BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg
Informations pratiques
- Prescription : liste I
- Format : comprimé pelliculé
- Date de commercialisation : 31/05/2012
- Statut de commercialisation : Autorisation active
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : ACCORD HEALTHCARE FRANCE
Les compositions de BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Comprimé | FUMARATE DE BISOPROLOL | 7436 | 5 mg | SA |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 30 comprimé(s)
- Code CIP7 : 2229830
- Code CIP3 : 3400922298306
- Prix : 2,25 €
- Date de commercialisation : 21/01/2013
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : 65%
plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 90 comprimé(s)
- Code CIP7 : 2229882
- Code CIP3 : 3400922298825
- Prix : 5,79 €
- Date de commercialisation : 21/01/2013
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : 65%
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 04/06/2021
BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Hémifumarate de bisoprolol...................................................................................................... 5 mg
Pour 1 comprimé pelliculé sécable
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimés pelliculés blancs à blanc cassé, ronds, biconvexes, portant l’inscription « b2 » sur une face et une barre de cassure sur l’autre face. Le diamètre d’un comprimé est d’environ 7,2 mm.
Le comprimé peut être divisé en doses égales.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de l’angor chronique stable.
Traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable avec réduction de la fonction ventriculaire systolique gauche en complément des inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) et des diurétiques, et éventuellement, des digitaliques (pour de plus amples informations, voir rubrique 5.1).
4.2. Posologie et mode d'administration
Traitement de l’hypertension et de l’angor chronique stable
Adultes
La posologie doit être adaptée au cas par cas. La posologie initiale recommandée est de 5 mg par jour. La dose habituelle est de 10 mg une fois par jour et la dose maximale recommandée est de 20 mg par jour.
Patients insuffisants rénaux
Chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 20 ml/min) la dose ne doit pas dépasser 10 mg une fois par jour. Cette posologie peut éventuellement être divisée en deux prises.
Patients souffrant d’une insuffisance hépatique sévère
Aucune adaptation posologique n’est requise, toutefois, une surveillance attentive du patient est recommandée.
Arrêt du traitement
Le traitement ne doit pas être interrompu de façon soudaine (voir rubrique 4.4). La posologie doit être diminuée de façon progressive en réduisant la dose de moitié chaque semaine.
Traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable
Adultes
Le traitement standard de l’insuffisance cardiaque chronique est composé d’un IEC (ou un inhibiteur du récepteur de l’angiotensine en cas d’intolérance aux IEC), d’un bêtabloquant, de diurétiques et le cas échéant de glucosides cardiaques. Les patients doivent être stables (sans épisode aigu) à l’instauration du traitement par bisoprolol.
Il est recommandé que le traitement soit assuré par un médecin ayant une expérience de la prise en charge des patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique.
Une aggravation transitoire de l’insuffisance cardiaque, de l’hypotension ou de la bradycardie peut se produire pendant la période de titration et par la suite.
Période de titration
Le traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable par le bisoprolol nécessite une période de titration.
La posologie doit être augmentée progressivement, comme suit :
1,25 mg une fois par jour pendant 1 semaine ; si le médicament est bien toléré, augmenter à ;
2,5 mg une fois par jour pendant une autre semaine ; si le médicament est bien toléré, augmenter à ;
3,75 mg une fois par jour pendant une autre semaine ; si le médicament est bien toléré, augmenter à ;
5 mg une fois par jour pendant les 4 semaines suivantes ; si le médicament est bien toléré, augmenter à ;
7,5 mg une fois par jour pendant les 4 semaines suivantes ; si le médicament est bien toléré, augmenter à ;
10 mg une fois par jour en traitement d’entretien.
La posologie maximale recommandée est de 10 mg une fois par jour.
Une surveillance des constantes vitales (fréquence cardiaque, pression artérielle) et des symptômes d’aggravation de l’insuffisance cardiaque est recommandée pendant la période de titration. Des symptômes peuvent déjà apparaître dès le premier jour après initiation du traitement.
Modification du traitement
Si la dose maximale recommandée est mal tolérée, une diminution progressive de la dose pourra être envisagée.
En cas d’aggravation transitoire de l’insuffisance cardiaque, de l’hypotension ou de la bradycardie, il est recommandé de revoir la posologie des traitements concomitants. Il peut également être nécessaire de réduire provisoirement la dose de bisoprolol ou d’envisager l’arrêt du traitement.
La reprise du traitement et/ou l’augmentation de la dose de bisoprolol doivent être systématiquement envisagées dès lors que le patient est de nouveau stable.
Si l’arrêt du traitement est envisagé, une réduction progressive de la dose est recommandée car une interruption soudaine pourrait entraîner une dégradation aiguë de l’état du patient.
Le traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable par le bisoprolol est habituellement un traitement au long cours.
Populations spéciales
Atteinte rénale ou hépatique
On ne dispose d’aucune donnée concernant la pharmacocinétique du bisoprolol chez les patients insuffisants hépatiques ou rénaux présentant une insuffisance cardiaque chronique. Il faut donc augmenter la posologie avec la plus grande prudence chez ces patients.
Sujets âgés
Il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie.
Population pédiatrique
Aucune donnée n’étant disponible avec le bisoprolol en pédiatrie, son utilisation ne peut donc être recommandée chez les enfants.
Mode d’administration
Voie orale.
BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE doit être pris le matin et peut être pris avec de la nourriture. Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre d’eau, sans être mastiqués.
· insuffisance cardiaque aiguë, ou durant des épisodes de décompensation de l’insuffisance cardiaque nécessitant un traitement inotrope par voie intraveineuse.
· choc cardiogénique.
· bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré (non appareillés).
· maladie du sinus.
· bloc sino-atrial.
· bradycardie symptomatique.
· hypotension symptomatique.
· asthme sévère, ou broncho-pneumopathies chroniques obstructives dans leurs formes sévères.
· troubles artériels périphériques occlusifs et phénomène de Raynaud dans leurs formes sévères.
· phéochromocytome non traité (voir rubrique 4.4).
· acidose métabolique.
· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients (listé en rubrique 6.1).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Concernant uniquement l’insuffisance cardiaque chronique :
L’instauration du traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable par le bisoprolol requiert une phase de titration spéciale (voir rubrique 4.2).
Concernant toutes les indications :
Chez les patients souffrant en particulier de cardiopathie ischémique, l’arrêt du traitement par le bisoprolol ne doit pas être effectué de façon soudaine sauf indication contraire, car cela pourrait conduire à une aggravation passagère de la cardiopathie (voir rubrique 4.2).
Précautions d’emploi
Concernant uniquement l’hypertension ou l’angor :
BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d’hypertension ou d’angor et présentant également une insuffisance cardiaque.
Concernant uniquement l’insuffisance cardiaque chronique :
L’instauration du traitement par le bisoprolol doit être accompagnée d’une surveillance régulière. Pour la posologie et le mode d’administration, veuillez-vous reporter à la rubrique 4.2.
Aucune donnée n’est actuellement disponible sur le traitement de l’insuffisance cardiaque par le bisoprolol chez les patients présentant les pathologies et états suivants :
· diabète insulino-dépendant (type I).
· insuffisance rénale sévère.
· insuffisance hépatique sévère.
· cardiomyopathie restrictive.
· cardiopathie congénitale.
· pathologie valvulaire organique ayant un retentissement significatif au plan hémodynamique.
· infarctus du myocarde de moins de 3 mois.
Concernant toutes les indications :
BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE doit être utilisé avec prudence en cas de :
· bronchospasme (asthme, maladies obstructives des voies aériennes).
· diabète avec fluctuations importantes de la glycémie, les symptômes d’hypoglycémie pouvant être masqués.
· jeûne strict.
· traitement de désensibilisation en cours.
· bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré.
· angor de Prinzmetal.
· troubles artériels périphériques occlusifs (une majoration des symptômes peut être observée, notamment en début de traitement).
Chez les patients recevant une anesthésie générale, les bêta-bloquants diminuent l’incidence des arythmies et des ischémies myocardiques pendant l’induction et l’intubation, ainsi que pendant la période post-opératoire. Il est actuellement recommandé de poursuivre un traitement d’entretien par bêta-bloquants pendant la période péri-opératoire. L’anesthésiste doit être prévenu de la prise du traitement bêta-bloquant en raison de son potentiel d’interactions avec d’autres médicaments, entraînant des bradyarythmies, une atténuation de la tachycardie réflexe et une diminution de la capacité réflexe de compensation en cas de perte sanguine. Si l’arrêt du traitement par bêta-bloquant est jugé nécessaire avant l’intervention, cet arrêt doit être progressif et terminé environ 48 heures avant l’anesthésie.
Les bêta-bloquants (tels que le bisoprolol) ne peuvent être prescrits aux patients souffrant de psoriasis ou ayant des antécédents de psoriasis qu’après avoir soigneusement évalué les bénéfices et les risques d’un tel traitement chez ces patients.
Chez les patients souffrant d’un phéochromocytome, le bisoprolol ne doit pas être administré avant le traitement alpha-bloquant.
Le traitement par le bisoprolol peut masquer les symptômes d’une thyrotoxicose.
Sportifs
L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Concernant uniquement l’insuffisance cardiaque chronique :
+ Médicaments antiarythmiques de classe I (par exemple, la quinidine, le disopyramide, la lidocaïne, la phénytoïne, le flécaïnide, la propafénone)
L’effet sur le temps de conduction auriculo-ventriculaire peut être potentialisé et l’effet inotrope négatif peut être augmenté.
Concernant toutes les indications :
+ Antagonistes calciques du type vérapamil et dans une moindre mesure du type diltiazem
Effet négatif sur la contractilité et la conduction auriculo-ventriculaire. L’administration intra-veineuse de vérapamil chez les patients sous bêta-bloquants peut induire une hypotension sévère et un bloc auriculo-ventriculaire.
+ Médicaments antihypertenseurs à action centrale tels que la clonidine et autres (par exemple, la méthyldopa, la moxonidine, la rilménidine)
Aggravation de l’insuffisance cardiaque par diminution du tonus central sympathique (diminution de la fréquence et du débit cardiaque, vasodilatation). L’arrêt brutal du traitement, en particulier s’il a lieu avant l’arrêt du bêta-bloquant, peut augmenter le risque ”d’hypertension rebond”.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
Concernant uniquement l’hypertension ou l’angor :
+ Médicaments antiarythmiques de classe I (par exemple, la quinidine, le disopyramide, la lidocaïne, la phénytoïne, le flécaïnide, la propafénone)
L’effet sur le temps de conduction auriculo-ventriculaire peut être potentialisé et l’effet inotrope négatif peut être augmenté.
Concernant toutes les indications :
+ Antagonistes calciques du type dihydropyridine tels que la félodipine et l’amlodipine
Une majoration du risque d’hypotension et du risque de détérioration de la fonction ventriculaire chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque ne peut être exclue.
+ Bêta-bloquants d’usage local (par exemple, collyre pour le traitement des glaucomes)
Les effets généraux du bisoprolol peuvent être potentialisés.
+ Médicaments parasympathomimétiques
Le temps de conduction auriculo-ventriculaire et le risque de bradycardie peuvent être augmentés.
+ Insuline et hypoglycémiants oraux
Majoration de l’effet hypoglycémiant. Le blocage des bêta-adrénorécepteurs est susceptible de masquer les signes d’hypoglycémie.
+ Anesthésiques
Diminution de la tachycardie réflexe et augmentation du risque d’hypotension (pour plus d’information sur l’anesthésie générale se référer également à la rubrique 4.4).
+ Digitaliques
Diminution de la fréquence cardiaque, augmentation du temps de conduction auriculo-ventriculaire.
+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
L’action hypotensive du bisoprolol peut être diminuée.
+ Médicaments β-sympathomimétiques (par exemple isoprénaline, dobutamine)
L’association avec le bisoprolol peut diminuer l’effet des deux médicaments.
+ Médicaments sympathomimétiques qui activent les récepteurs α- et β-adrénergiques (par exemple noradrénaline, adrénaline)
L’association avec le bisoprolol peut démasquer l’effet vasoconstricteur α-adrénergique de ces médicaments, conduisant à une hypertension et une aggravation d’une claudication intermittente. Ces interactions sont considérées comme plus probables avec les bêta-bloquants non sélectifs.
+ Anti-hypertenseurs ou médicaments pouvant induire une hypotension (par exemple antidépresseurs tricycliques, barbituriques, phénothiazines)
Le risque d’hypotension peut être majoré.
Associations à prendre en compte
+ Méfloquine
Majoration du risque de bradycardie.
+ Inhibiteurs de la monoamine-oxydase (sauf les IMAO-B)
Majoration de l’effet hypotenseur des bêta-bloquants, mais aussi risque de crise hypertensive.
+ Rifampicine
Légère diminution de la demi-vie du bisoprolol due à l’induction des enzymes hépatiques intervenant dans le métabolisme des médicaments. Normalement, aucune adaptation posologique n’est nécessaire.
+ Dérivés de l’ergotamine
Exacerbation des troubles circulatoires périphériques
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Le bisoprolol possède des propriétés pharmacologiques susceptibles d’entraîner des effets nocifs sur la grossesse et/ou le fœtus/nouveau-né. D’une manière générale, les bêta-bloquants diminuent la perfusion placentaire ; cet effet a été associé à des retards de croissance, des morts intra-utérines, des avortements ou un travail précoce.
Des effets indésirables (par exemple hypoglycémie et bradycardie) peuvent survenir chez le fœtus et le nouveau-né. Si le traitement par bêta-bloquants est nécessaire, il faut préférer les agents bêta-1 sélectifs.
Le bisoprolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité. Si le traitement par bisoprolol s’avère nécessaire, le flux sanguin utéro-placentaire et la croissance fœtale doivent être surveillés. En cas d’effets nocifs sur la grossesse ou sur le fœtus, il faut envisager de mettre en route un autre traitement.
Le nouveau-né doit faire l’objet d’une surveillance étroite. Les symptômes d’hypoglycémie et de bradycardie apparaissent généralement dans les 3 premiers jours de la vie.
Allaitement
On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, l’allaitement n’est pas recommandé pendant l’administration de bisoprolol.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Les définitions suivantes s’appliquent à la terminologie utilisée ci-après pour décrire la fréquence des effets indésirables :
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)
Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)
Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
Très rare (< 1/10 000)
Affections cardiaques
Très fréquent : bradycardie.
Fréquent : aggravation de l’insuffisance cardiaque.
Peu fréquent : troubles de la conduction auriculo-ventriculaire.
Investigations
Rare : élévation des triglycérides, élévation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT).
Affections du système nerveux
Fréquent : vertiges*, céphalées*.
Rare : syncope.
Affections oculaires
Rare : sécheresse lacrymale (à prendre en compte si le patient porte des lentilles).
Très rare : conjonctivite.
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Rare : troubles de l’audition.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent : bronchospasme chez les patients souffrant d’asthme ou ayant des antécédents de troubles obstructifs des voies aériennes.
Rare : rhinite allergique.
Affections gastro-intestinales
Fréquent : troubles gastro-intestinaux de type nausées, vomissements, diarrhée, constipation.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare : réactions d’hypersensibilité (prurit, flush, rash).
Très rare : les bêta-bloquants peuvent provoquer ou aggraver un psoriasis ou induire un rash psoriasiforme, une alopécie.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Peu fréquent : faiblesse musculaire et crampes.
Affections vasculaires
Fréquent : sensation de froid ou d’engourdissement dans les extrémités, hypotension.
Peu fréquent : hypotension orthostatique.
Troubles généraux
Fréquent : asthénie, fatigue.
Affections hépatobiliaires
Rare : hépatite.
Affections des organes de reproduction et du sein
Rare : impuissance.
Affections psychiatriques
Peu fréquent : troubles du sommeil, dépression.
Rare : cauchemars, hallucinations.
Concernant uniquement l’hypertension ou l’angor :
*Ces symptômes surviennent en particulier au début du traitement. Ils sont en général d’intensité légère et disparaissent habituellement en 1 à 2 semaines.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr
En général, les signes les plus couramment rencontrés en cas de surdosage d’un bêta-bloquant sont la bradycardie, l’hypotension, le bronchospasme, l’insuffisance cardiaque aiguë, et l’hypoglycémie. A ce jour, quelques cas de surdosage (maximum 2000 mg) avec le bisoprolol ont été rapportés chez les patients souffrant d’hypertension et/ou de cardiopathie ischémique, et se sont traduits par une bradycardie et/ou une hypotension. Tous les patients se sont rétablis. On observe de larges variations inter-individuelles de la sensibilité à une seule dose élevée de bisoprolol et les patients insuffisants cardiaques sont probablement très sensibles.
Il est donc obligatoire, chez ces patients, de débuter le traitement en augmentant progressivement la dose, selon le schéma posologique indiqué dans la rubrique 4.2.
En cas de surdosage, le traitement par bisoprolol doit être arrêté et un traitement symptomatique doit être administré. Des données limitées suggèrent que le bisoprolol est peu dialysable. Compte-tenu des actions pharmacologiques prévues et des recommandations pour les autres bêta-bloquants, les mesures générales suivantes doivent être envisagées lorsqu’elles sont justifiées au plan clinique.
Bradycardie : administration d’atropine, par voie I.V. Si la réponse est inadaptée, on peut donner, avec précaution, de l’isoprénaline ou un autre médicament ayant des propriétés chronotropes positives. Dans certaines circonstances, la pose d’un pacemaker peut s’avérer nécessaire.
Hypotension : des solutés intraveineux et des vasopresseurs doivent être administrés. Le glucagon par voie intraveineuse peut être utile.
Bloc auriculo-ventriculaire (du 2ème ou 3ème degré) : les patients doivent être surveillés attentivement et traités par perfusion d’isoprénaline ou pose d’un pacemaker, s’il y a lieu.
Aggravation aiguë de l’insuffisance cardiaque : administration, par I.V., de diurétiques, d’agents inotropes, de vasodilatateurs.
Bronchospasme : administration d’un traitement broncho-dilatateur, tel que isoprénaline, médicaments bêta-2 sympathomimétiques et/ou aminophylline.
Hypoglycémie : administration I.V. de glucose.
Les données limitées dont on dispose suggèrent que le bisoprolol est difficilement dialysable.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : agents bêta-bloquants, sélectifs
Code ATC : C07AB07
Mécanisme d’action
Le bisoprolol est un bêta-bloquant ayant une forte affinité pour les récepteurs β-1, sans activité sympathomimétique intrinsèque, ni effet stabilisant de membrane. Il ne présente qu’une affinité faible pour les récepteurs bêta-2 des muscles lisses des bronches et des vaisseaux et pour les récepteurs bêta-2 intervenant dans la régulation métabolique. En conséquence, le bisoprolol ne modifie généralement pas la résistance des voies aériennes et n’a pas d’effets métaboliques liés à l’action sur les récepteurs bêta-2. La sélectivité bêta-1 du bisoprolol s’étend au-delà des doses thérapeutiques.
Efficacité et sécurité clinique
Insuffisance cardiaque chronique :
2 647 patients au total ont été inclus dans l’étude CIBIS II. 83 % (n=2202) étaient en classe III de la NYHA et 17 % (n=445) en classe IV de la NYHA. Ils présentaient une insuffisance cardiaque systolique symptomatique stable (fraction d’éjection ≤ 35 %, sur la base de l’échocardiographie). La mortalité totale a diminué de 17,3 % à 11,8 % (diminution relative de 34 %).
Une baisse de la fréquence des morts subites (3,6 % par rapport à 6,3 %, diminution relative de 44 %) et une réduction des épisodes d’insuffisance cardiaque nécessitant une hospitalisation (12 % par rapport à 17,6 %, diminution relative de 36 %) ont été observées.
Enfin, une amélioration significative de l’état fonctionnel selon la classification NYHA a été observée.
Pendant la mise en route et la titration des doses de bisoprolol, des hospitalisations pour bradycardie (0,53 %), hypotension (0,23 %) ou décompensation aiguë (4,97 %) ont été observées, mais elles n’étaient pas plus fréquentes que dans le groupe placebo (0 %, 0,3 % et 6,74 % respectivement). Le nombre d’accidents vasculaires cérébraux fatals ou invalidants pendant la durée totale de l’étude a été de 20 dans le groupe bisoprolol et de 15 dans le groupe placebo.
L’étude CIBIS III a porté sur 1010 patients âgés de 65 ans ou plus, atteints d’insuffisance cardiaque chronique légère à modérée (ICC de classe II ou III de la NYHA) et présentant une fraction d’éjection ventriculaire gauche ≤ 35%, n’ayant reçu antérieurement aucun IEC, de bêtabloquants ou d’antagonistes de l’angiotensine. Les patients ont été traités par l’association de bisoprolol et d’énalapril pendant 6 à 24 mois après un traitement initial de 6 mois par soit du bisoprolol, soit de l’énalapril.
On a observé une fréquence d’aggravation de l’insuffisance cardiaque chronique plus élevée lorsque le bisoprolol était utilisé lors du traitement initial de 6 mois. La non-infériorité entre le traitement initial par le bisoprolol et le traitement initial par l’énalapril n’a pas été prouvée dans l’analyse per-protocole, bien que les deux stratégies d’initiation du traitement de l’insuffisance cardiaque ont montré un taux similaire dans la fréquence du critère primaire composite des décès et hospitalisations à la fin de l’étude (32,4% dans le groupe d’abord traité par le bisoprolol versus 33,1% dans le groupe d’abord traité par l’énalapril, pour la population en per-protocole). L’étude montre que le bisoprolol peut aussi être utilisé chez les personnes âgées ayant une insuffisance cardiaque chronique dans ses formes faibles à modérées.
Hypertension ou angor :
Le bisoprolol est utilisé pour le traitement de l’hypertension et de l’angor. Comme pour les autres bêta1-bloquants, le mode d’action du médicament dans l’hypertension n’est pas actuellement élucidé. On sait cependant que le bisoprolol réduit considérablement l’activité de la rénine plasmatique.
Mécanisme d’action antiangineux : en bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques cardiaques, le bisoprolol inhibe la réponse à l’activation sympathique. Ceci entraîne une diminution de la fréquence cardiaque et de la contractilité, ce qui réduit la demande en oxygène du muscle cardiaque.
Lors d’une administration aiguë chez les patients ayant une cardiopathie ischémique sans insuffisance cardiaque chronique, le bisoprolol diminue la fréquence cardiaque et le volume d’éjection systolique, et donc le débit cardiaque et la consommation d’oxygène. En administration chronique, les résistances périphériques, initialement élevées, diminuent.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le bisoprolol est éliminé par deux voies : 50 % sont transformés en métabolites inactifs dans le foie, puis excrétés par les reins. Les 50 % restants sont excrétés sous forme inchangée par voie rénale. Du fait de cette élimination équilibrée entre la voie rénale et la voie hépatique, il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie chez les insuffisants hépatiques ou rénaux. La pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique stable et des troubles de la fonction rénale ou hépatique n’a pas été étudiée.
La cinétique du bisoprolol est linéaire et indépendante de l’âge.
Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique (classe III de la NYHA), les taux plasmatiques de bisoprolol sont plus élevés, et la demi-vie est prolongée par rapport aux volontaires sains. La concentration plasmatique maximale à l’état d’équilibre est de 64 ± 21 ng/ml pour une dose quotidienne de 10 mg et la demi-vie est de 17 ± 5 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
Comme les autres bêta-bloquants, le bisoprolol a provoqué une toxicité maternelle (diminution de la prise alimentaire et perte de poids) et embryofœtale (fréquence accrue des avortements spontanés, poids de naissance réduit, retard de développement intra-utérin) à des doses élevées, mais il n’a pas entraîné d’effets tératogènes.
Cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (Type A), povidone K-30, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
Pelliculage :
Hypromellose, macrogol 400, dioxyde de titane (E171), talc.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30ºC.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
20, 28, 30, 50, 56, 60, 90 et 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-Alu ou ALU-ALU).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX
59000 LILLE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 222 981 8 4 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-Alu)
· 34009 222 982 4 5 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-Alu)
· 34009 222 983 0 6 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-Alu)
· 34009 222 984 7 4 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-Alu)
· 34009 222 985 3 5 : 56 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-Alu)
· 34009 222 987 6 4 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-Alu)
· 34009 222 988 2 5 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-Alu)
· 34009 222 989 9 3 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-Alu)
· 34009 222 990 7 5 : 20 comprimés sous plaquettes (Alu-Alu)
· 34009 222 991 3 6 : 28 comprimés sous plaquettes (Alu-Alu)
· 34009 222 993 6 5 : 30 comprimés sous plaquettes (Alu-Alu)
· 34009 222 994 2 6 : 50 comprimés sous plaquettes (Alu-Alu)
· 34009 222 995 9 4 : 56 comprimés sous plaquettes (Alu-Alu)
· 34009 222 996 5 5 : 60 comprimés sous plaquettes (Alu-Alu)
· 34009 222 997 1 6 : 90 comprimés sous plaquettes (Alu-Alu)
· 34009 222 998 8 4 : 100 comprimés sous plaquettes (Alu-Alu)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 04/06/2021
BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable
Hémifumarate de bisoprolol
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable ?
3. Comment prendre BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
Classe pharmacothérapeutique : agents bêta-bloquants, sélectifs - Code ATC : C07AB07
La substance active dans ce médicament a pour nom le fumarate de bisoprolol. Le fumarate de bisoprolol appartient à un groupe de médicaments appelés les bêta-bloquants.
L’insuffisance cardiaque se produit lorsque le muscle cardiaque est faible et incapable de pomper suffisamment de sang pour répondre aux besoins de l’organisme. BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable est utilisé en association avec d’autres médicaments pour traiter l’insuffisance cardiaque stable.
BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable est également utilisé pour traiter l’hypertension (pression artérielle élevée) et l’angor (douleur dans la poitrine provoquée par des blocages dans les artères qui irriguent le muscle cardiaque).
Ne prenez jamais BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable :
· Si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
· Si vous êtes asthmatique ou si vous avez des problèmes respiratoires chroniques sévères.
· Si vous présentez des troubles sévères de la circulation sanguine périphérique (de type phénomène de Raynaud), pouvant entraîner des picotements dans les doigts et les orteils ou les faire pâlir ou virer au bleu.
· Si vous avez un phéochromocytome non traité : tumeur rare de la glande surrénale.
· Si vous présentez une acidose métabolique, c’est-à-dire présence d’acide en excès dans le sang.
· Si vous souffrez d’une insuffisance cardiaque aiguë.
· Si vous souffrez d’une aggravation de l’insuffisance cardiaque nécessitant l’injection dans vos veines de médicaments amplifiant la force de contraction de votre cœur.
· Si vous avez un rythme cardiaque lent.
· Si vous avez une pression artérielle basse.
· Si vous souffrez de certaines affections cardiaques engendrant un rythme cardiaque lent ou irrégulier.
· En cas de choc cardiogénique, grave trouble cardiaque aigu aboutissant à une chute de la pression artérielle et une insuffisance de la circulation sanguine.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable ; il/elle pourra décider des mesures de précaution particulières (par exemple, vous prescrire un traitement complémentaire ou réaliser des contrôles plus fréquents) :
· diabète.
· jeûne strict.
· certaines maladies du cœur, comme les troubles du rythme cardiaque, ou les douleurs thoraciques sévères au repos (angor de Prinzmetal).
· problèmes rénaux ou hépatiques.
· troubles moins sévères de la circulation sanguine périphérique.
· asthme ou problèmes respiratoires chroniques moins sévères.
· antécédents d’affection cutanée squameuse (psoriasis).
· tumeur de la glande surrénale (phéochromocytome).
· troubles thyroïdiens.
Veuillez également prévenir votre médecin si vous devez subir les traitements suivants :
· un traitement de désensibilisation (en prévention du rhume des foins, par exemple) car BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable peut augmenter les risques de réaction allergique ou amplifier la sévérité de ces réactions.
· une anesthésie (dans le cadre d’une intervention chirurgicale, par exemple) car BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable peut avoir des effets sur la façon dont votre organisme réagit dans une telle situation.
Enfants
Sans objet.
Autres médicaments et BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable:
Informez votre médecin ou pharmacien si vous si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Ne prenez pas les médicaments listés ci-dessous en association avec BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE sans demander l’avis de votre médecin :
· médicaments utilisés pour contrôler la pression artérielle ou médicaments utilisés pour traiter les problèmes cardiaques (tels que l’amiodarone, l’amlodipine, la clonidine, les glycosides digitaliques, le diltiazem, le disopyramide, la félodipine, le flécaïnide, la lidocaïne, la méthyldopa, la moxonidine, la phénytoïne, la propafénone, la quinidine, la rilménidine, le vérapamil).
· médicaments utilisés pour traiter la dépression, par exemple, l’imipramine, l’amitriptyline, le moclobémide.
· médicaments utilisés pour traiter les maladies mentales, par exemple, les phénothiazines telles que la lévomépromazine.
· médicaments utilisés pour l’anesthésie (lors d’interventions chirurgicales, par exemple).
· médicaments utilisés pour traiter l’épilepsie, par exemple, les barbituriques tels que le phénobarbital.
· certains médicaments antidouleur (par exemple, l’acide acétylsalicylique (aspirine), le diclofénac, l’indométacine, l’ibuprofène, le naproxène).
· médicaments utilisés pour traiter l’asthme ou médicaments utilisés pour décongestionner le nez.
· médicaments utilisés pour certains troubles oculaires tels que le glaucome (augmentation de la pression à l’intérieur de l’œil) ou utilisés pour dilater la pupille.
· certains médicaments utilisés pour traiter le choc clinique (par exemple, l’adrénaline, la dobutamine, la noradrénaline).
· la méfloquine, un médicament utilisé pour traiter le paludisme.
· les antidiabétiques, notamment l’insuline.
· tous ces médicaments, ainsi que le bisoprolol peuvent influencer la pression artérielle et/ou la fonction cardiaque.
· la rifampicine, utilisée dans le traitement des infections.
· médicaments utilisés pour traiter les maux de tête sévères ou les migraines (dérivés de l’ergotamine).
BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable avec des aliments
Sans objet.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
L’utilisation de BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable pendant la grossesse pourrait nuire à l’enfant à naître. Prévenez votre médecin si vous êtes enceinte, prévoyez de l’être ou si vous allaitez. Il/elle avisera si vous pouvez prendre BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable pendant votre grossesse.
Allaitement
On ignore si le bisoprolol passe dans le lait maternel humain. Par conséquent, l’allaitement n’est pas recommandé pendant le traitement par BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable.
Sportifs
L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
La capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines peut être altérée sous traitement par bisoprolol. Soyez particulièrement prudent(e) au début du traitement, lorsque la dose est augmentée ou en cas de modification du traitement, et en cas d’association avec l’alcool.
BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable contient
Sans objet.
Le traitement par BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable nécessite d’effectuer des contrôles médicaux réguliers. Ceci est particulièrement important au début du traitement et durant l’augmentation progressive de la dose. BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable doit être pris le matin, avec ou sans nourriture. Avalez-le ou les comprimé(s) entier(s) avec un peu d’eau sans le(s) croquer ou l’(es) écraser. Le comprimé peut être divisé en doses égales. Le traitement par BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable est habituellement un traitement de longue durée.
Adultes :
Traitement des douleurs thoraciques et de l’hypertension :
Votre médecin débutera votre traitement à la dose la plus faible possible (5 mg). Il vous surveillera attentivement au début du traitement, puis augmentera votre dose de manière à obtenir la posologie la plus efficace dans votre cas particulier.
La dose maximale recommandée est de 20 mg une fois par jour.
Patients souffrant d’une maladie rénale :
Chez les patients souffrant d’une maladie rénale sévère, la posologie ne doit pas dépasser 10 mg de bisoprolol une fois par jour. Veuillez consulter votre médecin avant de commencer à utiliser ce médicament.
Patients souffrant d’une maladie hépatique :
Chez les patients souffrant d’une maladie hépatique sévère, la posologie ne doit pas dépasser 10 mg de bisoprolol une fois par jour. Veuillez consulter votre médecin avant de commencer à utiliser ce médicament.
Traitement de l’insuffisance cardiaque :
Avant de commencer à utiliser BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable, vous devriez déjà prendre d’autres médicaments utilisés pour traiter l’insuffisance cardiaque, y compris un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, un diurétique et (éventuellement) un glycoside cardiaque.
Le traitement par BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable doit être instauré à une faible dose, et celle-ci est ensuite augmentée progressivement. Votre médecin décidera de la manière d’augmenter la dose, et cette augmentation sera normalement effectuée de la manière suivante :
· 1,25 mg de fumarate de bisoprolol une fois par jour pendant une semaine
· 2,5 mg de fumarate de bisoprolol une fois par jour pendant une semaine
· 3,75 mg de fumarate de bisoprolol une fois par jour pendant une semaine
· 5 mg de fumarate de bisoprolol une fois par jour pendant quatre semaines
· 7,5 mg de fumarate de bisoprolol une fois par jour pendant quatre semaines
· 10 mg de fumarate de bisoprolol une fois par jour pour le traitement d’entretien (de longue durée).
La dose maximale recommandée de fumarate de bisoprolol est de 10 mg.
Selon votre tolérance au médicament, votre médecin pourra également décider de prolonger l’intervalle entre les augmentations de la dose. Si votre état s’aggrave ou si vous ne tolérez plus le médicament, il pourra être nécessaire de réduire à nouveau la dose ou d’interrompre le traitement. Chez certains patients, une dose d’entretien inférieure à 10 mg de bisoprolol peut être suffisante. Votre médecin vous indiquera la marche à suivre.
Si vous devez arrêter totalement le traitement, votre médecin vous conseillera généralement de réduire progressivement la dose, faute de quoi votre état de santé pourrait se détériorer.
Utilisation chez les enfants :
BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable n’est pas recommandé chez l’enfant.
Patients âgés :
En général, il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie chez les personnes âgées. Il est recommandé de commencer le traitement à l’aide de la dose la plus faible possible.
Si vous remarquez que la dose de bisoprolol est trop forte ou qu’elle n’est pas suffisamment efficace, veuillez consulter votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous avez pris plus de BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable que vous n’auriez dû :
Prévenez immédiatement votre médecin qui décidera des mesures à prendre.
Les symptômes de surdosage peuvent être un ralentissement du rythme cardiaque, des difficultés respiratoires sévères, des vertiges ou des tremblements (dus à la baisse du taux de sucre dans le sang).
Prenez la boîte et les comprimés restant avec vous.
Si vous oubliez de prendre BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable :
Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en rappelez sauf s’il est presque temps de prendre la dose suivante. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable :
N’arrêtez pas votre traitement soudainement et ne modifiez pas la dose recommandée sans parler préalablement à votre médecin. Si vous avez besoin d’interrompre le traitement, cela doit être fait de manière progressive afin d’éviter la survenue d’effets indésirables.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Pour éviter la survenue d’une réaction grave, parlez à un médecin si un effet indésirable se produit soudainement ou s’aggrave rapidement. Les effets indésirables les plus graves sont liés à la fonction cardiaque :
· ralentissement du rythme cardiaque (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10 chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque chronique et jusqu’à 1 patient sur 100 chez les patients souffrant d’hypertension ou d’angor).
· aggravation de l’insuffisance cardiaque (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10 chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque chronique et jusqu’à 1 patient sur 100 chez les patients souffrant d’hypertension ou d’angor).
· rythme cardiaque lent ou irrégulier (peut affecter plus d’1 patient sur 10 chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque chronique).
· aggravation des symptômes de blocage du vaisseau sanguin principal qui alimente les jambes, en particulier au début du traitement (fréquence indéterminée).
Si vous ressentez des étourdissements ou une faiblesse ou si vous avez des difficultés pour respirer, veuillez contacter votre médecin aussitôt que possible.
Les autres effets indésirables sont présentés ci-dessous en fonction de leur fréquence :
Effets fréquents (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10) :
· fatigue*, sensation de faiblesse (chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque chronique), vertiges*, maux de tête*.
· sensation de refroidissement ou d’engourdissement dans les mains et les pieds.
· pression artérielle basse, surtout chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque.
· troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhée ou constipation.
Effets peu fréquents (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 100) :
· troubles du sommeil.
· dépression.
· gêne respiratoire chez les personnes ayant un asthme ou des problèmes respiratoires chroniques.
· faiblesse musculaire, crampes.
· sensation de faiblesse (chez les patients hypertendus ou souffrant d’angine de poitrine.
Effets rares (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 1000) :
· troubles de l’audition.
· rhinite allergique.
· diminution de la sécrétion de larmes (ce qui peut être gênant si vous portez des lentilles de contact).
· inflammation du foie pouvant causer un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux.
· résultats d’analyses sanguines anormaux.
· réactions allergiques à type de démangeaisons, bouffées de chaleur, éruptions cutanées.
· troubles de l’érection (impuissance).
· cauchemars, hallucinations.
· perte de connaissance.
Effets très rares (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000) :
· irritation et rougeur des yeux (conjonctivite).
· chute des cheveux.
· apparition ou aggravation d’une éruption cutanée squameuse (psoriasis) : éruption cutanée de type psoriasique.
*si le patient est traité pour une hypertension ou un angor, ces symptômes se manifestent principalement au début du traitement, ou en cas de modification de la posologie. Ils sont en général légers et disparaissent souvent en 1 à 2 semaines.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 30ºC.
Ne jetez aucun médicament au tout à l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
Ce que contient BISOPROLOL ACCORD HEALTHCARE 5 mg, comprimé pelliculé sécable
· La substance active est :
Hémifumarate de bisoprolol............................................................................................... 5 mg
Pour 1 comprimé pelliculé sécable.
· Les autres composants sont :
Noyau :
Cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (Type-A), povidone K-30, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium (E470b).
Pelliculage :
Hypromellose, macrogol 400, dioxyde de titane (E171), talc.
Comprimés pelliculés blancs à blanc cassé, ronds, biconvexes, portant l’inscription « b2 » sur une face et une barre de cassure sur l’autre face.
Boîte de 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90 et 100 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX
59000 LILLE
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX
59000 LILLE
ACCORD HEALTHCARE POLSKA SP.Z O.O.
UL. LUTOMIERSKA 50
95-200 PABIANICE
POLOGNE
OU
ACCORD HEALTHCARE B.V.
WINTHONTLAAN 200
3526 KV UTRECHT
PAYS-BAS
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).