Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 26/11/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

BRINZOLAMIDE MYLAN 10 mg/ml, collyre en suspension

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque ml de suspension contient 10 mg de brinzolamide.

Excipient à effet notoire :

Chaque ml de suspension contient 0,15 mg de chlorure de benzalkonium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Collyre en suspension.

Suspension blanche à blanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Brinzolamide Mylan est indiqué pour diminuer la pression intra-oculaire élevée en cas :

· D’hypertension oculaire,

· de glaucome à angle ouvert,

en monothérapie chez les patients adultes ne répondant pas aux bêta-bloquants ou chez les patients adultes pour qui les bêta-bloquants sont contre-indiqués, ou bien en association avec les bêta-bloquants ou les analogues des prostaglandines (voir également rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

En monothérapie ou en association, la posologie recommandée est d’une goutte de BRINZOLAMIDE MYLAN dans le cul-de-sac conjonctival de l’œil ou des yeux atteint(s) deux fois par jour. Certains patients peuvent avoir une meilleure réponse avec une goutte trois fois par jour.

Populations particulières

Sujets âgés

Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire chez les sujets âgés.

Insuffisance hépatique et rénale

BRINZOLAMIDE MYLAN n’a pas été étudié chez les patients ayant une insuffisance hépatique et par conséquent n’est pas recommandé chez ces patients.

BRINZOLAMIDE MYLAN n’a pas été étudié chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) ou chez les patients présentant une acidose hyperchlorémique. Étant donné que le brinzolamide et ses principaux métabolites sont majoritairement excrétés par le rein, BRINZOLAMIDE MYLAN est par conséquent contre-indiqué chez ces patients (voir également rubrique 4.3).

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité du brinzolamide chez les nourrissons, les enfants et les adolescents âgés de 0 à 17 ans n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 4.8 et 5.1.

L’utilisation de BRINZOLAMIDE MYLAN n’est pas recommandée chez les nourrissons, les enfants et les adolescents.

Mode d’administration

Voie oculaire.

Une occlusion nasolacrymale ou une fermeture douce des paupières après l’instillation est recommandée. Ceci peut réduire l’absorption systémique des médicaments administrés par voie oculaire et conduire à une diminution des effets secondaires systémiques.

Demander aux patients de bien agiter le flacon avant usage. Pour éviter la contamination de l’embout compte-gouttes et de la suspension, il faut faire attention à ne pas toucher les paupières, les surfaces voisines ou d’autres surfaces avec l’embout compte-gouttes du flacon. Enlever les lentilles de contacts avant l’instillation et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre. Indiquer aux patients de conserver le flacon bien fermé quand il n’est pas utilisé.

En cas de remplacement d’un autre traitement anti-glaucomateux ophtalmique par BRINZOLAMIDE MYLAN, interrompre l’autre médicament et commencer BRINZOLAMIDE MYLAN le jour suivant.

En cas d’utilisation de plusieurs médicaments administrés par voie oculaire, les instillations doivent être espacées d’au moins 5 minutes. Les pommades ophtalmiques doivent être administrées en dernier.

Si une instillation est oubliée, le traitement doit être poursuivi avec l'instillation suivante comme prévu. La posologie ne doit pas excéder une goutte trois fois par jour dans l’œil (les yeux) atteint(s).

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Hypersensibilité connue aux sulfonamides (voir également rubrique 4.4).

· Insuffisance rénale sévère.

· Acidose hyperchlorémique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Effets systémiques

Brinzolamide Mylan est un sulfonamide inhibiteur de l’anhydrase carbonique qui, bien qu’administré localement, est absorbé par voie systémique. Les effets indésirables des sulfonamides peuvent aussi être observés avec la voie topique. Si des signes de réactions graves ou d’hypersensibilité apparaissent, ce médicament doit être arrêté.

Des perturbations acido-basiques ont été rapportées suite à l’administration orale d’inhibiteurs de l’anhydrase carbonique. Utiliser avec précaution chez les patients à risque d’insuffisance rénale en raison du risque potentiel d’acidose métabolique (voir rubrique 4.2).

BRINZOLAMIDE MYLAN n’a été étudié ni chez les prématurés (moins de 36 semaines d’âge gestationnel), ni chez les enfants âgés de moins d’une semaine. En raison du risque possible d’acidose métabolique, les patients présentant une immaturité ou des anomalies tubulaires rénales significatives ne peuvent être traités par le brinzolamide qu’après une évaluation approfondie du rapport bénéfice risque.

Les inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale peuvent diminuer l’aptitude aux tâches nécessitant une vigilance mentale et/ou une coordination physique. Ces effets peuvent aussi se produire après administration topique puisque Brinzolamide Mylan présente une absorption systémique.

Traitement concomitant

Chez les patients recevant un inhibiteur de l’anhydrase carbonique par voie orale et le brinzolamide, il y a une possibilité d’addition des effets systémiques inhérents à l’inhibition de l’anhydrase carbonique. L’administration simultanée de brinzolamide et d’inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale n’a pas été étudiée et n’est pas recommandée (voir également rubrique 4.5).

En association, le brinzolamide a été évalué principalement avec le timolol lors du traitement du glaucome. Par ailleurs, l’effet du brinzolamide associé à l’analogue des prostaglandines, travoprost, sur la réduction de la PIO a été étudié. Il n’existe pas de données à long terme quant à l’association concomitante de brinzolamide et de travoprost (voir également rubrique 5.1).

L’expérience du traitement par le brinzolamide chez des patients présentant un glaucome pseudoexfoliatif ou un glaucome pigmentaire est limitée. Il conviendra de faire particulièrement attention lors du traitement de ces patients et une surveillance étroite de la pression intraoculaire (PIO) est recommandée. Brinzolamide Mylan n’a pas été évalué chez les patients présentant un glaucome à angle étroit et son utilisation n’est pas recommandée chez ces patients.

Le rôle éventuel du brinzolamide sur la fonction endothéliale cornéenne n’a pas été étudié chez les patients présentant une cornée fragilisée (notamment chez les patients ayant un faible nombre de cellules endothéliales). En particulier, les patients porteurs de lentilles de contact n’ont pas été étudiés et une surveillance attentive est recommandée chez ces patients sous brinzolamide étant donné que les inhibiteurs de l’anhydrase carbonique peuvent affecter l’hydratation cornéenne et que le port de lentilles de contact peut augmenter le risque pour la cornée. Une surveillance attentive est recommandée chez les patients présentant une cornée fragilisée, tels que les patients présentant un diabète sucré ou des dystrophies de la cornée.

Des kératopathies ponctuées et/ou kératopathies ulcératives toxiques ont été rapportées avec le chlorure de benzalkonium, qui est couramment utilisé comme conservateur dans les produits ophtalmiques. Brinzolamide Mylan contenant du chlorure de benzalkonium, une surveillance étroite est nécessaire lors de l’utilisation fréquente ou prolongée chez les patients ayant les yeux secs ou une cornée fragilisée.

Brinzolamide Mylan n’a pas été étudié chez les patients portant des lentilles de contact. Brinzolamide Mylan contient du chlorure de benzalkonium, qui peut entraîner une irritation oculaire et est connu pour décolorer les lentilles de contact souples. Le contact avec les lentilles de contact souples doit être évité. Il convient de demander aux patients d’enlever leurs lentilles de contact avant l’instillation de Brinzolamide Mylan et d’attendre au moins 15 minutes après l’instillation avant de remettre des lentilles de contact.

Les effets rebonds potentiels à l’arrêt du traitement avec le brinzolamide n’ont pas été étudiés ; l’abaissement de la PIO est supposé durer 5 à 7 jours.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité du brinzolamide chez les nourrissons, les enfants et les adolescents âgés de 0 à 17 ans n’ont pas été établies et son utilisation n’est pas recommandée chez les nourrissons, les enfants et les adolescents.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude spécifique des interactions avec d'autres médicaments n’a été effectuée avec le brinzolamide. Lors des études cliniques, le brinzolamide a été utilisé avec des préparations ophtalmiques d’analogues des prostaglandines et de timolol sans mettre en évidence d’interactions médicamenteuses. L’association de brinzolamide à des myotiques ou des agonistes adrénergiques n’a pas été évaluée au cours de traitements du glaucome.

Brinzolamide Mylan est un inhibiteur de l’anhydrase carbonique qui, bien qu’administré par voie topique, présente une absorption systémique. Des déséquilibres acido-basiques ont été rapportés avec des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale. La possibilité d’interactions doit être envisagée chez les patients traités avec le brinzolamide.

Les iso-enzymes cytochrome P-450 responsables du métabolisme du brinzolamide comprennent le CYP3A4 (principal), CYP2A6, CYP2C8 et CYP2C9. Il est supposé que les inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l’itraconazole, le clotrimazole, le ritonavir et la troléandomycine inhiberont le métabolisme du brinzolamide par le CYP3A4. Il est conseillé d’être prudent lorsque les inhibiteurs du CYP3A4 sont donnés simultanément. Cependant, l’élimination rénale étant la voie principale, l’accumulation de brinzolamide est improbable. Le brinzolamide n’est pas un inhibiteur des iso-enzymes du cytochrome P-450.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n'existe pas de données ou des données limitées sur l'utilisation ophtalmique du brinzolamide chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction après une administration systémique (voir également rubrique 5.3).

Brinzolamide Mylan n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception.

Allaitement

L’excrétion du brinzolamide et de ses métabolites dans le lait humain, après administration topique oculaire, n’est pas connue. Des études chez l'animal ont mis en évidence un faible niveau d’excrétion du brinzolamide dans le lait maternel après administration orale.

L’existence d’un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut pas être exclue. La décision d’arrêter l’allaitement ou d’arrêter/suspendre le traitement par brinzolamide doit prendre en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant ainsi que le bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

Les études chez l’animal avec le brinzolamide n’ont démontré aucun effet sur la fertilité. Les études n’ont pas permis d’évaluer l’effet d’une administration oculaire topique du brinzolamide sur la fertilité humaine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Brinzolamide Mylan a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Une vision floue provisoire ou d’autres troubles visuels peuvent diminuer l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines (voir également rubrique 4.8). En cas de vision floue survenant lors de l’instillation, le patient doit attendre que sa vision redevienne normale avant de conduire un véhicule ou d’utiliser une machine.

Les inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale peuvent diminuer l’aptitude à réaliser des tâches nécessitant une vigilance mentale et/ou une coordination physique (voir également rubrique 4.4 et rubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de sécurité

Au cours des études cliniques incluant plus de 2732 patients traités avec du brinzolamide en monothérapie ou en association avec du maléate de timolol 5 mg/ml, les effets indésirables liés au traitement les plus fréquemment rapportés étaient : dysgueusie (6, 0%) (goût amer ou inhabituel, voir description ci-dessous) et trouble de la vision (5,4 %), survenant de façon transitoire lors de l’instillation et durant de quelques secondes à quelques minutes (voir également rubrique 4.7).

Tableau résumé des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été déclarés avec le brinzolamide 10 mg/ml, collyre en suspension, et sont classés de la façon suivante : très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, < 1/10), peu fréquents (≥1/1 000, <1/100), rares (≥1/10 000, <1/1 000), très rares (<1/10 000) ou fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés dans l’ordre décroissant de gravité. Ces effets indésirables ont été obtenus sur la base des études cliniques ou des rapports spontanés après commercialisation.

Classe de systèmes d’organes

Terme préféré MedDRA

Infections et infestations

Peu fréquentes : rhinopharyngite, pharyngite, sinusite

Fréquence indéterminée : rhinite

Affections hématologiques et du

système lymphatique

Peu fréquentes : diminution du nombre de globules rouges, augmentation du taux de chlorure dans le sang

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée : hypersensibilité

Affections métaboliques et nutritionnelles

Fréquence indéterminée : diminution de l’appétit

Affections psychiatriques

Peu fréquentes : apathie, dépression, troubles de l’humeur, diminution de la libido, cauchemars, nervosité

Rares : insomnie

Affections du système nerveux

Peu fréquentes : troubles de l’appareil locomoteur, amnésie, vertiges, paresthésie,

céphalées

Rares : troubles de la mémoire, somnolence

Fréquence indéterminée : tremblements, hypoesthésie, agueusie

Affections oculaires

Fréquentes : vision floue, irritation oculaire, douleur oculaire, sensation de corps étranger dans les yeux, hyperhémie oculaire

Peu fréquentes : érosion cornéenne, kératite, kératite ponctuée, kératopathie, dépôt oculaire, coloration cornéenne, atteinte de l'épithélium cornéen, troubles de l'épithélium cornéen, blépharites, prurit oculaire, conjonctivite, gonflement oculaire, meibomite, éblouissements, photophobie, œil sec, conjonctivite allergique, ptérygion, pigmentation sclérale, asthénopie, gêne oculaire, sensation anormale dans l’œil, kératoconjonctivite sèche, kyste sous-conjonctival, hyperhémie conjonctivale, prurit des paupières, écoulement de l’œil, formation de croûtes sur le bord de la paupière, augmentation du larmoiement

Rares : œdème cornéen, diplopie, baisse de l’acuité visuelle, photopsie, hypoesthésie oculaire, œdème péri orbital, augmentation de la pression intraoculaire, augmentation du ratio cup/disc du nerf optique

Fréquence indéterminée : affection de la cornée, trouble visuel, allergie oculaire, madarose, affection de la paupière, érythème de la paupière

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Rares : acouphènes

Fréquence indéterminée : vertiges

Affections cardiaques

Peu fréquentes : détresse respiratoire, bradycardie, palpitations

Rares : angine de poitrine, rythme cardiaque irrégulier

Fréquence indéterminée : arythmie, tachycardie, hypertension, augmentation de la pression artérielle, diminution de la tension artérielle, accélération du rythme cardiaque

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquentes : dyspnée, épistaxis, douleur oropharyngée, douleur pharyngolaryngée, irritation de la gorge, syndrome de toux des voies aériennes supérieures, rhinorrhée, éternuements

Rares : hyperréactivité bronchique, congestion des voies respiratoires supérieures, congestion sinusale, congestion nasale, toux, sécheresse nasale

Fréquence indéterminée : asthme

Affections gastro-intestinales

Fréquentes : dysgueusie

Peu fréquentes : œsophagite, diarrhée, nausée, vomissement, dyspepsie, douleur abdominale haute, gêne abdominale, maux d’estomac, flatulences, selles fréquentes, troubles gastro-intestinaux, hypoesthésie orale, paresthésie orale, bouche sèche

Affections hépato-biliaires

Fréquence indéterminée : bilan hépatique anormal

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquentes : rash, rash maculopapuleux, tiraillements cutanés

Rares : urticaire, alopécie, prurit généralisé

Fréquence indéterminée : dermatite, érythème

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquentes : maux de dos, spasmes musculaires, myalgie

Fréquence indéterminée : arthralgie, douleur des extrémités

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquentes : douleurs rénales

Fréquence indéterminée : pollakiurie

Affections des organes de reproduction et du sein

Peu fréquentes : dysfonction érectile

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquentes : douleurs, gêne thoracique, fatigue, sensation de mal-être

Rares : douleur thoracique, sensation de nervosité, asthénie, irritabilité

Fréquence indéterminée : œdème périphérique, malaise

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Peu fréquentes : corps étranger dans l’œil

Description de certains effets indésirables

Un effet indésirable systémique fréquemment rapporté avec l’utilisation de brinzolamide au cours des études cliniques a été la dysgueusie (goût amer ou inhabituel dans la bouche après instillation). Il est probablement dû au passage du collyre dans le nasopharynx par le canal nasolacrymal. L’occlusion nasolacrymale ou la fermeture douce des paupières après l’instillation peut contribuer à réduire la fréquence de cet effet (voir rubrique 4.2).

Le brinzolamide est un sulfonamide inhibiteur de l’anhydrase carbonique absorbé par voie systémique. Les effets gastro-intestinaux, affectant le système nerveux, hématologiques, rénaux et métaboliques sont généralement associés aux inhibiteurs de l’anhydrase carbonique systémiques. Les effets indésirables des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale peuvent être observés avec la voie locale.

Aucun effet indésirable inattendu n’a été observé avec le brinzolamide utilisé en association avec le travoprost. Les effets indésirables observés avec le traitement concomitant ont été ceux rapportés avec chacune des substances actives prise séparément.

Population pédiatrique

Au cours de petites études cliniques à court terme, approximativement 12,5 % des patients pédiatriques ont présenté des effets indésirables, la majorité d’entre eux étant des effets oculaires locaux et non graves tels qu’une hyperhémie conjonctivale, une irritation oculaire, un écoulement oculaire et une augmentation du larmoiement (voir également la rubrique 5.1).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

Le traitement devra être symptomatique et général. Un déséquilibre hydro-électrolytique, le développement d’un état d’acidose et d’éventuels effets sur le système nerveux peuvent survenir. L’ionogramme (en particulier le potassium) et le pH sanguin doivent être surveillés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antiglaucomateux et myotiques, inhibiteurs de l’anhydrase carbonique, code ATC : S01EC04.

Mécanisme d’action

L’anhydrase carbonique (AC) est une enzyme retrouvée dans de nombreux tissus de l’organisme y compris dans l’œil. L’anhydrase carbonique catalyse la réaction réversible d’hydratation du dioxyde de carbone et de déshydratation de l’acide carbonique.

L’inhibition de l’anhydrase carbonique dans les procès ciliaires de l’œil diminue la sécrétion d’humeur aqueuse, probablement en ralentissant la formation des ions bicarbonates, ce qui conduit à une réduction du transport de sodium et d’eau. Le résultat est une diminution de la pression intra-oculaire (PIO) qui est un facteur de risque majeur dans la pathogénie des altérations du nerf optique et de la perte du champ visuel d’origine glaucomateuse. Le brinzolamide est un inhibiteur de l’anhydrase carbonique II (AC-II), l’iso-enzyme prédominante de l’œil avec un CI50 in vitro de 3,2 nM et un Ki de 0,13 nM vis-à-vis de l’AC-II.

Sécurité et efficacité clinique

L’effet du brinzolamide associé à l’analogue des prostaglandines travoprost sur la réduction de la PIO a été étudié. Après une période de 4 semaines de traitement par travoprost, les patients qui avaient une PIO ≥ 19 mmHg ont été randomisés afin de recevoir un traitement additionnel par brinzolamide ou par timolol. Des baisses supplémentaires de la PIO moyenne diurne, allant de 3,2 à 3,4 mmHg dans le groupe brinzolamide et de 3,2 à 4,2 mmHg dans le groupe timolol, ont été observées. L’incidence globale des effets indésirables oculaires non graves, représentés essentiellement par des signes d’irritation locale, a été plus élevée dans les groupes brinzolamide/travoprost. Les effets ont été modérés et n’ont pas modifié les taux de sortie d’études (voir également rubrique 4.8).

Population pédiatrique

Une étude clinique a été conduite avec du brinzolamide chez 32 patients pédiatriques âgés de moins de 6 ans, pour lesquels un glaucome ou une hypertension oculaire avait été diagnostiqué. Certains patients n’avaient jamais reçu de traitement pour la PIO alors que d’autres en prenaient déjà. Pour les patients déjà traités, il n’y a pas eu de fenêtre thérapeutique avant initiation de la monothérapie avec du brinzolamide. Chez les patients naïfs (10 patients), l’efficacité du brinzolamide était similaire à celle observée préalablement chez les adultes, avec des réductions moyennes de PIO allant jusqu’à 5 mmHg. Chez les patients déjà sous médicaments pour la PIO (22 patients), la PIO moyenne a légèrement augmenté par rapport à la valeur initiale dans le groupe avec brinzolamide.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption, distribution et biotransformation

Après instillation oculaire topique, le brinzolamide est absorbé dans la circulation générale. En raison de sa forte affinité pour l’AC-II, le brinzolamide se distribue de façon importante dans les globules rouges et possède une demi-vie prolongée dans le sang total (moyenne d’environ 24 semaines). Chez l’Homme, il se forme le métabolite N-déséthylbrinzolamide, qui se lie également à l’anhydrase carbonique et s’accumule dans les globules rouges. Ce métabolite se lie principalement à l’AC-I en présence de brinzolamide. Dans le plasma, les concentrations de brinzolamide et de N-déséthylbrinzolamide sont faibles et généralement inférieures au seuil de quantification de la méthode de dosage (<7,5 ng/ml). La liaison aux protéines plasmatiques est peu importante (environ 60 %).

Élimination

Le brinzolamide est principalement éliminé par excrétion rénale (environ 60 %). Environ 20 % de la dose a été retrouvé dans les urines sous forme de métabolite. Le brinzolamide et le N-déséthylbrinzolamide sont les principaux composants retrouvés dans les urines avec des traces (<1 %) de métabolites N-desméthoxypropyl et O-desméthyl.

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique

Dans une étude pharmacocinétique par administration orale, des volontaires sains ont reçu des gélules de brinzolamide à 1 mg, deux fois par jour, pendant une durée atteignant 32 semaines et l’activité de l’anhydrase carbonique a été déterminée dans les globules rouges afin d’évaluer le degré d’inhibition systémique de l’anhydrase carbonique.

La saturation par le brinzolamide de l’AC-II érythrocytaire a été obtenue en 4 semaines (concentrations intra-érythrocytaires d’environ 20 μM). Le N-déséthylbrinzolamide s’accumulait dans les globules rouges pour atteindre un état d’équilibre en 20-28 semaines, jusqu’à des concentrations de 6 à 30 μM. À l’état d’équilibre, l’inhibition de l’activité de l’AC érythrocytaire totale était d’environ 70-75 %.

Des sujets atteints d’insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 60 ml/minute) ont reçu 1 mg de brinzolamide par voie orale deux fois par jour pendant une durée atteignant 54 semaines. Les concentrations érythrocytaires de brinzolamide étaient comprises entre 20 et 40 μM à la quatrième semaine de traitement. À l’état d’équilibre, les concentrations érythrocytaires de brinzolamide et de son métabolite étaient respectivement comprises entre 22,0 et 46,1 μM et 17,1 et 88,6 μM.

Les concentrations érythrocytaires en N-déséthylbrinzolamide étaient augmentées et l’activité de l’AC érythrocytaire totale était diminuée lorsque la clairance de la créatinine diminuait mais les concentrations érythrocytaires de brinzolamide et l’activité de l'AC-II restaient inchangées. Chez les sujets présentant l’insuffisance rénale la plus sévère, l’inhibition de l’activité de l’anhydrase carbonique totale était plus importante bien qu’inférieure à 90 % à l’état d’équilibre.

Dans une étude utilisant la voie oculaire topique, à l’état d’équilibre, les concentrations érythrocytaires de brinzolamide étaient similaires à celles observées dans l’étude par voie orale, mais les concentrations du N-déséthylbrinzolamide étaient plus faibles. L'activité de l’anhydrase carbonique était environ à 40 à 70 % de sa valeur avant traitement.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, de génotoxicité, de cancérogénèse n’ont pas révélé de risque particulier pour l’Homme.

Des études de toxicité chez le lapin recevant des doses de brinzolamide allant jusqu’à 6 mg/kg/jour (125 fois la dose humaine ophtalmique recommandée) n’ont pas révélé d’effet sur le développement fœtal malgré une toxicité maternelle significative. Des études similaires chez le rat ont conduit à de légères réductions de l’ossification du crâne et des barres sternales des fœtus des mères recevant du brinzolamide aux doses de 18 mg/kg/jour (375 fois la dose humaine ophtalmique recommandée) ; ces réductions n’ont pas été observées à 6 mg/kg/jour. Ces résultats sont apparus à des doses entraînant des acidoses métaboliques avec diminution du gain de poids corporel des mères et diminution des poids fœtaux. Chez les petits de mères recevant du brinzolamide par voie orale, des diminutions dose-dépendantes des poids fœtaux ont été observées, allant d’une légère diminution (environ 5-6 %) à la dose de 2 mg/kg/jour à près de 14 % à la dose de 18 mg/kg/jour. Pendant l'allaitement, la dose sans effet sur la portée était de 5 mg/kg/jour.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de benzalkonium, mannitol (E421), carbomère 974P, édétate disodique, chlorure de sodium, eau purifiée, acide chlorhydrique/hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

Avant ouverture : 2 ans.

Après première ouverture : 4 semaines.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon de 5 ml (PEBD), contenant 5 ml de collyre en suspension, avec compte-gouttes (PEBD) et bouchon (PEHD).

Présentations :

1 flacon de 5 ml dans un étui

3 flacons de 5 ml dans un étui

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MYLAN SAS

117 ALLÉE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 300 328 8 6 : Flacon de 5 ml. Boîte de 1.

· 34009 550 116 2 0 : Flacon de 5 ml. Boîte de 3.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 26/11/2021

Dénomination du médicament

BRINZOLAMIDE MYLAN 10 mg/ml, collyre en suspension

brinzolamide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que Brinzolamide Mylan 10 mg/ml, collyre en suspension et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Brinzolamide Mylan 10 mg/ml, collyre en suspension ?

3. Comment utiliser Brinzolamide Mylan 10 mg/ml, collyre en suspension ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver Brinzolamide Mylan 10 mg/ml, collyre en suspension ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Antiglaucomateux et myotiques, inhibiteurs de l’anhydrase carbonique - code ATC : S01EC04.

Brinzolamide Mylan contient le principe actif brinzolamide qui fait partie d’un groupe de médicaments appelé inhibiteurs de l’anhydrase carbonique. Il réduit la pression dans l’œil.

Brinzolamide Mylan est utilisé pour traiter une pression élevée à l’intérieur de l’œil. Cette pression peut conduire à une maladie appelée glaucome.

Si la pression dans l’œil est trop forte, cela peut endommager votre vue.

N’utilisez jamais Brinzolamide Mylan 10 mg/ml, collyre en suspension :

· si vous avez des problèmes rénaux graves ;

· si vous êtes allergique au brinzolamide ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si vous êtes allergique aux médicaments appelés sulfonamides, qui incluent par exemple des médicaments utilisés pour traiter le diabète et les infections, ainsi que des diurétiques. Brinzolamide Mylan peut entraîner une allergie du même type ;

· si vous avez trop d’acidité dans votre sang (une maladie appelée acidose hyperchlorémique).

Si vous avez d’autres questions, demandez conseil à votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser Brinzolamide Mylan :

· si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques ;

· si vous avez les yeux secs ou des problèmes de cornée ;

· si vous prenez d’autres sulfonamides ;

· si votre médecin vous a dit que vous êtes atteint des maladies oculaires suivantes : glaucome pigmentaire, pseudoexfoliatif ou à angle étroit.

Enfants et adolescents

Brinzolamide Mylan ne doit pas être utilisé chez les nourrissons, les enfants ou les adolescents de moins de 18 ans, sauf recommandation de votre médecin.

Autres médicaments et Brinzolamide Mylan 10 mg/ml, collyre en suspension

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament., y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

Si vous prenez un autre inhibiteur de l’anhydrase carbonique (acétazolamide ou dorzolamide), parlez-en à votre médecin.

Brinzolamide Mylan 10 mg/ml, collyre en suspension avec des aliments, boissons et de l'alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ce médicament.

Vous ne devez pas utiliser Brinzolamide Mylan si vous êtes enceinte ou pourriez être enceinte.

Votre médecin vous indiquera si vous pouvez utiliser du brinzolamide pendant l’allaitement car l’excrétion dans le lait n’est pas connue.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous pouvez trouver que votre vision est trouble ou que votre vision a changé pendant un moment juste après avoir utilisé Brinzolamide Mylan. Ne conduisez pas de véhicules et n’utilisez pas de machines avant que votre vision ne soit redevenue claire.

Brinzolamide Mylan peut diminuer l’aptitude des patients à réaliser des tâches nécessitant une vigilance mentale et/ou une coordination motrice. Si vous êtes concerné, faites attention lorsque vous conduisez un véhicule ou utilisez une machine.

Brinzolamide Mylan 10 mg/ml, collyre en suspension contient du chlorure de benzalkonium

Ce médicament contient 0,15 mg de chlorure de benzalkonium dans chaque millilitre.

Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples et changer leur couleur. Retirer les lentilles de contact avant application et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.

Le chlorure de benzalkonium peut également provoquer une irritation des yeux, surtout si vous souffrez du syndrome de l’œil sec ou de troubles de la cornée (couche transparente à l’avant de l’œil). En cas de sensation anormale, de picotements ou de douleur dans les yeux après avoir utilisé ce médicament, contactez votre médecin.

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée est d’1 goutte dans l’œil ou les yeux atteint(s), deux fois par jour, matin et soir. Utilisez cette posologie à moins que votre médecin ne vous dise de faire différemment. N’utilisez Brinzolamide Mylan dans les deux yeux que si votre médecin vous a dit de le faire. Utilisez-le aussi longtemps que votre médecin vous l’a dit.

N'utilisez ce médicament que dans les yeux. Ne pas avaler.

Voir conseils supplémentaires ci-dessous.

1. Prenez le flacon. Vous ne devez pas utiliser le flacon si le scellé d’inviolabilité sur le col du flacon est cassé avant que vous n’utilisiez le flacon pour la première fois.

2. Lavez-vous les mains.

3. Agitez bien le flacon et enlevez le capuchon.

4. Penchez la tête en arrière et tirez doucement votre paupière vers le bas pour créer une petite « poche » (figure 1). Ce sera plus facile si vous êtes assis ou debout en face d’un miroir.

5. Tenez le flacon, tête en bas, entre le pouce et l’index, au-dessus de votre œil. Faites tomber une goutte dans la poche formée. Ne touchez pas votre œil ou vos cils, les surfaces voisines ou d’autres surfaces avec le compte-gouttes (figure 2).

6. Si une goutte tombe à côté de votre œil, recommencez.

7. Relâchez votre paupière et appuyez doucement avec un doigt sur le coin de votre œil, près du nez. Ceci permet d’empêcher la pénétration de Brinzolamide Mylan dans le reste du corps (figure 3).

8. Si vous devez traiter vos deux yeux, répéter les étapes 4 à 7 pour l’autre œil.

9. Refermez le flacon avec son capuchon immédiatement après usage.

10. Finissez d’utiliser un flacon avant d’en ouvrir un autre.

Si vous utilisez un autre collyre ou une pommade ophtalmique, attendez au moins 5 minutes entre l’administration de Brinzolamide Mylan et de l’autre médicament. Les pommades ophtalmiques doivent être administrées en dernier.

Si vous avez utilisé plus de Brinzolamide Mylan 10 mg/ml, collyre en suspension que vous n’auriez dû

Si vous avez utilisé plus de Brinzolamide Mylan que vous n’auriez dû, rincez votre œil avec de l’eau tiède. Ne mettez pas d’autres gouttes sauf quand le moment est venu de prendre la dose suivante.

Si vous oubliez d’utiliser Brinzolamide Mylan 10 mg/ml, collyre en suspension

Si vous oubliez d’utiliser Brinzolamide Mylan, mettez une goutte unique dès que possible, et reprenez ensuite la posologie habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose oubliée.

Si vous arrêtez d’utiliser Brinzolamide Mylan 10 mg/ml, collyre en suspension

Si vous arrêtez d’utiliser Brinzolamide Mylan sans en parler à votre médecin, la tension dans votre œil ne sera plus contrôlée ce qui pourrait entraîner une perte de la vue.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Vous pouvez continuer à utiliser le collyre, à moins que les effets indésirables soient graves.

Arrêtez immédiatement l’utilisation de Brinzolamide Mylan si vous ressentez l’un des effets suivants, allez directement à l’hôpital ou consultez votre médecin :

Fréquents : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10

· douleur à l’œil, rougeur de l’œil, vision trouble, augmentation de la production de larmes avec possible sensibilité à la lumière, ou sensation de corps étranger dans l’œil.

Peu fréquents : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100

· difficulté à respirer, augmentation du rythme de la respiration avec transpiration, sifflements ou bruits de craquements. Vous pouvez également avoir des lèvres bleues, une peau pâle ou grise. Ceci peut indiquer que vous n’avez pas assez d’oxygène dans le corps.

Rares : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000

· sensation de douleur ou d’oppression de la poitrine avec douleur dans la poitrine. Ceci pourrait être le signe de problèmes cardiaques tels que l’angine de poitrine.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· réactions allergiques qui peuvent se manifester par un rash, un gonflement de l’œil, de la paupière, des lèvres, de la langue, du visage, des mains ou de la gorge, ce qui peut entraîner des difficultés à respirer.

Les autres effets indésirables incluent :

Fréquents : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10

· goût amer ou inhabituel dans la bouche, irritation de l’œil.

Peu fréquents : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100

· rougeur, peau qui pèle et inflammation des paupières ;

· sensibilité de l’œil à la lumière, difficulté à voir sous une lumière très lumineuse ;

· inflammation ou infection de l’œil ;

· œil sec ou qui démange ;

· écoulement oculaire ;

· inflammation des glandes des paupières ;

· sensation anormale dans l’œil ;

· excroissance sur la surface de l’œil ;

· augmentation de la pigmentation de l’œil ou bande de couleur grise autour de l’œil ;

· amas graisseux ou minéraux dans ou autour de l’œil ;

· yeux fatigués ;

· formation de croûtes sur les paupières ;

· augmentation de la production de larmes ;

· diminution de la fonction cardiaque, palpitations qui peuvent être ressenties comme des coups dans la poitrine ;

· difficulté à respirer ou serrement dans la poitrine avec respiration sifflante parfois lors de l’exercice ;

· diminution du nombre de globules rouges dans le sang. Vous pouvez ressentir de la fatigue, des difficultés à respirer, avoir les mains et les pieds froids, une peau pâle et des difficultés à cicatriser après une coupure ;

· analyses sanguines montrant une augmentation du taux de chlorure dans le sang ;

· vertiges ;

· dépression ou manque d’enthousiasme ou d’intérêt ;

· sensations de fourmillement, picotements comme des aiguilles des mains ou des pieds ;

· cauchemars ;

· nervosité ;

· fatigue ;

· diminution du désir sexuel ou difficulté à avoir ou maintenir une érection ;

· symptômes de rhume ;

· difficultés à respirer par le nez avec douleur du visage (ceci peut être le signe de problèmes de sinus) ;

· irritation de la gorge, gorge inflammée ou douloureuse ;

· accumulation de mucus à l’arrière du nez ou de la gorge ;

· sensibilité anormale ou diminuée dans la bouche ;

· inflammation de la paroi de l’œsophage avec douleur ;

· douleur abdominale, nausée, vomissements, maux d’estomac ou indigestion ;

· selles fréquentes, diarrhée ou gaz intestinaux ;

· troubles digestifs ;

· douleur rénale ;

· maux de tête ;

· douleur musculaire ou spasmes musculaires ;

· mal de dos ;

· difficulté à marcher ou à se lever ;

· saignements de nez, nez qui coule ou nez bouché ;

· rash rouge ou plaque rouge sur la peau avec petits boutons ;

· tiraillement de la peau ;

· sensation de corps étranger dans l’œil ;

· bouche sèche.

Rares : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000

· difficulté à dormir ;

· somnolence ;

· augmentation de la pression dans l’œil ;

· altération du nerf optique ;

· vision anormale, double ou diminuée;

· flashs lumineux inconfortables ou douloureux ;

· diminution de la sensibilité oculaire ;

· poches sous les yeux ou gonflements autour des yeux ;

· rythme cardiaque irrégulier ;

· nez sec ou encombré ;

· congestion de la poitrine ou toux ;

· rash avec démangeaisons (urticaire) ou éruptions cutanées ;

· démangeaisons ;

· perte de cheveux ;

· faiblesse généralisée ;

· sensation de nervosité ou d’irritabilité ;

· douleur dans la poitrine ;

· troubles de la mémoire ;

· bourdonnements dans les oreilles.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· paupière anormale ou rougeur autour de l’œil ;

· diminution de la croissance ou du nombre des cils ;

· sensation de « tête qui tourne » avec perte d’équilibre (vertiges) ;

· augmentation ou diminution de la pression sanguine, augmentation du rythme cardiaque ;

· examens sanguins hépatiques anormaux ;

· besoin fréquent d’uriner ;

· gonflement des mains et des pieds ;

· diminution de la sensibilité (engourdissements) ;

· diminution du goût ;

· douleur aux articulations, dans les mains ou les pieds ;

· tremblements ;

· sensation générale de malaise ;

· diminution de l’appétit.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conservez le flacon dans la boîte.

Vous devez jeter un flacon quatre semaines après l’avoir ouvert pour la première fois, pour éviter les infections. Inscrivez la date à laquelle vous avez ouvert chaque flacon dans l’espace ci-dessous et sur l’étiquette du flacon et la boîte. Pour les étuis contenant un seul flacon, inscrivez seulement une date d’ouverture.

Ouvert le (1) :

Ouvert le (2) :

Ouvert le (3) :

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient Brinzolamide Mylan 10 mg/ml, collyre en suspension  

· La substance active est le brinzolamide. Chaque ml de collyre en suspension contient 10 mg de brinzolamide.

· Les autres composants sont : chlorure de benzalkonium, carbomère 974P, édétate disodique, mannitol (E421), eau purifiée, chlorure de sodium, acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH).

Qu’est-ce que BRINZOLAMIDE MYLAN 10 mg/ml, collyre en suspension et contenu de l’emballage extérieur  

Brinzolamide Mylan, collyre en suspension est une suspension blanche à blanc cassé.

Brinzolamide Mylan est disponible en flacon en plastique (polyéthylène basse densité) de 5 ml, contenant 5 ml de Brinzolamide collyre en suspension avec compte-gouttes en plastique et bouchon en plastique.

Brinzolamide Mylan est disponible dans les présentations suivantes :

1 flacon de 5 ml dans un étui

3 flacons de 5 ml dans un étui

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

MYLAN SAS

117 ALLÉE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

VIATRIS SANTE

1 rue de Turin

69007 LYON

Fabricant  

LUSOMEDICAMENTA SOCIEDADE TÉCNICA FARMACÊUTICA, S.A.

RUA NORBERTO DE OLIVEIRA, No 1/5,

POVOA DE SANTO ADRIÃO, 2620-111

PORTUGAL

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).