dans les vaisseaux de vos jambes et vos poumons) et ceux-ci peuvent survenir, dans de rares cas, chez des patients présentant de multiples facteurs de risque.
Autres
Ce médicament est susceptible de provoquer des plaies dans la bouche ou sur les lèvres, le plus souvent au cours des premières semaines suivant le début du traitement. Cela peut entraîner des douleurs dans la bouche, des saignements, voire des difficultés à manger. Votre médecin ou infirmier/ère peut vous suggérer des façons de les réduire, telles que modifier votre façon de manger ou de vous brosser les dents. Si besoin, votre médecin pourra vous prescrire un médicament pour soulager la douleur.
Pour obtenir des informations concernant la contraception et l’allaitement, reportez-vous aux informations fournies ci-dessous, dans la rubrique Contraception, grossesse, allaitement et fertilité.
Avertissez votre médecin ou dentiste que vous prenez ce médicament si une intervention chirurgicale ou toute autre procédure dentaire est programmée.
En cas d’association avec d’autres médicaments anticancéreux pour le traitement de votre maladie, assurez-vous de lire également les notices des autres médicaments en question.
Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser CAMPTO 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion (IV).
Enfants et adolescents
Sans objet.
Autres médicaments et CAMPTO 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion (IV)
CAMPTO est susceptible d’interagir avec plusieurs médicaments et compléments, pouvant ainsi provoquer une augmentation ou une diminution des concentrations du médicament dans votre sang. Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé, ou pourriez utiliser l’un des médicaments suivants :
· médicaments utilisés pour traiter les convulsions tels que la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne et la fosphénytoïne ;
· médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques tels que le kétoconazole, l’itraconazole, le voriconazole et le posaconazole ;
· médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes tels que la clarithromycine, l’érythromycine et la télithromycine ;
· médicaments utilisés pour traiter la tuberculose tels que la rifampicine et la rifabutine ;
· millepertuis (complément alimentaire à base de plantes) ;
· vaccins vivants atténués ;
· médicaments utilisés pour traiter l’infection par le VIH tels que l’indinavir, le ritonavir, l’amprénavir, le fosamprénavir, le nelfinavir, l’atazanavir et autres ;
· médicaments utilisés pour supprimer le système immunitaire de l’organisme afin de prévenir le rejet des greffes tels que la ciclosporine et le tacrolimus ;
· médicaments utilisés pour traiter le cancer tels que le régorafénib, le crizotinib, l’idélalisib et l’apalutamide ;
· antagonistes de la vitamine K (anticoagulant fréquent tel que la warfarine) ;
· médicaments utilisés pour détendre les muscles utilisés au cours d’une anesthésie générale et d’une intervention chirurgicale tels que le suxaméthonium ;
· 5-fluorouracile/acide folinique ;
· bévacizumab (inhibiteur de la croissance des vaisseaux sanguins) ;
· cétuximab (inhibiteur du récepteur de l’EGF).
Informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de recevoir CAMPTO si vous suivez déjà, ou avez récemment suivi une chimiothérapie (et une radiothérapie).
Ne commencez pas à ou n’arrêtez pas de prendre tout médicament pendant votre traitement par CAMPTO sans en avoir d’abord parlé à votre médecin.
Ce médicament peut provoquer de graves diarrhées. Evitez de prendre des laxatifs et des émollients fécaux pendant la prise de ce médicament.
D’autres médicaments sont susceptibles d’interagir avec CAMPTO. Demandez à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si les autres médicaments, herbes et compléments que vous prenez et si la consommation d’alcool peuvent provoquer des problèmes avec ce médicament.
CAMPTO 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion (IV) avec des aliments, boissons et de l’alcool
Sans objet.
Contraception, grossesse, allaitement et fertilité
Contraception
Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après l’arrêt du traitement.
Si vous êtes un homme, vous devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement. Il est important de vérifier avec votre médecin quels types de contraceptifs peuvent être utilisés avec ce médicament.
Grossesse
Ce médicament peut entraîner des problèmes pour le fœtus s’il est pris au moment de la conception ou au cours d’une grossesse. Avant de débuter le traitement, votre médecin s’assurera que vous n’êtes pas enceinte.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Allaitement
L’irinotécan et son métabolite ont été retrouvés dans le lait maternel humain. L’allaitement doit être interrompu pendant la durée du traitement par ce médicament.
Si vous allaitez, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Fertilité
Aucune étude sur la fertilité n’a été réalisée. Néanmoins, ce médicament est susceptible d’affecter la fertilité. Avant de prendre ce médicament, discutez avec votre médecin du risque éventuel lié à ce médicament et des options disponibles pour préserver votre capacité à avoir des enfants.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est possible que vous ressentiez des vertiges et/ou des troubles visuels dans les 24 heures environ suivant l’administration de ce médicament. Ne conduisez pas de véhicules ou n’utilisez pas de machines si vous ressentez cet effet indésirable.
CAMPTO 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion (IV) contient du sorbitol
Ce médicament contient un sucre (sorbitol). Le sorbitol est une source de fructose. Si vous (ou votre enfant) présentez une intolérance héréditaire au fructose (IHF), une maladie génétique rare, vous (ou votre enfant) ne devez pas recevoir ce médicament. Les patients atteints d’IHF ne peuvent pas décomposer le fructose, ce qui peut provoquer des effets indésirables graves.
Vous devez en informer votre médecin avant de recevoir ce médicament si vous (ou votre enfant) présentez une IHF ou si votre enfant ne peut plus prendre d'aliments ou de boissons sucrés parce qu'il se sent malade, vomit ou a des effets désagréables tels que ballonnements, crampes d'estomac ou diarrhée.
Ce médicament contient 45 mg de sorbitol par mL, équivalent à 90 mg/2 mL, 225 mg/5 mL et 675 mg/15 mL.
Ce médicament contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Toujours utiliser ce médicament exactement comme votre médecin vous l’a prescrit. Informer votre médecin si vous n’êtes pas sûr.
CAMPTO vous sera administré par des professionnels de la santé.
Votre médecin pourra recommander la réalisation d’un test ADN avant l’administration de la première dose de CAMPTO.
Certaines personnes sont génétiquement plus susceptibles de présenter certains effets indésirables liés à ce médicament.
La quantité de CAMPTO que vous allez recevoir dépend de nombreux facteurs, comme votre taille et votre poids, votre état de santé général ou autres problèmes de santé, et le type de cancer ou de maladie traité. Votre médecin déterminera la dose et le schéma d’administration de ce médicament.
CAMPTO est injecté dans une veine via une voie intraveineuse (IV). Vous recevrez cette injection dans une clinique ou un environnement hospitalier. CAMPTO doit être administré lentement, et la perfusion IV peut prendre 90 minutes.
D’autres médicaments destinés à prévenir les nausées, les vomissements, les diarrhées ou d’autres effets indésirables pourront vous être administrés au cours de votre traitement par CAMPTO. Il est possible que vous ayez besoin de continuer à utiliser ces médicaments pendant au moins un jour après votre injection de CAMPTO.
Informez vos soignants en cas de sensation de brûlure, de douleurs ou de gonflement autour de l’aiguille IV lors de l’injection de CAMPTO. Si le médicament s’échappe de la veine, il peut provoquer des lésions tissulaires. Si vous ressentez une douleur ou si vous remarquez des rougeurs ou un gonflement au niveau du site de perfusion IV pendant l’administration de CAMPTO, avertissez immédiatement votre professionnel de santé.
Il existe actuellement plusieurs schémas thérapeutiques recommandés pour CAMPTO. Il est habituellement administré soit une fois toutes les 3 semaines (CAMPTO administré seul) soit une fois toutes les 2 semaines (CAMPTO administré en association avec une chimiothérapie 5-FU/AF). La dose dépendra de plusieurs facteurs, notamment le schéma d’administration du traitement, votre taille, votre âge et état de santé général, le nombre de cellules dans votre sang, la façon dont votre foie fonctionne, si vous avez été irradié(e) au niveau de l’abdomen/du bassin, et si vous avez présenté tout effet indésirable tel que la diarrhée.
Durée du traitement
Seul votre médecin peut évaluer la durée du traitement.
Si vous avez utilisé plus de CAMPTO 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion (IV) que vous n’auriez dû
Demandez des soins médicaux d’urgence. Les symptômes de surdosage peuvent inclure certains des effets indésirables graves mentionnés dans cette notice.
Si vous oubliez d’utiliser CAMPTO 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion (IV)
Si vous arrêtez d’utiliser CAMPTO 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion (IV)
Sans objet.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
Certains effets indésirables peuvent être graves. Vous devez contacter immédiatement votre médecin si vous ressentez l’un des effets indésirables graves suivants (voir rubrique 2).
Demandez des soins médicaux d’urgence si vous présentez l’un des signes de réaction allergique suivants : urticaire ; difficultés pour respirer ; gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge.
· Diarrhée (voir rubrique 2)
o Diarrhée précoce : survenant dans les 24 heures suivant l’administration du médicament, accompagnée de symptômes tels que nez qui coule, salivation augmentée, yeux larmoyants, sécrétion de sueur, bouffées congestives, crampes abdominales. (Cela peut se produire lors de l’administration du médicament. Si tel est le cas, avertissez tout de suite votre professionnel de santé. Un médicament pourra vous être administré pour stopper et/ou amoindrir cet effet indésirable précoce).
o Diarrhée tardive : survenant plus de 24 heures après l’administration du médicament. En raison du risque de déshydratation et de déséquilibres électrolytiques relatif à la diarrhée, il est important de rester en contact avec les professionnels de santé en vue d’instaurer une surveillance et d’obtenir des conseils au sujet du traitement et des modifications du régime alimentaire.
Contactez votre médecin ou infirmier/ère si vous ressentez l’un des symptômes ci-dessous :
Symptômes
Fréquence* de survenue dans le cadre d’une monothérapie
Fréquence* de survenue dans le cadre d’un traitement en association
Nombre anormalement faible de globules blancs, qui pourrait vous exposer à un risque accru d’infection
Très fréquent
Très fréquent
Faible nombre de globules rouges provoquant fatigue et essoufflement
Très fréquent
Très fréquent
Diminution de l’appétit
Très fréquent
Très fréquent
Syndrome cholinergique (voir Faites attention avec CAMPTO)
Très fréquent
Très fréquent
Vomissements
Très fréquent
Très fréquent
Nausées
Très fréquent
Très fréquent
Douleurs abdominales
Très fréquent
Fréquent
Chute de cheveux (réversible)
Très fréquent
Très fréquent
Inflammation des muqueuses
Très fréquent
Très fréquent
Fièvre
Très fréquent
Fréquent
Sensation de faiblesse et manque d’énergie
Très fréquent
Très fréquent
Faible nombre de plaquettes (cellules sanguines qui aident à la coagulation) pouvant provoquer des ecchymoses (« bleus ») ou des saignements
Fréquent
Très fréquent
Valeurs anormales des tests de la fonction hépatique
Fréquent
Très fréquent
Infection
Fréquent
Fréquent
Faible nombre de globules blancs avec fièvre
Fréquent
Fréquent
Difficultés pour évacuer les selles
Fréquent
Fréquent
Valeurs anormales des tests de la fonction rénale
Fréquent
Fréquence indéterminée
* Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :
* Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :
Fréquences indéterminées (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :
· Diarrhée sévère, persistante ou sanglante (pouvant être associée à des douleurs à l’estomac ou une fièvre) provoquée par une bactérie appelée (Clostridium difficile),
· Infection du sang,
· Déshydratation (liée à une diarrhée ou à des vomissements),
· Sensations vertigineuses, rythme cardiaque rapide et peau pâle (une maladie appelée hypovolémie),
· Réaction allergique,
· Troubles de la parole temporaires survenant pendant ou peu après le traitement,
· Fourmillements et picotements,
· Hypertension artérielle (pendant ou après la perfusion),
· Problèmes cardiaques*,
· Maladie pulmonaire provoquant un sifflement respiratoire et un essoufflement (voir rubrique 2),
· Hoquet,
· Occlusion intestinale,
· Elargissement du côlon,
· Saignement dans les intestins,
· Inflammation du gros intestin,
· Résultats d’analyse anormaux,
· Perforation de l’intestin,
· Stéatose hépatique, stéatohépatite,
· Réactions cutanées,
· Réactions au site d’administration du médicament,
· Faible taux de potassium dans le sang,
· Faible taux de sel dans le sang, principalement lié à une diarrhée ou à des vomissements,
· Crampes musculaires,
· Problèmes rénaux*,
· Hypotension artérielle*,
· Infections fongiques,
· Infections virales.
* Ces événements ont été observés peu fréquemment chez les patients ayant présenté des épisodes de déshydratation associés à une diarrhée et/ou des vomissements, ou des infections du sang.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien, ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Votre médecin la vérifiera pour vous.
Conditions de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
Durée de conservation
Avant dilution : 2 ans (pour la présentation 40 mg dans 2 mL) ou 3 ans (pour les présentations 100 mg dans 5 mL et 300 mg dans 15 mL).
Après dilution : le médicament vous sera administré dans les 24 heures suivant sa dilution. La solution diluée peut avoir été conservée au réfrigérateur, à une température comprise entre 2 °C et 8 °C.
Ce que contient CAMPTO 20 mg/mL, solution à diluer pour perfusion (IV)
La substance active est :
Chlorhydrate d’irinotécan trihydraté............................................................................... 20,00 mg/mL
Sous forme d’irinotécan ............................................................................................... 17,33 mg/mL
Un flacon de 2 mL contient 40 mg de chlorhydrate d’irinotécan trihydraté (40 mg/2 mL).
Un flacon de 5 mL contient 100 mg de chlorhydrate d’irinotécan trihydraté (100 mg/5 mL).
Un flacon de 15 mL contient 300 mg de chlorhydrate d’irinotécan trihydraté (300 mg/15 mL).
Les autres composants sont :
Sorbitol E420 (voir rubrique 2), acide lactique, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique et eau pour préparations injectables.
Ce médicament se présente sous forme de solution à diluer pour perfusion en flacon en polypropylène ambré de 2 mL, 5 mL ou 15 mL.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
PFIZER HOLDING FRANCE
23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE
75014 PARIS
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
PFIZER
23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE
75014 PARIS
PFIZER SERVICE COMPANY BVBA
HOGE WEI 10
1930 ZAVENTEM
BELGIQUE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Instructions concernant la manipulation de CAMPTO en toute sécurité destinées au personnel
Comme toutes les substances antinéoplasiques, l'irinotécan doit être préparé et manipulé avec précaution. L'utilisation de lunettes de protection, de masques et de gants est nécessaire.
Si CAMPTO entre en contact avec la peau, laver immédiatement et abondamment avec de l’eau et du savon. Si CAMPTO entre en contact avec vos muqueuses, lavez immédiatement et abondamment avec de l'eau.
Comme avec tous les médicaments injectables, CAMPTO doit être préparé dans des conditions aseptiques.
Si une opacité ou une condensation est visible dans le flacon ou après dilution du concentré, le médicament ne doit pas être utilisé et doit être éliminé.
Préparation de la solution pour perfusion
Comme pour tout autre médicament injectable, la solution CAMPTO pour perfusion doit être préparée de manière aseptique.
Si vous observez un précipité dans le flacon ou la solution pour perfusion, jetez le produit conformément aux procédures standard pour les agents cytotoxiques.
Prélevez de façon aseptique la quantité calculée de concentré de CAMPTO pour solution pour perfusion à partir du flacon dans une seringue et transférez-la dans une poche pour perfusion de 250 mL ou un flacon contenant soit une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (m/v) ou une solution glucosée à 5 % (m/v). Mélangez soigneusement la solution pour perfusion dans la poche pour perfusion ou le flacon en effectuant une rotation manuelle.
Ne pas mélanger avec d'autres médicaments.
Durée de conservation
La solution diluée de CAMPTO est physiquement et chimiquement stable jusqu’à 28 jours en solution pour perfusion (solution de chlorure de sodium à 0,9 % (m/v) et solution glucosée à 5 % (m/v)) lorsqu’elle est conservée dans une poche en PEBD ou dans des contenants en PVC à une température de 5 °C, ou bien à une température de 30 °C lorsqu‘elle est conservée à l’abri de la lumière.
Lorsque la solution diluée n’est pas conservée à l’abri de la lumière, elle est stable physiquement et chimiquement jusqu’à 3 jours.
D’un point de vue microbiologique, une utilisation immédiate est recommandée. Si le produit n’est pas utilisé immédiatement après dilution, les délais et conditions de conservation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas excéder 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, sauf si la dilution a été effectuée dans des conditions d’asepsie contrôlées.
Avertissements contre certains signes visibles de détérioration
N’utilisez pas CAMPTO si vous observez un précipité dans les flacons ou la solution diluée. Dans ce cas, le produit doit être jeté conformément aux procédures standard relatives à l’élimination des déchets cytotoxiques. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement
Administration
Pour obtenir des informations concernant l’administration du médicament, veuillez lire le Résumé des Caractéristiques du Produit de CAMPTO.
Elimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.