CABAZITAXEL TEVA SANTE 10 mg/mL

Commercialisé Supervisé Sous ordonnance

Intraveineuse

Code CIS : 67695281

Description : Classe pharmacothérapeutique : Antinéoplasiques, taxanes - code ATC : L01CD04Le nom de votre médicament est CABAZITAXEL TEVA SANTE. Sa dénomination commune est cabazitaxel. Il appartient à la famille des médicaments anticancéreux appelés « taxanes ».CABAZITAXEL TEVA SANTE est utilisé pour traiter le cancer de la prostate qui a progressé après l’utilisation d’une autre chimiothérapie. Il agit en stoppant la croissance et la multiplication des cellules.Vous prendrez aussi un autre médicament qui fait partie de votre traitement. Il s’agit d’un corticostéroïde (prednisone ou prednisolone) à prendre par voie orale tous les jours. Demandez à votre médecin de vous fournir des informations concernant cet autre médicament.

Informations pratiques

Prescription : liste I
Format : solution à diluer pour perfusion
Date de commercialisation : 19/08/2020
Statut de commercialisation : Autorisation active
Code européen : Pas de code européen

Pas de générique
Laboratoires : TEVA (PAYS-BAS)

Les compositions de CABAZITAXEL TEVA SANTE 10 mg/mL

Format	Substance	Substance code	Dosage	SA/FT
Solution	ACÉTATE D'ÉTHYLE DE CABAZITAXEL	81299		SA
Solution	CABAZITAXEL	97952	10 mg	FT

* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique

Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :

1 flacon(s) en verre de 6 ml

Code CIP7 : 5507566
Code CIP3 : 3400955075660
Prix : prix non disponible
Date de commercialisation : 23/03/2021
Remboursement : Pas de condition de remboursement
Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible

Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 18/03/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CABAZITAXEL TEVA SANTE 10 mg/mL, solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Cabazitaxel (sous forme d’acétate d’éthyle de cabazitaxel)....................................................... 10 mg

Pour un mL de solution à diluer pour perfusion

Un flacon de 6 mL de solution à diluer pour perfusion contient de l’acétate d’éthyle de cabazitaxel équivalant à 60 mg de cabazitaxel.

Excipient à effet notoire :

Chaque mL de solution à diluer pour perfusion contient 182 mg d'éthanol.

Un flacon de 6 mL de solution à diluer pour perfusion contient 1 092 mg d'éthanol (23 % en volume).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution à diluer pour perfusion (solution à diluer stérile).

La solution à diluer est une solution limpide, huileuse, jaune clair.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

CABAZITAXEL TEVA SANTE en association à la prednisone ou la prednisolone est indiqué dans le traitement des patients adultes présentant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, précédemment traités par un traitement à base de docétaxel (voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration

L'utilisation de CABAZITAXEL TEVA SANTE doit être réservée aux unités spécialisées dans l'administration de cytotoxiques et doit être administré sous contrôle d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des chimiothérapies anticancéreuses. Les moyens et l'équipement pour le traitement de réactions d'hypersensibilité graves comme l’hypotension et le bronchospasme doivent être disponibles (voir rubrique 4.4).

Prémédication

La prémédication recommandée doit être effectuée au moins 30 minutes avant chaque administration de CABAZITAXEL TEVA SANTE avec les médicaments injectés par voie intraveineuse suivants afin de diminuer le risque et la sévérité de l’hypersensibilité :

· antihistaminique (dexchlorphéniramine 5 mg ou diphénhydramine 25 mg ou équivalent),

· corticostéroïde (dexaméthasone 8 mg ou équivalent), et

· antagoniste H2 (ranitidine ou équivalent) (voir rubrique 4.4).

Une prophylaxie antiémétique est recommandée et peut être administrée par voie orale ou par voie intraveineuse si besoin.

Au cours du traitement, une hydratation adéquate du patient doit être garantie, pour prévenir des complications telles qu’une insuffisance rénale.

Posologie

La posologie recommandée de CABAZITAXEL TEVA SANTE est de 25 mg/m² administrée par perfusion de 1 heure toutes les 3 semaines en association avec 10 mg par jour de prednisone ou prednisolone administrée par voie orale pendant tout le traitement.

Ajustements des doses

Une modification de la dose doit être effectuée chez les patients ayant présenté les effets indésirables suivants (les grades font référence aux critères de la terminologie commune des effets indésirables [CTCAE 4.0]) :

Tableau 1 — Modification de dose recommandée en cas d’effets indésirables chez des patients traités par cabazitaxel.

Effets indésirables

Modification de la dose

Neutropénie prolongée de grade ≥ 3 (de plus d’une semaine) malgré un traitement approprié incluant du G-CSF

Reporter le traitement jusqu’à ce que le nombre de neutrophiles soit > 1 500 cellules/mm³, puis réduire la dose de cabazitaxel de 25 mg/m² à 20 mg/m².

Neutropénie fébrile ou infection neutropénique

Reporter le traitement jusqu’à amélioration ou normalisation, et jusqu’à ce que le nombre de neutrophiles soit > 1 500 cellules/mm³, puis réduire la dose de cabazitaxel de 25 mg/m² à 20 mg/m².

Diarrhée de grade ≥ 3 ou diarrhées persistantes malgré un traitement approprié, incluant solutés et électrolytes de substitution

Retarder le traitement jusqu’à amélioration ou normalisation, puis réduire la dose de cabazitaxel de 25 mg/m² à 20 mg/m².

Neuropathie périphérique de grade ≥ 2

Retarder le traitement jusqu’à amélioration puis réduire la dose de cabazitaxel de 25 mg/m² à 20 mg/m².

Si les patients continuent de présenter l’un de ces effets indésirables à 20 mg/m², une réduction supplémentaire de la dose à 15 mg/m² ou un arrêt de CABAZITAXEL TEVA SANTE doit être envisagé(e). Les données chez les patients à une dose inférieure à 20 mg/m² sont limitées.

Populations particulières

Patients présentant une insuffisance hépatique

Le cabazitaxel est largement métabolisé par le foie. Les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale > 1 à ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou ASAT > 1,5 x LSN), doivent recevoir une dose réduite de cabazitaxel de 20 mg/m². L’administration de cabazitaxel chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère doit être effectuée avec une attention particulière et la tolérance doit être surveillée étroitement.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (bilirubine totale > 1,5 à ≤ 3,0 x LSN), la dose maximale tolérée (DMT) était de 15 mg/m². Si le traitement est envisagé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, la dose de cabazitaxel ne doit pas excéder 15 mg/m². Cependant, les données d’efficacité disponibles à cette dose sont limitées.

CABAZITAXEL TEVA SANTE ne doit pas être administré à des patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale > 3 x LSN) (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Patients présentant une insuffisance rénale

Le cabazitaxel est très peu excrété par le rein. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez des patients présentant une insuffisance rénale, ne nécessitant pas une hémodialyse. Compte-tenu de l’état des patients présentant une maladie rénale en phase terminale (clairance de la créatinine (CL_CR < 15 mL/min/1,73 m²) et des données disponibles limitées, ces patients doivent être traités avec précaution et suivis étroitement pendant le traitement (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Personnes âgées

Aucun ajustement posologique spécifique n’est recommandé en cas d’utilisation du cabazitaxel chez les patients âgés (voir également rubriques 4.4, 4.8 et 5.2).

Prise concomitante de médicaments

La prise concomitante de médicaments qui sont de puissants inducteurs ou de puissants inhibiteurs du CYP3A doit être évitée. Cependant, si certains patients nécessitent la co-administration d’un puissant inhibiteur du CYP3A, une réduction de dose du cabazitaxel de 25 % devra être envisagée (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Population pédiatrique

Il n’y a pas d’utilisation justifiée de CABAZITAXEL TEVA SANTE dans la population pédiatrique.

La sécurité et l’efficacité du cabazitaxel chez les enfants et chez les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies (voir rubrique 5.1).

Mode d’administration

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Les poches de perfusion en PVC et les kits de perfusion en polyuréthane ne doivent pas être utilisés.

CABAZITAXEL TEVA SANTE ne doit pas être mélangé avec des médicaments autres que ceux mentionnés à la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité au cabazitaxel, aux autres taxanes, ou au polysorbate 80, ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Nombre de neutrophiles inférieur à 1 500/mm³.

· Insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale > 3 x LSN).

· Vaccination concomitante avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Réactions d’hypersensibilité

Tous les patients doivent recevoir une prémédication avant l’initiation de la perfusion de cabazitaxel (voir rubrique 4.2).

Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter des réactions d’hypersensibilité, essentiellement pendant la première et la seconde perfusion. Les réactions d’hypersensibilité peuvent survenir dans les quelques minutes suivant l’initiation de la perfusion de cabazitaxel, ainsi des installations et équipements pour le traitement de l’hypotension et du bronchospasme doivent être disponibles. Des réactions sévères peuvent survenir, incluant rash/érythèmes généralisés, hypotension et bronchospasme. Les réactions d’hypersensibilité sévères nécessitent un arrêt immédiat du cabazitaxel et un traitement approprié. Les patients présentant une réaction d’hypersensibilité doivent arrêter le traitement par CABAZITAXEL TEVA SANTE (voir rubrique 4.3).

Myélosuppression

Une myélosuppression se manifestant par une neutropénie, anémie, thrombopénie, ou pancytopénie (voir « Risque de neutropénies » et « Anémie » en rubrique 4.4 ci-dessous) peut survenir.

Risque de neutropénies

Les patients traités par cabazitaxel peuvent recevoir une prophylaxie par G-CSF, conformément aux directives de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) et/ou aux recommandations institutionnelles en vigueur, pour réduire le risque ou prendre en charge les complications des neutropénies (neutropénies fébriles, neutropénies prolongées ou infections neutropéniques).

Une prophylaxie primaire avec G-CSF doit être envisagée chez les patients présentant des facteurs de risque clinique important (âge > 65 ans, mauvais état général, épisodes précédents de neutropénie fébrile, champ d’irradiation antérieur extensif, mauvais état nutritionnel, ou autres comorbidités graves) qui les prédisposent à une augmentation des complications liées à une neutropénie prolongée. L’utilisation de G-CSF a montré qu’elle limitait l’incidence et la sévérité des neutropénies.

La neutropénie est l’effet indésirable le plus fréquent du cabazitaxel (voir rubrique 4.8). Le suivi de la numération formule sanguine hebdomadaire est essentiel pendant le cycle 1 et avant chaque cycle de traitement par la suite, afin d’ajuster la dose, si besoin.

La dose doit être réduite en cas de neutropénie fébrile ou de neutropénie prolongée malgré un traitement approprié (voir rubrique 4.2).

Le traitement ne devra être repris chez ces patients que lorsque les neutrophiles seront ≥ 1 500/mm³ (voir rubrique 4.3).

Affections gastro-intestinales

Des symptômes tels que douleurs et sensibilité abdominales, fièvre, constipation persistante, diarrhée, avec ou sans neutropénie, peuvent être des manifestations précoces d’une toxicité gastro-intestinale, et doivent être évalués et traités rapidement. Le traitement par cabazitaxel peut alors être repoussé ou arrêté si nécessaire.

Risque de nausées, vomissements, diarrhée et déshydratation

En cas de diarrhée après administration de cabazitaxel, les patients peuvent être traités par des médicaments anti-diarrhéiques habituellement utilisés. Des mesures appropriées doivent être prises pour réhydrater ces patients. Des diarrhées peuvent se produire plus fréquemment chez des patients ayant reçu une irradiation abdomino-pelvienne. Une déshydratation est plus fréquente chez les patients âgés de 65 ans ou plus. Des mesures appropriées doivent être prises pour réhydrater les patients, les suivre et corriger leurs taux sériques d’électrolytes, notamment le potassium. Un report du traitement ou une réduction de la dose peuvent être nécessaires pour des diarrhées de grade ≥ 3 (voir rubrique 4.2). Si des patients présentent des nausées ou vomissements, ils peuvent être traités par des antiémétiques habituellement utilisés.

Risque de réactions gastro-intestinales graves

Des hémorragies et des perforations gastro-intestinales (GI), des iléus, des colites, y compris d’issue fatale, ont été rapportés chez des patients traités par cabazitaxel (voir rubrique 4.8). Une attention est requise chez les patients les plus à risque de développer des complications gastro-intestinales : ceux souffrant de neutropénie, les patients âgés, en cas d’utilisation concomitante d’AINS, d’anti-agrégants plaquettaires ou d’anti-coagulants, et chez les patients ayant été antérieurement traités par radiothérapie pelvienne ou présentant une maladie gastro-intestinale, comme des ulcérations ou des saignements GI.

Neuropathie périphérique

Des cas de neuropathie périphérique, de neuropathie périphérique sensitive (par exemple, paresthésies, dysesthésies) et de neuropathie motrice périphérique ont été observés chez les patients recevant du cabazitaxel. Les patients sous traitement par cabazitaxel doivent informer leur médecin avant de poursuivre le traitement si des symptômes de neuropathie apparaissent, tels que douleur, brûlure, picotement, engourdissement ou faiblesse. Les médecins doivent évaluer la présence ou l'aggravation de la neuropathie avant chaque traitement. Le traitement doit être retardé jusqu'à amélioration des symptômes. La dose de cabazitaxel doit être réduite de 25 mg/m² à 20 mg/m² en cas de neuropathie périphérique de grade ≥ 2 persistante (voir rubrique 4.2).

Anémie

Des anémies ont été observées chez les patients recevant du cabazitaxel (voir rubrique 4.8). L’hémoglobine et l’hématocrite doivent être contrôlés avant le traitement par cabazitaxel ainsi que lorsque les patients présentent des signes ou symptômes d’anémie ou de perte de sang. Une attention particulière est recommandée chez les patients présentant une hémoglobine < 10 g/dL et des mesures appropriées doivent être prises, selon la situation clinique.

Risque d’insuffisance rénale

Des troubles rénaux associés à des sepsis, des déshydratations sévères dues à des diarrhées, des vomissements et des uropathies obstructives ont été rapportés. Des insuffisances rénales incluant des cas d’issue fatale ont été observées. Des mesures appropriées doivent être prises pour en identifier la cause et traiter intensivement les patients si cela se produit.

Une hydratation adéquate doit être assurée tout au long du traitement par cabazitaxel. Le patient doit être informé de la nécessité de signaler immédiatement tout changement de diurèse quotidienne. La créatinine plasmatique doit être mesurée à l’initiation, à chaque bilan sanguin, et chaque fois que le patient rapporte une modification de sa diurèse. Le traitement par cabazitaxel doit être interrompu en cas de dégradation de la fonction rénale conduisant à une insuffisance rénale de grade ≥ 3 selon les CTCAE 4.0.

Affections respiratoires

Des pneumonies interstitielles/pneumopathies inflammatoires et des pneumopathies interstitielles diffuses ont été rapportées et peuvent être associées à une issue fatale (voir rubrique 4.8).

Si de nouveaux symptômes pulmonaires apparaissent ou si des symptômes pulmonaires s’aggravent, les patients doivent être étroitement surveillés, rapidement examinés, et traités de façon appropriée. L’interruption de traitement par cabazitaxel est recommandée jusqu’à ce que le diagnostic soit établi. Une prise en charge précoce peut permettre une amélioration de l’état du patient. Le bénéfice de la reprise du traitement par cabazitaxel doit être évalué avec attention.

Risque d’arythmie cardiaque

Des arythmies cardiaques ont été rapportées, plus fréquemment des tachycardies et des fibrillations auriculaires (voir rubrique 4.8).

Personnes âgées

Les personnes âgées (≥ 65 ans) peuvent être plus susceptibles de présenter des effets indésirables incluant des neutropénies et des neutropénies fébriles (voir rubrique 4.8).

Patients présentant une insuffisance hépatique

Le traitement par CABAZITAXEL TEVA SANTE est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale > 3 x LSN) (voir rubriques 4.3 et 5.2).

La dose doit être réduite pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale > 1 à ≤ 1,5 x LSN ou ASAT > 1,5 x LSN) (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Interactions

La co-administration d’inhibiteurs puissants du CYP3A doit être évitée car ils peuvent augmenter les concentrations plasmatiques du cabazitaxel (voir rubriques 4.2 et 4.5). Si la co-administration avec un puissant inhibiteur du CYP3A ne peut pas être évitée, une surveillance étroite de la toxicité et une réduction de dose du cabazitaxel devront être envisagées (voir rubriques 4.2 et 4.5).

La co-administration d’inducteurs puissants du CYP3A doit être évitée car ils peuvent diminuer les concentrations plasmatiques du cabazitaxel (voir rubriques 4.2 et 4.5).

Excipients

Ethanol

CABAZITAXEL TEVA SANTE contient 182 mg d’éthanol par mL de solution à diluer pour perfusion.

Ce médicament contient 1 092 mg d’alcool (éthanol) par flacon de 6 mL de solution à diluer pour perfusion, ce qui équivaut à 23 % en volume. La quantité dans 6 mL de ce médicament est équivalente à 27,6 mL de bière ou 11,04 mL de vin.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Des études in vitro ont montré que le cabazitaxel est principalement métabolisé par le CYP3A (80 % à 90 %) (voir rubrique 5.2).

Inhibiteurs du CYP3A

L’administration répétée de kétoconazole (400 mg une fois par jour), un inhibiteur puissant du CYP3A, a entraîné une diminution de la clairance du cabazitaxel de 20 % correspondant à une augmentation de l’ASC de 25 %. Par conséquent, l’administration concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A (tels que kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine, voriconazole) doit être évitée car une augmentation des concentrations plasmatiques du cabazitaxel peut survenir (voir rubriques 4.2 et 4.4).

L’administration concomitante d’aprépitant, un inhibiteur modéré du CYP3A, n’a pas eu d’effet sur la clairance du cabazitaxel.

Inducteurs du CYP3A

L’administration répétée de rifampicine (600 mg une fois par jour), un inducteur puissant du CYP3A, a entraîné une augmentation de la clairance du cabazitaxel de 21 %, correspondant à une diminution de l’ASC de 17 %. Par conséquent, l’administration concomitante d’inducteurs puissants du CYP3A (tels que phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital) doit être évitée car une diminution des concentrations plasmatiques du cabazitaxel peut survenir (voir rubriques 4.2 et 4.4). De plus, les patients doivent aussi s’abstenir de prendre du millepertuis.

OATP1B1

In vitro, il a également été démontré que le cabazitaxel inhibe les protéines de transport OATP1B1 (polypeptides transporteurs d’anions organiques). Le risque d’interaction avec les substrats des OATP1B1 (par exemple, statines, valsartan, répaglinide) existe notamment pendant la durée de la perfusion (1 heure) et jusqu’à 20 minutes après la fin de la perfusion. Il est recommandé de respecter un intervalle de 12 heures avant la perfusion et d’au moins 3 heures après la fin de la perfusion avant d’administrer des substrats des OATP1B1.

Vaccinations

L’administration de vaccins vivants ou atténués chez des patients immunodéprimés par des agents de chimiothérapie peut entraîner des infections graves ou fatales. La vaccination avec des vaccins atténués doit être évitée chez les patients recevant du cabazitaxel. Les vaccins tués ou inactifs peuvent être administrés. Cependant, la réponse à de tels vaccins peut être diminuée.

Ethanol

Une dose de 25 mg/m², c.-à-d. 45 mg (4,5 mL) de ce médicament, administrée à un adulte de 70 kg, entraînerait une exposition à 11,7 mg/kg d'éthanol susceptible de provoquer une augmentation de l'alcoolémie d’environ 1,95 mg/100 mL.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas de données sur l’utilisation du cabazitaxel chez la femme enceinte. Des études chez des animaux ont montré une toxicité sur la reproduction à des doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3) et un passage de la barrière placentaire par le cabazitaxel (voir rubrique 5.3). Comme tous les autres produits cytotoxiques, le cabazitaxel peut nuire au fœtus chez les femmes enceintes exposées.

Le cabazitaxel n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception.

Allaitement

Des données pharmacocinétiques disponibles chez l’animal ont montré une excrétion du cabazitaxel et de ses métabolites dans le lait maternel (voir rubrique 5.3) Un risque chez les enfants qui sont allaités ne peut être exclu.

CABAZITAXEL TEVA SANTE ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Fertilité

Des études chez l’animal ont montré que le cabazitaxel affectait le système de reproduction chez les rats mâles et les chiens, sans aucun effet fonctionnel sur la fertilité (voir rubrique 5.3). Toutefois, considérant l’activité pharmacologique des taxanes, le potentiel génotoxique et l’effet de plusieurs composés de cette classe sur la fertilité dans les études animales, l’effet sur la fertilité masculine ne peut être exclu chez l’Homme.

Compte tenu des effets potentiels sur les gamètes mâles et l’exposition potentielle dans le liquide séminal, les hommes traités par cabazitaxel doivent utiliser une contraception efficace pendant tout le traitement. Il est recommandé de poursuivre cette contraception jusqu’à 6 mois après la dernière dose de cabazitaxel. En raison de l’exposition potentielle dans le liquide séminal, les hommes traités par cabazitaxel doivent éviter tout contact de leur sperme avec une autre personne au cours du traitement. Les hommes traités par cabazitaxel sont invités à demander des conseils sur la conservation du sperme avant le traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le cabazitaxel peut provoquer des effets indésirables tels que fatigue et sensations vertigineuses pouvant perturber la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Il est recommandé aux patients présentant ces effets indésirables pendant le traitement de ne pas conduire de véhicules ou d’utiliser de machines.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

La sécurité du cabazitaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone a été évaluée chez 371 patients présentant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration ayant été traités par cabazitaxel à 25 mg/m² une fois toutes les trois semaines, dans une étude de phase III randomisée, en ouvert, contrôlée. Les patients ont reçu une durée médiane de 6 cycles de cabazitaxel.

Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 10 %), quel que soit le grade, étaient l’anémie (97,3 %), la leucopénie (95,7 %), la neutropénie (93,5 %), la thrombopénie (47,4 %) et la diarrhée (46,6 %). Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 5 %) de grade ≥ 3 dans le groupe cabazitaxel étaient la neutropénie (81,7 %), la leucopénie (68,2 %), l’anémie (10,5 %), la neutropénie fébrile (7,5 %) et la diarrhée (6,2 %).

L’arrêt du traitement lié aux effets indésirables est survenu chez 68 patients (18,3 %) recevant du cabazitaxel. L’effet indésirable le plus fréquent entraînant l’arrêt du cabazitaxel était la neutropénie.

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables sont listés dans le tableau 2 par classe de systèmes d’organes MedDRA et catégorie de fréquence. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés selon un ordre décroissant de gravité. L’intensité des effets indésirables est gradée selon les CTCAE 4.0 (grade ≥ 3 = G ≥ 3). Les fréquences sont basées sur tous les grades et définies comme : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 2 : Effets indésirables rapportés et anomalies hématologiques avec le cabazitaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone dans l'étude TROPIC (n = 371)

Classe de systèmes d'organes

Effet indésirable

Tous grades

n (%)

Grade ≥ 3 n (%)

Très fréquent

Fréquent

Infections et infestations

Choc septique

4 (1,1)

Sepsis

4 (1,1)

Cellulite

6 (1,6)

2 (0,5)

Infection des voies urinaires

27 (7,3)

4 (1,1)

Grippe

11 (3)

Cystite

10 (2,7)

1 (0,3)

Infection des voies aériennes supérieures

10 (2,7)

Zona

5 (1,3)

Candidose

4 (1,1)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie^a*

347 (93,5)

303 (81,7)

Anémie^a

361 (97,3)

39 (10,5)

Leucopénie^a

355 (95,7)

253 (68,2)

Thrombopénie^a

176 (47,4)

15 (4)

Neutropénie fébrile

28 (7,5)

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité

5 (1,3)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

59 (15,9)

3 (0,8)

Déshydration

18 (4,9)

8 (2,2)

Hyperglycémie

4 (1,1)

3 (0,8)

Hypokaliémie

4 (1,1)

2 (0,5)

Affections psychiatriques

Anxiété

11 (3)

État confusionnel

5 (1,3)

Affections du système nerveux

Dysgueusie

41 (11,1)

Neuropathie périphérique

30 (8,1)

2 (0,5)

Neuropathie périphérique sensitive

20 (5,4)

1 (0,3)

Sensations vertigineuses

30 (8,1)

Céphalées

28 (7,5)

Paresthésie

17 (4,6)

Léthargie

5 (1,3)

1 (0,3)

Hypoesthésie

5 (1,3)

Sciatique

4 (1,1)

1 (0,3)

Affections oculaires

Conjonctivite

5 (1,3)

Larmoiement augmenté

5 (1,3)

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Acouphènes

5 (1,3)

Vertige

5 (1,3)

Affections cardiaques*

Fibrillation auriculaire

4 (1,1)

2 (0,5)

Tachycardie

6 (1,6)

Affections vasculaires

Hypotension

20 (5,4)

2 (0,5)

Thrombose veineuse profonde

8 (2,2)

7 (1,9)

Hypertension

6 (1,6)

1 (0,3)

Hypotension orthostatique

5 (1,3)

1 (0,3)

Bouffée de chaleur

5 (1,3)

Bouffée congestive

4 (1,1)

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée

44 (11,9)

5 (1,3)

Toux

40 (10,8)

Douleur oropharyngée

13 (3,5)

Pneumonie

9 (2,4)

6 (1,6)

Affections gastro-intestinales

Diarrhée

173 (46,6)

23 (6,2)

Nausées

127 (34,2)

7 (1,9)

Vomissements

84 (22,6)

7 (1,9)

Constipation

76 (20,5)

4 (1,1)

Douleur abdominale

43 (11,6)

7 (1,9)

Dyspepsie

25 (6,7)

Douleur abdominale haute

20 (5,4)

Hémorroïdes

14 (3,8)

Reflux gastro-œsophagien

12 (3,2)

Hémorragie rectale

8 (2,2)

2 (0,5)

Bouche sèche

8 (2,2)

1 (0,3)

Distension abdominale

5 (1,3)

1 (0,3)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie

37 (10)

Sécheresse cutanée

9 (2,4)

Erythème

5 (1,3)

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Douleur dorsale

60 (16,2)

14 (3,8)

Arthralgie

39 (10,5)

4 (1,1)

Douleur des extrémités

30 (8,1)

6 (1,6)

Spasmes musculaires

27 (7,3)

Myalgie

14 (3,8)

1 (0,3)

Douleur musculo-squelettique du thorax

11 (3)

1 (0,3)

Douleur du flanc

7 (1,9)

3 (0,8)

Affections du rein et des voies urinaires

Insuffisance rénale aiguë

8 (2,2)

6 (1,6)

Insuffisance rénale

7 (1,9)

6 (1,6)

Dysurie

25 (6,7)

Colique rénale

5 (1,3)

1 (0,3)

Hématurie

62 (16,7)

7 (1,9)

Pollakiurie

13 (3,5)

1 (0,3)

Hydronéphrose

9 (2,4)

3 (0,8)

Rétention urinaire

9 (2,4)

3 (0,8)

Incontinence urinaire

9 (2,4)

Obstacle urétéral

7 (1,9)

5 (1,3)

Affections des organes de reproduction et du sein

Douleur pelvienne

7 (1,9)

1 (0,3)

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fatigue

136 (36,7)

18 (4,9)

Asthénie

76 (20,5)

17 (4,6)

Fièvre

45 (12,1)

4 (1,1)

Œdème périphérique

34 (9,2)

2 (0,5)

Inflammation muqueuse

22 (5,9)

1 (0,3)

Douleur

20 (5,4)

4 (1,1)

Douleur thoracique

9 (2,4)

2 (0,5)

Œdème

7 (1,9)

1 (0,3)

Frissons

6 (1,6)

Malaise

5 (1,3)

Investigations

Poids diminué

32 (8,6)

Aspartate aminotransférase augmentée

4 (1,1)

Transaminases augmentées

4 (1,1)

^a basé sur les valeurs du laboratoire

* voir rubrique détaillée ci-dessous

Description de certains effets indésirables

Neutropénies, et événements cliniques associés

L’incidence des neutropénies de grade ≥ 3, basée sur les données de laboratoire, a été de 81,7 %. L’incidence des effets indésirables neutropénies cliniques et neutropénies fébriles de grade ≥ 3 a été respectivement de 21,3 % et 7,5 %. La neutropénie a été l’effet indésirable le plus fréquent entraînant un arrêt du médicament (2,4 %).

Les complications de neutropénies ont inclus des infections neutropéniques (0,5 %), des sepsis neutropéniques (0,8 %), et des chocs septiques (1,1 %) qui, dans certains cas, ont entraîné une issue fatale.

L’utilisation du G-CSF a montré qu’elle limitait l’incidence et la sévérité des neutropénies (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Troubles cardiaques et arythmies

Tous les événements cardiaques, quel que soit le grade, ont été plus fréquents dans le bras cabazitaxel. Six patients (1,6 %) ont présenté des arythmies cardiaques de grade ≥ 3. L'incidence de la tachycardie dans le bras cabazitaxel a été de 1,6 %, aucune des tachycardies n’a été de grade ≥ 3. L'incidence de la fibrillation auriculaire a été de 1,1 % dans le groupe cabazitaxel. Les cas d’insuffisance cardiaque ont été plus fréquents pour le groupe cabazitaxel, cet événement ayant été rapporté pour 2 patients (0,5 %). Un patient dans le groupe cabazitaxel est décédé d'une insuffisance cardiaque. Une fibrillation ventriculaire fatale a été rapportée chez 1 patient (0,3 %), et un arrêt cardiaque chez 2 patients (0,5 %). Aucun de ces événements n’a été considéré comme relié par les investigateurs.

Hématuries

La fréquence des hématuries, quel que soit le grade, a été de 20,8 % à la dose de 25 mg/m² dans l’étude EFC11785 (voir rubrique 5.1). Des facteurs de confusion tels que progression de la maladie, instrumentation, infection ou traitement par anticoagulant/AINS/aspirine ont été identifiés dans près de deux tiers des cas.

Autres anomalies biologiques

L’incidence des anémies de grade ≥ 3, des augmentations des ASAT, ALAT, et bilirubine basés sur des examens biologiques ont été respectivement de 10,5 %, 0,7 %, 0,9 % et 0,6 %.

Affections gastro-intestinales

Des colites, des entérocolites, des gastrites, des entérocolites neutropéniques ont été observées. Des hémorragies et des perforations gastro-intestinales, des iléus et des occlusions intestinales ont été rapportés (voir rubrique 4.4).

Affections respiratoires

Des cas de pneumonies interstitielles/pneumopathies inflammatoires et de pneumopathies interstitielles diffuses, parfois fatals, ont été rapportés à une fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections rénales et urinaires

Des cystites dues à un phénomène de rappel après radiothérapie, incluant des cystites hémorragiques, ont été peu fréquemment rapportées.

Population pédiatrique

Voir la rubrique 4.2

Autres populations particulières

Population âgée

Parmi les 371 patients traités par cabazitaxel dans l’étude sur le cancer de la prostate, 240 patients étaient âgés de 65 ans ou plus, incluant 70 patients de plus de 75 ans.

Les effets indésirables avec un taux ≥ 5 %, chez des patients âgés de 65 ans ou plus, par rapport aux patients plus jeunes, ont été respectivement les suivants : fatigue (40,4 % versus 29,8 %), neutropénie clinique (24,2 % versus 17,6 %), asthénie (23,8 % versus 14,5 %), fièvre (14,6 % versus 7,6 %), sensations vertigineuses (10,0 % versus 4,6 %), infection des voies urinaires (9,6 % versus 3,1 %) et déshydratation (6,7 % versus 1,5 %).

L’incidence des effets indésirables de grade ≥ 3 a été plus élevée chez les patients ≥ 65 ans, par rapport aux patients plus jeunes : neutropénie biologique (86,3 % versus 73,3 %), neutropénie clinique (23,8 % versus 16,8 %) et neutropénie fébrile (8,3 % versus 6,1 %) (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Sur les 595 patients traités par cabazitaxel 25 mg/m² dans l’étude EFC 11785 sur le cancer de la prostate, 420 patients étaient âgés de 65 ans ou plus. Les effets indésirables rapportés à des taux au moins 5 % plus élevés chez les patients de 65 ans ou plus, par rapport aux patients plus jeunes, ont été les suivants : diarrhée (42,9 % versus 32,6 %), fatigue (30,2 % versus 19,4 %), asthénie (22,4 % versus 13,1 %), constipation (20,2 % versus 12,6 %), neutropénie clinique (12,9 % versus 6,3 %), neutropénie fébrile (11,2 % versus 4,6 %) et dyspnée (9,5 % versus 3,4 %).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Il n’y a pas d’antidote au cabazitaxel. Les complications prévisibles liées au surdosage consisteraient en une exacerbation des effets indésirables, tels qu’une myélosuppression et des troubles gastro-intestinaux.

En cas de surdosage, le patient doit être admis dans une unité spécialisée afin de surveiller étroitement ses fonctions vitales. Les patients doivent recevoir un traitement par G-CSF dès que possible après découverte du surdosage. D’autres mesures symptomatiques appropriées doivent être prises.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Antinéoplasiques, taxanes, Code ATC : L01CD04.

Mécanisme d’action

Le cabazitaxel est un agent antinéoplasique qui agit en perturbant le réseau de microtubules dans les cellules. Le cabazitaxel se lie à la tubuline et favorise l’assemblage de la tubuline en microtubules, tout en inhibant leur dépolymérisation. Ceci conduit à la stabilisation des microtubules, ce qui entraîne l’inhibition de la mitose et l’interphase des fonctions cellulaires.

Effets pharmacodynamiques

Le cabazitaxel a fait preuve d’un large spectre d’activité antitumorale contre des tumeurs humaines au stade avancé greffées chez la souris. Le cabazitaxel est actif sur les tumeurs sensibles au docétaxel. En outre, le cabazitaxel a démontré une activité dans des modèles tumoraux insensibles à la chimiothérapie, y compris le docétaxel.

Efficacité et sécurité clinique

L’efficacité et la sécurité du cabazitaxel en association à la prednisone ou à la prednisolone, ont été évaluées dans une étude de phase III randomisée, en ouvert, internationale, multicentrique (étude EFC6193), chez des patients présentant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, précédemment traités par un traitement à base de docétaxel.

La survie globale (SG) a été le critère principal d’efficacité de l’étude.

Les critères secondaires étaient la survie sans progression [SSP (définie comme le temps entre la randomisation et la progression tumorale), progression de l’antigène prostatique spécifique PSA, progression de la douleur ou le décès quelle qu’en soit la cause, selon l’événement d’origine], taux de réponse tumorale basé sur la réponse aux critères d’évaluation des tumeurs solides (RECIST), progression du PSA (définie comme une augmentation de ≥ 25 % chez les non-répondeurs au PSA ou > 50 % chez les répondeurs), réponse du PSA (baisse des taux de PSA sériques au moins de 50 %), progression de la douleur [évaluée à l’aide de l’échelle d’intensité de la douleur présente (PPI) issue du questionnaire McGill-Melzack et du score analgésique (AS)] et la réponse à la douleur (définie comme une réduction de plus de 2 points à partir de la PPI médiane initiale sans augmentation concomitante de l’AS, ou une diminution de ≥ 50 % d’utilisation d’analgésiques à partir de l’AS moyen initial sans augmentation concomitante de la douleur).

Un total de 755 patients ont été randomisés pour recevoir soit le cabazitaxel 25 mg/m² par voie intraveineuse, toutes les 3 semaines, pendant 10 cycles maximum avec de la prednisone ou de la prednisolone 10 mg par jour par voie orale (n = 378), soit la mitoxantrone 12 mg/m² par voie intraveineuse, toutes les 3 semaines pendant 10 cycles maximum avec de la prednisone ou de la prednisolone 10 mg par jour par voie orale (n = 377).

Dans cette étude ont été inclus des patients âgés de plus de 18 ans présentant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, soit avec maladie mesurable selon les critères RECIST, soit non mesurable avec une élévation du niveau de PSA ou apparition de nouvelles lésions et un état général (statut de performance) de 0 à 2 selon l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Les patients devaient avoir un taux de neutrophiles > 1 500/mm³, un taux de plaquettes > 100 000/mm³, un taux d’hémoglobine > 10 g/dL, une créatinine < 1,5 x LSN, une bilirubine totale < 1 x LSN, et des ASAT et ALAT < 1,5 x LSN.

Les patients présentant des antécédents d’insuffisance cardiaque congestive ou d’infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois ou les patients présentant des arythmies cardiaques non contrôlées, une angine de poitrine et/ou une hypertension, n’ont pas été inclus dans cette étude.

Les données démographiques, incluant l’âge, l’ethnie et l’état général selon l’ECOG (0 à 2) ont été équilibrées dans les bras de traitement. Dans le groupe cabazitaxel, la moyenne d’âge était de 68 ans, écart (46–92) et la répartition ethnique était : 83,9 % Caucasiens, 6,9 % Asiatiques/Orientaux, 5,3 % Noirs et 4 % Autres.

Le nombre de cycles médian était de 6 dans le groupe cabazitaxel et de 4 dans le groupe mitoxantrone. Le nombre de patients ayant terminé le traitement à l’étude (10 cycles) était respectivement de 29,4 % dans le groupe cabazitaxel et de 13,5 % dans le groupe comparateur.

La survie globale était significativement plus longue avec le cabazitaxel qu’avec la mitoxantrone (15,1 mois versus 12,7 mois, respectivement), avec une réduction du risque de décès de 30 % par rapport à la mitoxantrone (voir tableau 3 et figure 1).

Un sous-groupe de 59 patients a préalablement reçu une dose cumulative de docétaxel < 225 mg/m² (29 patients dans le bras cabazitaxel, 30 patients dans le bras mitoxantrone). Il n'y a pas eu de différence significative de la survie globale dans ce groupe de patients (HR [IC à 95 %] 0,96 [0,49–1,86]).

Tableau 3 — Efficacité du cabazitaxel dans l’étude EFC6193, dans le traitement des patients présentant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

cabazitaxel + prednisone

n = 378

mitoxantrone + prednisone

n = 377

Survie Globale

Nombre de patients décédés (%)

234 (61,9 %)

279 (74 %)

Survie médiane (mois) (IC à 95 %)

15,1 (14,1‑16,3)

12,7 (11,6‑13,7)

Hazard Ratio (HR)¹ (IC à 95 %)

0,70 (0,59‑0,83)

Valeur de p

< 0,0001

¹ HR estimé selon le modèle de Cox ; un hazard ratio inférieur à 1 est en faveur du cabazitaxel

Figure 1 : Courbes de survie globale de Kaplan Meier (EFC6193)

Il y a eu une amélioration de la SSP dans le bras cabazitaxel par rapport au bras mitoxantrone : respectivement 2,8 mois (2,4–3,0) versus 1,4 mois (1,4–1,7), HR (IC à 95 %) 0,74 (0,64–0,86), p < 0,0001.

Il y a eu un taux de réponse tumorale significativement plus élevé de 14,4 % (IC à 95 % : 9,6–19,3) chez les patients dans le bras cabazitaxel par rapport à 4,4 % (IC à 95 % : 1,6–7,2) chez les patients dans le bras mitoxantrone, p = 0,0005.

Les critères secondaires PSA étaient positifs dans le bras cabazitaxel. Il y a eu une progression médiane du PSA de 6,4 mois (IC à 95 % : 5,1–7,3) pour les patients dans le bras cabazitaxel, par rapport à 3,1 mois (IC à 95 % : 2,2–4,4) dans le bras mitoxantrone, HR 0,75 mois (IC à 95 % : 0,63–0,90), p = 0,0010. La réponse du PSA a été de 39,2 % chez les patients du bras cabazitaxel (IC à 95 % : 33,9–44,5) versus 17,8 % chez les patients du bras mitoxantrone (IC à 95 % : 13,7–22,0), p = 0,0002.

Il n’y a pas eu de différence statistique entre les deux bras de traitement concernant la progression de la douleur et la réponse à la douleur.

Dans une étude de phase III, de non-infériorité, multicentrique, internationale, randomisée, en ouvert (étude EFC11785), 1 200 patients présentant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, précédemment traités par un traitement à base de docétaxel, ont été randomisés pour recevoir du cabazitaxel soit à la dose de 25 mg/m² (n = 602) soit à la dose de 20 mg/m² (n = 598). La survie globale (SG) était le critère principal d’efficacité.

L’étude a atteint son objectif principal en démontrant la non-infériorité du cabazitaxel à la dose de 20 mg/m² comparée à la dose de 25 mg/m² (voir tableau 4). Un pourcentage significativement plus élevé (p < 0,001) de patients a montré une réponse du PSA dans le groupe 25 mg/m² (42,9 %) par rapport au groupe 20 mg/m² (29,5 %). Un risque de progression du PSA significativement plus élevé a été observé chez les patients traités à la dose de 20 mg/m² par rapport à la dose de 25 mg/m² (HR 1,195 ; IC à 95 % : 1,025 à 1,393). Il n’y a pas eu de différence statistiquement significative en ce qui concerne les autres critères secondaires (SSP, réponse tumorale et réponse à la douleur, progression de la tumeur et progression de la douleur et quatre sous-catégories du questionnaire FACT-P [Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate]).

Tableau 4 — Survie globale dans l’étude EFC11785 dans le bras cabazitaxel 25 mg/m² versus bras cabazitaxel 20 mg/m² (analyse en intention de traiter) — Critère principal d’efficacité

CBZ20+PRED

n = 598

CBZ25+PRED

n = 602

Survie globale

Nombre de décès, n (%)

497 (83,1 %)

501 (83,2 %)

Survie médiane (IC à 95 %) (mois)

13,4 (12,19 à 14,88)

14,5 (13,47 à 15,28)

Hazard Ratio^a

versus CBZ25+PRED

1,024

ICS unilatérale à 98,89 %

1,184

ICI unilatérale à 95 %

0,922

CBZ20 = cabazitaxel 20 mg/m², CBZ25 = cabazitaxel 25 mg/m², PRED = prednisone/prednisolone IC = intervalle de confiance, ICI = limite inférieure de l’intervalle de confiance, ICS = limite supérieure de l’intervalle de confiance

^a Le hazard ratio est estimé à l’aide d’un modèle de régression de Cox, à risque proportionnel. Un hazard ratio < 1 indique un risque plus faible avec le cabazitaxel à la dose de 20 mg/m² par rapport à la dose de 25 mg/m².

Le profil de sécurité du cabazitaxel 25 mg/m² dans l’étude EFC11785 était qualitativement et quantitativement similaire à celui observé dans l’étude EFC6193. L’étude EFC11785 a mis en évidence un meilleur profil de sécurité avec le cabazitaxel à la dose de 20 mg/m².

Tableau 5 — Résumé des données de sécurité dans le bras cabazitaxel 25 mg/m² versus bras cabazitaxel 20 mg/m² dans l’étude EFC11785

CBZ20+PRED

n = 580

CBZ25+PRED

n = 595

Nombre médian de cycles/durée médiane de traitement

6/18 semaines

7/21 semaines

Nombre de patients avec réduction de dose

n (%)

De 20 à 15 mg/m² : 58 (10,0 %)

De 15 à 12 mg/m² : 9 (1,6 %)

De 25 à 20 mg/m² : 128 (21,5 %)

De 20 à 15 mg/m² : 19 (3,2 %)

De 15 à 12 mg/m² : 1 (0,2 %)

Effets indésirables de tous grades^a (%)

Diarrhée

30,7

39,8

Nausées

24,5

32,1

Fatigue

24,7

27,1

Hématurie

14,1

20,8

Asthénie

15,3

19,7

Diminution de l’appétit

13,1

18,5

Vomissements

14,5

18,2

Constipation

17,6

18,0

Douleur dorsale

11,0

13,9

Neutropénie clinique

3,1

10,9

Infection des voies urinaires

6,9

10,8

Neuropathie périphérique sensitive

6,6

10,6

Dysgueusie

7,1

10,6

Effets indésirables de grade ≥ 3^b (%)

Neutropénie clinique

2,4

9,6

Neutropénie fébrile

2,1

9,2

Anomalies hématologiques^c (%)

Neutropénie de grade ≥ 3

41,8

73,3

Anémie de grade ≥ 3

9,9

13,7

Thrombopénie de grade ≥ 3

2,6

4,2

CBZ20 = cabazitaxel 20 mg/m², CBZ25 = cabazitaxel 25 mg/m², PRED = prednisone/prednisolone

^aEffets indésirables tous grades confondus avec une incidence supérieure à 10 %

^bEffets indésirables de grade ≥ 3 avec une incidence supérieure à 5 %

^cBasées sur des valeurs de laboratoire

Population pédiatrique

L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec le médicament de référence contenant du cabazitaxel dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans l'indication du cancer de la prostate (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

Le cabazitaxel a été évalué dans une étude en ouvert, multicentrique de phase I/II conduite chez 39 patients pédiatriques (âgés de 4 à 18 ans pour la phase I et âgés de 3 à 16 ans pour la phase II). La phase II n’a pas démontré l’efficacité du cabazitaxel administré en monothérapie dans la population pédiatrique présentant des gliomes infiltrants du tronc cérébral (GITC) récidivants ou réfractaires et des gliomes de haut grade (GHG) traités à la dose de 30 mg/m².

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Une analyse de la pharmacocinétique de population a été réalisée chez 170 patients incluant des patients présentant des tumeurs solides avancées (n = 69), un cancer du sein métastatique (n = 34) et un cancer de la prostate métastatique (n = 67). Ces patients ont reçu du cabazitaxel à des doses de 10 à 30 mg/m² une fois par semaine ou toutes les 3 semaines.

Absorption

Après une administration intraveineuse d’une heure de cabazitaxel à 25mg/m² chez des patients présentant un cancer de la prostate métastatique (n = 67), la C_max était de 226 ng/mL (coefficient de variation [CV] : 107 %) et était atteinte à la fin d’une perfusion de 1 heure (T_max). L’ASC moyenne était de 991 ng.h/mL (CV : 34 %).

Aucune déviation majeure proportionnelle à la dose n’a été observée de 10 à 30 mg/m² chez des patients présentant des tumeurs solides avancées (n = 126).

Distribution

Le volume de distribution (V_SS) était de 4 870 L (2 640 L/m² pour un patient avec une surface corporelle médiane de 1,84 m²) à l’état d’équilibre.

In vitro, la liaison du cabazitaxel aux protéines sériques humaines était de 89–92 % et n’était pas saturable jusqu’à 50 000 ng/mL, ce qui couvre les concentrations maximales observées dans les études cliniques. Le cabazitaxel est principalement lié à l’albumine sérique humaine (82,0 %) et aux lipoprotéines (87,9 % pour le HDL, 69,8 % pour le LDL, et 55,8 % pour le VLDL). Le rapport des concentrations in vitro sang-plasma dans le sang humain varie entre 0,90 et 0,99, indiquant que le cabazitaxel était distribué de façon égale entre le sang et le plasma.

Biotransformation

Le cabazitaxel est largement métabolisé dans le foie (> 95 %), principalement par l’isoenzyme CYP3A (80 % à 90 %). Le cabazitaxel est le principal composé circulant dans le plasma humain. Sept métabolites ont été détectés dans le plasma (incluant 3 métabolites actifs issus de la O-déméthylation), avec le principal représentant 5 % de l’exposition de la molécule mère administrée. Environ 20 métabolites du cabazitaxel sont excrétés dans les urines et fèces humaines.

A partir des études in vitro, le risque potentiel d’inhibition avec le cabazitaxel à des concentrations cliniquement pertinentes est possible vis-à-vis des produits médicamenteux qui sont principalement des substrats du CYP3A. Cependant, une étude clinique a démontré que le cabazitaxel (25 mg/m², administré en perfusion unique d’une heure) ne modifie pas les taux plasmatiques de midazolam, un substrat-test du CYP3A. Par conséquent, aux doses thérapeutiques, la co-administration de substrats du CYP3A et de cabazitaxel ne devrait pas avoir d’impact clinique.

Il n’y a pas de risque potentiel d’inhibition des produits médicamenteux qui sont des substrats d’autres enzymes du CYP (1A2, 2B6, 2C9, 2C8, 2C19, 2E1 et 2D6) de même qu’il n’y a pas de risque potentiel d’induction par le cabazitaxel sur des produits médicamenteux substrats du CYP1A, CYP2C9 et CYP3A. Le cabazitaxel n’a pas inhibé in vitro la principale voie de biotransformation de la warfarine en 7-hydroxywarfarine, qui est médiée par le CYP2C9. Par conséquent, aucune interaction pharmacocinétique du cabazitaxel sur la warfarine n’est attendue in vivo.

In vitro, le cabazitaxel n’a pas inhibé les protéines multidrogues résistantes (MRP) : MRP1 et MRP2 ou le transporteur de cations organiques (OCT1). Le cabazitaxel inhibe le transport assuré par la P-glycoprotéine (P-gp) (digoxine, vinblastine), par les protéines résistantes au cancer du sein (BCRP) (méthotrexate) et par le polypeptide transporteur d’anions organiques OATP1B3 (CCK8) à des concentrations au moins 15 fois supérieures à ce qui est observé en clinique tandis qu’il inhibe le transport par OATP1B1 (estradiol-17β-glucuronide) à des concentrations seulement 5 fois supérieures à ce qui est observé en clinique. Par conséquent, le risque d’interaction avec les substrats des MRP, de l’OCT1, de la P-gp, de la BRCP et de l’OATP1B3 est peu probable in vivo à la dose de 25 mg/m². Le risque d’interaction avec le transporteur OATP1B1 existe notamment pendant la durée de la perfusion (1 heure) et jusqu’à 20 minutes après la fin de la perfusion (voir rubrique 4.5).

Elimination

Après 1 heure de perfusion intraveineuse de (¹⁴C)-cabazitaxel à 25mg/m², environ 80 % de la dose administrée étaient éliminés en moins de 2 semaines. Le cabazitaxel est principalement éliminé dans les fèces en nombreux métabolites (76 % de la dose), tandis que l’excrétion rénale du cabazitaxel et de ses métabolites représente moins de 4 % de la dose (2,3 % comme produit inchangé dans les urines).

Le cabazitaxel avait une forte clairance plasmatique de 48,5 L/h (26,4 L/h/m² pour un patient dont la surface corporelle moyenne est de 1,84 m²) et une demi-vie terminale longue de 95 heures.

Populations particulières

Patients âgés

Dans les analyses pharmacocinétiques de population chez 70 patients âgés de 65 ans et plus (57 patients âgés de 65 à 75 ans et 13 patients âgés de plus de 75 ans), aucun effet de l’âge sur les paramètres pharmacocinétiques du cabazitaxel n’a été observé.

Patients pédiatriques

La sécurité et l’efficacité du cabazitaxel n’ont pas encore été établies chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Insuffisants hépatiques

Le cabazitaxel est éliminé principalement par métabolisation hépatique.

Une étude spécifique chez 43 patients présentant un cancer et une insuffisance hépatique a montré l’absence d’influence de l’insuffisance hépatique légère (bilirubine totale > 1 à ≤ 1,5 x LSN ou ASAT > 1,5 x LSN) ou modérée (bilirubine totale > 1,5 à ≤ 3,0 x LSN) sur la pharmacocinétique du cabazitaxel. La dose maximale tolérée (DMT) du cabazitaxel était respectivement de 20 et 15 mg/m².

Chez 3 patients présentant une insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale > 3 x LSN), une baisse de 39 % de la clairance a été observée comparativement aux patients présentant une insuffisance hépatique légère, montrant l’effet de l’insuffisance hépatique sévère sur la pharmacocinétique du cabazitaxel. La DMT du cabazitaxel chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n’a pas été établie.

D’après les données de sécurité et de tolérance, la dose du cabazitaxel doit être réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (voir rubriques 4.2, 4.4). CABAZITAXEL TEVA SANTE est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).

Insuffisants rénaux

Le cabazitaxel est très peu excrété par les reins (2,3 % de la dose). Une analyse pharmacocinétique de population réalisée chez 170 patients dont 14 patients inclus présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 mL/min) et 59 patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine comprise entre 50 et 80 mL/min), a montré qu’une insuffisance rénale légère à modérée n’avait pas d’effet significatif sur la pharmacocinétique du cabazitaxel. Cela a été confirmé par une étude pharmacocinétique comparative chez des patients atteints d’une tumeur solide et présentant une fonction rénale normale (8 patients), une insuffisance rénale modérée (8 patients) et sévère (9 patients), ayant reçu plusieurs cycles de cabazitaxel en perfusion IV unique jusqu’à 25 mg/m².

5.3. Données de sécurité préclinique

Des effets indésirables non observés dans les études cliniques, mais observés chez le chien après l’administration d’une dose unique, durant 5 jours consécutifs, et un rythme hebdomadaire, à des niveaux d’exposition plus faibles que les niveaux d’exposition clinique et pouvant être pertinents en clinique, étaient des nécroses artériolaires/périartériolaires dans le foie, des hyperplasies de la voie biliaire et/ou des nécroses hépatocellulaires (voir rubrique 4.2).

Des effets indésirables non observés dans les études cliniques, mais observés chez le rat lors d’études de toxicité à doses répétées, à des niveaux d’exposition plus élevés que les niveaux d’exposition clinique et pouvant être pertinents en clinique, étaient des troubles oculaires caractérisés par un gonflement/une dégénérescence de la fibre optique sous-capsulaire. Ces effets étaient partiellement réversibles après 8 semaines.

Aucune étude de carcinogénicité n’a été menée avec le cabazitaxel.

Le cabazitaxel n’a pas induit de mutations dans le test de mutation inverse bactérienne (Ames). Il n’était pas clastogénique dans les tests in vitro dans les lymphocytes humains (pas d’induction d’aberration structurale chromosomique mais augmentation du nombre de cellules polyploïdes) et a induit une augmentation des micronoyaux dans les tests in vivo chez les rats. Cependant, ces résultats de génotoxicité sont inhérents à l’activité pharmacologique de la molécule (inhibition de la dépolymérisation de la tubuline) et ont été observés avec des produits médicamenteux présentant la même activité pharmacologique.

Le cabazitaxel n’a pas d’incidence sur les performances d’accouplement ou la fertilité des rats mâles traités. Cependant, dans les études de toxicité à doses répétées, une dégénérescence de la vésicule séminale et une atrophie du tubule séminifère dans les testicules ont été observées chez le rat et une dégénérescence testiculaire (nécrose minime des cellules épithéliales uniques dans l’épididyme) a été observée chez les chiens. Les expositions chez les animaux étaient similaires ou plus faibles que celles observées chez les humains recevant des doses cliniquement pertinentes de cabazitaxel.

Le cabazitaxel a induit une toxicité embryo-fœtale chez le rat femelle traité par voie intraveineuse une fois par jour depuis le 6^e jour gestationnel jusqu’au 17^e, liée à une toxicité maternelle et consistant en des morts fœtales et une diminution du poids moyen fœtal associée à un retard dans l’ossification du squelette. Les expositions chez l’animal étaient plus basses que celles observées chez les humains recevant des doses cliniquement pertinentes de cabazitaxel. Le cabazitaxel passe la barrière placentaire chez le rat.

Chez les rats, le cabazitaxel et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel à une quantité pouvant aller jusqu’à 1,5 % de la dose administrée sur 24 heures.

Evaluation du risque environnemental

Les résultats des études d’évaluation du risque environnemental ont indiqué que l’utilisation du cabazitaxel n’aura pas de risque significatif sur l’environnement aquatique (voir rubrique 6.6 pour l’élimination des produits non utilisés).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide citrique, éthanol anhydre, polysorbate 80, macrogol.

6.2. Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

Les poches de perfusion en PVC ou les kits de perfusion en polyuréthane ne doivent pas être utilisés pour la préparation et l’administration de la solution pour perfusion.

6.3. Durée de conservation

Flacons non ouverts

3 ans.

Après première ouverture

Après la dilution dans le flacon/la poche pour perfusion

La stabilité physico-chimique de la solution pour perfusion a été démontrée pendant 48 heures à 25°C (incluant 1 heure d’administration de la perfusion) et pendant 72 heures entre 2°C et 8°C (incluant 1 heure d’administration).

D’un point de vue microbiologique, la solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant l’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2°C et 8°C, sauf en cas de dilution réalisée dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture et dilution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon en verre incolore (type I) muni d’un bouchon en bromobutyle serti d’une capsule en aluminium avec un disque en polypropylène, contenant 6 mL de solution à diluer. Le flacon peut ou non être enveloppé d’une gaine de protection (un film de protection transparent incolore recouvrant le flacon [gainage] à titre de mesure de sécurité supplémentaire).

Chaque boîte contient 1 flacon à usage unique.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

CABAZITAXEL TEVA SANTE doit être préparé et administré seulement par un personnel formé à la manipulation des agents cytotoxiques. Les femmes enceintes de l’équipe soignante ne doivent pas manipuler le produit. Comme tous les autres agents antinéoplasiques, des précautions doivent être prises pendant la manipulation et la préparation de la solution de CABAZITAXEL TEVA SANTE, prenant en compte l’utilisation des dispositifs adaptés, des équipements de protection personnelle (comme des gants) et des procédures de préparation. En cas de contact cutané lors de chacune des étapes de manipulation de CABAZITAXEL TEVA SANTE, lavez immédiatement et soigneusement la peau avec de l’eau et du savon. En cas de contact avec une muqueuse, lavez immédiatement et soigneusement avec de l’eau.

Lisez attentivement la TOTALITÉ de la rubrique avant d’effectuer la dilution. CABAZITAXEL TEVA SANTE requiert UNE dilution avant administration. Suivez les instructions de préparation mentionnées ci-dessous.

La procédure de dilution suivante de la solution pour perfusion doit être réalisée de manière aseptique.

Plus d’un flacon de la solution à diluer peut être nécessaire pour administrer la dose prescrite.

Dilution pour perfusion

Etape 1

Prélevez de façon aseptique la quantité requise de solution à diluer (10 mg/mL de cabazitaxel), avec une seringue graduée munie d’une aiguille. À titre d’exemple, une dose de 45 mg de CABAZITAXEL TEVA SANTE nécessiterait 4,5 mL de la solution à diluer.

Etape 2

Injectez le contenu de la seringue dans une poche stérile pour perfusion exempte de PVC contenant soit une solution de glucose à 5 % soit une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. La concentration de la solution pour perfusion doit être comprise entre 0,10 mg/mL et 0,26 mg/mL.

Etape 3

Retirez la seringue et mélangez le contenu de la poche ou du flacon de perfusion par rotation manuelle.

Etape 4

Comme tous les médicaments administrés par voie parentérale, la solution pour perfusion obtenue doit être inspectée visuellement avant utilisation. Comme la solution pour perfusion est hypersaturée, elle peut parfois cristalliser avec le temps. Dans ce cas, la solution ne doit pas être utilisée et doit être éliminée.

La solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement. Toutefois, la durée de conservation peut être plus longue sous certaines conditions précisées dans la rubrique 6.3.

L’utilisation d’un filtre en ligne de pores de 0,22 micromètre de diamètre (également appelé 0,2 micromètre) est obligatoire lors de l’administration.

N’utilisez pas de poches de perfusion en PVC ni de kits de perfusion en polyuréthane pour la préparation et l’administration de CABAZITAXEL TEVA SANTE.

CABAZITAXEL TEVA SANTE ne doit pas être mélangé avec des médicaments autres que ceux mentionnés.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA B.V.

SWENSWEG 5

2031 GA HAARLEM

PAYS-BAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 550 756 6 0 : 6 mL en flacon (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation :{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie, ou aux médecins compétents en cancérologie.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 18/03/2021

Dénomination du médicament

CABAZITAXEL TEVA SANTE 10 mg/mL, solution à diluer pour perfusion

Cabazitaxel

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CABAZITAXEL TEVA SANTE 10 mg/mL, solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant que CABAZITAXEL TEVA SANTE 10 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ne vous soit administré ?

3. Comment utiliser CABAZITAXEL TEVA SANTE 10 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CABAZITAXEL TEVA SANTE 10 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Antinéoplasiques, taxanes - code ATC : L01CD04

Le nom de votre médicament est CABAZITAXEL TEVA SANTE. Sa dénomination commune est cabazitaxel. Il appartient à la famille des médicaments anticancéreux appelés « taxanes ».

CABAZITAXEL TEVA SANTE est utilisé pour traiter le cancer de la prostate qui a progressé après l’utilisation d’une autre chimiothérapie. Il agit en stoppant la croissance et la multiplication des cellules.

Vous prendrez aussi un autre médicament qui fait partie de votre traitement. Il s’agit d’un corticostéroïde (prednisone ou prednisolone) à prendre par voie orale tous les jours. Demandez à votre médecin de vous fournir des informations concernant cet autre médicament.

N’utilisez jamais CABAZITAXEL TEVA SANTE 10 mg/mL, solution à diluer pour perfusion si :

· vous êtes allergique au cabazitaxel, aux autres taxanes ou au polysorbate 80, ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· le nombre de vos globules blancs est trop bas (taux de neutrophiles inférieur ou égal à 1 500/mm³),

· vous avez une anomalie fonctionnelle sévère du foie,

· vous avez récemment reçu ou vous êtes sur le point de recevoir un vaccin contre la fièvre jaune.

CABAZITAXEL TEVA SANTE ne doit pas vous être administré si l’un des cas ci-dessus s’applique à vous. Si vous n’êtes pas sûr, parlez-en à votre médecin avant de prendre CABAZITAXEL TEVA SANTE.

Avertissements et précautions

Avant chaque traitement par CABAZITAXEL TEVA SANTE, des examens sanguins vous seront prescrits pour vérifier que vous avez suffisamment de cellules sanguines et une fonction du foie et des reins suffisante pour recevoir CABAZITAXEL TEVA SANTE.

Prévenez immédiatement votre médecin si :

· vous avez de la fièvre. Pendant le traitement par CABAZITAXEL TEVA SANTE, il est probable que votre taux de globules blancs diminue. Votre médecin contrôlera votre bilan sanguin et sera attentif à l’apparition de signes révélant une infection. Il/elle pourra ainsi vous prescrire des traitements pour maintenir votre taux de globules blancs. Les personnes ayant des taux de globules blancs bas peuvent développer des infections mettant en jeu le pronostic vital. Le premier signe précurseur d’infection étant la fièvre, si vous présentez ce signe, avertissez votre médecin immédiatement ;

· vous avez déjà eu des allergies. Des réactions allergiques graves peuvent apparaître pendant le traitement par CABAZITAXEL TEVA SANTE ;

· vous avez des diarrhées sévères ou persistantes, vous avez envie de vomir (nausées) ou vous vomissez. Ces événements peuvent provoquer une déshydratation sévère. Votre médecin pourra vous prescrire un traitement ;

· vous avez une sensation d'engourdissement, de picotement, de brûlure ou de diminution de la sensation dans vos mains ou vos pieds ;

· vous avez des problèmes de saignement de l’intestin ou vous avez un changement de la couleur de vos selles ou des douleurs d’estomac. Si le saignement ou la douleur est sévère, votre médecin arrêtera votre traitement par CABAZITAXEL TEVA SANTE. En effet, CABAZITAXEL TEVA SANTE peut augmenter le risque de saignement ou de développer des trous dans la paroi intestinale ;

· vous avez des problèmes rénaux ;

· vous avez des problèmes de foie pendant le traitement ;

· vous observez une augmentation ou diminution significative du volume urinaire quotidien ;

· vous avez du sang dans les urines.

Si vous présentez l’une de ces situations cliniques, appelez votre médecin immédiatement. Votre médecin pourra réduire la dose de CABAZITAXEL TEVA SANTE ou arrêter le traitement.

Autres médicaments et CABAZITAXEL TEVA SANTE 10 mg/mL, solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Cela inclut les médicaments obtenus sans ordonnance. En effet, certains médicaments peuvent affecter l’action de CABAZITAXEL TEVA SANTE, de même que CABAZITAXEL TEVA SANTE peut modifier l’action de ces médicaments. Ces médicaments incluent les suivants :

· kétoconazole, rifampicine (contre les infections) ;

· carbamazépine, phénobarbital ou phénytoïne (contre les crises d’épilepsie) ;

· millepertuis (Hypericum perforatum) (remède à base de plante contre la dépression et d’autres affections) ;

· statines (telles que simvastatine, lovastatine, atorvastatine, rosuvastatine ou pravastatine) (pour réduire le cholestérol dans le sang) ;

· valsartan (contre l’hypertension) ;

· répaglinide (contre le diabète).

Si vous devez vous faire vacciner durant votre traitement par CABAZITAXEL TEVA SANTE, parlez-en à votre médecin.

CABAZITAXEL TEVA SANTE 10 mg/mL, solution à diluer pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

CABAZITAXEL TEVA SANTE ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes ou en âge de procréer sans utilisation de contraception.

CABAZITAXEL TEVA SANTE ne doit pas être utilisé durant l’allaitement.

Utilisez un préservatif pendant vos rapports sexuels si votre partenaire est ou peut devenir enceinte. CABAZITAXEL TEVA SANTE peut être présent dans votre sperme et pourrait affecter le fœtus. Il est conseillé de ne pas concevoir d’enfant pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après l’arrêt du traitement et de demander des conseils en matière de conservation du sperme avant le traitement car CABAZITAXEL TEVA SANTE peut altérer la fertilité masculine.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous pourrez vous sentir fatigué ou avoir des sensations vertigineuses en prenant ce médicament. Ne conduisez pas ou n’utilisez pas d’outils ni de machines avant de vous sentir mieux.

CABAZITAXEL TEVA SANTE 10 mg/mL, solution à diluer pour perfusion contient de l’éthanol (alcool)

La quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'est pas susceptible d'avoir un effet chez les adultes.

L'alcool contenu dans ce médicament peut modifier les effets d'autres médicaments. Parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez d'autres médicaments.

Si vous êtes dépendant à l'alcool, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Instructions d’utilisation

Des médicaments antiallergiques vous seront donnés avant votre traitement par CABAZITAXEL TEVA SANTE afin de réduire les risques de réactions allergiques.

· CABAZITAXEL TEVA SANTE vous sera administré par un médecin <ou un(e) infirmier/ère>.

· CABAZITAXEL TEVA SANTE doit être préparé (dilué) avant d’être administré. Les informations pratiques pour la manipulation et l’administration de CABAZITAXEL TEVA SANTE destinées aux médecins, infirmiers/ères et pharmaciens sont fournies dans cette notice.

· CABAZITAXEL TEVA SANTE vous sera administré à l’hôpital par injection (perfusion) dans l’une de vos veines (voie intraveineuse) pendant environ 1 heure.

· Dans le cadre de votre traitement, vous prendrez également un médicament corticoïde (prednisone ou prednisolone) par voie orale chaque jour.

Combien et à quelle fréquence

· La dose habituelle dépend de votre surface corporelle. Votre médecin calculera votre surface corporelle en mètres carrés (m²) et déterminera la dose qu’il convient de vous administrer.

· Vous recevrez habituellement une perfusion toutes les 3 semaines.

Si vous avez utilisé plus de CABAZITAXEL TEVA SANTE 10 mg/mL, solution à diluer pour perfusion que vous n’auriez dû

Sans objet.

Si vous oubliez d’utiliser CABAZITAXEL TEVA SANTE 10 mg/mL, solution à diluer pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser CABAZITAXEL TEVA SANTE 10 mg/mL, solution à diluer pour perfusion

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien <ou à votre infirmier/ère>.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Votre médecin vous en parlera et vous expliquera les risques et bénéfices potentiels de votre traitement.

Consultez un médecin immédiatement si vous remarquez l’un des effets indésirables suivants :

· fièvre (température élevée). Cet effet est très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) ;

· perte importante de liquides corporels (déshydratation). Cet effet est fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) et peut se produire si vous avez une diarrhée importante ou persistante, ou de la fièvre, ou si vous êtes malade (vomissements) ;

· douleurs sévères de l’estomac ou douleurs de l’estomac persistantes. Ceci peut arriver si vous avez un trou dans l’estomac, l’œsophage ou l’intestin (perforation gastro-intestinale). Ceci peut entraîner la mort.

Si vous ressentez l’un de ces effets, prévenez immédiatement votre médecin.

Autres effets indésirables :

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :

· diminution du nombre de globules rouges (anémie) ou de globules blancs (qui jouent un rôle important contre les infections) ;

· diminution du nombre de plaquettes (qui entraîne un risque élevé de saignement) ;

· perte de l’appétit (anorexie) ;

· altération du goût ;

· essoufflement ;

· toux ;

· troubles gastriques incluant nausées, vomissements, diarrhée ou constipation ;

· douleur abdominale ;

· chute temporaire des cheveux (dans la plupart des cas, les cheveux repousseront normalement) ;

· douleur dorsale ;

· douleur des articulations ;

· sang dans les urines ;

· sensation de fatigue, faiblesse ou manque d’énergie.

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

· infection urinaire ;

· manque de globules blancs associé à de la fièvre et une infection ;

· sensation d’engourdissement, de picotement, de brûlure ou perte de sensibilité des mains et des pieds ;

· sensations vertigineuses ;

· maux de tête ;

· diminution ou augmentation de la tension artérielle ;

· impression de lourdeur dans l’estomac, brûlure d’estomac ou éructation ;

· douleur gastrique ;

· hémorroïdes ;

· spasme musculaire ;

· miction douloureuse ou fréquente ;

· incontinence urinaire ;

· maladie rénale ou problèmes aux reins ;

· plaie buccale ou sur les lèvres ;

· infections ou risque d’infections ;

· taux de sucre élevé dans le sang ;

· taux de potassium bas dans le sang ;

· confusion mentale ;

· sensation d’anxiété ;

· sensation anormale ou perte de sensation ou douleur dans les mains et les pieds ;

· bourdonnements dans les oreilles ;

· trouble de l’équilibre ;

· rythme cardiaque rapide ou irrégulier ;

· caillot de sang dans la jambe ;

· sensation de peau chaude ou rouge ;

· douleur dans la bouche ou la gorge ;

· saignement rectal ;

· rougeur de la peau ;

· gêne, courbatures ou douleurs musculaires ;

· gonflement des pieds ou des jambes ;

· frissons.

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

· inflammation de la vessie, qui peut se produire lorsque votre vessie a été précédemment exposée à la radiothérapie (cystite due à un phénomène de rappel après radiothérapie).

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· pneumopathie interstitielle diffuse (inflammation des poumons entraînant une toux et des difficultés respiratoires).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage extérieur et sur l’étiquette du flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Les informations sur la conservation et la durée d’utilisation de CABAZITAXEL TEVA SANTE, une fois qu’il a été dilué et qu’il est prêt à l’utilisation, sont décrites dans la rubrique « GUIDE DE PRÉPARATION, ADMINISTRATION ET MANIPULATION DE CABAZITAXEL TEVA SANTE A USAGE DES PROFESSIONNELS DE SANTE ».

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient CABAZITAXEL TEVA SANTE 10 mg/mL, solution à diluer pour perfusion

· La substance active est :

Cabazitaxel (sous forme d’acétate d’éthyle de cabazitaxel)................................................. 10 mg

Pour un mL de solution à diluer pour perfusion

Un flacon de 6 mL de solution à diluer pour perfusion contient de l’acétate d’éthyle de cabazitaxel équivalant à 60 mg de cabazitaxel.

· Les autres composants sont : acide citrique, éthanol anhydre, polysorbate 80 et macrogol (voir rubrique 2 « CABAZITAXEL TEVA SANTE 10 mg/mL, solution à diluer pour perfusion contient de l’éthanol (alcool) ».

Qu’est-ce que CABAZITAXEL TEVA SANTE 10 mg/mL, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

CABAZITAXEL TEVA SANTE, solution à diluer pour perfusion (solution à diluer stérile) est une solution limpide, huileuse, jaune clair.

CABAZITAXEL TEVA SANTE est disponible en flacon en verre incolore (type I) muni d’un bouchon en bromobutyle serti d’une capsule en aluminium avec un disque en polypropylène, contenant 6 mL de solution à diluer. Le flacon peut ou non être enveloppé d’une gaine de protection (un film de protection transparent incolore recouvrant le flacon [gainage] à titre de mesure de sécurité supplémentaire).

Chaque boîte contient 1 flacon à usage unique.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

TEVA B.V.

SWENSWEG 5

2031 GA HAARLEM

PAYS-BAS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

TEVA SANTE

100-110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Fabricant

PLIVA CROATIA LTD.

PRILAZ BARUNA FILIPOVICA 25

ZAGREB, 10000

CROATIE

TEVA NEDERLAND B.V.

SWENSWEG 5

2031 GA HAARLEM

PAYS-BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{mois AAAA}.

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé.

GUIDE DE PREPARATION, ADMINISTRATION ET MANIPULATION DE CABAZITAXEL TEVA SANTE 10 mg/mL solution à diluer pour perfusion A USAGE DES PROFESSIONNELS DE SANTE

Ces informations complètent les rubriques 3 et 5 pour l’utilisateur.

Il est important que vous lisiez la totalité de cette procédure avant la préparation de la solution pour perfusion.

Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux utilisés pour la dilution.

Durée de conservation et précautions spéciales de conservation

Flacon non ouvert

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Après première ouverture

La solution à diluer pour perfusion doit être utilisée immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur. D’un point de vue microbiologique, la procédure de dilution doit être réalisée dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées (voir ci-dessous « Précautions pour la préparation et l’administration »).

Après la dilution dans le flacon/la poche pour perfusion

La stabilité physico-chimique de la solution pour perfusion a été démontrée pendant 48 heures à 25°C (incluant l’heure d’administration de la perfusion) et pendant 72 heures entre 2°C et 8°C (incluant l’heure d’administration).

Précautions pour la préparation et l’administration

Comme tous les autres agents antinéoplasiques, des précautions doivent être prises pendant la manipulation et la préparation de la solution de CABAZITAXEL TEVA SANTE, prenant en compte l’utilisation des dispositifs adaptés, des équipements de protection personnelle (comme des gants) et des procédures de préparation.

En cas de contact cutané lors de chacune des étapes de manipulation de CABAZITAXEL TEVA SANTE, lavez immédiatement et soigneusement la peau avec de l’eau et du savon. En cas de contact avec une muqueuse, lavez immédiatement et soigneusement avec de l’eau.

Etapes de préparation

La procédure de dilution suivante de la solution pour perfusion doit être réalisée de manière aseptique.

Plus d’un flacon de la solution à diluer peut être nécessaire pour administrer la dose prescrite.

Dilution pour perfusion

Etape 1

Etape 2

Etape 3

Retirez la seringue et mélangez le contenu de la poche ou du flacon de perfusion par rotation manuelle.

Etape 4

La solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement. Toutefois, la durée de conservation peut être plus longue sous certaines conditions précisées dans la rubrique Durée de conservation et précautions spéciales de conservation ci-dessus.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Mode d’administration

CABAZITAXEL TEVA SANTE est administré par perfusion de 1 heure.

L’utilisation d’un filtre en ligne de pores de 0,22 micromètre de diamètre (également appelé 0,2 micromètre) est obligatoire lors de l’administration.

N’utilisez pas de poches de perfusion en PVC ni de kits de perfusion en polyuréthane pour la préparation et l’administration de la solution pour perfusion.

Service médical rendu

Code HAS : CT-18866
Date avis : 23/09/2020
Raison : Inscription (CT)
Valeur : Important
Description : Le service médical rendu par CABAZITAXEL TEVA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est important dans l’indication de l’AMM.
Lien externe

Amélioration service médical rendu

Code HAS : CT-18866
Date avis : 23/09/2020
Raison : Inscription (CT)
Valeur : V
Description : Cette spécialité est un hybride qui n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport à la spécialité de référence, JEVTANA 60 mg, solution à diluer et solvant pour solution pour perfusion, déjà inscrite.
Lien externe