Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 26/11/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN 2 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Tartrate de brimonidine (équivalent à 1,3 mg de brimonidine) .................................................. 2,0 mg

Timolol (équivalent à 6,8 mg de maléate de timolol) ............................................................... 5,0 mg

Pour 1 ml de solution.

Excipient à effet notoire : chaque millilitre contient 0,05 mg de chlorure de benzalkonium et 10,58 mg de phosphates.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Collyre en solution.

Solution limpide, jaune-verdâtre.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Réduction de la pression intra-oculaire (PIO) chez les patients présentant un glaucome chronique à angle ouvert ou une hypertension oculaire associés à une réponse insuffisante aux bêta-bloquants topiques.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Afin de prévenir une contamination, éviter tout contact de l'embout avec une autre surface.

Posologie

Posologie recommandée chez les adultes (y compris chez les patients âgés)

La dose recommandée est d'une goutte de BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN dans l'œil ou les yeux affectés deux fois par jour, les instillations devant être effectuées à 12 heures d'intervalle environ. En cas d'utilisation concomitante de plusieurs médicaments ophtalmiques à usage local, chacun doit être administré à un intervalle d'au moins 5 minutes.

Population pédiatrique

BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN est contre-indiqué chez les nouveau-nés et les nourrissons (moins de 2 ans) (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.8 et 4.9).

La sécurité et l'efficacité de BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN n'ont pas été établies chez les enfants et les adolescents (2 à 17 ans). Son utilisation est donc déconseillée chez ces patients (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Mode d’administration

Comme c'est le cas avec tous les collyres, afin de réduire une absorption systémique possible, il est recommandé de comprimer le sac lacrymal au niveau du canthus interne (point d'occlusion) ou de fermer les paupières pendant deux minutes. Ceci doit être fait immédiatement après l'instillation de chaque goutte. Cette méthode peut contribuer à diminuer les effets indésirables systémiques et à augmenter l'efficacité locale.

Utilisation chez les insuffisants rénaux ou hépatiques

BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN n'a pas été étudié chez les malades atteints d'insuffisance rénale ou d'insuffisance hépatique. En conséquence, il doit être utilisé avec précaution chez ces patients.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Hyperréactivité des bronches, y compris asthme bronchique ou antécédents d'asthme bronchique, ou bronchopneumopathie chronique obstructive grave.

· Bradycardie sinusale, maladie du sinus, syndrome du bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré non contrôlé par un stimulateur cardiaque, insuffisance cardiaque manifeste, choc cardiogénique.

· Utilisation chez les nouveau-nés et les nourrissons (moins de 2 ans) (voir rubrique 4.8).

· Patients prenant un inhibiteur de la monoamine-oxydase (IMAO).

· Patients prenant des antidépresseurs qui affectent la transmission noradrénergique (antidépresseurs tricycliques et miansérine par exemple).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Population pédiatrique

Les enfants de 2 ans ou plus, en particulier ceux âgés de 2 à 7 ans et/ou de poids inférieur ou égal à 20 kg, doivent être traités avec précaution et étroitement surveillés en raison de l'incidence élevée et de la sévérité de la somnolence. La sécurité et l'efficacité de brimonidine / timolol chez les enfants et les adolescents (2 à 17 ans) n'ont pas été établies (voir rubriques 4.2 et 4.8).

Lors des essais cliniques, quelques patients ont présenté des réactions de type allergique oculaire avec brimonidine / timolol (conjonctivite allergique et blépharite allergique). Une conjonctivite allergique a été observée chez 5,2 % des patients. Sa survenue se situait en général entre le 3^e et le 9^e mois et entraînait un arrêt du traitement dans 3,1 % des cas. Une blépharite allergique a été peu fréquemment (<1 %) rapportée.

En cas de réaction allergique, le traitement avec BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN doit être interrompu.

Des réactions d’hypersensibilité oculaire retardée ont été rapportées avec une solution ophtalmique de tartrate de brimonidine à 0,2 %, certaines associées à une augmentation de la pression intra-oculaire (PIO).

Comme d'autres agents ophtalmiques à usage local, une absorption systémique de brimonidine / timolol est possible. Aucune augmentation de l'absorption systémique de chacune des substances actives n'a été observée.

Étant donné que le timolol est un bêta-bloquant, des réactions indésirables cardio-vasculaires et pulmonaires similaires à celles rapportées avec des bêta-bloquants par voie générale sont susceptibles de se produire. La fréquence des effets indésirables systémiques après administration par voie ophtalmique locale est plus faible qu’après administration par voie générale. Pour réduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Troubles cardiaques :

Des réactions cardiaques ont été rapportées incluant de rares cas de décès liés à une insuffisance cardiaque après l’administration de maléate de timolol. Chez les patients atteints de cardiopathie (par exemple, maladie coronarienne, angor de Prinzmetal ou insuffisance cardiaque) ou d’hypotension artérielle, l’administration d’un traitement bêta-bloquant doit être soigneusement pesée et un traitement par d’autres substances actives envisagé. Chez les patients souffrant de maladies cardio-vasculaires, il convient de rechercher des signes de dégradation de ces maladies et d’effets indésirables.

En raison de leur effet négatif sur la vitesse de conduction, les bêta-bloquants ne doivent être administrés qu’avec précaution aux patients présentant un bloc cardiaque du premier degré.

Comme avec les bêta-bloquants par voie générale, un sevrage progressif s'impose si une interruption du traitement est requise chez des patients atteints d'une coronaropathie pour éviter le développement de troubles du rythme, un infarctus du myocarde ou une mort subite.

Troubles vasculaires

Les patients souffrant de troubles sévères de la circulation périphérique (c'est-à-dire la forme sévère de la maladie de Raynaud ou du syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.

Troubles respiratoires

Chez les patients asthmatiques, des manifestations respiratoires pouvant aller jusqu'au décès par bronchospasme ont été rapportées après administration de certains bêta-bloquants ophtalmiques. BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN doit être administré avec prudence chez les patients souffrant de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) modérée à sévère et seulement si le bénéfice potentiel semble supérieur au risque potentiel.

Hypoglycémie/Diabètes

Les inhibiteurs bêta-adrénergiques doivent être administrés avec prudence chez les patients sujets à l'hypoglycémie spontanée ou chez les patients atteints de diabète instable, car les bêta-bloquants peuvent masquer les signes et symptômes d'hypoglycémie aiguë.

Hyperthyroïdie

Les bêta-bloquants risquent également de masquer les signes d'hyperthyroïdie.

BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'acidose ou de phéochromocytome non traité.

Maladies cornéennes

Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent entraîner une sécheresse oculaire. Les patients souffrant de maladies cornéennes doivent être traités avec prudence.

Autres agents bêta-bloquants

L’effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus des bêta-bloquants systémiques peuvent être majorés en cas d'administration de timolol à des patients recevant déjà un bêta-bloquant par voie orale. La réponse de ces patients doit être surveillée attentivement. L’utilisation concomitante de deux agents bloquants bêta-adrénergiques n’est pas recommandée (voir la rubrique 4.5).

Réactions anaphylactiques

Durant un traitement par des bêta-bloquants, les patients qui ont des antécédents d'atopie ou de réaction anaphylactique grave à divers allergènes peuvent être plus réactifs à des administrations répétées de tels allergènes et ne pas répondre aux doses d'adrénaline habituellement utilisées dans le traitement des réactions anaphylactiques.

Décollement choroïdien

Des décollements de la choroïde ont été observés après chirurgie filtrante lors de l’administration d’un traitement suppresseur de la sécrétion de l'humeur aqueuse (timolol et acétazolamide).

Anesthésie chirurgicale

Les préparations de bêta-bloquants ophtalmiques peuvent bloquer les effets des agents ß-agonistes systémiques, par exemple l'adrénaline. L'anesthésiste doit être informé que le patient a utilisé du timolol.

Le conservateur contenu dans BRIMONIDINE / TIMOLOL MYLAN, le chlorure de benzalkonium, peut entraîner une irritation oculaire. Les porteurs de lentilles de contact doivent les retirer avant d'effectuer l'instillation et attendre 15 minutes au moins avant de les remettre. Le chlorure de benzalkonium est susceptible de colorer les lentilles de contact souples. Ne pas utiliser en présence de lentilles souples.

BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN n'a pas été étudié chez des patients atteints de glaucome à angle fermé.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude d'interaction n'a été menée avec l’association fixe brimonidine / timolol. Bien qu'aucune étude spécifique d'interactions médicamenteuses n'ait été conduite avec brimonidine / timolol, la possibilité théorique d'observer un effet additif ou une potentialisation avec les dépresseurs du système nerveux central (alcool, barbituriques, opiacés, sédatifs ou anesthésiques) doit être prise en considération.

Des effets additifs ayant pour conséquence une hypotension et/ou une bradycardie marquée peuvent en théorie se produire quand une solution ophtalmique de bêta-bloquants est administrée en association avec des inhibiteurs des canaux calciques oraux, des bêta-bloquants, des anti-arythmiques (incluant l’amiodarone), des glucosides digitaliques, des parasympathomimétiques ou de la guanéthidine.

Une hypotension a été rapportée dans de très rares cas (<1 sur 10 000) après l'instillation de brimonidine. La prudence est donc recommandée quand BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN est administré en association avec des antihypertenseurs par voie générale.

Une mydriase a été occasionnellement rapportée lorsque les bêta-bloquants ophtalmiques et l'adrénaline (épinéphrine) ont été utilisés de façon concomitante.

Les bêta-bloquants sont susceptibles d'augmenter l'effet hypoglycémiant des antidiabétiques.

Les bêta-bloquants peuvent en outre masquer les signes et symptômes d'hypoglycémie (voir rubrique 4.4).

L'hypertension induite par un arrêt brutal de la clonidine peut être potentialisée par la prise de bêta-bloquants.

Une potentialisation de l’effet bêta-bloquant systémique (par exemple, diminution du rythme cardiaque, dépression) a été rapportée lors de l’association de traitements inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple, quinidine, fluoxétine, et paroxétine) et de timolol.

L'utilisation concomitante d'un bêta-bloquant et d'anesthésiques peut atténuer la tachycardie de compensation et augmenter le risque d'hypotension (voir rubrique 4.4) ; par conséquent, l'anesthésiste doit être informé que le patient est traité par Brimonidine / Timolol Mylan.

Une surveillance doit être exercée en cas d'utilisation de BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN avec des produits de contraste iodés ou lors d'une administration intraveineuse de lidocaïne.

La cimétidine, l'hydralazine et l'alcool peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de timolol.

Aucune donnée n'est disponible sur les taux de catécholamines circulantes après administration de brimonidine / timolol Mylan. La prudence est néanmoins recommandée chez les patients qui prennent des médicaments susceptibles de modifier le métabolisme et le captage des amines circulantes, par exemple la chlorpromazine, le méthylphénidate et la réserpine.

La prudence est conseillée lors de la mise en œuvre (ou du changement de la dose) d'un traitement concomitant par voie générale (indépendamment de la forme pharmaceutique) pouvant interagir avec les agonistes α-adrénergiques ou interférer sur leur activité, c.-à-d. des agonistes ou antagonistes des récepteurs adrénergiques (par exemple, l’isoprénaline ou la prazosine).

Bien qu'aucune étude spécifique d'interactions médicamenteuses n'ait été menée avec brimonidine / timolol, il faut envisager la possibilité théorique d'un effet additif sur la baisse de la PIO avec les prostamides, les prostaglandines, les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique et la pilocarpine.

L’administration de brimonidine est contre-indiquée chez les patients recevant un traitement par des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et les patients sous antidépresseurs affectant la transmission noradrénergique (par ex., antidépresseurs tricycliques et miansérine) (voir rubrique 4.3). Les patients qui ont reçu un traitement par IMAO devront respecter un délai de 14 jours avant de débuter un traitement avec Brimonidine / Timolol Mylan.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n'y a pas de donnée pertinente concernant l'utilisation de l’association brimonidine / timolol chez la femme enceinte. BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN ne doit pas être utilisé durant la grossesse sauf nécessité absolue. Pour réduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Tartrate de brimonidine

Il n'existe pas de données pertinentes sur l'utilisation du tartrate de brimonidine chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction à de fortes doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'Homme n'est pas connu.

Timolol

Les études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction à des doses significativement supérieures à celles utilisées lors des pratiques cliniques (voir rubrique 5.3).

Les études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence de signe de malformation mais ont montré un risque de retard de croissance intra-utérin après une exposition à des bêta-bloquants par voie orale.

De plus, des signes et symptômes évocateurs d'un blocage bêta-adrénergique (par ex., bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque les bêta-bloquants étaient administrés avant l'accouchement. Par conséquent, si BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN est administré avant l'accouchement, le nouveau-né doit être étroitement surveillé durant les premiers jours de sa vie.

Allaitement

Tartrate de brimonidine

Il n'a pas été établi si la brimonidine est excrétée dans le lait de la femme mais le produit est excrété dans le lait des rates allaitantes.

Timolol

Les bêta-bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques de timolol dans des gouttes pour les yeux, il est peu probable que la quantité passant dans le lait maternel soit suffisante pour produire des symptômes cliniques chez l'enfant en bas âge. Pour réduire l'absorption systémique, se reporter à la section 4.2.

BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN ne doit pas être utilisé chez la femme qui allaite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN peut avoir une légère influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN est susceptible de causer une vision floue transitoire, des troubles de la vue, une fatigue et/ou une somnolence qui peuvent gêner la conduite des véhicules et l'utilisation des machines. Le patient doit attendre la disparition de ces symptômes avant de conduire ou d'utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

D'après des données cliniques obtenues sur une période de 12 mois, les effets indésirables d'origine médicamenteuse les plus fréquemment rapportés ont été une hyperhémie conjonctivale (chez approximativement 15 % des patients) et des sensations de brûlure oculaire (chez approximativement 11 % des patients). Dans la majorité des cas, ces réactions ont été légères et elles ont entraîné un arrêt du traitement chez seulement 3,4 % et 0,5 % des patients, respectivement.

Les effets indésirables d'origine médicamenteuse suivants ont été rapportés durant les essais cliniques menés avec brimonidine / timolol et sont classés par classe de système et en utilisant les fréquences suivantes :

Très fréquent : ≥ 1/10

Fréquent : ³ 1/100 à < 1/10

Peu fréquent : ³ 1/1 000 à < 1/100

Rare : ³ 1/10 000 à < 1/1 000

Très rare : < 1/10 000

Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles

Affections oculaires

Très fréquents : hyperhémie conjonctivale, sensations de brûlure.

Fréquents : sensations de picotement dans l'œil, conjonctivite allergique, érosion de la cornée, kératite ponctuée superficielle, prurit oculaire, folliculose conjonctivale, troubles de la vision, blépharite, épiphora, sécheresse oculaire, écoulement oculaire, douleur oculaire, irritation oculaire, sensation de corps étranger dans l'œil.

Peu fréquents : diminution de l'acuité visuelle, œdème conjonctival, conjonctivite folliculaire, blépharite allergique, conjonctivite, corps flottants du vitré, asthénopie, photophobie, hypertrophie papillaire, douleurs de la paupière, blanchiment conjonctival, œdème de la cornée, infiltrats cornéens, décollement du vitré.

Affections psychiatriques

Fréquents: dépression.

Affections du système nerveux

Fréquents : somnolence, céphalées.

Peu fréquents : vertiges, syncope.

Affections cardiaques

Peu fréquents : insuffisance cardiaque congestive, palpitations.

Affections vasculaires

Fréquents : hypertension.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquents : rhinite, sécheresse nasale.

Affections gastro-intestinales

Fréquents : sécheresse buccale.

Peu fréquents : dysgueusie, nausées, diarrhée.

Affections de la peau et du tissus sous-cutané :

Fréquents : œdème des paupières, prurit des paupières, érythème des paupières.

Peu fréquents : eczéma allergique de contact.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquents : asthénie.

Les effets indésirables suivant ont été rapportés depuis la commercialisation de brimonidine / timolol.

Troubles oculaires :

Fréquence indéterminée : vision floue.

Affections cardiaques :

Fréquence indéterminée : arythmie, bradycardie, tachycardie.

Affections vasculaires :

Fréquence indéterminée : hypotension.

Affections de la peau et du tissus sous-cutané :

Fréquence indéterminée : érythème facial.

D'autres effets indésirables ont été rapportés avec l'un des composants de la préparation et sont également susceptibles d'être observés avec BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN :

Brimonidine

Affections oculaires : iritis, iridocyclite (uvéite antérieure), myosis.

Affections psychiatriques : insomnie.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : symptômes respiratoires supérieurs, dyspnée.

Affections gastro-intestinales : symptômes gastro-intestinaux.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : réactions allergiques générales.

Affections de la peau et du tissus sous-cutané : réaction cutanée incluant érythème, œdème facial, prurit, rash et vasodilatation.

Dans des cas où la brimonidine a été utilisée dans le cadre du traitement médical d'un glaucome congénital, des symptômes de surdosage à la brimonidine, tels que perte de conscience, léthargie, somnolence, hypotension, hypotonie, bradycardie, hypothermie, cyanose, pâleur, dépression respiratoire et apnée, ont été rapportés chez des nouveau-nés et nourrissions (moins de 2 ans) qui avaient reçu de la brimonidine (voir rubrique 4.3).

De nombreux cas de somnolence ont été rapportés chez les enfants de 2 ans ou plus, en particulier ceux âgés de 2 à 7 ans et/ou de poids inférieur ou égal à 20 kg (voir rubrique 4.4).

Timolol

Comme d'autres médicaments ophtalmiques utilisés par voie locale, BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN (tartrate de brimonidine / timolol) est absorbé dans la circulation générale. L’absorption de timolol peut entraîner des effets indésirables semblables à ceux des bêta-bloquants systémiques.

L'incidence des effets indésirables systémiques après une administration ophtalmique est inférieure par rapport à une administration systémique. Pour réduire l’absorption systémique, voir la rubrique 4.2.

D'autres effets indésirables observés avec les bêta-bloquants ophtalmiques et pouvant potentiellement se produire avec BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN sont listés ci-dessous :

Affections du système immunitaire : réactions allergiques systémiques notamment angio-œdème, urticaire, rash localisé ou généralisé, prurit, réaction anaphylactique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition : hypoglycémie.

Affections psychiatriques : insomnie, cauchemars, perte de mémoire, hallucinations.

Affections du système nerveux : accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale, aggravation des signes et symptômes de myasthénie grave, paresthésie.

Affections oculaires : kératite, décollement de la choroïde après chirurgie filtrante (voir rubrique 4.4), baisse de la sensibilité cornéenne, érosion de la cornée, ptosis, diplopie.

Affections cardiaques : douleur thoracique, œdème, bloc auriculo-ventriculaire, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque.

Affections vasculaires : syndrome de Raynaud, refroidissement des extrémités.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinaux : bronchospasme (en prédominance chez des patients présentant une maladie bronchospastique préexistante), dyspnée, toux.

Affections gastro-intestinaux : dyspepsie, douleurs abdominales, vomissements.

Affections de la peau et du tissus sous-cutané : alopécie, éruption psoriasiforme ou aggravation du psoriasis, rash cutané.

Affections musculo-squelettiques et systémiques : myalgie.

Affections des organes de reproduction et du sein : trouble sexuel, baisse de la libido.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : fatigue.

Effets indésirables rapportés avec des collyres contenant des phosphates :

Des cas de calcification de la cornée ont été très rarement rapportés en association avec l’utilisation de collyre contenant des phosphates chez certains patients avec des cornées très endommagées.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Les rares cas de surdosage avec brimonidine / timolol chez les humains n’ont pas entraîné d’effet indésirable. Le traitement d'un surdosage inclut un traitement symptomatique et de soutien. Les voies respiratoires doivent être surveillées.

Brimonidine

Surdosage ophtalmique (Adultes) :

Dans de tels cas, les événements rapportés ont été généralement listés parmi les effets indésirables.

Surdosage systémique résultant d'une ingestion accidentelle (Adultes) :

Il existe très peu d'informations concernant l'ingestion accidentelle de brimonidine chez les adultes. Le seul effet indésirable rapporté à ce jour est l'hypotension. Cet épisode hypotensif a été suivi d'une hypertension réactionnelle.

Les cas rapportés de surdosage oral avec d'autres alpha-2-stimulants ont été associés aux symptômes suivants : hypotension, asthénie, vomissements, léthargie, sédation, bradycardie, arythmies, myosis, apnée, hypotonie, hypothermie, dépression respiratoire et convulsion.

Population pédiatrique

Plusieurs rapports d'effets indésirables graves consécutifs à l'ingestion accidentelle de brimonidine par des enfants ont été publiés ou rapportés. Les sujets ont présenté des symptômes de dépression du système nerveux central, typiquement coma temporaire ou faible niveau de conscience, léthargie, somnolence, hypotonie, bradycardie, hypothermie, pâleur, dépression respiratoire et apnée ayant nécessité une admission aux soins intensifs avec intubation si nécessaire. Un rétablissement complet a été rapporté chez tous les sujets, en général dans les 6 à 24 heures.

Timolol

Les symptômes d'un surdosage par le timolol par voie générale sont : bradycardie, hypotension, bronchospasme, céphalées, vertiges et arrêt cardiaque. Une étude clinique a indiqué que le timolol n'est pas éliminé facilement par dialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments ophtalmologiques - antiglaucomateux et myotiques - bêta-bloquants - timolol en associations classe, code ATC : S01ED51.

Mécanisme d’action

BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN contient deux substances actives : le tartrate de brimonidine et le maléate de timolol. Ces deux composants diminuent la pression intra-oculaire (PIO) élevée par des mécanismes d'action complémentaires ; cet effet combiné résulte en une baisse additionnelle de la PIO comparée à celle induite par l'un ou l'autre principe actif en monothérapie. BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN a un délai d'action rapide.

Le tartrate de brimonidine est un agoniste des récepteurs alpha2-adrénergiques qui est 1 000 fois plus sélectif pour les récepteurs adrénergiques de type alpha2 que pour ceux de type alpha1. Cette sélectivité résulte en l'absence de mydriase et de vasoconstriction des microvaisseaux associées aux xénogreffes de rétine humaine.

On pense que le tartrate de brimonidine diminue la PIO en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse par la voie uvéosclérale et en réduisant la production d'humeur aqueuse.

Le timolol est un inhibiteur non sélectif des récepteurs bêta1- et bêta2-adrénergiques qui n'a pas d'activité sympathomimétique intrinsèque significative ni d'action dépressive directe sur le myocarde ou d'effet anesthésique local (stabilisateur des membranes). Le timolol abaisse la PIO en réduisant la production d'humeur aqueuse. Son mécanisme d'action n'est pas clairement élucidé, mais il est probable qu'il fasse intervenir une inhibition de l'augmentation de la synthèse d'AMP cyclique induite par une stimulation bêta-adrénergique endogène.

Efficacité et sécurité clinique

Dans trois études cliniques contrôlées en double insu, brimonidine / timolol (deux fois par jour) a produit une baisse additionnelle de la PIO diurne moyenne cliniquement significative par rapport à celles observées avec le timolol (deux fois par jour) ou la brimonidine (deux ou trois fois par jour) en monothérapie.

Dans une étude conduite sur des patients dont la PIO était insuffisamment contrôlée par une monothérapie de 3 semaines minimum, des baisses additionnelles de PIO diurne moyenne atteignant respectivement 4,5, 3,3 et 3,5 mmHg ont été observées durant les 3 mois de traitement par brimonidine / timolol (deux fois par jour), timolol (deux fois par jour) et brimonidine (deux fois par jour). Dans cette étude, une baisse additionnelle significative de la PIO au creux a pu être démontrée pour la brimonidine mais pas pour le timolol. Cependant, une tendance positive a été observée à tous les autres points. Dans les données poolées des 2 autres études, une supériorité statistique versus timolol a été démontrée à tous les points.

De plus, la baisse de PIO produite par brimonidine / timolol a été constamment non inférieure à celle observée avec un traitement associant la brimonidine et le timolol (deux fois par jour dans tous les cas).

Il a été démontré que la baisse de PIO produite par BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN a été maintenue durant les études en double insu allant jusqu'à 12 mois.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

BRIMONIDINE/TIMOLOL MYLAN :

Les concentrations plasmatiques en brimonidine et timolol ont été déterminées durant une étude croisée comparant les monothérapies à brimonidine / timolol chez des sujets sains. Aucune différence statistiquement significative des aires sous la courbe (ASC) de la brimonidine et du timolol n'a été détectée entre brimonidine / timolol et les deux monothérapies. Chez les patients traités par brimonidine / timolol, les Cmax plasmatiques moyennes en brimonidine et timolol ont été respectivement de 0,0327 et 0,406 ng/ml.

Brimonidine :

Chez l'Homme, les concentrations plasmatiques en brimonidine mesurées après l'administration oculaire d'un collyre en solution à 0,2 % sont basses. La brimonidine est peu métabolisée dans l'œil humain et son taux de liaison aux protéines plasmatiques humaines est d'environ 29 %. La demi-vie systémique apparente moyenne est voisine de 3 heures après administration oculaire chez l'Homme.

La brimonidine est bien absorbée et rapidement éliminée après une administration orale chez l'Homme. La majeure partie de la dose (environ 74 % de la dose) est excrétée dans l'urine sous la forme de métabolites en cinq jours ; la forme inchangée de la brimonidine n'est pas détectée dans l'urine. Des études menées in vitro sur les foies animal et humain ont indiqué que le métabolisme fait largement intervenir l'aldéhyde-oxydase et le cytochrome P450. En conséquence, l'élimination systémique semble être principalement due à un métabolisme hépatique.

La brimonidine est liée de façon importante et réversible à la mélanine dans les tissus oculaires, sans effets indésirables quelconques. L'accumulation n'a pas lieu en l'absence de mélanine.

La brimonidine ne subit pas un métabolisme important dans l'œil humain.

Timolol :

Le pic des concentrations en timolol a atteint 898 ng/ml dans l'humeur aqueuse, une heure après l'administration oculaire d'un collyre en solution à 0,5 % chez des sujets subissant une chirurgie de la cataracte. Une partie de la dose passe dans la circulation générale où elle est métabolisée de façon importante par le foie. La demi-vie plasmatique du timolol est de l'ordre de 7 heures. Le timolol est partiellement métabolisé dans le foie et excrété par les reins avec ses métabolites. Le taux de liaison du timolol aux protéines plasmatiques est faible.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Le profil de sécurité oculaire et systémique de chaque principe actif est bien établi. Les données non cliniques issues des études de sécurité pharmacologique, de toxicologie en administration répétée, de génotoxicité et de cancérogénicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Des études supplémentaires de toxicité oculaire à doses répétées ont aussi indiqué que brimonidine / timolol ne présente pas de risque particulier pour l'homme.

Brimonidine

Le tartrate de brimonidine n'induit aucun effet tératogène chez l'animal, mais provoque des avortements chez le lapin et un retard de croissance postnatale chez le rat pour des expositions systémiques respectivement d'environ 37 et 134 fois plus élevées que celles utilisées pour le traitement chez l'homme.

Timolol

Dans les études chez l'animal, les bêta-bloquants ont montré qu'ils pouvaient réduire le flux sanguin ombilical, réduire la croissance fœtale, retarder l'ossification et augmenter la mortalité fœtale et post-natale, mais sans tératogénicité. Avec le timolol, on a observé, à de fortes doses maternelles, une embryotoxicité (résorption) chez le lapin et une fœtotoxicité (retard de l'ossification) chez le rat. Il n'a pas été mis en évidence de malformation fœtale lors d'études de tératogénicité chez la souris, le rat et le lapin, à des doses de timolol par voie orale allant jusqu'à 4 200 fois la dose quotidienne de brimonidine / timolol chez l'homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de benzalkonium, phosphate monosodique monohydraté, phosphate disodique heptahydraté, acide chlorhydrique et/ou hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH), eau purifiée

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

2 ans

Après première ouverture : utiliser dans les 28 jours

6.4. Précautions particulières de conservation  

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon en polyéthylène de basse densité (PEBD) de couleur blanc opaque, muni d’un embout en polyéthylène de basse densité (PEBD) naturel et recouvert d'un capuchon blanc opaque en polyéthylène de haute densité (PEHD).

Les présentations suivantes sont disponibles :

1 x 5 ml

3 x 5 ml

6 x 5 ml

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MYLAN SAS

117 Allée des Parcs

69800 Saint-Priest

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 301 409 7 0 : 1 flacon PEBD de 5 ml

· 34009 301 409 8 7 : 3 flacons PEBD de 5 ml

· 34009 550 531 4 9 : 6 flacons PEBD de 5 ml

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 26/11/2021

Dénomination du médicament

BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN 2 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution

Tartrate de brimonidine / Maléate de timolol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN 2 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN 2 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution ?

3. Comment utiliser BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN 2 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN 2 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments ophtalmologiques – antiglaucomateux et myotiques – bêta-bloquants – timolol en associations classe, code ATC : S01ED51.

BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN est un collyre en solution antiglaucomateux. Il contient deux principes actifs différents (la brimonidine et le timolol) qui diminuent la pression élevée dans l'œil. La brimonidine appartient au groupe de médicaments appelés agonistes des récepteurs alpha2-adrénergiques. Le timolol appartient au groupe de médicaments appelés bêta-bloquants.

BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN est prescrit pour abaisser la pression intra-oculaire quand l'effet produit par un collyre contenant uniquement un bêta-bloquant n'est pas suffisant.

Votre œil contient un liquide aqueux limpide qui nourrit l'intérieur de l'œil. Ce liquide est constamment évacué de l'œil et un nouveau liquide est produit pour le remplacer. Si le liquide ne peut pas être évacué suffisamment vite, la pression intra-oculaire augmente, ce qui risque d'endommager la vue. BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN agit en réduisant la production de liquide et également en augmentant la quantité de liquide évacué. Cela diminue la pression à l'intérieur de l'œil en continuant à nourrir l’œil.

N’utilisez jamais BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN 2 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution :

· si vous êtes allergique à la brimonidine, au timolol, aux bêta-bloquants ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6. Les symptômes d'une réaction allergique peuvent se traduire par : des gonflements du visage, des lèvres et de la gorge, une respiration pénible, un malaise, un souffle coupé, des démangeaisons ou des rougeurs autour des yeux ;

· si vous avez maintenant ou avez eu dans le passé des problèmes respiratoires tels que l'asthme, une bronchopneumonie chronique obstructive sévère (maladie grave des poumons pouvant induire une respiration sifflante, une difficulté à respirer et/ou une toux chronique) ;

· si vous avez des problèmes cardiaques, par exemple un rythme cardiaque lent, une insuffisance cardiaque, des troubles du rythme cardiaque (sauf si contrôlés par un stimulateur cardiaque) ;

· si vous prenez un inhibiteur de la monoamine-oxydase (IMAO) ou certains autres antidépresseurs.

BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 2 ans et ne doit généralement pas être utilisé chez les enfants âgés de 2 à 17 ans.

Si vous pensez que l’une de ces situations s’applique à vous, n’utilisez pas BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN et demandez conseil à votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser BRIMONIDINE/ TIMOLOL MYLAN 2 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution :

· si vous présentez ou si vous avez présenté dans le passé :

o une maladie cardiaque coronarienne (dont les symptômes peuvent être une douleur ou une oppression de la poitrine, une difficulté à respirer ou une suffocation), une insuffisance cardiaque ou une tension artérielle basse,

o des troubles de la fréquence cardiaque tels que des pulsations cardiaques lentes,

o des problèmes respiratoires, de l’asthme ou une bronchite chronique obstructive,

o des problèmes de circulation sanguine (tels que la maladie ou le syndrome de Raynaud),

o du diabète puisque le timolol peut masquer les signes et les symptômes de taux sanguins de glucose bas,

o une hyperactivité de la glande thyroïdienne puisque le timolol peut en masquer les signes et les symptômes,

o des troubles des reins ou du foie,

o une tumeur de la glande surrénale,

o une intervention chirurgicale destinée à diminuer la pression dans votre œil,

· si vous présentez ou si vous avez eu dans le passé une forme quelconque d'allergie (par exemple, un rhume des foins, un eczéma) ou une réaction allergique sévère, il sera éventuellement nécessaire d'augmenter la dose d'adrénaline habituellement utilisée pour maîtriser une réaction allergique grave ;

· prévenez votre médecin avant une intervention chirurgicale que vous avez utilisé du BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN car le timolol peut changer l’action de certains médicaments utilisés durant l’anesthésie.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN 2 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution

BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN peut affecter ou être affecté par d’autres médicaments que vous prenez, y compris d’autres collyres, pour le traitement du glaucome.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, incluant des médicaments contre toutes les affections, même si elles ne sont pas liées à vos problèmes aux yeux, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.

BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN peut interagir avec d'autres médicaments. Informez en particulier votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l’un des médicaments suivants :

· des antidouleurs ;

· des médicaments pour vous aider à dormir ou contre l’anxiété ;

· des médicaments pour diminuer la pression artérielle (hypertension) ;

· des médicaments pour traiter des problèmes cardiaques (par exemple, un rythme cardiaque anormal) comme des bêta-bloquants, de la digoxine et de la quinidine (utilisée pour traiter des maladies cardiaques et certaines formes de paludisme) ;

· des médicaments pour traiter le diabète ou un taux élevé de sucre dans le sang ;

· des médicaments contre la dépression, tels que la fluoxétine et la paroxétine ;

· un autre collyre utilisé pour diminuer la pression élevée dans l’œil (glaucome) ;

· des médicaments pour traiter des réactions allergiques sévères ;

· des médicaments qui affectent certaines hormones de votre corps, telles que l’adrénaline ou la dopamine ;

· des médicaments qui affectent les muscles de vos vaisseaux sanguins ;

· des médicaments utilisés pour traiter les brûlures et ulcères d’estomac.

Si la posologie d'un de vos médicaments actuels est changée ou si vous consommez régulièrement de l’alcool, prévenez votre médecin.

Si vous devez subir une anesthésie, prévenez le médecin ou l’anesthésiste que vous utilisez BRIMONIDINE / TIMOLOL MYLAN.

BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN 2 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

N’utilisez pas BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN si vous êtes enceinte, sauf si votre médecin considère que cela est nécessaire.

N’utilisez pas BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN si vous allaitez. Le timolol peut passer dans le lait. Demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre tout médicament pendant l’allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN peut provoquer une somnolence, une fatigue et une vision trouble chez certains patients. Ne conduisez pas de véhicule et n'utilisez pas de machines jusqu'à ce que les symptômes aient disparu.

Si vous rencontrez des problèmes, parlez-en à votre médecin.

BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN 2 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution contient des phosphates et du chlorure de benzalkonium

Ce médicament contient 10,6 mg de phosphates et 0,01 mg de chlorure de benzalkonium par millilitre de solution.

Si vous souffrez de dommages sévères de la cornée (couche transparente située à l’avant de l’œil) les phosphates peuvent causer, dans de très rares cas, des troubles de la vision en raison de l’accumulation de calcium pendant le traitement (nuage).

Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples et changer leur couleur. Retirer les lentilles de contact avant application et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.

Le chlorure de benzalkonium peut également provoquer une irritation des yeux, surtout si vous souffrez du syndrome de l’œil sec ou de troubles de la cornée (couche transparente à l’avant de l’œil). En cas de sensation anormale, de picotements ou de douleur dans les yeux après avoir utilisé ce médicament, contactez votre médecin.

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN ne doit pas être utilisé chez les nourrissons de moins de 2 ans. BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents (de 2 à 17 ans).

Utilisation chez l’adulte, y compris les personnes âgées

La dose habituelle est d'une goutte instillée dans l'œil à traiter, deux fois par jour, à 12 heures d'intervalle environ. Ne modifiez pas la dose et n'arrêtez pas le traitement sans consulter votre médecin.

Si vous utilisez BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN avec un autre médicament ophtalmologique, attendez au moins cinq minutes entre l'instillation de BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN et celle de l'autre médicament.

Mode d'emploi :

N'utilisez pas le flacon si le sceau de protection contre les manipulations qui recouvre le col a été endommagé avant la première ouverture.

Lavez-vous les mains avant d'ouvrir le flacon. Inclinez la tête légèrement en arrière et regardez vers le haut.

1. 2. 3. 4.

1. Tirez délicatement la paupière inférieure vers le bas jusqu'à ce qu'une petite poche soit formée.

2. Retournez le flacon à l'envers et appuyez dessus pour en libérer une goutte dans chacun des yeux à traiter.

3. Relâchez la paupière inférieure et gardez l'œil fermé.

4. Maintenez l'œil fermé et comprimez le sac lacrymal au niveau de l'angle interne de l'œil atteint (proche du nez) pendant deux minutes. Ceci permettra d’empêcher la pénétration de BRIMONIDINE/TIMOLOL MYLAN dans le reste du corps.

Si une goutte tombe à côté de votre œil, répétez la procédure.

Pour éviter toute contamination, ne laissez pas la pointe du flacon toucher votre œil ou quoi que ce soit. Remettez le bouchon en place sur le flacon aussitôt après l'avoir utilisé.

Si vous avez utilisé plus de BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN 2 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution que vous n’auriez dû

Adultes

Si vous dépassez la dose prescrite par inadvertance, il est peu probable que ceci entraîne des effets néfastes. Instillez la goutte suivante à l'heure habituelle. Si vous êtes inquiet, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Bébés et enfants

Quelques cas de surdosage ont été rapportés chez des nouveau-nés et enfants traités par la brimonidine (l'un des ingrédients de BRIMONIDINE / TIMOLOL MYLAN) dans le cadre d'un glaucome congénital. Les signes observés comprennent une somnolence, une hypotension, un ralentissement cardiaque, une température corporelle basse, une pâleur et des difficultés respiratoires. Si l'un de ces signes se manifeste, consultez immédiatement votre médecin.

Adultes et enfants

Consultez immédiatement votre médecin si vous avez avalé accidentellement BRIMONIDINE / TIMOLOL MYLAN.

Si vous oubliez d’utiliser BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN 2 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution

Si vous oubliez d'utiliser BRIMONIDINE / TIMOLOL MYLAN, instillez une seule goutte dans chaque œil à traiter dès que vous vous rendez compte de votre oubli et ensuite reprenez votre traitement comme d'habitude. Ne prenez pas de dose double pour compenser la goutte que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez d’utiliser BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN 2 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution

BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN doit être utilisé chaque jour pour agir correctement.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous développez l'un des effets indésirables suivants, contacter votre médecin immédiatement :

· réaction allergique grave accompagnée de symptômes tels qu’étourdissements ou évanouissements, éruption cutanée, démangeaisons cutanées, et gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés à respirer ou à avaler ;

· défaillance cardiaque (par ex., douleur thoracique) ou battements cardiaques irréguliers ;

· diminution ou augmentation du rythme cardiaque, ou tension basse.

Les effets indésirables suivants peuvent survenir avec BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN :

Effets affectant les yeux

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 patient sur 10) :

· rougeur de l'œil ou sensation de brûlure.

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10) :

· picotements ou douleur oculaire ;

· réaction allergique au niveau de l'œil ou de la peau avoisinante ;

· petite érosion à la surface de l'œil (avec ou sans inflammation) ;

· gonflement, rougeur ou inflammation des paupières ;

· irritation ou sensation de corps étranger dans l'œil ;

· démangeaisons des yeux et des paupières ;

· follicules ou points blancs sur la membrane transparente qui couvre la surface de l'œil ;

· troubles de la vision ;

· déchirure ;

· sécheresse oculaire ;

· yeux collants.

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 100) :

· difficulté à voir clairement ;

· gonflement ou inflammation de la membrane transparente qui couvre la surface de l'œil ;

· fatigue des yeux ;

· sensibilité à la lumière ;

· douleur au niveau des paupières ;

· blanchiment de la membrane transparente qui couvre la surface de l'œil ;

· gonflement ou zones d’inflammation sous la surface de l’œil ;

· corps flottants devant les yeux.

Fréquence indéterminée (ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles) :

· vision trouble.

Effets affectant le corps entier

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10) :

· élévation de la pression artérielle ;

· dépression ;

· somnolence ;

· maux de tête ;

· sécheresse buccale ;

· faiblesse générale.

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 100) :

· défaillance cardiaque ;

· irrégularité du rythme cardiaque ;

· étourdissements ;

· évanouissements ;

· démangeairons, nez qui coule ou bouché, éternuements,

· sécheresse nasale ;

· altération du goût ;

· nausées ;

· diarrhée ;

· réaction cutanée allergique locale à un matériau ou à une substance (plantes, bijoux, etc.).

Fréquence indéterminée (ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles) :

· augmentation ou diminution de la fréquence cardiaque ;

· pression artérielle basse ;

· rougeur du visage ;

Certains de ces effets peuvent être dus à une allergie à l'un des composants de ce collyre. D’autres effets indésirables ont été observés avec la brimonidine ou le timolol et sont donc susceptibles de se produire avec BRIMONIDINE / TIMOLOL MYLAN.

Les effets indésirables suivants ont été observés avec la brimonidine :

· inflammation de l’œil, rétrécissement des pupilles, difficultés à dormir, froideur des mains et des pieds, essoufflement, symptômes impliquant l’estomac et la digestion, réactions allergiques générales, réactions cutanées incluant rougeurs, gonflement du visage, démangeaisons, rash et dilatation des vaisseaux sanguins.

Comme d'autres médicaments instillés dans les yeux, BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN (brimonidine/timolol) est absorbé dans le sang.

L’absorption du timolol, un composant bêta-bloquant de BRIMONIDINE / TIMOLOL MYLAN, peut entraîner des effets indésirables semblables à ceux des bêta-bloquants intraveineux et/ou oraux.

L'incidence des effets indésirables après une administration ophtalmique est inférieure à celle après une administration par voie orale ou par voie injectable, par exemple.

Les effets indésirables listés incluent des réactions connues au sein de la classe des bêta-bloquants lorsqu’ils sont utilisés dans le traitement des maladies oculaires :

· réactions allergiques généralisées incluant des gonflements de la peau (qui peuvent survenir dans certaines zones comme le visage et les membres, pouvant obstruer les voies aériennes et entraînant des difficultés pour avaler ou respirer), de l’urticaire provoquant des démangeaisons, une éruption localisée ou généralisée, des démangeaisons, une réaction allergique sévère soudaine pouvant menacer le pronostic vital ;

· faible taux de sucre dans le sang ;

· difficultés pour dormir (insomnie), cauchemars, perte de mémoire ;

· attaque, diminution de l'apport sanguin au niveau du cerveau,

· augmentation des signes et des symptômes de paupières tombantes, vision double, difficulté à parler et à avaler et parfois faiblesse musculaire dans les bras ou les jambes (causée par une maladie des muscles appelée myasthénie grave ;

· sensations inhabituelles (telles que picotements et fourmillements) ;

· inflammation de la cornée, décollement de la choroïde après une chirurgie filtrante (ce qui peut causer des troubles visuels), diminution de la sensibilité cornéenne, érosion cornéenne (lésion de la couche située à l’avant du globe oculaire), chute de la paupière supérieure (l’œil restant à moitié fermé), vision double ;

· douleur dans la poitrine, œdème (accumulation de liquides), changements du rythme et de la vitesse des battements cardiaques, autre type de trouble du rythme du cœur, crise cardiaque, insuffisance cardiaque ;

· problème de circulation sanguine provoquant des doigts douloureux froids (phénomène de Raynaud), refroidissement des mains et des pieds ;

· rétrécissement des voies aériennes pulmonaires (principalement chez les patients avec une maladie préexistante), difficulté respiratoire, toux ;

· indigestion, douleur abdominale, vomissements ;

· chute des cheveux, éruption cutanée ayant une apparence de couleur blanche argentée (éruption psoriasiforme) ou aggravation d’un psoriasis, éruption cutanée ;

· douleur musculaire non causée par l’exercice ;

· dysfonctionnement sexuel, diminution de la pulsion sexuelle (libido) ;

· fatigue,

· hallucinations

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Conserver le flacon dans son emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

Vous ne devez utiliser qu’un flacon à la fois.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

En cas de décoloration de ce médicament ou si vous remarquez des signes de détérioration, consultez votre pharmacien qui vous dira ce que vous devez faire.

Vous devez jeter le flacon 4 semaines après l’avoir ouvert, même s’il reste un peu de solution.

Cela aidera à prévenir les infections. Pour vous aider à vous en rappeler, inscrivez la date à laquelle vous avez ouvert le flacon dans le cadre prévu à cet effet sur la boîte.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN 2 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution  

· Les substances actives sont :

Tartrate de brimonidine ................................................................................................... 2,0 mg

Timolol (équivalent à 6,8 mg de maléate de timolol) ......................................................... 5,0 mg

Pour chaque ml de solution.

· Les autres composants sont :

Chlorure de benzalkonium (un conservateur), phosphate monosodique monohydraté, phosphate disodique heptahydraté (voir rubrique « Brimonidine / Timolol Mylan 2 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution contient des phosphates et du chlorure de benzalkonium. ») et eau purifiée.

De petites quantités d’acide chlorhydrique ou d’hydroxyde de sodium peuvent être ajoutées pour ajuster le pH de la solution (une mesure de l’acidité ou de l’alcalinité de la solution).

Qu’est-ce que BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN 2 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en solution et contenu de l’emballage extérieur  

BRIMONIDINE /TIMOLOL MYLAN est une solution limpide, jaune-verdâtre, dans une boîte contenant 1, 3 ou 6 flacons avec un capuchon.

Chaque flacon contient 5 ml de solution.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

VIATRIS SANTE

1 rue de Turin

69007 LYON

Fabricant  

AKCIJU SABIEDRĪBA "GRINDEKS",

KRUSTPILS IELA 53, RĪGA (I VIETA),

LV-1057, LETTONIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Sans objet.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).