BICALUTAMIDE ISOMED 50 mg
Informations pratiques
- Prescription : liste I
- Format : comprimé pelliculé
- Date de commercialisation : 22/12/2010
- Statut de commercialisation : Autorisation abrogée
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : TEVA SANTE
Les compositions de BICALUTAMIDE ISOMED 50 mg
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Comprimé | BICALUTAMIDE | 17637 | 50 mg | SA |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 30 comprimé(s)
- Code CIP7 : 4989290
- Code CIP3 : 3400949892907
- Prix : prix non disponible
- Date de commercialisation : 31/03/2017
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 29/05/2015
BICALUTAMIDE ISOMED 50 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Bicalutamide ..................................................................................................................................... 50 mg
Pour un comprimé pelliculé.
Excipient: chaque comprimé contient 59,00 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé pelliculé.
Comprimé pelliculé blanc, rond, biconvexe, gravé « BCM 50 » sur une face.
4.1. Indications thérapeutiques
Cancer de la prostate métastasé
Cancer de la prostate métastasé, en association à une castration médicale ou chirurgicale.
Cancer de la prostate localement avancé
BICALUTAMIDE ISOMED est indiqué chez les patients atteints d'un cancer de la prostate localement avancé, à haut risque de progression de la maladie, soit en traitement seul soit en traitement adjuvant à la prostatectomie radicale ou à la radiothérapie (voir rubrique 5.1).
4.2. Posologie et mode d'administration
Cancer de la prostate métastasé
Chez l'homme adulte, y compris le sujet âgé, un comprimé de 50 mg par jour, à commencer avec la castration médicale ou chirurgicale.
Cancer de la prostate localement avancé
Chez l'homme adulte, y compris le sujet âgé, trois comprimés de 50 mg par jour. Il est actuellement recommandé de traiter 5 ans.
En cas d'insuffisance rénale ou d'insuffisance hépatique légère, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. En cas d'insuffisance hépatique modérée à sévère, une accumulation peut être observée (voir rubriques 4.3 et 4.4).
· Enfants.
· Patients ayant manifesté une réaction d'hypersensibilité au bicalutamide.
· Antécédent d'atteinte hépatique liée à la prise de bicalutamide.
· Insuffisance hépatique sévère.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Un contrôle des transaminases doit être pratiqué avant la mise en route du traitement. Le malade sera informé de la nécessité d'avertir immédiatement le médecin traitant en cas d'apparition de symptômes ou de signes pouvant faire suspecter une atteinte hépatique (voir rubrique 4.4/Précautions d'emploi).
Ce contrôle devra être répété périodiquement lors des bilans de contrôle ultérieurs. Une élévation de l'activité sérique des transaminases au delà de 3 fois la limite supérieure de la normale doit faire arrêter le traitement.
En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
Précautions d'emploi
En cas de signes cliniques faisant suspecter une hépatite (nausées ou vomissements, douleurs abdominales, ictère ou urines foncées, prurit, asthénie, anorexie), il est recommandé de faire doser immédiatement les transaminases. Une élévation des transaminases supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale doit faire définitivement interrompre le traitement.
Le bicalutamide est essentiellement métabolisé par le foie. Son élimination est ralentie en cas d'insuffisance hépatique sévère. En conséquence, il est recommandé d'utiliser le bicalutamide avec précaution en cas d'insuffisance hépatique modérée.
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les études in vitro ont montré que l'énantiomère (R) du bicalutamide était un inhibiteur du cytochrome CYP3A4 et à un degré moindre des cytochromes CYP2C9, 2C19 et 2D6.
+ Anticoagulants de type coumarinique:
En raison de la forte liaison aux protéines plasmatiques, une interaction de type compétitif a été observée in vitro avec la warfarine.
Il est recommandé de contrôler régulièrement les tests de coagulation et de réduire, le cas échéant, la posologie de l'anticoagulant lors du traitement par bicalutamide.
Ce médicament est contre-indiqué chez la femme.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il n'est pas attendu d'impact de ce médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Effets observés au cours du traitement chez les patients atteints d'un cancer de la prostate localement avancé, à haut risque de progression de la maladie, soit en traitement seul, soit en traitement adjuvant à la prostatectomie radicale ou à la radiothérapie.
Les propriétés pharmacologiques du bicalutamide sont responsables de certains effets indésirables observés.
Parmi ceux-ci:
· Très fréquemment (> 10 %)
Gynécomastie et sensibilité mammaire: la majorité des patients ayant reçu du bicalutamide (150 mg/jour) a été concernée par ce problème. L'expérience clinique montre que ces effets ont été jugés sévères chez 5 % des patients. La gynécomastie peut à l'arrêt du traitement se maintenir chez certains patients en particulier après un traitement prolongé.
· Fréquemment (> 1 %)
Bouffées de chaleur, prurit, asthénie, alopécie, repousse des cheveux, sécheresse cutanée, baisse de la libido, impuissance et prise de poids.
Autres effets
· Fréquemment (> 1 %)
Nausées.
· Peu Fréquemment (< 1 %)
Douleurs abdominales, dépression, dyspepsie et hématurie.
Effets observés au cours du traitement du cancer de la prostate métastasé
· En rapport avec les propriétés pharmacologiques:
o bouffées de chaleur, prurit,
o sensibilité mammaire et gynécomastie qui peuvent être réduites du fait de la castration associée,
o asthénie, diarrhées, nausées et vomissements.
· Lors du traitement par l'association bicalutamide - analogue de la LHRH, les effets suivants ont été observés dans les études cliniques (dans plus de 1 % des cas) sans qu'une relation de cause à effet n'ait pu être établie sachant que certains de ces effets sont habituellement observés chez les sujets âgés:
o tractus digestif (anorexie, bouche sèche, dyspepsie, flatulences, constipation),
o système nerveux central (insomnie, somnolence, vertige, baisse de la libido),
o système respiratoire (dyspnée),
o appareil uro-génital (impuissance, nycturie),
o cutané (alopécie, éruption, sueurs),
o nutritionnel et métabolique (hyperglycémie, œdème périphérique, gain ou perte de poids),
o autres: douleurs notamment abdominales, thoraciques, pelviennes et céphalées.
· Des augmentations des transaminases ont été très rarement rapportées. Néanmoins, quelques cas de formes ictériques et d'hépatites sévères ont été notifiés (voir rubrique 4.4).
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté à ce jour. En l'absence d'antidote, le traitement devra être symptomatique. En raison de la forte liaison du bicalutamide aux protéines plasmatiques et de son métabolisme, la dialyse n'est pas appropriée.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: ANTIANDROGENES, Code ATC: L02BB03.
(L: Antinéoplasiques et immunomodulateurs).
Le bicalutamide est un anti-androgène non stéroïdien, spécifique des récepteurs androgéniques, dépourvu de toute autre activité endocrinienne.
Il induit une régression du cancer prostatique en bloquant, au niveau des récepteurs, l'activité des androgènes.
Au plan clinique, l'arrêt du bicalutamide peut entraîner un syndrome de retrait chez certains patients.
Le bicalutamide 150 mg a été étudié chez des patients présentant un cancer de la prostate non métastatique, localisé (T1 -T2, N0 ou NX, M0) ou localement avancé (T3-T4, tout N, M0; T1-T2, N+, M0). Il a fait l'objet d'une analyse combinée de 3 études contrôlées versus placebo, en double aveugle, portant sur 8113 patients. Dans ces études, le bicalutamide 150 mg a été donné en traitement hormonal immédiat ou en traitement adjuvant à une prostatectomie radicale ou à une radiothérapie (principalement irradiation externe). A 7,4 ans de suivi médian, 27,4 % des patients traités par le bicalutamide et 30,7 % des patients traités par placebo ont montré une progression objective de leur maladie.
Une réduction du risque de progression de la maladie objective a été observée dans la plupart des groupes de patients mais elle était plus prononcée chez les patients à haut risque de progression de la maladie. Par conséquent, les cliniciens pourraient décider que la stratégie médicale optimale pour un patient à risque faible de progression de la maladie, en particulier en traitement adjuvant à une prostatectomie radicale, soit de différer le traitement hormonal à l'apparition des signes de progression de la maladie.
Aucune différence en survie globale n'a été observée à 7,4 ans de suivi médian avec 22,9 % de mortalité (HR=0,99; 95 % IC 0,91 à 1,09). Cependant des tendances sont visibles dans les analyses exploratoires de sous-groupes.
Les données de survie sans progression et de survie globale des patients au stade localement avancé sont résumées dans les tableaux ci-après:
Tableau 1: Survie sans progression au stade localement avancé en fonction du traitement.
Population analysée
Evénements (%) parmi les patients sous bicalutamide
Evénements (%) parmi les patients sous placebo
Hazard Ratio (IC 95 %)
Abstention surveillance
193/335 (57,6)
222/322 (68,9)
0,60 (0,49 à 0,73)
Radiothérapie
66/161 (41,0)
86/144 (59,7)
0,56 (0,40 à 0,78)
Prostatectomie radicale
179/870 (20,6)
213/849 (25,1)
0,75 (0,61 à 0,91)
Tableau 2: Survie globale au stade localement avancé en fonction du traitement.
Population analysée
Décès (%) parmi les patients sous bicalutamide
Décès (%) parmi les patients sous placebo
Hazard Ratio (IC 95 %)
Abstention surveillance
164/335 (49,0)
183/322 (56,8)
0,81 (0,66 à 1,01)
Radiothérapie
49/161 (30,4)
61/144 (42,4)
0,65 (0,44 à 0,95)
Prostatectomie radicale
137/870 (15,7)
122/849 (14,4)
1,09 (0,85 à 1,39)
Pour les patients au stade localisé traités par le bicalutamide seul, il n'existe pas de différence significative sur la survie sans progression. Chez ces patients, il existe également une tendance à une diminution de la survie en comparaison aux patients traités par placebo (HR=1,16; 95 % IC 0,99 à 1,37). Sur la base de ces résultats, le rapport bénéfice/risque d'un traitement par le bicalutamide n'est pas considéré comme favorable dans ce groupe de patients.
Le bicalutamide est un racémique dont l'activité anti-androgène appartient presque exclusivement à l'énantiomère (R).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le bicalutamide est bien absorbé, après administration orale. La prise de nourriture n'a entraîné aucun effet cliniquement significatif sur la biodisponibilité.
L'énantiomère (S) est éliminé beaucoup plus rapidement que l'énantiomère (R), dont la demi-vie plasmatique d'élimination est d'environ une semaine.
Après administration orale répétée (50 mg/jour), la concentration plasmatique au plateau est de l'ordre de 9 µg/ml correspondant à une concentration environ 10 fois supérieure à celle obtenue après une prise unique. Au plateau plasmatique de concentration la forme (R) représente 99 % des deux énantiomères circulants.
Les paramètres pharmacocinétiques de l'énantiomère (R) ne sont pas modifiés par l'âge, l'insuffisance rénale, et l'insuffisance hépatique légère à modérée. En cas d'insuffisance hépatique sévère, l'élimination est ralentie (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Le bicalutamide est fortement lié aux protéines plasmatiques et est essentiellement métabolisé par voie hépatique (oxydation et glycuroconjugaison). Ses métabolites sont éliminés par voies rénale et biliaire en proportions approximativement égales.
Dans une étude clinique, la concentration moyenne de bicalutamide R dans le liquide séminal des hommes recevant du bicalutamide (150 mg/jour) était de 4,9 microgrammes/ml. La quantité de bicalutamide potentiellement délivrée au partenaire féminin pendant l'acte sexuel est faible et de l'ordre de 0,3 microgrammes/kg. Ceci est en dessous du seuil pouvant entraîner des modifications chez les descendants d'animaux de laboratoire.
5.3. Données de sécurité préclinique
Chez l'animal:
Le bicalutamide est un anti-androgène puissant et un inducteur de l'enzyme oxydative mixte. Des modifications des organes cibles (incluant une induction du tissu tumoral), ont été observés en rapport avec ces activités.
Chez l'homme:
Cette induction enzymatique observée chez l'animal n'a pas été retrouvée chez l'homme. Aucune des observations précliniques n'a été considérée pertinente chez l'homme dans le traitement du cancer prostatique.
Lactose monohydraté, crospovidone, povidone, laurilsulfate de sodium, stéarate de magnésium.
Pelliculage: lactose monohydraté, dioxyde de titane (E171), hypromellose, macrogol 4000.
Sans objet.
4 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
10, 14, 28, 30, 50, 60, 90 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
100-110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE
92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 498 925-5 ou 34009 498 925 5 6: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
· 498 926-1 ou 34009 498 926 1 7: 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
· 498 928-4 ou 34009 498 928 4 6: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
· 498 929-0 ou 34009 498 929 0 7: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
· 578 951-2 ou 34009 578 951 2 9: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
· 578 952-9 ou 34009 578 952 9 7: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
· 578 953-5 ou 34009 578 953 5 8: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
· 578 954-1 ou 34009 578 954 1 9: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 29/05/2015
BICALUTAMIDE ISOMED 50 mg, comprimé pelliculé
Bicalutamide
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.
· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
· Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien
Dans cette notice :
1. QU'EST-CE QUE BICALUTAMIDE ISOMED 50 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE BICALUTAMIDE ISOMED 50 mg, comprimé pelliculé ?
3. COMMENT PRENDRE BICALUTAMIDE ISOMED 50 mg, comprimé pelliculé ?
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
5. COMMENT CONSERVER BICALUTAMIDE ISOMED 50 mg, comprimé pelliculé ?
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Ce médicament est un anti-androgène.
Ce médicament est préconisé dans le traitement de certaines affections de la prostate.
Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament
Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.
Ne prenez jamais BICALUTAMIDE ISOMED 50 mg, comprimé pelliculé dans les cas suivants:
· Allergie au bicalutamide ou à l'un des autres composants de ce médicament (voir Que contient BICALUTAMIDE ISOMED 50 mg, comprimé pelliculé ?).
· Chez la femme et l'enfant.
· En cas d'atteinte hépatique antérieure liée au bicalutamide.
· Insuffisance hépatique sévère.
En cas de doute il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.
Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales
Faites attention avec BICALUTAMIDE ISOMED 50 mg, comprimé pelliculé:
Mises en garde spéciales
Le suivi du traitement nécessite des examens biologiques réguliers.
Prévenir immédiatement votre médecin en cas de jaunisse, de démangeaisons, d'urines foncées, de douleurs abdominales, de fatigue ou de troubles digestifs, de signes évoquant une grippe (douleurs articulaires, douleurs musculaires, sensations de malaise, etc...).
L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase du Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
Précautions d'emploi
Utiliser ce médicament, AVEC PRECAUTION en cas d'insuffisance hépatique modérée.
En cas de doute, ne pas hésiter à demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.
Interactions avec d'autres médicaments
Prise ou utilisation d'autres médicaments
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Interactions avec les aliments et les boissons
Sans objet.
Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives
Sans objet.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Grossesse et allaitement
Ce médicament est non indiqué chez la femme.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Sans objet.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Pas d'effet connu.
Liste des excipients à effet notoire
Informations importantes concernant certains composants de BICALUTAMIDE ISOMED 50 mg, comprimé pelliculé: ce médicament contient du lactose.
Instructions pour un bon usage
Sans objet.
Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement
Posologie
La posologie habituelle est de 1 ou 3 comprimés par jour.
Dans tous les cas, se conformer strictement à l'ordonnance de votre médecin.
Mode d'administration
Voie orale.
Le comprimé est à avaler avec un verre d'eau.
Fréquence d'administration
Le comprimé se prend à n'importe quel moment de la journée mais essayez de le prendre tous les jours à la même heure pour ne pas l'oublier.
Durée du traitement
La durée du traitement est déterminée par votre médecin.
Ne pas l'arrêter sans son accord.
Symptômes et instructions en cas de surdosage
Si vous avez pris plus de BICALUTAMIDE ISOMED 50 mg, comprimé pelliculé que vous n'auriez dû:
Avertir votre médecin qui prendra les dispositions nécessaires ou l'hôpital.
Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses
Si vous oubliez de prendre BICALUTAMIDE ISOMED 50 mg, comprimé pelliculé:
En cas d'oubli ne pas prendre un comprimé supplémentaire ce jour là mais poursuivre votre traitement selon le schéma initial.
Sans objet.
Description des effets indésirables
Comme tous les médicaments, BICALUTAMIDE ISOMED 50 mg, comprimé pelliculé est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Reportez-vous au chapitre Mises en garde spéciales pour connaître la liste des effets non souhaités à mentionner immédiatement à votre médecin.
Les effets indésirables rapportés ont été:
· bouffées de chaleur, prurit,
· tension ou gonflement des seins,
· diarrhées, nausées, vomissements, jaunisse, démangeaisons, urines foncées, douleurs abdominales, fatigue ou troubles digestifs, signes évoquant une grippe (douleurs articulaires, douleurs musculaires, sensations de malaise, etc…),
· modification des tests biologiques.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser BICALUTAMIDE ISOMED 50 mg, comprimé pelliculé après la date de péremption mentionnée sur la boîte, la plaquette thermoformée. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.
Pas de précautions particulières de conservation.
Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.
Liste complète des substances actives et des excipients
Que contient BICALUTAMIDE ISOMED 50 mg, comprimé pelliculé ?
La substance active est:
Bicalutamide ..................................................................................................................................... 50 mg
Pour un comprimé pelliculé.
Les autres composants sont:
Lactose monohydraté, crospovidone, povidone, laurilsulfate de sodium, stéarate de magnésium.
Pelliculage: lactose monohydraté, dioxyde de titane (E171), hypromellose, macrogol 4000.
Forme pharmaceutique et contenu
Qu'est-ce que BICALUTAMIDE ISOMED 50 mg, comprimé pelliculé et contenu de l'emballage extérieur ?
Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé, blanc, rond, biconvex gravé « BMC 50 » sur une face.
Boîtes de 10, 14, 28, 30, 50, 60, 90 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
100-110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE
92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX
100-110 Esplanade du Général de Gaulle
92931 LA DEFENSE CEDEX
MERCKLE GMBH
LUDWIG-MERCKLE STRASSE 3
89143 BLAUBEUREN
ALLEMAGNE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Sans objet.
Date d’approbation de la notice
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.
AMM sous circonstances exceptionnelles
Sans objet.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).
Informations réservées aux professionnels de santé
Sans objet.
Sans objet.